I.

INTRODUCERE
Antibioticele reprezinta un grup de medicamente capabile sa distruga si sa stanjeneasca multiplicarea unor anumite organisme patogene,implicate etiologic in variate boli si sindroame infectioase.Aceste medicamente au actiune antimicrobiana specifica si selectiva;in doze terapeutice,ele nu lezeaza (spre deosebire de entiseptice si dezinfectante),celulele organismului gazda. Antibioticele sunt produse in marea lor majoritate de variate mucegaiuri(ciuperci)din sol.Astfel,penicilinele si cefalospurinele sunt extrase din ascomicete(in special fungi din genul Penicillum),iar amino glicozidele,macrolidele,tetraciclinele,cloramfenicolul,lincomicinele sunt extrase din actinomicete(in special din genul Streptomyces).Un grup restrans de antibiotice,ca polimixinele si bacitracina,sunt produse de bacterii din genul Bacillus. Chimioterapicele antimicrobiene sunt substante chimice preparate prin sinteza;ele sunt alaturate grupului antibioticelor,deoarece exercita o activitate similara,in mod selectiv asupra microorganismelor patogene.In functie de provenienta se face distinctia intre antibiotice(substante antimicrobiene extrase din culture de mucegaiuri)si chimioterapice(substante antimicrobiene obtinute prin sinteza chimica). Producerea unui antibiotic pe cale biologica(extractie)sau pe cale chimica (sinteza)este decisa astazi mai mult de considerente de rentabilitate.Din aceste motive toate substantele cu actiune antimicrobiana sa fie sub termenul generic de antibiotice,utilizarea lor in therapeutica antiinfectioasa constituind antibioticoterapia. Antibioticoterapia reprezinta practica tratamentelor cu antibiotice si chimioterapice antimicrobiene(cu actiune pe bacterii,chalamidii,rikhettsii,miciplasme si fungi).

DENUMIREA COMUNA INTERNATIONALA:

Fiecare antibiotic sau chimioterapic are o denumire comuna internationala(D.C.I.),acelasi pentru toate preparatele comercializate indigene sau straine,care trebuie cunoscuta si folosita atat in limbajul medical,cat si in publicatiile stiintifice(echivalenta comerciala fiind indicate intre paranteze). Pentru a avea circulatie in toate limbile,expertii O.M.S. au formulat D.C.I. in limba latina:la noi,termenii au fost preluati in fonetica si ortografie romaneasca.De exemplu:Ampicillinum(latina)-ampicilina(romana).

ACTIUNEA BACTERIANA EFECTUL BACTERICID SI BACTERIOSTATIC:

Antibioticele au efect bactericid,ceea ce inseamna distrugerea bacteriilor,fie efect bacteriostatic,ceea ce inseamna oprirea multiplicarii bacteriene. Obtinerea unui efect sau al altuia depinde,la bolnav de urmatorii 3 factori principali: a)modul de actiune a antibioticului asupra metabolismului bacterian; b)stadiul de dezvoltare a "L",sferoplasti,protoplasti); bacteriei(forme vegetative,spori,faza de latenta sau de multiplicare,forme

c)concentratia efectiva de antibiotic realizata la nivelul conflictului dintre bacterie-organism-gazda(in sange in tumori,in focarele de infectie). Folosirea unui antibiotic bacteriostatic poate fi suficienta pentru obtinerea vindecarii in infectii usoare sau medii sau in boli clinice(boli cu tendinta spontana de vindecare),deoarece,dupa oprirea multiplicarii bacteriilor,organismul completeaza actiunea antibioticului,prin declansarea mecanismelor proprii de aparare antiinfectioasa. Antibioticele bacteriostatice mai frecvent folosite sunt:tetraciclinele,cloramfenicolul,eritromicinele si sulfamidele.

Folosirea unui antibiotic bactericid este absolut necesara in urmatoarele situatii:infectii bacteriene severe sau (si generalizate cu focare septice multiple),bronhopneumonii,meningite; -infectii bacteriene cu focare greu sterilizabile(endocardite,osteomielite,tromboflebite,tuberculoza); -infectii bacteriene cronice sau cronicizare(angiocolite,pielonefrite,metroanexite,pelviperitonite,osteoartrite) cu tendinta de

Antibioticele bactericide cel mai frecvent folosite sunt cuprinse in 2 grupuri principale: -penicilinele(penicilina G si V,oxacilina,carbenicina,ampicilina)si cefalosporinele; -aminoglicozidele(streptomicina,kanamicina,gentamicina). -prin asocierea unui antibiotic din primul grup(peniciline)cu altul din al doilea grup(aminoglicozide)se realizeaza un efect sinergic batericid. Alte antibiotice bactericide de uz comun sunt: -rifampicina,cele mai multe tuberculostatice, -clotrimoxazolul,polimixinele si antifunginele.

DIAGNOSTICUL INFECTIILOR:

CLINIC

SI

BACTERIOLOGIC

AL

Succesul unui tratament cu antibiotice este conditionat de un diagnostic cat mai bacteriologic. Diagnosticul clinic este rezultanta unei anamneze epidemiologice(existenta de focare epidemice intra sau extra spitalicesti,starea de receptivitate de imunitate a bolnavului,obtinuta prin imbolnaviri anterioare,imunoglobuline sau vaccinari specifice),cu un examen clinic complet. Diagnosticul clinic este uneori suficient in bolile specifice transmisibile,cu un tablou clinic caracteristic,ca de exemplu:scarlatina,erizipel,tuse convulsiva,tifos,pneumonie.In aceste situatii,terapia cu antibiotice poate fi instituita imediat fara sa se mai astepte canfirmarea bacteriologica.

DIAGNOSTICUL BACTERIOLOGIC:
Diagnosticul bacteriologic este necesar in situatiile in care tabloul clinic nu este caracteristic pentru un agent patogen bine determinat,in care pot fi implicati etiologic variati agenti patogeni(infectii genitorurinare,meningite,septicemia,endocardite).

HEMOCULTURA:
Hemocultura are drept scop cultivarea,izolarea si identificarea bacteriilor patogene din sange,practicandu-se ori de cate ori exista suspiciunea sau evidenta unei infectii bacteriene generalizate sau cu potential de generalizare. Hemocultura trebuie practicata in urmatoarele situatii clinice: -stari febrile prelungite

-septicemii,endocardite bacteriene,bacteriemii septice,abcese,flegmoane,fruncule,otite,angine,pneumonii, meningite,infectii biliare,infectii genitor-urinare etc.)

ocazionale(generate

de plagi

-boli transmisibile specifice de tip septicemic(febra tifoida,pesta,infectie carbunoasa).

EXUDATUL NAZOFARINGIAN:
Recoltarea se face cu tampoane sterile montate in eprubete de protectie,se recolteaza tampoane,unul este incarcat cu exudatul de pe mucoasa nazala,iar celalalt de pe mucoasa amigdalelor si a rinofaringelui posterior.Recoltarea trebuie facuta anterior unui pranz. Clinicianul trebuie sa indice laboratorului suspiciunea clinica(streptococ,stafilococ,bacilli difterici).

ANTIBIOGRAMA
Antibiograma este metoda de laborator,prin care se apreciaza sensibilitatea sau existenta la antibiotice a germenilor patogeni,cultivate din produse patologice,recoltate de la bolnavi cu infectii bacteriene. Antibiograma este indicata in acele infectii bacteriene determinate de germeni cu tulpini care prezinta sensibilitate variabila la antibiotice(tulpini rezistente),si anume: -septicemii,endocardite,meningite,peritonite; -infectii bacteriene acute localizate,cu tendinta de cronicizare(supuratii pulmonare,infectii biliare,genitale si urinare,osteomielita); -infectii intra-spitalicesti cu germeni de spital:complicatii septice postoperatorii,bronhopneumonii,avort septic,toate determinate de germeni rezistenti la antibiotice uzuale(stafilococi,proteus,colibacili, pioceanic,klebsiela,enterobacter). -infectii bacteriene severe la bolnavii malnutritie,neoplasme,diabet,ciroze,SIDA,etc.) cu stare de imuno-deprimare,congenitala dobandita(in

REACTII ADVERSE ALE ANTIBIOTICELOR:

"Daca toate medicamentele folosite acum s-au arunca in fundul marii,ar fi cel mai bine pentru omenire si cel mai rau pentru pesti". "Un medicament lipsit cu totul de toxicitate este o absurditate farmacologica". "Atunci cand prescrie antibiotice,medicul zilei de astazi trebuie sa se gandeasca la viitorul medicinei de maine". In urma administrarii antibioticelor si chimioterapicelor,pot survenii numeroase reactii adverse,de intensitate si gravitate variabila,de la o simpla intoleranaa locala pana la socul anafilactic mortal.O parte din aceste reactii sunt ireversibile tinanad de toxicitatea acuta si mai ales de toxicitatea cronica a unor antibiotice de care totusi terapia nu se poate dispersa.

TOXICITATEA NEFROTOXICITATEA:

Efectul nefrotoxic duce la insuficienta renala acuta sau cronica,observata dupa administrarea parenterala a numeroase antibiotice:cefaloridina,streptomicina,kanamicina,polimixina,vancomicina si in mai mica masura,sulfamide,tetraciclina,cloramfenicol,gentamicina.Prezenta insuficientei renale duce la acumularea acestor antibiotice in sange,generand efectul ototoxic. Efectele nefrotoxice ale anumitor antibiotice se pot evita,folosindu-se cu mult discernamant,numai in infectii severe determinate de germeni sensibili. Durata tratamentelor parenterale in cazul antibioticelor nefrotoxice,trebuie sa fie cat mai scurta(maximum 1421 de zile in cazul aminoglicozidelor). Nu trebuie insa sa fie exagerat pericolul unor antibiotice de mare valoare in infectiile cu germeni de spital,cum sunt gentamicina,tobramicina sau amikacina. Daca se respecta dozajul si se asigura o diureza buna,aceste antibiotice pot fi administrate fara risc,timp de 3-6 saptamani in septicemie si in endocardite cu germeni sensibili.

HEPATOTOXICITATEA:
Hepatotoxicitatea se manifesta prin modificari ale valorilor testelor de citoliza(transaminaze)si mai grav,prin icter colestatic,fie prin sensibilizare.Acest efect a fost semnalat dupa administrarea de:izoniazida,rifampicina,tetracycline"perinate",etiolate de eritromicina,acid nalixidic.

SENSIBILIZAREA LA ANTIBIOTICE:
Sensibilizarea la antibiotice reprezinta,alaturi de toxicitate cel mai reductabil pericol al acestor medicamente.Apare,de predilectie,fata de acele antibiotice,care au in prezent sau au avut in trecut cea mai larga utilizare,ca:penicilina,streptomicina,sulfamide,ampicilina si chimioterapice urinare.Deci cu incidenta mai redusa,practic,sensibilizarea poate sa apara fata de oricare dintre antibioticele sau chimioterapicele folosite,fenomenul fiind imprevizibil,sau direct proportional cu numarul de tratamente cu medicamentele respective. Sensibilizarea tine de un factor individual,aparand mai ales la persoanele alergice sau care prin profesia lor,manipuleaza in mod curent aceste substante. Manifestarile clinice ale sensibilizarii la antibiotice sunt variate si anume:febra,urticarie,edem angioneurotic,sindrom de tip"boala serului",dermatita,eritrodermii,fotosensibilitate,conjunctivite,rinite alergice,astm bronsic,fibroza pulmonara,nefrita,manifestari hematologice.

SOCUL ANAFILACTIC LA ANTIBIOTICE:

Socul anafilactic la antibiotice apare mai frecvent la penicilina G,si la alte peniciline si mai rar la streptomicina.Fata de numarul mare de tratamente,socul anafilactic reprezinta o reactie adversa posibila si extrem de grava,dar,din fericire foarte rara(1/100000). Reactiile alergice la peniciline apar mai des in cursul tratamentelor prelungite,asa cum sunt tratamentele pentru sifilis.Cazurile cu soc apar de obicei dupa injectari parenterale(i.m,i.v)si rar dupa administrare orala.

PREVENIREA SOCULUI ANAFILACTIC LA ANTIBIOTICE:

a)masurile cu caracter general privesc preintampinarea starii de sensibilitate a populatiei fata de antibioticele,care determina mai frecvent soc anafilactic si anume:evitarea tratamentelor inutile,interzicerea aplicarii locale de peniciline sau de streptomicina(pomezi,paste,crme,pulberi,tablete de supt,aerosoli),renuntarea la asocierea penicilina+streptomicina(riscul de sensibilizare se dubleaza)

b)masuri de caracter special in scopul prevenirii socului anafilactic la persoane deja sensibilizate.Ori de cate ori se prescrie un tratament cu peniciline sau cu streptomicina trebuie sa se depisteze,in prealabil printr-o anamneza insistenta,existenta unei sensibilizari anterioare.

TRATAMENTUL SOCULUI ANAFILACTIC:

Socul anafilactic la antibiotice apare brusc la 15 secunde-5 minute,dupa injectarea de antibiotice.De obicei dupa penicilina G,cu stare de rau general,agitatie,dispnee(prin bronhospasm si laringospasm),uneori cu crize asfixice,palpitatii si instalarea rapida a starii de colaps(prabusire tensionala,racirea extremitatilor,cianoza). Pentru combaterea celor doua insuficiente acute(respiratorie si circulatorie),se iau ca maxima rapiditate urmatoarele masuri: a)se intrerupe imediat contactul cu antibiotice;daca injectarea s-a facut intr-unul din membre,se aplica garou deasupra locului de injectare. b)bolnavul este culcat,degajat de haine intr-o camera cu ferestrele deschise,cu extremitatile inferioare acoperite cu o patura,capul este flectat dorsal si se aspira secretiile prin sonda nazala.Se fac aerosoli cu nafazolina(Rinofug),sau cu un alt vasoconstrictor(Alupent,Bronhodilatin) c)concomitent se injecteaza intramuscular 1/2fiola de adrenalina 1%0 si intravenos o fiola de efedrina si una de aminofilina(miofilin),dupa care se introduce in bolus intravenos 300mg de hemisuccinat de hidrocortizon la adult. d)perfuzie intravenoasa rapida cu solutii izotone glucozate clorurate si cu inlocuitori de plasma(Dextran,Marisang).Daca tratamentul este energic si precoce,marea majoritate a bolnavilor sunt salvati in cateva ore. Medicamentul care a declansat socul nu mai trebuie administrat bolnavului respectiv niciodata,sub nici un motiv.

ALEGEREA ANTIBIOTICULUI IN FUNCTIE DE AGENTUL PATOGEN

AGENT PATOGEN 1 Actinomyces Bacillus anthracis Bacteroides fragilis

PRIMA ALEGERE 2 Penicilina G Penicilina G Metronizadol

Bordetella pertussis Borrelia burgdorferi

Eritromicina Macrolide noi Tetraciclina Celtriaxona Tetraciclina Doxiciclina Tetraciclina

ALTERNATIVE 3 Tetraciclina Clindomicina Tetraciclina Macrolide Cefotixina Cefotetan Moxalactam Cindomicina Amoxicilina Penicilina G Penicilina V Amoxicilina Macrolide Penicilina G Rifampicina

Borrelia recurrentis Brucella

Campylobacter Jejuni Chlamydia Clostridium perfringens Clostridium tetani Clostridium difficile

Streptomicina Macrolide Tetraciclina Doxiciclinas Penicilina G

Cotrimoxazol Tetraciclina Fluorchinolone Macrolide Fluorchinolone Tetraciclina Metronidazol Cefoxitina Clindomicina Metronidazol

Penicilina G+ Ser antitoxic Vancomicina(oral)

II.MACROLIDE SI LINCOMICINE
Macrolide: ERYTHROMYCINUM:ERITRO 200(pulbere pentru suspensie interna 2,4g,comprimate 200mg) ERITROMICINA(comprimate 200mg) ERITROMICINA(etilsuccinat),(pulbere pentru suspensie interna 2g) ERITROMICINA(lactibionat),(pulbere pentru solutie injectabila) ERITROMICINA(propionil),(comprimate 200mg) ERYHEXAL(suspensie interna 200mg/5ml) ERYTHRODAR(comprimate 250mg) NOVO-RYTHRO ETHYL SUCCINATE(pulbere pentru suspensie interna 200/400mg/5ml) PORPHYROCIN(comprimate 250 sau 500mg) PROPIONAT DE ERITROMICINA(comprimate 200mg) ERITROACNOL(unguent 1,2g/100g)

ROXITROMICINUM:RULID(comprimate filmate a 150mg,300mg) JOSAMICINUM:WILPRAFEN(comprimate de 500mg;suspensie

150mg/5ml) CLARITHROMYCINUM:KLACID(comprimate filmate 250mg;500mg),(pulbere injectabila i.v.500mg) CLARITROMICINA(suspensie uz pedriatic 125mg/5ml) DIRITHROMICINUM:DYNABAC(drajeuri 250mg) AZITROMYCINUM:SUMAMED capsule 250mg;tablete 125mg;500mg Pulbere pentru suspensie orala 100mg/5ml)

SUMAMED FORTE pulbere pentru suspensie 200mg/5ml) SPIRAMICINUM:ROVAMYCINE(comprimate 1,5 M.U.I.(500mg) si a 3 M.U.I.)

LINCOMICINE
CLINDAMYCINUM:DALACIN(crema 100g contine 2g clindamicina) CLINDACIN(capsule) KLIMICIN(capsule) LANACINE(capsule) LINCOMYCINUM: LINCOCIN(solutie injectabila 300mg) LINCOCIN(capsule 500mg,sirop50mg/1ml;solutie injectabila 300mg/1ml) LINCODAR(capsule 500mg) NELOREN(solutie injectabila 300mg/1ml,capsule 250mg,500mg,sirop250mg/5ml)

III. MACROLIDE
Familia macrolidelor,avand "cap de serie" eritromicina,descoperita in 1952,are ca structura chimica de baza un inel lactonic de dimensiune variabila,legat prin legaturi glicozidice de structuri zaharidice sau/si aminozaharidice. In ultimii 15 ani,introducerea in practica terapeutica a unui mare numar de macrolide naturale sau de semisinteza a impus o noua clasificare prezentata in tabelul 2VII(Elisabeta Benea,Terapeutica,1995,1.22).Dupa aceasta clasificare se impart in macrolide adevarate,azalide si sinergistine. Macrolidele adevarate pastreaza structura clasica cu inel lactonic legat,prin legaturi glicozidice,de structuri zaharidice si/sau aminozaharidice.La randul lor,se clasifica,in functie de modalitatea de obtinere,in macrolide naturale si de semisinteza si in functie de numarul atomilor care intra in componenta inelului lactonic(cu 14,15,16,sau 17 atomi). Azalidele constiuie o subgrupa a macrolidelor,diferentiinde-se de acestea prin insertia unui grup aminometil la inelul lactonic.Insertia se face in pozitia 8 sau 9,pentru azalidele cu 15 atomi la inelul lactonic,si in pozitia 10,pentru cele cu 14 atomi.Sinergistinele apartin,chimic si prin aspectul lor de activitate,familiei macrolidelor. Ele au o structura chimica complexa cu 2 molecule,dintre care una este lactona,asemanatoare macrolidelor adevarate.Alt criteriu de clasificare este ordinea introducerii in practica terapiei:macrolide "vechi"(eritromicina,oleandomicina,josamicina si spiramicina)si macrolide"noi"(roxitromicina,diritromicina,claritromicina,fluritromicina,azitromicina,rokitamicina).

A.MACROLIDELE VECHI
Dintre macrolidele "vechi" oleandomicina(inel lactonic cu 14 atomi) si josamicina(derivate natural cu 16 atomi la inelul lactonic)nu mai sunt folosite.Au spectrul de activitate si proprietati farmacocinetice asemanatoare cu ale eritromicinei. Eritromicina este prima macrolida introdusa in terapie,pastrandu-si o buna activitate pana in prezent. Mecanismul de actiune consta in inhibarea sintezei ribozomiale a proteinelor bacteriene.O singura molecula de atb. se leaga de subunitatea 50 S ribozomiala,determinand o blocare a reactiilor de transpepidare si/sau translocatie.Efectul este bacteriostatic la nivelurile terapeutice,dar o activitate bactericida se poate obtine la niveluri mari de atb.Pentru unele bacterii,eritromicina interfereaza cu legarea ribozomiala a altor macrolide,a lincosamidelor si a cloramfenicolului.Acest mechanism de actiune este valabil pentru toate macrolidele.

Spectrul de activitate este larg,putand inhiba bacterii gram-pozitive si gram-negative,actinomicete si treponeme,Mycoplasma,Chlamydia si Rickettsia.Rezistenta la eritromicina si la alte macrolide,mediate cromozomial sau plasmidic,apare prin trei mecanisme principale: *-scaderea permeabilitatii peretelui bacterian pentru atb.(prezenta la enterobacterii,dar si la Str. Viridans); *-modificarea tintei de actiune prin alterarea subunitatii ribozomiale streptococci,stafilococi,pneumococi,difterie,Listeria,Legionella,E. Coli,Bacteroides fragilis.); 50 S(la

*-inactivarea prin hidroliza enzimatica(esteraza codificata plasmatic,mai frecventa la enterobacterii); Rezistenta primara la eritromicina apare rar la pneumococ si streptococ,dar relativ frecvent la stafilococ(530%)si la enterococ(10-20%).Este intalnita rareori la Campylobacter Mycoplasmas pneumoniae si Ureaplasma.Gonococii rezistenti la peniciline sunt,in general,rezistenti si la eritromicina. In ultimii ani,se inregistreaza o crestere a rezistentei la pneumococi si la streptococi grupa A.

PROPRIETATI FARMACO-CINETICE
Pe cale orala,eritromicina este absorbita predominant in duoden.Biodisponibilitatea orala este insa stabila si dependenta de produs,de stabilitate in mediul acid gastric,de continutul tractului gastrointestinal,de forma galenica. Eritromicina lactobionat si glucoheptonat sunt preparate care se administreaza pe cale intravenoasa,realizand niveluri serice superioare in infectii severe cu germeni sensibili. Eritromicina patrunde bine in majoritatea tesuturilor si a componentelor lichidiene,cu exceptia LCR;se concentreaza in macrophage in polimorfonucleare.Se concentreaza in ficat si se elimina prin bila.Eliminarea urinara este redusa,realizand totusi nivel eficient terapeutic in infectiile urinare cu germeni sensibili.Este rapid metabolizata hepatic. Reactiile adverse sunt lipsite de gravitate(exceptand colita pseudomembranoasa) si apar cu o frecventa redusa.Icterul colestatic s-a observat dupa eritromicina esteolat. In general,eritromicina si celelalte macrolide "vechi" sunt atb. in inlocuire la bolnavii sensibilizati fata de peniciline(avand acelasi centru ca penicilina G).Spiramicina,este un produs natural cu 16 atomi la inelul lactonic. Spectrul de activitate este asemanator cu al eritromicinei,fiind insa de 16-32 de ori mai active pe stafilococ,de 8-16 ori pe streptococci grup A si de 4-8 ori pe pneumococ.In doze foarte mari,este activa pe Toxoplasma gondii.Toti bacilii gram-negativi sunt rezistenti. Spiramicina este utila in urmatoarele situatii: -infectii stafilococice usoare,cand alte atb antistafilococice se dovedesc ineficiente; -toxoplasmoza,cand pirimetamina este contraindicata; -infectii ale gingiilor si dintilor cu streptococci aerobi si anaerobi; -infectii cu Cryptosporidium in SIDA(eficacitate dubioasa). Se administreaza oral,in doza de 1-2g/zi.In toxoplasma,doza este de 3g/zi,timp de 4 sptamani,cu reluarea curei dupa un interval liber de 2 saptamani.

B.MACROLIDE NOI
In ultimul deceniu,prin modificari in structura chimica a eritromicinei,au aparut macrolide

noi:roxitromicina,diritromicina,claritromicina,fluritromicina,azitromicina,rokitamicina.

Obtinerea prin semisinteza acestor atb a fost ameliorata in ceea ce priveste stabilitatea lor in mediul acid,hidrosolubilitatea,difuziunea tisulara si penetratia intracelulara,cat si in spectrul lor de activitate.Noile macrolide prezinta o serie de avantaje comparative cu macrolidele vechi,din care reies urmatoarele indicatii: -infectii ale cailor aeriene superioare si inferioare.In angine,eficienta este similara cu a eritromicinei ,dar in sinuzite,otite,BPOC acutizat pneumoniile atipice au o eficienta net superioara. -infectii cu microbacterii.Azitromicina,si mai ales,claritromicina au facut dovada eficacitatii lor in tratamentul infectiilor cu Mycrobacterium avium intracelulare din SIDA, eficiente si in tratamentul leprei. -toxoplasmoza.Claritromicina si azitromicina sunt eficiente in infectiile cu toxoplasma gondii.Actiunea lor este parazitostatica si nu paraziticida. -boala Lyme beneficiaza de un tratament cu azitromicina,dar cu dozele si durata optima de tratament nu sunt inca bine precizate. -infectii genitale cu Chlamydia. -profilaxia endocarditei bacteriene. -infectiile cu Helicobacter pylori beneficiaza de tratamentul cu claritromicina.

ROXITROMICINA:
Este un derivat semisintetic al eritromicinei,avand un spectru de activitate similar.In vitro activitatea este mai redusa decat a eritromicinei.Multe tulpini de hemofili sunt rezistente.Absorbtia digestiva este buna.T 50=10 ore .Are o distributie tisulara buna,inclusiv in parenchimul pulmonar. Indicatiile clinice sunt aceleasi cu ale eritromicinei. Doza:150mg de 2ori/zi. Avantaje:doze mici si alungirea intervaluilui intre administrari(semidepozit)

DIRITROMICINA
Derivat semisintetic al eritromicinei cu activitate antibacteriana similara.Absorbtia digestiva creste dupa administrarea de alimente.Este distribuita larg in tot organismul,realizand concentratii crescute.T50=44 de ore.Se administreaza oral in doza de 500mg/zi,intr-o singura doza/zi(preparat-depozit).

CLARITROMICINA
Se deosebeste chimic de eritromicina,doar prin substitutia grupului hidroxil in pozitia 6 a inelului lactonic,cu o grupare OCH.Aceasta modificare structurala inbunatateste stabilitatea in mediul acid gastric.Spectrul de activitate este similar cu al eritromicinei;este mai activa pe Legionella,Chamydia si Mycobacterium avium,dar de 2 ori mai putin activa decat hemofili. Dupa absorbtia digestiva,are o difuziune rapida in tesuturi,realizand concentratii foarte bune,inclusiv in parenchimul pulmonar.T50=5ore.

Indicatiile clinice sunt aceleasi cu ale eritromicinei;in plus,se foloseste in infectiile cu Mycobacterium avium intracelulare,prezente in stadiile terminale ale SIDA.Doza:250mg de 2 ori/zi.

FLURITROMICINA.
Are tot 14 atomi la inelul lactonic si un atom de fluor in pozitia 8.Activitatea antibacteriana este similara cu a eritromicinei.T50=2-8ore(2prize/zi)

AZITROMICINA:
Este primul reprezentant din grupa ozalidelor(subgrupa a macrolidelor).Spectrul de actiune este similar cu al eritromicinei,dar extins asupra unor bacilli gram-negativi,cum ar fi E.Coli,salmonella,Shigela,Zersinia.Este de 48ori mai activa decat eritromicina pe hemofili si ganococis,dar are doar un sfert din activitatea eritromicinei pe stafilococi si 1/8-1/6 pe streptococci si pneumococi.Pare activa pe Toxoplasma gondii. Dupa absorbtia digestiva,realizeaza niveluri serice de 4 ori mai mari decat eritromicina.T 50=40-60 de ore.Concentratiile tisulare sunt de cateva ori mai mari decat cele serice concomitente.Ca rezultat al stocarii tisulare exceptionale si al eliminarii lente,azitromicina este excretata in urina timp de 4 saptamani dupaa intreruperea tratamentului. Doza initiala este de 500mg,apoi de 250mg la interval de 24 de ore(preparat-depozit).

ROKITAMICINA:
Este un compus de sinteza cu 16 atomi la inelul lactonic.Are activitate superioara eritromicinei pe stafilococi,Legionella si Mycoplasma. Pristinamicina,virginamicina,aflate in uz terapeutic,au mecanismul de actiune identic cu al macrolidelor adevarate. Spectrul de activitate cuprinde cvasitotalitatea tulpinilor stafilococice,streptococci din grupele A,B,C,si G pneumococi.Enterococii sunt rezistenti la sinergistine in 25-60% din cazuri.Sunt foarte active pe meningococi si gonococci,hemofili,Legionella,Mycoplasma,Chlamydia,Rickettsia si pe unele specii de micobacterii.Anaerobii sunt sensibili la sinergistine.Rezistenta castigata la sinerigisme ramane inca un fenomen rar in clinica umana.

LINCOSAMIDE:
Lincosamidele,lincomicina si clindamicina,au o structura chimica deosebita de a macrolidelor,dar cu spectru larg de activitate asemanator.In practica,au o utilizare limitata,din cauza reactiilor adverse,uneori redutabile. Reactiile adverse ale lincosamidelor sunt alergice(cutanate)si hematologice(leucopenie,neutropenie,purpura trombocitopenica,agranulocitoza). toxice

Lincosamidele,dar in special clindamicina,sunt cel mai frecvent incriminate in aparitia colitei pseudomembranoase post-antibiotice,complicatie foarte grava,in care pot fi implicate Clostridium difficile,stafilococi meti-R,candida. Administrarea I.V. in bolus este interzisa(hipotensiune,stop-cardiac),fiind premise perfuzii I.V. lente cu cel mult 1,2g/ora.

LINCOMICINA:
Se administreaza oral si parentenal.Este activa pe streptococci(exceptand enterococul),pe stafilococii meti-R pe anaerobi gram-pozitivi si gram-negativi.

Indicatia principala a lincomicinei este reprezentata de infectiile cu stafilococ,in particular in localizarile osteoarticulare.Nu patrunde in LCR.Alta indicatie este profilaxia endocarditei infectioase la pacienti cu risc minor(alergie la penicilina G),supusi manoperelor dentare.

CLINDAMICINA:
Are aceleati indicatii.Este preferata insa in infectiile severe cu Bacteroides fragilis(atb de electie,alaturi de metronidazol).

MACROLIDE ERYTROMYCINUM: FARMACOGRAFIE

ERITRO 200:Pulbere pentru suspensie interna 2,4g eritromicina baza;comprimate 200mg eritromicina baza. ERITROMICINA:comprimate 200mg eritromicina baza. ERITROMICINA ETILSUCCINAT:Pulbere pentru suspensie interna suspendabila eritromicina 2g. ERITROMICINA LACTOBIONAT:Pulbere pentru solutie injectabila. ERITROMICINA PROPIONIL:comprimate eritromicina 200mg eritromicina baza. ERYHEXAL:suspensie interna eritromicina 200mg/5ml. ERYTHRODAR:comprimate eritromicina 250mg. PROPIONAT DE ERITROMICINA:comprimate eritromicina baza 200mg. ERITROACNOL:unguent eritromicina 1,2g/100g

FARMACOGRAFIE

INDICATII:Tratamentul infectiilor cu microorganisme sensibile:infectii bronhopulmonare,ORL,cutanate,genitale,osoase.(strptococus pyogenes/streptococ hemolytic;streptococcus pneumoniae;hemophilus influenzae;staphilococus aureus/numeroase tulpini sunt rezistente;streptococcus pyogenes;mycoplasmapneumoniae;difterie;Chlamydia trachomatis;campylobacter jetus jejuni,bordetella pertussis,neisseria,sifilis,listeria;monocytogenes. DOZE SI MOD DE ADMINISTRARE: Adulti:1,5-2g/zi,in 2-3 prize cu o jumatate de ora inainte de mese.In infectii grave,doza zilnica poate sa creasca la 4g/zi(divizate in 4 prize) Copii:in general 50mg/kg pe zi,si in 2-3 prize.In infectii grave se dubleaza doza. Sancrul primar,sifilisul secundar si latent(<1an).3-4g/zi.timp de 10-15 zile.

Infectii acute pelviene sau la 3 ore dupa masa:500mg I.V.,la 6h timp de 3 zile,urmate de 500mg oral de 2ori/zi(la 12 ore)timp de 7 zile.Uretrita gonococica 500mg de 2-3 ori /zi timp de 14 zile.In aplicatii locale de 2 ori/zi.Se va respecta cu strictete intervalul de 6 ore dintre prize,atat ziua cat si noaptea.

FARMACOTOXICOLOGIE
Contra indicatii:Hipersensibilitate la antibioticele din clasa macrolidelor.Insuficienta hepatica grava.Nu se asociaza cu alcaloizi vasoconstrictori proveniti din secara cornuta,mai ales cu ergotamnia si dihidroergotamina.Prudenta la insuficienta renala,astm bronsic,sarcina. Reactii adverse:tulburari gastrointestinale:greturi,varsaturi,diaree,dureri abdominale,suprainfectie cu microorganisme rezistente la eritromicina,colestaza hepatica(greturi,varsaturi,dureri abdominale,febra,prurit,icter,eozinofilie);reactii alergice,hipoacuzii tranzitorii si reversibile. Conform F.R.X.

ERYTHROMYCINI ETHYLSUCCINAS
Etilsuccinat de eritromicina Activitatea microbiologica este de cel putin 765 micro grame eritromicina (C37H67NO13)mg raportata la substanta uscata. Descriere:Pulbere cristalina alba,fara miros. Solubilitate:Usor solubila in acetone,alcool,chloroform si metanol,practic insolubila in apa. Identificare: -Spectrul in infrarosu trebuie sa corespunda celui obtinut cu etilsuccinat de eritromicina prin dispersie in parafina lichida. -Pe cromatograma de la "Eritromicina neesterificata" in dreptul punctului a,trebuie sa apara o pata asemanatoare cu pata principala corespunzatoare etilsuccinatului de eritromicina din dreptul punctului b. -3 mg etilsuccinat de eritromicina se dizolva in 2 ml acetone si se adauga 2 ml acid clorhidric;apare o coloratie portocalie care devine rosie apoi rosu-violet inchis.Se adauga 2 ml cloroform si se agita;stratul cloroformic se coloreaza in violet. Eritromicina neesterificata:Cel mult 5,0% Apa:cel mult 3,0% Reziduu prin calcinare:cel mult 0,3%g etilsuccinat de eritromicina se titreaza cu reactivul Karl Fischer. Impuritati toxice:se administreaza pe cale orala 0,5 ml suspensie care contine eritromicina

(C37H67NO13)80mg/ml. Dozare:activitatea antibioticelor". microbiologica.Se determina conform prevederilor de la "Activitatea microbiologica a

Sterilitate:etilsuccinatul de eritromicina trebuie sa fie steril.Se procedeaza conform prevederilor de la "Controlul sterilitatii". Conservare:In recipiente inchise etans,ferit de lumina,la cel mult 30grade.

Observatie:Stetilitatea se determina numai in cazul etilsuccinatului de eritromicina care se administreaza pe cale parenterala. Actiune farmacologica si intrebuintari:Antibioti

ERYTHROMYCINI LACTOBIONAS
Lactobionat de eritromicina Contine cel putin 60% eritromicina raportat la substanta uscata. Descriere.Pulbere alba sau alb-galbuie,fara miros. Solubilitate.Solubil in apa si mentol,practic insolubil in eter.Solutia A. 1,0g lactobionat de eritromicina se dizolva in 15ml apa proaspat fiarta si racita si se completeaza cu acelasi solvent la 20 ml. Identificare: -Spectrul in infrarosu trebuie sa corespunda celui obtinut cu lactobionat de eritromicina prin dispersie in parafina lichida.

-La 10 mg lactobionat de eritromicina se adauga 1ml acid sulfuric; apare o coloratie rosu-brun.
-5 mg lactobionat de eritromicina se dizolva in 2 ml acetone si se adauga 2 ml acid clorhidric;apare o coloratie portocalie care devine rosu-violet.Se adauga 2 ml chloroform si se agita;coloratia apare in stratul cloroformic. Aspectul solutiei:10 ml solutie A trebuie sa fie limpede si incolora.Dupa 4 ore o eventuala coloratie nu trebuie sa fie mai intensa decat coloratia unei solutii-etalon preparate din 0,025ml cobalt-E.c., 0,20 ml fer-E.c. si apa la 10 ml. Pierdere prin uscare:Cel mult 5,0%. Reziduu prin calcinare:Cel mult 2,0%. Impuritati hipotensive.Se administreaza intravenos 1 ml pe kilogram masa corporala dintr-o solutie care contine lactobionat de eritromicina 74,5 mg/ml in apa pentru preparatele injectabile. Sterilitate.Lactobionatul de eritromicina trebuie sa fie steril.Se procedeaza conform prevederilor de la "Controlul sterilitatii". Dozare:Eritromicina 0,25 g lactobionat de eritromicina se dizolva in 20 ml metanol,se adauga 30 ml dioxin, 0,1 ml albastru de timol in metanol si se titreaza cu acid percloric 0,1 mol/l in dioxin pana la coloratie violet(microbiureta). Activitate microbiologica: se determina conform prevederilor de la "Activitatea microbiologica a antibioticelor". Conservare: In recipiente inchise etans,ferit de lumina,cel mult 25C. Actiune farmacologica si intrebuintari: Antibiotic.

ERYTROMYCINI PROPIONAS Propionat de eritromicina

Activitatea microbiologica este de cel putin 850 micrograme eritromicina/mg raportata la substanta uscata. Descriere:pulbere alba,fara miros,cu gust slab amar.

Solubilitate:Usor solubil in acetone si alcool absolut,foarte greu solubil in apa. Identificare: * Spectrul in infrarosu trebuie sa corespunda celui obtinut cu propionat de eritromicina prin dispersie in parafina lichida. * 3 ml propionat de eritromicina se dizolva in 2 ml acetona si se adauga 2 ml acid clorhidric.Apare o coloratie portocalie care devine rosu-violet.Se adauga 2 ml cloroform si se agita;coloratia apare si in stratul cloroformic. * 40 ml propionat de eritromicina se dizolva in 2 ml alcool,se adauga 1 ml clorhidrat de hidroxilamina si 2 ml hidroxid de sodiu 1mol/l.Dupa 5 minute se adauga 2 ml acid clorhidric 100g/l si 0,2 ml clorura fer 30g/l; apare o coloratie violet. Aspectul solutiei: 10 ml solutie 4% m/v in mentol trebuie sa fie limpede si incolora.O eventuala opalescenta nu trebuie sa fie mai intense decat etalonul de opalescenta-E.c. Pierdere prin uscare: Cel mult 3,0%. 0,5 g propionat de eritromicina se usuca la 60C in vid,timp de 3 ore. Reziduu prin calcinare: Cel mult 2,0%. 1 g propionat de eritromicina se calcineaza cu acid sulfuric.

Impuritati

toxice: Se administreaza pe cale orala 1 ml suspensie care contine propionat de eritromicina 50

mg/ml in polisorbant 4g/l. Dozare. Eritromicina 0,25 g propionat de eritromicina se dizolva in 20 ml metanol,se adauga 30 ml dioxin, 0,1 ml albasru de timol in metanol si se titreaza cu acid percloric 0,1 mol/l in dioxin pana la coloratie violeta. Activitate antimicrobiologica: antibioticelor". Se determina conform prevederilor de la "Activitatea microbiologica a

Conservare: In recipiente inchise etans,ferit de lumina,la cel mult 25C. Actiune farmacologica si intrebuintari: Antibiotic.

CLARITHROMYCINUM
FARMACOGRAFIE: KLACID: *suspensie uz intern 5 ml suspensie reconstituita contin 125 mg claritromicin *comprimate filmate,contin 250 mg claritromicina. *pulbere pentru solutie injectabila, 1 flacon contine 0,5 g FARMACOTERAPIE: Indicatii: Infectii medii si severe ale tractului respirator si infectii cutanate cu germeni sensibili. Doze si mod de administrare: Adulti: intern 5mg/kg/zi,fractionate la 12 ore solutie pentru uz intern;comprimate filmate 250-500mg la 12 ore timp de 6-14 zile; injectabil i.v. 8-16 mg/kg/zi, timp de 2-5 zile.Imediat ce starea pacientului o permite se trece la terapia orala.Dozele pediatrice se stabilesc in functie de greutatea corporala. claritromicina.

FARMACOTOXICOLOGIE:

Contra indicatii: Hipersensibilitatea cunoscuta la claritromicina sau alte macrolide.A nu se asocia cu cisapid,pimozid sau terfenamin.In caz de hipokaliemie,insuficienta hepatica severa,femei gravide sau in perioada de alaptare.

ATENTIE! La

pacientii cu functie hepatica alterata administrarea se face sub supravegherea testelor

hepatice.La pacientii cu tulburari ale functiei renale este necesara prudenta. Reactii adverse: Tract gastrointestinal.Greata,varsaturi,dispepsie,dureri gastrice sau intestinale,scaune moi sau diaree,stomatita,coloratii ale mucoasei bucale,limbii sau dintilor.Reactii de hipersensibilitate:urticarie,exanteme usoare,anafilaxie.Sistem nervos:cefalee,modificari de gust sau de miros,teama,ameteli,insomnii,halucinatii,cosmaruri,psihoze,tulburari ale auzului.sistem cardio-circulator:tulburari ale ritmului cardiac,tahicardii.Ficat si cai biliare:cresteri tranzitorii ale concentratiilor serice de transaminaze,ale bilirubinei,hepatita si/sau colestatica cu sau fara icter.Pancreatita,ulcer perforat.Alte afectiuni:hipoglicemie,trombocitopenie.

ROXITROMICINUM
RULID 150mg:comprimate filmate a 150 mg roxitromicina FARMACOTERAPIE: Indicatii: Infectii provocate de germeni sensibili:angina,sinuzita acuta.Suprainfectari ale bronsitei acute,acutizari ale bronsitei cornice,pneumopatii,infectii cutanate benigne:impetigo,ectima,infectii dermohipodermice,eritrasma,infectii genitale non-gonococice. Doze si mod de administrare: Adulti-150mg roxitromicina de 2 ori/zi la 12 ore(dimineata si seara). FARMACOTOXICOLOGIE: Contra indicatii: alergie la roxitromicina sau alte macrolide.Insuficienta hepatica,supravegherea regulata a functiei hepatice si ajustarea dozei.Asocierea cu bromocriptina,ciclosporina,aminofilina.In sarcina si alaptare,soferi si activitati de precizie. Reactii adverse:greata,varsaturi,epigastralgii,diaree,vertij,cefalee,parestezii,cresteri tranzitorii ale valorilor serice ale transaminazelor hepatice,foarte rar hepatita colestatica sau citoliza hepatica;reactii de hipersensibilitate.Urticarie,purpura,bronhospasm,reactii anafilactoide.

DIRITHROMICINUM
FARMACOGRAFIE: DYNABAC:drajeuri,contin 250 mg diritromicina. FARMACOTERAPIE: Indicatii:infectii cauzate de germeni sensibili,faringite si amigdalite cauzate de S. PYOGENES;brontite acute si acutizari ale bronsitelor cronice cauzate de S.PNEUMONIAE,S. PYSOGENES,streptococci(grupul viridans),S. AUREUS si M.CATARRALIS;pneumonii cauzate de S.PNEUMONIAE,M. PNEUMONIAE, L. PNEUMOPHILA, S. EPIDERMISIS si S. PYSOGENES(streptococii betahemolitici de grup A). Doza si mod de administrare:oral.Adulti:500mg/zi. FARMACOTOXICOLOGIE Contra indicatii:hipersensibilitate cunoscuta la diritromicina sau alte macrolide.La copii sub 12 ani.

ATENTIE!La pacientii care prezinta manifestari alergice,va fi luata in consideratie colita pseudomembranoasa la cei care prezinta diaree in cursul terapiei cu antibiotice.Precautie in cazul asocierii cu:teofilina,antiacide,antagonisti de receptori H2,wafarina,digoxina,ergotamine,triazolam,ciclosporina,hexobarbital,carbamazepina.Precautie in timpul sarcinii si la mamele care alapteaza. Reactii adverse:dureri abdominale,diaree,greturi,astenie,cefalee,varsaturi,dispepsie,flatulenta,anorexie,ameteli,insomnie,somnolenta,vaso dilatatie,urticarie,prurit,vaginite si moniliaza vaginala.

AZITROMYCINUM
FARMACOGRAFIE SUMAMED:capsule,contin 250 mg azitromicina;tablete a 125 mg,500 mg. *pulbere pentru suspensie orala 100mg/5ml SUMAMED FORTE:pulbere pentru suspensie orala 200mg/5ml. FARMACOTERAPIE: Indicatii:infectii cu microorganisme sensibile la azitromicina;infectii ORL,infectii ale cailor respiratorii superioare si inferioare,infectii ale pielii si tesuturilor moi,infectii cu transmitere sexuala,infectii gastrice si duodenale provocate de HELICOBACTER PYLORI:1 g zilnic. FARMACOTOXICOLOGIE Contra indicatii:hipersensibilitate la oricare din componente.Prudenta la insuficienta hepatica.Atentie in cazul asocierii cu:antiacide,alcaloizi,digoxina,ciclosporina,teofilina,carbamazepina.In timpul sarcinii si al alaptarii,in cazul soferilor si la cei cu activitati de precizie. Reactii adverse:greata,varsaturi,diaree,dureri epigastrice.Cresteri reversibile ale valorilor serice ale transaminazelor hepatice si bilirubinei.Rar icter colestatic.Semne si simptome reversibile nervoscentrale(cefalee,vertij,agitatie,nervozitate). Edeme,urticarie,aritmii,anorexie,constipatie,astenie,nefrita intestinala,convulsii,tulburari ale auzului.

SPIRAMICINUM
FARMACOGRAFIE ROVAMYCINE:comprimate 1,5 MUI(500mg)si a 3 MUI(1g),sirop de uz pediatric,flacon 150ml(0,375 MUI).

FARMACOTERAPIE
PROPRIETATI:spiramicina este un atb din grupa macrolidelor,spectrul antibacterian cuprinde: -specii de obicei sensibile:streptococci(grupul A,streptococul mitis,streptococul sanguis,pneumococi),meningococ,gonococ,bordetella pertusis,corynbacterium diphtherae,listeria monocytogenes,clostridium,mycoplasma pneumoniae,Chlamydia trachomatis,treponema,leptospira,campylobacter,toxoplasma gondii. -specii posibil sensibile:haemophilus,influenzae. -Bacteroides fragilis,vibrio cholerae,streptococcus aureus.

-specii rezistente(CMI 4g/ml:enterobacteriaceae,Pseudomonas) INDICATII:Angine,sinuzite,rinofaringite,otite,bronsite acute si cronice,infectii pulmonare acute.Terapia profilactica si curativa a complicatiilor respiratorii ale gripei si bolilor eruptive.Toxoplasma femeii gravide si a fatului.Profilaxia meningitei meningococice(la contractii).Profilaxia recidivelor de reumatism articular acut. DOZE SI MOD DE ADMINISTRARE:Adulti:6-9MUI de 2-3 ori/zi.Copii si sugari:0,75MUIpentru fiecare 5kg din greutatea corporala de 2-3ori/zi. Sugari si copii prescolari:2-4mensuri(0,750-1,5MUI),5kg 150000,300000UI/kg/24h(sirop). CONTRA INDICATII:Alergie la spiramicina,alaptare. REACTII ADVERSE:Rareori fenomene digestive si manifestari de tip alergic. greutate corporala/zi,in 2-3 prize sau

IV. LINCOMICINE CLINDAMYCINUM FARMACOGRAFIE

DALACIN V:crema vaginala,100g contine 2g clindamicina CLINDACIN:capsule KLIMICIN:capsule LANACINE:capsule

FARMACOTERAPIE
INDICATII:De prima alegere in infectiile grave cu anaerobi,infectii pulmonare,abdominale si pelviene,septicemii deosebit de eficace in septicemii cu Bacteroides fragilis;in action micetes;in infectii streptococice si pneumonice;in stafilococii severe ca si in infectiile cu stafilococi rezistenti la benzilpeniciline si meticilina.Pentru ptofilaxia chirurgicala poate fi utila in pneumonia cu Pneumocystis corintii ca si in unele infectii cu protozoare(malaria falciparum,babesiaza,toxoplasmoza). Administrare tegumentara:tratamentul acneei; Administrare vaginala:tratamentul vaginitelor bacteriene,produse Haemophylus,Gardnerella,Corynebacterium,anaerobi,precum si in vaginitele nespecifice. de

DOZA SI MOD DE ADMINISTRARE:Administrare sistem oral:Adulti:150-440mg la 6 ore;copii:3-6mg/kg la 6 ore; Injectabil:Adulti:600mg-4,8g/zi fractionat;copii:15-40mg/kg/zi fractionat. Administrarea tegumentara se foloseste in solutie sau gel 1%.Administrare vaginala:5g clindamicina crema vaginala,seara la culcare timp de 3-7 zile.

