MEDICAMENTE TEHNOLOGIA FABRICRII MEDICAMENTELOR Medicamentele sunt substane chimice naturale sau sintetice, simple sau amestecuri, de uz uman

sau veterinar, intern sau extern, destinate vindecrii, ameliorrii sau recunoaterii unor boli sau tulburri ale organismului. Medicamentul este constituit din: - una sau mai multe substane medicamentoase care au proprieti terapeutice - substane ajuttoare (adjuvani sau excipieni nu au aciune toxic asupra organismului !n cantitile prescrise "enumirea medicamentelor i a unor produse cosmetice este prevzut in #armacopee, standarde de stat, nurme interne, agende medicale, etc. Farmacopeea Rom n! cuprinde denumirea !n limba latin si limba rom$n a substanelor medicamentoase, #ormula, structura brut, masa molecular, unele proprieti (aspect, miros, gust, proprieti #izico-chimice , metode de identi#icare i condiii de puritate,determinri cantitative i condiii de conservare. % substan chimic inainte de a #i utilizat ca medicament se supune mai multor probe. &ciunea #armacologic se studiaz asupra unor culturi de microbi, apoi asupra animalelor de laborator (cobai, oareci, iepuri . 'n decursul determinrilor experimentale se urmresc : absorbia medicamentului reprezint timpul de la administrare p$n la instalarea e#ectului distribuia medicamentului !n organism prin determinarea concentraiei in di#erite esuturi toxicitatea medicamentului eliminarea medicamentului din organism incompatibilitatea #a de alte medicamente cu care se administreaz simultan. CLASIFICAREA MEDICAMENTELOR "#D$% AC&I$NEA FARMACOLOGIC "#"#Medica'ia sistemului ner(os: -anestezice -analgezice opioide -analgezice antipiretice nenarcotice -hipnotice i sedative -neuroleptice i tranchilizante -stimulante "#)#Dermatolo*ice: "#+#Medica'ia aparatului circulator: -digitlice -antianginoase i antiaritmice

-hipertensive -hipotensive -anticanceroase "#,#Medica'ia s n*elui "#-#Medica'ia aparatului respirator "#.#Medica'ia aparatului di*esti(e "#/#C0imioterapice: - antiseptice i dezin#ectante - sul#amide - antibiotice - antituberculoase - anticanceroase - biocatalizatori : - vitamine - hormoni - enz)me - glucide, proteine, grsimi "#1#Medica'ia aparatului renal 2i a uterului "#3# Medica'ia o4talmolo*ic!5 O#R#L# 2i stomatolo*ic! )#D$% %RO6ENIEN& )#"#Naturale : *.(.(.+inerale : sul#, acid boric *.(.*.,egetale : *.(.*.(.-ri de plante uscate: pulberi *.(.*.*..ucuri i extracte: a.sucuri apoase, ceiuri b.tincturi *.(.*./..ubstane medicamentoase : a.simple b.amestecuri *.(./.&nimale (opoterapice : *.(./.(.-roduse: uleiuri, untur de pete *.(./.*.-ulberi, extract de glande, organe *.(././..ubstane medicamentoase )#)#7intetice +#D$% MOD$L DE ADMINI7TRARE +#"#De u8 intern : - oral : - peroral (cu lichid - bucal - sublingual - respiratoriu

- parenteral (prin injectare - subcutanat - prin mucoase, rectal, vaginal, uretral (supozitoare +#)#De u8 e9tern : - unguente - cutanat sau pe mucoase - spunuri - linimente - dermato cosmetice i de igien - emplastre ,#D$% DE7TINA&IE ,#"#de u8 uman ,#)#de u8 (eterinar -#D$% 7TAREA DE GREGARE -#"#7olide sau paste : - granule - unguente - supozitoare - pulberi - pilule - boluri - comprimate - drajeuri -#)#Lic0ide : - soluii : - injectabile - o#talmice - extractive - emulsii - suspensii -#+#Ga8oase ADMINI7TRAREA ;I TO<ICITATEA MEDICAMENTELOR "up ptrunderea !n organism, medicamentele se rsp$ndesc !n s$nge, esuturi, ele sunt trans#ormte sau metabolizate cu ajutorul glndelor sau a unor organe: #icat, rinichi i splin. 0onsumul mare de medicamente poate a#ecta #uncionarea normal a acestor organe. 'n general medicamentele au anumite e#ecte secundare sau toxice (reacii adverse , acestea pot #i de la urticarie, p$n la oc ana#ilactic. -entru #iecare medicament s-au stabilit) doze terapeutice minime sau maxime i de asemenea s-a determinat pe animale toxicitatea acut (indicele terapeutic .

Indicele terapeutic reprezint raportul dintre doza letal 123 ("4 dup *5-56 ore i doza eficient 123 ("7 , acest raport trebuie s #ie mai mare sau egal cu (2. Capitolul I CONDI&IONAREA MEDICAMENTELOR +edicamentele pot #i: (. preparate tipi8ate = produse #inite obinute !n #abric i prezentate !n ambalaj original *. preparate ma*istrale = produse preparate !n #armacii dup prescripia medicului, dup reet +edicamentele au !n compoziia lor: /. substana activ cu aciune terapeutic 5. substane adjuvante sau excipieni sunt substane inerte #a de organism sau cu o aciune neglijabil, acestea sunt #olosite pentru a adduce substana activ !ntr-o #orm corespunztoare condiionrii. Do8a terapeutic! reprezint cantitatea de substan medicamentoas administrat unui adult !n scopuri terapeutice. Do8a ma9im! reprezint cantitatea cea mai mare de substan medicamentoas care poate #i administrat #r s provoace tulburri. Do8a to9ic! reprezint cantitatea care depete doza maxim de substan medicamentoas produc$nd #enomene toxice. Do8a letal! reprezint cantitatea de substan medicamentoas care produce moartea omului sau a animalului. Cile de administrare a medicamentelor : 1. pe cale bucal ( ,,per os88 de exemplu : drajeuri, tablete, comprimate 9. pe cale parenteral (injectabil pentru medicamente injectabile :. pe cale rectal sau vaginal : supozitoare, ovule 6. pe cale dermic : unguente, soluii ;. pe cale respiratorii : medicamente inhalatorii 0alea parenteral administrarea intravenoas asigur absorbia cea mai rapid i complet a medicamentului. .ubstanele medicamentoase se condiioneaz !n #orme di#erite !n #uncie de starea de agregare, destinaie, #orma de prezentare. 'n #uncie de operaiile tehnologice e#ectuate la condiionare, avem : (. tablete sau comprimate *. drajeuri /. pulberi sau granule 5. medicamente injectabile 1. soluii de uz intern i extern 9. capsule :. supozitoare i ovule 6. unguente

;. aerosoli FABRICAREA TABLETELOR ;I DRA>E$RILOR Ta?letele sau comprimatele sunt preparate #armaceutice solid, de #orm de obicei cilindric plat i se obin prin presarea substanei medicamentoase. Avantajele acestei #orme de condiionare : (2. stabilitatea i rezistena mecanic sunt bune ((. au supra#a mic !n raport cu pulberile din care sunt preparate, #iind mai puin expuse agenilor atmos#erici (*. au volum mic !n raport cu comprimatele, ocup$nd un spaiu redus i #iind uor transportabile. Dra@eurile sunt produse #armaceutice care se obin prin acoperirea comprimatelor cu un strat protector. Rolul stratului protector : (/. mascarea gustului sau mirosului unei substane (5. izolarea unei substane de aciunea agenilor atmos#erici (1. determinarea resorbiei substanelor !ntr-un anumit loc !n organism (9. asigurarea unui aspect plcut atractiv pentru produsul medicamentos 4a #abricarea tabletelor i drajeurilor, alturi de substana activ se utilizeaz o serie de substane ajuttoare numite excipieni. E9cipien'ii pot 4i : "#E9cipien'i diluan'i : .unt substane inerte de adaus i se utilizeaz !n cazul substanelor medicamentoase #oarte active i care se #olosesc !n doze #oarte mici. "e exemplu : lactoza, amidonul, etc. )#E9cipien'i a*lutinan'i : .unt substane inerte de adaus care au ca scop uurarea procesului de prelucrare a produsului, d$nd o coeziune mai mare a amestecului. "e exemplu : zahrul, soluia de glicerin, metilceluloza, amidonul. &cetia se adaug !nainte de granulare. +#E9cipien'i lu?ri4ian'i : &u rolul de a uura trecerea amestecului !n mod uni#orm prin p$lnia de umplere !mpiedic$nd !n#undarea (griparea2 utilajului "e exemplu : grsimi (stearin, stearat de 0a i +g, unt de cacao2, pulberi solide (talc, acid boric ,#E9cipien'i de8a*re*an'i : &sigur proprietile tabletelor de des#acere i dizolvare pe parcursul tractului digestiv !ntr-un anumit timp i con#orm prescripiilor din <armacopee, sunt substane care !n

momentul !mbibrii cu ap !i mresc #oarte mult volumul, produc$nd des#acerea comprimatului. "e exemplu : amidon, gelatin, carboximetilceluloz. -#E9cipien'i coloran'i : .unt substane inerte cu proprieti colorante, care se adaug cu scopul di#erenierii drajeurilor unele #a de altele. "e exemplu : albastru de metilen, indigo cloraminul. O?'inerea comprimatelor <azele procesului tehnologic sunt : (. pregtirea substantei la gradul de #inee necesar *. dozarea substanei /. amestecarea 5. omogenizarea (( 1. granularea 9. uscarea :. omogenizarea (* 6. #ormarea comprimatelor "#%re*!tirea su?stan'ei la *radul de 4ine'e : .ubstana se macin i apoi se cerne. -rin sitare sau cernere se realizeaz at$t separarea impuritilor, c$t i s#r$marea bulgrilor de material #ormai prin aglomerare !n urma depozitrii. )#Do8area su?stan'elor : .ubstanele mcinate i sitate trebuie rec$ntrite deoarece !n cursul procesului se pierde o parte din greutate. +#Amestecarea : .ubstanele mrunite, cernute i dozate corespunztor se amestec !ntr-un container mobil. ,#Omo*eni8area A"B : +ateriile prime preamestecate se omogenizeaz timp de (1 minute, apoi li se adaug o parte din substana ajuttoare : liani = amidon, gelatin, sirop de zahr, ap, alcool, sau amestecuri ale acestora. +alaxarea se continu timp de *2 minute !n scopul obinerii unei paste umede i uni#orme. -#Granularea : 0onst !n trecerea mecanic a pulberilor umezite prin site, particulele obinute cpt$nd #orma determinat de dimensiunile ochiurilor sitei. 4a unele substane care prin natura lor nu permit adugarea de excipieni, se practic brichetarea (comprimarea sub presiune redus a pulberilor, care apoi se macin i se granuleaz . .#$scarea : >ranulele se repartizeaz !n strat uni#orm de (-* cm grosime pe tvi, care se introduc !n usctoare tip dulap. ?scarea se #ace la temperaturi de *2-12@0, timp de 9-6 ore, p$n la umiditate #inal de (-/ 3. /#Omo*eni8area A)B :

>ranulele uscate se c$ntresc i apoi se adaug cantitatea prescris de material dezagregant (amidon i lubri#iant (talc i se omogenizeaz !ntr-un omogenizator. &poi se transport la depozitul de granule. "e aici se recolteaz probele de laborator apoi containerele se eticheteaz i se sigileaz. 1#Formarea comprimatelor : Fazele comprimrii : (:. umplerea matriei (6. comprimarea (;. evacuarea comprimatelor Mainile de comprimat pot fi : *2. maini rotative au p$lnia de umplere #ix, matriele #ixate pe un dispozitiv care execut o micare circular sub p$lnie *(. maini excentrice cu p$lnia mobil i matria #ix Dezavantajele procesului clasic de obinere a comprimatelor : **. nu se reuete obinerea !ntotdeauna a unui produs cu dezagregare corespunztoare */. instalaiile sunt voluminoase *5. !n cazul produselor sensibile, prelucrarea se #ace greu, ele #ind in#luenate de umiditate i cldur !n timpul granulrii i uscrii. 7vitarea acestor probleme se realizeaz !n instalaii moderne, !n care se e#ectueaz comprimarea direct a amestecului de substan activ cu un adjuvant i un lubri#iant O?'inerea dra@eurilor "rajeurile se obin prin draje#ierea comprimatelor. <azele procesului tehnologic de draje#iere : (. pregtirea nucleelor *. pregtirea amestecurilor i soluiei de draje#iere /. draje#ierea propriu-zis 5. controlul i lustruirea drajeurilor "#%re*!tirea nucleelor : 0omprimatele destinate draje#ierii se usuc la /1-52@0, p$n la 53 umiditate. )#%re*!tirea mestecurilor 2i solu'iei de dra@e4iere : +ateriile auxiliare #olosite la draje#iere, se c$ntresc i se omogenizeaz, se prepar apoi un sirop simplu !ntr-un vas prevzut cu manta de !nclzire prin dizolvarea zahrului !n ap la (22@0..eparat se prepar un sirop colorat, acesta se obine prin dizolvarea unui colorant alimentar !n cantitatea prescris !n ap i apoi amestecarea cu siropul simplu la cald. oluia izolatoare se compune din : *1. elac i alcool !n proporie de ( :/ *9. colo#oniu i alcool !n proporie de ( :* +#Dra@e4ierea propriuC8is! : "raje#ierea propriu-zis const !n realizarea urmtoarelor operaii :

(. izolarea nucleului prin amestecarea nucleelor !n soluie izolatoare !n mai multe reprize = !ntre reprize se #ace pudrarea cu talc = operaia se repet p$n la obinerea unor #orme per#ct rotunjite = nucleele se usuc apoi la /1-52@0 *. acoperirea cu cue enterosolubile se realizeaz prin introducerea nucleelor !ntr-o turbin !n micare i adug$nd !n poriuni mici soluia enterosolubil /. acoperirea cu talc! fin! amidon! carbonat de magneziu dup caz !n nele cazuri se realizeaz acoperirea cu sirop simplu i pudrarea se #ace cu talc, #in, amidon 5. uscarea se realizeaz la /1-52@0 timp de (9 ore "# acoperirea cu zahr i talc $# acoperirea cu sirop colorant sau simplu ,#Controlul 2i lustruirea dra@eurilor : -entru obinerea unui aspect lucios, drajeurile mate uscate se introduc !ntr-o turbin care se rotete continuu aproximativ * ore. FABRICAREA 7OL$&IILOR IN>ECTABILE Medicamentele in@ecta?ile sunt soluii sterile de substan activ !n ap, ulei sau ali dizolvani, sau suspensii sterile !n uleiuri i sunt destinate administrrii parenterale. 7le se #abric !n recipiente de sticl sau #iole. Fiolele 4armaceutice sunt recipiente de sticl ermetic !nchise de #orme i dimensiuni di#erite conin$nd doze de soluii sau substane solide. 0apacitatea #iolelor este di#erit : (, *, 1, *2 i 12 ml..ticla utilizat la realizarea #iolelor trebuie s #ie sticl neutr. 4a #abricarea medicamentelor injectabile se utilizeaz o singur substan sau substane asociate. &cestea trebiue s #ie pure pentru a se asigura e#ecte terapeutice, pentru a se !nltura reaciile secundare i eventualele combinaii dintre impuriti i substanele medicamentoase. .ubstanele utilizate pot #i solubile sau insolubile !n cantitatea de dizolvant prescris. 'n unele cazuri, produsele se prepar sub #orm de emulsie sau suspensie. .oluiile obinute trebuie s aib un pA neutru sau apropiat de cel al serului sanguin (pA :,5 . 'n unele cazuri, substanele medicamentiase se altereaz !n timp scurt !n soluii apoase. 'n aceste cazuri este necesar adugarea unor dizolvani speciali, sau chiar !n#iolarea substanelor solide, solubilizarea realiz$ndu-se numai !n momentul administrrii. Dizolvanii utilizai se aleg !n #uncie de proprietile substanelor medicamentoase i de c$te ori este posibil se #olosete apa distilat sau bidistilat. *:. apa distilat sau bidistilat este supus unui control riguros iar circulaia ei !n instalaii se #ace prin conducte de sticl sau #urtunuri de cauciuc, prin cdere liber, evit$ndu-se transportul cu pompe. *6. %leiuri vegetale &de msline! de floarea'soarelui! de migdale( acestea trebuie neutralizate, decantate, uscate i sterilizate Condi'iile pe care tre?uie s! le Dndeplineasc! solu'iile in@ecta?ile : *;. s nu #ie dureroase la administrare /2. s #ie dozate exact /(. s #ie limpezi

/*. s #ie sterile //. s #ie conservabile !n timp /5. s #ie izotonice I8otoni8area soluiilor injectabile este o condiie esenial, !n corp, concentraia substanelor active !n interiorul celulelor trebuie s #ie egal cu concentraia acestor substane !n a#ara lor. &dministrarea unor soluii mai concentrate (hipertonice sau mai diluate (hipotonice produce dezechilibre !nsoite de durere. Fazele procesului de fabricare a fiolelor cu soluii injectabile : (. prepararea soluiilor pentru !n#iolare *. !n#iolarea oluiei /. sterilizarea #iolelor cu soluii injectabile 5. veri#icarea etaneitii 1. signarea (imprimarea pe #iole a denumirii produsului, concentraia, capacitatea #iolei, seria, garania 9. controlul soluiilor :. !n#iolarea

FABRICAREA 7OL$&IILOR MEDICAMENTOA7E 7olu'iile medicamentoase sunt preparate constituite din mai multe componente dintre care unul este !n concentraie mai mare i constituie dizolvantul. Clasi4icare : "#dup natura dizolvanilor : - soluii apoase - soluii eterice - soluii eterice )#"up modul de administrare : - soluii de uz intern - soluii de uz extern )izolvanii cei mai utilizai se pot clasifica : /1. apa, alcoolul etilic, glicerina /9. cloro#orm, eter, aceton, acid acetic /:. benzen, benzin, sul#ur de carbon Condi'iile pe care tre?uie s! le Dndeplineasc! di8ol(an'ii sunt : /6. s aib putere de dizolvare i putere de penetrare !n tesuturi /;. s #ie neutri i anhidrii 52. s #ie stabili 5(. s asigure o bun conservare a substanelor active #r s reacioneze cu acestea 5*. s nu #ie toxici sau iritani

FABRICAREA 7IRO%$RILOR MEDICAMENTOA7E -rincipalele #aze ale procesului tehnologic sunt : (. prepararea siropului de zahr *. dizolvarea ingredienilor /. prepararea soluiei de caramel 5. omogenizarea i sedimentarea 1. #iltrarea i ambalarea "#%repararea solu'iei de 8a0!r: .iropul se prepar in ap distilat si zahr intr-un dizolvator vertival cu #und bombat, prevzut cu manta de !nclzire i agitator tip ancor. 0antitatea prevzut de zahr se introduce !n poriuni i sub agitare. "up dizolvarea complet se menine la #ierbere timp de (2 minute i apoi se rcete la 52@0. )#Di8ol(area in*redientelor : .e #ace !n vase emailate de di#erite capaciti prevzute cu agitator tip ancor i manta de !nclzire. .e introduce iniial apa distilat i apoi substana in ordinea i condiiile indicate pe reet. "izolvarea are loc la temperatur obinuit sau la temperaturi mai ridicate, dup dizolvare , soluia se aduce la temperatura de 52@0 i se amestec cu siropul de zahr. +#%repararea solu'iei de caramel : .e realieaz !ntr-un vas cu agitator tip ancor i cu !nclzire la #oc direct. .e introduce cantitatea prevzut de zahr i se !nclzete p$n se caramelizeaz i se adaug apoi o cantitate de ap cald egal cu cantitatea de zahr. "up dizolvare caramelul se menine timp de (* ore. ,#Omo*eni8area 2i sedimentarea : 'n vasele de sedimentare se introduce siropul de zahr, ingredientele active i soluia de caramel. .e completeaz apoi cu cantitatea prevzut de ap distilat si se omogenizeaz prin agitare. .e las apoi !n repaus timp de (-(1 zile. -#Filtrarea 2i am?alarea : <iltrarea se realizeaz printr-un #iltru cu un singur strat apoi soluia se depoziteaz i se ambaleaz.. &mbalarea se #ace !n #lacoane, splate si uscate care se !mbuoneaz, se eticheteaz i se introduc !n cuti de carton. FABRICAREA EM$L7IILOR MEDICAMENTOA7E 0uprinde urmtoarele #aze : (. pregtirea substanelor active i a emulgatorilor *. omogenizarea /. emulsionarea 5. ambalarea

(2

FABRICAREA 7OL$&IILOR %ERF$EABILE M$LTIDOEE 7olu'iile per4u8a?ile multido8e sunt soluii diluate de Ba0l, C0l, 0a0l*, glucoz sau amestecuri ale acestora care se prepar dup tehnologia #abricrii soluiilor injectabile i se ambaleaz !n recipiente de unic #olosin din sticl sau polietilen cu capaciti de *12-(222 ml. <iecare #lacon are alturat un per#uzor de asemenea, de unic #olosin. <lacoanele trebuie s #ie con#ecionate din material neutru, s #ie curate i sterilizate, !nainte de umplere, pe #lacon se imprim denumirea, concentraia, data #abricrii i termenul de valabilitate. ALTE FORME DE CONDI&IONARE Capsulele Deprezint o #orm de condiionare #recvent utilizat. 0apsulele sunt globule goale de #orm ovoid, s#eric sau cilindric a cror cavitate este umplut cu substane medicamentoase , !nveliul lor av$nd prprietatea de a se !nmuia i a se rupe dup introducerea !n tubul digestiv. &u #orme, mrimi i culori di#erite. "up #elul i proprietile materialului utilizat la prepararea lor, capsulele se pot clasi#ica !n / grupe : (. capsule moi *. capsule tari (operculate /. capsule amilacee (casete Capsulele moi : -ot #i obinute prin procedee manuale (rar sau mecanizate, continue sau discontinue. ?n procedeu continuu const !n curgerea masei de #ormare !ntre * cilindri rcii cu ap #orm$nd dou #oi de o parte i de alta a mainii de umplut. +aina de umplut este #ormat din / piese principale : 5/. pana de !nclzire 55. pistonul de umplere 51. cilindrii rotitori de sudare <oile de mas gelatinoas sunt !nclzite la partea interioar de pan, pistonul !ncarc materialul iar cilindrii prin rotire invers #ormeaz capsula, o taie i o expulzeaz. Capsulele tari : .e obin din masa gelatinoas topit urmrindu-se uscarea lor, laumiditatea rezidual de /3. 7le se livreaz !nchise, dup deschiderea lor urmeaz umplerea i !nchiderea cu ajutorul unor maini ce e#ectueaz banderolarea. Capsulele amilacee : .e obin dintr-o past ne#ermentat de amidon care se preseaz !ntre dou plci prevzute cu dispozitivul i negativul capsulei. Dezult #orma de capsul care se usuc la circa (22@0 se taie i se pileaz depozit$ndu-se separat #undurile i capacele.

((

%ul?erile .unt #orme medicamentoase de consisten solid cu grad de diviziune determinat = ele pot conine una sau mai multe substane medicamentoase active, ele vor #i cu at$t mai omogene cu c$t componentele sunt mai #in divizate. -repararea pulberilor cuprinde operaia de uscare, mrunire i cernere. 7upo8itoare 2i o(ule .unt #orme medicamentoase solide care la temperature corpului trec de la starea solid la cea lichid. .upozitoarele se administreaz pe cale rectal, iar ovulele pe cale vaginal Excipieni utilizai pentru !nglobarea substanelor active sunt : 59. emulgin 5:. unt de cacao 56. glicerina 5;. gelatina Condi'iile pe care tre?uie s! le Dndeplineasc! e9cipien'ii : 12. s se dizolve la cel mult /:@0 1(. s nu reacuioneze cu substana activ 1*. s nu #ie iritani 1/. s aibe o elasticitate i plasticitate bun, ast#el !nc$t s poat #i mulai Opera'iile procesului te0nolo*ic : (. pregtirea materiilor prime *. pregtirea masei de turnare /. turnarea supozitoarelor 5. ambalarea $n*uentele .unt #orme medicamenoase de consisten moale sau semisolid destinate !ntrebuinrii externe. 4a aplicarea pe piele se !nmoaie parial #r s curg. Excipieni utilizai : vazelina, glicerina, uleiuri vegetale, lanolina, polietilenglicolul, siliconii. &mbalarea unguentelor se #ace !n tuburi metalice con#ecionate din aliaj din plumb i cositor prevzute cu buoane de !nchidere. ?mplerea i !nchiderea tuburilor se #ace cu ajutorul mainilor automate. Aerosolii .ub denumirea de aerosol se !ntelege !n general osuspensie #in a unui solid sau lichid !ntr-un mediu gazos. *rile componente ale unui aerosol : - recipientul

(*

- produsul activ de distribuit - gaz propulsor - valv Decipientele au di#erite #orme i pot #i con#ecionate din metal (aluminiu sau mase plastice. -rodusul activ de distribuit reprezint substana sau amestecul de substane medicamentoase. +aze propulsoare utilizate : - azot - dioxid de carbon - #reon (diclor-di#luor-metan , etc &erosolii se utilizeaz !n tratamentul astmului, bronitei, arsurilor. %rocesul de condi'ionare a 4lacoanelor cu aerosoli presupune 4a8ele : (. umplerea #lacoanelor cu produs active (12-62 3 din volumul total *. montarea valvei /. umplerea cu gaz propulsor i punerea sub presiune 5. veri#icarea etaneitii ansamblului

Capitolul II MEDICAMENTE DE 7INTEE MEDICAMENTE C$ AC&I$NE A7$%RA 7I7TEM$L$I NER6O7 CENTRAL 0orpul uman are o structur complex i este #ormat din totalitatea organelor, sistemelor, i aparatelor care sunt corelate in mod unitar din punct de vedere mor#ologic i #uncional. Celula este elementul de baz, particula elementar care alctuiete materia vie. ,esuturile sunt #ormate dintr-un ansamblu de celule di#ereniate ca structur i care au #uncii asemnoare. -rganele sunt #ormate din mai multe esuturi care se asociaz i !ndeplinesc o anumit #uncie (organe de vz, de auz, etc . +landele sunt organe care produc anumite secrei indispensabile #uncionrii normale a organismului (#icat, pancreas, tiroid istemul este #ormat din mai multe organe cu structur i #unctii asemntoare #ormate cu preponderen din acelai tesut (sistem nervos, cardiovascular, muscular, etc . Aparatul este compus din mai multe organe cu tructur di#erit, dar care au #uncii asemntoare (aparatul digestiv, aparatul respirator, etc . 7istemul ner(os coordoneza i regleaz activitatea intregului organism. 7l recepioneaz, transmite i prelucreaz toate in#ormaiile interne sau externe cu ajutorul celulei nervoase (neuronul . 'n acest #el se realizeaz adaptarea organismului la condiiile de mediu i se coordoneaz #unciile organelor interne.

(/

.istemul nervos primete timuli (in#ormaii din meiul !nconjurtor prin intermediul organelor de sim (vz, auz, miros, etc i din interiorul organismului prin muchi, organe interne, articulaii. &ceste in#ormaii sunt prelucrate de ctre creier, care transmite apoi comenzile organelor de execuie. Empulsul nervos se transmite cu ajutorul nervilor. &cetia #ac legatura intre sistemul nervos central (creier i peri#eria organismului (piele, glande, muchi, organe de sim . MEDICAMENTE ANE7TEEICE Actiunea aneste8ic! reprezint aciunea de suprimare a durerii. Medicamentele aneste8ice pot #i clasi#icate dup urmtoarele criterii : 1 Dup! "o#ul #e aciune: &nestezice generale sau narcotice &nestezice locale $ Dupa "o#ul #e a#"ini%t&a&e : &nestezice administrate prin inhalaie (narcotice volatile &nestezice administrate pe alte ci (parenteral, oral, rectal ' Dup! %t&uctu&a c(i"ic! : %xizi anorganici Aidrocarburi 0ompui halogenai 7steri &lcooli, etc. MEDICAMENTE ANE7TEEICE GENERALE ANARCOTICEB .unt medicamente care in doze terapeutice produc deprimarea sau suprimarea reversibil a #unciilor sistemului nervos central (.B0 care se mani#est prin anestezie sau analgezie (suprimarea senzaiei dureroase , somn pro#und (pierderea cunotinei , micorarea re#lexelor i relaxarea muscular. %ROTO<ID$L DE AEOT 7ste un oxid anorganic denumit i gaz ilariant cu #ormula : B*% %ropriet!'i# Ac'iune 4armacolo*ic! : - gaz incolor #r gust i miros - densitatea: ;,:: gFl - punct de #ierbere: -(2*,5@0

(5

- punct de topire: -(66,5@0 - solubil !n ap, alcool etilic, eter etilic - se pstreaz in cilindrii de oel (buteliila presiunea de /2 atm - se administreaz !n amestec cu oxigenul !n proporie de *23 - are aciune anestezic de scurt durat i produce o revenire rapid - se utilizeazca narcotic !n interveniile chirurgicale de scurt durat (stomatologie, chirurgia obstetrical O?'inere : In la?orator : - se obine prin !ncalzirea azotatului de amoniu uscat la (:2@0 : BA5B%/ B*% G *A*%

- reacia este violent i dup !nceperea ei trebuie !ndeprtat sursa de !nclzire Fn industrie : - reacia se des#oar #ra pericol !n reactoare mari !n care se introduce o soluie de azotat de amoniu de concentraie 62-613 peste o mas topit de azotat de potasiu G azotat de sodiu la temperatura de 92@0 - gazul brut rezultat conine pe l$ng protoxid de azot i alte gaze : amoniac, gaze nitroase si o suspensie de azotat de amoniu sub #orm de cea - purificarea se #ace prin splarea succesiv a gazelor cu o soluie de Ba%A pentru !ndeprtarea gazelor nitroase, apoi cu o soluie alcalin de C+n%5 i !n #inal cu o soluie diluat de A*.%5 pentru !ndeprtarea amoniacului. >azul pur se usuc cu gel de silice i apoi se liche#iaz CICLO%RO%AN$L 7ste o hidrocarbur care se incadreaz !n clasa narcotice volatile tructur :
CH2 CH2

C H2

%ropriet!'i 2i ac'iune 4armacolo*ic!: - gaz incolor cu punct de #ierbere de /5@0 la presiunea de :12 mm Ag - este solubil !n alcool etilic, eter etilic - este un narcotic mai puternic dec$t protoxidul de azot dezavantaj : este exploziv i sensibilizeaz puternic cordul

(1

CLOROFORM$L <ace parte din compuii halogenai. tructur : 0A0l/ %ropriet!'i si ac'iune 4armacolo*ic! : - lichid incolor cu miros dulceag i gust dulce arztor - densitatea la *2@0: (,56(: gFcmH - punct de #ierbere : 92,:@c la presiunea de :55 mm Ag - puin olubil in ap - solubil !n alcool i benzen - nu este in#lamabil - concentraia toxic : 12 cmHF mH aer - se descompune la aer in prezena luminii cu #ormare de #osgen, o substant toxic care produce edem pulmonar la concentraii mici : ( :52222 Reacia de descompunere : CHCl3
CLOROFORM

O2

OCCl2
FO7GEN

ClH

.eutralizarea fosgenului se realizeaz prin adugarea !n chloro#orm a ( *3 alcool etilic care cu #osgenul #ormeaz un eter de #orma: 0%(0A/% * O?'inerea cloro4ormului: %binerea cloro#ormului pentru narcoz are la baz urmtoarea reacie: *0*A1%A G 50a(%0l * *0A0l/ G 0a(%A * G 0a0l* G (A0%% %A G *A%A chema bloc a procesului de obinere a cloroformului pentru narcoz este urmtoarea: 0a(%A * 04%D I I 04%D?D&D7 I &40%%4 7J4E0 .%4?KE7 "7 AE-%04%DEJ "7 0a I I %LE"&D7 I I 04%D%<%D+ 0? &-& &-7 D7ME"?&47 I .7-&D&D7 I (9

04%D%<%D+ J7ABE0 I .-&4&D7 0? &-& I JD&J&D7 0? &0E" .?4<?DE0 I B7?JD&4EM&D7 I "E.JE4&D7 I ?.0&D7 I -?DE<E0&D7 I 04%D%<%D+ -J B&D0%M& 4& &+N&4&J

GELEN$L 7ste un narcotic care #ace parte din clasa compuilor halogenati. Formul i denumire : clorur de etil, cloroetan 0A/ 0A* 0l %ropriet!'i 2i ac'iune 4armacolo*ic! : - lichid incolor cu gust arztor dulce i miros de eter - punct de #ierbere (/,(@0 - punct de topire : -(5*@0 - este solubil !n alcool i eter - arde cu #lacr cu contur verde - Oelenul poate produce anestezie local dac se aplic sub #orm de jet asupra pielii produc$nd concomitent o rcire puternic = i anestezie general rapid dac este inhalat - se utilizeaz indeosebi ca anestezic local in intervenii chirurgicale - utilizarea ca anestezic general este limitat din cauza toxicitii (concentraia toxic : (222 cmHFmH aer O?'inere: (. din alcool etilic i acid clorhidric !n prezen de clorur de zinc (cataliozator 0*A1%A G A0l 0A/ 0A* 0l G A%A