FARMACOTOXICOLOGIE
CONTRA INDICATII:Hipersensibilitate la clindamicina,lincomicina,sau produsului,colita ulceroasa;in perioada de alaptare. la oricare dintre componentii

ATENTIE!s-au semnalat colite pseudomembranoase.Poate determina dezvoltarea la nivel vaginal a microorganismelor rezistente,indeosebi a fungilor.In timpul tratamentului cu crema vaginala,pacientele trebuie sa evite relatiile sexuale si sa nu foloseasca tampoane sau sa faca irigatii vaginale.Precautiile in primul trimestru de sarcina. REACTII ADVERSE:Dupa administrare sistemica:dureri abdominale,greata,varsaturi,diaree,colita pseudomembranoasa,uriticarie,reactii anafilactice,stomatita,leucopenie,eozinofilie,agranulocitoza,trombocitopenie,afectare hepatica,poliartrita,disfunctii renale.Dupa administrare vaginala:candidoza vaginala,vulvovaginita,vaginita cu Tricomonas,dureri vaginale,metroragie,infectii ale tractului urinar,halena,cefalee,greata,varsaturi,constipatie,dispersie,diaree,ameteli,tulburari ale gustului,infectii ale tractului respirator superior,travaliu anormal.

LINCOMZCINUM FARMACOGRAFIE
LINCOCINTM:solutie injectabila si perf.Lincomicina 300mg. LINCOCIN:capsule lincomicina 500mg. LINCOCIN:sirop lincomicina50mg/1ml. LINCOCIN:solutie injectabila lincomicina 300mg/1ml. LINCODAR:capsule lincomicina 300mg/1ml NELOREN: solutie injectabila lincomicina 300mg/1ml. NELOREN: capsule lincomicina250mg, 500mg. NELOREN: sirop lincomicina 250mg/5ml.

FARMACOTERAPIE
INDICATII:Infectii severe produse de germeni sensibili (stafilococi sensibili la meticilina,streptococci,corynebacterium diphteriae,campy lobacter,gardnerrela vaginalis,mycoplasma sp.etc);inclusive anaerobi-infectii ORL,bronhopulmonare,stomatologice,cutanate,osteoarticulare,infectii abdominale postchirurgicale,septicemii. DOZE SI MOD DE ADMINISTRARE: Intern:adulti:500mg de 3-4 ori /zi(la 8 ore); Copii:(peste o luna)-in infectii grave 30-60mg/kg si zi divizate in 3 sau 4 doze egale. Injectabil:adulti:600mg o data sau de 2-3 ori/zi. Copii:mai mari de o luna:10mg/kg o data/zi,la nevoie de 2-3 ori/zi. Perfuzie injectabila intra venos:adulti:600mg de 2-3 ori/zi. Copii:peste o luna:10-20mg pe zi.

FARMACOTOXICOLOGIE
CONTRA INDICATII: hipersensibilitate la lincomicina sau clindamicina.Copii mai mici de o luna:premature.

Atentie!Nu se indica in meningite,risc de colita pseudomembranoasa,prudenta in antecedente de astm bronsic sau alte boli alergice,monitorizarea hemogramei,functiilor renala si hepatica,IR,IH,interactiuni cu eritromicina,curarizante,sarcina si alaptare. REACTII ADVERSE:Dureri abdominale,diaree persistenta pseudomembranoasa,greata,varsaturi,alergii,suprainfectii fungice,icter si disfunctie injectarii. inclusiv hepatica,reactii colita locul

la

ANTIBIOTICE SI CHIMIOTERAPICE ANTIBACTERIENE I. Definitie Chimioterapicele sunt substante capabile sa distruga sau sa opreasca multiplicarea diferitelor microorganisme patogene: bacterii, ricketsii, fungi, protozoare si helmiti. Chimioterapicele bacteriene sunt de 2 tipuri : de origine naturala (antibiotice) si de sinteza ( chimioterapice propriu-zise). Exista 3 conditii pe care trebuie sa le ndeplineasca un antibiotic: microbul care produce boala trebuie sa fie n spectrul de activitate al antibioticului. antibioticul sa patrunda n forma activa la locul infectiei. trebuie sa se tina seama si de reactiile adverse ale antibioticului Din punct de vedere al actiunii asupra microbilor, se mpart n : Bactericide cele care distrug microbii la concentraii minime inhibitorii(CMI) dechimioterapic. Bacteriostatice mpiedica multiplicarea (de ex. Eritromicina, Tetraciclinele, Cloramfenicolul, Sulfamidele, Trimetroprimul). Bactericidele sunt de 2 feluri : -de tip degenerativ omoara microbii daca acestia se afla n faza de multiplicare (de ex. Penicilinele si Cefalosporinele). Nu se asociaza bactericide de tipdegenerativ cu bacteriostatice. -de tip absolut omoara microbii indiferent de faza n care se afla,att nrepaus, ct i n multiplicare (de ex. Aminoglicozide). Acestea se pot asocia cu bacteriostaticele. Exista chimioterapice care au fie efect bacteriostatic, fie efect bactericid, n functie de doza : la doze mici au efect bacteriostatic,iar la doze mari au efect bactericid.

II. Mecanism de actiune 1.Inhibarea biosintezei peretelui celulei bacteriene Bacteriile au la exterior un perete celular cu rol n mentinerea osmolaritatii bacteriene. Exista chimioterapice care mpiedica formarea acestui perete (Peniciline si Cefalosporine). Datorita inhibarii sintezei peretelui si mediului hiperton din celula bacteriana, se produce un influx masiv de apa pna cnd bacteria se sparge. 2.Inhibarea functiei membranei celulare bacteriene Prin acest mecanism actioneaza antibioticele polienice (Amfotericina B, Nistatina) si polipeptidice ; acestea patrund n membrana celulara si realizeaza niste perforatii prin care celula bacteriana pierde componente importante. Aceste antibiotice sunt bactericide de tip absolut. 3.Inhibarea sintezei proteice Unele antibiotice se fixeaza reversibil de ribozomii bacterieni si inhiba activitateaacestora; pentru ca nu mai este posibila sinteza proteica bacteriana, bacteria nu se mai poate multiplica. Deci, efectul acestor antibiotice este bacteriostatic. Exemple : Tetraciclinele, Cloramfenicol, Lincomicina, Klindamicina. Alte medicamente se fixeaza ireversibil de ribozomi, scot din functiune ribozomii respectivi si microbii mor. Efectul este bactericid. Exemple : Aminoglicozidele (Gentamicina, Kanamicina, Neomicina). 4.Inhibarea sintezei acizilor nucleici A. Exista o enzima numita giraza care face ca genomul sa ocupe un spatiu minim n bacterie. Exista chimioterapice ce inhiba giraza, de ex. Chinolonele (Acidul nalidixic, Ciprofloxacina, Ofloxacina). Metabolismul proteic este tulburat, sinteza proteica este alterata. La doze mici efectul este bacteriostatic, iar la doze mari bactericid. B. Exista chimioterapice care actioneaza specific asupra enzimelor legate deactivitatea acidului nucleic, de ex. Rifampicina inhiba ARN polimeraza ADN-dependenta nu se mai formeaza ARN mesager pe modelul ADN-uluicromozomial si nu se mai sintetizeaza proteinele bacteriene. Specificitatea de actiune este asigurata de faptul ca ARN polimeraza ANDdependenta este diferita de cea umana. C. Sulfamidele au structura chimica asemanatoare cu aminoacidul paraanimobenzoiccare este folosit de microbi pentru a-si sintetiza acid folic. Prin administrarea acestor medicamente nu se mai sintetizeaza acid folic, ci un analog care este inactivmetabolic, si nu mai este posibila sinteza acizilor nucleici. Efectul este bacteriostatic.

Concentraia plasmatica a chimioterapicelor antimicrobiene, care este strns corelata cu eficacitatea lor terapeutica, poate fi masurata i exprimata prin 2 valori: 1. Concentraia minima inhibitorie (CMI) care exprima concentraia cea mai mica de medicament necesara pentru a inhiba creterea microorganismului 2. Concentraia minima bactericida(CMB) care exprima concentraia ceamai mica de medicament care omoara microorganismul III. Clasificarea chimioterapicelor - dupa structura lor chimica de baza Antibiotice 1. Beta-Lactamicele - n aceasta grupa sunt incluse: penicilinele, cefalosporinele, carbapenemii si monobactamii. a.Penicilinele pot fi clasificate n: - Benzilpeniciline (Penicilina G) - Phenoxipeniciline (Penicilina V) - Peniciline antistafilococice (Oxacilina) - Aminobenzilpeniciline (Ampicilina, Amoxicilina, Pivampicilina). - Amidinopeniciline (Mecilinam, Pivmecilinam) - Carboxipeniciline (Carbenicilina, Ticarcilina) - Ureidopeniciline (Azlocilina) b.Cefalosporinele constituie n prezent cel mai larg si mai frecvent folosit grup de antibiotice. Sunt n mod obisnuit mpartite n trei generatii: - Generatia I (Cefalotina, Cefazolina, Cefalexin) - Generatia II (Cefamandola, Cefuroxim, Cefaclor) - Generatia III (Cefotaxim, Ceftriaxon, Ceftazidim) c.Carbapenemii reprezentati de Imipenem, Meropenem. d.Monobactamii au ca principal exponent Aztreonamul. 2. Aminoglicozidele sunt mpartite n trei generatii: - Generatia I (Streptomicina, Kanamicina, Neomicina) - Generatia II (Gentamicina, Tobramicina, Sisomicina) - Generatia III (Netilmicina, Amikacina)

3.Tetracicline - Generatia I cuprinde Tetraciclina, Oxitetraciclina, Rolitetraciclina - Generatia II este reprezentata de Doxicilina 4.MacrolideIe: Eritromicina, Spiramicina, Claritromicina, Azitromicina, 5.Cloramfenicolul 6.Lincosamidele: constituie o grupa redusa de antibiotice din care fac parte Lincomicina si Clindamicina. 7.Glicopeptide: Vancomicina i Targocid 8.Polipeptide ciclice: Polimixinele i Bacitracina 9.Ansamicinele: Rifampicina 10.Griseofulvina Chimioterapicele de sinteza 1.Antibacteriene: - sulfamidele si sulfonele - trimetroprimul - acidul aminosalicilic - etambutolul - nitrofurantoina - izoniazida - chinolonele 2.Antifungice: - derivatii imidazolici - tolnaftatul 3.Antiprotozoare: Metronidazolul 1. LACTAMICELE A. Penicilinele - sunt unele dintre primele antibiotice, fiind descoperite naintea luiAlexander Fleming, n anul 1870, de medicul englez John Scott Burdon-Sanderson, dar neputnd fi purificata, a cauzat o serie de intoxicatii. Ea actioneaza n specialasupra bacteriilor gram pozitive. Structura: -o legatura lactamica, ce poate fi desfacuta de unele enzime

bacteriene numite lactamaze acidul penicilanic este inactivat. - o legatura amidica, ce poate fi desfacuta de unele enzime bacteriene amidaze. -radicalul R are importanta farmacocinetica. Nucleul comun explica proprietatile comune ale penicilinelor, inclusiv mecanismul de actiune. a. Benzilpeniciline nlocuirea radicalului R1 , din structura acidului penicilanic, cu benzil Benzilpenicilina = Penicilina G. Fl. 400.000 ui, 1 mil. ui exista n doua forme: potasica si sodica este un antibiotic bactericid fata de cocii gram-poziti si gram-negavi, unii baciligram-pozitivi, spirochete si actinomicete sunt ndeosebi sensibili streptococii, pneumococii, gonococii, meningococii, germenii gangrenei gazoase, bacilul carbunos, actinomicetele, spirochetele majoritatea tulpinilor de stafilococ au devenit rezistente (stafilococi penicilinazosecretori) efectul antibacterian este rapid si de durata relativ scurta Indicatii: Infectii cu germeni sensibili: -angine streptococice -erizipel -pneumonie pneumococica -otite, sinuzite -meningita cu pneumococ -endocardita cu streptococ viridans (n asociatie cu streptomicina sau gentamicina) -meningita cu meningococ -sifilis -blenoragie Profilactic: -la bolnavi cu valvulopatii care sufera interventii dentare (se asociaza cu streptomicina)

-cu ocazia interventiilor pe intestin sau tractul genito-urinar (se asociaza cu streptomicina, kanamicina sau gentamicina) Mod de administrare: -injectii intramusculare -injectii intravenoase sau n perfuzii intravenoase -soluia se prepara prin dizolvarea n ser fiziologic -nu se asociaza cu alte medicamente n aceiai seringa Doza: 1 .600. 000 - 4 .000 .000 u.i/zi la adulti 400 .000 1.200 .000 u.i/zi la copii, fractionat, la 4-6 ore interval - n infectiile grave, injectii sau perfuzii intravenoase cu 10-50 milioane u.i./zi Reactii adverse: -reactii alergice: urticarie (relativ frecvent), edem angioneurotic, febra, inflamatii articulare (rar), dermatita exfoliativa, soc anafilactic -convulsii (la doze mari, intravenos) -anemie hemolitica -leucopenie -trombocitopenie -nefropatii (la dozele mari) -durere la locul injectiei intramusculare Contraindicatii: -alergie la penicilina -folosirea n aplicatii locale trebuie evitata (provoaca frecvent sensibilizare). - prudenta cnd se administreaza doze mari la bolnavi cu insuficienta cardiaca (aport de potasiu) Benzatin Bezilpenicilina (Moldamin): fl. 600. 000 u.i, 1.200.000 ui se absoarbe mai greu de la locul administrarii realizeaza concentratii serice mici pe durata foarte lunga este putin activa n tratamentul infectiilor acute spectru i mecanism de aciune identic cu Penicilina G

se foloseste n : -profilaxia infectiilor streptococice la pacientii ce au avut reumatism articular acut - n tratamentul sifilisului, pentru ca realizeaza concentratii constante pe termen lung de Penicilina G. se administreaza 1 data pe saptamna Reacii adverse: -local durere, noduli , induraii -accidente grave n cazul administrarii intravenoaseb. Phenoxipeniciline (Penicilina V, Ospen) Farmacocinetica: Absorbtie si distributie: Penicilina V este o penicilina naturala acido-rezistenta,putnd fi administrata pe cale orala. Dupa absorbtie, penicilina V se leaga de proteinele plasmatice n proportie de 80 %. Metabolizare: Penicilina V nu sufera o biotransformare dect ntr-o proportie foarte redusa. Excretie: este excretata renal prin secretie tubulara Indicatii: Terapeutice: tratamentul infectiilor usoare cauzate de microorganisme sensibile la penicilina nu se vor trata cu penicilina V urmatoarele afectiuni pe durata fazei lor acute: pneumonia grava, pericardita, meningita Profilactice: prevenirea recaderilor n cazul reumatismului articular acut nu se va utiliza penicilina V la pacientii cu risc crescut de endocardita( purtatori de valve cardiace ) Mod de administrare: Cp. 400.000 ui PenicilinaV Cp. 500.000 ui, 1 milion ui, 1,5 milioane ui - Ospen de preferina pe stomacul gol aduli 400.000 ui 1milion ui la 4 6 ore profilaxia RAA 800.000ui/zi n 2 prize Contraindicatii: hipersensibilitate la peniciline

 Reactii adverse: reactii de hipersensibilitate de gravitate diversa, incluznd si socul anafilactic greata, varsaturile, diareea, durerile epigastrice c.Peniciline antistafilococice Oxacilina este o penicilina semisintetica penicilinele apartinnd acestei grupe sunt eficace n infectiile provocate de majoritatea stafilococilor, fapt pentru care se mai numesc si peniciline antistafilococice actiunea bactericida fata de stafilococul auriu este sinergica cu cea a aminoglicozidelor spectrul antibacterian al oxacilinei este asemanator celui al penicilinei G, dar sensibilitatea germenilor este mai mica. Farmacocinetica: este relativ stabila fata de acidul clorhidric din stomac, dar absorbtia intestinala este limitata, astfel ca biodisponibilitatea sistemica, dupa administrare orala, este de numai 30%. oxacilina se leaga de proteinele plasmatice n proportie de 94,2% efectul este de scurta durata, corespunzator unui timp de njumatatire de 30-40 minute se distribuie larg n tesuturi si n lichidele pleural, pericardic, peritoneal si sinovial epurarea se face att prin metabolizare (45% din doza administrata), ct si prin eliminare renala (30%),n principal prin filtrare glomerulara si secretie tubulara oxacilina prezinta o inactivare destul de rapida n organism Indicatii: infectii ale pielii si ale tesuturilor moi: dermatite, furunculoze, antrax, flegmoane, limfadenite, mastite, plagi si arsuri infectate infectii ORL: abcese dentare, otite externe infectii ale tractului urogenital : pielonefrite, pielocistite,endometrite alte infectii: osteomielite, artrite purulente,enterocolite cu stafilococ. n cazul endocarditelor sau al septicemiilor stafilococice se va recurge la tratament parenteral Mod de administrare: Cps. 250 mg, 500 mg Fl. 250 mg, 500 mg, 1 g

Durata tratamentului depinde de: tipul si gravitatea infectiei de raspunsul clinic al bolnavului la medicatie n infectiile stafilococice severe, tratamentul va dura minimum 14 zile. Reactii adverse: Reactii alergice - au fost observate doua tipuri de reactii alergice: imediate si ntrziate Reactiile imediate survin de obicei la 20 de minute de la administrare si se manifesta prin urticarie si prurit pna la edem angioneurotic, laringospasm, bronhospasm, hipotensiune, colaps vascular si exitus. Asemenea reactii anafilactice sunt foarte rare. Un alt tip de reactie imediata poate sa apara n intervalul 20 de minute - 48 de ore de la administrare si se manifesta prin urticarie, prurit, febra. Reactiile ntrziate la peniciline apar dupa 48 de ore de la ingestie, uneori chiar dupa 2-4 saptamni de la debutul tratamentului -simptomele sunt cele caracteristice unui sindrom de tip boala serului,urticarie, mialgii, febra, artralgii, dureri abdominale, eruptii cutanate -pot sa apara si simptomele unei tulburari gastrointestinale: greata, varsaturi, diaree, stomatita Alte reactii: agranulocitoza, neutropenie, depresie medulara d. Aminobenzilpeniciline Ampicilina cps. 250 mg, 500 mg, fl. inj. 500 mg, 1g Indicatii: infectii cu germeni sensibili, manifestate la nivelul aparatului respirator(coci grampozitivi i negativi, bacili Gramnegativi) infectii ORL si stomatologice infectii digestive si biliare infectii renale si urogenitale infectii ginecologice infectii ale meningelui septicemii si endocardite. Contraindicatii: alergie la peniciline infectii cu virusuri din grupul herpetic Reactii adverse:

manifestari alergice: urticarie, eozinofilie, edem Quincke, dispnee, n mod exceptional soc anafilactic manifestari cutanate: eruptii maculopapuloase tulburari digestive: greturi, varsaturi, diaree, candidoze manifestari hematologice: anemie, leucopenie, trombocitopenie tulburari renale: nefrite interstitiale acute Mod de administrare: Adulti: - n infectii grave, 6-12 g/zi i.m. sau i.v., n prize la 4-6 ore -n infectii usoare si medii 2 -4 g/zi la 6 ore, per os Pentru administrare i.m, coninutul flaconului se dizolva n 2 ml apa distilata sterila. Pentru administrare i.v se utilizeaza 10 20 ml apa distilata sau ser fiziologic, injectare lenta sau n perfuzie Se evita asocierea cu alte substane, mai ales n flacoanele de perfuzie Amoxicilina - absorbtie digestiva superioara fata de ampicilina, neinfluenatade prezena alimentelor Cps. 250 mg, 500 mg, f. 250mg, 500 mg, 1g Indicatii: infectii ale tractului respirator superior (sinuzite, tonsilite, otite medii) infectii ale tractului respirator inferior (bronsite acute si cronice, bronhopneumonii, empiene, abcese ale plamnilor) infectii ale pielii si tesuturilor moi: arsuri, abcese,celulite,rani infectate infecii biliare infectii ale tractului genito-urinar: cistite, pielonefrite, avort septic Contraindicatii: reactie alergica fata de orice tip de penicilina semnalate Efecte secundare: alergii frecvente Posologie: Adulti - infectii usoare si medii, 250 mg la 8 ore -infectii grave, 2-4 g/zi e)Peniciline n combinatii Amoxicilina + Acid clavulanic ( inhibitor de betalactamaza) Augmentin, Amoksiklav spectru largit (stafilococ auriu, unele specii de bacili gram negativi i pe tulpinile de gonococ rezistente la penicilina cps. 625 mg, 1 g fl. 1,2 g

Doza: 625 mg/12 ore, 1g/12 ore Ampicilina + Sulbactam ( inhibitor de betalactamaza) Ampiplus fl. 1,5g Doza: 1,5 g/12 ore Unasyn cp. 375 mg Ticarcilina + acid clavulanic Timentin fl. 3,2 g Indicaii: - infecii severe la bolnavi cu imunitate scazuta: septicemii, peritonita,infecii post chirurgicale,infecii ale oaselor,aparatului respirator, urinar Administrare: perfuzie i.v 3,2 g/6-8 ore Piperacilina + tazobactamum Tazocin fl. 2,25 g Indicaii: - infecii severe abdominale , urinare Administrare: perfuzie i.v 2,25 g/6-8 ore B. CEFALOSPORINELE Cefalosporinele sunt : antibiotice semisintetice, bactericide si cu mecanism de actiune asemanatoare penicilinelor sunt rezistente la penicilinaza stafilococilor si la unele enzime ale bacililor gram- negativi sunt inactive fata de piocianic si proteus, dar active pe cocii gram-pozitivi si unele tulpini de germeni gram-negativi nu se vor administra bolnavilor sensibilizati la cefalosporine, ct si la cei sensibilizati la penicilina sunt considerate antibiotice de rezerva, utile n cazul n care antibioticele clasice nu sunt eficiente terapeutic. Indicatiile terapeutice difera n functie de generatia din care fac parte: Cefalosporinele de generatia I sunt utile n infectii cu bacterii Gram pozitive rezistente la peniciline Cefalosporinele din generatia a II-a sunt indicate n infectii cu germeni rezistenti la peniciline si la cefalosporine de generatia I Cefalosporinele din generatia a III-a se utilizeaza n cazuri grave cum ar fi infectiile nosocomiale, septicemiile, meningite Cefalosporinele din generatia a IV-a sunt rezervate exclusiv pentru tratamentul infectiilor nosocomiale si a infectiilor grave, eventual n asociere cu aminoglicozidele Reactii adverse:

reactii de hipersensibilitate - eruptiile cutanate maculo-papuloase, urticarie, febra, bronhospasm, soc anafilactic reactii hematologice - neutropenie si trombocitopenie nefrotoxicitate hepatotoxicitate - se manifesta prin cresterea transaminazelor si a fosfatazei alcaline reactii gastro-intestinale - greturi, varsaturi, diaree reactii adverse locale pot aparea la locul administrarii ( flebita, durere). n insuficienta renala moderata si severa, dozele de cefalosporine trebuie reduse. a. Cefalosporinele de generatia I Cefalexin cps. 250mg, 500 mg Indicatii: infectii ale cailor respiratorii superioare si inferioare infectii ale cailor genitourinare (inclusiv gonoree) infectii ale pielii si tesuturilor moi infectii ale tesutului osos Mod de administrare: Adulti: 1- 2 g/zi (n infectii grave pna la 4g/zi), mpartita n 3 prize. Contraindicatii: hipersensibilitate la penicilinesau cefalosporine Reactii adverse: reactii anafilactice tulburari gastrointestinale: greata, varsaturi, diaree eruptii maculo-papulare, rash cutanat. foarte rar s-au observat aparitia unor leucopenii reversibile, neutropenii reversibile, trombocitopenii sau cresterea tranzitorie a transaminazelor Cefadroxil cps. 250mg, 500 mg are actiune bactericida prin supresia sintezei peretelui celulei bacteriene microorganisme extrem de sensibile la cefadroxil: streptococii beta-hemolitici,pneumococii si stafilococii Indicatii:

infectii ale tractului respirator superior: otita medie acuta si cronica, sinuzita, faringita, amigdalita, laringita infectii ale tractului respirator inferior: bronsita acuta si cronica, bronhopneumonia, pneumonia bacteriana. infectii ale tractului urogenital: cistita, pielonefrita, anexita, uretrita, prostatita, salpingita infectii ale pielii si tesuturilor moi : abcese, furuncule, impetigo, piodermie, erizipel, limfadenita, infectii ale ranilor infectii osteo-articulare: osteomielita Mod de administrare: la adultii si adolescentii cu greutate peste 40 kg si cu o functie renala normala se administreaza 1-2 g Cefadroxil pe zi n doza unica sau fractionate n doua administrari egale Efecte secundare: tulburarile gastrointestinale (greata,varsaturi, diaree, durere abdominala, glosita) simptome dermatologice (prurit, eritem, urticarie, febra medicamentoasa, dureriarticulare sau, rar, angioedem) vertij, nervozitate, somnolenta eozinofilie, trombocitopenie, leucopenie si neutropenie, modificari reversibile la ncetarea tratamentului b. Cefalosporinele de generatia a II-a Cefuroxim (Axetine, Zinacef, Zinnat) - bactericid pe toti bacilii gramnegativi; inactiv pe piocianic cp. 250 mg, 500 mg, fl. 750 mg, 1,5 g Indicatii: infectii ale tractului respirator inferior: bronsite acute si cronice, pneumonii infectii ale tractului respirator superior: otite medii, sinuzite, amigdalite si faringite infectii ale tractului genitourinar: pielonefrite, cistite si uretrite; gonoree acuta, uretrita gonococica necomplicata si cervicita infectii ale pielii si tesuturilor moi: furunculoze, pilodermite si impetigo Contraindicatii: hipersensibilitate la antibiotice din clasa cefalosporinelor Reactii adverse: tulburari digestive: diaree, varsaturi, greturi reactii alergice: eruptii maculo-papulare, urticarii, prurit, febra manifestari hematologice (hipereozinofilie)

cresterea tranzitorie a transaminazelor nefrotoxicitate Mod de administrare: se administreaza dupa masa pentru obtinerea unei absorbtii maxime Doza 500 mg/zi, n 2 prize, n amigdalite, faringite, sinuzite, otite acute ale urechii medii, bronsite acute sau cronice n pneumopatii bacteriene: adulti: 1,5g/zi, n 2 prize. Cefaclor( Ceclor, Cefaklor, Ceclozone) Cps. 250 mg, 500 mg, cpr. cu eliberare prelungita 375 mg, 750 mg Farmacodinamica: bactericid activ pe stafilococi penicilinazosecretori, streptococi, pneumococi, E. Coli, Klebsiella, Proteus Indicatii: infectii ORL, respiratorii, urinare, piele Reactii adverse: alergie, tulburari digestive, nefrotoxicitate Mod de administrare: oral750 mg/zi, n 3 prize c. Cefalosporinele de generatia a III-a Sunt indicate pentru infectii grave. Pot fi mpartite n 3 grupe: Cefalosporine de extrema stnga active pe bacili gramnegativi si pe coci grampozitivi cefotaxim, ceftriaxona Cefalosporine de centru active pe piocianic ceftazidim, cefoperazona Cefalosporine de extrema dreapta active pe Bacteroides fragilis moxalactom Cefotaxim ( fl. 1g ) Indicatii: Infectii severe cu germeni sensibili la cefotaxim, avnd diferite localizari: la nivelul tractului respirator sistemului genito-urinar, inclusiv gonoree infectii ale tesuturilor moi infectii ale sistemului osteo-articular septicemii

endocardite meningite Contraindicatii: hipersensibilitate la cefalosporine femei n cursul sarcinii sau care alapteaza Efecte adverse: reactii alergice tulburari digestive (diaree, colita pseudomembranoasa) hematologice (eozinofilie, leucopenie, trombocitopenie tranzitorie) tulburari hepatice (cresterea tranzitorie a transaminazelor si fosfatazei alcaline) nefrotoxicitate convulsii Mod de administrare: tratamentul este individualizat n functie de starea si evolutia pacientului. Adulti - intramuscular sau intravenos, 1 g la 6-8 ore fara a se depasi 12 g/24 ore Ceftriaxon ( Cefort, Rocephin) fl. 500 mg, 1g, 2g Farmacocinetica: Ceftriaxon este destinat administrarii parenterale. Dupa injectarea intravenoasaprodusul trece rapid n fluidele sistemice. Legarea de proteinele plasmatice este deaproximativ 90%. Aproximativ 60% din doza este eliminata prin urina si 40% prin bila. Farmacodinamica: - are un larg spectru antibacterian, incluznd bacterii grampozitive, bacterii gramnegative si multe anaerobe ca: Clostridiumsi Bacteroidess. - Ceftriaxon este destinat administrarii parenterale. Indicatii: infectii ale tractului urinar, septicemii, meningite, infectii abdominale (peritonite, colangita, infectii gastrointestinale), osteite si artrite, infectii ale pielii si a tesuturilor subcutanate, infectii genitale, gonoree, infectii O.R.L. si stomatologice. Contraindicatii: hipersensibilitate fata de cefalosporine Efecte secundare: -simptome gastrointestinale: diaree, greata,varsaturi, stomatite -reactii locale alergice: eczeme, mncarimi

-modificari hematologice: eozinofilie, leucopenie, trombocitopenie, anemie hemolitica. Mod de administrare: Adulti si copii (peste 12 ani): 1-2 g ca doza unica i.m.sau i.v. Ceftazidim (Fortum) fl. 1g Farmacodinamica: activ pe Proteus, Klebsiella, E. Coli, Salmonella, Shigella, Stafilococ auriu Indicatii: infectii grave cu germeni sensibili, meningite Efecte secundare: simptome gastrointestinale: diaree,greaturi, varsaturi modificari hematologice: eozinofilie, limfocitoza, neutropenie,trombocitopenie nefrotoxicitate n asociere cu aminoglicozidele si diureticele Mod de administrare: Adulti : 3g/zi n 3 prize i.v. diluat n ser fiziologic, glucoza 5-10% d. Cefalosporinele de generatia a IV-a Sunt similare cu cele de generaia a III-a dar sunt mai rezistente, la hidrolizaprin betalactamaze. Foarte active asupra S. aureus, S. pneumonie, Enterobacter Patrund n SNC Cefepimum ( Maxipime)fl. 1g,2g Administrare i.v sau i.m 1g-2g/12 ore C. CARBAPENEMII Au un nucleu beta lactamic cu cteva diferene structurale faa de celelalte antibiotice din aceeai clasa, ceea ce le confera un spectru antibacterian foarte larg Imipemenul + cilastatin Cilopen, Tienam fl. 1g ( 500mg/500mg) Cilastatinul este un inhibitor al dehidropeptidazei renale, pentru diminuarea metabolizarii. Este un bactericid pentru aproape toate bacteriile patogene aerobe i anaerobe Doze: 1-2 g/zi i.v n 3-4 doze n PEV lenta 20 -60 min. Meropenem (Meronem) fl. 500mg, 1g - este mai stabil fata de dehidropeptidaza renala si nu necesita asocierea cu un inhibitor al enzimei

Doze: 0,5 1g la 8 ore D. MONOBACTAMII Sunt activi faa de Pseudomonas aeruginosa Aztreonamul (Azactam) - se administreaza parenteral (i.v sau i.m) - indicat n septicemii, infecii urinare - infecii pelvine - infecii intraabdominale 2. AMINOGLICOZIDELE Aminoglicozidelesunt o grupa de antibiotice, prezentndasemanari cuunelepolizaharide din capsulasiperetelecelulelorbacteriene. Aminoglicozidele au activitatebactericida, n special pebacilii Gram negativaerobi Indicatii: ninfectii severe cu germeni Gram negativaerobi (inclusivEnterobacteriaceaesi Pseudomonas aeruginosa) ntratamentulendocarditeibacteriene cu enterococisistreptococinumaincombinatie cu lactamisauglicopeptide Uneleaminoglicozide au o activitatespecificapeanumitigermeni: Mycobacterium tuberculosis streptomicina, kanamicina Neisseria gonorhoeae spectinomicina Brucella, Francisella, Bartonella streptomicina Farmacocinetica: Structura comuna explica farmacocinetica foarte asemanatoare a lor : toate au o molecula polara nu se absoarbe din tubul digestiv se administreaza injectabil Molecula polara explica particularitatea distributiei aminoglicozidelor : nu strabat bariera hematoencefalica (nu patrund n LCR) nu se folosesc n tratamentul meningitei toate se eliminaurinar seconcentreazafoartemultnendolimfa (explicatoxicitateapentruurecheainterna) putnddeterminahipoacuziepna la surditate.

afecteaza ramura vestibulara a nervului VIII tulburari de echilibru. Reactii adverse: Nefrotoxicitatea se manifesta prin leziuni ale celulelor tubulare proximale este reversibila. se manifesta clinic prin insuficienta renala acuta, cresterea usoara a creatininei serice si hipoosmolaritate urinara, aparute la cteva zile de la nceputul tratamentului. Ototoxicitatea ototoxicitatea este bilaterala, cu scaderea acuitatii auditive pentru sunetele de frecventa nalta si tinitus. Pierderea auzului poate fi temporara, dar mai frecvent ireversibila. Leziunile vestibulare afectarea poate fi lent instalata, unilaterala, fara a fi remarcata. leziunile grave si rapid instalate se pot manifesta initial prin vertij, varsaturi, nistagmus. Aminoglicozidele de generatia I Streptomicina fl. 1g Este un antibiotic bactericid fata de M. tuberculosis si o serie de bacterii grampozitive si gramnegative: Streptococcus viridans, enterococi (sinergic cu penicilina). Indicatii: tuberculoza (n asociatie cu alte antituberculoase, pentru a evita dezvoltarea rezistentei) septicemii si endocardite cu streptococ viridans sau enterococ Mod de administrare: Adulti: - n tuberculoza intramuscular 1 g de 2 ori/saptamna (la nevoie 1 g zilnic) -n alte infectii 1-2 g/zi (fractionat la 4-12 ore) Reactii adverse: actiune toxica asupra nervului vestibular, cu cefalee, greturi, varsaturi, vertij, ataxie actiune toxica asupra nervului cohlear, cu tinitus si surditate dozele mari sunt hepatotoxice si nefrotoxice

ocazional parestezii periorale, cefalee, oboseala, eruptii alergice, febra, adenopatii neutropenie, trombocitopenie, anemie Contraindicatii: boli ale urechii, n special otita medie supurata tulburari labirintice prudenta la dozare n insuficienta hepatica, renala se evita asocierea cu cefalosporine (nefrotoxicitate), furosemid, antibiotice aminoglicozidice (oto- si nefrotoxicitate) Kanamicina fl. 1g Este un antibiotic din grupa aminoglicozidelor cu spectru larg de actiune. Indicatii: infectii cu bacili gramnegativi, mai ales urologice infectii genitale septicemii endocardite infectii respiratorii procese inflamatorii acute ale polului ocular anterior: blefarite, conjunctivite alergice, episclerite. Contraindicatii: asocierecusubstanteotosinefrotoxice unguentul este contraindicatnafectiuniletuberculoasesifungice ale ochiului Mod de administrare: adulticufunctiarenalanormala 500 mg/12 ore i.m. saunperfuzie 15 mg/Kg corp/zin 3 sau 2 doze. solutiesauunguentoftalmiccukanamicina 5% 3-4 aplicatii pe zi Aminoglicozidele de generatia aII-a Gentamicina f. 80 mg este un antibioticcuspectrularg, din familia aminoglicozidelor. are o actiunebactericida, interferndsintezaproteinelor bacteriene. spectrulsauantimicrobiancuprindegermenigrampozitivisi

gramnegativi, incluzndasa-numitii "germeniproblema, caresuntrezistenti laalteantibiotice. Suntfoartesensibili la gentamicinaurmatoriigermeni: E. coli, Proteus, Shigella, Salmonella, Klebsiella, Enterobacter, Pseudomonas, Providencia, Haemophilus,gonococisistafilococi, incluznd pe ceirezistenti la penicilina (producatori de penicilinaza). Farmacocinetica: produsul se administreaza intramuscular sau intravenos gentamicina administrata oral nu este absorbita gentamicina nu este metabolizata, fiind eliminata n forma activa eliminarea are loc predominant pe calea filtrarii glomerulare Indicatii: infectii ale tractului respirator: bronsite si pneumonii infectii ale cailor urogenitale: pielonefrite, cistite, uretrite si prostatite infectii cu gonococi inclusiv cele provocate de specii rezistente la penicilina si alte antibiotice septicemii Mod de administrare: administrare intramusculara sau intravenoasa se utilizeaza n tratamente de scurta durata, n general n asociere cu beta-lactamice. n cazul infectiilor necomplicate, cu germeni sensibili, se administreaza 2 mg/kg corp/zi n 2-3 prize. n cazul germenilor cu sensibilitate moderata sau n cazul n care nu se observa o ameliorare clinica rapida, doza zilnica se va creste la 3 mg/kg corp. n insuficienta renala intervalul de administrare este n functie de cleareance-ul creatininei Contraindicatii: sensibilitate cunoscuta la gentamicina sau aminoglicozide si/sau agenti de conservare. se va evita administrarea simultana de alte antibiotice ototoxice sau/si nefrotoxice n timpul sarcinii, substanta nu se va administra dect n cazul unei indicatii vitale si daca nu pot fi administrate alte antibiotice Efecte secundare: nefrotoxicitate leziuni glomerulare si necroze tubulare ureea, creatinina ototoxicitate vertij, tinitus, tulburari de echilibru reactii alergice prurit, febra, edem glotic

tulburari hematologice anemie, trombocitopenie, eozinofilie neuropatie periferica parestezii faciale si la nivelul extremitatilor Interactiuni medicamentoase: utilizarea simultana de alte substante ototoxice si/sau nefrotoxice (ex. alte aminoglicozide, cefalosporine din primele generatii, narcotice sau diuretice ca furosemidul), potenteaza ototoxicitatea si/sau nefrotoxicitatea gentamicinei penicilinele si aminoglicozidele au o actiune sinergica. avnd n vedere posibilitatea inactivarii chimice nu se va amesteca gentamicina cu o beta- lactamina n aceeasi seringa. Atentionari speciale !! n timpul tratamentului cu gentamicina se va urmari: functia renala (creatinina serica si clearance-ul creatininei) n special la pacientii cu disfunctii renale. se vor supraveghea functiile vestibulare si cohleare, hepatice si hematologice. Aminoglicozidele de generatia a III-a Amikacina( fl. 500mg) Este un agent antibacterian, activ mpotriva bacteriilorgrampozitive si n special mpotriva bacteriilor gramnegative. Indicatii: n infectii grave ale tractului respirator, ale oaselor si articulatiilor, ale sistemului nervos central (incluznd meningitele), ale pielii si ale tesuturilor moi infectiile intraabdominale (incluznd peritonita) n infectiile la arsi si post-operatorii (incluznd chirurgia vasculara) Mod de administrare: adulti i.m. sau i.v. lent sau n perfuzie doza zilnica 15mg/kgc/zi, 2-3 administrari la 8-12 ore este necesara evaluarea functiei renale prin testarea concentratiei serice a creatininei si prin clearanceul creatininei periodic, pe durata tratamentului, trebuie reevaluata functia renala nu trebuie sa fie amestecata cu alte medicamente Reactii adverse: ototoxicitate nefrotoxicitate eruptie cutanata, febra, parestezii

eozinofilie, anemie, artralgii greata, varsaturi hipotensiune la femeia gravida (ca si la nou-nascut), acest produs trebuie sa fie utilizat numai cnd este absolut necesar si sub directa supraveghere medicala 3.MACROLIDELE Macrolidele au proprietati antibacteriene unele, iar altele au proprietati antifungice( macrolide polienice). Prin introducerea n terapeutica a unui numar mare de macrolide naturale sau de semisinteza, acestea se mpart n: macrolide adevarate azalide sinergistine. a.Macrolidele adevarate Eritromicina ( cp. 200 mg) Actioneaza asupra: cocilor aerobi gramnegativi (gonococi, meningococi), bacililor gramnegativi aerobi (Bordetella pertussis, Legionella pneumophila) bacilior gramnegativi anaerobi: Campylobacter jejuni Treponema pallidum, Mycoplasma pneumoniae. Farmacocinetica: absorbtie digestiva buna absorbtia poate fi influentata de prezenta alimentelor, din care cauza comprimatele se vor administra cu o 1/2 de ora nainte de masa se acumuleaza n ficat si se elimina prin bila n concentratii mari Indicatii: infectii bronho-pulmonare, ORL, cutanate, genitale, osoase. poate fi utilizata de catre bolnavii alergici la peniciline. este medicatia de ales n pneumonia cu Mycoplasma pneumoniae

profilaxia recaderilor de reumatism articular acut si a endocarditei la pacientii care sufera de boli cardiace congenitale sau de cardiopatie reumatismala, naintea unei interventii dentare sau chirurgicale la nivelul tractului respirator superior. Mod de administrare: Adulti: - 1,6 g/zi, n 4 prize, cu o jumatate de ora nainte de mese. -n infectiile grave, doza zilnica poate sa creasca la 4 g/zi (divizate n 4 prize). Contraindicatii: hipersensibilitate la antibioticele din clasa macrolidelor. insuficienta hepatica grava Reactii adverse: tulburari gastrointestinale: greturi, varsaturi, diaree, dureri abdominale. reactii alergice manifestate prin urticarie si eruptii cutanate Precautii particulare: se va administra cu precautie la pacientii cu insuficienta renala sau la cei cu functia hepatica alterata, urmarind cu atentie rezultatele testelor hepatice si reducnd eventual dozele. la pacientii astmatici tratati cu teofilina se vor controla concentratiile plasmatice ale antiastmaticului, urmarind o eventuala aparitie a simptomelor caracteristice intoxicatiei cu teofilina. eritromicina nu se va administra la femeile nsarcinate dect n caz de stricta necesitate. Claritromicina (cp. 250mg, 500mg) Klacid, Fromilid Farmacodinamica: Claritromicina actioneaza asupra: Streptococcus viridans, Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Neisseria gonorrhreae, Listeria monocytogenes, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae, Helicobacter pylori, Staphylococcus aureus. Farmacocinetica: dupa absorbtie, Claritromicina difuzeaza rapid n majoritatea tesuturilor, mai putin n SNC. este metabolizata de ficat excretata n urina si 52% n materiile fecale. Indicatii: infectiile tractului nazofaringian (amigdalite, faringite) si ale sinusurilor paranazale

infectiile tractului respirator inferior: bronsite, pneumonii bacteriene si pneumonii atipice. infectii ale pielii: impetigo, erizipel, foliculite, furunculoze si placi septice. gastrite, ulcer gastroduodenal cu Helicobacter pylori Mod de administrare: Adulti 250 mg la 12 ore. 500 mg la

n caz de infectii severe, doza poate fi marita la 12ore. Contraindicatii: hipersensibilitate la macrolide sarcina alaptare insuficienta hepatica severa. Reactii adverse: tulburari gastro-intestinale (greata, pirozis, dureri abdominale, diaree) cefalee si rash cutanat

cresteritranzitorii ale TGO- TGP, care suntn mod normal reversibiledupantrerupereaadministrarii b. Azalidele Azitromicina (Azitrox, Sumamed) cp. 500mg cps. 250mg, 500mg Indicatii: infectiirespiratorii infectii ale pielii uretrite cervicite Mod de administrare: 500mg/zi 3 zile infectiicairespiratorii 1000mg dozaunica uretrite c. Sinergistinele: Pristinamicina (Pyostacin)

4.ANTIBIOTICE POLIPEPTIDICE CICLICE Colistin fl. 1mil. ui Farmacodinamica: actiunea Colistinei este de tip bacteriostatic si bactericid spectrul antibacterian al Colistinei se extinde asupra germenilor gramnegativi inclusiv Pseudomonas aeruginosa Farmacocinetica: administrat per os, sulfatul de colistina nu se resoarbe practic din tubul digestiv, asa nct actiunea lui se exercita numai asupra florei patogene intestinale, produsul fiind lipsit de actiunea sistemica. Indicatii: 1) Infectii digestive cu germeni sensibili, att la copii, ct si la adulti (gastroenterite, enterocolite, dizenterie bacilara) 2)Sterilizarea (eventual asociat cu sulfamide) intestinului n cadrul pregatirii preoperatorii pentru interventii pe tubul digestiv 3)n febra tifoida si paratifoida A si B Contraindicatii: hipersensibilitate la Colistin n antecedente Mod de administrare: Copii peste 12 ani si adulti de 4 ori pe zi cte 2.000.000 U.I. Bacitracina este activa pe majoritatea bacteriilor gram pozitive precum si pe gonococ, meningococ, Troponema pallidum. are actiune de tip degenerativ-bactericid, prin mpiedicarea formarii peretelui bacterian. nu se foloseste pe cale sistemica, ci doar n aplicatii locale pentru afectiuni oftalmologice sau cutanate, n asociere cu neomicina. 5.ANTIBIOTICELE GLICOPEPTIDICE Glicopeptidele, au un spectruantibacterianngustreprezentat de bacteriile gram-pozitiv Au efectbactericid de tip degenerativ, printr-un mecanismasemanator antibioticelor beta- lactamice Suntaleseninfeciile grave cu germeni Grampozitivi la bolnaviii cu alergie la antibioticele beta lactamice, precuminendocarditeleproduse de streptococi, stafilococisauenterococi Vancomicina fl. sol.perf. 1g Teicoplanina(Targocid) fl. 400 mg

6.ANTIBIOTICE LINCOSAMIDICE Lincosamidele au o structurachimicanrudita cu eritromicina. Eleprezintainteresterapeuticprineficacitateafaa de bacteriile Gram+ ifaa de germeniianaerobi Au efect bacteriostatic Clindamicina-medicaia de primaalegereninfeciile grave cu anaerobi (Bacteroidisfragilis) Lincomicina indicataninfeciilestafilocociceosoase 7. TETRACICLINELE Suntantibioticebacteriostatice cu spectrularg Sunt 2 generaii: -Tetraciclina, Oxitetraciclina -Doxiciclina Tetraciclina cps. 250 mg -infeciiproduse de bacteriiintracelulare(Chlamydia, Mycoplasma, Rickettsia) -tratamentuldiferitelorforme de acnee -tratamentulepisoadelor acute de bronitacronica Doze: 250 - 500 mg/6 ore Doxiciclina cps. 100mg Doze: 200mg prima ziapoi 100mg/zi Reacii adverse: fenomene de iritaie gastricai intestinala disbacteriozeintestinale Contraindicaii: - copii sub 12 ani( depunereanoasempiedecacreterea ) - sarcina (efecteteratogene, colorareanbrun a dinilor) 8. SULFAMIDELE Farmacodinamica: Sulfamidele sunt chimioterapice cu actiune bacteriostatica si cu spectru larg de actiune:coci grampozitivi (streptococ, pneumococ), coci gram-negativi (meningococ, gonococ), bacili gram-negativi ( salmonele, E.coli). Farmacocinetica: absorbtiadigestivaestebuna, cu exceptiasulfamidelorneresorbabile Reactii adverse: tulburari gastro-intestinale (greturi, varsaturi),

tulburari hematologice (hemoliza, anemie aplastica, agranulocitoza, purpura) manifestarialergice. Indicatii: infectiiurinare infectiirespiratorii infectii digestive meningite Contraindicatii: insuficientaacutahepaticasaurenala leucopenia sensibilizarea la sulfamide. ncursultratamentului cu sulfamide se alcalinizeazaobligatoriuurina cu bicarbonat de sodiu (oral) si se administreazalichideabundente. Sulfofurazolul (Neoxazol, Gantrisin) cp. 500mg Indicatii: infectii urinare acute cu germeni sensibili (Escherichia coli) toxoplasmoza. Mod de administrare: Adulti: oral, n infectii urinare initial 4 comprimate (2000 mg), apoi cte 2 comprimate (1000 mg) la 6 ore; Reactii adverse: eruptii cutanate febra, cefalee, greata, varsaturi, diaree pancreatita leucopenie, trombocitopenie COMBINATII DE SULFAMIDE CU TRIMETOPRIM Trimetoprimulare un spectru asemanator sulfamidelor, dar o potenta superioara acestora Sumetrolim , Tagremin, cp. 400/80

Septrin

mg

Sulfametoxazolul si trimetoprimul sunt substantele active din Sumetrolim. Sumetrolimul are un larg spectru antimicrobian si este mai putin susceptibil de a induce rezistenta dect sulfametoxazolul sau trimetoprimul luate separat. Indicatii: infectii de cai respiratorii superioare si inferioare( bronsiectazii, pneumonii inclusiv cea cu Pneumocystis carinii), sinuzite, faringite, otite medii, amigdalite infectii de tract urinar: pielonefrite acute si cronice, cistite, uretrite infectii gastrointestinale: salmoneloze, dizenterie bacilara, enterocolite, colecistite, colangite infectii ale pielii si ale partilor moi ; piodermite, furunculoza, abcese infectii ale sferei genitale: uretrite gonococice, prostatite, anexite Contraindicatii: hepatita acuta insuficienta hepatica grava insuficienta renala severa sensibilitate cunoscuta la sulfonamide sau trimetoprim sarcina (n primul trimestru si cu cteva saptamni nainte de nastere) alaptare Mod de administrare: Adulti: doza de atac este de 2,maximum3 tablete de doua ori pe zi (la 12 ore interval), iar doza de ntretinere este de 2 tablete x 2/zi Efecte secundare: la nivelul tractului gastrointestinal; disconfort abdominal, varsaturi, diaree, stomatite, glosite, pancreatite, afectari hepatice, tranzitoriu niveluri crescute ale transaminazelor si bilirubinei manifestari alergice: exantem, conjunctivite, fotofobie, dermatita exfoliativa manifestari neurologice: cefalee, slabiciune, insomnie, ataxie manifestari hematologice: trombocitopenie, neutropenie, leucopenie, agranulocitoza, anemie hemolitica. manifestari de afectare renala: nefrotoxicitatea medie a preparatului care poate aparea la pacienti cu afectare renala anamnestica se atribuie sulfametoxazolului

Interactiuni medicamentoase: anticoagulante orale (potentarea efectului anticoagulant); fenitoina (nivelurile plasmatice ale fenitoinei pot creste pna la nivelul toxic); antidiabetice orale (riscul aparitiei hipoglicemiei); metotrexat (nivelurile plasmatice ale metotrexatului pot atinge valori toxice); salicilati, fenilbutazona, naproxen (nivelurile plasmatice ale sulfametoxazolului pot atinge valori toxice). CHINOLONELE FLUOROCHINOLONE Chimioterapice cu spectru ultralarg, farmacocinetica foarte avantajoasa si reactii adverse reduse. Indicatii: septicemii endocardite meningite infectii ORL infectii:respiratorii, hepatobiliare, urogenitale, gastrointestinale, osteoarticulare, piele, tesuturi moi Reactii adverse: cefalee insomnie convulsii prurit fotosensibilizare( se evita expunerea la soare n timpul tratamentului) dureri musculare si articulare Contraindicatii: insuficienta renala severa alergii primul trimestru de sarcina Ofloxacin (Zanocin) cp. 200 mg Doza 200-400 mg la 12 ore Ciprofloxacin (Ciprinol, Cuminol) cp.250, 500, 750 mg

Doza 250 mg sau 500 mg sau 750 mg la 12 ore Norfloxacin (Nolicin) cp. 400mg Doza 200-400 mg la 12 ore infectii urinare acute: 400 mg de 2 ori /zi, timp de 7-10 zile la femei cu cistite necomplicate: 400 mg de 2 ori /zi, timp de 3 zile la bolnavii cu insuficienta renala se administreaza o singura doza pe zi Pefloxacin (Peflacine) cp. 400mg, fl. 400mg Doza 400 mg de 2 ori/zi per os si n perfuzie lenta(o ora) 400 mg la 12 ore. Perfuzia se prepara folosind solutie glucozata izotona, nu ser fiziologic (precipita substanta activa) Moxifloxacin (Avelox) cp. 400 mg, sol.perf. 450 mg/250 ml Famacodinamica: Bactericid cu spectru larg de activitate(microorganisme grampozitive, gramnegative, anaerobi) Indicatii: (bronsite cronice acutizate, sinuzite,

infectii respiratorii pneumonii) infectii ale tegumentelor Contraindicatii: hipersensiblitate la chinolone sarcina, alaptare Reactii adverse: greata, varsaturi, diaree astenie, ameteli tahicardie HTA mialgii, artralgii depresie, confuzie Mod de administrare:

Doza 400 mg/zi - sinuzita 7 zile -acutizarea bronsitei cronice 5 zile -pneumonie 10 zile MEDICATIA APARATULUI RESPIRATOR I. EXPECTORANTE Definitie Sunt substante medicamentoase care favorizeaza expectoratia, crescnd cantitatea secretiilor traheobronsice si / sau fluidificndu-le. Actiunea expectoranta se datoreaza: stimularii activitatii secretorii a glandelor mucoasei traheobronsice fluidificarii directe a secretiilor mucoasei. Expectorantele se folosesc, cu beneficiu variabil, n diferite afectiuni bronhopulmonare cu sputa vscoasa, care nu poate fi eliminata prin miscarile cililor si prin tuse. Expectorantele secretostimulante Aceste expectorante si datoresc efectul: stimularii activitatii glandelor seroase din mucoasa bronsica cresterii transudarii plasmatice la acest nivel. Unele, administrate oral, au aciune iritanta slaba asupra mucoasei gastrice,declannd reflex o hipersecreie traheobronica. n afara secreiei, expectorantele pot stimula i peristaltismul bronic, favoriznd eliminarea secreiilor. Eficacitatea terapeutica este relativ slaba, ele administrndu-se asociate npoiuni sau siropuri Clorura de amoniu si alte saruri de amoniu, stimuleaza reflex secretia bronsica. Doza: oral 0,3 g de 4 - 5 ori/zi Reactii adverse: greaturi si varsaturi (irita mucoasa gastrica) Contraindicatii: -la bolnavii cu intoxicatie amoniacala - uremie -n insuficienta hepatica grava -n starile de acidoza -n caz de insuficienta respiratorie severa.