(:

*. % alt metod const !n adiia acidului clorhidric la eten la 522@0 #olosind un raport de reactani de ( mol eten i (2 moli acid clorhidric ((:(2 - metoda se aplic industrial - se utilizeaz clorur #eric ca i catalizator 0A* P 0A* G A0l 0A/ 0A/ 0l

HALOTAN$L ANARCOTAN$LB tructur i denumire: </0 0A 0l Q Nr

(,(,( JDE<4?%D *,* ND%+04%D7J&B

%ropriet!'i 2i ac'iune 4armacolo*ic!: - lichid incolor cu miros characteristic asemntor cu al cloro#ormului - punct de #ierbere: 12,1@0 - nu este in#lamabil - trebuie dozat #oarte riguros cu ajutorul unor aparate speci#ice - anestezia general este !nsoit de deprimare respirator) i circulator) O?'inere: "in (,(,(- tri#luor * cloretan i brom la 591@ ETER$L ETILIC tructur i denumire : 0A/ 0A* % 0A* 0A/
7J7D 7JE4E0 ("E7JE4E0

%ropriet!'i 2i ac'iune 4armacolo*ic! : - lichid incolor volatil - este uor in#lamabil i exploziv - are punct de #ierbere : /5,9@0 - are miros i gust caracteristic rcoritor arztor - este parial solubil !n ap - este solubil !n alcool, benzen, chloro#orm, uleiuri grase - se #olosete ca anestezic general sau !n doze mici ca sedativ i antispasmodic O?'inere: (6

(."in alcool etilic !n prezena acidului sul#uric, con#orm reaciei: 0A/ 0A* %A G 0A/ 0A* %A 0A/ 0A* % 0A* 0A/ G A%A *."in alcool etilic !n prezena clorurii de zinc cu #ormarea intermediar a unui complex: 0A/ 0A* %A G Mn0l* 0%+-47L 0*A1 % 0*A1 G A%A G Mn0l* .chema instalaiei de #abricare a eterului pentru narcoz:

MEDICAMENTE ANE7TEEICE LOCALE .unt medicamente care suprim reversibil, temporar, senzaia dureroas dintr-un anumit loc din organism, prin aciunea asupra terminaiilor i #ibrelor senzitive nervoase. ?n anestezic local ideal trebuie s !ndeplineasc urmtoarele condiii: - s aib toxicitate redus - s aib aciune selectiv asupra terminaiilor nervoase - s nu determine vaso-dilataie - s aib durat de aciune u#icient pentru e#ectuarea unor intervenii chirurgicale - s #ie hidrosolubil - s poat #i sterilizabil Formul general :
R1 (CH2)2 N R2 R3

D( si D* sunt radicali de hidrocarbur D/ poate #i radical de hidrocarbur sau A Clasi4icare : "# Deri(a'i ai acidului ?en8oic COOH COOR

&0E" N7BM%E0

7.J7D &4 &0E"?4?E N7BM%E0

)# Esteri ai acidului pCamino?en8oic +# Deri(a'i ai acetanilidei

(;

DERI6A&I AE7TERIB AI ACID$L$I BENEOIC L = COCAINA tructur : H2C CH2 CH CH H C COOCH3 CH2

N CH3 HC COOC6H5

%ropriet!'i 2i ac'iune 4armacolo*ic! : - cocaina este un lcaloid din #runzele de coca - este un anestezic local intens cu durata de aciune !ntre / minute i * ore, !n #uncie de zona de aplicare - la doze mici determin aciunea de stimulare psihomotorie, cu creterea #unciei mintale i !ndeprteaz senzaia de #oame i sete - are toxicitate ridicata i de aceea este utilizat numai sub control medical E7TERI AI ACID$L$I % C AMINOBENEOIC

COOH

COOR

NH2
&0E" - &+EB%N7BM%E0

NH2
7.J7D &4 &0E"?4?E - - &+EB%N7BM%E0

Formula general : COOR

N R1 H

*2

'n #uncie de D i D( avem urmtorii compui : - &cidul aminobenzoic (vitamina A - &nestezina - -antocaina - -rocaina 7INTEEA ANE7TEEINEI tructur i denumire : COOC2H5

NH2
&B7.J7MEB&, N7BM%0&EB& 7J%<%D+, )/.%M0R/ C10M0CA : - &+EB%N7BM%&J "7 7JE4, 7.J7D 7JE4E0 &4 &+EB%N7BM%E0

&0E"?4?E - -

%ropriet!'i 2i ac'iune 4armacolo*ic! : - substan cristalin incolor sau pulbere cristalin alb, #r miros - are gust amar - solubilitate :puin solubil !n ap i solubil !n alcool etilic, eter, cloro#orm - are aciune anestezic local redus #iind utilizat la #abricarea procainei, substan cu aciune anestezic mai mare O?'inere : materia prim este p- nitrotoluenul CH3 Na2CrO7 + H2SO4 KMnO4 NO2
- BEJD%J%4?7B

COOH

OH NO2
&0E" - BEJD%N7BM%E0

&cidul p-aminobenzoic poate #i trans#ormat prin * metode, !n anestezin: +etoda (:

*(

COOH C2H5OH ESTERIFICARE NO2 &0E" - BEJD% &B7.J7MEB& N7BM%E0 +etoda * :

COOH [H] COOH

COOC2H5 [H]

COOC2H5

NH2 - &+EB%N7BM%&J "7 7JE4

NH2

COOC2H5 C2H5OH + H2SO4 SO4 NH3

COOC2H5

NO2

NH2

NH2

&0E" - BEJD% N7BM%E0

&0E" --&+EB% N7BM%E0

.?4<&J?4 &B7.J7MEB7E

&B7.J7MEB&

Fa8ele procesului te0nolo*ic pentru (arianta ) : (. %binerea acidului p-nitrobenzoic prin oxidarea p-nitrotoluenului *. Deducerea acidului p-nitribenzoic la acid p-aminobenzoic (se #olosete ca sistem reductor panul de #ont #ier i acidul acetic /. 7steri#icarea acidului p-aminobenzoic cu alcool etilic in prezen de acid sul#uric sub re#lux 5. Beutralizarea sul#atului anestezinei cu soluie de carbonat de sodiu 1. %peraii auxiliare : - de separare : #iltrare, centri#ugare, cristalizare, distilare - de puri#icare cu alcool etilic, cristalizare i uscare la 52-12@0 Descrierea procesului te0nolo*ic : 'n reactorul (, emailat prevzut cu agitator tip ancor si manta de !nclzire-rcire, se introduc din vasul de msur *, alcoolul etilic !n exces. .e introduce apoi !n #ir subire in timp de / ore, acidul sul#uric din vasul de msur /, !n reactor la /2@0. .e introduce apoi acidul p-aminobenzoic i se ridic temperatura la :9-:6@0, men0, menin$ndu-se sub re#lux timp de / ore. "istil !n aceste condiii eterul etilic care este produs secundar i alcoolul etilic nereacionat. .e rcete apoi masa de reacie i se introduce peste ea la *1-/2@0, o soluie de carbonat de sodiu pentru neutralizare.

**

7INTEEA %ROCAINEI tructur i denumire : COO C2H5 C C N C2H5 H2 H2

NH2
-D%0&EB& )/.%M0R/ C10M0CA: --&+EB%N7BM%&J "7 "E7JE4&+EB%7JE4

7ste cel mai cunoscut i utilizat anestezic local cu o toxicitate redus si put$nd #i obinut printr-o sintez simpl. .e administreaz sub #orm de clorhidrat sau asociat cu adrenalina. %ropriet!'i 2i ac'iune 4armacolo*ic! : - substan cristalin incolor sau pulbere alb - nu are miros - are gust amar - clorhidratul este solubil !n ap !n proporie de ( :( i !n etanol !n proporie de ( :(1 - aciunea anestezic este de durat redus, aproximativ *2 minute - asocierea cu adrenalin determin creterea duratei de aciune - administrarea produsului !n doze mici dar !n timp !ndelungat are ca e#ect int$rzierea procesului de !mbtr$nire a organismului -rocaina se utilizeaz !n acest scop, !n urmtorii produi : Gero(ital H+ : - drajeuri ce conin : - procain hidrocloric (22 mgFdrajeu - acid benzoic 9 mgFdrajeu - metabisul#it de potasiu 1 mgFdrajeu - #iole ce conin : - 1 cmH soluie procain hidrocloric >erovitalul A/ este utilizat !n tratamentul btr$neii, oboseal #izic i psihic, astenie, convalescen, surmenaj. Asla(ital : - drajeuri - crem de #a - #iole 0onine procain hidrocloric i ali compui activatori

*/

O?'inerea procainei : -rocaina se poate obine prin * metode : "# Din aneste8in! printrCo reac'ie de transesteri4icare cu dietilaminoetanol :
COOC2H5 + NH2 C2H5 HO C C N H2 H2 C2H5 COO CH2 CH2 N C2H5 C2H5 + C2H5OH

&B7.J7MEB&

"E7JE4&+EB%7J&B%4

-D%0&EB& 7J&B%4

)# Din pCamino?en8oat de sodium 2i dietilaminocloretan:

COONa + NH2 Cl CH2 CH2 N C2H5 C2H5 COO CH2 CH2 N C2H5 C2H5 + NaCl

--&+EB%N7BM%&J "7 .%"E?

"E7JE4&+EB%04%D7J&B

-D%0&EB& B%,%0&EB&

DERI6A&I DE ACETANILID <ILINA tructur i denumire :

C2H5 C2H5 Cl

NH H3C

CO CH3

CH2

NH

LE4EB&, 4E"%0&EB&, 04%DAE"D&J "7 LE4EB& )/.%M0R/ C10M0CA: * "E7JE4&+EB% *,9 "E+7JE4&07J&BE4E"&

Ac'iune : - are aciune anestezic local de * ori mai puternic dec$t procaina - aciunea este rapid i de durat mai mare - are toxicitate mai mare dec$t procaina - este utilizat !n chirurgie, !n cazurile de intoleran la procain Mod de prezentare : - #iole cu (2-*2 cmH soluie apoas de concentraie 2,13

*5

- #iole cu * cmH soluie apoas injectabil de concentraie * 3 MEDICAMENTE ANALGEEICE5 ANTIINFLAMATORII ;I ANTI%IRETICE .unt medicamente cu aciune complex, care const !n : (. &cinea analgezic (calmare sau suprimare a dureri mani#estat prin aciunea asupra ..B.0. i ..B.-. ('npiedicarea inhibarea in#lamaiei care produce durerea *. &ciune antiin#lamatorie (aciune reumatic /. &ciune antipiretic (antitermic , de scdere a temperaturii, p$n la limita #iziologic normal (/9-/:@0 . Clasi4icare : 0lasi#icarea se #ace dup aciunea lor : &nalgezice narcotice &nalgezice nenarcotice ANALGEEICE NARCOTICE MORFINA ;I DERI6A&II 7AI +or#ina i codeina au structur #enantrenic iar papaverina are structur izochinolinic. R1

H R2

CH3

.JD?0J?D& <7B&BJD7BE0&

Br 0rt. ( * /

"enumirea +or#ina 0odeina (ometil-mor#ina eter "ionin (clorhidrat de 2-etil-mor#in

D( -%A -%0A/ -%0*A1

D* -%A -%A -%A

<ormula + brut g 0(:A(;%/B *61 0(6A*(%/B *;; 0(;A*/%/B /12 A0l *A%A

-.t. @0 *1/*15 *12 F (* min

<orma de intrebuinare &cetat, clorhidrat, sul#at 0lorhidrat, #os#at, sul#at

(1 desc 0lorhidrat ((:2 anhidru *1

eter parial sintetic Aeroin (diacetilmor#in, ester parial solubil -apaverin

0*(A*/%1B /9; %0%0A/ %0%0A/ 0*2A*(%5B //;

(:;

clorhidrat

(5:

0lorhidrat

MORFINA 7ste cel mai important alcaloid coninut !n opiu. .e obine din sucul lptos al capsulelor i lujerului de mac alb, care se puri#ic prin !ndeprtarea rinilor, proteinelor i hidrailor de carbon (zaharuri . .e realizeaz apoi o operaie de izolare a alcaloizilorcare se #olosesc la #abricarea medicamentelor +or#ina apare !n mac, !n proporie de (2-*2 3 tructur HO

H HO

N CH3

%ropriet!'i : - cristale galbene-albicioase sau pulbere alb cristalin - nu are miros - are gust amar - se coloreaz la lumin - are punct de topire : *15@0 Ac'iune 4armacolo*ic! : - aciunea este complex, predomin$nd cea analgezic - acioneaz asupra .B0, deprim$nd unele zone i stimul$nd altele - se utilizeaz pentru combaterea durerilor neoplazice (canceroase , renale, biliare %A%A6ERINA tructur :

*9

CH2

OMe OMe

+e P 0A/ .tructura papaverinei este de tip izochinolinic CODENAL$L 0omprimatele conin : - codein (1,1 mg F comprimat - #enobarbital (cu e#ect de linitire 6,1 mg F comprimat 0odeina are un e#ect analgezic de (2 ori mai mare dec$t mor#ina, e#ectul principal #iind antitusiv. ANALGEEICE NENARCOTICE &u de asemenea aciune tripl : analgezica, antipiretic, antiin#lamatorie. &ciunea analgezic este mult mai redus dec$t a analgezicelor narcotice, de exemplu : 23" mg aspirin are aceeai aciune analgezic similar cu 23 mg codein. ?nele medicamente din aceast clas au i aciune antigutoas #avoriz$nd eliminarea prin urin a srurilor, de exemplu : salicilaii! fenilbutazona. Guda*ra esteo boal caracterizat prin acumularea de sruri !n articulaii i producerea unor dureri #oarte mari. Clasi4icare : (. "erivai ai acidului salicilic (salicilaii *. "erivai de pirazolon i pirazolidindion /. "erivai de anilin

*:

ACID$L 7ALICILIC tructur i denumire : COOH OH

&0E" .&4E0E4E0 &0E" %-AE"D%LEN7BM%E0

.e gsete in salcie sub #orma unui glicozid numit salicin, apare !n cpuni. %ropriet!'i: - substan cristalin acicular incolor sau pulbere cristalin alb - nu are miros, are gust dulceag la !nceput, apoi acru - punct de topire: (1;@0 (sublimeaz - puin solubil !n ap i parial solubil !n alcool etilic (5;,9 g acid salic)lic se dizolv !n (22 cmH alcool la (1@0 . - solubil !n hidroxizi i carbonai alcalini, grsimi, solveni organici - are proprieti antiseptice i dezin#ectante slabe - utilizat la conservarea alimentelor, !n dermatologie - nu poate #i utilizat ca atare ca medicament analgezic, datorit aciunii iritante DERI6A&II ACID$L$I 7ALICILIC tructura general : COR CO R1 COR OCOCH3 COOH OH

NH2
.&4E0E4&KE (.&D?DE, 7.J7DE "7DE,&KE &E &0E"?4?E %-&07JE4.&4E0E4E0 &0E" --&+EB%.&4E0E4E0

*6

'n #uncie de D i D(, avem urmtoriicompui :

Na
+

COOH OCOCH3

COONa OH

COOCH3 OH

COOC2H5

CH(CH3)2

&.-EDEB&

.&4E0E4&J "7 .%"E?

.&4E0E4&J "7 +7JE4

.&4E0E4&J "7 EM%-&+E4

COO OH

CONH2 OH

.&4E0E4&J "7 <7BE4

.&4E0E4+E"&

7INTEEA A7%IRINEI &spirina a #ost introdus !n terapeutic !n (6;;. 7ste cel mai utilizat medicament de sintez. tructur i denumire : COOH OCOCH3

&.-EDEB& )/.%M0R/ C10M0CA: &0E" %&07JE4.&4E0E4E0, &0E" *- &07J%EN7BM%E0, &0E" * &07JE4.&4E0E4E0

%ropriet!'i: - substan cristalin acicular incolor sau pulbere alb - nu are miros, sau uneori are miros slab de acid acetic (oet - este parial solubil !n ap i alcool etilic ;23 ;*2 g F (22 cmH la *2@0 - se dizolv !n soluii de hidroxizi, carbonai alcalini i amoniac - !n aer umed hidrolizeaz parial .unt cunoscute * #orme polimor#e de acid oacetilsalicilic (JaRashi (;96 : Forma 0 : obinut la temperatur obinuit din soluie saturat de acid salicilic #armaceutic in etanol ;13 cu punct de topire (5/ - (55@0

*;

Forma 00 : obinut prin cristalizarea lent la temperatura obisnuit din soluie saturat de acid acetilsalicilic #armaceutic in n hexan, cu punct de topire (*/ - (*1@0 &naliza de di#racie cu raze L si analiza spectral !n ED au evideniat o aranjare di#erit a moleculelor !n cristale. %ropriet!'i 4armacocinetice : - absorbie digestiv bun ' forma polimorf 0 realizeaz concentraii sanguine aproape duble #a de #orma EE - la primul pasaj hepatic /23 din cantitatea de acid o-acetilsalicilic este trans#ormat !n acid salicilic care se resoarbe i este activ #armacodinamic - absorbie lent i incomplet pe cale rectal - circul legat 12 ;23 de proteinele plasmatice - concentraia sanguin, in doze terapeutice obinuite, este de 92 Sg F ml iar !n doze antiin#lamatorii de (12 /22 Sg F ml - este distribuit inegal !n esuturi, traverseaz bariera hemato-ence#alic i placenta - trece !n cantiti mici !n laptele matern (la doze terapeutice - eliminarea renal cu #iltrare glomerular i reabsorbie tubular - !n urina alcalin este grbit eliminarea - J(F* este de /-9 ore pentru doze de circa 2,1 g i de *2-/2 ore pentru doze mari (peste 5 g F zi Ac'iune 4armacolo*ic! : &spirina are aciune analgezic, antiin#lamatorie, ntitermic i anticoagulant de intensitate moderat, uur$nd sau !nltur$nd durerile de cap (ce#alee , nevralgiile (de-a lungul unui trunchi nervos2, dureri dentare, artralgii ;articulare, reumatice , mialgii (dureri musculare , dureri menstruale Fenomene secundare : -rincipalele #enomene secundare sunt tulburrile gastrointestinale la doze crescute i repetate i rar hemoragii sanguine .e administreaz sub #orm de comprimate &cidul salicilic e#ervescent (e#esal , obinut prin asociere cu citrat de sodiu i bicarbonat de sodiu, este mai bine tolerat de organism prin micorarea iritaiei gastrice O?'inerea aspirinei : 4a noi !n ar , aspirina se #abric la 'ntreprinderea chimic ,,.intezaT %radea. .inteza are la baz reactia de acetilare a acidului salicilic care se poate #ace cu urmatorii compui :
(CH3CO)2O
&BAE"DE"& &07JE0&

CH3COCl
04%D?D& "7 &07JE4

H2C CO
07J7B&

&cidul salicilic se obine #olosind ca materie prim #enolul, printr-o reacie de tip Colbe.chmidt :

/2

Na

OH NaOH

ONa CO2 T 12! "# 6a$%

<7B%4&J "7 .%"E?

COONa OH H2SO4

COOH OH

<7B%4

.&4E0E4&J "7 .%"E?

&0E" .&4E0E4E0

& doua etap a reaciei este : acetilrea acidului salicilic :

COOH OH + (CH3CO)2O &'r'('na CH3COOH C6H6 COONa OH COOH OCOCH3 + CH3COOH

&0E" .&4E0E4E0

&.-EDEB&

Descrierea procesului te0nolo*ic: "# Acetilarea: .e realizeaz !ntr-un reactor emailat prevut cu gitator i manta de !nclzire. 'n reactor se introduce prin aspirare, acidul acetic i anhidrida acetic i se adaug sub agitare acidul salic)lic. .e !nclzete masa de reacie p$n la 59@0 i apoi se oprete aburul. 0$nd temperatura de reacie a ajuns la 1(@0, se adaug piridina. "atorit caracterului exoterm al reaciei, temperatura va crete in continuare p$n la :(@0. +asa de reacie se #iltreaz !n #iltrul 1. )# Cristali8area : &re loc !n cristalizorul 9 prevzut cu manta de inclzire-rcire, unde suspensia se rcete la (6-*2@0 timp de 9 ore. .epararea cristalelor de aspirin se #ace prin trecerea suspensiei cu ajutorul aerului comprimat !n centri#ug sau #iltru-pres :. &spirina se spal cu cid acetic. &pel mume (#iltrat se colecteaz !n montejusul ; i se pot utiliza la o nou acetilare. +# $scarea : ?scarea aspirinei se #ace la 12-92@0 !n usctorul 6 pe tvi p$n la dispariia mirosului de acid acetic (/-5 ore . ,aporii de acid acetic sunt evacuai printr-un exhaustor. ,# M!cinarea : .e realizeaz !ntr-o moar (sau sit vibratoare . -# Am?alarea: .e #ace !n saci de h$rtie. .# Recuperarea aspirinei : &pele mume rezultate la splarea aspirinei sunt trecute cu ajutorul aerului comprimat !n distilatorul (2 unde se separ acidul acetic la ((6-(*2@0 ce este condensat i rcit !n schimbtorul de cldur (/. -uri#icarea superioar a acidului acetic se #ace !n bidistilatorul (1.

/(

&spirina din apele mume este #iltrat !n #iltrul (( i dupa cristalizare !n cristalizorul (* este reintrodus !n centri#uga :. AL&I DERI6A&I AI ACID$L$I 7ALICILIC 7alicilamida tructur i denumire : CONH2 OH

%- AE"D%LEN7BME4&+E"& Ac'iune 4armacolo*ic!: aciune analgezic, antiin#lamatorie, antipiretic O?'inere : "in salicilat de metil i amoniac. 4a r$ndul su, salicilatul de metil se obine din acid salicilic i metanol :
COOH OH + CH3OH COOCH3 OH NH3 CONH2 OH + CH3OH

&0E" +7J&B%4 .&4E0E4&+E"& .&4E0E4E0 7alicilatul de sodiu tructur i denumire : COONa OH

.&4E0E4&J "7 +7JE4

"7B?+ED7 0AE+E0&: % AE"D%LEN7BM%&J "7 .%"E? Ac'iune 4armacolo*ic!: aciune analgezic slab predomin actiunea antiin#lamatorie are i aciune antireumatic se utilizeaz !n tratamentul reumatismului poliarticular

/*

7alicilatul de i8oCamil 7alicilatul de 4enil

DERI6A&I DE %IRAEOLON ;I %IRAEOLIDINDION .tructura medicamentelor din aceast clas este : H2C O R CH
HC N NH O N

N CH3

R2 O N

O N C6H5

C6H5

C6H5

-ED&M%4%B& "7DE,&J "7 -ED&M%4E"EB"E%B& BD 0D J (. * / 5 D -ED&M%4%B& <7B&M%B& (&BJE-EDEB& &+EB%<7B&M%B& (-ED&+E"%B .&4"%D7B (.&4E-EDEB& .&4E0E4&J "7 &BJE-EDEB& B%D&+E"%-EDEB +7J&.?4<%B&J .%"E? (&4>%0&4+EB <7BE4N?J&M%B& (N?J&M%4E"EB -A -A

"7DE,&J "7 -ED&M%4%B&

D( -

D* 65 (66 */( /*9

+ (g

-.J. @0 (91 ((*,6 (26 ;*

0A/ B 0A/ -

CH3 CH2 SO3Na

///

-A

-05A;

/26

(21

//

ALGOCALMIN$L tructur i denumire :

H3C NaSO3

N N

O N C6H5

H2C O

C6H5
&4>%0&4+EB (B%D&+E"%-EDEB +7J&.?4<%B&J .%"E? O?'inere : -rocesul tehnologic cuprinde trei etape : <abricarea srii sodice a sul#onatului aminoantipirinei <abricarea algocalminului -uri#icarea algocalminului FENILB$TAEONA tructur i denumire:

C4H) O N

O N C6H5

C6H5
N?J&M%4E"EB este un derivate de pirazolidindion se utilizeaz sub #orm de drajeuri, supozitoare si unguente are aciune antiin#lamatorie, antireumatic puternic, slab antiseptic i antispastic

DERI6A&I DE ANILIN FENACETINA +edicamentele din aceast clas au proprieti analgezice i antitermice bune, dar utilizarea lor se #ace cu precauie datorit e#ectelor secundare. tructur si denumire:

/5

OC2H5

NHCOCH3 <7B&07JEB&, 5 &07JE4&+EB%<7B7J%4 %ropriet!'i: pulbere alb sau substan cristalin in #oie punct de topire: - (/5,:@0 solubil !n glicerin, i parial solubil !n ali solveni organici #enacetina se metabolizeaz prin procese biochimice, rezult$nd aniline iFsau p #enetidina, substane toxice care duc la apariia unor #enomene de anemie, slbiciune, cianoz(colorarea !n albastru v$nt a mucoaselor , hipotermie (scderea tensiunii sub valorile normale i mai rar convulsii. O?'inere: +ateriile prime sunt 5-nitroclorbenzen i 5-amino#enol. Fazele procesului tehnologic pornind de la clorbenzen: (.Bitrarea clorbenzenului cu amestec nitrant (amestec sul#onitric : acid azotic i acid sul#uric : reactorul utilizat este prevzut cu agitator i manta de !nclzire-rcire Cl HNO3 + H2SO4 Cl + NO2 *..epararea p-nitroclorbenzenului prin precipitare cu ghea i centri#ugare. /.7toxilarea p-nitroclorbenzenului cu soluie alcoolic de C%A i Ba%A la ::@0 !n prezena catalizatorului (dioxid de +n sau oxid de 0a Cl + NO2 C2H5OH MnO2 CaO + NO2 ClH OC2H5 OH2

- &+EB%04%D - - BEJD%<7B7J%4 N7BM7B 5.Deducerea p-nitro#enetolului cu sul#ur de sodiu (Ba*. i ap la (2 - (*2@0 sau cu <e si A0l: /1

OC2H5 [H]

OC2H5

NO2

NH2

- BEJD%<7B7J%4 - <7B7JE"EB& 1."ecantarea soluiei, tratarea cu Ba0l i #iltrarea. 9.&cetilarea p-#enetidinei !n reactoare cptuite antiacid cu anhidrid acetic sau acid acetic:
OC2H5 + NH2 (CH3CO)2O NHCOCH3 OC2H5 + CH3COOH

--<7B7JE"EB& &BAE"DE"& &07JE0& :..epararea i puri#icarea #enacetinei.

<7B&07JEB&

ANTINE6RALGICE 0onin amestecuri de medicamente cu aciune analgezic i antipiretic. Compo8i'ia antine(ral*icului: aspirin *12 mg F comprimat #enacetin (12 mg F comprimat ca#ein 12 mg F comprimat -rodusul are e#ect analgezic, antipiretic i antiin#lamator datorit aspirinei i #enacetinei i e#ect slab stimulent psihomotor datorit ca#einei. Antine(ral*icul 75 con'ine : salicilamid *12 mg F comprimat #enacetin (12 mg F comprimat ca#ein 12 mg F comprimat -rodusul este mai bine tolerat gastric.

/9

MEDICAMENTE C$ AC&I$NE A7$%RA 7I7TEM$L$I DIGE7TI6 MEDICAMENTE %$RGATI6E .unt medicamente de origine vegetal sau sintetic care acioneaz asupra pereilor intestinali #avoriz$nd micri ale acestora i care declaneaz de#ecaia (eliminarea materialelor #ecale . .e administreaz !n caz de constipaie, administrarea lor #iind necesar deoarece !n cazul constipaiei cronice se produce trecerea substanelor toxice din #ecale !n s$nge, #enomen cu e#ecte duntoare asupra #uncionrii organismului. &dministrarea medicamentelor purgative se #ace la indicaia medicului deoarece !n caz de abuz se poate produce iritarea mucoasei intestinale. .ubstane cu aciune purgativ : substane organice : glicerina, soluii concentrate de zaharuri, #enol#taleina, uleiul de para#in = substane anorganice : sul#atul de magneziu (sare amar = FENOLFTALEINA trucur : OH

C O C O

OH

%ropriet!'i: substan alb cristalin, insolubil !n ap i ap acidulat solubil !n soluii de hidroxizi i carbonai alcalini O?'inere : %binerea are la baz reacia de condensare a #enolului cu anhidrid #talic !n prezena unor substane deshidratante (acid sul#uric, acid clorsul#onic, clorur de zinc :

/:

OH CO O CO O + 2 HSO3Cl O + H2SO4 + ClH

&BAE"DE"& <J&4E0&

<7B%4

<7B%4<J&47EB&

Descrierea procesului te0nolo*ic : 'n reactorul ( (emailat prevzut cu manta de !nclzire-rcire i agitator se introduce anhidrida #talic i #enolul topit, "in vasul de msur *, se introduce sub agitare continu acidul clorsul#onic !n aa #el !nc$t temperatura masei de reacie s nu depeasc ((1@0. -recipitarea #enol#taleinei brute se #ace cu ap, iar separarea ei se realizeaz cu ajutorul centri#ugei /. "up separare, #enol#taleina brut se supune unei operaii de puri#ivare care se realizeaz prin dizolvare intr-o soluie de Ba%A !n reactorul 5, #iltrarea prin #iltrul 1 i apoi reprecipitarea cu A0l diluat !n reactorul de precipitare 9. .e #ixeaz apoi #enol#taleina pe centri#uga / i se usuc pe usctorul :. Depuri#icarea se realizeaz prin dirijarea la re#lux !n alcool etilic !n reactorul 6, tratarea cu crbune i #iltrarea soluiei alcoolice #ierbini pe #iltrul sac ;. .oluia se introduce apoi !n cristalizatorul (2 !n care se distil excesul de alcool etilic, soluie concentrat rmas se rcete !n scopul cristalizrii #enol#taleinei care se separ pe centri#uga ((. 6ITAMINE 6itaminele sunt substane organice naturale sau sintetice care au aciune regulatoare asupra unor #actori #iziologici vitali i sunt indispensabile #uncionrii normale a organismului. 4ipsa din organism a vitaminelor produce boli de de#icien : - a(itamino8e : sunt tulburri caracteristice care pot determina moartea organismului - 0ipo(itamino8e: tulburri nacaracteristice mai uoare, ca de exemplu: pierderi !n greutate, lipsa po#tei de m$ncare, !ncetarea creterii = hipovitaminozele pot aprea datorit unei nutriii necorespunztoare (hran srac !n vitamine , sau !n cazul unei alimentaii complete, atunci c$nd din di#erite cause organismul nu asimileaz vitaminele= Hiper(itamino8ele: existena !n organism a unor cantiti prea mari de vitamine, ele produc$ndu-se numai !n cazul c$torva vitamine :", &, C Clasi4icarea (itaminelor : .e poate #ace dup solubilitate sau dup structura chmic. )up solubilitate : - vitamine hidrosolubile : N, 0, -, A - vitamine liposolubile :&, ", 7, <, C

/6

Condi'ionarea (itaminelor : - tablete : N(, N9, 0, -- drajeuri : &, complexul vitaminic N, 7 - #iole : &, complexul vitaminic N, 7, "* - capsule : 7, < - soluii : & G "* ?neori se utilizeaz amestecuri de vitamine sub di#erite #orme : /lectrovitul : drajeuri ce conin vitaminele : N( G N* G N9 G N(* G -&BJ%J7B&J "7 0&40E? G 7LJD&0J "7 "D%U"E7. *olivitamine : - drajeuri : & G N( G N* G 0 G -- comprimate e#ervescente : & G N( G N* G N9 G N(* G 0 G "* 4iple5 :drajeuri : & G N( G N* G N9 G 0 G "* G 7 G - G -- G 470EJEB& G .?4<&J "7
+&>B7ME?.