Iodura de potasiu si iodura de sodiu stimuleaza reflex si direct secretia brosica. Doza: oral 0,3 g de 4 ori/zi Reactii adverse: -iritatie gastrica cu greaturi si varsaturi -iodism: catar oculonazal, cefalee, eruptii acneiforme -interfereaza testele tiroidiene timp ndelungat (cteva luni) si rareori, favorizeaza dezvoltarea gusei Gaiacolul (metilcatehol), gaiacolsulfonatul de potasiu si gaiafenazina (trecid) au actiune expectoranta slaba. Secretoliticele Expectorantele secretolitice actioneaza direct asupra secretiilor bronsice,fluidificndu-le. Aceasta grupa cuprinde: substante mucolitice, enzime proteolitice agenti tensioactivi hidratanti. Mucoliticele Mucoliticele actioneaza asupra secretiei mucoase, desfacnd diferite tipuri de legaturi responsabile de agregarea macromoleculelor proteoglucidice care formeaza scheletul mucusului, cu fluidificare consecutiva si usurarea expectoratiei. Acetilcisteina (ACC 200, Fluimucil)- cp. 200mg, cp. eferv. 600mg, f. 3 ml- este unmucolitic care se administreaza n aerosoli sau n instilatii directe, fiind indicat n sindroame hipersecretorii cu ncarcarea arborelui respirator: infectiibronhopulmonare, bronhopneumopatii cronice obstructive. Fluidificarea brutala a secretiilor poate determina inundarea bronsiilor la bolnavii incapabili sa expectoreze (ceea ce impune bronhoaspiratia de urgenta). Acetilcisteina este contraindicata la astmatici, deoarece favorizeazabronhospasmul. Doza 200 mg de 3ori/zi 5 -7 zile, aerosoli f.3ml diluat n ser fiziologic 600 mg/zi cp. efervescent Bromhexina (Brofimen, Bisolvon) - cp. 8mg un compus de sinteza cu structura cuaternara de amoniu, are proprietati mucolitice. Efectul se exercita, probabil, prin intermediul enzimelor lizozomiale, a caror activitate creste la suprafata mucoasei. Bromhexina se administreaza oral 3 cp./zi Ambroxol cp.30 mg- stimuleaza secretia bronsica si creste activitatea ciliara Doza 90 mg/zi n 2-3 prize

Se evita pe perioada sarcinii i alaptarii Erdosteina(Erdomed ) - mucolitic cps. 300mg Doza 300 mg de 2 ori/zi 10 zile Contraindicaii: insuficiena hepatica i renala Enzime proteolitice Tripsina, chimiotripsina, streptochinaza sunt enzime proteolitice, care aplicate local, naerosoli sau instilatii, pot fluidifica secretiile bronsice. Actiunea iritanta asupra mucoasei traheobronsice limiteaza utilitatea terapeutica Agenti tensioactivi si hidratanti ai secretiilor Tiloxapolul are proprietatea de a scadea tensiunea superficiala. Inhalarea de aerosoli este recomandata pentru hidratarea secretiilor bronsice. Vaporii de apa ca si apa ingerata n cantitati mari, hidrateaza si fluidifica secretiile bronsice. II. ANTITUSIVE

sunt medicamente capabile sa calmeze tusea efectul lor se datoreaza in principal, deprimarii formatiunilor centrale ale reflexului de tuse( centrul tusei) este posibila si o actiune periferica, de deprimare a functiei receptorilor senzitivi de la nivelul mucoasei cailor aeriene sunt utilizate in situatiile in care: -tusea oboseste bolnavul -impiedica somnul -favorizeaza bronhospasmul -poate declansa hemoptizie -accentueaza iritatia mucoasei laringiene si traheobronsice Codeina cp. 15 mg -actiune antitusiva prin deprimarea centrului tusei -actiune analgezica( folosit in combinatii cu alte analgezice) Reactii adverse: -deprima respiratia -usuca secretiile bronsice -favorizeaza bronhospasmul

-provoaca constipatie Doze: 15 mg/ 4-6 ore Risc mic de dependenta ! Oxeladin ( Paxeladine) sirop 0,2%, cps. cu eliberare prelungita 40 mg -deprima centrul tusei -nu deprima centrul respirator -nu produce somnolenta sau constipatie Doza: 40 mg /2-3 ori /zi sau sirop 2-5 mensuri/zi Dextromethorphanum( Tussin) cp. 10 mg, 20mg(Forte), sirop 0,1% - actiune centrala - fara efecte analgezice si risc de dependenta III. MEDICATIA ANTIASMATICA Tratamentul medicamentos al astmului bronsic dispune actualmente de urmatoarele categorii de substante active: Bronhodilatatoare Substante care inhiba degranularea mastocitelor Antiinflamatorii Expectorantele mucolitice Antibioterapia Oxigenoterapia 1.Bronhodilatatoare Actioneaza fie prin mecanism vegetativ, asa cum fac simpatomimeticele sianticolinergicele, fie direct asupra musculaturii netede, de exemplu metilxantinele a)Betasimpaticomimetice medicatia de electie n criza de astm bronsic actioneaza prin intermediul receptorilor beta 2 adrenergici de la nivelul bronhiilor determinnd scaderea tonusului bronsic, relaxarea musculaturii netede si bronhodilatatie. dupa durata de actiune sunt trei categorii: cu durata scurta (2 h) Isoprenalina (Bronhodilatin)

Orciprenalina (Astmopent) cu durata medie (4-6 h) Salbutamol (Ventolin) Fenoterol (Berotec) Terbutalina (Bricanyl) cu durata lunga de actiune (12 h) Salmeterol (Serevent) Formoterol (Pneumera) Indicatii: preparatele cu durata scurta si medie de actiune criza de astmbronsic preparatele cu durata lunga de actiune asmul moderat sau sever pentru tratamentul cronic al dispneei nocturne. Nu se recomanda n criza !! Mod de administrare sub forma de nebulizare sau aerosoli presurizati Salbutamol(Ventolin) 100 g/ doza- 2 doze/ 4- 6 ore Terbutalina(Bricanyl) 250 g/ doza- 2 doze/ 2- 4 ori/zi Fenoterol(Berotec) 200 g/ doza- 2 doze x 4/ zi Salmeterol(Serevent) 50 g/ 12 ore Formoterol (Pneumera) 12 mcg/12ore Efecte secundare aritmii cardiace tahifilaxia: rezistenta la drog consecutiva folosirii frecvente; necesita schimbarea caii de administrare, schimbarea drogului sau pauza 7 zile tremuraturi tahicardie moarte subita inducerea starii de rau astmatic b) Anticolinergicele Indicatii :

astmul greu controlabil cu alte droguri (medicament de rezerva!) BPOC(unde tonusul vagal este o componenta reversibila majora) utilizate n tratamentul cronic sau n puseele de exacerbare, singure, sau n combinatie cu 2 agonistii Mod de administrare: bromura de ipratropium (Atrovent) 20 g/ doza - 2 doze x 4/ zi bromura de tiotropium (Spiriva) 18 g/ doza - 1- 2 doze/zi Avantaje: nu da tahifilaxie are efect benefic durabil ( intra n actiune n 30 60 sec. si dureaza 8 -12 ore) Dezavantaje: ntreruperea brusca poate da rebound! c) Metilxantine au efect bronhodilatator de intensitate medie, inferior betasimpaticomimeticelor efectul apare dupa 10 15' este maxim la 45- 60' si dureaza 2- 3 ore Teofilina (Theo SR 100mg, 200mg, 300mg, Teotard 200 mg, 350 mg) este un alcaloid xantinic din frunzele de ceai ndeaproape nrudit cu cafeina Aminofilina (Miofilin tb. 100 mg, f. 240 mg ) un complex de teofilina cuetilendiamina, mai bine solubila si cu o disponibilitate superioara. Mod de administrare Doza de atac: - 13mg/kgc/zi, fractionata n 3 prize per os -5-10 mg/kgc/zi i.v. lent n 20 minute 0,5-0,6 mg/kgc/zi Doza de ntretinere individualizata cresc eliminarea scad conc. plasmatica cresc doza necesara fenobarbital etanol rifampicina antiacide cu Mg fumat alimentatie hiperproteica/hipoglucidica copii scad eliminarea cresc conc. plasmatica scad doza necesara

eritromicina ciprofloxacina cafeaua, ceaiul decompensarea cardiaca insuficienta hepatica infectii virale vaccinari vrsta avansata Contraindicatii : hipertiroidie infarct miocardic acut epilepsie Efecte adverse: iritabilitate, anxietate insomnie inapetenta, greturi, varsaturi cefalee palpitatii tulburari de ritm, fibrilatie ventriculara la adm. i.v rapida convulsii, coma 2.Glucocorticoizii au actiune antiinflamatorie reducnd edemul si secretia de mucus au efect bronhodilatator indirect prin potentarea activitatii beta-simpaticomimeticelor Corticoterapia sistemica: administrare orala: Prednison tb. 5 mg administrare parenterala: HHC 4- 6 mg/kgc repetat la 6 ore Metilprednisolon 0,5- 1 mg/kgc/ la 6 ore

Efecte adverse: ulcer HTA osteoporoza, tulburari psihice (euforie, depresie), crestere ponderala diabet zaharat tendinta la infectie. Corticoterapia inhalatorie: dipropionatul de beclometazona (Becotide) 1 puf =50g budesonid (Pulmicort) propionatul de fluticazona (Flixotide) Corticoizii inhalatori nu au eficienta n criza de astm! Efecte secundare: locale: disfonie candidoza orofaringiana afte bucale sistemice: osteoporoza Betasimpatomimetice + glucocorticoizi Seretide Diskus ( salmeterol + fluticazona) 50/100, 50/250, 50/500 o inhalatie x2/zi Symbicort- Turbuhaler (budesonid + formoterol) o inhalatie x2/zi 3.Antagonistii receptorilor leucotrienici sunt folositi ca alternativa la corticoterapie (n caz de contraindicatii) dar si n asociere cu aceasta. se recomanda n tratamentul cronic al astmului bronsic indus de aspirina si n astmul bronsic de efort la adulti si copii peste 12 ani. Montelukast (Singulaire) 1cp. 4 mg, 5 mg, 10 mg nu se administreaza n criza se administreaza 1 tb. seara la culcare

Avantaje: nu are efecte secundare notabile( care sa impuna ntreruperea administrarii) nu are interferente medicamentoase notabile( care sa impuna reducerea dozei) nu necesita reducerea dozei la vrstnici, n insuficienta renala, hepatica reduce chiar de la prima administrare incidenta si gravitatea crizelor bronhospastice, permitnd reducerea progresiva a dozelor de betaadrenergice sau a dozelor de corticoizi 4)Inhibitori ai degranularii mastocitare stabilizeaza membrana mastocitelor, mpiedicnd eliberarea mediatorilor chimici Cromoglicat disodic (Intal) - indicat n astmul la efort, la gravide Cromoglicatul disodic se administreaza n aerosoli, sub forma de pulbere, cte o inhalatie de 4 ori/zi. Ketotifen (Zaditen) - indicat n astmul alergic n special n astmul la polen 1tb.1 mg Doza: 2 mg/zi 4.Antibiotice rezervate infectiilor autentice (febra, sputa purulenta, leucocitoza) prima alegere medicatia orala Biseptol 2 cp/ 12 ore Amoxicilina 500 mg x 3/ zi Doxiciclina 100 mg x 2/zi la bolnavii febrili, cu stare generala alterata- cefalosporine de generatia a II a i a III a: Cefuroxim (Zinnat, Zinacef) Ceftriaxona (Cefort) 5.Tratamentul fluidifiant,expectorant si mucolitic Bromhexin Acetilcisteina(ACC, FLUIMUCIL), Carbocisteina Erdosteina(ERDOMED) 6.Oxigenoterapia n mod continuu: 1,2 2,5 l/ min minim 15 ore / zi indicatii: -hipoxemia (Pa O2 < 55 mm Hg, Sa O2<90%)

-policitemia secundara Ht > 55 Farmacoterapia cardiovascular Medicamentecarestimuleazacontractiamiocardului= tonicardiace Tonicardiacelesuntsubstantecareproducnprincipiu crestereaforteidecontractieacorduluisisuntindicaten tratamentulinsuficienteicardiace. naceastacategoriesuntcuprinse: -Glicozidele tonice cardiace -Simpatomimetice1stimulante -Aminofilina a. Digitalicele Digitalicele reprezintaungrupdealcaloiziextrasidin: -digitalispurpureeasenumescpurpureeaglicozide (ex:digitoxina) -digitalislanatasenumesclanatozide(ex: digoxina,lanatozidaC,deslanozida) -strophantusgratussenumescstrophantine (numaiprezintainteres). EFECTE LANIVELULMIOCARDULUI -crestecontractilitatea:areefectinotrop pozitiv:crestefortade contractieamiocardului,crestevitezadescurtareafibrelor miocardice.Crestereaforteidecontractienuestensotitadecresterea consumuluideO2astfelnuagraveazacardiopatiaischemica. -cresteexcitabilitateafibreimiocardice: areefectbatmotrop pozitiv.Datoritaefectuluibatmotroppozitivexistarisculaparitiei aritmiilor(careactieadversa). -scadeconductibilitatea,nspecialceaatrioventriculara(prinefectdirectasupranoduluiatrioventricularsauprincrestereatonusuluivagal):areefectdromotrop negativ. Scadereavitezeideconducereareefectepozitivesaunegative,nfunctiedecontextul clinic: - scade frecventa sinusala: are efect cronotrop negativ, producnd bradicardie. aparatului

- areconsecintepozitiventahiaritmii:digitalicelecresc ntrziereastimulilorlaniveluljonctiuniiatrioventriculare,scaznd frecventaventriculara. La omul sanatos digitalicele au un efect slab: scad usor frecventa cordului, scad viteza deconducereatrioventricularasiproducvasoconstrictienperiferie. -ninsuficientacardiacaareunefectspectaculos:crestefortade contractieainimii ducndastfellacrestereadebituluicardiac. -ninsuficientaventricularastnga,digitalicelecrescdebitulcardiac(DC)ameliorndusestazapulmonara:dispneeadiminua,disparraluriledestaza. -ninsuficientaventricularadreapta:cresteDCalventriculului dreptdisparndstazasistemica. CrestereaDCdeterminacrestereafluxuluisanguinlanivelul rinichiului crestefiltrareaglomerularasereiadiurezasiapare mobilizarea(ndepartarea)edemelor. EFECTE EKG frecven eicardiace PR subdenivelareST,uneoricuconcavitateansus aplatizareasauinversareaundeiT EFECTEEXTRACARDIACE Perinichi:efectdiuretic Pevase: vasoconstric iearteriolara tonusulvenos SNC:activaretonusvagal Indicatii: -insuficientacardiaca:crestecontractilitatea,cresteDC. -n tahiaritmii supraventriculare ( fibrilatia atriala, flutter-ul atrial, tahicardia paroxisticaatriala) Tratamentul digitalic se incepe obisnuit cu doze mari, de atac, care realizeaza repede(zile,ore)concentratiileeficace.Incontinuare,seadministreazadozedeintretinere. Reactiiadverse: -reactiile adverse sunt de tip toxic si sunt foarte frecvente. Indicele terapeutic este foarte mic (2,8- 3), dozele terapeutice fiind apropiate de cele toxice. Astfel, frecventa reactiilor adverselabolnaviidigitalizatiestede12-20%.

Manifestarileintoxicatieidigitalice Exista2tipuridemanifestari: 1.Manifestariextracardiace 2.Manifestaricardiace 1.Manifestariextracardiace:greturi,varsaturi,crampeabdominale, cefalee, ameteli, tiuituri n urechi(tinitus), confuzie, halucinatii, tulburari de vedere (obiecteleauunhalounjur). 2.Manifestaricardiace: -scadefoartemultfrecventasinusaladeterminndbradicardieexcesiva -scadefoartemultconductibilitateacu risc de bloc atrio-ventricular. -creste foarte mult excitabilitatea, apar aritmii extrasistole ventriculare, tahicardieventriculara Tratareaintoxicatieidigitalice: 1. Prima masura: oprirea tratamentului; cu toate acestea, digitalicele se elimina greudinorganism. 2.ApoiseadministreazaK+(KCloral) 3.Apoi se administreaza un medicament specific intoxicatiei cu digitalice: sedauantiaritmice(ex.Fenitoina,Lidocaina). 4.Se administreaza seruri specifice antidigoxina ce se fixeaza pe orice digitalicsigrabesceliminareaacestora. Contraindicatii: -bradicardie(<50/minut) -miocardita acuta -tahicardiaventriculara Precautii: -infarctmiocardicrecent -hipopotasemie -hipotiroidism -vrstnici -insuficientahepatica Digoxinum(Digoxin,Lanoxin) cp.0,25mg,f.2ml(0,25mg/ml)

-absorbtiedigestiva40 90%dincantitateaadministrataoral -se leaga de proteinele plasmatice in proportie de 25% ( cantitatea mare demoleculeliberecontribuielarapiditateaefectului) -eliminare renala -efectla1-2oresimaximla6oredupaodozaunicaorala -efectla5-30minutesimaximla1-3oredupaadministrareai.v -tratamentuldeatac oral: 0,5 1mg/zi oral 3-4 zile -dozadeintretinere:1cp/zi(maiputinlavrstnicisiininsuficientarenala) -in urgente: administrare i.v lent 0,5 1mg, repetand la nevoie, inca 0,25 mgdupa4-8ore,dupacaresecontinua cu dozele de intretinere b. Simpatomimetice1stimulantesuntutilen tratamentulunorformedeinsuficientacardiaca,deoarece produccrestereafrecventeicardiace,crescvitezaconducerii atrioventriculare,crescfortadecontractieainimiisiconsumul deO2alcordului. reprezentanti: Adrenalina Izoprenalina Dobutamina Dopamina. AdrenalinasauEpinefrina f.1ml(0,1%) -are efect stimulant cardiac si vasodilatator, crescand presiunea sistolica si micsorandpresiuneadiastolica -esteindicatainsincopacardiaca,situatiecandseinjecteazalenti.v Izoprenalina(Isuprel) -provoaca stimularea contractiei miocardice si tahicardie, marind debitul cardiac -producevasodilatatie -indicatainformeledesoccudebitcardiacscazut -seadministreazainPEV,lent -producefrecventaritmiisifenomeneischemicelanivelulmiocardului

Dopaminaf.10ml(20mg/ml,5mg/ml) -administrata in doze mici, provoaca vasodilatatie, incluzand teritoriul renal si splahnicsistimulareainimii(prinactiunebeta1adrenergica) -dozele excesive produc vasoconstrictie cu HTA( prin stimulare alfa adrenergica) -seadministreazainPEVinoc Dobutaminaf.50ml(250mg) -esteunderivatdedopamina -creste contractilitatea miocardului -creste debitul cardiac -imbunata e tedebitulcoronarian -areindicatieinICstngaprininfarctmiocardic -seadministreazainPEV c. Aminofilina (Miofilin) f. 240 mg, cp. 100mg este un alcaloid xantinic care produce stimularecardiaca,stimulareaSNC,bronhodilatatie,stimuleazasecretiagastricasicrestediureza. Indicatiiterapeutice: -ntratamentulunorformedeinsuficientacardiaca -ntratamentulastmuluibronsic Sefolosestecatratamentdentretinereadministrata oral, saucatratamentdecrizaadministratainjectabilintravenos foartelent. Dozeperos100mgde2-3ori/zii.v1-2f/2x/zi Reactiiadverse: cefalee,anxietate,insomnie,valuri decaldurafaciala,aritmii,palpitatii,crizeanginoase. Injectarea intravenoasa rapida poate determina aritmii severe, hipotensiune, chiar accidente mortale Contraindicatii: -anginapectorala -infarctul miocardic -accidentevascularecerebrale -aritmii -ulcer -insuficientahepatica

-insomnii. Antiaritmicele Antiaritmicele sunt medicamente utile pentru profilaxia i tratamentul aritmiilor cardiaceectopice. Medicatiaantiaritmicacuprinde: 1.Medicamenteantiaritmicepropriu-zise 2.Medicamenteutilizatentratamentularitmiilor Clasificareaantiaritmicelor 1A. Substante care deprima moderat viteza depolarizarii sistolice si alungesc durata PA: Chinidinacp.200mg Actioneazadirectlanivelulmiocarduluiprinurmatoarelemecanisme: -deprimamoderatconductibilitatea, -scadeexcitabilitateaesteeficacenaritmii Doze:tratamentdeatacoral200-600la6oretratamentdentre inere200-400la8ore Indicatii: -extrasistolesupraventriculare -extrasistoleventriculare -tahicardiesinusalaparoxistica -flutteratrial -fibrilatieatrialaparoxistica Reactiiadverse: -digestive:producegreata,varsaturi,crampe,diaree. -neurologice:cefalee,ameteli,tulburaridevedere,confuzie. -cardiace - blocatrioventricular,insuficientacardiaca,hipotensiune -alergice - urticarie,reactiidetipanafilactic. Contraindicatii: -nblocuriatrioventriculare -tahicardiiventriculare -nfibrilatiaatrialacronica

-ninsuficientacardiaca -lahipotensivi -nintoxicatiadigitalica -labolnaviicuhiperpotasemie -1B.SubstantecescadputinvitezadepolarizariisistolicesiscurteazadurataPA: Lidocaina(Xilina) sol.1%,100mg/10ml(f.10ml) Indicatii: -estedealesnaritmiileventriculare severe, fiindlarg folositanserviciiledeterapieintensiva. -nu se administreaza oral (se metabolizeaza intens la primul pasaj hepatic), ci numaii.v.injectabilsaunperfuzie. -n injectii i.v. se administreaza 50-100 mg / data, repetnd eventual dupa 5 minute, fara a depasi 200300 mg / ora. Pentru sustinerea efectului se recomanda perfuzia i.v., 14 mg/min,pnalamaximum1g/24ore. -n aritmiile digitalice sau din infarctul miocardic acut se recomanda perfuzie i.v. continuapeperioadade24-48ore. Reactiiadverse: - dozelecrescutepotdareactiiadverseneurologice: parestezii,sedare,convulsii,confuzie,chiarcoma. Precau ii: -insuficien ahepatica -insuficien acardiaca -vrstnici Contraindicatii: -labolnaviicublocatrioventricular -labolnaviicuinsuficientahepaticasevera -laceicuantecedenteconvulsive - ncazdealergie specificalaLidocaina. Fenitoinacp.100mg,f.5ml(50mg/ml) Areproprietatiasemanatoarelidocainei. Din punct de vedere farmacocinetic, se absoarbe complet din tubul digestiv,dar absorbtia este lenta se administreaza oral numai ca tratament de ntretinere, n urgente administrndu-sei.v.

Indicatii- naritmiiledinintoxicatiilecudigitalica,pentrucaau avantajuldeanudeprimaconducereaatrioventricularanuexistariscde bloc. Contraindicatii- injectareai.v.impuneprudentapentrucapotaparea fenomenededeprimarecardiovasculara. - supradozareaprovoacatulburaricerebeloase. Mexiletina(Mexitil)cps.200mg - antiaritmic care se incadreaza, prin proprietatile sale intre chinidina si lidocaina Indicatii: - aritmii ventriculare din cadrul bolii coronariene sau prin supradozarea digitalicelor Reactiiadverse: -greturi,varsaturi -ameteli,confuzie,dizartrie,tremor -bradicardie,hipotensiune Doze:- 400 600mg/ziinitial - 200mgde2- 3ori/zintretinere 1C . Substanteblocantealecanalelordesodiu,faraafectarearepolarizarii Flecainida(Tambocor)cp.50mg,100mg Indica ii: -prevenireafibrilatieiatrialeparoxistice -tahicardiaparoxisticasupraventricularaDoza:50-100mg/12ore Contraindicatii:infarctmiocardicrecent,blocatrioventricular Reactiiadverse: -hipotensiune -durere toracica -ameteli,insomnie -cefalee,tremor,somnolenta -dureriabdominale,greturi,varsaturi Propafenona(Rytmonorm)cp.150mg,f.20ml Indica ii:

-tahicardiisupraventriculare -tahicardiiventriculare -extrasistoleventriculare Contraindica ii: -bradicardie -boalapulmonaraobstructivacronica -insuficientacardiacagrava Doze: 450 600mg/ziin2-3prize,dupamese Reac iiadverse:gustmetalic,hipotensiuneortostatica,gre uri,varsaturi II.Betablocante -blocarea receptorilor 1adrenergici -scadexcitabilitatea,conducerea,frecventasinusalasicontractilitatea. Indicatii: -ntratamentultahicardiilorsinusale -pentru ca scad excitabilitatea sunt utile n tratamentul aritmiilor prin focar ectopic(fibrilatie,flutter). -pentru ca scad conducerea, realizeaza controlul frecventei ventriculare la bolnavii cutahiaritmiisupraventriculare. -tratamentultahicardieisinusalesiaextrasistoleloradultuluitnar -aritmiilecareaparlabolnaviihipertiroidieni. Reactiiadverse: agravareainsuficien eicardiace impoten a

-hipoglicemie

bradicardie hipotensiune

-bronhospasm Contraindicatii -insuficientacardiaca -astmbronsic -bradicardie -bron itacronica Aten ie !!! ntreruperea brusca a unui betablocant poate fi urmata de ischemie miocardica

Propranololul cp.10mg,40mg -absorbtiedigestivarapidasicompleta -epuratprinmetabolizarehepatica -epurareamultncetinitalahepaticiininsuficien acardiacaDoze 10 40mgx3/zi Metoprololul cp.25mg,50mg,100mg -reducemortalitateaninfarctulmiocardicacut -scaderisculderecidivaalinfarctuluimiocardic -seutilizeazasiinprofilaxiamigrenei -nuestenecesaraajustareadozeilavrsnici,hepatici,renali 150 100mg/zi 2prize

Doze

Atenololul cp.50mg,100mg Doze 50 100mg/zi 1 priza

Betaxolol(Lokren)cp.20mg Bisoprolol(Concor)cp.5mg,10mg III.Repolarizareacuren ilordepotasiuiprelungireamarcataarepolarizarii Amiodarona (Cordarone) cp.200mg,f.50mg/ml(3ml) -areproprieta iantiaritmiceiantianginoase -blocheaza canalele ionilor de sodiu i mpiedeca efluxul de K din celulele miocardice Indicatii - este indicatan aritmii diverse, rebele la alte tratamente. Doze : se administreaza oral, folosind doze de atac( 400 600 mg) timp de 8-10zile, apoi se ntretine efectul cu doze mici ( 200mg/zi), cte 5 zile / saptamna. n urgente se poate injecta i.v. Reactiiadverse: -utilizarea prelungita, fara pauze, poate determina aparitia de depozite corneenepigmentare -hipotiroidie. -infiltratepulmonarecufibroza -bradicardie

Contraindicatii:- bradicardii-boli tiroidiene Precautii: -expunerelasoare -control tiroidianla6luni -controloftalmologicla1an IV. BlocantiaicanalelordeCa Verapamilul(Isoptin) cp.40mg,80mg,120mg,240mg(cp.cueliberareprelungita) -esteunantiaritmicfoarteactiv -scade debitul cardiac -scade TA Indicatii: - tahicardiisupraventriculare -extrasistole,FiA,flutter(Fl) -HTAusoara,simedie Reactiiadverse: -bradicardie -hipotensiune -insuficien acardiaca -edemedeclive Contraindicatii: -nblocuriatrioventriculare, -insuficientacardiaca -bradicardie,hipotensiune Nu!!!!seasociazacu: -Propranololulpentrucaaparesumareadeprimariimiocardice. -Digitalicepentrucaapareriscmaredebloc -Antihipertensivepentrucaapareriscdehipotensiunemarcata. Diltiazem(Dilzem)cp.60mg,cp.cuelib.Prel.90mg -areproprietatiasemanatoareVerapamilului,fiindutilizatca antiaritmicctsicaantianginos. Antianginoasele Antianginoaselesuntmedicamentecapabilesacalmezedurerea sausaeviteaparitiacrizelordeanginapectorala.

Eleactioneazaprin: vasodilata iecoronariana crestereaaportuluideoxigen limitareaconsumuluideoxigenacordului. 1. Nitratiiorganici Nitratiiorganicisuntesteriorganiciaiaciduluiazotic.Produc: -coronarodilatatie -vasodilatatievenoasacuscadereapresarcinii -vasodilatatiearteriala(efectmaiputinsemnificativ)cuscadereapostsarcinii. -micsorarea presarcinii si post sarcinii, ca urmare a venodilatatiei si arteriodilatatiei,usureazainimiisiscadeconsumuldeoxigenalmiocardului -inhiba functiile plachetare (scade formarea de trombi) actiune importanta in anginainstabilasiininfarctulacutdemiocard nitratiiorganiciseabsorbbineprinmucoasalinguala,mucoasaintestinalasiprinpiele semetabolizeazainficat suntutilizatisubformadepreparatepentru: -absorbtieprinmucoasalinguala tableteperlinguale,spray-uri -pentruadministrareorala comprimate,capsule -pentruabsorbtieprinpiele unguente,plasturi -pentruperfuzieintravenoasa Reactiileadversealenitratilororganicisunt: -cefalee -ameteli -valuridecaldura(lanceputultratamentului) -la doze mari apare hipoTA (e cauza de tahicardie reflexa si e dezavantajoasa,deoarececresteconsumuldeoxigenpoatedeclansainfarctulmiocardic). Nitratii organici pot dezvolta un grad de toleranta, fenomen evident pentru cefalee, careseatenueazapemasuracontinuariitratamentului Reprezantanti: nitroglicerina izosorbid dinitrat izosorbid mononitrat pentaeritriltetranitratul. Nitroglicerina(Trinitrina)cp.0,5mg,ung.2%,cp.retard2,6mg,f.1ml

-sefolosestepentrucombatereacrizelor -se administreaza sublingual (cel mai frecvent: 1 cp odata, efectul aparnd dupa1-2 minute si avnd o durata de 30 min; readministrarea dozei se face dupa 2-5 minute daca nu s-aobtinutefectul. -pentru administrarea sublinguala se folosesc comprimate de 0,5 mg sau solutie alcoolica1%(Nitromint)carecontine0,2mg/picatura. -n tratamentul profilactic se foloseste administrarea pe tegumente unguente( 2%), preparate transdermice cu eliberare lenta( Nitroderm TTS plasturi cu nitroglicerina) , cp. cu eliberarelenta(Nitromint2,6mg) -n timp apare toleranta, iar oprirea tratamentului, nu e avantajosa datorita risculuiaparitieiuneicrize - nitroglicerina n IMA se administreaza intravenos si limiteaza zona de infarct prin activareacirculatieicolateraleazoneideinfarctsiscadeconsumuldeoxigen. Reac iiadverse: -hipotensiunearteriala -sincopa -cefalee Isosorbiddinitrat(Isodinit)cp.10mg,cp.retard20mg -profilacticinanginapectorala -doze:5-10mgde2-4ori/zicp.retardde2ori/zi Isosorbidmononitrat(Olicard)cp.20mg,40mg Doze:20- 40mgde2ori/zi Pentaeritriltetranitrat(Nitropector)cp.20mg Doze:10-30mgde2-4ori/zi,inaintedemasa 2. Betablocantele Mecanismdeactiune: -reducfrecventaatacuriloranginoase -diminuarisculmortiisubite -crestetolerantalaefort PROPRANOLOL 1tb=10mg;1tb=40mg 120 240mg/zi ntreiprize ATENOLOL (cp.50,100mg)50 100mg/zindozaunica METOPROLOL(cp.25,50,100mg) 50 200mg/zindouaprize Contraindicatii:

-hTA -bradicardie -astmbronsic -BPOC -insuficientacardiacasevera ntrerupereabruscaaunuitratamentindelungat cubetablocante,poateagravastarea bolnaviloranginosi,cucrestereafrecventeicrizeloranginoase,chiarinfarctmiocardic. Medicatiatrebuie redusatreptat!!!! 3. Blocantele canalelor de calciu Medicamentele din aceasta categorie deprima inima, micsornd consumul de oxigen al miocardului si provoaca vasodilatatie prin micsorarea disponibilului de calciu pentru fibrele musculare. Suntutilizatentratamentul: -angineipectorale -aritmiilor -HTA -migrena Seclasificainurmatoarelegrupechimice: -fenilalchilamine verapamilul -benzotiazepine diltiazemul -dihidropiridine:nifedipina,amlodipina,felodipina Nifedipina(Adalat,Corinfar)draj.10mg,cp.retard20mg -antianginoseficace -produce vasodilatatie arteriolara cu micsorarea postsarcinii, usurnd astfel munca inimii - dilatavaselecoronariene. Reactiiadverse: -cefalee -ame eli -parestezii -tahicardie,palpitatii

-edeme maleolare Contraindicatii:hipotensiuneaarteriala Doze:10mgx3/zi, 20mgx2/zi Seutilizeazasiintratamentulsughitului10-20mg/1-3/zi Amlodipina(Norvasc)cp.5mg,10mg Doze:5-10mg/ziIndica ii: -anginapectoralastabiladeefort -anginavasospastica -HTA Reac iiadverse: -alergie -leucopenie,trombocitopenie -cefalee,ame eli -insomnie Contraindica ii: -sarcina,alaptare -anginapectoralainstabila,stenozaaortica Felodipina(Plendil)cp.film.5mg,10mg Doze:5-10mg/zi Verapamil (Isoptin) cp.40 mg, 80 mg, cp. cu elib. prel. 240 mg- antiaritmic si antianginoseficace Reactiiadverse: -bradicardieexcesiva -decompensarecardiaca -hipotensiune -edemedeclive Contraindica ii: -insuficien acardiaca -hipotensiune Diltiazem(Dilzem)asemanatorVerapamilului. cp.60,90,120mg - blocant al canalelor de calciu, care se situeaza farmacodinamic intre verapamilsinifedipina - utilterapeuticcaantianginossiantihipertensiv Indicatii: -anginapectorala

-HTA Doze:60 90mgde3ori/zi Precau ii:- dozemicilabatrnisicirotici - creste nivelul plasmatic al digoxinei( se scade doza de tonicardiac cnd seasociaza) Antihipertensivele HTA reprezinta afectiunea cardiovasculara cea mai raspn dita in masa populatiei si unadincelemaiimportanteproblemedesanatatepublica Esteunfactorderiscmajorpentruaterosclerozaculocalizarecoronariana,cerebralasi renala ValorinormalealeTA: TAsistolica(TAs)-110 140mmHg TAdiastolica(Tad) 60 90mmHg HTA este definita ca o crestere persistenta a TAs si Tad peste valorile de 140/90 mmHg. TratamentulHTA urmareste: - reducerea valorilor presiunii arteriale catre cifre ct mai apropiate de cele fiziologice - micsorarea frecventei complicatiilor (accidente vasculare, insuficinta renala, infarctmiocardic) - micsorarea morbidita iii mortalitatiiasociateHTA Duratatratamentuluiantihipertensivesteindefinita TA=DCxRVP Efectulantihipertensiv poatefi obtinutprin: Simpaticolitice - scadTA prinreducereaRVPsiaDC Vasodilatatoaredirecte scadTAprinrelaxareamuschiuluinetedvascular Blocantealecanalelordecalciuscad TAprinscadereaRVPsiaDC Medicamente care blocheaza producerea sau actiunea angiotensinei II -scad TA prin scadereaRVPsiavolumuluisanguincirculant Diuretice - scadTAprinscadereavolumuluisanguinsideple ionaredesodiu ANTIULCEROASELE Claseledemedicamentefolositenulcerulgastricsiduodenalsunt: antiacide antisecretorii -inhibitori ai receptorilor H2

-inhibitoridepompadeprotoni citoprotectoare antibacteriene prokinetice 1.Antiacidele MecanismuldeactiuneconstanneutralizareaHCl.Deoarece HClestesecretatnonstopsiantiacidelesuntevacuatedestulde rapiddinstomac,efectullorestedescurtadurata.Pentruarealiza n stomac un ph relativconstantseimpuneadministrarean6-7prizepezilaoorasiapoilatreioredupameseleprincipale. Preparateleantiacideauncompozitialor: bicarbonat de sodiu : ULCEROTRAT aluminiu : ALMAGEL, MAALOX, MALUCOL (Al + Mg) magneziu:DICARBOCALM(Ca+Mg) carbonatdecalciu:ANTACID,RENNIE Moddeadministrare: - o primadozalaooradupaingestia alimentelor -adouadozaseadministreazadupaalte2ore -oultimadozasearalaculcare Hidroxidul de aluminiu -antiacid nesistemic -cauzeazaconstipatie -micsoreaza disponibilitatea pentru absorbtie pentru: tetraciclina, digoxina, propranolol(administrareaacestorasefaceladistantadeprizadeantiacid) Alfogel gel oral Hidroxiduldemagneziu: -actiune rapida si intensa, nesistemic -areproprietatilaxative Carbonatuldecalciu: -actiune rapida si intensa, nesistemic -produce constipatie

-utilizareaexcesivapoateficauzadehipercalcemie,alcaloza Bicarbonatdesodiu: -antiacid sistemic cu actiune rapida, intensa -determina cresterea rapida a pH- lui gastric -dupa incetarea efectului se produce un rebound al secretiei acide -riscdealcaloza,crestevolemianatremia(contraindicatinICsiHTA) 2.AntagonistiireceptorilorH2 Inhibasecretiadeacidclorhidric prinblocareareceptorilorH2de pe membrana celulei parietale. Histamina este un puternic stimulator al deacidclorhidric. RANITIDINAtb.=150mg, 300mg;f.=50mg(ARNETIN,ZANTAC) Doza:150mg/12ore(nainteamesei) 300mg/zi(laora18) FAMOTIDINAtb.=20mg,40mg;f=20mg(QUAMATEL)Doza:20mg/12ore(nainteamesei) 40mg/zi(laora18) NIZATIDINA tb.=150mg, 300mg;f.=100mg Doza:150mg/12ore(nainteamesei) 300mg/zi(laora18) Durata tratamentului: -2 4saptamniulcerulduodenal -4 8saptamniulcerulgastric -8-12saptamniesofagitadereflux,ulcerprinAINS Efectesecundare: -digestive:greturi,varsaturi,diaree -neuropsihice:cefalee,somnolenta,mialgii,confuzie -angioedem -cardiovasculare:bradicardie,hipotensiune -endocrine: ginecomastie, scaderea libidoului -anemie, trombocitopenie, leucopenie secretiei

3.Inhibitoriipompeideprotoni Sunt cele mai puterniceantisecretoriicunoscutepnanprezent inhibareasecretieideHClestede>90%sidureazapeste24ore Blocheaza pompa protonica de la nivelul membranei apicale a celulelor parietale si scadsecretia acida gastrica Volumul secretiei gastrice, secretia de pepsina, factorul intrinsec si viteza de golire astomacului nu sunt modificate Sunt conditionati sub forma de preparate enterosolubile( sunt inactivati de aciditateagastrica) pentru administrare orala sau in forme pentru administrare injectabila Epurareasefaceprinmetabolizare hepaticasieliminarerenalaametabolitilor Indicatii: -ulcerul gastric si duodenal -esofagitadereflux -infectiacuHP OMEPRAZOL(OMERAN,OMEZ) cps.=20mg;f=40mg(LOSEC) Doza:20 40mg/zi(nainteamesei) LANSOPRAZOL(LANZAP) cps.= 30mg Doza: 30mg/zi ESOMEPRAZOL(NEXIUM) cps.=20mgsi40mg;f=40mg Doza:20 40mg/zi PANTOPRAZOL(CONTROLOC) cps.=20mgsi40mg;f=40mg/zi Doza:20 40mg/zi Duratatratamentului: 2-4saptam ninUD 4-8saptam ninUG Efectesecundare:eruptiicutanatetranzitorii,greturi,varsaturi,diaree Contraindicatii:sarcina,alaptare Omeprazolul si Lansoprazolul inhiba sistemul citocromului P450 hepatic si diminua metabolizarea unor medicamente ca: fenitoina, diazepamul. Administrarea asociata aacestoracuOmeprazolulnecesitascadereadozelor. 4.Medicatiacitoprotectoare naceastagrupasuntincluseclasediferitedemedicamenteceau canumitorcomunstimulareamijloacelordeaparareastomacului: mucus,bicarbonat,circulatiesanguina. Principalelegrupedecitoprotectoaresunt:

Compusiicoloidalidebismut: -nuauefectedeneutralizareaaciditatiigastrice -scadactivitateaproteoliticaapepsinei -formeaza in mediul acid un depozit cristalin aderent de resturile proteice de pesuprafataleziuniiulceroasempiedecndagresiuneapeptica DENOLtb.=120mg Doza=1tb.x4/zisau2tbx2/zi,pestomaculgolcuooranaintedeingestiade alimente Indica ii: -ulcerul duodenal -ulcerul gastric (mai putin) -esofagitadereflux Efecteadverse: -nnegrirea materiilor fecale -colorarea limbii, -diaree,varsaturi Contraidicatii:- gravide(proabortiv) -insuficienta renala Compusiidizaharidicisulfatati(SUCRALFAT,VENTER,GASTROFAIT) cp.=1gr -formeaza un gel vascos, adereant de suprafata mucoasei si la nivelul leziunii ulceroase - stimularea formarii de prostaglandine citoprotectoare, cresterea secretiei de mucus Indicatii: -ulcer gastric -ulcer duodenal -boaladerefluxgastroesofagian Doze: 1grla6orenainteameseisau2gr.la12ore Efecteadverse:

-constipatie -uscaciunea gurii -greturi,varsaturi Nu se administreaza concomitent cu antiacidele si alimentele care prin scaderea aciditatii gastriceinactiveazasucralfatul 5.Terapiaantimicrobiana H. pylori este un bacil gram negativ care colonizeaza mucusul de la suprafata epiteliuluigastric , scaznd capacitateadeaparareamucoasei.Prezentainfectieipoatefidovedita princultura sau prinanticorpicirculanti(HelicobacterpyloriAcIgG). Pentru tratamentul infectiei cu HP au fost evaluate numeroase medicamente, dar nici unul nuafosteficientmpotrivamicroorganismuluiatttimpctafostadministratizolat. Ceamaieficientaasociere este: Omeprazol 20 mg de 2 ori/zi, Pantoprazol 40mg x2/zi, Esomeprazol 20 mgx2/zi, Lansoprazol 30mgx2/zi Amoxicilina1gdedouaori/zi Claritromicina500mgdedouaori/zi Duratatratamentuluiestede10 14zile Lapacientiialergicilapeniciline,amoxicilinapoatefinlocuitacu metronidazol1g/zin2prize 6.Tratamentulprokinetic Medicamentele prochinetice stimuleaza predominant motilitatea gastrointestinala fiind utile in tratamentulhipomotilitatiigastrice,cndinlaturaneplacereaepigastrica,greata, varsaturile,pirozisulsirefluxulgastroesofagian. Anomaliile motorii esogastroduodenale se asociaza ulcerului gastric si duodenal si pot induce reflux duodenogastric si gastroesofagian. Corectarea lor se face cu ajutorul medicamentelor prokinetice. Metoclopramidatb.10mg,f.10mg/2ml -stimuleazamotilitateastomaculuisiaintestinuluisubtire -cresterea tonusului sfincterului esofagian inferior -relaxeazapilorulsiduodenul -efecteantivomitive Indicatii: -varsaturideetiologiivariate

-esofagitadereflux -adjuvantinexplorareafunctionalaastomaculuisiduodenului Doze: 10mgx3/zicu30inainteameseiperos,i.v,i.m Reactiiadverse: -somnolenta,nervozitate,cefalee -diaree -sindromextrapiramidal -hiperprolactinemie( galactoree, impotenta, ginecomastie, amenoree) Contraindicatii: -hemoragiidigestive -epileptici -lafemeilecucancerdesn Domperidona(Motilium)cp.10mg - creste motilitatea gastrica si intestinala - efecte antiemetice - aceleasi indicatii si contraindicatii ca metoclopramida