O?'inerea (itaminelor : .e #ace prin : - extracie din produsele care le conin - prin sintez chimic - prin procedee mixte 6ITAMINE LI%O7OL$BILE .unt solubile !n grsimi. .e resorb intestinal odat cu grsimile. "#6ITAMINA A .e mai numete : arovit, axero#tol, vogan, retinol .e gsete sub #orm de provitamin !n = morcovi, urzici, spanac, ardei rou, caise, zmeur, ulei de pete, #icat, rinichi, glbenu de ou. tructur : CH3 CH CH CH C CH CH CH2OH 2 CH3 %ropriet!'i : - vitamina & #ace parte din grupa caretonidelor - se prezint ca un ulei glbui, optic inactiv, #oarte autooxidabil - este izolat !n poriunea nesaponi#icabil a uleiului gras din #icatul unui pete

H3C

CH3 CH CH

CH3 C

/;

4ipsa vitaminei & provoac tulburri de vedere. "e#icienele majore de vitamin &, provoac leziuni ale corneei, boal numit 5eroftalmie. Rol : are rol !n ciclul vizual al vertebratelor, ciclu care cuprinde mai multe etape : - absorbia energiei luminoase de ctre pigmentul celulelor #otoreceptoare din retin, cu #ormarea unui produs #otochimic speci#ic - iniierea unui impuls nervos de ctre acest #otoprodus - regenerarea #ormei #otosensibile a pigmentului vizual O?'inere : (.din ulei de pete prin saponi#icare (hidroliz , extragere cu ulei de petrol i cristalizare in prezen de alcool metilic *.pe cale sintetic pornind de la aldehida 0(5 (cu (5 atomi de 0 !n molecul pe baza unor reacii chimice Condi'ionare : - drajeuri - #iole (soluie uleioas )#6ITAMINA D .e mai numete vitamina antirahitic. .e gsete in ou, lapte, pete. &re un rol important !n reglarea coninutului de sruri minerale din organism i #ixarea sa in oase. .e #ixeaz in organism sub aciunea razelor ?, (ultraviolete #orm$ndu-se din provitamina ". -roduce la animalele tinere maladia rahitism (insu#icient depunere de 0a . e cunosc urmtoarele vitamine ) : C (itamina D" complex molecular al vitaminei "* cu lumisterol C (itamina D) Aer*ocalci4erolB C (itamina D+ Acolecalci4erolB are ca provitamin dimetildihidrocalci#erolul C (itamina D, are ca provitamin *,* dehidroergosterolul C (itamina D- are ca provitamin : dehidrostosterolul C (itamina D. are ca provitamin dehidrostigmasterolul Colecalciferolul (vitamina "/ se obine din :-dehidrocolesterol prin iradiere cu lumin ultraviolet. 3" 6 hidro5icolecalciferolul se #ormeaza !n #icat ca urmare a trans#ormarii colecalci#erolului i produce stimularea rapid a absorbiei 0a de ctre intestin. 7! 3" 6 dihidro5icolecalciferolul este #ormat !n rinichi i este transportat de s$nge la intestin i oase. (,*1 dihidroxicolecalci#erolul asigur absorbia ca din intestin !n s$nge datorit capacitii sale de a stimula biosinteza unor proteine speci#ice, care particip la transportul sau legarea 0a !n mucoasa intestinal. +#6ITAMINA E

52

,itamina 7 a #ost identi#icat pentru prima dat !n uleiurile vegetale, ca #actor care restabilete #ertilitatea la obolanii hrnii exclusiv cu lapte de vac. tructur i denumire : CH3 HO H3C CH3 O CH3 CH3 CH3 CH3

,EJ&+EB& 7, V J%0%<7D%4

.e gsete !n legume, lapte, ou, !n ulei de embrion de gr$u. Rol :prezena vitaminei 7, este indispensabil pentru #uncionarea organelor genitale. Joco#erolii au activitate antioxidant, adic ei previn autooxidarea acizilor grai #oarte nesaturai. Joco#erolii par a avea #uncia d protejare a acizilor grai nesaturai din lipidelemembranelor !mpotriva aciunii oxigenului molecular. 4ipsa vitaminei 7 produce o degenerare a muchilor O?'inere : - prin condensarea trimetilchinonei cu #itol - <EJ%4?4 :
H3C CH CH3 CH2 CH2 CH2 CH CH3 CH2 CH2 CH2 CH CH3 CH2 CH2 CH2 C CH

CH3 OH

JDE+7JE40AEB%B&: CH3 HO H3C CH3 OH

Jermenul de vitamin 7 este in general generic, pentru c vitamina 7 cuprinde 6 compui dintre care : 5 toco#eroli 5 toco-tri#enoli ,#6ITAMINA G 7ste vitamina antihemoragic, lipsa ei din organism determin scderea capacitii de coagulare a s$ngelui. 5(

,itamina C are ca e#ect molecular imposibilitatea #icatului de a sintetiza enzima proconvertin care catalizeaz o etap din complexa secven de reactii ale #ormrii protrombinei, precursor al trombinei protein care accelereaz conversia #ibrinogenului !n #ibrin. Dicumarolul un analog al vitaminei C produce la animale simptoame similare carenei !n vitamin C se pare c el blocheaz aciunea vitaminei C i de aceea este #olosit !n clinic pentru a preveni coagularea !n vasele sanguine. tructur i denumire :

O CH3

O
W +7JE4 B&<J%0AEB%B&

O?'inere: -rin sintez chimic. Materii prime : - beta-metilna#talina - dicromat de potasiu - acid sul#uric - aceton Reaciile chimice: O CH3 [O] CH3

O
N +7JE4B&<J&4EB& ,EJ&+EB& C

Descrierea procesului te0nolo*ic: 'n reactorul ( se introduce X-na#talina in soluia de aceton (solvent i apoi !n soluia de dicromat de potasiu de concentraie 623. .e rcete amestecul de reacie sub agitare energic la -1@0. .e introduce apoi din vasul de msura *, acid sul#uric concentrat !n #ir subire, ast#el !nc$t temperatura s nu depeasc 2@0, "atorit #aptului c !n timpul adaugrii acidului sul#uric, v$scozitatea masei de reacie crete, se adaug atunci c$nd este necesar aceton, pentru diluare. "up terminarea adugrii acidului sul#uric, se incalzete amestecul de reacie la /2@0 i se introduce apoi in vasul de precipitare 1 !n care de realizeaz precipitarea X-metilna#tochinonei !n ap acidulat. .e las apoi masa de reacie ! repaos 1-9 ore pentru a se produce o precipitare complet. .e introduce apoi 5*

!n instalaia de #iltrare, dup care realiz$ndu-se o operaie de splare cu ap acidulat !n scopul !ndeprtrii sruilor de crom. -rodusul este apoi uscat i puri#icat prin recristalizare din butanol. -#6ITAMINA G" .e gsete !n plante verzi. <ace parte din clasa triterpenoidelor. este un ulei galben, sensibil la lumin i alcalii !n organismul mami#erelor, este produs de #lora intestinal tructur :

CH3 O O

CH3

CH3

CH3

CH3

,EJ&+EB& C (, <E4%0AEB%B&

- lipsa vitaminei C( provoac tulburri in coagularea s$ngelui. 6ITAMINE HIDRO7OL$BILE "#COM%LE<$L 6ITAMINIC B 0uprinde substane eseniale pentru via: - vitamina N( i N* - piridoxina - amida acidului nicotinic - vitamina N(* - vitamina N9 (acid #olic - inozitolul - biotina Joate sunt solubile !n ap i componente ale unor coenzime. 6ITAMINA B" .e mai numete : aneurina, tiamina &pare !n : - tr$a orezului, drojdie - !n concentraii mici !n plante : mazre, gr$u, orz - in concentraii mici !n produse animale : #icat, rinichi, glbenu de ou

5/

tructur : Cl N H3C N CH2 NH2 N * + CH3 S CH2 CH2 OH

- a #ost prima vitamin descoperit - structura a #ost determinat cu sul#it acid de sodium, care rupe molecula !ntr-un acid sul#onic al *,1-dimetil-5-amino-pirimidinei i 5-metil-1-hidroximetil-tiazol:
* Cl + N S CH2 N NH2

N H3C N

CH2 NH2

CH3 CH2 CH2

NaHSO3 OH H3C

SO3H +

N S

CH3 CH2 CH2 OH

Rol in or*anism: Entervine !n procesele metabolice de baz #c$nd legtura !ntre metabolismul glucidelor (zaharuri i lipidelor (grsimi i in#lueneaz metabolismul proteinelor este necesar pentru #uncionarea normal a sistemului nervos i cardiovascular "ac din dieta animalelor de experien lipsete tiamina, se constat o scdere a capacitii de utilizare a piruvatului, di#erit de la esut la esut. 4a porumbei, de exemplu, lipsa tiaminei din alimentaie este cel mai puternic resimit de creier, !n timp ce activitatea esutului muscular este doar usor a#ectat. 0arena de tiamin provoac la om beri-beri iar la psri polinevrit. $tili8!ri 2i condi'ionare: - in tratamentul hipovitaminozelor, nevralgiilor, hepatitelor, etc - se condiioneaz sub #orm de #iole i comprimate %binere : prin condensarea provitaminei b cu alcool tiazolic

55

6ITAMINA B) tructur:

OH CH2 H3C H3C O

,EJ&+EB& N *, DEN%<4&,EB&

OH CH O

OH CH CH2 OH

CH

NH

- are o structura complex i #ace parte din categoria pigmenilor galbeni numii #lavine ce conin gruparea liocrom &pare !n porumb, conopid, #asole, tomate, spanac, mal de ovz, lapte, glbenu de ou, #icat. Rol Dn or*anism : - este unul dintre constituenii celulari eseniali intervenind in procesul de dehidrogenare i respiraie celular - lipsa vitaminei N* poate provoca tulburri psihice - se utilizeaza !n caz de anemie, in tratamente de insoire a antibioticelor .e condiioneaz in #iole. 6ITAMINA B.e mai numete nicotinamida sau --. Rol Dn or*anism : - intr in componena unor coenzime i are rol important !n metabolismul cellular - se utilizeaz !n tratamentul anginei pectorale, a bolii numite pelagr (vitamina antipelagrin , degerturilor i arterosclerozei. Mod de condi'ionare H - #iole - comprimate O?'inere: din acid nicotinic prin amonoliz oxidativ (reacia cu amoniacul 6ITAMINA B. .e mai numete piroxidina. Entr in componena unor enzime cu aciune oxido-reductoare i particip direct la metabolismul proteinelor, lipidelor, acizilor grai i indirect la metabolismul glucidelor.

51

6ITAMINA B3 .e mai numete acid #olic. 0el mai evident simptom biochimic al carenei !n acid #olic este inhibarea biosintezei purinelor i a pirimidin-timinei. 6ITAMINA B") 7ste vitamina antianemic, av$nd rol in metabolismul proteinelor i lipidelor, precum si !n mecanismul de cretere i !nmulire a celulelor. Bici animalele nici plantele, nu pot sintetiza ,itamina N(* (cobalamina ci numai c$teva microorganisme. 7ste esenial pentru maturarea i dezvoltarea eritrocitelor. O?'inere: - din #icatul animalelor, cu randamente #oarte mici YYYY : *12-/22 mg vitamin F ton de #icat. - .au prin biosintez BIOTINA -rotejeaz animalele !mpotriva toxicitii provocate de hrnirea cu albu de ou crud. Niotina servete drept transportor al dioxidului de carbon. 7ste sintetizat i de bacteriile intestinale, de aceea o alimentaie #r biotin nu provoac o caren !n biotin. )#6ITAMINA C ,itamina 0 (acid ascorbic este necesar numai !n alimentaia c$torva vertebrate omul, maimua, cobaiul, c$iva peti, c$t i a unor insecte i a altor nevertebrate, cci majoritatea animalelor i plantelor superioare sintetizeaz acidul ascorbic din glucoz i ali precursori. tructur i denumire : CO HO HO H HO C C C CH CH2OH
,EJ&+EB& 0, &0E" &.0%DNE0

59

- este vitamina antiscorbutic - este principala vitamin e care are nevoie omul, intruc$t organismul uman nu o poate sintetiza - necesarul zilnic este de 92-(22 mg %ropriet!'i: - pulbere alb cristalin - are punct de topire: (6;-(;* @0 - este solubil !n ap - are gust acru - se descompune la lumin !n ap i aer - este un agent reductor puternic, ce pierde uor atomii de hiodrogen, trans#orm$ndu-se !n acid dehidroascorbic, care are de asemenea aciune vitaminic - acidul ascorbic !i pierde uor activitatea vitaminic c$nd ciclul lactonic este hidrolizat, cu #ormarea acidului dicetogluconic Rol Dn or*anism : - intervine in metabolismul aminoacizilor, glucidelor i pigmenilor $tili8!ri: - pentru mrirea rezistenei organismului la boli - !n tratamentul i pro#ilaxia scorbutului i a altor boli grave, stri #ebrile prelungite - #avorizeaz depunerea calciului !n oase i vindecarea #racturilor Mod de condi'ionare : - comprimate - comprimate e#ervescente - #iole O?'inere: prin reducerea " glucozei, urmat de o serie de reacii chimice:
CHO HC OH HO CH HC OH HC OH CH2OH
" >4?0%M&

CH2OH HC OH H2 N' HO CH HC OH HC OH CH2OH

" .%DNEJ& D&B"&+7BJ 6/-;9 3

CH2OH CO +,'(are a-e$+.a-$er'' HO CH HC OH HO CH CH2OH

4 - .%DN%M& D&B"&+7BJ

:2-62 3

5:

CH2OH H3C a-e$+na an0/ a-e$'-a H2SO4 O H3C O C O C CH HC O CH CH O C CH3 CH3 O +,'(are H3C H3C C O O

COOH / HOH C CH CH CH CH2 O O C

"E&07J%B .%DN%M& RANDAMENT :2-6% 3

AE"D&J?4 &0E"?4?E "E&07J%B * 07J% 4>4?0%BE0 RANDAMENT /- = 3IJ

COOH CO ClH HO H HO CO HO C CH CH2OH OH H H HO

CO C C C CH CH2OH
&0E" &.0%DNE0, ,EJ&+EB& 0 D&B"&+7BJ 92 :1 3

MEDICAMENTE CARDOI6A7C$LARE .unt medicamente care acioneaz direct asupra inimii sau a musculaturii aparatului circulator. Clasi4icare "# Medicamente pentru medica'ia aparatului circulator (.tonicardiace *.antianginoase /.antihipotensive 5.antihipertensive 1.vasodilatatore 9.tonice i tro#ice ale capilarelor i venelor :.sclerozante ale venelor )# Medicamente pentru medica'ia s n*elui

56

(.antianemice *.stimulente ale leucopezei (#ormarea de leucocite Zglobule albe[ /.antihemoragice 5.anticoagulante 1.substitueni de plasm MEDICAMENTE ANTIANGINOA7E An*ina pectoral! este o boal de inim care se mani#est prin crize dureroase !n zona cardiac cu iradiere !n membrul superior st$ng !n omoplat sau g$t, !nsoit de o senzaie de su#ocare iminent. +edicamentele antianginoase calmeaz durerile produse de angina pectoral. Exe"ple #e "e#ica"ente an)inoa%e : nitroglicerina pren)lamina ni#edipinul NITROGLICERINA 7ste un ester al glicerinei cu acidul azotic. tructur i denumire : CH2 CH CH2 O O O NO2 NO2 NO2

BEJD%>4E07DEB&, JDEBEJD%>4E07DEB& JDEBEJD&J "7 >4E07DEB&

%ropriet!'i: lichid uleios incolor sau slab glbui, insolubil !n ap are punct de #ierbere (92@0 la preiunea de (1 mm Ag (cu explozie are punct de solidi#icare - (/,(@0 este solubil !n solveni organici : alcool etilic, eter, glicerin, benzen sub #orm de soluie diluat ( 3, !n amestec cu di#erite pulberi sau sub #orm de comprimate nu este exploziv Ac'iune 4armacolo*ic! 2i mod de administrare : are aciune de relaxare a musculaturii netede !n special a vaselor mici de s$nge, produc$nd dilatarea acestora nu modi#ic circulaia pulmonar !n stare de vapori este toxic, concentraia toxic : 2,1 cmH F mH aer

5;

se administreaz perlingual (sub limb !n momentul dclanrii crizei sau !nainte de aceasta O?'inere : %binerea are la baz nitrarea glicerinei cu amestec sul#onitric (esteri#icare . Deacia are loc la (2@0. Materii prime: amestec sul#onitric (acid azotic i acid sul#uric oleum cu : 6 3 .%/ liber !n proporie de ( : ( glicerina de puritte ;;,1 3 -rocesele tehnologice de obinere ale nitroglicerinei, pot #i continue sau discontinue. Deactoarele de nitrare se numesc nitratoare i sunt con#ecionate din oel ,*& sau -b. "e exemplu, reactorul Bia88i5pentru procese continue:

%RENKLAMINA AAGOEOL$LB tructur : H5C6 H5C6 CH CH2 CH2 NH CH CH3 %ropriet!'i: pulbere alb sau slab glbuie cu miros characteristic i gust mar solubil !n alcool etilic, alcool metilic, chloro#orm greu solubil !n ap punct de topire (/9 - (52@0 Condi'ionare: drajeuri #iole supozitoare cu lactate de pren)lamin Ac'iune: &re aciune vasodilatatoare coronarian i cerebral suprim$nd spasmele musculaturii netede. 7ste slab sedativ. O?'inere: -rin condensarea (,(-di#enil / propilaminei cu #enilaceton. +ediul reductor este asigurat de borohidrur de sodium (BaNA5 . CH2 C6H5

12

H5C6 H5C6

CH

CH2

CH2

NH2

CH3

C O

CH2

C6H5

(,(- "E<7BE4 / -D%-E4&+EB&

<7BE4&07J%B&

H5C6 H5C6

CH

CH2

CH2

NH

CH CH3

CH2

C6H5

-D7B\4&+EB&

NIFEDI%IN$L &re aciune de dilatare coronarian prompt i prelungit. O?'inere : -rin condensarea * nitrobenzaldehidei cu acetil-acetat de metil i amoniac. CHO NO2 CH3CO
* BEJD%N7BM&4"7A"&

CH2

COOCH3

&07JE4-&07J&J "7 +7JE4

MEDICAMENTE ANTIHI%OTEN7I6E Tensiunea arterial! este presiunea cu care circul s$ngele prin artere, respective presiunea pe care o exercit s$ngele asupra pereilor arteriali. Tensiunea arterial! "axi"! (sistolic are valori normale de (*2 *52 mm Ag Tensiunea arterial! "ini"! (diastolic are valori normale de 92 62 mm Ag (!n general ea este jumtate G (2 din tensiunea maxim Zsitolic[ . "ac tensiunea este dereglat apare boal numit hipotensiune arterial c$nd valoarea tensiuni mari i a celei mici sunt mai mici. "ac valorile tensiunii sunt mai mari dec$t valorile normale, apare boala numit hipertensiune arterial# -entru a trata hipotensiunea arterial sunt #olosite substane vasoconstrictoare care stimuleaz inima i crete debitul cardiac. EFEDRINA: 7ste un alOaloid. 1(

tructur:

CH

CH NH

CH3 CH3

OH

7<7"DEB&, ( <7BE4 * +7JE4&+EB% ( -D%-&B%4

%ropriet!'i: cristale aciculare incolore sau pulbere cristalin alb are gust amar, nu are miros uor solubil !n ap, alcool, grsimi Condi'ionare: - comprimate de 2,212 g ce conin clorhidrat de e#edrin #iole MEDICAMENTE ANTIHI%ERTEN7I6E .unt utilizate pentru combaterea bolii numite hipertensiune arterial. &u rol de a menine tensiunea arterial !n limitele normale produc$nd vasodilataie !n di#erite zone ale organismului. RE7ER%INA 7ste u alcaloid i se extrage din rdcina unei plante : rau8olfia serpentina# Alcaloi8ii sunt substane organice de origine vegetal ce conin !n molecul azot i au o structur heterociclic. %ropriet!'i : pulbere cristalin alb-glbuie cu +P92; i punct de topire (91 - (96@0 nu are gust i nici miros pstrat la lumin se !nnegrete Condi'ionare: comprimate ce conin 2,*1 mg reserpin sub #orm de hipazin ce conine: 2,(2 mg reserpin i 2,(2 mg dihidrolazin Ac'iune 4armacolo*ic!: &ciune hipotansiv, lent i prelungit atorit #aptului c produce o vasodilataie general.

1*

MEDICAMENTE C$ AC&I$NE A7$%RA 7I7TEM$L$I RE7%IRATOR % importan deosebit o au medicamentele simpaticomimetice care au aciune vasoconstrictore i !n acelai timp bronhodilatatoare. 7le produc constricia vaselor sanguine, stimuleaz inima i descongestioneaz mucoasele nazale. "e asemenea, unele dintre ele au aciune stimulatoare asupra ..B.0. FABRICAREA RINOF$G$L$I tructur i denumire :

NH CH2 C N

CH2 CH2

/ ClH

DEB%<?>, 04%DAE"D&J "7 &4<&-B&<JE4 5,1 "EAE"D%E+E"&M%4

Ac'iune 4armacolo*ic! : 7ste un vasoconstrictor puternic produc$nd descongestionarea rapid i intens a #oselor nazale. .e administreaz sub #orm de soluie ( :(222. Fa8ele procesului de 4a?rica'ie : O?'inerea nitrilului acidului clormetilna4talina :
CH2Cl +
B&<J&4EB&

HCHO

ClH

H3#O4 CH3COOH

+
04%D+7JE4B&<J&4EB&

HOH

<%D+&4"7AE"&

)# O?'inerea nitrilului acidului al4aCn4tilacetic:

CH2Cl +
04%D+7JE4 B&<J&4EB&

CH2 KCN C2H5OH

CN + KCl

0E&B?D& "7 -%J&.E?

BEJDE4?4 &0E"?4?E &4<&-B&<JE4&07JE0

+# O?'inerea rino4u*ului : 1/

CH2

CN + H2N CH2 CH2 NH2 / ClH NH CH2 C N CH2 / ClH CH2

MEDICAMENTE DI$RETICE ;I ANTIG$TOA7E 'n urm proceselor metabolice din organism rezult o serie de substane inutile sau chiar duntoare care trebuie eliminate. 7liminarea lor se #ace !n principal pe ci urinare. 'n cazuri patologice, #ormarea urinei !n organism decurge !n mod normal i deci apa i o serie de substane nu se elimin, ele #iind reinute !n organism i produc apariia unor tulburri grave. 'n asemenea cazuri este necesar utilizarea unor medicamente care #avorizeaz eliminarea urinei, deci mresc diureza. Diure8a reprezint procesul de eliminare a urinei din organism. Medicamentele antigutoase au rolul de a solubiliza acidul uric i de a-l !ndeprta din organism. 'n caz de boal, acidul uric se acumuleaz !n articulaii i produce dureri #oarte mari. &cidul uric solubilizat, se elimin prin urin &ciunea medicamentelor antigutoase const !n #ormrea unei combinaii complexe cu acidul uric, combinaii solubile care se elimin prin diurez. Clasi4icarea medicamentelor diuretice : "erivai ai purinei "iuretice mercuriale (au toxicitate mare .ul#amide diuretice (au aciune diuretic bun #a de cele mercuriale i nu sunt toxice 7$LFAMIDE DI$RETICE &u o aciune diuretic puternic, comparabil cu cea a sul#amidelor mercuriale, dar sunt lipsite de toxicitate. E#e&enul este primul medicament diuretic din clasa sul#amide diuretice, introdus !n terapeutic. NEFRI<$L tructur :

15

Cl H2NO2S
B7<DEL,

H N

CH2

NH SO2

.ubstantele aromatice care au legate de nucleul benzenic * grupri sul#onamidice au proprieti diuretice puternice. &ciunea lor diuretic este mrit de prezena unor atomi de halogen legai de nucleul benzenic. 0ea mai simpl ubstan de acest tip este clor#enamina, cu structura: Cl H2NO2S R SO2NH2

"ac DP BA*, rezult salamida. +ateria prim pentru obinerea salamidei, respectiv ne#rixului este m-cloranilina. Reac'ia de o?'inere a salamidei respecti( ne4ri9ului :
Cl NH2 HSO3Cl Cl ClO2S NH2 SO2Cl 2 NH3 Cl H2NO2S NH2 SO2NH2

+- 04%D&BE4EB&

.&4&+E"&

HCHO

Cl H2NO2S
B7<DEL

H N

CH2

NH SO2

HOH

MEDICAMENTE CHIMIOTERA%ICE Clasi4icare: &ntiseptice i dezin#ectante +edicamente antituberculoase medicamente anticanceroase (citostatice .ul#amide &ntibiotice, etc

11

ANTI7E%TICE ;I DEEINFECTANTE .unt substane chimice cu aciune toxic, i anume : *acte&ici#! de distrugere a bacteriilor *acte&io%tatic! de !mpiedicare a #ormrii bacteriilor aceast aciune este puin speci#ic asupra microorganismelor patogene Medicamentele antiseptice sunt substante chimice care prin aciunea lor !n organism distrug microorganismele care produc di#erite boli. Medicamentele de8in4ectante sunt substane chimice destinate distrugerii microorganismelor din exterior (!n general sunt mai toxice dec$t antisepticele i nu pot fi utilizate pentru administrare intern# &ciunea antisepticelor i dezin#ectantelor este in#luenat de di#erii #actori: temperatur, lumin, umiditate, concentraie, pA. ANTI7E%TICE E<TERNE ADEEINFECTANTEB Clasi4icare : halogenii i compuii halogenai : clor, hipoclorit de sodiu (Ba%0l , iodul, iodo#ormul, cloraminele 0ompuii oxidani : apa oxigenat soluie de /23, peroxidul de sodiu 0ompuii borului : acid boricsol /3, tetraborat disodic soluie 13 0ompuii organometalici : #enosept &lcoolii i derivaii lor : alcool etilic, propilenglicol &ldehide: #ormaldehida soluie 52 3 sau sub #orm polimerizat <enolii i derivaii lor : crezolii, rezorcina, eugenolul &cizii #enolici : acidul salicilic detergeni i colorani : bromocet, albastru de metilen HALOGENII ;I COM%$;II HALOGENA&I 'n soluie au aciune halogenat i oxidant asupra grupurilor enzimatice sau proteine din microorganisme. 7xemplu :
Cl2 + HOH ClH + HOCl O 112 O2

0lorul: utilizat la sterilizarea apei potabile. .e adaug 2,1 *2 mg 0l F litru ap Cloraminele Cloraminele sunt derivai ai compuilor organici clorurai la azot. 0loraminele pot #i de * tipuri : 19

monocloramine :

NHCl
dicloramine:

CO

NHCl

SO2

NHCl

CO CO

NHCl

D .%*B0l &ciunea cloraminelor este datorat reaciei de hidroliz !n urma creia se #ormeaz acid hipocloros sau hipoclorit alcalin produse cu aciune oxidant.
R SO2NHCl + HOH R SO2NH2 + ClH O 112 O2

E9emple de cloramine:
CH3 CH3

SO2

NClNa

SO2

NCl2

SO2

NClNa

SO2

NCl2

04%D&+EB& N

"E04%D&+EB& N

04%D&+EB& J

"E04%D&+EB& J

%ropriet!'i : substane cristaline cu miros de clor se descompun sub aciunea 0%* i a umiditii din aer se utilizeaz ca ageni dezin#ectani !n soluii de concentraii ( 1 3 cu apa, cloraminele hidrolizeaz cu #ormare de acid hipocloros, cu aciune oxidant, con#orm reaciilor :
HOCl

+ SO2 NClNa

HOH SO2 NHNa

112 O2

+ 2 HOH SO2 NCl2 SO2 NH2

2 HOCl

112 O2

1:

O?'inerea cloraminelor: +aterii prime: benzen pentru obinerea cloraminei N toluen pentru obinerea cloraminei J Reaciile care au loc : %binerea o-toluensul#oclorurii i p-toluensul#oclorurii din toluen : CH3 CH3 HSO3Cl CH3 SO2Cl

SO2Cl %binerea zaharinei:

CH3 SO2Cl NH3 CH3 SO2NH2 [O] KMnO4 COOH SO2NH2 NH3 CO NH SO2

%-J%4?7B .?4<%04%D?D&

%- J%4?7B .?4<%B&+E"&

M&A&DEB&

%binerea cloraminei J :
CH3 NH3 CH3 + NaOCl CH3 NaOH 2 HOCl SO2Cl
--J%4?7B .?4<%04%D?D&

CH3

SO2NH2
--J%4?7B .?4<%B&+E"&

SO2NCl2
"E04%D&+EB& J

SO2NClNa
04%D&+EB& J

%binerea cloraminei N :
SO2Cl HSO3Cl NH3 2 HCl SO2NH2 2 NaOCl SO2NCl2 NaOH SO2NClNa

16

N7BM7B .?4<%04%D?D&

N7BM7B .?4<%B&+E"&

"E04%D&+EB& N

04%D&+EB& N

7$LFAMIDE 7ul4amidele sunt compui organici care conin !n molecul derivai ai amidei acidului p anilinsul#onic. &ciunea antimicrobian a sul#amidelor a #ost descoperit !n (;/5. SO3H SO3H SO2NH2 SO2NHR1

NH2
&0E" &0E" N7BM7B.?4<%BE0 &BE4EB.?4<%BE0

NH2
&+E"& &0E"?4?E --&BE4EB .?4<%BE0 7$LFANILAMIDA

NHR2
"7DE,&JE &E &+E"7E &0E"?4?E --&BE4EB .?4<%BE0 (.?4<&+E"7

.ul#anilamida (p-aminobenzensul#onamida st la baza acestei clase de medicamente, care au #ost !ncadrate ca medicamente antibiotice. 'ntre (;/5-(;59 au #ost sintetizate mai mult de 1222 de variante de molecule ale sul#anilamidei. 0ele mai bune rezultate s-au obinut prin substituirea unui atom de hidrogen din gruparea .%*BA* cu o alt grupare. -rintre cele mai cunoscute medicamente din aceast clas sunt : - Maharina - .ul#apiridina - .ul#atiazolul - .ul#acetamida Clasi4icarea sul4amidelor: &geni antibacterieni &geni hipoglicemiani &geni diuretici Avantajele sulfamidelor fa de alte medicamente: .e datoresc proprietilor #izico-chimice ale acestora i aciunii #armacologice i sunt: prezint un spectru antimicrobian larg prezint posibilitatea asocierii !ntre ele sau cu alte medicamente au solubilitate bun !n aparatul urinar, ast#el !nc$t pot #i eliminate din organism Ac'iune : bacteriostatic dac sunt administrate !n cantiti mici bactericid dac sunt administrate !n cantiti mari

1;

&ciunea sul#amidelor se explic prin #aptul c acestea !mpiedic sinteza acidului #olic substan indispensabil !nmulirii celulelor microorganismelor patogene. O?'inere : %binerea are la baz reacia de condensare a clorurii acidului B acetilsul#anilic (0.&... cu o amid de tipul D BA* unde D este un radical heterociclic (conine un ciclu i ali atomi !n a#ar de atomi de 0, de exemplu B, ., % . 7tapa urmtoare este reacia de hidroliz a produilor obinui prin condensare !n scopul eliminrii gruprii acetil :
SO2Cl + H2N NH CO CH3 R -+n(en3are 2 HCl NH CO CH3 NH2 SO2 NH R HOH SO2 NH R

0&.

.?4<&+E"&

OB&INEREA FTALIL7$LFATIAEOL$L$I tructur : COOH N CO NH SO2 NH S H C CH

%ropriet!'i: pulbere alb cristalin, #r miros, cu gust amar sensibil la lumin insolubil !n ap, greu solubil !n alcool etilic solubil !n hidroxizi i carbonai alcalini O?'inere: Materii prime: anhidrid #talic i sul#atiazol. Condiii de lucru: pentru #aza de condensare temperature este de 62 - 61@0 agitarea energic a masei de reacie timp de reacie de 5 ore <talilsul#atiazolul se obine prin reacia de condensare :
CO O CO + H2N SO2 NH S N H C CH

92

&BAE"DE"& <J&4E0&

.?4<&JE&M%4

COOH N CO NH SO2 NH S H C CH

<J&4E4.?4<&JE&M%4

Alte tipuri de sul4amide "#Ea0arina .tructur: CO NH SO2 Maharina este imida (amida ciclic a acidului o-sul#obenzoic. .area de sodiu este olubil !n ap i este de aproximativ 122 de ori mai dulce dec$t zahrul. 7ste un !ndulcitor nenutritiv utilizat !n diete hipocalorice i de bolnavii de diabet. )#7ul4apiridina .tructur
O H2N S O NH N

.e utilizeaz !n tratarea pneumoniei +#7ul4atia8olul tructur :

O H2N S O NH N S

9(

.e utilizeaz la tratarea in#eciilor gastrointestinale ,#7ul4acetamida .tructur =

O H2N S O NH O C CH3

.e utilizeaz la tratarea in#eciilor tractului urinar.