Doze:10mgx3/zicu30inainteamesei ANTISPASTICE Sunt substante care impiedeca spasmul musculaturii netede( gastrointestinale, biliare, a tractului urinar) Seimpartin2grupe: -antispastice parasimpaticolitice - antispastice musculotrope ANTISPASTICEPARASIMPATICOLITICE Produc relaxarea musculaturii netede de la nivelul organelor prin blocarea inervatiei excitomotoareparasimpatice. Producrelaxareamusculaturiinetedegastrointestinale,biliare,acailorsiveziciiurinare. Indicatii: -colici biliare, renale, gastrice, intestinale

-dismenoree - relaxeaza fundul vezicii urinare si favorizeaza contractia sfincterului vezical(la bolnaviicuadenomdeprostata,favorizeazaretentiadeurina) Reactiiadverse: -reactiiadversedetipatropinic:constipatie,uscareagurii,tulburaridevedere, tulburari de mictiune -cefalee -midriaza,fotofobie,tulburarideacomodareoculare Contraindicatii: -glaucom -refluxgastroesofagian -stenozapilorica -hipertrofie de prostata Otiloniumbromid(Spasmomen)cp.40mg 20- 40mg/2-3x/zi Atropinasulfuricaf.1mlsol.1subcutanat0,5 1ml Butilscopolamina(Scobutil)cp.10mg,f.1ml(20mg),sup.10mg oral 10 20mg/3-4x/zi i.v,i.m10-30mg ANTISPASTICEMUSCULOTROPE Efectulantispasticestedatoratuneiactiunidirecteasupramusculaturiinetedeviscerale Papaverinatb.100mg,200mg,f.2ml(20mg/1ml) Indicatii:colicidigestive,biliare,ureterale, Oral100mgde2-3x/zi - i.m40de2-3x/zi Reactiiadverse: -constipatie, hipotensiune arteriala, somnolenta, tahicardie, congestia fetei,crestereatransaminazelor -administrareai.varitmii,moartesubita Mebeverina(Colospasmin.Duspatalin)dr.100mg,caps.cueliberareprelungita200mg -100mgde3-4x/zinainteameselor

-200mgx2/zi Drotaverina(No- Spa,Spasmocalm)tb.40mg,80mg(Forte), f.2ml(20mg/1ml),4ml(Forte) Indicatii: -litiazabiliara -colecistita -litiazarenala -colita -colon iritabil -pancreatita Doze: -oral40-80mgx3/zi -sc.i.m,i.vlent2mlx3/zi MEDICATIA DIURETICELE Diureticele sunt substante care stimuleaza procesul de formare a urinii. Unitatea morfofunctionala a rinichiului responsabila pentru procesul de formare a urinii este nefronul situat in cea mai mare parte a sa in corticala rinichiului cu exceptia ansei lui Henle si tubului colector care trec din corticala in medulara renala. Formarea urinii: -filtrare glomerulara 180 l/24 ore urina primara -reabsorbtie tubulara 99% 1,5 l urina finala APARATULUI RENAL

- secretie tubulara Reabsorbtia tubulara:

- consta in trecerea ionilor de sodiu si a apei din lumenul tubular in lichidul interstitial peritubular -reabsorbtia se face in 2 etape: 1)ionii de Na traverseaza membrana luminala a celulei tubulare, trecnd din lumenul tubular in citoplasma celulei tubulare

2) ionii de Na trec din citoplasma celulei tubulare in lichidul interstitial peritubular. Aceasta trecere este realizata de Na/K ATP aza membranara sau pompa de Na/K care scoate Na din celula( activa pe toata lungimea tubului renal) Localizarea reabsorbtiei: a.tubul contort proximal 70% - reabsorbtie de Na si apa b.portiunea ascendenta a ansei Henle 25% - reabsorbtie de Na fara apa c.tubul contort distal - 5% - ionii de Na se reabsorb prin schimb cu ionii de K sau H ( schimburi controlate de aldosteron care favorizeaza reabsorbtia Na si retentia lui in organism) d. tubul colector reabsorbtie de apa fara Na definitivarea urinii finale ( controlata de hormonul antidiuretic ADH) Cresterea procesului de formare a urinii este posibila prin 2 mecanisme: 1.cresterea filtrarii glomerulare 2.scaderea reabsorbtiei tubulare Cresterea filtrarii glomerulare diureza apoasa Scaderea reabsorbtiei tubularecresc eliminarile de Na si apa( diuretice saluretice) Cresterea filtrarii glomerulare este posibila prin: Ingestia de cantitati crescute de apa - crestere modesta a diurezei cu eliminarea unei urini apoase ( utila terapeutic in infectii urinare, litiaza renala) - se administreaza apa ca atare sau ceaiuri de matase de porumb, cozi de cirese Medicamente vasodilatatoare: -antihipertensive vasodilatatoare -teofilina Scaderea reabsorbtiei tubulare: - actiunea diureticelor care influenteaza reabsorbtia tubulara este cu att mai intensa cu ct actioneaza mai precoce pe traiectul tubului renal (procesul de reabsorbtie tubulara este mai intens la debutul tubului renal 70%) -la nivelul ramurei ascendente a ansei Henle diuretice de ansa -la nivelul ramurei ascendente a ansei Henle dar impidecand doarreabsorbtia Na diuretice tiazidice urina

hiperosmolara -la nivelul tubului contort distal - diuretice care inhiba schimbul Na/K diuretice antialdosteronice -la nivelul tubului colector diureticele osmotice ( manitolul) Diureticele prin mecanismul lor de actiune intervin in mod activ asupra echilibrului hidroelectrolitic si acidobazic. Echilibrul hidroelectolitic -determina cresterea cantitatii de apa eliminata din organism Avantaje: -cresc presiunea osmotica a sngelui migrare a apei dinspre tesuturi catre patul vascular resorbtia edemelor tratamentul tuturor tipurilor de

- diureticele sunt indicate in edeme(renal, cardiac, hepatic) cu exceptia celui inflamator

-determina scaderea volemiei tratamentul antihipertensiv -scad intoarcerea venoasa la inima usureaza munca inimii tratamentul insuficientei cardiace Dezavantaje: -produc hemoconcentratie tromboze venoase -doze excesive deshidratare Echilibrul electrolitic Na - cresc eliminarea urinara hiponatremie Avantaje: -in resorbtia edemelor -in scaderea TA -in insuficienta cardiaca Dezavantaje: - pierdere acuta de Na manifestata prin: somnolenta, hipotensiune arteriala, valori crescute ale ureei si creatininei serice Corectare suplimentare cu Na Cl, dieta normosodataK - cresc eliminarea urinara hipopotasemie

Manifestari - clinice: slabiciune musculara, parestezii, hiporeflexie, somnolenta, anorexie, greturi, constipatie - EKG : subdenivelare de segment ST, unde T aplatizate sau negative Corectare alimente vegetale bogate in potasiu, sare fara sodiu, cp. KCl Diureticele antialdosteronice economisesc potasiu hiperpotasemie Manifestari - clinice: slabiciune musculara, parestezii, hiporeflexie, hipotensiune arteriala bradicardie, stop cardiac - EKG : unde T inalte, QRS largite Corectare: bicarbonat de Na, gluconat de calciu, glucoza + insulina( favorizeza patrunderea K in celule), hemodializa - excretie urinara crescuta diureticele de ansa - excretie urinara scazuta diureticele tiazidice - excretie urinara crescuta diureticele de ansa acidifierea urinii

Ca

alcaloza sistemica DIURETICE DE ANSA Furosemidul (tb. 40 mg, f. 20 mg) provoaca eliminarea unui volum mare de urina izotona sau usor hipotona, cu o cantitate crescuta de ioni de sodiu, potasiu, calciu clor iar pH-ul urinar este acid inhiba reabsorbtia clorurii de sodiu n portiunea ascendenta a ansei lui Henle de unde denumirea de diuretic de ansa Farmacocinetica: absorbtie digestiva rapida din tubul digestiv concentratie sanguina maxima la o ora de la ingestie se elimina repede, predominant renal prin filtrare glomerulara Farmacodinamica: dupa administrare orala, efectul diuretic apare n 30-60 de minute, maxim n 2-3 ore si dureaza 4-6 ore dupa administrare i.v intervalele respective sunt 5-15 minute, 15-30 minute, 2-3 ore Indicatii: toate tipurile de edeme (insuficienta cardiaca, ciroza hepatica,insuficienta renala)

 HTA - tratamentul crizei hipertensive adm i.v -tratamentul cronic adm.per.os insuficienta renala insuficienta cardiaca cronica intoxicatii medicamentoase cu conditia ca toxicul sa se elimine pe cale renala Mod de administrare: Oral doza eficace curenta este 40-80 mg/zi n insuficienta renala sunt necesare doze mari 500mg/zi Intravenos cale folosita n urgente( edem pulmonar acut, edem cerebral, criza hipertensiva) 2040 mg/3ore 240 mg Reactii adverse: diaree, greturi, varsaturi leucopenie trombocitopenie hiperuricemie hiperlipemie hipokaliemie surditate trecatoare saudefinitiva Interactiuni medicamentoase: nu se asociaza cu aminoglicozide risc oto si nefrotoxic nu se amesteca cu alte medicamente n seringa AINS pot micsora efectul diuretic DIURETICE TIAZIDICE Hidroclorotiazida(Nefrix) 1tb. 25 mg actioneaza inhibnd reabsorbtia sodiului din segmentul de dilutie al ansei Henle si stimuleaza secretia distala de potasiu provoaca eliminarea unei urini cu volum mare, concentrata, continnd cantitati sporite de ioni de sodiu, clor, potasiu si magneziu. Farmacocinetica: se absorb rapid din intestin

pic plasmatic dupa 2 ore eliminare renala, nemetabolizata Farmacodinamica: diureza ncepe sa creasca dupa 1 ora de la administrarea orala maxima la 2-4 ore se mentine 8-12 ore Indicatii: edemele din insuficienta cardiaca, ciroza hepatica, boli renale cronice HTA insuficienta cardiaca diabetul insipid (concentreaza urina) Mod de administrare: doza utila 25-50 mg de 1-2ori/zi, la nceput zilnic, apoi intermitent, cte treizile/saptamna Reactii adverse: hipopotasemie, hiperglicemie, hiperlipemie, hiperuricemie leucopenie, trombocitopenie tulburari gastrointestinale(greturi, varsaturi, diaree, constipatie) Contraindicatii: insuficienta renala avansata sarcina guta Indapamida(Tertensif) 1tb. 1,5 mg sulfonamida heterociclica diferita structural de hidroclorotiazida, dar foarte asemanatoare farmacodinamic cu aceasta. caracteristica principala este durata relativ lunga de actiune - 24 de ore sau mai mult, ceea ce este avantajos, mai ales n folosirea ca antihipertensiv. Diuretice antialdosteronice inhiba reabsorbtia ionilor de sodiu prin schimb cu ionii de potasiu sau hidrogen, la nivelul tubului contort distal au efect diuretic slab, care se instaleaza cu latenta foarte mare si persista o perioada lunga de timp

urina eliminata este bogata in sodiu, clor, saraca in K, iar pH-ul urinar este alcalin aceste diuretice antagonizeaza prin competitie actiunea aldosteronului la nivelultubului distal(Spironolactona) sau au actiune contrara aldosteronului( Amiloridul si Triamterenul) favorizeaza retinerea potasiului n organism Spironolactona (Verospiron) 1tb. 25 mg, 50 mg, 100 mg Farmacocinetica: absorbtie digestiva buna metabolizata intens la primul pasaj hepatic eliminare lenta urinara Farmacodinamica: are actiune diuretica relativ slaba efectul se instaleaza lent raspunsul este maxim dupa 3-4 zile de tratament si se mentine 2-3 zile dupa oprirea acestuia efectul diuretic este conditionat de prezenta aldosteronului, iar intensitatea sa depinde de concentratia hormonului Indicatii: edeme cu hiperaldosteronism secundar (insuficienta cardiaca, ciroza hepatica,sindromul nefrotic) HTA Mod de administrare: doza utila 25 de 1-3 ori/zi n ciroza hepatica 50 mg dimineata si prnz ca doza de ntretinere Reactii adverse: hiperpotasemie, hiponatremie ginecomastie impotenta sexuala hirsutism la femei somnolenta tulburari menstruale Contraindicatii:

insuficienta renala cronica insuficienta hepatica hiperpotasemie Combinatii de diuretice de ansa si diuretice care economisesc potasiu Diurex 50( Spironolactona 50 mg, Furosemid 20 mg) Diurex 100 (Spironolactona 100 mg, Furosemid 20 mg) Indicatii: edemele rezistente din insuficienta cardiaca congestiva cronica ciroza hepatica Mod de administrare: 1 - 4 capsule/zi Triamterenul si Amiloridul blocheza canalele ionice de sodiu, ceea ce scade att reabsorbtia tubulara a sodiului, ct si eliminarea ionilor de K si H efectul lor este slab, prezent si in lipsa aldosteronului efectul diuretic este asemanator celui produs de spironolactona, dar se mentine mai mult timp - 710 ore pentru Triamteren si 24 de ore pentru Amilorid DIURETICELE OSMOTICE sunt substante coloidosmotice care nu traverseaza peretii capilarelor sanguine(sunt retinute in patul vascular) dar filtreaza glomerular, nu se reabsorb tubular si se elimina ca atare prin urina impreuna cu echivalentul osmotic de apa. MANITOLUL creste diureza prin mecanism osmotic administrat in PEV el este retinut in patul vascular, unde prin cresterea presiunii coloidosmotice a sngelui, extrage apa din tesuturi. Indicatii: - intoxicatii acute(barbiturice) - insuficienta renala acuta

- edemul cerebral - glaucom

Contraindicatii: -insuficienta cardiaca -edem pulmonar -sarcina -hemoragia cerebrala Manitol sol.20% pungi 250, 500ml

 Antianemice Fierul Vitamina B12 Acidul folic Sunt indispensabile unei eritropoieze normale Deficitul lor conduce la aparitia anemiei Deficitul de fier anemia feripriva Deficitul de vitamina B12 si acid folic anemia megaloblastica Fierul Este indispensabil pentru organism : - intra in constitutia hemoglobinei - intra in constitutia unor enzime ale oxidoreducerii celulare Cantitatea totala de fier din organism = 2-4g(70% continut in hemoglobina, 10-20% fier de depozit feritina si hemosiderina, 10% continut in mioglobina) Aportul zilnic alimentar 8 -20 mg din care se absorb < 10% Necesarul zilnic = 1- 1,5 mg Absorbtia la nivelul duodenului si jejunului proximal sub forma de Fe 2+( fierferos) Fe2+ este transformat in celulele intestinale in Fe 3+( fier feric) Fe 3+ circula in snge legat de o proteina , transferina , catre maduva care il incorporeaza in hemoglobina Daca nu este retinut in maduva, fierul este captat de macrofage si depozitat sub forma de feritina si hemosiderina in ficat, splina si maduva osoasa Indicatiile administrarii preparatelor de fier: tratamentul anemiilor feriprive profilactic in trim. II si III de sarcina profilactic la copii in perioada de crestere Cai de administrare:

1.Orala -doza optima 180mg 200 mg de fier zilnic -administrat pe stomacul gol pentru o absorbtie cat mai buna -se administreaza singur sau asociat cu vit. C pentru cresterea absorbtiei -durata tratamentului cu fier in anemia feripriva este pna la normalizarea valorilor Hb si continuarea inca 2 -3 luni pentru refacerea Fe de depozit - preparatele pentru administrare orala sunt: Fier bivalent Sulfatul feros - Ferro Gradumet cp. 325 mg(105 mg Fe) Doza 1-2 cp/zi Glutamatul feros - GlubiferGluconatul feros Alofer cp. Eff. 80,5 mg Fier trivalent: Hidroxid de Fe polimaltozat Ferrum Hausmann - pic. orale, sirop Maltofer cp. Masticabile Fier in combinatii cu acid folic, vit. C, vit. B12 Ferro Folgamma ( ac. folic, vit. B12, sulfat de fier) Sorbifer Durules ( sulfat de Fe, vit. C) Doza: 1 cp.x 2/zi cu 30 min. inainte de masa Reactii adverse: -iritatii gastrointestinale greturi, varsaturi, dureri epigastrice -constipatie -scaun inchis la culoare( diag. diferential cu melena) -intoxicatia acuta cu Fe : afectare toxica a ficatului, acidoza antidot Desferoxamina 2. Parenterala ; i,vIndicatii: -deficit de absorbtie -boli inflamatorii intestinale -intoleranta la fier oral -bolnavi care nu coopereaza

Se utilizeaza complexe coloidale neionizate( care nu precipita proteinele): Venofer - adm. i.v Ferinject adm. in PEV testarea sensibilitatii prin

Atentie!!! Risc de reactii anafilactice doze mici Vitamina B12 i Acidul folic Sunt substante esentiale pentru sinteza normala de AND.

Deficitul lorsinteza defectuasa de AND maturare si functionare celulara anormala Tesuturile vulnerabile la deficitul de vit. B12 si Acid folic sunt maduva hematopoetica, mucoasa gastrointestinala si tesutul nervos Necesarul zilnic: 1-2,5 g Aportul alimentar 3 -5 g/zi( vit. B12 prezenta exclusiv in produse animale) Absorbtia intestinala la nivelul ileonului terminal, conditionata de legarea de o glicoproteina secretata de celulele parietale gastrice factorul intrinsec Se depoziteaza in ficat in cantitati mari 5 -10 mg Vit. B12 participa la: -metabolismul mielinei si mentinerea integritatii functionale a nervilor -activarea acidului folic participa la sinteza acizilor nucleici Deficitul de vit.B12 anemia megaloblastica + leziuni neurologice de tip nevritaperiferica Cauze: -lipsa congenitala a factorului intrinsec(anemia pernicioasa sau Biermer) -alimentatie vegetariana -bolnavii gastrectomizati -bolnavii cu rezectie de ileon terminal Vitamina B12( Ciancobalamina) f. 50g, 1000g -adm. i.m sau subcutanat -100 g/zi 1-2 saptamani apoi intervalul se creste

-tratamentul se continua toata viata cu 100g/luna Contraindicatii: tumori maligne Acid folic (Acifol ) cp. 5 mg Doza: 5 -10 mg/zi Contraindicatii: asociere cu sulfamide, tumori maligne Medicamentele hemostatice Hemostaticele sunt medicamente capabile sa opreasca sngerarea. Efectul lor se datoreaza: -influentarea vaselor sanguine - vasoconstrictie -cresterea rezistentei capilare -favorizarea procesului de coagulare. Unele hemostatice auactiune locala, pe suprafetele sngernde, altele se administreaza pe cale generala, pentruefectul lor sistemic. 1.Hemostaticele folosite local Adrenalina n solutie 1 aplicata pe suprafetele sngernde, poate controla hemoragiile capilare, datorita actiunii vasoconstrictoare. Se foloseste n caz de epistaxis, plagi sngernde, extractii dentare . Preparate cuactivitate tromboplastinica- pulbere sau solutie de tromboplastina, venin de vipera- aplicate local, au efect hemostatic local,favoriznd formarea cheagului de fibrina. Fibrina umana, sub forma de burete mbibat cu solutie de trombina, se aplica pe plagile chirurgicale sngernde. Sngele venit n contact cu trombina coaguleaza n matricea de fibrina. Buretele poate fi lasat pe loc, se absoarbe si favorizeazacicatrizarea Gelatina (Gelaspon), sub forma de burete, actioneaza similar fibrinei. 2.Hemostaticele folosite sistemic Hemostaticele active pe cale generala si datoreaza efectul corectarii unor deficiente ale proceselor coagularii, mpiedicarii fibrinolizei sau consolidarii peretelui capilar, Vitamina K1 (fitomenadiona) f. 10 mg/ml (f. 1 ml ) Actiune terapeutica: vitamina K naturala, actioneaza antihemoragic prin perfectarea sintezei hepatice a protrombinei si a altor factori ai coagularii (VII, IX si X); efectul este relativ rapid, se instaleaza n 3-4 ore Indicatii:

-intoxicatie acuta cuanticoagulante cumarinice -profilactic sau curativ n alte sngerari prin hipoprotrombinemie sau hipovitaminoza K - n boala hemoragica la nou-nascut Mod de administrare: La adulti, obisnuit intramuscular 5-40 mg o data pe zi (n functie de gravitate); n urgente, intravenos, foarte lent, 5-10 mg/zi (n intoxicatia acuta cu cumarinice se pot injecta pna la 40 mg/zi) Se determina repetat timpul de protrombina. Reactii adverse: injectarea intravenoasa rapida poate provoca congestia fetei, sudoratie, senzatie de constrictie toracica, dispnee, cianoza, tahicardie, colaps, chiar accidente letale; foarte rar intoleranta, cu fenomene de soc; la nou-nascuti fitomenadiona poate ficauza de hiperbilirubinemie (rareori). Contraindicatii: intoleranta la fitomenadiona (atentie la simptomele de soc); prudenta la nou-nascuti si la sugari. Solutia injectabila de fitomenadiona nu trebuie amestecata cu alte solutii pentru injectare sau perfuzie. Carbazochroma (adrenostazin) f. 5 ml (0,3mg/ml) Actiune terapeutica: hemostatic prin cresterea rezistentei capilare. Indicatii: -profilaxia si tratamentul starilor hemoragice prin fragilitate capilara: purpura idiopatica, hemoragii retiniene, telangiectazie familiala, epistaxis, hemoptizii -pre si postoperator n chirurgia otorinolaringologica -n interventiile pe prostata si nalte interventii chirurgicale Mod de administrare: i.m, i.v( n sol. glucozata sau ser fiziologic) 1-3 fiole/zi . Reactii adverse: durere la locul injectarii. Contraindicatii: -nu se foloseste (este ineficace) n hemoragiile masive prin rupturi de vase mari; -nu se injecteaza n aceeasi seringa cu vitamina C (incompatibilitate). Etamsilat f. 250 mg/ml( f. 2 ml) Actiune terapeutica: menine stabilitatea peretelui capilar Indicatii:

-profilaxia si tratamentul hemoragiilor prin ruptura vaselor mici -hemoragii n sfera ginecologica -epistaxis -hemoragii gingivo dentare -hematemeza -hematurie Mod de administrare: i.m, i.v 1-3 f/zi Reactii adverse: hipotensiune arteriala, cefalee, erupii cutanate Contraindicatii: cu prudena la bolnavii cu fibrilaie atriala, angina pectorala Medicatia antitrombotica Aceasta grupa cuprinde medicamente utile pentru tratamentul si profilaxia afectiunilor tromboembolice. Medicamenteleantitrombotice intervin la nivelul plachetelor,al proteinelor coagularii sau al sistemului fibrinolitic, fiind indicate diferentiat n trombozele arteriale, trombozele venoase, trombozele intracardiace sau coronariene, n functie de mecanismul fiziopatologic al procesului trombogen. Medicamentele inhibitoare ale functiilor plachetare - antiagregantele plachetare Antiagregantele plachetare sunt medicamente capabile sa inhibe agregarea si alte functii ale plachetelor, responsabile de formarea trombusului alb sau care intervin n coagulare. Inhibarea functiilor plachetare se manifesta prin: prelungirea timpului de sngerare mpiedicarea adeziunii si agregarii plachetelor prelungirea vietii acestora (scurtatan bolile tromboembolice). Antiagregantele plachetare sunt indicate mai ales pentru profilaxia trombozelor arteriale, caracterizate prin formarea trombusului plachetar la nivelul endoteliului vascular lezat. Aspirina (Aspenter tb. 75 mg, Aspirin cardio tb. 100 mg) Determina inactivarea ireversibila, prin acetilare, a ciclooxigenazei, enzima care catalizeaza sinteza unor substane endogene de tip prostaglandinic; este importanta impiedecarea formarii n plachete a tromboxanului A2 care favorizeazaagregarea plachetara. Indicatii: boala coronariana ischemica: angina stabila, infarct miocardic acut;

bolnavi ce au avut un accident vascular ischemic purtatori de valve, alteledect metalice (anticoagulante) Reactiile adverse si contraindicatii -iritatie gastrica -reactii alergice -hemoragii (mai ales n asociere cu anticoagulante) Doza : 75 325 mg/zi Dipiridamol cp. 25 mg, 75 mg are efect antiagregant modest produce usoara vasodilatatie coronariana pe arterele normale; n criza de angina pectorala apare fenomenul de furt = sngele e deviatsi se agraveaza angina. Indicaii -prevenirea tromboemboliilor(asociat cu aspirina) Reactii adverse: flush, usoara hipotensiune, tulburari gastrointestinale usoare Doze: 300 600 mg/zi n 3-4 prize cu o ora nainte de masa Ticlopidina (Ticlid) Aciune : -mpiedica adeziunea si agregarea plachetara -nu permite retracia cheagului -prelungeste timpul de sngerare Indicaii: -prevenirea complicaiilor tromboembolice arteriale( AVC, IMA) -prevenia trombozelor la nivelul protezelor coronariene Doza: 250 mg de 2 ori/zi( la mese) Efecte secundare: -tulburari gastrointestinale ( microhemoragii digestive, rareori ulcer, fenomenele fiind mai usoare dect la administrarea de aspirina), -neutropenie reversibila care apare n primele 3 luni de la nceputul tratamentului Clopidogrel (Plavix) cp. 75 mg Aciune :

-are acelasi mecanism de actiune ca si ticlopidina Indicaii: -prevenirea complicaiilor tromboembolice arteriale la bolnavii cu AVC, IMA - prevenirea complicaiilor tromboembolice la bolnavii cu arteriopatie obliteranta Reactii adverse: -tulburari gastro-intestinale de tip hemoragic -neutropenia apare mai rar. Doze: 75 mg o data /zi. Anticoagulante Anticoagulantele sunt medicamente care mpiedica procesul coagularii, actionnd la nivelul sistemului plasmatic responsabil de gelificarea sngelui. Ele sunt utile ndeosebi n tromboza venoasa, unde fenomenul principal este formarea trombusului de fibrina. Sunt indicate att pentru profilaxia primara, oprind generarea trombozei, ct si pentru profilaxia secundara, oprind extinderea cheagului si evitnd accidentele embolice. De asemenea se folosesc la purtatorii de valve cardiace protetice (de preferinta nasociere cu antiagregantele plachetare). Complicatia majora este reprezentata de hemoragiile, care survin n caz de supradozare, dar si la dozele obisnuite, la bolnavii cu insuficienta hepatica sau insuficienta renala. Riscul este mult crescut n prezenta unor deficiente ale hemostazei. a. Anticoagulante acute Heparina f. 5000 u.i Se cupleaza cu o globulina plasmatica antitrombina III grabind aciunea acesteia de inactivare a trombinei, factorului X si altor factori ai coagularii Are structura polara, de aceea nu se absoarbe si e distrusa de sucurile gastrice, nu traverseaza bariera hematoencefalica si nici placenta, putndu-se administra gravidelor care fac tromboflebite profunde. Are efect antitrombocitar prin inhibarea agregarii plachetelor, indusa de trombina. Clarifica plasma lipemica prin activarea lipoproteinlipazei. Se leaga de endoteliu, proteine plasmatice si macrofage, apoi se elimina renal. De aceea nu se administreaza n insuficientele renale. Mod de administrare

intravenos: perfuzie continua sau intermitenta heparina sodica subcutanat heparina calcica. administrarea subcutanata e foarte dureroasa Doza administrata subcutanat 5.000 u.i la 8 12 ore Dozele pentru administrare intravenoasa: n perfuzie continua : 1000 u.i/ ora sau i.v iniial 10 000 u.i, apoi 5 000 10 000 u.i la 4 -6 ore Efectul heparinei trebuie supravegheat clinic si biologic. Pentru testarea eficacitaii, se masoara timpul de coagulare, iar pentru testarea securitaii timpul de trombina, a caror valoare trebuie sa fie de 2 3 ori mai mare dect cea normala Indicatii: tromboza venoasa profunda infarctul miocardic acut angina instabila tromboembolia pulmonara Reactii adverse: hemoragii se foloseste ca antidot sulfatul de protamina, n perfuzie lenta trombocitopenie la administrarea peste 5 zile alergie osteoporoza, mai ales administrata timp ndelungat Contraindicaii: hemoragie cerebrala HTA severa Heparine cu masa moleculara mica Dalteparina (Fragmin) Enoxaparina (Clexane) Nadroparina (Fraxiparina) Reviparina (Clivarin) Se administreaza subcutanat de 1-2 ori pe zi Are mecanism de actiune ca heparina clasica, dar directionat mai mult pe factorul X.

Se folosesc pentru profilaxia trombozelor venoase si emboliilor. b.Anticoagulante cronice Se mai numesc si anticoagulante cumarinice sau antivitamine K. Ele mpiedeca sinteza hepatica a factorilor coagularii dependenta de vitamina K( II, VII, V, X) Acenocumarolum Trombostop cp. 2 mg cp. 4 mg

Sintrom Warfarina (mai ales in SUA)

Traverseaza bariera hematoencefalica si placenta (contraindicate gravidelor). Se leaga procentual mai mult de proteinele plasmatice. Au timp de latenta mai mare (timpul de latenta este egal cu timpul de viata al factorilor coagularii deja activati) Au durata de actiune prelungita Dozarea trebuie riguros controlata prin: -timpul Quick -INR (International Normalized Ratio) aceasta metoda compara TQ al pacientului cu TQ mediu al unui grup de indivizi considerati normali. Valoarea normala 0,8-1,2. Indicatii: -tromboza venelor profunde -infarct miocardic acut -trombembolism pulmonar (6 luni ) Reactii adverse: Sngerare: ca antidot se administreaza vitamina K fiola de 10 mg injectata intravenos lent (pentru ca poate determina moarte subita. Se mai administreaza plasma proaspata congelata si crioprecipitat. Necroza tesutului gras din zona perfuziei La fat, n primul trimestru, medicamentul e teratogen, afecteaza mai ales oasele iar n ultimul trimestru, exista risc hemoragic. Contraindicatii: sarcina, ulcer,alaptare, diateze hemoragice.

Fibrinoliticele Medicamentele fibrinolitice sunt capabile sa lizeze cheagul de snge. Ele favorezeza formarea plasminei, fiind active ndeosebi n interiorul cheagului, care protejeaza plasmina de antiplasminele circulante. Sunt indicate n cazuri selectionate de infarct miocardic acut, embolie pulmonara grava, tromboze venoase profunde severe, tromboze arteriale la nivelul membrelor (atunci cnd interventia chirurgicala nu este posibila). Trebuie administrate precoce deoarece cheagurile vechi sunt putin influentate. Alteplaza Streptokinaza Urokinaza Toate acestea determina liza cheagului de fibrina prin activarea sau stimulareaplasminei. Alteplaza este o enzima naturala ce se leaga de fibrina, la suprafata trombului si determina transformarea plasminogenului n plasmina. E tromboselectiva. Indicatiile ateplazei sunt trombus arterial recent (infarct miocardic acut, trombembolismpulmonar) adica la maxim6 8 ore dupa aparitia lui. Contraindicatii :traumatisme recente, interventii chirurgicale recente, accident vascular recent, HTA severa, ulcer, 30 minute dupa masajul cardiac, intoleranta la glucoza. Streptokinaza nu are efect direct pe plasminogen dar l activeaza. Contraindicatii: infectie recenta streptococica Reactii adverse: alergie,hta severa. Urokinaza se obtine din culturi celulare renale umane; activeaza direct plasminogenul. Reactiile adverse sunt mai usoare. HISTAMINAANTIHISTAMINICELE Histamina- imidazoletilamina - esteoaminabiogenacare segasestein: tesuturileanimale,inuneleplante,bacterii,casiinmulteveninurisisecretiiiritante. Laom,ocantitatemareestecontinutainplamaini,pielesimucoasagastrointestinala. Histaminaendogenarezultaprindecarboxilareahistidinei, reactiecatalizatadeoenzimaspecificahistidindecarboxilaza.

Majoritateahistamineiesteformatainmastocitesi in leucocitelebazofile,undesegasestedepozitatainformatiuni granulare(impreunacuheparinasi ATP). Cantitatimaimiciseformeazainaltecelule epiderm, mucoasagastrica, in anumiti neuroni siintesuturilecaresedezvoltarepede; Aceastahistaminaareunturnoverrapidsiestesecretatape masuraformarii. Histaminaingeratasauceaprovenitadelabacteriile intestinaleesterepedeepuratainorganism. Eliberareadingranulesefacepe2cai: 1.Imunologica- pesuprafatamastocitelorseleagaIgE sauIgG,avnddrept efect eliberarea de histamina cu consumdeenergiesiCa2+.Refacereadepozitelorseface dupactevazilesausaptamni. 2.Prinmecanismdefeed-backnegativ,prinreceptoriiH2cesegasescpe mastociteledinpielesibazofileledin snge. n cursul administrariiorale,histaminaestepracticnntregimeinactivatadefloraintestinala,cuformaredeNacetilhistamina.Mecanismedeactiune Mecanismuldeactiuneestereprezentatdeactionareaspecifica pereceptoriisituatipemembranelecelulare. Receptoriihistaminicisuntde3tipuri; -H1- localizatlanivelulmusculaturiinetedeendoteliale,ncreier(pe membranapostsinaptica).SuntcuplaticuoproteinaGlegatadefosfolipazaC actioneazaprincrestereaITPsiDAG.Unagonistpartialselectiveste Fluorofenilhistamina. -H2- segasescnmucoasagastrica,miocard,mastocite(mecanismdefeedback), creier(postsinaptic).Acestreceptorestecuplatpozitivcuadenilat cilaza(cresteAMPc).Caagonistpartialselectiv:Dimaprid. -H3- segasescncreier(presinaptic),plexmienteric.Suntcuplaticu proteineleGiscadconcentratiadeAMPc. Efectelehistaminei 1.Peaparatulcardiovascular: -hipotensiuneexplicataprintrovasodilatatiedirectamediataH1(celmaiimportant)siH2lanivelularteriolelorsisfincterelor precapilare -tahicardiereflexasitahicardieprinactiunedirectamediataH2pemiocard. -cefaleepulsatila,senzatiedecaldura,nrosireategumentelor,prinefecte vasodilatatoareprin secretiede EDRF. - crestepermeabilitateavascularaedem.

2.Peaparatuldigestiv: -stimuleazaputernicsecretiagastricadeHCl,pepsinasifactorintrinsec(H1). -contractieamusculaturiigastrointestinale- ladozemariseproducediaree(H1). -stimuleazasecretiaintestinalasiceaacolonului. 3.Peaparatulrespirator:bronhoconstrictie- efectslablaomulsanatossiefect marcatlaastmatici. 4.Lanivelulterminatiilornervoase:introdusaintradermicprovoacadurere,prurit sidezvoltarapidoreactievascularacaracteristica,asemanatoarepapulei urticariene, numita triplareactie:lanivelulinjectariiapareopatarosiecirculara careesterapidnlocuitadeopapula,nconjuratadeoareolarosie,neregulata. 5.Pemusculaturanetedaaaparatuluigenitourinarefectelesuntnesemnificative, darunelefemeigravidecureactiianafilacticeauavortat. 6.LadozemariestestimulatasecretiaMSR. Reactiiadverse: -hipotensiune cu caracter ortostatic -cefalee -caldura,nrosireapielii. Histamina nu se administreaza ca medicament !nterapeutica sefolosescantihistaminicele. Antihistaminicele H1(AntagonistiiH1selectivi Antihistaminiceleseabsorbrapidsinproportiemaredinintestin,si se distribuielargnorganism.Suntmetbolizateintensivnficat,majoritateaavndefectrelativscurt:4-6ore. Medizinaactioneaza24deore,fiindantihistaminiccuactiune lunga. Antihistaminiceleau2categoriideactiuni: 1.ActiunecareapareprinblocareaH1- actiuneantagonista completreversibila.AuefectslabpeH3,iarefectulpeH2este aproapeneglijabil.AntihistaminiceleH1auefectantialergic. 2.Actiunicareaparprinaltemecanisme- pentrucaarestructuraasemanatoare cu substantelecareactioneazapereceptoriicolinergici,serotoninergici,a1 adrenergici.Auurmatoareleefecte: -sedaredeintensitatevariabilanfunctiedeprodus(lacopiipotsaapara fenomenedeexcitatie). -antiemetic - daca sunt administrate n profilaxiarauluidemiscare -efect anticolinergic - prinblocareareceptorilormuscarinici.Acestemedicamente potaveaefectefavorabilesinunelerinitenonalergiceprinefecteparasimpatolitice. -efect antiparkinsonian - prinefectanticolinergic.

-antagonistipea1adrenergici- Fenotiazine- produc hipotensiune arteriala ortostatica. -potblocareceptoriiserotoninergicifaramanifestaricliniceimportante. -actiuneanestezicadetiplocal:DifenilhidraminasiPrometazinablocheaza receptorii din canalele de Na+. 1.AntihistaminicedingeneratiaI: a.Dimenhidrina- areefectsedativputernic;sefolosestepentru profilaxiarauluidemiscare. b.Pirilamina- areefectsedativmoderat,ajutndlainstalarea somnului (nu induce somnul). c.CiclizinasiMeclizina- antihistaminiceH1cuefectsedativ slab,cuduratalungadeactiune,folositasipentruprofilaxiarauluide miscare. d.Clorfeniramina- esteunsedativslab,fiindunantialergic puternic;maiestefolositnasociatiimedicamentoasentratamentul racelii. e.Prometazina- estefenotiazinacuefectsedativdestulde puternic.Efectulantihistaminicseinstaleazalentsiestedurabilcirca12ore.Areefectantiemeticeficace.Areoarecareactiune anticolinergicasiantiserotoninergica;esteanesteziclocalsi analgetic. Seadministreazaoralsubformadeclorhidrat,maleatsauteoclat dePrometazina,ndozede25mgsearalaculcare.nurgentese dau50mgi.m.saunperfuziei.v.Estefolositsicamedicatiepreanestezicasaucasedativsipentrucombatereains omniei,25-50mgseara. f.Ciproheptadina- areceamaimarcataactiune antiserotoninergica. 2.AntihistaminicedingeneratiaII: a.Astenizolul(Hismanal)- arestructurapiperidinicasiefectde lungadurata;seadministreazaodata/zisinuareefectesedative sauanticolinergice. b.Terfenadina- arestructurapiperidinicasiefectdelungadurata ceseinstaleazarapid. c.Loratadina(Claritine)- arestructurapiperidinicasiefectde lungadurata. d.Cetirizina esteuncompuscustructurapiperazinicasiare aceleasicaracteristicicaceledemaisus. indicatii: 1.Reactiialergice- suntdeprimaalegerepentruprofilaxiasi tratamentulreactiiloralergiceslabesimoderate:nrinitealergice;n astmbronsicnuseadministreazaantihistaminiceH1pentrucaau efectfoarteslab.nreactiilealergiceauefecte:sedativ,efectedetip atropinic(retentiedeurina),hipotensiuneortostatica,aritmii.

2.Dermatiteatopice- areefectsedativsiantipruriginos.Nuse poatestabilicareantihistaminicH1estemaibun;deaceease testeaza.nterapiiledelungadurata,efectulpoatesascada. 3.Raudemiscare- pentruprofilaxie,nspecialDimenhidrinasi Prometazina(celedegeneratiaIdeobicei).Suntindicatenafectiuni vestibulare(sindromMeniere),greatamatinalalagravide(nutoate antihistaminicelesepotdalagravide:piperazinelesunt contraindicate). Hormonii tiroidieni si antitiroidienele Tiroida este sursa principala pentru doua categorii diferite de hormoni: tiroxina (T4) si triiodotironina (T3) implicati in procese de crestere si dezvoltare calcitonina, secretata de celulele parafoliculare C, hormon implicat in metabolismul fosfo- calcic. Acesti hormoni pot fi utilizati ca medicament si exista de asemenea posibilitatea interferarii farmacologice a activitiitii lor. Triiodotironina si tetraiodotironina - aminoacizi iodati - se formeaza in celulele foliculare active ale glandei, pornind de la tirozina. Tetraiodotironina si triiodotironina sunt metabolizate predominant in ficat, suferind procese de deiodare, dezaminare oxidativa si conjugare. Se elimina prin bila iar parte din metaboliti sunt reabsorbiti in circulatia enterohepatica. Timpul de injumiitiitire al T4 este de 7 zile la eutiroidieni, 3 zile la hipertiroidieni si 14 zile la hipotiroidieni. Timpul de injumiitatire al T3 este de 1-2 zile. Hormonii tiroidieni stimuleaza cresterea si dezvoltarea si intervin in maturarea sistemului nervos. Cresterea oaselor, ca si procesul de osteoliza, sunt stimulate, iar raspunsul la hormonul paratiroidian si la calcitonina este favorizat. Efecte metabolice -favorizeaza utilizarea periferica de glucoza, glicogenoliza hepatica si musculara, cresc glicemia -stimuleaza lipoliza, scad concentratia de trigliceride si colesterol -stimuleaza sinteza proteica -cresc termogeneza pe inima: tahicardie, cresc debitul sistolic si consumul de oxigen pe rinichi: cresc diureza si filtrarea glomerulara pe SNC: dezvolta SNC si accentueaza reflexele osteo-tendinoase

-activeaza cresterea osoasa si musculara Hipertiroidismul insotit de gusa difuza - boala Graves-Basedow sau gusa toxica difuza - este o afectiune autoimuna, care apare mai ales la adultii tineri. La persoanele mai in varsta se poate dezvolta o alta forma de hipertiroidie - gusa toxica nodulara. Simptomele hipertiroidismului sunt provocate de excesul de hormoni tiroidieni si constau, in principal, in nervozitate, neliniste, pierdere ponderala, apetit crescut, intoleranta la caldura, tremor, tahicardie cu palpitatii, diaree, oftalmopatie cu edem periorbitar, palpebral si exoftalmie. Hipotiroidismul se datoreste afectarii primare a glandei tiroide sau lipsei tirotrofinei (hipotiroidism secundar) sau a hormonului hipotalamic de eliberare a tirotrofinei (hipotiroidism tertiar). Hormonii tiroidieni sunt indicati, in principal, ca medicatie de substitutie in hipotiroidism. Levotiroxina sodica substituie hormonul corespunzator si asigura formarea tisulara de triiodotironina. Efectul este maxim dupa 10 zile si dureaza 2-3 saptamani. Alimentele micsoreaza biodisponibilitatea, uneori absorbtia fiind foarte redusa. Din acest motiv, in mixedemul sever se folosesc forme injectabile. Liotironina sodica are potenta mai mare, efect mai rapid si de durata mai scurta de cat levotiroxina. Dozele echivalente sunt de 25 g liotironina si 100 g levotiroxina. Biodisponibilitatea dupa administrarea orala este de 95%. Efectul se instaleaza dupa 4-6 ore, este maxim dupa 1-2 zile si se termina in circa 1 saptamana. Poate fi folosita pentru tratamentul comei mixedematoase si pentru supresia pe termen scurt a secretiei de tirotrofina, inclusiv In scop diagnostic. Exista preparate care asociaza levotiroxina si liotironina in proportia cuprinsa obisnuit in pulberea de tiroida (4/l-5/l). Palpitatiile sunt frecvente si, uneori, suparatoare. Tiroida pulbere este un preparat de origine animala, care cuprinde levotiroxina si liotironina. Preparatele brute si extractele naturale de tiroida sunt actualmente putin folosite deoarece au dezavantaje importante: Efect biologic inegal (continutul In iod nu se suprapune deplin celui in hormoni activi), compozitie variata in levotiroxina si liotironina (ceea ce determina fluctuatii nefiziologice ale liotironinei serice), prezenta de impuritati proteice cu risc alergen. Preparatele hormonale tiroidiene agraveaza cardiopatia ischemicii si pot provoca sau agrava tulburarile de ritm cardiac. Supradozarea hormonilor tiroidieni determina fenomene de hipertiroidism ca: tahicardie, palpitatii, intoleranta la caldura, iritabilitate, cefalee, cresterea temperaturii, sudoratie, pierdere In greutate, diaree. Aceste simptome impun oprirea tratamentului cateva zile, apoi reluarea cu doze mai mici. Nu trebuie folosite aceste preparate hormonale la bolnavii cu insuficienta cardiaca decompensata, boala coronariana si aritmii ectopice (ultimele 2 sunt contraindicatii relative).

Este necesara muIta prudenta in caz de hipertensiune arteriala, insuficienta corticosuprarenala, anorexie cu denutritie, tuberculoza, diabet. Protirelina - hormonul eliberator al tirotrofinei secretat de hipotalamus, la nivelul hipofizei anterioare provoaca cresterea productiei si eliberarii de tirotrofina si prolactina. Stimularea secretiei de tirotrofina poate fi Impiedicata de hormonii tiroidieni, corticosteroizi sau somatostatina. Se folosesc preparate obtinute prin sinteza, administrate intravenos, pentru diagnosticul disfunctiilor tiroidiene. Ca reactii adverse poate provoca gust metalic, greata,hipertensiune arteriala, nevoie de a urina, confuzie - in general minore si rapid reversibile. Tirotrofina este un hormon secretat de hipofiza anterioara, care controleaza stimulator functia tiroidei; actioneaza la nivelul celulelor tiroidiene, crescand captarea iodului, sinteza hormonilor tiroidieni si eliberarea lor din coloid. In exces provoaca hipertrofia, hiperplazia si cresterea vascularizatiei glandei. Se poate utiliza ca medicament pentru diagnosticul diferential al hipotiroidismului primar sau secundar sau in tratamentul unor cazuri selectionate de carcinom tiroidian, in scopul favorizarii captarii iodului, cu marirea consecutiva a actiunii distructive a radioiodului asupra tumorii. Ca efecte nedorite au fost semnalate greaja, voma, reactii alergice, fenomene de hipertiroidism; prudenja la cardiaci. Medicamente Antitiroidiene antitiroidiene de sinteza, care interfera competitiv biosinteza hormonilor tiroidieni prezinta in comun gruparea chimica tiocarbamida; doua categorii: derivatii de tiouracil derivatii de mercaptoimidazol Mecanism de actiune: blocheaza hormonosinteza tiroidiana prin inhibitia competitiva a oxidarii iodurilor inhiba conversia T4 in T3 Farmacocinetica: absorbtie digestiva rapida, T1/2 scurt; trec prin lapte Principii de administrare Tiamidele se folosesc n tratamentul bolii Graves Basedow; pot readuce functia tiroidei la normal, scaznd nivelul hormonilor. Efectele apar dupa cteva zile pna la cteva saptamni (6 - 8 saptamni pentru obtinerea efectului deplin).

Tiamidele sunt avantajoase la persoanele tinere cu boala recenta si gusa mica la care remisiunile apar la 50% din cazuri. Asocierea acestor preparate cu Propranolol are efect favorabil asupra disparitiei tahicardiei, tremorului si tulburarilor vasomotorii. La nceputul tratamentului se administreaza doze mari la interval de 4 8 ore (pna la ameliorarea simptomatologiei clinice), iar apoi frecventa lor se reduce pna la un numar necesar mentinerii efectului clinic. Supradozarea poate produce hipertiroidism si hiperplazie manifestata prin cresterea volumului tiroidei. Utilizari terapeutice: hipertiroidismul Efecte adverse: tulburari digestive, greturi, varsaturi, epigastralgii reactii alergice neutropenie; chiar agranulocitoza rar Reprezentanti: Metiltiouracil - Thyreostat I,cpr. 50 mg Propiltiouracil - Thyreostat II Tiamazol - Methymazole, cpr. 5 mg -Thyrozol, cpr. Carbimazol - Carbimazole Hormonii sexuali 1.Estrogenii - sunt sintetizati n gonade: ovare, celulele Leydig din testicole, placenta si in mod secundar suprarenala Se disting 2 categorii 1. Estrogenii naturali -Estradiol: este cel mai puternic estrogen natural -Estriol (Ovestin, Synapause)si amestec de derivati sulfoconjugati (Premarin) nu au dect o slaba activitate estrogenica. 2. Estrogenii sintetici a.Derivati de estradiol : Letinyl - este stabil si poate fi utilizat pe cale orala b.Derivati nonsteroidieni : Dietilstilbestrol (Distilbene) are o durata lunga de actiune Actiuni farmacologice ale estrogenilor

1. Efectul pe metabolismul hepatic : -pe cale orala au efecte nefavorabile : cresc sinteza VLDL si sunt hipertrigliceridemiante scad sinteza de albumina si haptoglobina cresc sinteza de angiotensinogen - pot fi responsabili de retentie hidrosodata si HTA cresc sinteza de porfirine cresc concentratia biliara a colesterolului si sunt responsabili de staza biliara scad clearance-ul bilirubinei 2.Efecte mineralcorticoide retentie hidrosodata la doze mari 3.Efecte asupra hemostazei sunt agenti trombozanti la doze forte si/sau in utilizare prelungita ; cresc agregarea plachetara 4.Actiune antiandrogenica frineaza sistemul hipotalamo- hipofizar, de unde utilizarea lor in cancerul de prostata 5.Actiunea cancerigena favorizeaza aparitia cancerului de endometru, deoarece efectele lor celulare nu sunt contrabalansate de progesteron 6.Efectul asupra cartilajului de conjugare la copiii impuberi pot bloca cresterea Mecanismul de actiune se leaga de receptorii nucleari si formeaza un complex ; acesta activeaza si stimuleaza sinteza diverselor clase de ARN, deci sinteza diverselor proteine Indicatii majore 1.La femei : - metroragii, endometrite mai ales postgravidice ; atrofia vaginala ; simptome vasomotorii, osteoporoza. Trebuie sa fie asociate progestativelor pentru a evita riscul cancerigen 2.La barbati : - cancer prostatic ; se utilizeaza estrogeni nesteroidieni (stilbestrol) Contraindicatii gravide cancer genital preexistent hemoragie genitala de etiologie neelucidata afectiuni hepatice

hipertensiune arteriala severa inaintea pubertatii la copii de talie mica diabet antecedente cu accidente tromboembolice HTA moderata Migrene, tabagism Efecte adverse digestive : varsaturi uterine : metroragii tendinta de retentie hidrosodata Antiestrogenii substante capabile sa se opuna efectelor estrogenice actioneaza prin competitie cu estradiolul la nivelul receptorilor nucleari Clomifenul (Clomid) este un antiestrogenic utilizat in tratamentul sterilitatii Tamoxifenul (Nolvadex) se utilizeaza in tratamentul carcinomului mamar Efecte adverse : amenoreea, bufeuri de caldura, greturi, varsaturi, singerari uterine Contraceptia hormonala Contraceptia hormonala feminina reprezinta modalitatea de prevenire a sarcinii cu ajutorul hormonilor sexoizi, administrati oral, parenteral, vaginal sau prin implant intradermic. Se bazeaza pe folosirea unor preparate hormonale, estrogeni si progestative, diferite de hormonii naturali 17 beta estradiol siprogesteron, prin modificarea structurii chimice a hormonilor naturali. Clasificare: I. Dupa compozitia chimica: Estroprogestative: -normodozate: monofazice, bifazice; -minidozate: monofazice, bifazice; -secventiale. Progestative: -macrodozate;

-microdozate; -cu actiune retard; -asociate cu alte mijloace contraceptive II. Dupa modul de administrare: -contraceptive orale: - estroprogestative; -progestative. -contraceptive injectabile: - combinate; -numai cu progesteron; -implante subdermice - Norplant -inel vaginal cu progesteron -dispozitive intrauterine (DIU) asociate cu contraceptive hormonale. Contraceptive orale a. Estroprogestativele(contraceptivele orale combinate) sunt preparate de estrogen si progesteron sintetic, cu eficacitate crescuta n prevenirea sarcinii. Clasificare: normodozate, contin etinilestradiol ntre 50 - 60 micrograme -monofazice, continut constant de estrogeni si progestative pe comprimat; -bifazice, asociatii estroprogestative n care variaza concentratia unuia sau ambilor constituenti hormonali, ncepnd cu al 8 - lea sau al 12 - lea comprimat. minidozate, continut scazut de estrogeni 20 - 35 micrograme etinilestradiol; -monofazice, continutul n estrogeni si progestative ramne constant pe tot parcursul unui ciclu contraceptiv (pe o placheta); -bifazice, concentratia unuia sau ambelor componente hormonale se modifica n doua etape, n sensul cresterii concentratiei hormonale spre sfrsitul ciclului contraceptiv; -trifazice, raport variabil ntre estrogeni (etinilestradiol) si progestative, conturat n 3 etape succesive; secventiale, se caracterizeaza prin administrarea initiala (7- 14 zile) doar a estrogenilor, la care se adauga ulterior si un progestativ, pna la sfrsitul unui ciclu contraceptiv Utilizari terapeutice prevenirea unei sarcini nedorite ; tratamentul: dismenoreei, menometroragiilor disfunctionale, fibromatozei uterine,

endometriozei si chistului de ovar. Efecte adverse: sngerari de privatie greturi, ameteli ; cefalee ; senzatie de tensiune mamara. Acestea sunt frecvente n timpul primelor 3 cicluri si nu trebuie sa constituie un motiv de ntrerupere a administrarii pentru ca de obicei dispar. Alte efecte secundare : crestere n greutate, retentie hidrica. Principii de administrare Sunt disponibile sub forma de folii cu: - 21 cpr, se administreza cte 1 cpr/zi timp de 21 zile, urmnd apoi o pauza de 7 zile nainte de nceperea unei noi folii. - 28 cpr, se administreaza cte 1 cpr/zi cu continut hormonal, apoi 7 zile cte un cpr placebo. Contraindicatii permanente: tulburari tromboembolitice venoase, afectiuni cerebrovasculare sau coronariene, afectiuni cardiace valvulare, HTA moderata sau severa, migrena focala, diabet zaharat cu complicatii vasculare, ciroza hepatica, neoplasm mamar; temporare: sarcina cunoscuta sau suspectata, alaptare, sngerari genitale de cauza nediagnosticata, suspiciune neoplasm mamar. Reprezentanti: Cilest, Logest, Marvelon b. Progestative orale Sunt contraceptive hormonale orale care contin doar progesteron, ntr-o doza mai mica dect contraceptivele combinate (30 60 micrograme). Progesteronii fac parte din grupul noretisteron sau levonogestrel. Clasificare - microdozate - cu administrare continua ; - macrodozate - cu administrare discontinua. Utilizari terapeutice: - contraceptie hormonala la femei cu diabet zaharat, HTA, obezitate, migrene, la cele care alapteaza sau care au complicatii legate de componenta estrogenica a pilulelor combinate.

Efecte adverse: - sngerari de privatie, amenoree ; - tensiune mamara ; - cefalee. Principii de administrare 1.Se administreaza 1cpr zilnic, la aceeasi ora, fara pauza si fara sa se tina cont de momentul aparitiei menstruatiilor. 2.Contraindicatiile utilizarii lor sunt: - permanente: cancer mamar - temporare: sarcina, sngerari genitale nediagnosticate, suspiciune de cancer mamar. Observatie : Eficacitatea lor este simtitor mai mica dect a contraceptivelor combinate, n special la femeile tinere. La femeile peste 35 de ani, eficacitatea este similara cu cea a pilulelor combinate. Reprezentanti: - microdozate: Orgametril, Norluten ; - macrodozate: Neogest, Micronor Contraceptive injectabile a.Contraceptive injectabile combinate Contin un estrogen cu actiune scurta si un progesteron cu actiune lunga. Efecte adverse: - modificarea ciclurilor menstruale, crestere n greutate, cefalee. Principii de administrare: Se administreaza 1 fiola/luna, preparatul fiind eliberat lent de la locul injectiei, timp de 28 de zile. Reprezentanti: Cyclofem, Mesigyna b. Contraceptive injectabile numai cu progestagen Sunt compuse din hormoni steroizi sintetici, asemanatori structural cu progesteronul. Principii de administrare: Preparatul se elibereaza progresiv de la locul injectiei intramusculare ; o singurainjectie ofera un efect contraceptiv sigur pe o perioadade 2 sau mai multe luni.

Reprezentanti: Medroxiprogesteron acetat depozit (DMPA) - Megestron, Depo-Provera, se administreaza o doza de 150 mg la 3 luni; Noretisteron enantat (Net-En) - Doryxas, Noristerat, se administreaza o doza de 200 mg la 2 luni; Implantele subdermice Constituie o metoda contraceptiva bazata pe o doza mica de progestagen, deosebit de sigura, cu o durata lunga de actiune si reversibila. Principii de administrare: 1.Sistemul consta n 6 capsule moi de silastic(cauciuc siliconic), avnd 2,4mmdiametru, 34mmmlungime si continnd 36 mg levonorgestrel; 2.Capsulele se insera subdermic, n zona superioara a bratului sau antebratului, printr-o procedura chirurgicala minora, efectuata sub anestezie locala; 3.Protectia fata de sarcina se instaleaza la 24 de ore de la insertie si dureaza aproximativ 5 ani; fertilitatea se redobndeste aproape imediat dupa ce se scot capsulele. Efectele adverse : - cele mai frecvente sunt tulburarile ciclului menstrual si cefaleea. Dispozitive intrauterine (DIU) DIU care elibereaza levonorgestrel, avnd viteza de eliberare initiala 20 micrograme/24 ore; contine 52 mg progestagen si confera protectie fata de sarcina pe o durata de 5 ani. Steroizii androgeni Steroizii hormonali androgeni sunt secretati de testicul si, in masura mica, de ovar si de corticosuprarenala. Testosteronul, principalul hormon androgen, se formeaza si este secretat de catre celulele interstitiale sau celulele Leydig din testicul, pornind de la colesterol, prin intermediul progesteronului si androstendionei. Circula legat de o globulina care leaga hormoni sexuali (SHBG), de transcortina (globulina care fixeaza hidrocortizonul) si de o albumina. Inainte de pubertate secretia de testosteron este minima. La femei, ovarul produce mici cantitati de testosteron. In timpul sarcinii concentratia plasmatica creste progresiv ajungand, la termen, la nivelul celei de la barbati si revenind la normal dupa 1-2 saptamani de la nastere.

In unele tesuturi extraglandulare, testosteronul este aromatizat, transformiindu- se in estradiol, proces responsabil de sinteza estrogenului la femeile in menopauza si la barbali; de asemenea, explica unele efecte estrogenice ale testosteronului folosit ca medicament (de exemplu ginecomastia). Testosteronul, care incepe sa fie secretat in cantitati mari la pubertate (sub influenta LH), provoaca maturarea organelor genitale masculine si dezvoltarea caracterelor sexuale secundare caracteristice. Se produce cresterea organelor genitale externe si a prostatei, cresterea si distribuirea de tip mascuIin a parului, modificarea laringelui cu ingrosarea vocii, dezvoltarea musculaturii de tip masculin, maturarea oaselor cu cresterea in lungime, apoi inchiderea epifizelor, cu oprirea cresterii. Este stimulata cresterea si activitatea secretorie a glandelor sebacee si uneori apare o acnee caracteristica. Comportamentul sexual al barbatilor, vigoarea fizica sunt de asemenea in legatura cu secretia androgenilor. Testosteronul are actiuni virilizante si anabolizante intense. Este putin folosit ca atare, din cauza cineticii sale neprielnice - cand este Injectat intramuscular se absoarbe, se metabolizeaza si se elimina repede (timpul de injumatatire este de 10-20 minute), iar cand se administreaza oral este inactivat, in majoritate, la primul pasaj hepatic. Pentru tratamentul hipogonadismului masculin este avantajoasa folosirea sub forma de implant subcutanat care asigura nivelele fiziologice de testosteron timp de 4-5 luni. Exista, de asemenea, un preparat de eliberare transdermica, care contine 15 mg testosteron. Aplicat pe pielea scrotului, furnizeaza circa 3,6 mg hormon pentru 24 ore. qEsterii testosteronului la gruparea l7-0H - acetat, propionat, enantat, cipionat, fenilacetat, fenilpropionat - sunt mai putin polari, avand un tranzit mai lent in organism. Injectati intramuscular in solutie uleioasa, se absorb incet, avand actune prelungita. Testosteronul propionat se injecteaza intramuscular in hipogonadism si in cancerul mamar. Testosteronul fenilpropionat se injecteaza intramuscular in hipogonadism, in cancerul' de san la femeie si in aplazia medulara. Testosteronul enantateste un ester cu efect mult prelungit. Se utilizeazii in hipogonadism, in cancerul de san al femeii si in aplazia medulara. Testosteronul undecilat administrat oral, se absoarbe predominant in caile limfatice, ceea ce reduce fenomenul de prim pasaj hepatic. Se foloseste in administrare orala pentru tratamentul hipogonadismului masculin. Metiltestosteronul este mai putin activ decat preparatele injectabile de testosteron, dar este mai lent metabolizat hepatic. Se administreaza pe cale orala sau perlingual in tratamentul hipogonadismului sau al cancerului de san.

Poate provoca icter colestatic. Fluoximesteronul derivat fluorat al metiltestosteronului, are o potenta de 5 ori mai mare decat acesta. Nu formeaza estradiol in organism. Se utilizeaza pentru tratamentul hipogonadismului si ca stimulant al hematopoiezei. Poate provoca icter colestatic. Mesterolona derivatul 1 alfa-metil al 5 alfa-dihidrotestosteronului este mai activ decat testosteronul. Deprima mai putin spermatogeneza, nu formeaza estradiol si nu inhiba secretia de gonadotropine. Este indicat pentru tratamentul hipogonadismului mascuLin, mai ales in prezenta oligospermiei. Danazolul este derivatul izoxazol de 17a-etiniltestosteronului (etisteron). Are proprietati androgenice si progestative slabe. Inhiba secretia hipofizara de gonadotrofine. Principala indicatie este endometrioza, danazolul determinand inactivitatea si atrofia tesutului endometrial normal si ectopic. Danazolul este utilizat si pentru prevenirea crizelor la bolnavii cu edem angioneurotic ereditar deoarece favorizeaza sinteza hepatica a unei proteine inhibitoare a primei componente a complementului, corectand tulburarea metabolica generatoare a crizelor de angioedem. Reactile adverse sunt frecvente: crestere ponderala, edeme, micsorarea sanilor, piele grasa si acnee, hirsutism, ingrosarea vocii, modificari de libido, bufeuri, cefalee, crampe musculare. Dozele mari pot afecta ficatul, provocand cresterea enzimelor serice sau icter. Danazolul poate produce virilizarea fatului feminin, de aceea tratamentul este incompatibil cu sarcina. Nu se administreaza in timpul alaptarii. Sangerarile uterine nediagnosticate, insuficienta hepatica, renala sau cardiaca marcate reprezinta contraindicatii. Inaintea inceperii tratamentului mastozei fibrochistice trebuie exclusa posibilitatea cancerului de san. VITAMINELE Vitaminele sunt substante organice necesare pentru buna functioanare a organismului. Sunt introduse in organism prin intermediul alimentelor. Unele sunt sintetizate si in organism - vit.K, D3, PP, biotina, B6 etc.

Denumirea vitaminelor: Alfabetica - A,D, C, D, E, K si diferiti indici in cadrul unui tip de vitamina - B1, B6 etc; Denumirea chimica - are la baza structura chimica a vitaminei -ex.Vit.B6-piridoxina, Vit.E-tocoferol. Denumirea terapeutica Vitamina A - antixeroftalmica Vitamina C - antiscorbutica Vitamina D - antirahitica Vitamina E - antisterilitate Vitamina PP - antipelagra Vitamina K - antihemoragica Calsificarea vitaminelor Liposolubile - A, D, E, K Hidrosolubile - complexul B si vitamina C S-au identificat si compusi cu structura mai mult sau mai putin asemanatoare cu a vitaminelor capabili sa diminueze activitatea vitaminelor - antivitamine (unii avand utilizari terapeutice) Vitaminele pot fi active ca atare sau pot fi gasite sub forma de provitamine (precursori inactivi) care in organism sunt transformate in vitamine. Cele mai multe vitamine nu au efecte farmacodinamice diferite de cele biochimice. Din punct de vedere al mecanismului de actiune vitaminele pot fi: Efect nuclear - actioneaza influentand transcriptia AND si formarea de proteine cu rol biologic vitamina A si D; Efect membranar - impiedica actiunea unor radicali liberi la nivelul membranelor biologice - vitamina E; Rol in transferul unor grupari (CO2, NH2) - vitamina B1, B6, B12, acidul folic Rol in transferul de electroni - vitamina PP, K, C Deficitul sau starea de hipovitaminoza pot apare prin: Aport redus Alimentatie dezechilibrata Lipsa poftei de mancare Absorbtie necorespunzatoare

Afectiuni Hepatice Biliare Gastro-intestinale Administrarea concomitenta de medicamente care scad absorbtia vitaminelor. Nevoi crescute ale organismului Gravide Copii in crestere Batrani Boli infectioase Hipotiroidism Alcoolici VITAMINE LIPOSOLUBILE Vitamina A - antixeroftalmica Formele sub care se gaseste: Retinolul (vitamina A1) ai esterii retinolului; 3-dehidro-retinolul (vitamina A2) Retinalul Acidul retinoic Precursori de vitamina A (provitamine) = carotenoide - carotenul Analogi de sinteza ai vitaminei A - tretinoin, etretinat, acitecrin etc. Surse organismul nu sintetizeaza vitamina A, dar poate transforma provitaminele in vitamine provine din alimente - ca atare sau sub forma de provitamine. produse animale - ficat, lapte integral, unt, branza, oua, peste, uleiul din ficat de peste produse vegetale - fructe, rosii, morcovi. Rolul vitaminei A formarea pigmentilor fotosensibili in retina si prevenirea hemaralopiei (tulburare de adaptare la intuneric)

cresterea si diferentierea celulelor epiteliale - contribuind la reglarea troficitatii mucoaselor si tegumentelor. proprietati anticanceroase - favorizeaza transformarea celulelor malige in celule normale si inhiba cresterea tumorilor. implcata in procese imune si in apararea antimicrobiana - stimuland formarea de anticorpi. necesara pentru cresterea oaselor si tesuturilor moi. necesara pentru reproducerea si dezvoltarea embrionara. intervine in metabolismul steroizilor si in sinteza colesterolului influenteaza functia tiroidei si glandelor sexuale. Carenta vitaminei A se datoreaza: diete dezechilibrate (aport insuficient) malabsorbtie afectiuni biliare si hepatice (tulburari de absorbtie si depozitare in ficat). boli renale (eliminare crescuta). hipertiroidie (conversie deficitara). diabet zaharat (conversie deficitara). deficit proteic (cantitatea de proteine transportoare scazuta). Manifestari clinice ale carentei: tulburari de vedere nocturna uscaciunea pielii si mucoaselor. hiperkeratoza. intarzierea cresterii si dezvoltarii cu tulburari de osificare. scaderea rezistentei la infectii etc. Indicatiile vitaminei A: prevenirea si tratarea starii de hipovitaminoza afectiuni muco-cutanate - dermatoze, xeroftalmie, conjunctivite, infectii si inflamatii ale cailor respiratorii superioare, tulburari digestive hipertiroidie copii cu deficite de crestere.

Analogii de sinteza ai vitaminei A naturala au rol asupra proliferarii si diferentierii tesuturilor, in special al epiteliilor, astfel Tretinoinul (acidul all-trans retinoic) tratamentul local al acneei. in doze mari - tratamentul leucemiei acute promielocitare in asociere cu chimioterapia. Isotretinoinul (izomer al tretinoinului) - utilizat in tratamentul acneei grave si in tulburari de keratinizare - se administreaza oral sau cutanat. Etretinatul - utilizat in tulburari congenitale de keratinizare, psoriazis, ihtioza etc. acitretinul - forma activa a etretinatului - are aceleasi indicatii, dar durata mai scurta de actiune. Reactii adverse - sunt doza-dependente (apar la doze mari): SNC-oboseala, iritabilitate, cefalee; digestiv-anorexie, greata, varsaturi; piele si mucoase - piele uscata, pierderea parului, uscaciune gurii, nasului; oase - ingrosarea oaselor lungi, incetinirea cresterii; sange - anemie aplastica, leucopenie; hepatic-icter, hepatomegalie, cresterea enzimelor hepatice; tulburari de vedere efecte teratogene - malformatii ale fatului. Necesarul zilnic recomandat: copii < 1 ani - 0.375mg copii 1-10 ani - 04-0.7mg barbati - 1mg femei - 0.8mg sarcina - 1.3mg In terapie se folosesc: retinolul sub forma de acetat sau palmitat - po sa parenteral vitamina A - poate fi aplicata local - piele si mucoase - solutii, unguente. VITAMINA D Calciferolii sau vitamina antirahitica - liposolubila

sunt incluse 6 vitamine de la D2 la D7 cei mai importanti compusi sunt: ergocalciferol - D2 colecalciferol - D3 calcifediol - metabolit activ calcitriol - metabolit activ alfacalcidol dihidrotahisterol - analog sintetic al vitaminei D Surse colecalciferolul - D3 - are origine endogena si exogena - este sintetizat la nivelul pielii - de la 7-dehidrocolesterol (provitamina D3) este convertit in vitamina D3 sub actiunea razelor UV ergosterolul (provitamina D2) - preluat din alimente Vitamina D se gaseste in ficat, peste gras, unt, lapte, branza, galbenus de ou. Rolul vitaminei D implicata in homeostazia calciului si fosfatilor prin influentarea absorbtiei, mobilizarii din oase si eliminarii renale a acestora. la nivel intestinal - stimuleaza absorbtia calciului si fosfatului, favorizand sinteza unor proteine (calbindine) care cresc pasajul Ca prin citosolul celulei digestive. la nivel renal - creste retentia din urina a Ca si fosfatului prin cresterea reabsorbtiei acestora la nivelul tubilor renali. la nivel osos - participa la mineralizarea normala a oaselor. Cand valorile calcemiei scad, la nivel osos are loc o stimulare a resorbtiei osoase. la nivelul paratiroidelor - inhiba indirect sinteza parathormonului, creste calcemie si inhiba expresia unei gene responsabile de sinteza sa. Hipovitaminoza D poate sa apara: lipsa sau insuficienta expunere la soare; aport insuficient prin alimente; malabsorbtie afectiuni hepatice sau biliare care pot afecta absorbtia vitaminei; insuficienta renala cronica; sarcina sau in perioada de alaptare

prematuri si in perioadele de crestere; rezistenta la vitamina D - probabil prin deficienta genetica; medicatia anticonvulsivanta 9fenobarbital, fenitoina) - afecteaza metabolismul vitaminei D; utilizarea de glucocorticoizi in doze mari. Forme de manifestare la copii - rahitism la adult - osteomalacie Indicatii rahitism osteomalacie osteoporoza hipocalcemie hioparatiroidie tuberculoza cutanata Reactii adverse: digestive - greata, varsaturi, diaree, constipatie renale - poliurie, proteinurie, calculi renali cardio-vasculare-HTA, calcificarea arterelor, aritmii. oase, muschi - dureri musculare, osteoporoza; nervoase- cefalee, astenie la fat - stenoza aortica. tratamentul hipervitaminozei oprirea vitaminei D, diminuarea Calciului, aport de lichide Necesarul zilnic recomandat: copil < 1an - 0.0075-0.010mg copil 1-10 ani - 0.010mg adult - 0.005 - 0.010mg

sarcina - 0.010mg Ergocalciferolul se administreaza: profilactic la gravide si femei care alapteaza - 1000-1500 ui/zi curativ la gravide si femei care alapteaza -600.000 ui/zi la 4 - 6 saptamani profilaxia rahitismului la sugar - 400-1000 ui/zi tratamentul rahitismului - 400.000-600.000 ui oral, injectabil intr-o priza sau 5000- 15000 ui/zi in 23 prize timp de 3-6 saptamani asociat cu Calciu Colecalciferolul se administreaza: profilactic in rahitism 200.000 - 400.000 ui la 6 luni curativ in rahitism 200.000 ui/ sapt, 2 saptamani. curatic in osteomalacie 200.000 ui la 2 saptamani pentru 3 luni. VITAMINA E Tocoferolii - cel mai activ - a-tocoferol vitamina liposolubila vitamina antisterilitate Surse uleiuri de origine vegetala - soia legume cu frunze verzi cerale integrale ficat, carne unt, lapte oua grasimi animale. Rolurile vitaminei E efect antioxidant implicata in metabolismul acizilor nucleici intervine in metabolismul seleniului intervine in activitatea glandelor sexuale are activitate antiagreganta plachetara.

intervine in cresterea imunitatii mediate celular la varstnici. indicatii: datorita rolului antioxidant a fost testata intr-o serie de afectiuni cu rezultate mai mult sau mai putin semnificative prevenirea aterosclerozei - prevenirea AVC, scaderea riscului de afectiuni coronariene prevenirea cancerelor - cancerul de prostata la fumatori. Indicatii: malabsorbtie intestinala sarcina prematuri hraniti artificial varstnici cu circulatie periferica deficitara sterilitate avort habitual hepatita cronica distrofii musculare afectiuni neurologice Manifestarile carentei de vitamina E - nespecifice; tulburari neurologice tulburari musculare fragilitate eritrocitara si anemie hemolitica la prematuri scaderea activitatii glandelor suprarenale si hipofizei cresterea riscului aterosclerotic. Dozele mari si tratamentele indelungate pot determina: oligospermie involutia ovarelor tulburari de menstruatie hemoragii cefalee oboseala

greata tulburari de vedere Necesarul zilnic: copii < 1an - 3 - 4 mg copii 1 - 10 ani - 6 - 7mg barbati - 10mg femei - 8mg sarcina - 10mg VITAMINA K Vitamina antihemoragica sau vitamina coagularii vitamina liposolubila au fost descrise: vitamina K1 - fitomenadiona, filochinona vitamina K2 - menachinona, farnochinona vitamina K3 - menadiona - de sinteza Surse K1 - produse vegetale - spanac, tomate, uleiuri vegetale K2 - produse animale - carnea, pestele, dar este sinteizata si de flora intestinala la om Rolurile vitaminei K implicata in coagularea sangelui, intervenind in formarea unor factori ai coagularii - II, VII, IX, X cat si a unor factori anticoagulanti - proteina C si S. Acestea sunt proteine specifice sintetizate in ficat plecand de la precursori inactivi printr-un proces la care participa vitamina K. pentru a-si exercita efectul vitamina K are nevoie de celule hepatice sanatoase, care sa sintetizeze precursorii factorilor de coagulare. Carenta de vitamina K se intalneste la: nou-nascuti - datorita florei intestinale insuficient dezvoltate, aportului redus de vitamina prin laptele matern etc. dupa administrarea timp indelungat a unor antibiotice si chimioterapice cu spectru larg care pot distruge flora saprofita. alimentaie parenterala prelungita. cantitate redusa de bila - icter mecanic, fistula biliara.

sindrom de malabsorbtie. afectiuni hepatice severe - ciroza hepatica, insuficienta hepatica severa. manifestarile carentei de vitamina K echimoze, epistaxis hemoragie digestiva - hematemeza, melena. sangerari postoperatorii rar hemoptizie si hemoragii cerebrale scaderea densitatii osoase si risc de fractura. Indicatii: carenta de vitamina K supradozarea cu anticoagulante orale (care sunt antivitamine K); diateze hemoragice; hipotrobinemii - in tratamentele cu salicilati. supradozarea vitaminei A, care poate inhiba formarea vitaminei K de flora intestinala. nu este eficace in hemofilie (deficit de factor VIII, IX), purpura, scorbut (carenta de vitamina C), anemie aplastica. Reactii adverse alterarea gustului inrosirea fetei bronhospasm tahicardie Necesarul zilnic recomandat: copii < 1an - 0.005 - 0.01mg copii 1- 10 ani - 0.015 - 0.03mg barbati - 0.045 - 0.08mg femei - 0.045 - 0.065mg sarcina - 0.065mg Fitomenadiona se administreaza oral si parenteral 5 - 10mg/zi in hemoragii

20 - 100mg/zi supradozarea de antiocoagulante orale VITAMINE HIDROSOLUBILE VITAMINA B1 Tiamina - vitamina hidrosolubila, termolabila Surse sintetizata de plante, microorganisme, alge si unele ciuperci. Omul nu poate sintetiza aceasta vitamina. drojdia de bere cereale nedecorticate paine integrala legume nuci carne de porc organe animale - ficat, rinichi Rolurile vitaminei B1 transformarea glucidelor in lipide favorizarea depunerii glicogenului in ficat transformarea acidului piruvic in aminoacizi sinteza acetilcolinei Hipovitaminoza B1 imbraca mai multe forme, dintre care: Beri-beri Sindrom Wernicke - Korsakoff Deficitul de vitamina B1 in care se impune administrarea preparatelor cu vitamina poate avea diferite cauze: alcoolismul ciroza hepatica si afectiuni gastrointestinale aport insuficient la persoanele in varsta sau hranite parenteral necesar crescut la femeile indarcinate, care alapteaza, copii in crestere, infectii. aport crescut de glucide consum de alimente care contin substante asa-numite antitiamine - ceaiul

Administrarea vitaminei B1 prezinta risc scazut de reactii adverse si supradozare, excesuleliminanduse renal pot apare reactii nespecifice car nu sunt doza-dependente: greata anxietate transpiratii senzatie de caldura reactii alergice la administrare parenterala - urticarie pana la insuficienta cardiaca si moarte. Necesarul zilnic recomandat copii , 1an - 0.3 - 0.4mg copii 1 - 10 ani - 0.7 - 1mg barbati - 1.2 - 1.5mg femei - 1.0 - 1.1mg sarcina 1.5mg se administreaza oral adult 30-100mg/zi copii 5 - 20mg/zi parenteral - s.c, i.m, i.v - 1 - 2fiole/zi VITAMINA B6 PIRIDOXINA se gaseste sub 3 forme piridoxina piridoxal piridoxamina Surse carne - vita, porc, pui, peste ficat drojdie de bere cereale integrale

polen galbenus de ou nuci, soia, legume verzi Rolurile vitaminei B6 participa la formarea acidului -aminobutiric (GABA) - efect sedativ; participa la formarea histaminei, serotoninei, dopaminei etc. implicata in biosinteza hemului; este factor de crestere pentru microorganisme si intervine in dezvoltarea celulelor tumorale. in doze mari are actiune usor anticoagulanta. Manifestarile clinice ale deficitului de vitamina B6 dermatita seboreica polinevrite convulsii ( mai ales la copii) anemie Indicatii; pelagra - alaturi de vitamina B1, B2 si PP) insuficienta renala alcoolici sarcina ciroza hepatica sindrom de malabsorbtie afectiuni cutanate - dermatite, eczeme, acnee, glosite, stomatite. afectiuni neurologice - depresii, insomnii, epilepsie, nevrite, polinevrite. adminsitrarea unor medicamente: izoniazida, penicilamina, contraceptive orale timp indelungat toxicitatea vitaminei B6 este redusa. Pot apare functie de doza: crampe musculare neuropatie senzitiva - parestezii modificarea perceperii durerii, temperaturii etc. doze mari de vitamina B6 inhiba absorbtia intestinala a vitaminei B1

scade efectul barbituricelor, fenitoinei efectul vitaminei B6 este scazut de: contraceptive orale, izoniazida, penicilamina etc. Necesarul zilnic recomandat copil < 1an - 0.3-0.6mg copii 1 - 10 ani 1.0-1.4mg barbati - 1.7-2mg femei - 1.5-1.6mg sarcina - 2.2mg VITAMINA B12 COBALAMINA vitamina hidrosolubila in terapie sunt folosite ciancobalamina hidroxocobalamina Surse doar exogene lapte oua peste ficat Rolul Vitaminei B12 implicata in transformarea acidului folic in folinic si respectiv sinteza nucleoproteinelor, a AND-ului, in cresterea si maturarea celulara influenteaza activitatea maduvei hematopietice rol important in mentinerea troficitatii mucoasei gastrice Carenta vitaminei B12 aport insuficient la cei cu regim vegetarian total; absorbtie deficitara

defecte genetice in metabolismul celular al vit.B12 absenta congenitala a transcobalaminei II Carenta de vitamina B12 determina anemie megaloblastica - anemie pernicioasa sau anemie Biermer paloare cutaneo-mucoasa tulburari digestive - greata, varsaturi, tulburari de tranzit neuropatie senzitiva bilaterala - parestezii limba neteda, depapilata Indicatii: anemia megaloblastica prin deficit de B12 neuropatii la alcoolici, diabet, nevralgii ciroza hepatica malnutritie Reactii adverse hipokaliemie alergii nu trebuie administrata la pacientii cu neoplazii - poate determina evolutia bolii prin cresterea sintezei de ADN. Necesarul zilnic copii <1an - 0.0004-0.0005mg copii 1-10 ani - 0.0009-0.0012mg barbati - 1.8-2.4ug femei - 0.0018-0.0024ug sarcina - 2.6ug Mod de administrare poate fi administrata oral, i.m, i.v in formele medii de anemie - 1ug zilnic 10 zile in formele complicate - 50ug 5-10 zile, urmate de doze de intretinere de 30- 100ug/luna VITAMINA C ACIDUL ASCORBIC

hidrosolubila vitamina antiscorbutica Surse doar exogen citrice; rosii capsuni varza cartofi Rolurile vitaminei C biosinteza colagenului transformarea dopaminei in adrenalina si noradrenalina efect antioxidant favorizeaza absorbtia digestiva a fierului favorizeaza depunerea calciului in oase participa la transformarea methemoglobinei in hemoglibina are actiune antialergica are rol in procele de aparare imuna Carenta - rara intalnita - Scorbut hemoragii gingivale astenie, sacdere ponderla cefalee scaderea rezistentei la infectii, anemie Poate fi folosita in starile gripale, infectii pentru a stimula apararea organismului in stari astenice in methemoglobinemie diateze hemoragice osteoporoza, fracturi

sarcina fiind o vitamina hidrosolubila se elimina usor, riscul de reactii adverse este redus, poate determina tulburari digestive insomnii cresterea riscului de formare a calculilor renali eroziuni dentare Necesarul zilnic copii ,1an - 30-35mg copii 1-10ani - 40-45mg barbati - 50-60mg femei - 60mg sarcina - 70mg Mod de administrare - oral, i.m, i.v adult 0.1-1g/zi copii - 0.05-0.3g/zi functie de varsta

Rolul farmacoterapiei in stoparea proceselor infectioase endodontice

Etichete: Anul 5, Endodontie

Principalul scop al terapiei endodontice este acela de a reduce germenii microbieni att prin tratamentul mecanic asociat cu splturi, ct i prin pansamente temporare. Substanele medicamentoase intracanaliculare trebuie s aib o aciune antimicrobian i s respecte integritatea esuturilor periapicale. Nici una dintre substanele medicamentoase folosite n tratamentul endodontic al canalelor infectate, nu ntrunete toate cri teriile unui medicament intracanalicular ideal. Se consider c nu este posibil o sterilizare complet a canalului radicular sau este foarte greu de obinut dup un numr mare de edine consecutive cu substane medicamentoase. Grossman consider c mai degrab putem vorbi i sperm s obinem o dezinfecie i nu o sterilizare complet a canalului, dezinfecie care, urmat de o corect obturaie de canal, d rezultate bune n timp.

Antibiotice i cefalosporine. Noiuni de baz

Substanele cu aciune antimicrobian se pot clasifica n dou grupe mari, n funcie de toxicitatea lor fa de organismul gazd : - dezinfectantele sau antisepticele = au aciune nespecific prezentnd efecte toxice aproximativ egale fa de agenii patogeni i fa de celulele organismului gazd. De aceea ele nu pot fi utilizate dect n aplicaii externe. - chimioterapicele i antibioticele = exercit efecte toxice specifice fa de anumite microorganisme, avnd ns efecte toxice mult mai reduse sau absente fa de celulele organismului gazd. Diferena ntre chimioterapice i antibiotice const n originea lor diferit chimioterapicele sunt obinute prin sintez chimic, n timp ce antibioticele sunt produse de diferite specii de microorganis me ( bacterii, fungi, actinomicete ). a) Mecanisme generale de aciune al chimioterapicelor i antibioticelor : La nivelul peretelui celulei bacteriene, inhibnd procesele responsabile de biosinteza sa. Astfel acioneaz : penicilinele - cefalosporinele - bacitracina - cicloserina - novobiocina Aceast categorie de antibiotice se adreseaz n special germenilor gram-pozitivi. La nivelul membranei citoplasmatice, care intervine n reglarea schimburilor ionice i sintezei proteice a celulei bacteriene. Astfel acioneaz : - polimixinele - aminoglicozidele ( streptomicina, neomicina, kanamicina, gentamicina) Aceast categorie de antibiotice se adreseaz n special germenilor gram-negativi. Asupra proceselor metabolice - inhibarea sintezei proteice microbiene fixare pe ribizomi) AND-polimeraza) polimeraza) - cloramfenicol ( blocheaz sinteza proteic) - tetracycline ( mpiedic migrarea aminoacizilor ctre ribozomi) - eritromicina ( acioneaz prin dislocarea competitiv a aminoacizilor de pe locurile de - streptomicina ( acioneaz prin pertubarea activitii ARN) - novobiocina ( inhib sinteza proteic la nivelul nucleului celulei bacteriene, blocnd - rifampicina (inhib sinteza proteic la nivelul nucleului celulei bacteriene, blocnd ARN- acidul nalidixic ( inhib sinteza de ADN) -antagonism competitiv fa de un metabolit esenial sulfamidele neoxazol, sulfizoxazol, sulfametin, etc. Datorit varietii germenilor regsii n canalele radiculare, ca antibioterapie se folosesc: - combinaii ntre metronidazol i peniciline, amoxicilin, sau macrolide (azithromycin, clarithromycin, erythromycin) - amoxicillin-clavulanat ( augmentin ) - clindamicin / lincomicin Aceast categorie de antibiotice se adreseaz n special germenilor gram-negativi.

b)

c)

Medicaia pe cale general

1) Antibiotice i chimioterapice folosite n administrri orale ( pe cale general)

Chimioterapice active n amebiaz, tricomoniaz, giardioz

Metronidazolul este singurul agent care acioneaz asupra bacililor gram-negativi. De asemenea acioneaz i asupra germenilor anaerobi gram-pozitivi ( Actinomyces, Peptostreptococcus), a protozoarelor. Este un antibiotic de elecie pentru germenii anaerobi. Categorie de risc pentru sarcin : B (nici o eviden a riscului pentru oameni, doar la animale)

Dozare: Adult: -250mg la 8h, timp de 5-10 zile -500mg la 12h, timp de 5-10zile La copii: -5mg/kg la 8h, timp de 7 zile, adm. oral

Interaciuni: -scad aciunea metronidazolului -fenobarbitalul (tulburri de somn, crize convulsive) - fenitoina/phenytoinum (epilepsie) -cimetidina (afeciuni gastrice) -accelereaz leucopenia: - azatioprina (transplant, artrite reumatoide) -fluorouracil (neoplasme) -crete aciunea warfarinei (tratarea trombozelor) -apar reacii tip disulfiram n administrri concomitente cu etanolul (crampe abdominale, vrsturi, flush, cefalee) Contraindicaii: sarcin n primul trimestru hipersensibilitate la medicament afeciuni renale, hepatice afeciuni ocular cu ngustarea cmpului visual disacrazii sanguine lactaie afeciuni SNC Recomandri: -se administreaz unul dintre pansamentele gastrice(antiulceroase): pantoprazolum (Controloc) 20mg de 2 ori /zi, lansoprazol(Lanol, Lansogastro, Lansoprazol, Lanzap, Lanzol, Lanzul, Lansoprol, Levant) 30mg de 2 ori /zi (-Pantoprazol-ul interfer cel mai puin cu alte medicamente) omeprozol 20mg de 2ori/zi(Helicid, Losec, Losec Mups, Omedar, Omeprazol, Omeran, Omez, Ortanol, Risek, Ultop, Ulzol) - Nu se asociaz cu inhibitori de agregare plachetar(-ex. Plavix) -poate da somnolen -medicamentul poate colora urina n maro, nu v alarmai Mod de prezentare: -comprimate 250mg , 500mg -soluie perfuzabil 500mg/100ml -suspensie oral 4% -ovule 500mg -burete dentar 4,5mg -past Denumiri comerciale: Eforan, Flagyl, Grinazole, Metrogene, Metronidazol, Metronidazol A, Metronidazol B

Penicilinele acioneaz n special asupra microorganismelor gram-pozitive Pseudomonas aeruginosa,

Fusobacterium spp,Prevotella si Porphyromonas spp.

Inhib biosinteza de mucopeptide peretelui celular i este eficace n timpul de replicare activ. Concentraiile inadecvate pot produce efecte numai bacteriostatice. Se pot asocia cu aminoglicozide pentru a-i crete efectul efectul mpotriva endocarditelor streptococice.

n cazul bacteriilor penicilin-rezistente se poate administra clindamicin. a.Ampicillinum Categorie de risc pentru sarcin : B (nici o eviden a riscului pentru oameni, doar la animale)

Dozare: Adult: adm. oral : -250mg la 6h, timp de 5-7zile -500mg la 8h, timp de 5-7zile IV,IM : -peste 40kg : 250-500mg la 6h, La copii( sub 20kg): - adm. oral : 50mg/kg/zi n doze egal divizate la 6-8h - IV, IM : 25-50mg/kg/zi n doze egale la 6-8h Prafilaxia endocarditei bacteriene n intervenii stomatologice: -la pacieni cu risc moderat i la cei ce nu pot lua medicaia per os: -adult: 2g IV, IM cu 30 de minute nainte de intervenie -copii: 50mg/kg cu 30de minute nainte de intervenie - la pacieni cu risc crescut: - adult: 2g ampicilin(IV sau IM) + 1,5mg/kg gentamicin (IV sau IM), cu 30 minute nainte de intervenie, urmate la 6h de 1g ampicilin (IM sau IV) sau 1g per os - copii: 50mg/kg ampicilin(IV sau IM)+1,5mg/kg gentamicin (IM sau IV), cu 30 minute nainte de intervenie, urmat la 6h de ampicilin 25mg/kg (IM sau IV) sau 25mg/kg amoxicilin per os

Interaciuni: -cresc nivelele ampicilinei : probenecid (gut) -accelereaz rash-ul indus de ampicilin: allopurinol (gut) -scade eficiena contraceptivelor orale Contraindicaii: -hipersensibilitate la peniciline Precauii: -lactaie -hipersensibilitate la cefalosporine -nou-nscui - afeciuni renale Recomandri: Se ia cu 1h nainte sau cu 2h dup mas Mod de prezentare: -capsule 250mg, 500mg -pulbere pentru suspensie oral 125mg/5ml, 250mg/5ml -granule pentru suspensie oral 125mg/5ml, 250mg/5ml -pulbere pentru soluie injectabil 250mg, 500mg, 1g Denumiri comerciale: Ampicilin, Ampicilin Forte, Ampidar, Ephicilin,Epicocillin, Pamecil, Standacillin b. Ampicillinum+Sulbactam
Categorie de risc pentru sarcin : B (nici o eviden a riscului pentru oameni, doar la animale)

Dozare: Adult: - 1g ampicilin/0,5g sulbactam , pn la 2g ampicilin/1g sulbactam la 6h( nu mai mult de 4g sulbactam zilnic), adm. IM sau IV La copii: -peste 40kg : =doz de adult -peste 1an, dar sub 40kg : =300mg/kg/zi(200mg ampicilin/100mg sulbactam), n doze divizate la 6h, adm IM sau IV ! att ampicilina ct i sulbactamul sunt hemodializabile!