MEDICAMENTE CITO7TATICE AANTICANCEROA7EB Cancerul este o boal care se caracterizeaz prin !nmulirea anaerob, nelimitat a esuturilor tumorale care pot cuprinde !ntregul organism (metastaz produc$nd moartea individului. Medicamentele citostatice au ca scop ameliorarea strii bolnavului i prelungirea duratei de via, iar !n anuite cazuri,dac boala este descoperit !n #aza incipient pot produce chiar vindecarea. &ciunea de distrugere a celulelor patogene se mani#est prin: alterarea moleculelor de &"B inter#erearea !n sinteza acizilor nucleici tulburarea #unciilor proteinelor Clasi4icarea medicamentelor citostatice : &geni alchilani Aormoni citostatici &ntimetabolii B$7$LFAN$L & #ost obinut !n (;9( !n ara noastr i are aciune asupra mduvei osoase. tructur i denimire :
CH3 SO2 O CH2 CH2 CH2 CH2 O SO2 CH3

N?.?4<&B, 0EJ%.?4<&B (,5 "E (+7J&B.?4<%BE4%E N?J&B

9*

%ropriet!'i: substan alb cristalin cu punct de topire ((5 - ((1@0 este parial solubil !n aceton (*,53 , !n alcool etilic ((3 se condiioneaz sub #orma de comprimate de * mg i este utilizat la tratarea leucemiei. O?'inere : (. obinerea (,5 butandiolului
2 HCHO + CH CH HO CH2 C C CH2O 2 H2 HO (CH2)4 OH

<%D+&4"7AE"&

(,5 N?JEB"E%4

(,5- N?J&B"E%4

*. obinerea metil-sul#oclorurii CH3 SO3N #OCl3 CH3 SO2Cl

+7JE4.?4<%B&J "7 .%"E?

+7JE4.?4<%04%D?D&

/. condensarea metilsul#oclorurii cu (,5 butandiol

2 CH3 SO2Cl + HO (CH2)4 OH CH3 SO2 O (CH2)4 O SO2 CH3

INTERFERONA 7ste o protein solubil !n ap care are proprietatea de a !mpiedica !nmulirea microorganismelor (proprieti antivirale , nu este toxic. &re +P*122. MEDICAMENTE ANTIT$BERC$LOA7E Tu?erculo8a este o boal produs de bacilul Coch, cu rsp$ndire destul de larg. 7ste o in#ecie cu caracter cronic, cel mai a#ectat organ #iind plm$nul. Clasi4icare: medicamente cate*oria I puternic bactericide! cu aciune intra i extracelular, de exemplu: izoniazid (AEB , ri#ampicin (antibiotic medicamente cate*oria II bactericide cu aciune predominant extracelular, de exemplu: streptomicina, Oanamicina, etanbutol medicamente cate*oria III 6 bacteriostatice, de exemplu viomicina, -&. (acid pamino-salicilic

9/

IEONIAEID 7ste cel mai e#icient medicament tuberculostatic. tructur i denumire : NH NH2

CO

EM%BE&ME", AEB, AE"D&ME"& &0E"?4?E EM%BE0%JEBE0

%ropriet!'i: substan cristalin, insolubil !n ap, puin solubil !n alcool punct de topire (:2-(:5@0 Ac'iune: la concentraii mici are aciune bacteriostatic la concentraii mari are aciune bactericid uneori poate produce tulburri neurologice i de aceea se asociaz cu vitamina N9 O?'inere : %binerea are la baz urmtoarele reacii : esteri#icarea acidului izonicotinic cu butanol
N COOH

HO

CH2

CH2

CH2

CH3

2 HOH

COO

(CH2)3

CH3

&0E" EM%BE0%JEBE0

N?J&B%4

obinerea hidrazidei acidului izonicotinic

N COO

(CH2)3

CH3

+ H2N

NH2 / HOH

N 2 HOH

CO

NH

NH2 + C4H)OH

AE"D&J "7 AE"D&MEB&

AEB

HORMONI Hormonii sunt substane chimice produse !n organism, de ctre glandele cu secreie intern: tiroid, hipo#iz, glandele suprarenale,pancreas, glande sexuale. Aormonii #ac parte din biocatalizatori. Biocatali8atorii : 95

.unt substane indispensabile #uncionrii normale a organismului, ei au proprietatea ca, !n cantiti #oarte mici s acioneze speci#ic asupra unei substane sau a unui grup de substane cu con#iguraie asemntoare !n scopul des#urrii normale a proceselor biologice din organism. 9iocatalizatorii cuprind : hormoni vitamine enzime Dandamentul catalitic al biocatalizatorilor este de la (2H, (2]@ mai mare dec$t al catalizatorilor obinuii. Niocatalizatorii acioneaz numai asupra reaciilor posibile din punct de vedere termodinamic i pot in#luiena viteza de reacie ast#el : accelereaz viteza reaciilor biochimice P^ cataliz pozitiv micoreaz viteza reaciilor biochimice P^ cataliz negativ &ciunea lor este #avorizat de anumite substane: promotori = #avorizeaz pozitiv reaciile biochimice in0i?itori = substane care micoreaz aciunea biocatalizatorilor 1ormonii sunt transportai prin sistemul circulator (s$nge, lim# la alte organe control$nd #unciile i dezvoltarea acestora. %riginea multor boli se gsete !n #uncionarea anormal a sistemului endocrine. &ceste boli pot #i: (ipo+unciune !n organism se #ormeaz cantiti mai mici de hormone dec$t este normal (ipe&+unciune !n organism se #ormeaz cantiti mai mari dec$t este normal. Aormonii sunt necesari !n cantiti #oarte mici, de exemplu : tiroxina : 2,22222( g adrenalina : 2,22222( g #oliculina : 2,22222222( g, etc +ecanismul de aciune al hormonilor se exercit at$t direct c$t i prin intermediul enzimelor. Clasi4icarea 0ormonilor "#Dup! *landele care Di secret! : - hormoni hipo#izari - hormonii pancreasului - hormonii tiroidieni - hormoni corticosteroizi - hormoni sexuali )#Dup! structura c0imic! : - hormoni steroizi - hormoni protidici (derivai de aminoacizi, polipeptide, proteine

91

HORMONI 7E<$ALI Hormonii se9uali sunt substane steroide generate de gonade (ovare i testicule direct !n sistemul circulator. 4or li se datoreaz dezvoltarea caracteristicilorsexuale. Aormonii #eminini se numesc estrogeniiar hormonii masculini se numesc androgeni# <ormarea lor este stimulat de glanda hipo#iz. Hormoni se9uali masculini "#Testosterona %binut din extract testicular. Jestosterona poate #i trans#ormat !n hormoni estrogeni: estradiol estron e_uilen tructur : OH H H H O )#Androsterona & #ost depistat !n urin ca produs de metabolizare a testosteronei. tructur: O CH3 H H

CH3

H H

HO
Hormoni se9uali 4eminini

.unt hormoni estrogeni sau #oliculoizi. &ceti hormoni sexuali #eminini sunt: estradioli estrona

99

"#Hormoni estro*eni Estriolul Estrona 7ste cel mai important hormon estrogen. 7ste izolat din urina #emeii gravide. tructur : O

H H HO H

)#Hormoni destro*eni %ro*esterona 7ste o diceton mononesaturat care cristalizeaz !n * #orme polimor#e. tructur: CO CH3 H H O %ro*esteronul -regtete sarcina, asigur conservarea oului #ecundat i este responsabil la pstrarea sarcinii. HORMONI %ROTIDICI Adrenalina <ace prte din clasa hormonilor protidici. & #ost primul hormon descoperit. 7ste o substan impaticomimetic, transmite impulsul nervos la celul i regleaz tensiunea arterial. &re aciune asupra mecanismului glucidelor, produc$nd 0iper*licemia# .e poate obine prin sintez chimic. tructur : H

9:

HO OH

CH

CH2

NH

CH3

OH

HORMONI CORTICO7TEROIEI Glandele suprarenale sunt glande cu secreie intern situate deasupra rinichilor. >landele suprarenale au * regiuni cu #uncie distinct : mduv ce secret adrenalina scoar ce secret un amestec de hormoni indispensabili vieii 7xtirparea glandelor suprarenale provoac moartea iar o producie sczut de secreie a cesteia provoac maladii, de exemplu maladia Addison- modi#icare !n metabolismul glucidelor, bilanul apei i a electroliilor. Joi aceti hormoni au gruparea cetonic 0% 0A*%A i toi di#er prin gradul de oxidare la 0((. Hormonii corticosteroi8i se clasi#ic !n * mari categorii : Mine&aloco&tico%te&oizi cu aciune asupra metaboismului electroliilor (eliminarea potasiului i reinerea sodiului i a apei ,lucoco&ticoizi cu aciune asupra metabolismului hidrailor de carbon. "e exemplu : cortizonul, hidrocortizonul. 7xist mai multe categorii de hormoni corticoizi, dar : sunt mai importante : cortexona corticosterona dehidrocorticosterona cortizoli cortizon aldosterona cortexolon "erivaii sintetici de cortizon sunt : prenisona, primisolii. HORMONII TIROIDEI Tiroida este situat !n partea anterioar a g$tului. Tiro9ina 7ste principalul hormon secretat de tiroid. &re rol de stimulare a proceselor oxidative din organism. -oate #i obinut prin sintez chimic. Jiroxina are proprietatea de a #ixa iodul existent !n cantiti #oarte mici !n alimente. tructur:

96

I HO I O

I CH2 I CH NH2 COOH

HORMONII %ANCREA7$L$I Insulina 7ste cel mai important hormone al pancreasului. &cioneaz prin scderea concentraiei de glucoz din s$nge. "ac concentraia glucozei din s$nge crete se produce dia?etul# .e poate obine prin sintez chimic. Capitolul II MEDICAMENTE DE E<TRAC&IE .unt cunoscute i !ntrebuinate din cele mai vechi timpuri. 7le conin principii active extrase din plante sau produse animale cu ajutorul dizolvanilor. "up extracie produsele obinute pot #i utilizate ca atare sau prelucrate pentru obinerea principiului activ pur. Ba8ele teoretice ale procesului de e9trac'ie E9trac'ia este procesul de separare total sau parial a unui amestec de substane pe baza solubilitii di#erite !n di#erii solveni. 4a extracie substanele care se extrag din amestec trec !n soluie i sunt separate !n stare pur prin operaii de distilare sau cristalizare. % importan deosebit pentru realizarea !n condiii bune a extraciei o are asigurarea unui contact c$t mai bun !ntre amestecul supus extraciei i dizolvant. &paratele !n care se realizeaz extracia se numesc extractoare. -rocesul de extracie se bazeaz pe proprietatea pe care o au substanele cu concentraii di#erite, de a di#uza una !n alta c$nd sunt puse !n contact. %rocesul de e9trac'ie presupune + etape : - realizarea unui contact intim !ntre amestecul supus extraciei i dizolvant - separarea #azelor #ormate - eliminarea i regenerarea dizolvantului din #iecare #az Factorii care in4luien'ea8! e9trac'ia: (. suprafaa de contact dintre faze poate #i mrit prin mrunirea substanei solide sau prin montarea unor dispozitive de amestecare, barbotare, pulverizare (!n cazul extraciei lichid lichid 9;

*. raportul dintre produsul de e5tras i dizolvant se stabilete de la caz la caz, !n #uncie de solubilitatea substanei = cu c$t cantitatea de dizolvant este mai mare i acesta se #olosete !n poriuni mici, cu at$t extracia este mai complet /. durata procesului de e5tracie !n general prin mrirea duratei de extracie se mrete i cantitatea de substan extras = ea are !ns o anumit limit peste care chiar dac prelungim timpul de extracie,procesul practic nu mai are loc 5. temperatura !n general odat cu creterea temperaturii, crete i randamentul procesului (crete solubilitatea substanei 1. p1 ul in#luieneaz numai anumite cazuri E9trac'ia solidelor )escrierea funcionrii : &mestecul care trebuie prelucrat se !ncarc !n extractorul (, !n care se introduce i o anumit cantitate de dizolvant pur, se menine amestecul !n contact un anumit interval de timp, dup care se trece !ntr-o blaz de distilare *. ,aporii de dizolvant rezultai !n distilatorul * sunt trecui !n rcitor-condensator / unde se rcesc i se condenseaz. 0ondensulobinut se adun !n colectorul 5, dup care se introduce din nou !n extractorul (, pentru 2 nou extracie. %peraiile se repet p$n c$nd se extrage din substana solid !ntreaga cantitate de principii active. "up terminarea operaiei, reziduul solid din extractor, se trateaz cu abur, sau se !nclzete, pentru a se elimina !ntreaga cantitate de solvent. +etoda are dezavantajul c, necesit o aparatur voluminoas i nu este economic. 7#icientizarea procesului se realizeaz prin legarea !n serie a mai multor extractoare, rezult$nd instalaia de extracie cu e##ect multiplu. Clasi4icarea instala'iilor de e9trac'ie: - instalaii cu e##ect: - simplu - multiplu - instalaii cu #uncionare - continu - discontinu - !n #uncie de agitare - #r agitatoare (rotative - cu agitatoare E9trac'ia lic0idelor &t$t substanele din care se extrage principiul activ, c$t i dizolvantul sunt lichide. 'n acest caz se alege un dizolvant care este miscibil cu amestecul lichid ce se prelucreaz, dar care este bun dizolvant pentru substanele ce se extrag. "e obicei se #olosesc dizolvani cu densitate mai mic dec$t a lichidului prelucrat. 'n general operaia se realizeaz discontinuu. &paratul principal este un extractor vas cilindric prevzut cu agitator mechanic !n care se introduce substana de dizolvat i

:2

dizolvantul. .e realizeaz apoi o agitare energic, un anumit timp, !n scopul realizrii extraciei. .e las apoi aparatul !n repaus i se separ #azele, care apoi sunt prelucrate. E<TRACTE 6EGETALE Clasi4icare "#solu'ii e9tracti(e apoase: C macerate - in#uzii - decocturi )#solu'ii e9tracti(e alcoolice5 0idroalcoolice5 eterice - tincture - extracte #luide C extracte moi - spiss - extracte uscate - sicc Maceratele: .unt produse obinute prin amestecarea produsului de extras cu agentul extractive, meninerea lor !n contact pe o durat dat de timp i separarea soluiei extractive prin #iltrare. In4u8iile: .unt produse obinute prin extracia principiului active din materialul vegetal cu ap #ierbinte. Decocturile: .unt produse obinute prin #ierberea produsului de extras cu dizolvantul necesar, !n general !n ap. Tincturile 2i e9tractele 4luide5 moi sau uscate: .unt soluii extractive alcoolice, hidroalcoolice sau eterice obinute prin extracie. "in aceste soluii prin evaporarea unei cantiti de solvent i concentrarea p$n la o anumit consisten se obin extractele #luide, moi sau uscate. Mate&ii p&i"e di#erite pri ale plantelor bogate !n substane active : rdcini, #runze, semine, #lori acestea s utilizeaz de obicei !n stare uscat, uscarea realiz$ndu-se !n anumite condiii pentru a se evita dscompunerea principiilor active dup uscare se realizeaz operaia de mcinare i apoi extracia

:(

FABRICAREA TINCT$RILOR Fa8ele procesului te0nolo*ic : (. umectarea plantelor *. extracia i antrenarea plantei epuizate /. omogenizarea i sedimentarea lichidelor extractive 5. #iltrarea i ambalarea produsului #init Funcionarea instalaiei : %mectarea planta mcinat se introduce !n omogenizatorul planetar. .e introduce apoi din vasul de msur *, alcoolul etilic i se pune !n #unciune agitatorul, amestecul menin$ndu-se sub agitare o or. /5tracia se descarc planta umectat !n containere i se transport !n percolatorul / (vas conic, vertical prevazut cu sistem hidraulic de basculare i stu de golire. -este plant se adaug cantitatea necesar de alcool etilic i se las !n contact cu planta timp de 56 de ore. .e scurge apoi lichidul extractiv i se depoziteaz !n vasul de colectare 5. .e repet operaia p$n la epuizarea plantei. "up terminarea extraciei, alcoolul reinut de plant se recupereaz barbot$nd prin tuul de la partea in#erioar, abur. &mestecul de vapori de ap i alcool se colecteaz !ntr-un vas colectare. -lanta epuizat se evacueaz din percolator prin basculare. -mogenizarea lichidul extractiv din vasul de colectare 5, se omogenizeaz prin recirculare cu alutorul unei pompe 1 i se introduce !n turnul de sedimentare 9 unde se las !n repaus timp de 1-9 zile la temperatura de 1 - (2@0 Filtrarea i ambalarea dup sedimentare, lichidul decantat se #iltreaz prin #iltrul : i se ambaleaz !n recipiente de sticl, damigene. FABRICAREA MEDICAMENTELOR DE E<TRAC&IE 6EGETAL FABRICAREA ANGHIROL$L$I &nghirolul este utilizat pentru tratamentul a#eciunilor hepatice. O?'inere: .e obine din #runzele de anghinar (cinnara scolimus Fazele procesului : (. extracia i prelucrarea plantei *. concentrarea extractului apos i a celui hiroalcoolic /. sedimentarea i #iltrare 5. ambalarea produsului #init Descrierea procesului te0nolo*ic <runzele de anghinar mrunite i c$ntrite se introduc !n vasul de reacie prevzut cu manta de !nclzire F rcire i agitator, peste cantitatea de ap distilat prescris. .e aduce coninutul vasului la #ierbere /2-52 minute. .e oprete apoi !nclzirea i se introduce !n

:*

mantaua reactorului un lichid de rcire, rcind masa de reacie la 52-123. 0oninutul reactorului este trecut apoi !ntr-o pres de plante, planta presat, reintroduc$ndu-se !n reactor, iar lichidul extractiv se colecteaz !ntr-un vas colector. "up a doua extracie, planta se consider epuizat i se evacueaz. Concentrarea lichidele extractive din vasul de colectare sunt #iltrate i apoi concentrate prin !nclzire la o temperatur ce nu trebuie s depeasc 61@0. 4a lichidul apos concentrat obinut, se adaug alcool etilic ;93 p$n c$nd se ajunge la o concentraie de :23 alcool. .e omogenizeaz, se #iltreaz i se concentreaz soluia hidroalcoolic, prin distilare, recuper$ndu-se alcoolul. edimentarea i filtrarea extractul concentrat obinut este trecut !ntr-un vas de sedimentare, care este reinut !n repaus timp de *5 ore la temperatura de 1 - (2@0. .e #iltreaz apoi printr-un #iltru nuce. .e aduce soluia la pA 1,1-9 prin tratare cu solui de BaA0%/ (monohidrogencarbonat de sodiu sau carbonat acid de sodiu i se adaug o cantitate prescris de conservant (nipagin . 4ichidul extractiv rezultat, este trecut !ntr-un alt vas de sedimentare, lsat !n repaus 96 zile, la temperatura de 1 - (2@0, apoi se #iltreaz i se ambaleaz.