Interaciuni:

-cresc nivelele ampicilinei: probenecid (gut) -accelereaz rash-ul indus de ampicilin: allopurinol (gut) -scad efectele contraceptivelor orale Contraindicaii: -hipersensibilitate la peniciline -hipersensibilitate la cefalosporine -nou-nscui -afeciuni renale- sau este sczut doza Mod de prezentare: -pulbere pentru soluie injectabil: -750mg conine = 500mg ampicilin+250mg sulbactam - 1,5g - conine = 1g ampicilin+500mg sulbactam Denumiri comerciale: Ampiplus, Unasyn

c.Amoxicillinum Categorie de risc pentru sarcin : B (nici o eviden a riscului pentru oameni, doar la animale)

Dozare: Adult: -250mg la 6h, adm. oral timp de 5-7 zile -500mg la 8h, adm. oral timp de 5-7 zile La copii peste 3luni i sub 40kg: -45mg/kg/zi divizat n doze la 12h, adm. oral -40mg/kg/zi divizat n doze la 8h, adm. oral Profilaxia endocarditei bacteriene, extracii dentare: doz unic cu 1h nainte de intervenie: adm. oral -copii: 50mg/kg, adm. oral

-adult: 2g,

Interaciuni: -cresc nivelele amoxicilinei : probenecid (gut) -cresc aciunea anticoagulant a warfarinei (tromboze) -scade eficiena contraceptivelor orale Contraindicaii: -hipersensibilitate la peniciline sau cefalosporine Precauii: -lactaie -hipersensibilitate la cefalosporine -nou-nscui -afeciuni renale Recomandri: -a nu se ntrerupe tratamentul atunci cnd starea de sntate se ameliorez ntruct acest lucru produce rezisten la antibiotic Mod de prezentare: -capsule 250mg, 500mg -comprimate 125mg, 250mg, 500mg, 1g -comprimate pentru dispersie oral 250mg, 500mg, 750mg, 1000mg -pulbere suspensie 100mg/ml, 125mg/5ml, 375mg/5ml, 250mg/5ml Denumiri comerciale: Amoxicilin, Amoxicilin forte, Dispamox, Duomox, E-Mox, Ephamox, Julphamox, Moxilen, MoxilenForte, Ospamox, Ranoxil

d. Amoxicillinum+acidum clavulanicum
Categorie de risc pentru sarcin : B (nici o eviden a riscului pentru oameni, doar la animale)

Dozare: Adult: - 1g la 12h, adm. oral timp de 7-10 zile -625mg la 8h, adm. oral timp de 7-10 zile La copii: peste 3luni ntre 25mg i 45mg/kg/zi n doze divizate la 12h, n funcie de severiatea afeciunii, timp de 5-7 zile

Interaciuni: -cresc nivelele amoxicilinei : probenecid (gut) -cresc aciunea anticoagulant a warfarinei( anticoagulant, n tromboze)- administrarea concomitent cu warfarina sau heparina crete riscul de sngerare -scade eficiena contraceptivelor orale Precauii: -lactaie -hipersensibilitate la cefalosporine -nou-nscui -afeciuni renale Contraindicaii: -hipersensibilitate la peniciline -antecedente de icter colestatic sau disfuncii hepatice asocoate amoxicilinei sau acidului Clavulanic Recomandri: -comprimatele de 375mg nu trebuie administrate copiilor sub 40kg -administrrile pe termen prelungit pot duce la cretrea microorganismelor rezistente -se recomand aport de lichide corespunztor -suspensiile reconstituite se pstreaz la rece i se arunc dup 10 zile Mod de prezentare: -comprimate: 375mg, 625mg, 1g -comprimate cu eliberare prelungit: 1062,5mg -comprimate dispersabile: 250/62,5mg, 375/93,75mg, 500/125mg, 875/125mg -pulbere pentru suspensie oral: 156,25mg/5ml, 312mg/5ml, 457mg/5ml, 642,9mg/5ml -pulbere pentru soluie injectabil: 600mg, 1,2g, 2,2g Denumiri comerciale: Amoksiklav, Amoxiplus, Augmentin, Augmentin Bis, Augmentin Intravenos, Augmentin ES, Augmentin SR, Betaklav, Bioclavid, Clavumox Duo, Enhancin, Forcid Solutab, Medoclav, Medoclav Forte e.Ticarcillinum+acidum clavulanicum
Categorie de risc pentru sarcin : B (nici o eviden a riscului pentru oameni, doar la animale)

Dozare: Adult, la copii(peste 60kg) -3,2g la 6h, timp de 7-10zile, IV- n infecii moderate -3,2g la 4h, timp de 7-10zile, IV- n infecii severe Adult, la copii - 200mg/kg/zi, IV doze divizate la 6h timp de 10zile - n infecii moderate - 300mg/kg/zi,IV n doze divizate la 6h timp de 10zile-n infecii severe Interaciuni: -scad efectele antibacteriene ale ticarcilinei: - tetraciclinele

- aminoglicozide IV(antibiotice cu spectru largex. Amikacinum, Gentamicinum, Streptomycinum, Neomicinum, Netilmicinum, Tobramycinum ) -crete efectul: - blocani neuromusculari(convulsii, asisten n controlul ventilaiei mecanice) - heparinei (embolie pulmonar, tromboze venoase, infarct cardiac, intervenii chirurgicale cu risc crescut) -cresc concentraia ticarcilinei: - aspirina - probenecid (gut) -efecte sczute: -contraceptive orale -eritromicin Contraindicaii: -hipersensibilitate la peniciline Precauii: -sarcin -hipersensibilitate la cefalosporine -lactaie -afeciuni renale Recomandri: -anunai orice sngerare neobinuit, petele purpurii de pe piele, tumefierea extremitilor, dificultate n respiraie, diareea persistent Mod de prezentare: -pulbere pentru soluie injectabil: - 1,6g, 3,2g Denumiri comerciale: Timentin f.Phenoxymethyl-penicillinum
Categorie de risc pentru sarcin : B (nici o eviden a riscului pentru oameni, doar la animale)

Dozare: Adult: -250mg la 6h timp de 7-10 zile, adm. oral -500mg la 8h timp de 7-10 zile, adm. oral La copii: -20-50mg/kg/zi la 6h timp de 7-10 zile, adm. oral

Interaciuni: -scad efectul antibiotic al penicilinei: tetraciclinele -cresc concentraia penicilinei: -aspirina -probenecidul (gut) -scade efectul: -contraceptivelor orale -crete efectul: - heparinei (embolie pulmonar, tromboze venoase, infarct cardiac, intervenii chirurgicale cu risc crescut) -nu se asociaz cu consumul de alcool Contraindicaii: -hipersensibilitate la peniciline -nou-nscui Precauii: -sarcin -hipersensibilitate la cefalosporine -lactaie

-afeciuni renale severe Recomandri: -a se peria frecvent i temeinic dinii pentru a prevenii apariia candidozelor Mod de prezentare: -comprimate: 500.000UI, 1mil.UI, 1,5mil.UI ( 250mg penicilinV este echivalent cu 400.000UI; 500mg penicilinV este echivalent cu 800.000UI ) -sirop: 400.000UI/5ml Denumiri comerciale: Ospen, Penicilina V, Veetids

Cefalosporinele acioneaz asupra bacteriilor aerobe gram-positive (streptococci i staphylococci), dar nu asupra
organismelor aerobe gram-negative. Ceftibutenum(cefalosporin generaia III ) Categorie de risc pentru sarcin : B(nici o eviden a riscului pentru oameni, doar la animale)

Dozare: Aduli i copii peste 12 ani: 400mg/zi, doz unic,adm. oral, timp de 10zile La copii sub 45kg: 9mg/kg(maxim 400mg/zi), doz unic, adm.oral, timp de 10zile

Interaciuni: -nu sunt specificate Contraindicaii: -nu sunt specificate Recomandri: -suspensia trebuie administrat pe stomacul gol, cu cel puin 2ore nainte de mas sau o or dup mas -poate fi administrat la pacienii hemodializai -n infeciile la nivel de cap-gt, dei antibioticul a fost aprobat, s-a dovedit c penicilinele sunt mai eficiente Mod de prezentare: -capsule: 400mg -pulbere pentru suspensie oral: 36mg/ml Denumiri comerciale: Cedax
Cefalexinum(cefalosporin generaia I) Categorie de risc pentru sarcin : B(nici o eviden a riscului pentru oameni, doar la animale)

Dozare: Adult: - 250mg la 6h, adm. orala, timp de 7-10 zile -500mg la 12h, adm. oral, timp de 7-10 zile La copii: -25-50mg/kg/zi n 4 doze egale, adm oral, timp de 7-10 zile

Interaciuni: -aciunea medicamentului poate fi prelungit prin administrarea concomitent a probenecidului (gut) Precauii: -n disfuncii renale se reduc dozele Recomandri:

-n infecii severe se cresc dozele -se reconamd consumul a 2-3litri de lichid, pentru a preveni deshidratarea Mod de prezentare:
-comprimate: 500mg, 1g -capsule: 250mg, 500mg -pulbere pentru suspensie oral: 125mg/5ml, 250mg/5ml, -granule pentru suspensie oral: 125mg/5ml, 250mg/5ml

Denumiri comerciale: Cefalexin, Cefalexin, Keflex, Ospexin, Sporidex

Cefadroxilum(cefalosporin generaia I) Categorie de risc pentru sarcin : B(nici o eviden a riscului pentru oameni, doar la animale)

Dozare: Adult: La copii:

-1g la 24h, adm oral, timp de 10zile -500mg la 12h, adm. oral, timp de 10zile -30mg/kg/zi, adm. oral, timp de 10 zile -15mg/kg/zi, adm. oral, timp de 10zile

Interaciuni: -cresc toxicitatea la: -aminoglicozide -furosemidum (diuretic) -probenecid (gut) Contraindicaii: -hipersensibilitate la cefalosporine -copii cu vrst sub 1 lun Recomandri: -nu se consum alcool -se recomand a se consuma iaurt sau lapte acru, pentru a menine flora intestinal i a reduce diareea Mod de prezentare: -capsule: 250mg, 500mg -granule pentru suspensie oral: 125mg/5ml, 250mg/5ml, 500mg/5ml Denumiri comerciale: Cefadroxil, Ceforan, Cexyl

Macrolide = antibiotice bacteriostatice sau bactericide pentru microorganismele susceptibile - azithromycin, clarithromycin,
erythromycin acioneaz asupra bacteriilor anaerobe, mai puin Fusobacteriilor, bacililor gram-negativi anaerobi. a.Erythromycinum Categorie de risc pentru sarcin : B (nici o eviden a riscului pentru oameni, doar la animale)

Dozare: Adult: -250-500mg la 6h timp de 7-10zile La copii: -20-50mg/kg/zi n doze divizate, la 6h, fr a depi doza adultului, timp de 7-10zile

Interaciuni: -crete aciunea i toxicitatea urmtoarelor: -bromocriptina (hipogonadism, infertilitii hiperprolactinemice, acromegalici, boala Parkinson) -clindamicina -ciclosporina (transplant de organ, artrite reumatoide severe, psoriazis, keratoconjunctivit sicca) -digoxin (tonic cardiac)

-diazepam (convulsii, epilepsie, atacuri de panic,

relaxant muscular, induce sedarea n stomatologie) infarct miocardic)

-disopiramida (aritmii, extrasistole, fibrilaii, dup -ergotamina (crize migrenoase) -inhibitori de HMG-CoA reductaz (hipercoleste-metilprednisolon (inflamaii severe, oc, -midazolan (anxietate) -teofilina (astm, bronit cronic, emfizem, BPOC) -triazolam (insomnie, anxietate) -warfarina (tromboze)

rolemie, cardiopatie ischemic) insuficien suprarenal)

Contraindicaii: -hipersensibilitate la antibiotic -afeciuni hepatice preexistente - Nu se asociaz, producnd aritmii severe, cu : -pimozid (sindromului Tourette) -sparfloxacin (chimioterapic chinolon) Recomandri: -a se lua medicamentul pe stomacul gol, a nu se consuma imediat suc de fructe, buturi acide -anunai pierderea auzului, de obicei este temporar Mod de prezentare: -comprimate -200mg -pulbere pentru suspensie orol -125mg/5ml, 200mg/5ml -soluie cutanat
Denumiri comerciale: Eritro, Eritromagis, Eritromicina, Eryfluid, E-Mycin, Ery-Tab
b.Clarithromycinum Categorie de risc pentru sarcin : C (riscul nu poatefi exclus)

Dozare: Adult: -250mg-500mg la 12h, per os, timp de 7-10-14zile(n funcie de severitatea afeciunii) La copii: -15mg/kg la 12h, per os, timp de 7-10zile

Interaciuni: -produc aritmii n asociere cu:

- pimozid (sindromul Tourette) - cisaprid (gastropareze, anorexie) -cresc nivelele i toxicitatea: - alprazolam (atacuri de panic, anxietate) - buspiron (anxietate datorat tensiunii motorii, hiperactivitii autonome sau hiperateniei) - carbamazepin (epilepsie, psihoze, n tratamentul alcoolismului) - ciclosporin (transplant de organ, artrite reumatoide severe, psoriazis, keratoconjunctivit sicca) - digoxin (tonic cardiac) - disopiramida (aritmii, extrasistole, fibrilaii, dup infarct miocardic) - ergotamine (migrene) - felodipina (hipertensiune) - fluconazol (antifungic) - omeprazol (ulcer duodenal, gastric)

- tacrolimus (profilaxia rejeciei de organ n transplant alogen) - teofilina (astm, bronit cronic, emfizem, BPOC) -scad sau cresc aciunea zidovudina (HIV) -scad nivelele: - rifampicina (antituberculos) -rifabutin (antituberculos) -crete nivelele inhibitorilor de HMG-CoA reductaz (hipercolesterolemie, cardiopatie ischemic) -cresc aciunea, risc de toxicitate: - toate medicamentele metabolizate de sistemul enzimatic CYP3A Contraindicaii: -hipersensibilitate la claritromicin, alte antibiotice macrolide sau eritromicin -pacieni care iau pimozid( n tratamentul sindromului Tourette) -n asociaie cu ranitidina la cei cu porfirie acut Recomandri: -a se lua cu o cantitate suficient de lichid -a se evita consumul de suc de grapefruit Mod de prezentare: -comprimate: 250mg, 500mg -comprimate cu eliberare prelungit: 500mg -granule pentru suspensie oral: 125mg/5ml, 250mg/5ml -pulbere liofilizat: 500mg
Denumiri comerciale: Clar, Claritromicin, Claritromicin, Fromilid, Klabax, Klacid, Klerimed, Lekoklar, Lekoklar XL
c.Azitromycinum Categorie de risc pentru sarcin : B (nici o eviden a riscului pentru oameni, doar la animale)

Dozare: Adult i copii peste 16ani: -500mg n doz unic n prima zi, urmat de 250mg, o dat/zi, n zilele 25(pentru o doz total de 1,5mg) La copii: -12mg/kg o dat pe zi, timp de 5 zile, fr a depi 500mg/zi

Interaciuni: -toxicitate: -ergotamina -cresc efectele: -anticoagulantelor orale -digoxinei (tonic cardiac) -teofilinei (astm, bronit cronic, emfizem, BPOC) -metilprednisolonului (inflamaii severe, oc, insuficien suprarenal) -ciclosporinei (transplant de organ, artrite reumatoide severe, psoriazis, keratoconjunctivit sicca) -bromocriptinei (hipogonadism, infertilitate hiperprolactinemic, acromegalie, boala Parkinson) -disopiramidei (aritmii, extrasistole, fibrilaii, dup infarct miocardic) -triazolamului (tratarea insomniei, n sedarea pacienilor cu anxietate fa de tratamentele stomatologice) -carbamazepinei (epilepsie, psihoze, n tratamentul alcoolismului) -fenitoinei/phenytoinum (epilepsie cronic) Precauii: -lactaie -afeciuni renale -afeciuni hepatice -afeciuni cardiac

-vrstnici -nu la copii mai mici de 2ani Recomandri: -suspensia se administreaz cu 1or nainte sau cu 2ore dup mas -comprimatele pot fi luate cu/fr alimente -se evit antiacidele (pansamente gastrice) pe baz de magneziu sau aluminiu -se evit expunerea la soare Mod de prezentare: -comprimate: 125mg, 250mg, 500mg -capsule: 250mg -pulbere pentru suspensie oral: 100mg/5ml, 200mg/5ml -liofilizat pentru soluie perfuzabil: 500mg -granule cu eliberare prelungit pentru suspensie oral: 2g
Denumiri comerciale: Azatril, Azibiot, Azitromicin Hexal, Azitromicin Sandoz, Azitrox, Azro, Sumamed, Sumamed Forte, Zitrocin, Zimax

Chloramphenicolul acioneaz n special asupra bacteriilor anaerobe, enterobacteriaceae, i a cocilor aerobi gram-positivi. Streptococcus spp este rezistent la acest antibiotic. Antibiotic care acioneaz interfernd cu sinteza proteinelor.
Categorie de risc pentru sarcin : D (eviden pozitiv a riscului)

Dozare: Adult i la copii: - 50mg/kg/zi , adm. oral la 6h, timp de 5zile

Interaciuni: -crete aciunea: - barbituricelor (induc relaxare i somn) - anticoagulantelor (tromboze, embolism pulmonar) - hidantoinelor (epilepsie, scade excitabilitatea nervilor periferici, fiind indicat n nevralgia de trigemen) - produselor cu fier (anemii) - antidiabeticelor (diabet) -scade aciunea: - vitaminei B12 (anemii) - acidului folic(complex vitaminic B) (anemii megaloblastice, afeciuni hepatice, alcoolism, hemoliz, obstrucii intestinale, sarcin) -penicilinelor -rifampicinei (de tuberculoz, tratamentul purttorilor asimptomatici de meningococ) Contraindicaii: -hipersensibilitate -afeciuni renale severe -afeciuni hepatice severe -infecii minore -copii sub 6ani Recomandri: -se administreaz cu o or nainte de mas sau cu 2ore dup, cu un pahar de ap -a nu se consuma buturi alcoolice -nu se administreaz salicilai sau antiinflamatoare nesteroidiene: Acidum acetylsalicylicum Diclofenacum Celecoxibum

Ibuprofenum Flurbiprofenum Indomethacinum Ketoprofenum Ketorolacum Etoricoxibum Piroxicamum Valdecoxibum Mod de prezentare: -capsule: 125mg, 250mg -pubere pentru soluie injectabil: 1g -puldere cu solvent pentru soluie oftalmic: 0,4% -soluie otic: 5% Denumiri comerciale: Cloramfenicol, Otophenicol, Sificetin Clindamycine i Lincomycin acioneaz asupra cocilor gram-positivi aerobi i asupra unor germeni anaerobi. Nu se folosesc pentru tratarea infeciilor obinuite, ci doar pentru infecii severe sau cnd nu se pot folosi penicilinele (ex. hipersensibilitatea i rezistena la peniciline). Este un antibiotic care suprim sinteza proteic.
Clindamycine Categorie de risc pentru sarcin : B (nici o eviden a riscului pentru oameni, doar la animale)

Dozare: Adult: - infecii moderat-severe: - 150-300mg la 6h, adm. oral timp de 5zile - infecii grave : - 300-450mg la 6h, adm. oral timp de 5zile La copii: - infecii moderat-severe: - clindamicin hipoclorit= 8-16mg/kg/zi n 3-4 doze egale - clindamicin palmitat hipoclorit= 8-12mg/kg/zi n 3-4 doze egale, adm. oral - infecii mai grave: - copii peste 10kg - clindamicin hipoclorit=16-20 mg/kg/zi n 3-4 doze egale, adm. oral - clindamicin palmitat hipoclorit=13-25 mg/kg/zi n 3-4 doze egale, adm. oral : - copii sub 10kg - 37,5mg la 8h, adm. oral

Interaciuni: -scade absorbia: -kaolin (antidiareic) - poate bloca efectul clindamicinei: -eritromicina -cresc blocarea neuro-muscular: -blocani neuromusculari(adjuvant al anesteziei generale) Contraindicaii: -hipersensibilitate la clindamicin sau lincomicin -folosirea pentru tratarea infeciilor virale sau bacteriene minore -la pacieni cu istoric de enterit regional - infecii non-bacteriene -colite ulcerative -menimgite -lactaie Recomandri: -medicaia oral se ia cu un pahar plin de ap pentru prevenirea ulceraiilor esofagiene Mod de prezentare:

-capsule: - 150mg, 300mg -soluie injectabil: - 150mg/ml Denumiri comerciale: Clindamycin, Dalacin C
Lincomycin Categorie de risc pentru sarcin : B (nici o eviden a riscului pentru oameni, doar la animale)

Dozare: Aduli: - 500mg de 3-4ori/zi, adm. oral La copii: - peste vrsta de 1lun: - 30mg/kg/zi fracionat n 3-4 prize egale, adm. oral

Interaciuni: -blocare neuromuscular accentuate: blocani neuromusculari (adjuvant al anesteziei generale) -scad absorbia gastro-intestinal: - kaolin (antidiareic) - sruri de aluminiu (ulcer) Contraindicaii: -hipersensibilitate la lincomicin -istoric de astm sau alte alergii - lactaia Recomandri: -a se administra pe stomacul gol cu 1h nainte de mas sau cu 2-3h dup mase, cu un pahar de ap Mod de prezentare: -capsule: - 500mg Denumiri comerciale:
Lincocin, Lincodar

Tetraciclinele nu se recomand copiilor sub 8 ani, femeilor gravide. Utilizarea sa n infecii dentare este limitat pentru c
poate dezvolta rezisten la majoritatea germenilor anaerobi, inclusiv bacililor gram -negativi. Doxycyclinum bacteriostatic , interfer cu sinteza proteic Categorie de risc pentru sarcin : D (eviden pozitiv a riscului)

Dozare: Adult i copii peste 45kg: - prima zi = 100mg, la 12h, adm. oral, timp de 10zile - ntreinere = 100-200mg/zi, n funcie de severitate, adm. oral, timp de 10zile La Copii peste 8 ani: - prima zi=4,4mg/kg/zi, divizate n 1-2 doze, adm. oral, timp de 10zile - ntreinere=2,2-4,4mg/kg/zi, divizate n 2 doze, adm. oral, timp de 10zile

Interaciuni: -scad efectul doxiciclinei: - antiacidele (gastrite,ulcer) - produsele lactate - fierul (anemii) - kaolin/pectin (antidiareic) - barbiturice (induc relaxare i somn) - carbamazepinei (epilepsie, psihoze, n tratamentul alcoolismului) - fenitoine (epilepsie cronic) - cimetidina (ulcer, stri de hipersecreie acid gastric, boala de reflux gastroesofagian) - sucralfat (antiulceros - n ulcer gastric, duodenal)

meningococ)

- colestiramina (hipolipidemiant, scade colesterolul sanguin) - colestipol (hipolipidemiant, scade colesterolul sanguin) - rifampicina (tuberculoz, tratamentul purttorilor asimptomatici de

- bismut sruri (ulcer gastric, duodenal) -efecte crescute: wafarina (trombozelor) -efecte sczute: - peniciline - contraceptive - digoxin (tonic cardiac) Contraindicaii: -hipersensibilitata la tetracycline -sarcin -copii sub 8 ani -lactaia Precauii: -afeciuni hepatice -lactaia Recomandri: -poate fi luat n timpul mesei -se administreaz cu 1pahar cu ap, ulterior se st ridicat timp de 45minute -se evit expunerea la soare Mod de prezentare: -capsule: 100mg -comprimate dispersabile: 100mg Denumiri comerciale: Doxiciclin, Unidox Solutab, Vibramicin
Tetracyclinum Categorie de risc pentru sarcin : D (eviden pozitiv a riscului)

Dozare: Adult: - infecii uoare spre moderat - 500mg de 2 ori/zi, adm. oral, timp de 10zile - 250mg de 4 ori/zi, adm. oral, timp de 10zile - infecii severe - 500mg de 4 ori/zi, adm. oral, timp de 10zile La copii peste 8ani: - n infecii severe 25-50mg/kg/zi n 4 doze egale, adm. oral, timp de 10zile

Interaciuni: -scad efectele tetraciclinei: - antiacidele (ulcer) - produsele lactate - fier (anemii) - cimetidina (ulcer, stri de hipersecreie de acid gastric, boala de reflux gastroesofagian) - produse alcaline - crete efectele: - warfarinei (tromboze) - digoxinei (tonic cardiac) -scad efectul: - contraceptivelor orale - penicilinelor Contraindicaii: -hipersensibilitata la tetracicline

-sarcin -copii sub 8 ani -lactaia Precauii: -afeciuni renale sau hepatice -infeciile streptococice se trateaz cel puin 10zile Recomandri: -se ia cu 1h nainte sau cu2h dup mese, cu un pahar plin de ap -evitai produsele lactate, antiacidele sau pe baz de Fe timp de 2-3h de la ingestie -se evit expunerea la soare Mod de prezentare: -capsule: 250mg -unguent: 3% Denumiri comerciale: Tetraciclina, Tetraciclina Clorhidrat
Chinolone - fluorochinolonele din prima generaie ( ciprofloxacin i ofloxacin) sunt inactive asupra bacteriilor anaerobe ca i asupra cocilor aerobi gram-positivi. Gatifloxacin, moxifloxacin i trovafloxacin acioneaz asupra anaerobilor. Chinolonele cu o puternic aciune asupra anaerobilor sunt clinafloxacin i sitafloxacin. Folosirea chinolonelor nu este recomandat copiilor, deoarece produc modificri la nivelul cartilajului de cretere. Levofloxacinum Categorie de risc pentru sarcin : C (riscul nu poate fi exclus)

Dozare: Aduli: - 500mg/zi, doz unic, adm. oral, timp de 10-14zile(n sinuzite maxilare acute)

Interaciuni: -scad absorbia levofloxacinei: -antiacide ce conin aluminiu sau magneziu (ulcer) - sucralfat (ulcer gastric, duodenal) -zinc -fier (anemii) -calciu (hipocalcemie) -crete stimularea SNC, convulsii: - antiinflamatoare nesteroidiene -foscarnet(infecii cu virusul herpetic, rezistent la acyclovir, la pacienii cu HIV) -poate apare toxicitate: -teofilina (astm, bronit cronic, emfizem, BPOC) -risc crescut de hemoragii: warfarina (tromboze) -nu se administreaz cu Magneziu n aceeai linie IV. Contraindicaii: -hipersensibilitate la fluoroquinolone -fotosensibilitate Precauii: -sarcin -lactaie -copii -disfuncii renale se monitorizeaz clearence-ul creatininei Recomandri: -a se consuma mari cantiti de lichid, se administreaz pe stomacul gol

-evitai expunerea prelungit la soare -a nu se efectua activiti cu risc crescut(ameeal, somnolen) Mod de prezentare: -comprimate filmate: 250mg, 500mg -soluie perfuzabil: 5mg/ml Denumiri comerciale: Tavanic Gatifloxacinum
Categorie de risc pentru sarcin : C (riscul nu poate fi exclus)

Dozare: Adult: - 400mg la 24h, n doz unic, timp de 10zile Interaciuni: -scad absorbia levofloxacinei: -antiacide ce conin aluminiu sau magneziu - sucralfat (ulcer gastric, duodenal) -calciu -cresc nivelele serice ale gatifloxacinului: - probenecid (gut) -cimetidina (ulcer, stri de hipersecreie de acid gastric, boala de reflux gastroesofagian) -cresc riscul de nefrotoxicitate: - ciclosporina (transplant de organ, artrite reumatoide severe, psoriazis, keratoconjunctivit sicca) Contraindicaii:
-hipersensibilitate la quinolone

Precauii: -sarcin -lactaie -copii -vrstnici -disfuncii renale Recomandri:

-evitai activiti ce necesit atenie sporit -se administreaz independent de mese -se evit expunerea prelungit la soare

Mod de prezentare: -comprimate: 400mg Denumiri comerciale:

Bonoq Table 4. Aciunea antibioticelor i cefalosporinelor asupra germenilor

Penicillin Oxacillin Amoxicillin/clavulanate Cef/1 Macrolides Chloro Aerobic Bacteria Streptococcus Group A + + + +

+ + +

+ +

Streptococcus spp Staphylococcus spp

+ 0

+ +

+ +

+ +

Capnocytophaga spp Eikenella spp Anaerobic Bacteria Peptostreptococcus spp Actinomyces spp Prevotella spp. Porphyromonas spp Fusobacterium spp Bacteroides spp

+ +

+ 0

+ +

+ 0

+ + +_

+ +

+ + + + + +

+ + 0 0 0 0

+ + 0 0 0

+ + + + +

Clindamycin Metronidazole Tetracycline Levofloxacin Gatifloxacin Aerobic Bacteria Streptococcus Group A

+ + + + 0

0 0 0 0 0

+ + +

+ + + +

+ + + + +

Streptococcus spp Staphylococcus spp Capnocytophaga spp Eikenella spp Anaerobic Bacteria Peptostreptococcus spp Actinomyces spp Prevotella spp. Porphyromonas spp Fusobacterium spp Bacteroides spp

+ + + + + +

+ + + + +

+ 0 0 0

+ +

Sensibilitatea microorganismelor la antibiotice Cef/1 = cephalosporine de prima generaie; Chlor = chloramphenicol

2)

Antiinflamatoare folosite pe cale general Fenil butazonum =antiinflamator nesteroidian Categorie de risc pentru sarcin :N/A(studiile controlate au demonstrat absena riscului)

Dozare: Adult: 2supozitoare /zi, intrarectal, dimineaa i seara, timp de 3 zile Interaciuni: -nu se asociaz cu: -anticoagulante (tromboze, embolism pulmonar) -aspirina -Ketorolac

-metotrexat (carcinoame, leucemii, psoriazis sever, poliartrit reumatismal

sever)

Contraindicaii: -maladia ulceroas -insuficien circulatorie sau cardiac -afeciuni renale -afeciuni hepatice -hemofilii -maladii nsoite de leucopenia sau trombocitopenii -spasmofilie -sensibilitate la fenilbutazon Precauii: -poate reactiva ulcerele gastrointestinal Recomandri: -nu sunt specificate Mod de prezentare: -supozitoare: 250mg -crem: 4% Denumiri comerciale: Fenilbutazon Etoricoxibum ( n artroze, poliartrite reumatoide, durerea i inflamaia din artrita gutoas acut)
Categorie de risc pentru sarcin :N/A(studiile controlateau demonstrat absena riscului)

Dozare: Adult: 1comprimat de 60/90mg, odat pe zi, timp de 3zile Interaciuni: -nu sunt specificate Contraindicaii: -afeciuni cardiace -afeciuni gastrointestinale Precauii: -a se administra cu precauie la pacienii cu: -boal cardiac ischemic -HTA -edeme -funcie renal alterat -disfuncie hepatic -vrst peste 65 de ani Recomandri: -a se administra seara datorit strii de astenie pe care o poate induce Mod de prezentare: -comprimate: 60mg, 90mg, 120mg Denumiri comerciale: Arcoxia

Corticosteroizi
Hydrocortisonum Categorie de risc pentru sarcin : C (riscul nu poate fi exclus)

Dozare: Adult: - 25mg (1fiol de 5ml, 25mg/5ml)infiltrate n esuturile moi, doz unic pe zi, 13zile Interaciuni: -scad aciunea hidrocortizonului: - colestiramina (hiperlipidemii) - colestipol (hiperlipidemii) - barbiturice (induc relaxare i somn) - rifampicina (tuberculoz, tratamentul purttorilor asimptomatici de meningococ) - efedrina (bronhospasm, congestive nazal, hipotensiune, bloc complet cardiac, afeciuni alergice) - fenitoina (epilepsie cronic) - teofilina (profilaxia rejeciei de organ n transplant alogen) -reduce efectele: -anticoagulantelor (tromboze, embolism pulmonar) -anticonvulsivantelor (profilaxia crizelor convulsive, nevralgia de trigemen) -antidiabeticelor (diabet) -vaccinurilor -efecte adverse accentuate n combinaie cu: - alcoolul - amfotericina B (micoze visceral grave, blastomicoze) - digitalice (tonic cardiac) - ciclosporina (transplant de organ, artrite reumatoide severe, psoriazis, keratoconjunctivit sicca) - diuretice (edeme asociate insuficienei cardiac cornice, cirozei, terapia cu corticosteroizi sau estrogeni, disfuncie renal) -risc de hemoregie gastrointestinal: - salicilai - antiinflamatoare nesteroidiene ( boli inflamatorii musculoscheletice reumatice sau non-reumatice, diverse dureri uoare/moderate, dureri dentare, etc) Contraindicaii: -psihoze -hipersensibilitate -trombocitopenie idiopatic -glomerulonefrit acut -amoebiaz -infecii fungice -afeciuni bronice non-astmatice -copii sub 2 ani -SIDA -TBC Precauii: -sarcin -lactaie -diabet zaharat

-glaucom -osteoporoz -afeciuni convulsive -colit ulcerativ -insuficien cardiac congestive -miastenia gravis -afeciuni renale -esofagit -ulcer peptic Recomandri: -evitai alcoolul, cofeina Mod de prezentare: -pulbere pentru soluie injectabil: 100mg, 500mg -soluie injectabil: 25mg/5ml -crem: 0,1% -emulsie cutanat: 0,1% Denumiri comerciale: Flebocortid, Hidrocortizon, Hidrocortizon Hemisuccinat, Hydrocortisone, Hydrocortisone Succinat Sodic, Locoid Crelo, Locoid, Locoid Lipocream
Prednison Categorie de risc pentru sarcin : C (riscul nu poate fi exclus)

Dozare: Adult: - 5-20mg/zi dup mese i la culcare(3-4doze), timp de 4-5 zile, adm. oral La copii: 0,1-0,15mg/kg/zi Interaciuni: -scad aciunea prednisonului: - colestiramina (hiperlipidemii) - colestipol (hiperlipidemii) - barbiturice (induc relaxare i somn) - rifampicina (tuberculoz, tratamentul purttorilor asimptomatici de meningococ) - efedrina (bronhospasm, congestive nazal, hipotensiune, bloc complet cardiac, afeciuni alergice) - fenitoina (epilepsie cronic) - teofilina (astm, bronit cronic, emfizem, BPOC) -scade efctele: -anticoagulantelor(tromboze, embolism pulmonar) -anticonvulsivantelor(profilaxia crizelor convulsive, nevralgia de trigemen) -antidiabeticelor(substane de sintez capabile s corecteze hiperglicemia i glicozuria) -neostigminei -izoniazidei(antituberculos) -vaccinurilor -anticolinesterazicelor(miastenia gravis, intoxicaia cu substane curarizante antidepolarizante) -salicilailor(derivai ai acidului salicilic) -efecte adverse crescute: -alcool -salicilai(derivai ai acidului salicilic) -indometacin(artrit reumatoid, artrit gutoas, osteoartrit, spondilit) -amfotericina B(antibiotic antifungic) -digitalice(tonicardiace insuficieca cardiac, tahiaritmii supraventriculare)

-ciclosporina(transplant de organ, artrite reumatoide severe, psoriazis,

keratoconjunctivit sicca)

-diuretice(edeme asociate insuficienei cardiac cornice, cirozei, terapia cu corticosteroizi sau estrogeni, disfuncie renal) -cresc aciunea prednisonului: -salicilai(derivai ai acidului salicilic)
spondilit)

-estrogeni -indometacin(artrit reumatoid, artrit gutoas, osteoartrit,

-contraceptive orale -ketoconazol(antifungic, n candidoz, blastomicoz, infecii dermatofitice cutanate rezistente la alte terapii) -antibiotice macrolide Contraindicaii: -psihoze -hipersensibilitate -trombocitopenie idiopatic -glomerulonefrit acut -amoebiaz -infecii fungice -afeciuni bronice non-astmatice -copii sub 2 ani -SIDA -TBC Precauii: -sarcin -lactaie -diabet zaharat -glaucom -osteoporoz -afeciuni convulsive -colit ulcerativ -insuficien cardiac congestive -miastenia gravis -afeciuni renale -esofagit -ulcer peptic Recomandri: -a se lua de preferin dimineaa pentru a preveni insomnia -nu se administreaz pe o perioad mai lung de 10 zile -evitai aglomeraiile i persoanele cu infecii cunoscute Mod de prezentare: -comprimate: 5mg Denumiri comerciale: N-Prednison, Prednison
Prednisolonum Categorie de risc pentru sarcin : C (riscul nu este exclus)

Dozare:

Adult: -5-20mg/zi dup mese i la culcare(3-4doze), timp de 4-5 zile, adm. oral - 5mg injectabil n esut moale Interaciuni: -Idem Prednison Contraindicaii: -psihoze -hipersensibilitate -trombocitopenie idiopatic -glomerulonefrit acut -amoebiaz -infecii fungice -afeciuni bronice non-astmatice -copii sub 2 ani Precauii: -sarcin -lactaie -diabet zaharat -glaucom -osteoporoz -afeciuni convulsive -colit ulcerativ -insuficien cardiac congestive -miastenia gravis Recomandri: -evitai aglomeraiile i persoanele cu infecii cunoscute Mod de prezentare: -comprimate: 5mg, 20mg -pulbere pentru soluie injectabil: 50mg, 250mg -picturi oftalmice, suspensie: 0,5mg/ml -gel oftalmic: 0,5% Denumiri comerciale:
Decortin H, Solu-Decortin, Ultracortenol

3)

Antialgicele de uz stomatologic Metamizolum Natricum =analgesic, antipiretic Categorie de risc pentru sarcin : N/A(studii controlate au demonstrat absena riscului)

Dozare: Adult: -1-2 comprimate de 2-3ori pe zi, adm. oral, timp de 3-5 zile -1comprmat/1fiol la nevoie, adm. oral -1-2 fiole IM pe zi La copii peste 15ani: 1comprimat de 2-3ori/zi sau la nevoie, adm. oral Interaciuni: -nu sunt specificate Contraindicaii: -alergie la derivai pirazolonici

-leucopenie -granulocitopenie -afeciuni hepatice -afectiuni renale -porfirie -deficit de glucoz-6 fosfat dehidrogenaz(afeciune genetic la nivelul globulelor roii, ce afecteaz n special bieii) Precauii: -poate determina agranulocitoz -intolerana pote apare dup prima doz fie dup mai multe administrri i poate fi de tip reacie ncruciat cu aspirina -uneori poate colora urina n rou Recomandri: -nu sunt specificate Mod de prezentare: -comprimate: 500mg -soluie oral: 500mg/ml -soluie injectabil: 500mg/ml -supozitoare: 300mg Denumiri comerciale: Algocalmin, Algoremin, Algozone, Alindor, Analgin, Metamisol, Nevralgin, Novalmin, Novocalmin, Sintocalmin
Antiinflamatoare nesteroidiene cu efect analgezic 1.Acidum niflumicum Categorie de risc pentru sarcin : N/A(studii controlate au demonstrat absena riscului)

Dozare: Adult: -500mg(2capsule) n timpul mesei de prnz i 2 capsule seara n timpul mesei, adm. oral, timp de 3zile Interaciuni: -nu se administreaz n aceai perioad cu: -alte antiinflamatoare nesteroidiene -anticoagulante oral sau heparin injectabil -acid acetilsalicilic n doze mari -litiu n doze mari(psihoze maniacale, psihoze afective, psihoze maniaco-depresive, schizofrenie, tulburri bipolar, depresie major, dependena de alcool ) -methotrexat n doze mari(carcinoame, leucemii, psoriazis sever, poliartrit reumatismal sever) -ticlopidina(antiplachetar pentru scderea incidenei trombozei de stent, reducerea riscului de accident vascular cerebral ) Contraindicaii: -din luna a 6-a de sarcin -alergie cunoscut la acest medicament sau la altele nrudite(antiinflamatoare nesteroidiene sau aspirin) -ulcer gastric sau duodenal active -afeciune hepatica sever -afeciune renal sever

-copii cu vrst sub 12ani -lactaia Mod de prezentare: -capsule: 250mg -crem: 3% -gel: 2,5% Denumiri comerciale: Nifluril, Niflugel 2.Ibuprofenum (ca analgesic n durerea uoar i moderat, dismenoree, artrit reumatoid, osteoartrit, febr )
Categorie de risc pentru sarcin : B (nici o eviden a riscului pentru oameni)

Dozare: Adult: 200mg la 4-6ore, adm. oral, timp de 3-5zile sau la nevoie; dozele pot fi crescute la 400mg dac durereea persist, fr a depi 1200mg/zi. Interaciuni: -scade efectul: -antihipertensivelor -diureticelor tiazidice, diuretice de ans(furosemid) -scade aciunea ibuprofenului: -aspirina -crete riscul de sngerare: -cefamandol(antibiotic n infecii grave ale tractului respirator, tractului urinar, peritonite, septicemii, infecii osoase i ale articulaiilor) -cefotetan(-lactamic antibiotic n infecii grave cu aerobi , anaerobi, chirurgia colorectal, septicemie) -cefoperazona(ciclosporin de generaia III n infecii ale tractului respirator, peritonit, septicemie) -acid valproic(tulburri bipolare, cefalee migrenaos, convulsii) -anticoagulante trombolitice, antiplachetare, warfarina -crete riscul de apariie al discraziilor sanguine: -antineoplazice -radioterapia -toxicitate crescut: -digoxina -litiu -anticoagulante orale -ciclosporina -probenecid -efecte adverse gastrointestinal crescute: -aspirina -corticosteroizi -antiinflamatorii nesteroidiene -alcool -accentueaz hipoglicemia: -antidiabetice orale -insulina Contraindicaii: -hipersensibilitate la ibuprofen -astm -afeciuni hepatice severe -trimestrele II i III de sarcin Precauii: -sarcin n primul trimestru

-lactaie -copii -afeciuni hemoragice -afeciuni gastrointestinal -afeciuni cardiac -hipersensibilitate la alte antiinflamatorii -vrstnici -insuficien cardiac congestive -anuleaz efectele cardioprotectoare ale aspirinei -nu se folosete ca antipiretic mai mult de 3 zile -nu se folosete ca analgesic mai mult de 10zile Recomandri: -se administreaz n timpul mesei, mpreun cu un antiacidsau o gustare -poate da ameeal sau confuzie -d retenie de Sodiu-apariia edemelor -anunai apariia tinitusului (zgomote n urechi) sau a tulburrilor de vedere -evitai alcoolul, antiinflamatoarele nesteroidiene i aspirina, pot s apar sngerri Mod de prezentare: -comprimate: 200mg, 400mg, 600mg -comprimate efervescente: 200mg -comprimate orodispersabile: 100mg, 200mg -capsule: 200mg, 400mg -capsule eliberare prelungit: 300mg -capsule moi: 200mg, 400mg -drajeuri: 200mg, 400mg -granule pentru soluie oral: 400mg, 600mg -suspensie oral: 100mg/5ml, 2% -supozitoare: 125mg -gel: 5% -crem: 5% -soluie injectabil: 5mg/ml Denumiri comerciale: Advil, Advil Ultra, Brufen, Faspic, Ibalgin, Ibalgin Baby, Ibalgin Forte, Ibalgin Gel, Ibalgin Sport, Ibufen, Ibugesic, Ibuprofen, Ibuprom, Ibutop, Ibutop Gel, Imet, Macrofen, Nurofen, Nurofen Forte, Nurofen Gel, Nurofen pentru copii, Nurofen Non Aqua, Paduden, Pedea, Profinal, Reuprofen, Rupan, Sarixell, Solpeflex, Solpeflex Gel, Upfen, Urgo Ibuprofen Gel
3.Acidum

acetylsalicylicum

Categorie de risc pentru sarcin : C (riscul nu poate fi exclus)

Dozare: Adult: - 325-500mg la fiecare 3ore, timp de 5-7zile - 325-600mg la fiecare 4ore, timp de 5-7zile - 650-1000mg la fiecare 6ore, timp de 5-7zile La copii: - risc de apariie a sindromului Reye Interaciuni: -scad efectul aspirinei: -antiacide n doze mari -alcalinizani urinari -corticosteroizi

-cresc riscul hemoragiei: -alcool -heparina -cefamandol -trombolitice -ticlopidina -clopidogrel -eptifibatide -crete efctul: -warfarinei -insulinei -metotrexatului -agenilor trombolitici -penicilinei -fenitoinei -acidului valproic -hipoglicemiantelor orale, antidiabeticelor -sulfonamidelor -crete nivelul de salicilai: -acidifianii urinari -clorur de amoniu -nizatidina -accentueaz hipotensiunea: -nitroglicerina -scad efectul antihipertensiv: -inhibitori ECA -scade efectul: -probenecidului -spironolactonei -sulfinpirazonei -sulfonilamidelor -beta-blocanilor -diureticelor de ans -pot determina ulcer gastric: -steroizi -antiinflamatoare -antiinflamatoare nesteroidiene Contraindicaii: -hipersensibilitate la salicilai -tartrazin -hemoragii gastrointestinal -diateze hemoragice -ulcer peptic -copii sub 12ani -copii cu simptone pseudo-gripale -lactaie Deficien de vit. K Precauii: -anemie -afeciuni hepatice -afeciuni renale -boala Hodgkin -pre/post operator -gastrit -pacieni astmatici -pacieni cu polipi nazali -sensibilitate la aspirin

Recomandri: -pentru scderea iritaiei gastrice se administreaz n timpul meselor, cu lapte, cu un pahar plin cu ap sau sfrmat -bicarbonatul de sodium poate scdea concentraia seric de aspirin, reducndu-i efectele Mod de prezentare: -comprimate: 100mg, 160mg, 500mg -comprimate filmate: 50mg, 100mg, 500mg -comprimate gastrorezistente: 75mg, 100mg, 300mg, 325mg -comprimate dispersabile: 300mg Denumiri comerciale: Acesil, Acesil T, Acid Acetilsalicilic, Acid Acetilsalicilic Tamponat, Alka Seltzer, Asaprin, ASAprin T, Aspenter, Aspimax, Aspimax T, Aspirin, Aspirin Protect, Cartia, Europirin, Europirin T, Ozopirin T, Rompirin, Rompirin E, rompirin T, Thrombo ASS 4.Diclofenacum (ca analgesic n dismenoree, artrit reumatoid, osteoartrit, spondilit)
Categorie de risc pentru sarcin : B (nici o eviden a riscului pentru oameni)

Dozare: Adult: - 50mg de 3 ori pe zi, adm. oral, timp de 5zile( se pote administra prima doz 100mg) -75mg de 1-2ori/zi, maxim 150mg/zi, adm. IM, timp de 3zile -1supozitor, adm. rectal, seara nainte de culcare(se pot administra concomitent i forme orale de diclofenac, dar numai pn la o doz maxima de 150mg/zi) La copii peste 12ani: - 75mg de 1/zi, adm. IM, timp de 3zile Interaciuni: -scad efectul antihipertensiv: -beta-blocante -diuretice -cresc efectul anticoagulant: -anticoagulante -cresc toxicitatea: -fenitoina -litiu -ciclosporina -metotrexat -cresc efectele adverse gastrointestinal: -aspirina -alte antiinflamatoare nesteroidiene -hiperpotasemie: -diuretice ce economisesc potasiu -necesit ajustarea dozelor: -antidiabetice Contraindicaii: -ulcer gastric i duodenal -enterit -astm -rinit alergic -sensibilitate la aspirin -purttori de lentil de contact moi -hipersensibilitate la alcool benzilic polietilen glicol - hialuronat sodic(pentru gel) -nu se folosete gelul n timpul lactaiei sau la copii Precauii:

-sarcin n primul trimestru, nerecomandat n a doua jumtate a sarcinii -lactaie -copii -afeciuni hemoragice -afeciuni gastrointestinal -afeciuni gastrointestinal -afeciuni cardiace -hipersensibilitate la alte antiinflamatoare Recomandri: -pentru scderea iritaiei gastrice se administreaz n timpul meselor, cu lapte, cu un pahar plin cu ap, ulterior poziie ortostatic timp de 30 de minute -comprimatele gastrorezistente sau cu eliberare prelungit nu se zdrobesc i nu se mestec -se evit alcoolul sau alte medicamente nerecomandate de medic -la pacienii cu diabet se monitorizeaz glicemia -aport de lichide-minim 2l/zi Mod de prezentare: -comprimate: 25mg, 50mg, 100mg - comprimate gastrorezistente: 25mg, 50mg, - comprimate cu eliberare modificat: 75mg - comprimate cu eliberare prelungit: 100mg - comprimate retard: 100mg -drajeuri: 50mg -drajeuri gastrorezistente: 25mg, 50mg -capsule cu eliberare prelungit: 75mg, 150mg -capsule gastrorezistente: 50mg -supozitoare: 12.5mg, 50mg, 60mg, 100mg, 120mg -soluie injectabil: 25mg/ml, 37.5mg/ml, 75mg/3ml -gel: 1%, 5% -crem: 1% -unguent: 1% -soluie oftalmic: 0.1% -spum cutanat: 30mg/g -ap de gur: 0.074g/100ml Denumiri comerciale: Almiral, Clafen, Diclac, Diclo 75 von CT, Diclofenac, Diclofenac Sodic, Diclogesic, Dicloral, Dicloreum, Diclosal gel, Diclosin, Diclotard, Epifenac, Flogofena , N-diclofenac, Refen, Refen Retard, Reumalin, Rheumavek, Tratul, Uniclophen, Voltaren, Voltaren Dolo, Voltaren Emulgel, Voltaren Ophtha, Voltaren Rapid, Voltaren Retard, Vuldon 4.Celecoxibum( n durere acut, artrit reumatoid, osteoartrit, dismenoree, polipoz adenomatoas familial; determin mai puine complicaii ale tractului gastrointestinal, de tipul hemoragiilor i perforaiilor n comparaie cu alte antiinflamatoarelor nesteroidiene)
Categorie de risc pentru sarcin : C (riscul

nu poate fi exclus)

Dozare: Adult: - n dureri foarte mari - n prima zi =400mg prima doz, apoi dac este necesar nc 200mg;

- n urmtoarele zile = 100mg de 2ori/zi, adm. oral, timp de 2-4 zile - 200mg de 2ori/zi, adm. oral, la nevoie Interaciuni: -crete efectul: anticoagulantelor orale -scade efectul: -aspirinei -inhibitorilor ECA(enzima de conversie a angiotensinei) -diureticele triazidice -furosemidului -cresc reaciile adverse: -glucocorticoizi -antiinflamatoare nesteroidiene -aspirina -cresc toxicitatea: -litiu -antineoplazice -cresc nivelele plasmatice ale celecoxibului: -fluconazol Contraindicaii: -sarcin n ultimul trimestru -hipersensibilitate la aspirin -iod -alte antiinflamatoare nesteroidiene -sulfonamide -astm Precauii: -sarcin n primele dou trimester -lactaie -hemoragiile gastrointestinal -afeciuni cardiac -hipertensiune -afeciuni hepatice -afeciuni renale -hipersensibilitate la alte antiinflamatoare nesteroidiene -glucocorticoizi -anticoagulante -vrstnici -deshidratare sever -copii sub 18ani Recomandri: -se pot administra cu alimente -se folosete doza cea mai mic pentru fiecare pacient -evitai expunerea prelungit la soare -evitai consumul de buturi alcoolice pe durata tratamentului Mod de prezentare: -capsule: 100mg, 200mg, 400mg Denumiri comerciale: Celebrex, Onsenal 5.Indometacinum (n artrit reumatoid, artrit gutoas, osteoartrit, spondilit ) =analgesic, antipiretic, antiinflamator

Categorie de risc pentru sarcin : B (nici o evidena riscului pentru oameni)- n trimestrul I X (contraindicate n sarcin) n trimestrele II i III

Dozare: Adult: - 25mg de 2-3ori/zi, adm. oral, timp de 3-5zile Interaciuni: -crete efectul: -digoxinului -penicilaminei -fenitoinei -aminoglicozidelor -scad efectul: -antihipertensivelor -hiperkaliemie: -diuretice ce economisesc potasiul -toxicitate: -litiu -metotrexat -ciclosporina -zidovudina -cresc riscul de hemoragie: -anticoagulante -abciximab -cefamandol -cefoperazona -cefotetan -clopidogrel -eptifibatide -plicamicina -ticlopidina -acid valproic -trombolitice -aspirina Contraindicaii: -sarcin n trimestrele II i III -hipersensibilitate la antiinflamatoare nesteroidiene -astm -afeciuni renale severe -ulcer peptic Precauii: -sarcin n primul trimestru -lactaie -copii -afeciuni hemoragice -afeciuni gastrointestinal -afeciuni cardiac -hipersensibilitate la alte antiinflamatoare -depresie -eficacitatea nu a fost demanstrat la copii sub14ani Recomandri: -se iau cu alimente sau lapte pentru diminuarea disconfortului gastrointestinal -capsulele nu se zdrobesc, nu se rup; coninutul capsule se poate amesteca cu alimente dac nu pot fi nghiite -poate provoca ameeli sau reducerea ateniei

Mod de prezentare: -capsule: 25mg, 50mg -supozitoare: 50mg -crem: 4% -unguent: 4% -gel: 1%, 2% -picturi oftalmice: 0.1% Denumiri comerciale: Indocollyre, Indometacin, Indosin Gel 6.Ketoprofenum -n dureri uoare sau moderate din dureri dentare, artrit reumatoid, osteoartrit, cefalee, dureri de spate, mialgii =analgesic, antipiretic, antiinflamator
Categorie de risc pentru sarcin : B (nici o eviden a risculuipentru oameni)

Dozare: Adult i copii peste 16ani: - 25mg la 4ore, adm. oral, timp de 3-5zile(nu se depesc 75mg/zi) Interaciuni: -accelereaz hipoglicemia: -insulina -sulfonilureice -toxicitate crescut: -ciclosporina -litiu -metotrexat -fenitoina -alcool -risc crescut de hemoragie: -cefamandol -cefoperazona -cefotetan -clopidogrel -eptifibatide -plicamicina -trombolitice -ticlopidina -tirofiban -acid valproic -warfarina -cresc nivelele de ketoprofen: -aspirina -probenecid -scad efectul: -diureticelor -antihipertensivelor -cresc efectele adverse gastrointestinal: -aspirina -corticosteroizii -antiinflamatoarele nesteroidiene -alcoolul -toxicitate hematologic: -radioterapia Contraindicaii: -sarcin n trimestrele II i III -hipersensibilitate

-astm -afeciuni renale severe -afeciuni hepatice severe -ulcer peptic Precauii: -sarcin trimestrul I -lactaie -copii -afeciuni hemoragice -afeciuni gastrointestinal -afeciuni cardiac -hipersensibilitate la antiinflamatoare nesteroidiene -vrstnici Recomandri: -efectele adverse digestive pot fi diminuate cu antiacide, lapte sau alimente -poate produce letargie sau ameeal -evitai consumul de alcool Mod de prezentare: -capsule: 100mg -capsule eliberare prelungit: 100mg, 150mg, 200mg -comprimate: 50mg, 100mg -comprimate retard: 150mg, 200mg -granule pentru soluie oral: 80mg/plic -supozitoare: 100mg -gel: 2.5% -spray cutanat: 5%, 10% -pulbere liofilizat pentru soluie injectabil: 100mg -soluie injectabil: 100mg/2ml, 160mg/2ml -spum cutanat Denumiri comerciale: Artrosilene, Fastum Gel, Flexen, Ketalgon, Ketomag, Ketonal, Ketonal Forte, Ketonal Retard, Ketonal Duo, Ketoprofen, Ketoprofen SR, Ketoproxin, Ketospray, Oki, Profenid, Profenid Gel, Rubifen 7.Ketorolacum- n dureri uoare, moderate sau severe
Categorie de risc pentru sarcin : C (riscul nu poate fi exclus)

Dozare: Adult: -10mg la 4-6h, adm. orala, timp de 3-5zile Interaciuni: -toxicitate crescut: -metotrexat -litiu -ciclosporina -risc crescut de hemoragii: -anticoagulante -cefamandol -cefoperazona -cefotetan -clopidogrel

-eptifibatide -plicamicina -salicilai -ticlopidina -tirofibran -trombolitice -acid valproic -efecte sczute: -antihipertensiva -diuretice -disfuncii renale: -inhibitori ECA (enzima de conversie a angiotensinei) -cresc nivelele de ketorolac: -aspirina -probenecid -efecte gastrointestinal crescute: -steroizi -alcool -aspirina -antiinflamatoare nesteroidiene -ageni ce conin potasiu Contraindicaii: -hipersensibilitate -astm -afeciuni renale severe -afeciuni hepatice severe -ulcer peptic -lactaia -hemoragii cardio-vasculare Precauii: -sarcin -copii -afeciuni hemoragice -afeciuni gastrointestinal -afeciuni cardiace -hipersensibilitate la ali ageni antiinflamatoare -vrstnici Recomandri: -se poate lua n timpul meselor -poate provoca ameeli -a se evita consumul de alcool, aspirinei i alte medicamente fr prescripie Mod de prezentare: -comprimate: 10mg -soluie injectabil: 30mg/ml Denumiri comerciale: Ketanov, Ketorol Piroxicamum Valdecoxibum
4.Sedative folosite n stomatologie Phenobarbitalum sedativ-hpnotic

Categorie de risc pentru sarcin : D(eviden pozitiv a riscului)

Dozare: Adult: - 30-120mg/zi n dou sau trei reprise, administrare oral - 30-120mg/zi n dou sau trei reprise, administrare IV/IM La copii: - 2mg/kg de 3ori/zi, adm. oral Interaciuni: -severe: - telithromycin - romidepsin - dronedarone - tolvaptan - everolimus - fesoterodine - temsirolimus - irinotecan - posaconazole - inhibitori enzimatici antineoplazici - erlotinib - methoxyflurane - cyclosporine - anticoagulante -moderate: - corticosteroizi - quinolone - estrogeni - lopinavir - phenothiazines - felbamate - quetiapine - deferasirox - maraviroc - lamotrigine - exemestane - felodipine - metronidazole - theofiline - acid valproic - doxiciclina - beta-blocante Contraindicaii: -sarcin, lactaie -alcoolism -depresie, tendine de suicid -dureri severe sau cronice -dispnee sever -apnee n timpul somnului -afeciuni hepatice, com hepatica, ancefalopatie hepatica -anemie -trombocitopenie -porfirie -hiper-amoniemie

-medicamente: - ranolazine - darunavir - nifedipin/nimodipine - sodium oxybate - voriconazole - delavirdine/etravirine Mod de prezentare: - comprimate: 15mg, 100mg - soluie injectabil: 10% Denumiri comerciale: Fenobarbital
Diazepam benzodiazepin, anxiolitic Categorie de risc pentru sarcin : D (eviden pozitiv a riscului)

Dozare: Adult: - 2-10mg, administrare oral de 2-3 ori/zi, timp de 3 zile - 10mg administrat IM cu 15-30minute nainte de intervenie, pentru a reduce anxietatea din timpul tratamentelor, interveniilor operatorii Interaciuni: -alcool -clozapine -cimetidine -nefazodone -sodium oxybate -inhibitori selectivi ai recaptrii serotoninei Contraindicaii: -sarcin -lactaie -hipersensibilitate la benzodiazepine -glaucom cu unghi ngustat -psihoze -com -deprimare respiratorie -miastenia gravis -boli hepatice severe Mod de prezentare: - comprimate: 10mg - soluie injectabil: 10mg/2ml -soluie rectal: 5mg/2.5ml, 10mg/2.5ml Denumiri comerciale: Clampose, Diazepam, Diazepam Desitin soluie rectal
Pethidinum = sedativ Categorie de risc pentru sarcin : B (nici o eviden a riscului pentru oameni)

Dozare: Adult: - 25-100mg IM/SC, efectul analgesic i sedativ obinndu-se dup 1 or

- 25-50mg IV lent La copii: - 0,5-2mg IM Interaciuni: - neuroleptice fenodiazinice Contraindicaii: -alergie specific -deprimare respiratorie marcant -traumatisme craniene i hipertensiune intracranian -intoxicaie acut cu alcool i delirium tremens -mixedem -copii sub 3 ani Mod de prezentare: -soluie injectabil: 50mg/ml Denumiri comerciale: Mialgin
Midazolamum = benzodiazepine, hipnotic sedative Categorie de risc pentru sarcin : D (eviden pozitiv a riscului)

Dozare: Adult: - 1-2,5mg IV, administrate n 2minute, se ateapt nc 2 minute pentru a evalua efectul sedative(dac nu este suficient se pot administra mici suplimente, ateptndu-se nc 2 minute, n doze totale de pn la 5mg) - 7,5mg adm. oral cu 30 de minute nainte de intervenie La copii: - sub supravegherea unui medic anestezist Interaciuni: - interaciuni severe -nefazodone -conivaptan -diltiazem, verapamil -olanzapine intramuscular -alcool -interaciuni moderate: -antibiotice macrolide -aprepitant -ginkgo biloba -clozapine -cimetidine Contraindicaii: -sarcin -glaucom cu unghi nchis acut -com, oc -instabilitate hemodinamic -afeciuni pulmonare obstructive -afeciuni cronice cardiace -afeciuni cronice renale -ciroz hepatica -vasoconstricie periferic -medicamente: -efavirenz -delavirdine

-sodium oxybate -antifungice azole -inhibitori de protease Mod de prezentare: -soluie injectabil: 1mg/ml, 5mg/ml -comprimate filmate: 7,5mg Denumiri comerciale: Dormicum, Fulsed, Midazolam
Triazolam benzodiazepin, sedative i anxiolitic Categorie de risc pentru sarcin : D (eviden pozitiv a riscului)

Dozare: Adult: - 0,125mg, adm. oral 1/zi, zilnic, nainte de culcare, att ct este nevoie - 0,250mg, adm. oral 1/zi, zilnic, nainte de culcare, att ct este nevoie - 0,5mg, adm. oral 1/zi, zilnic, nainte de culcare, att ct este nevoie Interaciuni: -interaciuni severe cu: - verapamil - nefazodone - alcool -interaciuni moderate cu: - antibiotice macrolide - antifungice - aprepitant - clozapine - cimetidina Contraindicaii: - copii sub 18ani( sau sub strict supraveghere) - sarcin - lactaie - abuz de substane(alcool, droguri, etc) - afeciuni psihotice, depresie, tendine de suicid - lein - afeciuni pulmonare cronice - afeciuni hepatice severe - afectiuni renale severe - apnee n timpul somnului - miastenia gravis - hipoalbuminemie -asocierea cu: - efavirenz -delavirdine -sodium oxybate -antifungice azole -inhibitori de proteaze Mod de prezentare: - capsule: 0,125mg, 0,25mg Denumiri comerciale: Triazolam, Halcion

Alprazolam = tranchilizant, antidepresiv, anxiolitic Categorie de risc pentru sarcin : D (eviden pozitiv a riscului)

Dozare: Adult: 0.25 -0.5mg de 3ori/zi, apoi o doz zilnic maxima de 4mg, administrare oral, timp de 3 zile Interaciuni: -reduc sedarea xantine -scad aciunea alprazolamului: - cimetidina - disulfiram - eritromicina - fluoxetina - izoniazida - ketoconazol - metoprolol - propoxifen - propranolol - acid valproic Contraindicaii: - sarcin -lactaie -hipersensibilitate la benzodiazepine -glaucom cu unghi ngust -psihoze -dependen Mod de prezentare: -comprimate: 0.25mg, 0.5mg, 1mg, 2mg -comprimate cu eliberare prelungit: 0.5mg, 1mg, 2mg, 3mg Denumiri comerciale: Alprazolam LPH, Frontin, Helex, Neurol, Prazolex, Xanax, Zoralem
Tolperisonum = miorelaxant, poate fi asociat cu sedative Categorie de risc pentru sarcin : N/A

Dozare: Adult: - 150-450mg, n 3 doze, administrare oral, timp de 3 zile Interaciuni: -nu sunt specificate Contraindicaii: - hipersensibilitate - miastenia gravis - copii - contraindicaii relative: - sarcin, n special n primul trimestru - lactaia Mod de prezentare: -comprimate: 50mg, 100mg, 150mg -drajeuri: 50mg -soluie injectabil: 100mg/ml

Denumiri comerciale: Mydocalm, Tolperison Medicaia administrat pe cale IV se realizeaz sub control, n mediu spitalicesc.

Medicaia pentru uz local endocanalicular (local)

1) n opinia lui Grossman, medicaia folosit n antiseptizarea canalelor radiculare infectate, ar trebui s ntruneasc urmtoarele cerine ideale: s acioneze selective i efectiv antimicrobian, avnd un spectru ct mai larg s fie mai mult bactericid, dect bacteriostatic s nu induc rezisten microbian aciune antibacterian local suficient de ndelungat stabilitate chimic la pstrarea n soluie i la temperature camerei uurina introducerii n canale s nu colorize esuturile dure dentare sau mucoasa gingival penetrabilitae accentuat n esuturi tensiune superficial mic s nu fie neutralizate de prezena sngelui, plasmei, secreiilor purulente, detritusurilor organice histocompatibilite fa de esuturile periapicale i parodontale reducerea inflamaiei periapicale s nu afecteze procesele de vindecare periapical inactivare uoar n mediile de cultur s previn sau s aboleasc durerea periapical s nu afecteze calitatea obturaiilor de canal, etaneitatea acestora ( s nu influeneze calitile fizico-chimice ale pastelor de canal sau ) preul de cost s fie ct mai sczut Antibiotice i antifungice folosite local (endocanalicular) Tratamentul cu antibiotice aplicate n canale infectate este considerat o metod eficient i are muli adepi. Aceast metod prezint mai multe avantaje, dar i dezavantaje: a) avantaje bine tolerat se poate asocia cu corticoizi i enzime scade numrul de edine se poate asocia cu tratamentul cu antibiotic pe cale general acioneaz pe germenii cantonai n canale, acolo unde sistemele de aprare ale organismului nu pot ptrunde b)dezavantaje: instalarea rezistenei microbiene alergii difuzibilitate sczut este dificil de ndeprtat din canale ( n special cele care conin vehicol liposolubil) Antibioticele i antifungicele cu aciune local sunt : antibiotice: polipeptidice -bacitracina -polimixina B -tirotricina aminoglicozide -neomicina -framicetina clasa tetraciclinelor -teramicina -minocyclina metronidazol antifungice -nystatin Antibiotice Bacitracina - antibiotic polipeptidic - activ pe germeni gram-pozitivi (stafilococi, streptococci, coci anaerobi, corynebacterii, gonococci, meningococi, clostidria, fusobacterii, actinomyces, treponeme ) - aciunea sa nu este afectat de snge, puroi, esut necrotic - se folosete singur sau n combinaii cu alte substane pentru prevenirea sau tratarea infeciilor; local se folosete n combinaie cu corticosteroizi - utilizarea sapoate duce la proliferarea microorganismelor nonsusceptibile, inclusiv fungi, n special Candida; se recomand asocierea cu un antifungic Polimixina B - antibiotic polipeptidic - acioneaz asupra bacteriilor gram-negative (Escherichia Colli, Enterobacter aerogene, Klebsiella pneumonia, Pseudomonas aeruginosa, Hemophilus influense) - se folosete n combinaie cu alte antibiotice pentru a nu produce proliferarea microorganismelor nonsusceptibile, inclusiv fungi. Tirotricina - antibiotic polipeptidic

a)

b)

c)

- n 1944 a fost raportat actiunea sa antimalaric - acoineaz asupra bacteriilor gram-pozitive, dar este complet ineficient asupra bacteriilor gram-negative - datorit toxicitii ridicate, este administrat doar n aplicaii locale d) Neomicina - antibiotic aminoglicozidic - active pe multe bacteria aerobe gram-negative i cteva bacteria aerobe gram-pozitive; este inactiv asupra fungilor, virusurilor, majoritii bacteriilor anaerobe - se folosete n combinaie cu corticosteroizi n aplicaii locale sau cu alte antibiotice( neomicin -bacitracinpolimixin B, neomicin- polimixin B-dexametazon) Framicetina (framycetin) - antibiotic aminoglicozidic - este similar neomicinei, activ pe multe bacteria aerobe gram-negative - are absorbie sistemic mica, fiind folosit n aplicaii locale - n aplicaii locale se folosete n combinaii cu alte antibiotice i corticosteroizi, de exemplu polimixina B i dexametazona

e)

f) Teramicina (terramycine/oxytetracycline)
- antibiotic din clasa tetraciclinelor - acioneaz asupra bacteriilor gram-negative i gram-pozitive - se folosete n preparate n combinaie cu polimixina B

g) Minocyclina - antibiotic semisintetic din clasa tetraciclinelor

- acioneaz asupra bacteriilor gram-negative i gram-pozitive

h) Metronidazol - agent sintetic antibacterian i antiprotozoal (derivat de

nitroimidazole) - acioneaz asupra bacteriilor anaerobe gram-negativi, grampozitivi i protozoarelor, avnd i efecte directe anti-inflamatorii i efectele asupra motilitii neutrofile, transformrii limfocitelor, precum i asupra imunitii mediate celular a) Antifungice Nystatin - antifungic - are aciune fungicid sau fungiostatic mpotriva unei varieti de ciuperci(drojdii) patogene/nepatogene ifungi(Candida) - este puin solubil n ap - se folosete n combinaii cu diverse antibiotice n pastele de canal Tehnica de aplicare a pastelor cu antibiotice la nivel endocanalicular: -izolarea dintelui -tratament mecanic complet -usucarea canalului -aplicare cu ac Lentulo(n cazul n care pastele nu prezint sisteme special de aplicare) pn la apex pentru 24 48h(pansament temporar) n pastele de canal se pot asocia mai multe antibiotice cu aciune local care nu interacioneaz ntre ele: antibiotic polipeptidic - antibiotic aminoglicozidic clasa tetraciclinelor metronidazol - antifungic(nystatin) corticosteroizi(dexametazon acetat, hidrocortizon acetat) - anestezic local(tetracain hidroclorit) 2) Irigani endocanaliculari n marea majoritate a dinilor care necesit tratament de canal, scopul este de a preveni apariia periodontitei apicale sau mai degrab prevenirea sau eliminarea unor infecii microbiene n sistemul endocanalicular. Chiar i n anumite situaii special, cum ar fi resorbia i complicaiile endodontice, succesul final este general dependent de succesul controlului asupra infeciei. Pe scar larg est e acceptat c forma canalului realizat dup tratamentul mecanic i curirea lui, este cel mai important pas spre sterilizarea canalului. Folosirea soluiilor de irigare este o parte important n realizarea unui tratament endodontic chemo -mecanic efficient i atrage dup sine eliminarea bacteriilor facilitnd ndeprtarea esutului necrotic i a detritusurilor dentinare din canal. Iriganii pot preven i strngerea i tasarea de esuturi att n canal ct i n zona periapical. Dei multe dintre soluiile de irigare au efecte pozitive n canal, multe dintre ele au i dezavantaje. Prin urmare, pentru a maximiza beneficiile irigrii, trebuiesc folosite n timpul tratamentului mai multe soluii, n diferite volume i la anumite interval e de timp. n plus, dei este puin studiat, este o neclaritate n ceea ce privete eficacitatea irigrii n zona apical a canalelor. Combinnd dou soluii de irigare n concentraie mic, s-au nregistrat rezultate mai eficiente, dect n cazul oricrei alte soluii testat singur, ca urmare a efectului sinergic al antisepticelor folosite n splturile endodontice. Tehnic, scopul tratamentului mecanic i irigrii este acela de ndeprtare a esutului viu i necrotic, de asemeni i a esut ul tare( septuri endocanaliculare, denticuli) din sistemul canalului i de a-i da o form optim umplerii omogene, permanente. Microbiologic, scopul instrumentrii i irigrii este de a ndeprta i/sau ucide toate microorganismele din sistemul canalului, i neutrali zare a oricrui antigen biologic potenial microbian rmas n canal.

a)

NAOCL NAOCL este cea mai folosit soluie de irigare. n ap, NaOCl ionizeaz pentru a produce ioni pozitivi de sodium( Na ) i ioni hipoclorii( OCl ), care restabilete echilibrul cu acidul hipocloric, HOCl. Avantaje :

NAOCL este cunoscut pentru aciunea sa puternic antimicrobian, omornd

bacteriile foarte repede chiar i n concentraii slabe.

NaOCl este folosit n concentraii variate de la 0,5% la 5,25% este un agent antimicrobian puternic i dizolv eficient rmiele de pulp i
componentele organice ale dentinei.

este folosit att n soluii neomogenizate cu ph 11 n concentraie de 0,5-5,25% , dar

i n soluie cu bicarbonatul de Na, n concentraie de 0,5%, , avnd un ph 9 (soluia Dakin)

cele dou soluii au acelai efect de dizolvare i pe esutul mort i pe cel viu, dar i
proprieti antibacteriene similar

n vitro, studiile arat faptul c NaOCl distruge practic toate microorganismele n

cteva secunde ,cnd sunt folosite soluii mai concentrate. - cel mai puin iritant antiseptic endodontic. Dezavantaje :

b) c)

datorit anatomiei canalului, dificultii ajungerii n regiunea apical a canalului cu v olume mari de irigant proaspt.

NaOCl a fost criticat pentru gustul su neplacut i toxicitate relativ. poate duna hainelor pacienilor prin efectul puternic decolorant. eficiena NaOCl n vivo mpotriva microflorei endocanaliculare este mult diminuat exist o relaie strns ntre concentraia i citotoxicitatea soluiei de NaOCl. citotoxicitatea i efectele caustice asupra esutului sntos, ale soluiei de NaOCl,

este mai mare la concetraii de 5,25%, dect la concentraii de 0,5 i 1%.

este caustic dac este pistonat accidental n zona periapical sau n structurile
adiacente cum ar fi sinusurile maxilarului.

CLORHEXIDINA Avantaje : antiseptic

reprezint o alternativ pentru a nlocui NaOCl, fiind cel mai folosit produs

este apt s ptrund pereii celulelor sau a altor membrane bacteriene. are un spectru antimicrobian larg si este eficient atat impotriva bacteriilor gram
pozitiv cat si negativ ,a fungiilor, dar nu asupra formelor sporulate.

n combinaie cu peroxidul de hidrogen (HO) 3%, aciunea sa antimicrobian este

mrit Dezavantaje :

aciunea clorhexidinei este puternic inhibat de componenta organica a dentine dac se folosete n asociere cu NaOCl, trebuie evitat contactul direct ntre cele dou substane (deoarece se formeaz un precipitat cu potenial cancerigen), folosindu-se EDTAul ca substan de tampon. nu are capacitatea de a dizolva tesuturi ,care este unul dintre beneficiile evidente ale
NaOCl.

gluconatul de clorhexidin, cu concentraie ntre 0,2% i 2%, ofer o bun

alternativ pentru o irigare de canal cu un antimicrobian puternic. COMPUI IODAI Avantaje :

sunt folosii n special pentru dezinfectarea suprafeelor, a pielii i a cmpurilor de

operaie

este un agent antibacterian, antifungic, antituberculos, antivirulicid, antisporic, chiar n prezena sngelui, serului, a secreiilor sau a detritusurilor organice tisulare. soluiile apoase de iod sunt mai degrab instabile, dar n endodonie se utilizeaz
sub form de iodur de potasiu modul exact de aciune nu este complet cunoscut

aciunea antimicrobian a iodului este rapid, chiar i n concentraii mici, dar se utilizeaz n tratamentul periodontitei apicale n concentraie de 5% IPI (2% iod
Dezavantaje :

i 4% iodur de potasiu), naintea umplerii canalelor cu hidroxid de calciu

aciunea antimicrobiana a iodurii de potasiu poate fi neutralizat de diveri compui

restani n canalele radiculare

compuii iodai nu au proprieti analgezice, exercitnd chiar o uoar aciune iritant asupra esuturilor moi, totui se numr printre antisepticele endodontice cele mai puin iritante. efectul antimicrobian este de scurt durat poate colora esuturile dure dentare poate genera reacii alergice Aciunea sa poate fi neutralizat de triosulfat de sodium.

d)

AGENI de CHELARE

(EDTA ( acidul etilendiaminotetraacetic 17%) i ACIDUL CITRIC 50%)

Avantaje: - sunt ageni de chelare folosii des n asociere cu hipocloritul de sodium pentru ndeprtarea detritusurilor dentinare rezultate dup tratamentul mecanic de canal. - prin uurarea curairii i ndeprtarea esutului infectat, contribuie la eliminarea bacteriilor din canal. mbuntete efectul antibacterian al agenilor de dezinfectare folosit local n straturile mai adnci ale dentine. aceste soluii acide demineralizeaz dentina din jurul deschiderilor canalelor radiculare, care au devenit mai extinse, mai permeabile Dezavantaje: EDTA are efect antibacterian mic sau deloc. acidul citric poate avea i efect antibacterian, acesta ns nu a fost comparat cu ali ageni dezinfectani studiai n vitro sau n vivo.

e)

HO( apa oxigenat Avantaje: alturi de hipoclorit, este cel mai folosit biocid folosit n dezinfectarea i sterilizarea canalelor este un lichid clar ,fr culoare, folosit n diferite concentraii n stomatologie, variind ntre 1% pn la 30% HO nu este toxic pentru c se degradeaz n ap i oxigen. soluiile de HO sunt stabile ,dar pot conine stabilizatori pentru a preveni descompunerea. produce oxigen n stare nscnd ce are rol antibacterian i se presupune c prin efervescena pe care o produce, duce la eliminarea detritusurilor din canal HO este activ mpotriva virusurilor, bacteriilor, drojdiilor i chiar sporilor bacteriene. are mai mare eficacitate asupra bacteriilor gram pozitiv, dect a celor gram negativ. n endodonie, HO a fost mult timp folosit datorit proprietilor antibacteriene i de curare. se recomand HO 30% n dezinfectarea suprafeei dintelui, pentru a se ndeprta resturile de snge i esuturi organice restante. Dezavantaje: dac lichidul este mpins/ injectat n canal, sub presiune, exist posibilitatea ca efervescena produs, s mping detritusurile dincolo de apex, i nu spre camera pulpar. MTAD(un amestec de izomer de tetraciclina(doxycycline), acid (citric acid) i detergent (Tween 80). Avantaje: protocolul clinic recomand folosirea MTAD dup o irigare prealabil cu NaOCl, urmat de MTAD pentru 5 minute. efectul de solubilizare a resturilor pulpare i a detritusurilor dentinare este similar cu cel al EDTA-ului diferena major ntre MTAD i EDTA este aceea c doxycyclina prezent n MTAD are o afinitate crescut pentru dentin are un efect citotoxic mic . are un ph mai mic de 2,5. MTAD solubilizeaz bine detritusurile dentinare n timp ce resturile de esut pulpar au fost clar neafectate de acesta. are o activitate antibacteriana buna. nu schimb semnificativ structura tuburilor dentinari, cnd canalele sunt prima oar irigate cu NaOCl, urmat de cltirea cu MTAD. Dezavantaje: folosit n irigaii endodontice nu dizolv/ndeprteaz rmiele organice restante, dect n asociere cu ali irigani (ex. NaOCl). Antiseptice n pansamente temporare COMPUII FENOLICI Fenolul i derivaii si au fost introdui n stomatologie n jurul anului 1800. Avantaje : - ageni microbieni puternici( acoinnd prin coagularea proteinelor bacteriene) - bun difuziune -efect anestezic

f)

3) a)

Dezavantaje : - sunt toxici celulari, prin lezarea lipidelor i proteinelor membrane celulare FENOLUL : - se folosete diluat 9pri fenol i o parte ap (acid carbolic sau acid fenic) -pentru uz stomatologic se folosesc sub forme ce prezint o toxicitate mai mica: soluie apos de PARACLORFENOL(PCP)-are o mai bun difuziune n dentin dect forma camforat soluie de PARACLORFENOL CAMFORAT (CPC)-adaosul de camfor ncetinete eliberarea fenolului, soluia fiind mai puin toxic cu eficien prelungit n timp. La noi n ar se folosesc soluiile derivate de f enol camforat: Sol. CLUMSKY: -compoziie: - fenol(acid fenic) - camfor - alcool -elibereaz treptat fenolul din soluie -are o bun putere antiseptic -are uor efect anestezic de suprafa -se folosete i n tratamentul pungilor parodontale sau a pericoronaritelor Sol. WALCKOFF: -compoziie: -paramonoclorfenol -camfor -mentol - are un spectru bactericid larg -aciunea iritativ a paramonoclorfenolului i efectul hiperemiant al camforului sunt sczute datorit mentolului -nu este inactivat de snge sau substane proteice -prin coagularea proteinelor tisulare este un produs antigenic - d reacie antigen-anticorp care se poate cantona n parodoniul apical CREZOL: - este un derivate de fenol la care se nlocuiete un H cu o grupare metal (CH) -n stomatologie se folosete un derivate al acestiua, Tricrezolul pentru a-i scdea din toxicitate

TRICREZOL: -este un antiseptic mai puternic dect fenolul simplu i se utilizeaz n amestec cu Aldehida formic, rezultnd produsul Tricrezolformalina Gama preparatelor pe baz de fenol s-a modificat substanial cnd s-a reuit adugarea de produse antiinflamatoare biologice de tipul Cortizonului, care scad aciunea iritativ a fenolului. Dintre aceste produse se pot enumera: Cresophenul: - produs de casa Septodont - are o tensiune superficial joas, ptrunznd n canaliculele dentinare - este compatibil cu antibioticele - conine: clorfenol 30g - hexaclorofen 1g -timol 5g -dexametazon 100g Cresopat: - este o past antiseptic provizorie, folosit n special n parodontite apicale cronice - este indicat dup folosirea Cresophenului, continund aciunea antiseptic a acestuia - conine: - paraclorfenol - camfor - dexametazon - oxid de zinc ULEIURI VOLATILE EUGENOL: - este o esen de ulei de cuioare - folosit n endodonie pentru efectele sale antimicrobiene i calmante - nu este la fel de eficient n inhibarea creterii bacteriene ca derivaii fenolici sau de fenol

b)

c)

ALDEHIDE FORMALDEHIDA: - este medicamentul intracanalar principal n produsele pe baz de aldehide - este eficient n stare volatil GLUTARALDEHIDA : sunt utilizate n terapia endodontic - are toxicitate mai redus, fiind o alternativ a formocrezolului - are aciune bacteriostatic - are eficien redus n stare volatil FORMOL Avantaje : Acioneaz prin mai multe mecanisme : fixeaz i coaguleaz proteinele bacteriene - acioneaz mpreun cu amoniacul rezultat din descompunerea proteinelor din canal rezultnd un compus nou ( hexametilentetraamina sau urotropina), cu aciune tot antiseptic - inactiveaz ptomainele (cadaverina i putresceina) i acidul sulfhidric produse rezultate din degradarea proteinelor - dizolv resturile de grsimi i se asociaz cu ele rezultnd o substan produse rezultate din degradarea proteinelor - dizolv resturile de grsimi i se asociaz cu ele rezultnd o substa nou, LYSOL, care la rndul ei este antiseptic. Produse pe baz de formol folosite n endodonie sunt: Formocrezolul: conine : - formaldehid 19% - crezol 35%

- glicerin - ap 46% - are citotoxicitate crescut, determinnd o necroz ntins a esuturilor vitale - poate avea efect mutagen i carcinogen Tricrezol formalina: - soluii de 1/1 sau 1/2 se folosesc n special n tratamentul canalelor infectate - soluii de 1/4 se folosesc dup pansamente cu arsenic (pentru completarea aciunii acestuia) sau ca mumifiant al bontului apical dup extirpri vitale Rockles 4 i 8: - sunt produse ce conin un glucocorticoid care s reduc efectul iritant al formaldehidei De altfel, A.D.A. ( Asociaia Dentar American ) interzice folosirea produselor pe baz de formol n endodonie. 4) HIDROXIDUL DE CALCIU Este la ora actual medicamentul endodontic universal admis. Dei nu este propriu-zis un antiseptic, posed o aciune antibacterian nespecific legat de un pH foarte ridicat, alcalinitatea avnd un efect distructiv asupra membranei bacteriene i a structurilor proteice. Proprietile hidroxidului de calciu: creeaz un mediu favorabil vindecrii esuturilor pulpare i periapicale prin pH ul puternic alcalic, are efect antimicrobian contribuie la eliminarea secreiei periapicale stimuleaz calcificarea esuturilor periapicale Indicaiile hidroxidului de calciu: tratamentul canalelor infectate i al leziunilor periapicale nchiderea apical la dinii imaturi, dup extirpri ( n cazul rdcinilor incomplet formate) prevenirea resorbiei idiopatice ( interne ) fracturi radiculare perforaii interradiculare fracturi orizontale ale rdcinilor Sensul universal acceptat al dezinfectrii canalului radicular const n tratamentul mecano-chimic pe toat lungimea canalului, cu instrumentar i irigani potrivii, la care se adaug hidroxidul de Calciu, cu excelente rezultate i, eventual, ca alternativ, pastele cu antibiotice pentru pansamente temporare. Prezena germenilor microbieni n canalele dentare face ca tratamentul n aceste afeciuni s aib unele caracteri stici care s-l deosebeasc de tratamentul canalelor neinfectate.

Home
Administratie Arta cultura Biologie Casa gradina Diverse

Exploreaza

MEDICATIA ANTIBACTERIANA
medicina

Economie Geografie Gradinita Istorie Jurnalism Limba Literatura romana

MEDICAIA ANTIBACTERIAN
"Era antibioticelor" nceputa cu sase decenii n urma a schimbat ALTE DOCUMENTE YUMEIHO (tehnicile de baza) considerabil viziunea omului suferind si a medicului despre 24 de alimente-minune moartea prin infectie.
Slaba dar cu vergeturi 10 motive ca s chemi pediatrul ANTIFUNGOL, solutie sub forma de spray TRATAMENTE NATURISTE - ADRESE Hreanul Efectele alcoolismului asupra organismului. Anestezicele generale 'Evidence Based Medicine'

Din 1940 antibioticele au adus cele mai mari beneficii terapeutice reprezentnd MedicinaAlimentatie nutritieCosmetica medicatia cu cea mai frecventa Personalitati prescriere. Pentru medicii din toate specialitatile si pentru Profesor scoala bolnavi, antibioticul reprezinta Sociologie "monstrul sacru" al terapeuticii. De aceea se afirma Stiinta ca "prescrierea de antibiotice a Tehnica mecanica devenit pentru medici si pacientii zilelor noastre un Timp liber veritabil viciu".
Management

Notiuni generale despre ATB

Cautare

Terminologie A. Antibioticele (ATB) si chimioterapicele (CHT) antibacterienereprezinta un grup de M care pot perturba sau omor microorganisme patogene implicate n producerea unor boli infectioase. Au actiune antimicrobiana specifica si selectiva ; nu lezeaza organismul-gazda. a. ATB sunt n marea lor majoritate provenite din mucegaiuri; ATB pot fi preparate industrial prin sinteza si semisinteza dupa un model natural. b. CHT antimicrobiene sunt substante chimice preparate prin sinteza dupa un model conceput pe baze stiintifice; exercita o actiune similara ATB. Prepararea unui ATB pe cale biologica (extractie) sau pe cale chimica (sinteza) este decisa de rentabilitate. B. Antisepticele si dezinfectantele sunt substante chimice cu actiune toxica, nespecifica si neselectiva organismelor. Produc alterarea directa a substantei vii si distrugerea celulei ; att a celulelor microbiene ct si a celulelor organismului gazda. a. Antisepticele sunt bacteriostatice pe plagi tegumentare sau mucoase inflamate. Se aplica local.

b. Dezinfectantele sunt bactericide n mediul exterior (apa, aer, sol, obiecte, mbracaminte). Se folosesc pentru decontaminarea mediului ambiant. Actiunea antibacteriana . Efect bactericid reprezinta distrugerea germenilor . Efect bacteriostatic reprezinta oprirea multiplicarii germenilor ATB bacteriostatice pot fi folosite n infectii usoare si medii. ATB bactericide pot fi folosite n:

- infectii bacteriene severe si generalizate: bronhopneumonii meningite septicemii

- focare greu sterilizabile: endocardite osteomielite tromboflebite tuberculoza

- infectii bacteriene cronice: angiocolite pielonefrite metroanexite Spectrul antimicrobian Spectrul antimicrobian este domeniul de actiune al fiecarui ATB ; cuprinde un numar mai mare sau mai mic de germeni. Poate suferi modificari n timp datorita rezistentei germenilor la respectivul ATB. Agentul patogen Actiune fata de M Bacili Gram pozitivi aerobi si anaerobi : b. Penicilina G si ATB asemenea Penicilinei G difteric, b. carbunos, listerii, clostridia, etc.

Bacili Gram negativi aerobi : coli, proteus, piocianic, enterobacter, salmonella, shigella, etc. Bacili Gram negativi anaeroni : Bacteroides (Bacilus fragilis, etc) Coci Gram pozitivi aerobi si anaerobi (staf, strepto, pneumococi) Coci Gram negativi Spirochete, leptospire, vibrioni Micobacterii (b. Koch) Germenii "de spital" Chlamydia, Rickettsia, Mycoplasma

Aminoglicozide si ATB asemanatoare AG

Metronidazol Peniciline G, M, A ; AG Penicilina G, M, A si AG Peniciline G, A Antituberculoase ATB "de rezerva" indicate de antibiograma ATB bacteriostatice Rezistente la ATB bactericide CHT antivirale Rezistente la ATB Antifungice Rezistente la ATB CHT antiprotozoare Rezistente la ATB Vermifuge Rezistente la ATB

Virusuri

Fungi patogeni

Protozoare

Metazoare (viermi)

Spectrul antimicrobian este mpartit n 2 grupuri : ATB cu spectru ngust :

. tip penicilina G - active pe : coci Gram + coci Gram bacili Gram + spirochete leptospire

. tip streptomicina - a 11211w2218l ctive pe : coci Gram +

coci Gram bacili Gram ATB cu spectru larg

. tetracicline, cloramfenicol active pe : coci Gram + coci Gram bacili Gram + bacili Gram spirochete leptospire rickettsii chlamidii micoplasme Rezistenta microbiana fata de ATB Rezistenta microbiana este capacitatea unor germeni patogeni de a supravietui si de a se multiplica n prezenta antibioticelor, devenind astfel indiferenti n prezenta M. Rezistenta microbiana poate fi : - naturala (de specie) - dobndita (prin aparitia mutantelor rezistente) a. Rezistenta naturala este rezistenta tuturor membrilor unei specii fata de 1 sau mai multe ATB ; se transmite genetic ; ex. Rezistenta BK fata de Penicilina G ; b. Rezistenta dobndita este reprezentata de aparitia si selectarea mutantelor rezistente prin transfer cromozomial sau extracromozomial de la o bacterie rezistenta la una sensibila. Mecanismele biochimice ale rezistentei la ATB sunt :

1. Producerea de enzime inactivatoare ; Ex. betalactamazele care desfac inelul betalactam al betalactaminelor ; 2. Producerea de enzime modificate (polimeraze, transpeptidaze, carboxipeptidaze) anuleaza actiunea ATB exercitata la nivelul acestor enzime normale ; 3. Scaderea permeabilitatii bacteriei la ATB la nivelul peretelui celular sau a membranei citoplasmatice ; 4. Modificarea proteinelor ribozomale ; 5. Cresterea sintezei acidului paraaminobenzoic. Farmacocinetica antibioticelor Este importanta pentru ca asigura biodisponibilitatea si conditioneaza succesul tratamentului. Biodisponibilitatea unui ATB este timpul si proportia n care M ajunge la locul de actiune (raspunde la ntrebarea ct si n ct timp ?). Biodisponibilitatea depinde de tipul de ATB si de particularitatile organismului. A. Absorbtia si circulatia ATB n organism Dupa administrarea orala ATB se mpart n : a. Neresorbabile din intestin, adica ATB intestinale - active n infectiile intestinale unde ramn dupa nghitire n concentratii crescute, cu conditia ca germenii implicati n infectii sa fie sensibili. b. Resorbabile din tubul digestiv, de unde trec n circulatia sanguina, tesuturi si viscere la locul infectiei. Cantitatea dobndita este variabila n functie de M si de bolnav. Nivelul sanguin de ATB depinde de : . proportia de ATB absorbit intestinal dupa administrare orala ; . felul administrarii parenterale (intravenoasa, intramusculara) ; . doza administrata. Pentru mentinerea nivelului sanguin constant, util terapeutic este necesara

cunoasterea timpului de njumatatire al ATB (T1/2) care ne orienteaza ritmul de administrare adica intervalul dintre doze. Ex. : Metilpenicilina se administreaza din 6 n 6 ore Benzatinpenicilina se administreaza la 7-21 zile Legarea ATB pe proteinele plasmatice este reversibila. Cantitatea de ATB libera este activa, cea fixata este inactiva ; devine activa pe masura ce se desprinde de pe proteine. Pentru a obtine o actiune rapida se aleg ATB cu fixare slaba pe proteine. Afinitatile tisulare ale ATB

. n tesutul osos - Lincomicina - Clindamicina . n placenta - Spiramicina

. n bila ( ATB biliare )

- Ampicilina - Rifampicina - Eritromicina

. n urina ( ATB urinare )

- Fluorochinolone - Cefalosporine - Ampicilina

. ATB difuzabile n LCR

- Sulfamide - Rifampicina - Cloramfenicol - Fluorochinolone

B. Metabolizarea si eliminarea ATB din organism ATB sunt metabolizate si degradate n metaboliti inactivi cel mai adesea n ficat, rar n rinichi sau n plasma. Ex.: Cloramfenicolul se inactiveaza prin glicuronoconjugare si se elimina prin bila si urina. Imaturitatatea metabolica a ficatului nou-nascutului, determina inactivarea Cloramfenicolului si aparitia sindromului cenusiu (letal). Concluzie : Cloramfenicolul contraindicat la nou-nascut. ATB sunt eliminate prin rinichi (Gentamicina), bila sau scaun (Rifampicina, Eritromicina, Tetraciclina), saliva (Rifampicina, Spiramicina). Clasificare: Criteriile de clasificare ale antibioticelor si chimioterapicelor antibacteriene sunt multiple: Dupa structura chimica: ATB se grupeaza n familii Betalactamine Aminoglicozide Macrolide Lincosamide Glicopeptide Polipeptide ciclice Cicline Rifampicine

Dupa tipul spectrului antimicrobian: ATB cu spectru ngust; ATB cu spectru larg; ATB cu spectru ultralarg. Dupa mecanismul de actiune: ATB bactericide (omoara germenii); ATB bacteriostatice (mpiedica multiplicarea germenilor). Dupa actiunea selectiva n infectii localizate ATB intestinale (neabsorbabile); Chimioterapice urinare. I. BETALACTAMINE (BL) Sunt ATB cele mai folosite n terapeutica; este clasa cu cei mai numerosi membrii. Denumirea clasei este data de prezenta n molecula a unui nucleu

(inel) Betalactamic; ntre o grupare carbonil si un atom de azot se formeaza o legatura amidica denumita betalactama tinta de actiune a betalactamazelor, exoenzime produse de stafilococ si de alti coci Gram negativi si Gram pozitivi care inhiba actiunea antimicrobiana a antibioticelor din aceeasi clasa.

N O Legatura amidica (betalactama) locul de actiune a betalactamazelor. Mecanism de actiune: Comun la toate medicamentele acestui grup. Betalactaminele au actiune bactericida pe bacteriile tinere care nu au nca perete si urmeaza sa si-l sintetizeze. Unele bacterii adulte au membrana celulara dublata de un perete celular plasat n afara ei, cu rol de protectie fata de factorii agresivi, externi. Imediat dupa multiplicare tinerele bacterii nu au acest perete si-l sintetizeaza treptat. BL actioneaza doar asupra formelor tinere n timpul acestei sinteze astfel: se fixeaza pe P.B.P (penicilin - binding protein) prezenti pe membrana celulara bacteriana pentru a servi ca substrat pentru transpeptidaze, enzime necesare pentru sinteza peptidoglicanului component de baza din structura peretelui celular. n felul acesta cascada reactiilor cu rol n sinteza peretelui bacterian este ntrerupta, si nu mai are loc. Precursorii se acumuleaza n celula bacteriana, aceasta prin prea plin se sparge si moare. Actioneaza astfel att asupra bacteriilor Gram pozitive ct si Gram negative. Clasificare:

monobactami: Aztreonam

dibactami: - Penami (Peniciline)

Betalactamine Penami

Inhibitori de - Penemi

betalactamaza

- Carbapenemi - Cefeme (Cefalosporine) - Carbacefeme tribactami: Sanfetrinem DIBACTAMI

Penami (Peniciline)
1. Peniciline biositetice naturale Penicilina G (Benzilpenicilina) "capul de serie" al penicilinelor Spectru de actiune: Streptococ hemolitic grup A, streptococ viridans, stafilococi albi si aurii (nesecretori de penicilinaza) pneumococ, meningococ, spirochete, bacilul carbunos, bacil difteric. Utilizari terapeutice: angine streptococice, scarlatina, pneumonia pneumococica, antrax, difterie, sifilis, meningite, septicemii, endocardite(n asociere cu aminoglicozide). Farmacocinetica: Dupa administrare i.m. absorbtie buna; concentratia plasmatica maxima se obtine n aproximativ 30 minute, si se mentine 4-6 ore. Dupa administrarea i.v. (bolus, perfuzie) concentratia plasmatica se obtine rapid. Legarea de proteinele plasmatice este de 65%. Difuzeaza bine n tesuturi (cu exceptia LCR, glob ocular, seroase). Traverseaza placenta, se regaseste si n laptele matern. Metabolizarea hepatica si concentrarea biliara sunt reduse. Se elimina renal. Eliminarea urinara

scade n insuficienta renala, la nou-nascut si dupa administrarea de probenecid. Reactii adverse: Hipersensibilitatea (cea mai frecventa reactie adversa).- de la alergii minore la soc anafilactic mortal. Penicilina G nu are prag toxic; rareori poate apare febra medicamentoasa, anemie hemolitica, reactii tip Herxheimer (n tratamentul sifilisului) datorita eliberarii masive de toxine, consecinta distrugerii de spirochete; nefrita intestinala sau necroza tubulara dupa perfuzii, cu doze "mamut". Administrare: Se poate administra i.m. (este dureroasa) si i.v. (tendinta generala actuala). Dizolvarea flaconului de Penicilina G se face cu ser fiziologic sau apa distilata (nu cu glucoza). Amestecul n seringa sau flaconul de perfuzie, cu alte medicamente este interzis. Penicilina G: flacon de 400.000 UI; 1.000.000 UI si 5.000.000 UI Penicilina V (Fenoximetilpenicilina) Asemanatoare Penicilinei G privind spectru si mecanismul de actiune. Administrarea este nsa mai comoda si pretul de cost mai mic. Eficienta terapeutica este mai mica nsa poate fi crescuta astfel: - administrarea sa se faca pe stomacul gol (cu o ora nainte de masa); - respectarea intervalelor ntre doze (din 6 n 6 ore); - dozele de Penicilina V sa fie duble fata de cele corespunzatoare de Penicilina G. Utilizari terapeutice: infectii usoare/moderate cu germenii (ambulator). Efectele adverse sunt ndeosebi eruptii cutanate alergice. Administrare: Se administreaza oral (rezista n mediu gastric) nainte de mncare, din 6 n 6 ore. Penicilina V cp. 400.000 UI; Ospen cp. 1.000.000 UI. Efitard (Procainpenicilina) - Este o penicilina de semidepozit: o singura administrare i.m. pe zi asigura o penicilinemie serica activa pentru 24 de ore; - Asemanatoare Penicilinei G privind spectru si mecanismul de actiune; sensibili

- Dezavantajul este riscul n plus al sensibilizarii si la procaina. Efitard fl. 800.000 UI Moldamin (Benzatinpenicilina) - Este o penicilina de depozit cu o durata de 5 - 6 zile (Moldamin) si 3 - 4 saptamni (pentru preparatele din import: Retarpen, Extencilin, Tardocilin); - Asemanatoare Penicilinei G privind spectru si mecanismul de actiune; - Are utilizari limitate n infectiile cu streptococ hemolitic, reumatism articular acut, sifilis; - Administrare doar i.m. (NU i.v. risc de accidente grave ca embolie pulmonara); - NU la copii sub 3 ani. Moldamin fl. 600.000 UI si 1.200.000 UI 2. Peniciline antistafilococice (Peniciline "M") "Capul de serie" a fost Meticilina, motiv pentru care grupul se mai numeste "Peniciline M". Actualmente Meticilina este scoasa din uz datorita nefrotoxicitatii sale, dar ramne ca un termen de referinta pentru acest grup. Sunt active pe stafilococii secretori de betalactamaze sensibile, rezistente la Penicilina G !!! Stafilococii pot fi de 3 feluri: - Stafilococi nesecretori de betalactamaze, sensibili la Penicilina G (10%); - Stafilococi meticilinosensibili, rezistenti la Penicilina G, sensibili la penicilinele "M" si alte Betalactamine (meti-S); - Stafilococi meticilinorezistenti, rezistenti la Penicilina G, peniciline M si la marea majoritate a BL (meti-R). Oxacilina, cea mai folosita Penicilina M Spectru de actiune: Stafilococi meticilinosensibili, producatori de betalactamaze. Utilizari terapeutice: - infectii stafilococice (monoterapie); - infectii stafilococice grave (endocardite, septicemii) n asociere cu un

aminoglicozid activ (Gentamicina, Amikacina). Farmacocinetica: Dupa administrare orala se absoarbe 30-60%, absorbtia fiind stnjenita de alimentatie (administrare nainte de mese). Dupa administrare i.m., dar mai ales i.v. (bolus, perfuzie) concentratiile plasmatice maxime (pickuri) se obtin rapid si se mentin 4-6 ore. Difuzeaza bine, dar lent n tesuturi. n LCR, seroase si bila realizeaza concentratii insuficiente. Se elimina bine renal. Administrare: Se poate administra oral, i.m., i.v. Nu prezinta prag toxic, permitnd administrarea de doze mari (i.v.) n infectii stafilococice grave Oxacilin caps si fl. Cloxacilina (absorbtie digestiva 40-50%) Dicloxacilina (absorbtie digestiva 60%) Nafcilina - asemanatoare Oxacilinei 3. Aminopenicilinele (Peniciline "A") "Capul de serie" a fost Ampicilina, de unde denumirea de Peniciline A. Ampicilina Spectru de actiune: - "largit"
Cuprinde coci Gram pozitivi si negativi (germenii sensibili la Penicilina) precum si pe unii bacili Gram negativi aerobi, enterococ, bacil tific, salmonele, colibacili, Klebsiella si Proteus.

Utilizari terapeutice: Dizenterie, febra tifoida, angiocolite, infectii urinare, meningite, infectii respiratorii, pneumonii, bronhopneumonii, endocardite. Farmacocinetica: Dupa administrare orala sau parenterala (i.m., i.v.) realizeaza concentratii biliare nalte (este ATB "biliar"). De asemenea se concentreaza bine renal. Traverseaza bariera feto-placentara si prin lapte, nsa este n general bine suportata de copilul mic. Contraindicatii: n infectiile de "spital"; n alergii la ampicilina. Administrare: Administrarea orala este folosita n infectii usoare si medii (absorbtie 40%); este

influentata de alimente. Administrarea parenterala mai ales i.v. n infectii severe n asociere cu aminoglicozidele. Prezentare: caps si fl. Asociere: Ampicilina + Sulbactam = Sultamicilina (DCI) Unasyn (Pfizer) (vezi IBL). Amoxicilina Spectrul de actiune este asemanator Ampicilinei nsa este mai eficace dect aceasta, are o biodisponibilitate net superioara acesteia; absorbtia intestinala este aproape completa, nefiind afectata de alimente. Utilizari terapeutice: Infectii pulmonare (se concentreaza bine n sputa), boli diareice (febra tifoida), infectii urinare, gonoree. Este mai eficace dect Ampicilina, de unde tendinta de nlocuire a acesteia cu Amoxicilina; rezultatele sunt net superioare, mai ales dupa formele parenterale. Asocierea Amoxicilina + Acid clavulanic = Augmentin (vezi IBL). 4. Carboxipeniciline "Capul de serie" a fost Carbenicilina. Sunt primele Peniciline active pe piocianic (Pseudomonas aeruginosa). Actualmente din acest grup singura substanta folosita n terapie este ticarcilina. Ticarcilina Are actiune bactericida superioara fata de cefalosporinele generatiei III. Spectru de actiune: piocianic (este de 4 ori mai activa dect Carbenicilina) proteus, enterobacter, serratia. Utilizari terapeutice: Infectii severe cu germenii sensibili Administrare: parenteral Asocierea Ticarcilina + Acid clavulanic = Timentin (vezi IBL) 5. Ureidopenicilinele Mezlocilina

Spectru de actiune: H. influenzae, E. coli, Proteus mirabilis, Salmonella, bacili dizenterici, Enterococi, Pneumococi. Utilizari terapeutice: infectii urogenitale si biliare cu bacili Gram negativi (n asociere cu un aminoglicozid). Administrare: parenteral Azlocilina Asemanatoare Mezlocilinei, nsa cu activitate net superioara pe piocianic, indicata ca terapie de prima intentie n infectii severe cu piocianic (n asociere cu un aminoglicozid sau cu o ciprofloxacina). Piperacilina Cea mai activa si cea mai folosita ureidopenicilina !!! Mai des n asociere cu inhibitori de betalactamaza: Piperacilina + Tazobactam = Tazocin fl. i.m., i.v. (vezi IBL). Spectru de actiune: piocianic (cea mai puternica actiune; B. fragilis, Enterobacter, Serratia, Proteus, Enterococ). Utilizari terapeutice: infectii urinare, biliare, osoase, meningite cu bacilii Gram negativi amintiti mai sus. Administrare: parenterala (i.m., i.v.) 6. Inhibitori de betalactamaze (IBL) Rezistenta bacteriana fata de betalactamaze are 3 mecanisme principale: - alterarea permeabilitatii peretelui bacterian; - scaderea afinitatii P.B.P. fata de moleculele de betalactamine (peniciline, cefalosporine); - cresterea productiei de betalactamaze, enzime capabile sa hidrolizeze inelul betalactamic, inactivnd astfel numeroase betalactamine. Betalactamazele produse de stafilococi, coci Gram negativ si coci Gram pozitiv sunt exoenzime - ce inactiveaza Penicilina G si V, aminopenicilinele, carboxipenicilinele si ureidopenicilinele, dar NUinactiveaza Oxacilina, Cloxacilina, Dicloxacilina si nici CS gen. II, III, IV. Betalactamazele produse de bacili Gram negativi sunt endoenzime. Strategia combaterii rezistentei bacteriene fata de Betalactamine a luat n calcul obiective principale:

- Descoperirea de noi Betalactamine rezistente fata de betalactamaze - ex.: CS generatiei III si IV; - Descoperirea inhibitorilor de betalactamaze (substante medicamentoase capabile sa distruga betalactamazele) ceea ce face ca bacteria rezistenta sa devina sensibila la betalactamine. Inhibitorii de betalactamaza (IBL) sunt: acidul clavulanic sulbactamul tazobactamul Aceste substante sunt de fapt niste antibiotice betalactamice cu actiune antibacteriana minora, scazuta. Mecanism de actiune: Bacteriile rezistente la antibiotice au aceasta putere datorita enzimei inactivatoare, betalactamaza care ataca si desface legatura amidica (betalactama) a antibioticului, inactivndu-l. Cnd ATB de baza (Ampicilina, Amoxicilina, Ticarcilina) este ineficient singur (fiind distrus de betalactamaza), asocierea n acelasi preparat farmaceutic cu un alt ATB minor inhibitor de betalactamaza (Acid clavulanic, Sulbactam, Tazobactam), devine o solutie salvatoare. Acesta din urma joaca rolul unui "body guard" activ, a unui "partener sinucigas" sau "partener de sacrificiu", care prin sacrificarea sa protejeaza ATB principal fata de betalactamaza. Astfel inhibitorul de betalactamaza formeaza un complex inactiv cu betalactamaza, lasnd libertate de actiune ATB principal sa atace bacteria. Principalele produse comerciale cu asociere de IBL + betalactamine 1. Asocierea Acid clavulanic + Amoxicilina = Augmentin, Amoxiklav Spectru de actiune: cuprinde germeni pe lnga cei din spectrul Amoxicilinei n plus si pe Stafilococi si Gonococi rezistenti la Penicilina G si pe E. coli, Salmonella, Shigella, Klebsiella, Proteus, H. influenzae. Realizeaza concentratii mari n bila, sputa, urina, placenta. Prezentare: suspensie, capsule, fl. (i.m., i.v.) n ritm de administrare la 8 ore. 2. Asocierea Acid clavulanic + Ticarcilina = Timentin Spectru de actiune: idem ca n asocierea de mai sus n plus pe Enterobacter si Piocianic. Prezentare: fl. (i.m., i.v.) n ritm de administrare la 6 ore.

3. Asocierea Sulbactam + Ampicilina = SultamicilinaDCI - Unasyn Spectru de actiune: similar cu asocierea Acid clavulanic cu Amoxicilina. Prezentare; capsule, suspensii, fl, i.m.i.v. n ritm de administrare la 8 ore. Asocieri recente:

Tazobactam + Ceftriaxona Tazobactam Piocianic, + Cefoperazona =>au sporit efectul Bacteroides bactericid pe

Avantajele asocierii IBL + Betalactamine: - largirea spectrului de actiune si al utilizarilor terapeutice; - reducererea numarului de esecuri terapeutice legate de rezistenta bacteriana indusa de betalactamaze mai ales pe germenii de spital cu rol n infectiile nosocomiale (Stafilococ, Enterococ, Piocianic, Proteus, Enterobacter, Citrobacter etc.). Penemi Sunt substante medicamentoase ntre peniciline si cefalosporine aflate n faza de experimentareclinica, ca Ritipenem fl. uz parenteral si Ritipenem Acoxil de uz oral. Sunt foarte active, cu spectru larg pe bacterii Gram pozitive si Gram negative (exceptnd piocianicul). Sunt rezistente la Betalactamaze. Carbapenemi Imipenem - Cilastatina este "capul de serie" al Carbapenemilor Spectru de actiune: este "ultralarg" cuprinznd aproape toate bacteriile si cele secretoare de betalactamaze, pneumococi rezistenti la penicilina, piocianic. Mecanism de actiune: Patrund prin peretele bacterian se fixeaza preferential pe PBP2 producnd un efect bactericid rapid si intens. Farmacocinetica: Difuzeaza bine n tesuturi, intra n LCR, se elimina 90% urinar. Administrare: flacoane i.v. sau i.v. perfuzie

Cefeme - Cefalosporine
Cefemele includ n grupul lor marea familie de Cefalosporine (CEF).

Mecanism de actiune: CEF se fixeaza pe P.B.P (penicilin binding protein) aflate pe membrana bacteriana ce servesc ca substrat pentrutranspeptidaze, enzime necesare pentru sinteza peptidoglicanului, component de baza din structura peretelui celular (aflat n afara membranei celulare) inhibnd astfel formarea peretelui la bacteriile tinere (n faza de multiplicare). n plus se fixeaza pe autolizine determinnd distrugerea bacteriei. Spectru de actiune difera de la o generatie la alta. CEF parenterale din generatia I Sunt: Cefazolina (Kefazol) Cefalotina (Keflin) Cefazedona Cefapirina

Au spectru "largit" rezultat din asocierea Penicilinei G + Oxacilina + Ampicilina: coci Gram pozitivi (streptococi, stafilococi, pneumococi sensibili la Penicilina) si unii bacili Gram negativi (E. coli, Klebsiella, Proteus). Se utilizeaza n infectii acute sau recidivante ORL, respiratorii, urinare, cutanate. CEF parenterale din generatia II Sunt: Cefuroxima (Zinnat) Cefamandol (Mandol) Cefotiam Cefotem

Au spectru "larg" rezultat din asocierea Penicilinei G + Oxacilina + Ampicilina + Gentamicina + Metronidazol: coci Gram pozitivi (streptococi, pneumococi, stafilococi) si bacili Gram negativi (E. coli, Klebsiella, Proteus, Enterobacter). Se utilizeaza n infectii extraspitalicesti, ca monoterapie, infectii ORL, bronhopulmonare, pielonefrite, septicemii sau n asociere cu aminoglicozide sau cu o fluorochinolona. CEF parenterale din generatia III Sunt: Cefotaxima (Claforan) Ceftriaxona (Rocephin) Ceftazidima Cefoperazona (Cefobid)

Au spectru "ultralarg" rezultat din asocierea Penicilinei G + Oxacilina + Ampicilina + Gentamicina + Ticarcilina + Metronidazol: coci Gram pozitivi, coci Gram negativi, bacili Gram negativi aerobi (Enterobacter, Piocianic, Bacteroides fragilis). CEF parenterale de generatia IV Sunt: Cefpiroma Cefepima

Au spectru "foarte larg" ce include chiar si Enterococul, "oaia neagra a CEF".

Cefepima (Maxipime) Spectrul de actiune : . Bacterii Gram negative aerobe : - Enterobacter Escherichia coli Klebsiella pneumoniae Proteus mirabilis Pseudomonas aeruginosa

. Bacterii Gram pozitive aerobe : - stafilococ aureus Utilizari terapeutice - pneumonia moderata si severa (streptococica, pseudomonas aeruginosa, Klebsiella pneumoniae, enterobacter) ; - neutropenia febrila (Cefepima n asociere cu alte ATB) ; - infectii urinare (pielonefrite) cu bacilli Gram negative; - infectii ale pielii (stafilococ, streptococ); - infectii intraabdominale (cefepime n asociere cu Metronidazol). Efecte adverse : - reactii locale la locul injectarii ; - flebite ; - diaree, colite, greturi, varsaturi ; - febra medicamentoasa, alergodermie, prurit, urticarie, rareori sindrom StevensJohnson's; - eozinofilie, neutropenie, trombocitopenie, anemia hemolitica; - dureri de cap, ameteli ; - nefrotoxicitate (nefrita interstitiala) Contraindicatii streptococ pneumoniae streptococ pyogenes

- hipersensibilitate la CF ; - hipersensibilitate la Betalactamine ; - candidoze bucale si vaginale. Prezentare : flacon 0,5 ; 1 si 2 g pentru administrare i.v. CEF orale "vechi" Corespund CEF parenterale generatia I. Multe au fost scoase din uz. Sunt folosite doar n tratament ambulator, n infectii usoare si medii ORL, respiratorii, cutanate. Sunt: Cefalexina (Ospexin) Cefaclor (Ceclor) CEF orale "noi" Corespund CEF parenterale generatia II si III. Se folosesc n tratament ambulator. Sunt: Cefuroxim -Axetil (Zinnat) gen. II Cefotaxim Ceftibuten Reactii adverse: - reactii de hipersensibilizare; - reactii hematologice: neutropenie, trombocitoza, trombocitopenie; - nefrotoxicitate; - hepatotoxicitate; - neurotoxicitate (convulsii la sugar si copil mic - doze mici); - reactii gastrointestinale: greturi, varsaturi, diaree; - reactii locale: flebite si dureri la locul injectarii. (Spirosine) gen. III (Cedax) gen. III

Carbacefeme
Sunt BL moderne ntre carbapenemi si cefeme. Au fost obtinute n SUA unde de altfel se afla n curs de experimentare clinica. Loracarbef - "capul de serie" cu spectru antibacterian larg (Gram pozitivi, Gram negativi) rezistenta la actiunea betalactamazelor sintetizate la ora actuala de multi germeni. Se administreaza oral.

MONOBACTAMII Au un singur inel betalactamic. Aztreonam Se concentreaza bine n bila si tesuturi; se elimina urinar. Se administreaza injectabil (i.m., i.v.) Actioneaza doar pe germenii Gram negativi aerobi (nu pe Gram pozitivi si pe anaerobi). Este foarte activ pe piocianic. TRIBACTAMII Au 3 inele betalactamice condensate. Actualmente sunt n faza de experimentare clinica n Italia; sunt deosebit de promitatori. Sanfetrinem - "capul de serie" Bactericid cu spectru ultralarg activ pe germeni Gram pozitivi si Gram negativi (inclusiv piocianic) aerobi si anaerobi. Rezistent la Betalactamaze. II. AMINOGLICOZIDE (AGZ) (Oligozaharide) AGZ au n structura chimica un zahar aminat atasat la aglicon. Mecanism de actiune : Bactericide - omoara germenii n faza de repaus si de multiplicare pentru ca se fixeaza la interferenta celor 2 unitati ribozomale 30S si 50S, mai multe spre 30S ( !) inhibnd astfel sinteza proteinelor bacteriene necesare pentru existenta lor. Asocierea AGZ + BL, fluorochinolone si glicopeptide este sinergica. Spectru de actiune : . coci Gram pozitivi - stafilococi meticilinosensibili ; . bacili Gram negativi aerobi : E. Coli, Proteus, Piocianic, Klebsiella, Enterobacter, Enterococi, Salmonella, Shigella. . !!! inactive pe anaerobi (Gram + si Gram -) ; pneumococ, treponema, leptospire !!! Rezistenta bacteriana fata de AGZ este determinata de enzime inactivatoare (aminozid fosfotransferaze, aminozid acetiltransferaze, aminozid nucleotidtransferaze) produse de cocii si bacilii Gram negativi anaerobi. Reactiile adverse : . Ototoxicitatea, deseori ireversibila aparuta la concentratii mari (10 g/ml), tratament de 10-14 zile ; favorizata de asocieri AGZ + diuretice. . Nefrotoxicitatea, reversibila

Clasificare : a. AGZ din generatia I Sunt AGZ clasice, biosintetice, naturale "Capul de serie" Streptomicina aparuta n 1945 a realizat mari beneficii terapeutice n tratamentul meningitei TBC, iar asocierea Penicilina + Streptomicina a fost benefica pna la aparitia plurirezistentei bacteriene si a toxicitatii ei (1965). Actualmente avem: . Streptomicina utilizata n infectii bacteriene specifice: endocardite cu streptococ, endocarditis si enterococ endocarditis, bruceloza, pesta, tularemia, TBC (ca ATB de rezerva). . Kanamicina utilizata rareori n TBC cu BK multirezistenti si n aplicatii locale. Este oto si nefrotoxica mai mult dect Streptomicina. . Neomicina (Paramomicina) utilizata doar n aplicatii orale si local, pulbere sau unguent. . Spectinomicina (Trobicin) utilizata parenteral n doza unica pe zi (2 g/zi) "tratamentul minut" poate vindeca la barbat gonoreea acuta cu gonococi rezistenti la Penicilina G. b. AGZ din generatia II Sunt AGZ biosintetice: . Gentamicina . Tobramicina Sunt foarte asemanatoare cu mici diferente ntre ele. Spectru microbian : Bacili Gram negativi (inclusiv piocianicul), stafilococi, gonococi, H. influenzae. Rezistenta microbiana o manifesta: enterococii, streptococii, pneumococii si bacteriile anaerobe. Se administreaza parenteral n infectii extraspitalicesti ; Gentamicina poate fi folosita n terapia locala colir, crema, pomada oftalmica, perle de uz ortopedic. c. AGZ din generatia III Sunt AGZ obtinute prin semisinteza chimica. . Amikacina

. Netilmicina Spectru de actiune : Similar AGZ din generatia II mai ales pe piocianic, dar sunt ATB, de prima intentie n infectii grave nosocomiale, polimicrobiene, septicemii, endocardite, bronhopneumonii, pielonefrite, peritonite. Reactiile adverse : Comparativ AGZ II/III: . nefrotoxicitatea este urmatoarea: gentamicina = amikacina > tobramicina = netilmicina . ototoxicitatea este urmatoare: amikacina > gentamicina = tobramicina > netilmicina Se folosesc ca ATB "de electie n serviciile de terapie intensiva (n asociere). MACROLIDE (ML) ML au n structura lor un inel lactonic. Se clasifica astfel : . macrolide vechi . macrolide noi . sinergistine Mecanismul de actiune : ML se leaga de subunitatea 50S ribozomala determinnd o blocare a reactiilor de transpeptidare inhibarea sintezei ribozomale a proteinelor bacteriene. Au efect bacteriostatic la doze uzuale si efect bactericid la doze mari. MACROLIDE VECHI . Eritromicina - primul macrolid introdus n terapeutica, ramas pna n zilele noastre. Spectru de actiune este larg ; actioneaza pe unii coci Gram pozitivi si Gram negativi, pe bacili Gram pozitiv si chiar pe treponeme, Mycoplasma, Chlamydia si Rickettsia. Rezistenta la Eritromicina apare ca urmare a scaderii permeabilitatii peretelui bacterian pentru ATB, prin alterarea subunitatii ribozomale 50S (la streptococi, stafilococi, pneumococi, b. difteric, E. Coli, Bacteroides fragilis).

Eritromicina este ATB de nlocuire la bolnavii alergici la penicilina ! Farmacocinetica : Dupa administrare orala se absoarbe digestiv (duodenal) neregulat cu mari variatii individuale, datorita instabilitatii ei n mediul acid. Se distribuie bine n tesuturi si compartimentele lichidiene (cu exceptia LCR). Are T1/2 de aproximativ 6 ore, ceea ce ne obliga la administrari repetate din 6 n 6 ore (complianta scazuta). Eritromicina lactobionat este preparat administrat pe cale i.v. realiznd nivele serice superioare utile n infectiile severe cu germeni sensibili. Eliminarea urinara este redusa, realiznd totusi nivel eficient terapeutic n infectiile urinare cu germeni sensibili. Utilizari terapeutice: Angine streptococice (Eritromicina este alternativa pentru pacientii sensibili la Penicilina G),pneumonie interstitiala cu Mycoplasme, Legionella, Chlamidii (n asociere cu Fluorochinolone), profilaxia RAA, sifilis, erizipel, boli sexuale cu chlamidii (cervicite, uretrite). Efecte adverse: sunt lipsite de gravitate, sunt n general gastro-intestinale (greturi, voma, epigastralgii), aparute ca urmare a stazei gastrice, pentru ca Eritromicina inhiba motilina, hormon gastro-intestinal ce determina motilitatea intestinala. Administrare: orala comprimate din 6 n 6 ore; intravenoasa. Spiromicina Asemanatoare Eritromicinei nsa mult mai activa pe stafilococ, streptococ grupa A, pneumococ, Toxoplasma gondi (n doze mari), rezistenta pe toti bacilii Gram negativ (inclusive Haemophillus). Farmacocinetica asemanatoare Eritromicinei; realizeaza nivele superioare n saliva, placenta, prostata si bila. Utilizari terapeutice: . infectii stafilococice cnd alte antistafilococice sunt ineficiente; . toxoplasmoza; . infectii gingivale cu streptococci aerobi si anaerobi. Administrare : orala 1 - 2 g/zi ; n toxoplasmoza 3 g/zi 4 saptamni; pauza 2 saptamni si reluarea curei. MACROLIDE NOI Modificarile n structura chimica a Eritromicinei au dus la aceste macrolide noi de semisinteza : Roxitromicina Diritromicina

Claritromicina Azitromicina Rokitamicina Au farmacocinetica mbunatatita ceea ce reprezinta avantaje fata de macrolidele vechi. Avantajele fata de "Macrolidele vechi": Stabilitatea n mediu gastric acid le permite o crestere a biodisponibilitatii (Bd) si eficacitatii terapeutice; mbunatatirea penetrarii tisulare le determina un spectru larg de actiune; Timpul de njumatatire (T1/2) crescut (8 - 60 ore) permite o administrare comoda (1 sau 2 prize /zi) si o complianta terapeutica crescuta; Reactiile adverse si interactiunile medicamentoase sunt rare. Spectru de actiune: Asemanator macrolidelor vechi, la care se adauga Toxoplasma gondi, Helicobacter pylori, Camphylobacter jejuni, Mycobacterium avium (la pacientii cu SIDA). Sunt active pe bacilii Gram negativi (b. coli, Salmonella, Shigella, Yersinia) mai ales Azitromicina. Farmacocinetica: Dupa administrare orala se absorb bine la nivel intestinal. Au o stabilitate mare n mediu gastric acid. Se distribuie foarte bine n tesuturi (n tot organismul) realiznd concentratii intracelulare crescute. Patrund inclusiv n tesutul pulmonar (Roxitromicina si Claritromicina). Sunt stocate n tesuturi si se elimina lent la nivel renal, ceea ce le determina un efect postantibiotic ce consta n persistenta actiunii antimicrobiene chiar la ncetarea administrarii (72 ore); acesta influenteaza ritmul de administrare si permite prelungirea actiunii. Utilizari terapeutice: Idem Eritromicina, la care se adauga: infectii ale cailor aeriene superioare si inferioare : angine, sinusite, otite, BPOC, pneumonii ; infectii cu Mycobacterium avium la bolnavii cu SIDA (Claritromicina, Azitromicina); toxoplasmoza (Azitromicina si Claritromicina); infectii genitale cu Chlamidia (copii sub 7 ani, sarcina ca alternativa la Tetraciclina).

Efecte adverse: gastrointestinale (mai reduse dect dupa Eritromicina). Administrare: orala (n general) de 2 ori/zi (Claritromicina, Roxitromicina) sau monodoza (Diritromicina, Azitromicina); intravenoasa (Claritromicina - Klacid). Roxitromicina . derivat semisintetic al Eritromicinei; . penetrare tisulara mbunatatita cu penetrare buna n parenchimul pulmonar; . T prelungit de 10 ore, ceea ce permite administrarea n doze mici la intervale mari (semidepozit). Diritromicina . derivat semisintetic al Eritromicinei ; . distributie buna n concentratii intracelulare crescute; tot organismul se realizeaza

. T1/2 de 44 ore ceea ce-i permite o administrare ntr-o singura doza pe zi (depozit). Claritromicina . derivat al Eritromicinei cu mici modificari chimice, dar cu calitati mult mbunatatite : - mult mai stabil n mediu gastric ; - mai activ pe Legionella, Chlamydii, Mycobacterium avium ; - difuziune rapida n tesuturi unde realizeaza concentratii foarte bune, inclusiv n tesutul pulmonar, complianta terapeutica buna (2 administrari/zi). Azitromicina Produs cu spectru de actiune similar cu cel al Eritromicinei, dar extins pe unii bacili Gram negativi : E. Coli, Salmonella, Shigella, Yersinia ; foarte activa pe Haemophyllus influenzae si gonococi. Realizeaza concentratii serice si tisulare de 4 ori mai mari dect Eritromicina. Excretia urinara a Azitromicinei continua n 4 saptamni de la ncetarea tratamentului. Se administreaza ca o doza de atac urmata de o doza de ntretinere.

Este un preparat depozit administrat o data/zi. Rokitamicina Produs cu activitate superioara Eritromicinei mai des pe stafilococi, Legionella si Mycoplasma. SINERGISTINE Macrolide chimice cu actiune bactericida. . Pristinamicina . Virginamicina Mecanism de actiune : idem cu Eritromicina Spectru de actiune : . streptococi A, B, C si G ; stafilococi, pneumococi, meningococi, gonococi, hemofili, Legionella, Mycoplasma, Chlamydia, Rickettzia, micobacterii, anaerobi. Farmacocinetica : Absorbtie digestiva scazuta (acum se experimenteaza administrarea i.v.) cu difuziune buna n tesuturi (nu nsa n LCR). Efect postantibiotic prelungit. Utilizari terapeutice : . infectii ORL : sinusite, otite cu pneumococi rezistenti la penicilina G ; . infectii bronhopulmonare ca ATB de prima intentie ; . infectii urogenitale chiar si la femei gravide ; . infectii osteoarticulare mai ales cu stafilococi (penetreaza bine n oase si articulatii) ; . infectii cutanate stafilocacice ; . endocardite bacteriene. IV. LINCOSAMIDE Sunt: Lincomicina Clindamicina Desi au structura chimica diferita de cea a macrolidelor, spectrul lor de actiune este asemanator. Utilizarea lor este limitata datorita reactiilor adverse: alergice (cutanate) si toxice hematologice (leucopenie, neutropenie, purpura trombocitopenica, agranulocitoza). Dar cea mai grava reactie adversa este colita

pseudomembranoasa post antibiotica (mai ales post Clindamicina), complicatie foarte grava cu Clostridium, Stafilococi, Candida. Lincosamidele nu pot fi administrate n bolus (pericol stop cardiac, hipotensiune) ci doar perfuzii lente sau administrare i.m. Lincomicina activa pe streptococi, stafilococi si pe anaerobi (inclusiv Bacteroides fragilis). Indicatia principala este reprezentata de infectii cu stafilococ osteoarticulare (patrunde bine n tesutul osos) si profilaxia endocarditei infectioase la pacienti supusi manevrelor dentare (n alergie la Penicilina G). Se administreaza oral si parenteral. Clindamicina este asemanatoare Bacteroides fragilis. V. GLICOPEPTIDE Sunt: Vancomicina Teicoplanina Vancomicina este :"capul de serie" al acestui grup Mecanism de actiune: Bactericid pentru ca inhiba sinteza peretelui bacterian n faza de multiplicare a germenilor, afecteaza permeabilitatea membranei citoplasmatice si sinteza de ARN bacterian. Spectru de actiune: limitat pe germeni Gram pozitivi, Streptococ pyogenes, Streptococ pneumoniae, Streptococ viridans, Streptococ faecalis, Streptococ bovis, Stafilococ aureus, Stafilococ epidermidis, Bacil difteric, Bacil carbunos, Listeria si Clostridium. Farmacocinetica: Dupa administrare orala, absorbtia digestiva este scazuta. Se poate administra i.v. perfuzie. Au T1/2 (T50) de 6 - 8 ore. Se elimina renal prin filtrare glomerulara. n anurie T1/2 se prelungeste pna la 9 zile. Difuzeaza bine n pleura, pericard, lichid sinovial, dar nu trece prin meningele inflamat. Utilizari terapeutice: Vancomicina este "ATB" de rezerva folosit n infectiile grave cu germeni rezistenti la alte antibiotice. infectii stafilococice severe (la alergici la BL): endocardite, septicemii, pneumonii. Vancomicina este antibiotic de electie; se poate asocia cu Gentamicina, Rifampicina, Cotrimoxazol, sau Imipenem; Lincomicinei. Se prefera n infectiile cu

 colita pseudomembranoasa cu Clostridium; profilaxia endocarditei bacteriene, peritonitei stafilococice (la alergici la BL). Reactii adverse: sunt frecvente ceea ce limiteaza utilizarea. dureri intense dupa administrarea i.m. (se administreaza i.v.); tromboflebite dupa administrare i.v.; ototoxicitate ireversibila; nefrotoxicitate reversibila (creste n asocieri cu diuretice si aminoglicozide); reactii alergice (eruptii cutanate, soc anafilactic). Prezentare: Vancocine fl. pentru administrare i.v. Teicoplanina Asemanator structural Vancomicinei. Farmacocinetica: Se administreaza i.v., se fixeaza bine pe proteinele plasmatice 90%, are T1/2 = 40 70 ore, difuzeaza bine n tesuturi si n oase; nu patrunde n LCR. Mecanism de actiune: Asemanator Vancomicinei, bactericid n faza de multiplicare a germenilor. Spectru de actiune: Actioneaza asupra bacteriilor Gram pozitive: Streptococ pyogenes, Streptococ pneumoniae, Streptococ faecalis (enterococ) si alti streptococi, Stafilococ aureus, Stafilococ epidermidis, Listeria, Clostridium. Pe unele bacterii este de 2 - 3 ori mai activ dect Vancomicina. Este cel mai eficient ATB pe enterococ !!! Utilizari terapeutice: Infectii severe stafilococice, enterococice sau cu alti germeni, ca: endocardite, peritonite, mediastinite, septicemii, infectii osteoarticulare, pulmonare, urinare, ale partilor moi; colita pseudomembranoasa cu Clostridium. Prezentare si administrare: Targocid, se administreaza ca monodoza, initial o doza de ncarcare de 400 mg urmata de 200 mg/zi. VI. POLIPEPTIDE CICLICE

Se mai numesc Polimixine, sunt ATB bactericide cu spectru limitat pe enterobacterii Gram negative. Actioneaza la nivelul membranei citoplasmatice a acestor germeni. Colistina este folosita mai rar pe cale orala n enterite (copii peste 2 ani si adulti) sau parenterala (i.m., i.v.) n infectii sistemice cu germeni sensibili. VII. ATB CU SPECTRU LARG Tetracicline (cicline) Cloramfenicoli

Tetraciclinele
Dupa ordinea aparitiei pot fi mpartite n 2 generatii: Tetracicline "vechi": - Tetraciclina - Clortetraciclina - Oxitetraciclina Tetracicline "noi": - Doxiciclina - Minociclina Diferentele dintre generatii apar la proprietatile farmacocinetice. ATB Tetraciclina Doxiciclina Minociclina Alte diferente: Tetraciclina: absorbtie digestiva influentata de alimentatie; concentrare biliara modesta; NU patrunde n LCR; traverseaza placenta; complianta terapeutica scazuta (T1/2 = 6 - 8 ore); toleranta scazuta. Doxiciclina si Minociclina Absorbtia orala 78% 92% 95% Legarea de proteinele plasmatice 67% 92% 75% Metabolizarea hepatica hepatica hepatica T1/2 6-8 ore 18-20 ore 15-18 ore

Elim

fecal fe fe

 absorbtie digestiva neinfluentata de alimentatie; concentrare biliara buna; patrunde modest n LCR; complianta terapeutica buna (T1/2 = 18 - 20 ore); toleranta buna - reactii adverse reduse. Mecanism de actiune: Efectul bacteriostatic apare prin fixarea ATB pe fractiunea 30 S ribozomiala ceea ce mpiedica sinteza proteica si implicit replicarea bacteriana. Spectru de actiune; Au ramas sensibile fata de Cicline: Gonococ, Brucella, Yersinia, Vibrion holeric, Chlamidia, Treponema, Richettsia, Micoplasma pneumoniae, Leptospira, Borellia. Utilizari terapeutice: Se utilizeaza ndeosebi Doxiciclina Boli genitale cu Chlamidia, transmisibile sexual (uretrite, cervicite, epididimite) Tetraciclinele sunt ATB de electie (cu exceptia copiilor si gravidelor la care se administreaza macrolidele); Limfogranulomatoza veneriana; Pneumonia atipica cu Chlamidia (ornitoza - psitacoza); Pneumonia postgripala cu Mycoplasma pneumoniae; Bruceloza (se asociaza cu Rifampicina); Richettsioze; Holera, tularemie, pesta; Acnee polimorfa juvenila (Doze mici pe intervale mari). Reactii adverse: iritatii gastrointestinale prin efect iritant (administrarea n timpul meselor le atenueaza); hepatotoxicitate la doze mari (peste 2 g) la pacientii cu antecedente hepatice; dismicrobisme: stomatita si vaginita cu Candida, enterita cu Candida si Stafilococ; tulburari dentare si osoase: colorarea primei dentitii n brun, hipoplazia smaltului

dentar, tulburari de crestere (daca se administreaza la copii sub 7 ani si la gravide); reactii alergice: eruptii cutanate, febra; fotosensibilizare cutanata (expunerea la soare se evita pe toata durata tratamentului); tulburari renale (se evita n IRC); Prezentare si administrare: Tetraciclina caps. 250 mg, oral din 6 n 6 ore; unguent extern Doxiciclina (Vibramicin) caps. 100 mg, ziua I: 2 x 1 caps apoi 1 caps/zi; flacoane i.v. Minociclina (Minocine) caps. 100 mg, monodoza

Cloramfenicoli
Sunt: Cloramfenicol; Tiamfenicol; Farmacocinetica: Absorbtia intestinala este rapida, cu o biodisponibilitate de aproximativ 80 - 90%, difuzeaza bine n tesuturi si organe, se concentreaza bine n LCR, se metabolizeaza hepatic n mare parte, ceea ce l face inutilizabil n infectii hepato-biliare. Mecanism de actiune: Efectul bacteriostatic rezulta prin fixarea Cloramfenicolului pe fractiunea 50 S ribozomiala bacteriana (ca si macrolidele) cu perturbarea sintezei proteice si a replicarii bacteriene. Spectrul de actiune: germeni Gram pozitivi: streptococ, stafilococ, pneumococ, bacilul difteric; bacili Gram negativi: Hemophylius influenzae, Salmonella, Shigella; anaerobi: richettsii, chlamidia, Mycoplasma. Utilizari terapeutice: Este un "ATB de rezerva" datorita reactiilor adverse. n prezent exista alternative pentru terapia cu Cloramfenicol, cu eficacitate

echivalenta, dar cu toxicitate redusa: Fluorochinolone, Cefalosporinele generatia III, Amoxicilina. febra tifoida si paratifoida A (dar deseori este nlocuit cu Ceftriaxona si Ciprofloxacina); meningita bacteriana cu pneumococ sau bacili Gram negativi (n asociere cu Rifampicina sau Cotrimoxazol); encefalite bacteriene sau abcese cerebrale cu anaerobi; infectii genito-urinare sau abdominale cu anaerobi (n asociere cu Metronidazol). Reactii adverse: toxicitate hematopoetica prin inhibitia reversibila a hematopoezei (la doze mari pe intervale mari de timp) sau aplazie medulara ireversibila si independenta de doza, deseori mortala, probabil prin mecanism imunologic; toxicitatea la nou-nascut "sindromul cenusiu" datorat deficitului de glucoronoconjugaza hepatica (tegumente cenusii, hipotermie, greturi, varsaturi, hipoTA); dismicrobisme: favorizeaza suprainfectarea cu Candida (stomatite, vaginite, etc.). Prezentare si administrare: Cloramfenicol caps. 250 mg, oral din 6 n 6 ore; flacon 1g i.m., i.v.; colir 0,5% instilatii oculare.

REGULI DE BAZ N INSTITUIREA sI CONDUCEREA ANTIBIOTERAPIEI ANTIBACTERIENE Pentru a beneficia si pe viitor de eficienta deosebita a ATB antibacteriene singura conditie este folosirea lor rationala. Aceasta implica o lupta cu abuzurile n prescriere, consumul excesiv si irational. "Cnd prescrie antibiotice, medicul zilei de azi trebuie sa se gndeasca la viitorul medicinei de mine." Succesul terapiei cu antibiotice solicita o informare la zi a medicilor din toate specialitatile cu date noi despre aceste medicamente, ct si un diagnostic mai precis, precoce si complex clinic, pe ct posibil si bacteriologic. Medicul trebuie sa aprecieze daca ATB sunt indicate sau nu, precum si momentul instituirii tratamentului. ATB sunt indicate numai n infectii cu germeni sensibili (bacterii, spirochete, leptospire, richettsii, chlamidii, mycoplasme), dar sunt contraindicate n infectii virale;

 ATB sunt inutile n boli bacteriene spontan curabile (infectii cu rezolvare chirurgicala, infectii ale cailor respiratorii superioare); Momentul nceperii antibioterapiei se apreciaza astfel: - n boli infectioase grave, tratamentul se instituie imediat pe criterii statistice de probabilitate (diagnostic clinic si bacteriologic prezumtiv); - n boli cu evolutie benigna tratamentul poate fi temporizat pna apar datele clinice si paraclinice, precum si confirmarea bacteriologica (ex. pielonefrite).

ASOCIERILE DE ANTIBIOTICE Se prefera monoterapia = tratament "tintit" cu 1 ATB cu spectru ngust. Alegerea ATB trebuie sa respecte urmatoarele criterii: ATB sa cuprinda n spectrul lui antibacterian germenul presupus sau izolat, responsabil de infectie; ATB sa fie difuzabil si sa realizeze o concentratie antibacteriana activa si eficienta n focarul infectios; ATB sa fie ct mai putin toxic la bolnavul tratat. Se apeleaza la asocierile de ATB n situatii speciale. Alegerea ATB pentru a fi asociate trebuie sa respecte urmatoarele criterii: Alegerea sa realizeze un efect sinergic bactericid: ex.: BETALACTAMINE + AMINOGLICOZIDE = efect bactericid puternic prin blocare enzimatica scad sinteza peretelui bact. n faza de multiplicare actioneaza pe 30 S ribozomal scade sinteza proteinelor bacteriene n faza de multiplicare si de latenta a bacteriilor

Aceasta asociere este clasica si dovedita !! Germenul patogenic cunoscut (antibiograma) sau presupus (pe criterii statistice de probabilitate) sa fie sensibil la ambele ATB; n infectii "mixte" cu 2 sau mai multi germeni patogeni este necesar ca fiecare germen patogen n parte sa fie sensibil la cel putin 1 dintre ATB din asociere; n alegerea ATB pe criteriile probabilitatii (n practica pediatrica si chirurgicala) se tine seama de frecventa implicarii germenilor "de spital" rezistenti la ATB;

ex.: n infectia stafilococica (probabila) se alege Oxacilina + Gentamicina; ex.: n infectia cu bacili Gram negativi de spital (probabila) se alege Gentamicina + Cefalosporine; ex.: n infectii mixte cu aerobi + anaerobi se alege ATB + Metronidazol NU - asocieri antagoniste ca bactericid + bacteriostatic ex.: NU Penicilina + Tetraciclina sau Cloramfenicol DA Gentamicina + Tetraciclina NU - asocieri a 2 ATB din grupul aminoglicozidelor (streptomicina, kanamicina, gentamicina) sau al polipeptidelor (colistina) deoarece si nsumeaza efecte nefro si ototoxice; NU - asociere a 2 ATB cu spectru larg (tetraciclina, ampicilina, cloramfenicol) deoarece creste riscul unei disbacterioze cu Candida sau stafilococ. Indicatiile asocierilor de ATB Infectii acute foarte severe (pna la izolarea germenului patogen) pentru realizarea unui tratament de "acoperire" bacteriologica: peritonite, meningite septicemii, endocardite bacteriene, bronhopneumonii, pelviperitonite acute, otomastoidita acuta,

Penicilina G + Oxacilina + Gentamicina Cefalosporina + Gentamicina

sau sau

Cefalosporina + Gentamicina + Metronidazol (anaerobi) Pentru sterilizarea focarelor greu accesibile si mpiedicarea selectarii de mutante rezistente - TBC: Izoniazida + Rifampicina + Etambutol - Endocardita: Penicilina G + Streptomicina (streptococ viridans) Oxacilina + Gentamicina (stafilococ auriu) Vindecarea si sterilizarea n boli transmisibile: - Pesta, morva, tularemie, bruceloza Tetraciclina + Streptomicina + Cotrimoxazol - Dizenterie cronica

Neomicina + Ampicilina Infectii urinare cu germeni Gram negativi de spital ex.: Gentamicina + Cotrimoxazol Cefalosporine + Fluorochinolone - Infectii stafilococice severe ex.: Penicilina G + Oxacilina Prevenirea candidozelor postantibiotice ex.: Tetraciclina + Nistatin (Fluconazol) Ampicilina + Nistatin Bolnavi cu factori de risc sau imunodeprimati supusi interventiilor chirurgicale sau tratati cu imunosupresive ex.: Betalactamine + Oligozaharide Vancomicina + Fluorochinolone

CHINOLONE
"Capul de serie" - Acidul nalidixic (Negram), intrat n terapeutica n 1962, sugera actiunea lui pe bacilii Gram negativi implicati n etiologia infectiilor urinare cu E. coli si a infectiilor enterice cu Salmonella, Shigella. Chinolonele au fost sintetizate treptat, astfel nct avem:

Chinolone de generatia I
Acidul nalidixic Chinolona activa pe bacilii Gram negativi: E. coli, Salmonella, Shigella, Klebsiella, Enterobacter, Proteus mirabilis si utila n infectiile urinare cu germeni sensibili. Dezvolta uneori reactii adverse prin iritatie gastrointestinala (greata, voma, crampe abdominale), nervoase (ameteli, tulburari de vedere), alergie cutanata, de fotosensibilizare. Este contraindicat la copii mici, sarcina, alaptare.

Chinolone de generatia II
Acidul oxolinic Acidul pipemidic Cinoxacina Rosoxacina

Presteaza aceeasi activitate ca Negram, nsa cu un pret de cost mult mai crescut. Treptat au fost abandonate.

Chinolone de generatia III = Fluorochinolone (FCH)

Norfloxacina Enoxacina Ofloxacina Pefloxacina Ciprofloxacina Introduse relativ recent n terapeutica, reprezinta un real progres, o principala achizitie a terapiei antibacteriene. Denumirea de Fluorochinolone este justificata de prezenta atomilor de Fluor (1, 2 sau 3) n ciclul piridinic. Desi aparent minore, modificarile chimice au generat proprietati farmacocinetice foarte utile. absorbtie orala excelenta (50 - 95%) si Bd mare; T1/2 prelungit (8 - 11 ore) ceea ce permite doua administrari pe zi si o complianta terapeutica buna; volum de distributie mare, cu concentrare urinara remarcabila a Norfloxacinei si Enoxacinei; concentratii mari n LCR (Ciprofloxacina, Pefloxacina si Ofloxacina), plamni, oase, prostata (Ciprofloxacina), bila (Pefloxacina); spectru de actiune "ultralarg" comparativ cu Acidul nalidixic. Mecanism de actiune: Fluorochinolonele blocheaza ADN-giraza (enzima necesara n procesul de supraspiralare a cromozomului de ADN bacterian) cu rol n supranfasurarea catenei de ADN bacterian, catena foarte lunga (1300 nm) care se "rasuceste" pentru a ncapea n nucleul celulei bacteriene. Prin inhibarea ei, supraspiralarea nu se mai produce, iar bacteria plesneste ca o pastaie de "fasole coapta", producnduse efectul bactericid. Spectru de actiune: este "ultralarg" si cuprinde: coci Gram pozitivi (Streptococi, Stafilococi, Pneumococi, Enterococi); coci Gram negativi (Meningococ, Gonococ); bacili Gram negativi aerobi (Haemophilus, E. coli, Klebsiella, Enterobacter, Salmonella, Shigella, Proteus, Piocianic) bacterii anaerobe (Peptococus, Bacteroides, Peptostreptococus); Difloxacina Lomefloxacina Fleroxacina Temafloxacina

 Mycoplasma, Chlamydia, Rickettsia. De remarcat ca nu toate FCH au spectru identic. Norfloxacina si Enoxacina au fost depasite ca activitate antibacteriana de Ofloxacina, Pefloxacina si Ciprofloxacina. n plus, ultimul deceniu, pe masura folosirii n practica terapeutica s-a raportat selectarea de tulpini rezistente ale unor bacterii initial sensibile, asa cum ar fi coci Gram pozitivi. Utilizari terapeutice: infectii urinare joase si de prostata (prostatite acute si cronice) (Norfloxacina, Enoxacina); infectii cu transmitere sexuala: uretrite acute, cervicite acute, rectite acute, faringite acute gonococice, sancru moale; infectii gastrointestinale: gastroenterite bacteriene; infectii osteoarticulare: osteomielite acute si cronice cu bacili Gram negativi (Ofloxacina, Pefloxacina, Ciprofloxacina); infectii repiratorii: bronsite cronice (Ciprofloxacina). Reactii adverse: Reactii gastrointestinale: greata, voma, dureri abdominale; Manifestari neurologice: cefalee, insomnie sau chiar halucinatii, reactii pshihotice; Reactii alergice: eruptii cutanate, fotosensibilizare, edem angioneurotic; Toxicitate medulara: anemie, trombocitopenie, leucopenie; Reactii cardiovasculare: tahicardie, hipotensiune, tromboflebita; Artropatii, afecteaza cartilajele de crestere. Contraindicatii: La copii si adolescenti, sarcina. Prezentare si administrare: Se administreaza oral, n timpul meselor n 2 prize sau chiar monodoza sau i.v. perfuzie. Se evita asocierea cu saruri de fier si zinc, anticoagulante orale, sucralfat, teofilina si cofeina. Norfloxacina - Nolicin comp.

Enoxacina - Enoxor comp. Ofloxacina - Tarivid comp. fl. Pefloxacina - Abaktal comp., f. Ciprofloxacina - Ciprinol comp., f.

SULFAMIDE sI COTRIMOXAZOL

Sulfamide ("clasice")
"Vedetele" anilor 1950 - 1960 au fost treptat abandonate att datorita rezistentei unor tulpini microbiene ct si reactiilor adverse multiple. La ora actuala au mai ramas n terapie doar cteva dintre ele: Cu actiune generala (pentru a fi asociate altor medicamente) n unele afectiuni ca meningite, pesta, morva, bruceloza, toxoplasmoza, infectii cu chlamidii: Sulfodiazina, Sulfametazina. Cu actiune urinara active n terapia de atac a pielocistitelor acute colibacilare: Sulfizoxazol (Neoxazol), Sulfafenazol; n terapia de ntretinere n colibaciloze urinare: Sulfametin, Sulfametoxazol. Cu actiune intestinala active n tratamente de lunga durata n rectocolitele ulcerohemoragice: Salazopirin. Cu actiune pe micobacterii utile n lepra (tratament de electie): Sulfone. Cu actiune antimalarica: Fansidar. Cu actiune locala pe plagi si arsuri: Marfanil

Cotrimoxazol este asocierea trimetoprim +

Farmacocinetica:

sulfametoxazol

Absorbtia digestiva si difuziunea tisulara sunt bune. Se concentreaza bine n plamni, prostata, LCR, rinichi. Spectru de actiune: Are actiune bactericida pe bacilii Gram negativi (E. coli, Proteus), Pneumocistis carini, Toxoplasma gondi, Nocardia. Utilizari terapeutice: Infectii urinare joase si nalte cu germeni sensibili; Infectii genitale cronice sau recidivante: prostatite, cervicite, uretrite gonococice, sancru moale;

 Infectii digestive: febra tifoida si paratifoida; Pneumocistoza (tratament de electie). Reactii adverse: alergice (eruptii cutanate, sindrom Stevens - Johnson); intoleranta digestiva, toxicitate hematologica (leucopenie, anemie hemolitica, trombocitopenie) sindrom Lyell (epidermoliza). Contraindicatii: sarcina, nou nascuti si prematuri. Prezentare si administrare: Biseptol, Bactrim, Septrin, Eusaprim comprimate. Se administreaza oral din 12 n 12 ore. NITROFURANII Sunt: Nitrofurani cu actiune intestinala: Furazolidon, care pentru faptul ca nu se absoarbe la nivel intestinal, realizeaza concentratii terapeutice n intestin si astfel are o activitate modesta n enterite cu enterobacterii aerobe si protozoare (Giardia, Trichomonas. Nitrofurani cu actiune urinara: Nitrofurantoina care este absorbita bine si rapid n tubul intestinal, pentru ca apoi sa se concentreze la nivel urinar si astfel sa fie activa n infectiile urinare joase cu E. coli si Proteus. METRONIDAZOLUL sI DERIVAII 5 NITROIMIDAZOLI "Capul de serie" Metronidazolul alaturi de Ornidazol, Tinidazol, erau cunoscuti initial ca medicatie antiparazitara cu actiune pe protozoare: Trichomonas, Giardia lamblia, Entamoeba histolytica (vezi medicatia antiparazitara !!!). Apoi s-a constatat ca Metronidazolul (oral si i.v.) are o puternica actiune pe bacterii anaerobe Gram pozitive: Clostridium perfringens si difficile, Gardnerella vaginalis ct si pe bacterii anaerobe Gram negative: Bacteroides fragilis, Fusobacterium, Veilonella. Mecanism de actiune: Metronidazolul are efect bactericid pe germenii anaerobi pentru ca grupul "nitro" din medicament reduce Feredoxinul (produs prezent n procesele metabolice bacteriene) => moartea bacteriei. Mecanismul de actiune pare a fi dependent de hipoxia celulara si interactioneaza cu radicalii liberi. Utilizari terapeutice: Metronidazolul este cel mai folosit. Se poate asocia cu Betalactamine active. profilaxia si tratamentul infectiilor cu anaerobi;

 vaginita cu Gardnerella; colita pseudomembranoasa cu Clostridium difficile; infectii n chirurgia colorectala, gineco-obstetricala Reactii adverse: idem la antiparazitare Contraindicatii: sarcina, insuficienta hepatica. Prezentare si administrare: Metronidazol - Flagyl comprimate orale si vaginale, fiole; Ornidazol - Tiberal comprimate, fiole; Tinidazol - Fasigyn comprimate, suspensie orala, fl. Se administreaza oral si i.v. perfuzie. Se evita asocierea cu Fenobarbitalul, anticoagulantele orale si alcoolul (efect antabuz).