E<TRACTE ANIMALE .unt utilizate ca materii prime, di#erite produse animale i anume : glande esuturi organe 7xtractele animale se mai numesc preparate opoterapice# 0olectarea di#eritelor produse animale !n scopul obinerii materialului de extras se #ace !n abatoare imediat dup sacri#icarea animalului, organelle #iind introduce !n vase curate, speci#ice. &nimalele de la care se colecteaz glandele i esuturile trebuie s #ie sntoase i bine dezvoltate. Greutatea medie a principalelor *lande 2i or*ane 4olosite ca materii prime5 Dn *rame Glanda sau Bo(ine Or*anul Tiroida 1 = "I Hipo4i8a ) = )5Ficatul -IIC/II %ancreasul )IIC+II Gl#suprarenale "I C ") Ca?aline "I = ") ) = )5,IIC-II )-IC+II ") C "O(ine "I I5- = I5/ -IIC/II )I = +I "5- C ) %orcine -=. I5) = I5+ ")IIC"-II .I = 1I ) = )5-

"up colectare, glandele se cur de esuturile strine, carne i grsime. %peraiile respective trebuie s se #ac #oarte repede pentru a nu se produce alterarea produsului respectiv. &cest lucru este necesar i pentru a se evita in#ectarea cu di#erite icroorganisme mai ales atunci c$nd este cald.

:/

"up colectare i curire, produsele animale se transport !n containere emailate sau din aluminiu i se depoziteaz !n #rigidere de tip industrial, la temperatura de 1@0. "ac prelucrarea produsului se #ace dup un timp mai !ndelungat, produsul respectiv trebuie congelat !n camere #rigori#ice la temperaturi de - (2 F - *2@0. 'n aceste condiii, materia prim !i pstreaz caracteristicile iniiale. %scarea materiei prime se #ace in$nd cont de coninutul ei !n ap. Con'inutul Dn ap! AprocenteB a unor *lande L or*ane animale Glanda L or*anul Aipo#iza Jiroida -ancreasul <icatul >l. suprarenale Ap! Dn procente :2 62 9: :1 :* :6 :2 :2

Metode de uscare : prin atomizare prin utilizarea dizolvanilor organici deshidratani : aceton, alcool, eter +etod a doua, se aplic !n cazul !n care principiile active nu se dizolv !n solvenii respectivi, iar operaia se e#ectueaz la temperaturi sczute. "in glande, organe sau esuturi pot #i obinute soluii extractive, pulberi sau principii active pure, din care apoi se pot prepara di#erite #orme #armaceutice. FABRICAREA E<TRACTELOR ANIMALE FABRICAREA E<TRACT$L$I DE FICAT %$RIFICAT Fa8ele procesului te0nolo*ic : (. tocarea i eztracia #icatului de vit *. adsorbia pe crbune, eluarea i concentrarea eluatelor /. sali#ierea concentratului apos, centri#ugarea i splarea proteinelor 5. extracia proteinelor 1. extracia apoas acidulat 9. ceanurarea extractului apos :. puri#icarea extractului cianurat i cromatogra#ierea pe oxid de aluminiu 6. concentrarea, puri#icarea i ambalarea extractului 7xtracia #icatului se #ace !ntr-un vas emailat de #orm cilindric, prevzut cu agitator tip ancor i manta de !nclzire-rcire. %peraia are loc la cald, !n mediu apos i sub rcire.

:5

FABRICAREA IN7$LINEI Ensulina este o pulbere microcristalin alb, care este utilizat la #abricarea soluiilor injectabile, #olosit la tratamentul diabetului. Materia prim: pancreasul congelat de vit i de porc. -ancreasul se taie !n buci, i apoi este tocat la maina de tocat, dup care se expune procesului de extracie. Fa8ele procesului te0nolo*ic : (. tocarea i extracia pancreasului *. deproteinizarea extractului alcoolic /. acidularea i concentrarea extractului alcoolic 5. acidularea iprecipitarea extractului concentrat 1. puri#icarea insulinei brute i cristalizarea 9. recristalizarea :. cernere i ambalare

FABRICAREA GAMA = GLOB$LINEI ` globulina are proprietatea de a con#eri imunitate pentru o durat de *-/ sptm$ni, ea #iind utilizat !n cazul epidemiilorde rujeol, hepatit, oreon, etc. Materia prim : surse de s$nge uman. Fa8ele procesului te0nolo*ic : (. separarea serum-globulinelor *. precipitarea V i X globulinelor /. precipitarea ` (gama globulinelor 5. solubilizarea precipitatului de gama globulin 1. prepararea soluiei injectabile de gama-globulin FABRICAREA CATG$T$L$I 0atgutul chirurgical se prezint sub #orm de #ire de culoare glbuie, netede, de grosimi di#erite. 7l trebuie s #ie steril, rezistent. 0atgutul este utilizat ca material de cusut !n intervenii chirurgicale, el resorb$ndu-se !n organism. Materie prim : intestine de oi conservate prin srare. Fa8ele procesului te0nolo*ic : (. prelucrarea intestinelor i obinerea lanierelor *. sterilizarea #irului brut /. prelucrarea #irului brut 5. !n#iolarea #irului

:1

Capitolul III MEDICAMENTE DE BIO7INTEE BAEELE TEORETICE ALE FERMENTA&IEI IND$7TRIALE Biosinte8a st la baza obinerii unor substane medicamentoase importante (antibiotice, unele vitamine, hormoni, etc , ea #iind rezultatul proceselor vitale ale unor microorganisme. ?n produs de biosintez se obine !n principiu prin creterea, dezvoltarea i !nmulirea unui anumit microorganism !ntr-o aparatur adecvat pe unmediu de cultur ce conine substane nutritive necesare dezvoltrii microorganismului respectiv. -rocesul este condus !n aa #el !nc$t microorganismul respectiv s produc cantiti maxime de substan de biosintez. &ceasta este apoi concentrat, separat i puri#icat. Fermenta'ia reprezint totalitatea proceselor care au loc !n mediu de cultur !n timpul dezvoltrii i !nmulirii microorganismului, a biosintezei produsului respectiv. 'n sens mai restr$ns, +e&"entaia mai poate #i de#init ca #iind totalitatea proceselor biochimice prin care microorganismul !i procur energia de care are nevoie, descompun$nd substanele complexe !n substane mai simple cu ajutorul enzimelor pe care le secret.

Clasi4icarea 4ermenta'iilor "#Dup! natura microor*anismului care le produc : - #ermentaii produse de bacterii - #ermentaii produse de drojdii - #ermentaii produse de actinomicete )#Dup! produsul principal cae re8ult! : - #ermentaie alcoolic - #ermentaie lactic - #ermentaie gluconic +#Dup! condi'iile Dn care au loc : - #ermentaii aerobe (oxidative - #ermentaii anaerobe - #ermentaii de supra#a - #ermentaii de pro#unzime Microor*anisme produc!toare de 4ermenta'ii -rincipalele tipuri de microorganisme sunt : bacteriile drojdiile mucegaiurile

:9

+icroorganismele de natur vegetal sunt rsp$ndite !n natur, dezvolt$ndu-se mai ales !n soluri i ape (r$uri, mlatini . ?n gram de sol poate conine o populaie mixt de milioane de microorganisme. "#Bacteriile : .unt microorganisme vegetale unicelulare care au urmtoarele caracteristici mor#ologice : nu au nucleu bine de#init celulele pot avea #orme di#erite : s#erice (coci , cilindrice (bacili , spiralate (spirochete unele bacterii triesc grupate !n #ormaiuni caracteristice : %t&eptococi- %ta+ilococi#iplococi E9emple de ?acterii : # Bacteria E# coli I"-/ :H/ : aceast bacterie produce intoxicaii alimentare periculoase. .pecia bacterian a #ost considerat pentru prima dt o problem !n (;6*. Entoxicaia prodice diaree, hemoragie, tulburri renale iar !n #inal moartea. -entru a evita aceste pericole, trebuie ca la prepararea crnii temperature din interiorul acesteia s ajung la 96@0, pentru a #ace s dispar culoarea roz a crnii. )#Dro@diile : - au celule mai mari dec$t bacteriile - au #orme di#erite (s#erice, ovoide, elicoidale - nu au nucleu bine conturat !n citoplasm - se pot asocia !n lanuri sau grmezi +#Muce*aiurile : .e mai numesc ciuperci sau #ungii, au organul vegetativ #ormat dintr-un tal monocelular sau pluricelular rami#icat. Jalul cuprinde * pri : (. o parte vegetativ (miceliul alctuit din #ilamente miceniene (hife care se rami#ic i se dezvolt circular !n jurul sporului, din care a luat matere i se prezint ca o mas pu#oas caracteristic, prin aspect i coloraie, #iecrei specii de ciuperci. *. o parte reproductoare ,#Actinomicetele : <ac parte din categoria bacteriilor, dar au i !nsuiri caracteristice ciupercilor.. .e prezint sub #oem de #ilamente subiri, au rami#icaii laterale, asemntoare unor tu#e, alctuind colonii caracteristice, di#erit colorate. %ROCE7$L IND$7TRIAL DE FERMENTA&IE 'n natur, microorganismele nu se gsesc sub #orma unor culturi pure #ormate dintr-o singur specie, ele #iind amestecuri complexe. "epistarea unor specii de microorganisme

::

capabile s produc prin biosintez antibiotice, vitamine, etc, presupune o activitate intens de selecionare. 'n procesul de biosintez, se utilizeaz culturi pure de mare productivitatenumite tulpini %au %u.e % cultur pur este aceea care provine de la o singur celul sau de la spori izolai. *entru obinerea culturilor pure se utilizeaz : a#procese mecanice : - izolarea din di#erite medii lichide - izolarea prin rsp$ndirea germenilor !n medii solide ?#procese ?iolo*ice: - au la baz crearea de condiii optime pentru dezvoltarea microorganismului respective, concomitant cu crearea unor condiii de#avorabile dezvoltrii altor microorganisme Medii de cultur! Mediile de cultur! sau medii nutriti(e reprezint substratul pe care se devolt un microorganism i din care acesta !i ia substanele necesare creterii i reproducerii lui. Clasi4icare : 7#)up provenien : - medii de cultur naturale - medii de cultur arti#iciale (sintetice - medii de cultur mixte 3#)up starea de agregare : - medii de cultur solide - medii de cultur lichide Medii de cultur! naturale : &c#estea au caracteristic #aptul c reprezint complexe de substane organice de di#erite categorii : zaharuri, proteine, aminoacizi, enzime. Medii de cultur naturale pot fi : extract de porumb pulp de carto# #in de soia #in de mazre gelatin Medii de cultur! arti4iciale AsinteticeB : .unt #ormate din substane cu structur chimic bine de#init, !n special sruri minerale : azotai, carbonai, #os#ai, cloruri. Medii de cultur! mi9te : 0onin at$t substane naturale, c$t i substane sintetice. Condi'iile pe care tre?uie s! le Dndeplineasc! un mediu de cultur! : s #ie complet, adic s conin toate elementele !n cantitatea ncesar, !n raportul i sub #orma accsebil microorganismului respectiv.

:6

s aib concentraia i pA-ul optim snu conin substane toxice pentru microorganism s #ie steril, etc Compoziia mediilor de cultur din industria medicamentelor .e utilizeaz #recvent medii mixte, care conin: (.surse de azot: extract de porumb, #in de soia, #in de mazre, #in de gr$u *.azot mineral : azotat de sodiu, azotat de amoniu, sul#at de amoniu /.zaharuri : glucoz, lactoz, amidon 5.sruri minerale : sul#ai, carbonai, #os#ai "e asemenea, !n proces se introduc anumite substane numite precursori, care dirijeaz #ermentaia spre anumite tipuri de produse. Factorii care in4luen'ea8! 4ermenta'ia Aera'ia = majoritatea medicamentelor de biosintez se obin cu ajutorul microorganismelor aerobe, de aceea un rol deosebit de important !n proces !l constituie asigurarea cantitii de oxigen necesar care se asigur prin alimentarea instalaiei de #ermenta !n proces !l constituie asigurarea cantitii de oxigen necesar care se asigur prin alimentarea instalaiei de #ermentaie cu aer steril. Temperatura = #iecare microorganism are o temperatur optim de dezvoltare, care trebuie meninut cu strictee. %rice abatere de la aceast temperatur duce la scderea productivitii microorganismului respectiv. ,aloarea temperaturii se menine cu ajutorul aparatelor de !nregistrat. pHCul mediului in#lueneaz procesele biochimice, variaia valorii lui d$nd indicaii asupra proceselor de #ermentaie. A*itarea este necesar at$t pentru asigurarea unei distribuii uni#orme a substantelor nutritive, temperaturii aerului, pA-ului c$t i pentru evacuarea unor produse gazoase de dezasimilaie i respiraie, ca de exemplu : 0%*, amoniac, etc. Reali8area condi'iilor de sterilitate Empune urmtoarele msuri : sterilizarea aparaturii !n zona de #ermentaie sterilizarea mediului nutritive realizarea !nsm$nrii !n condiii de sterilitate etanarea aparaturii !n scopul izolrii zonei de #ermentaie Fa8e de 4ermenta'ie 2i aparatur! -rocesele de #ermentaie pot #i realizate prin : procedeul culturii de suprafa microorganismul crete intr-un singur strat de ( * cm la supra#aa mediului nutritiv

:;

procedeul culturii :n profunzime creterea microorganismului are loc !n !ntreaga mas a mediului de cultur -rocesul industrial d #ermentaie presupune !n general / trepte care se realizeaz !n urmtoarele tipuri de #ermentatoare : Inoculato&ul : vas de oel inoxidabil, de #orm cilindric prevzut cu manta de !nclzire-rcire, agitator, conducte de alimentare, tu de eluat probe, vizor, sistem de etanare per#ect i care are capacitatea de 12 122 litri. Inte&"e#ia&ul : vas de #ermentaie asemntor din punct de vedere constructiv cu inoculatorul, dar cu o capacitate de (2 ori mai mare. 'n el pe un mediu nutritiv proaspt se continu creterea biomasei provenite din inoculator p$n la un anumit stadiu. Apa&atul #e &e)i" : !n care se realizeaz desv$rirea procesului #ermentativ i care are o construcie asemntoare cu inoculatorul i intermediarul. Apa&ate anexe : ' filtre ' vase antispumant 'n #iecare treapt de #ermentaie se realizeaz urmtoarele operaii : (. pregtirea i sterilizarea aparaturii *. pregtirea i sterilizarea mediului nutritiv /. !nsm$narea 5. conducerea procesului de #ermentaie

METODE DE 7E%ARARE ;I %$RIFICARE A %ROD$7$L$I DE BIO7INTEE 'n urma procesului #ermentativ, se obine un lichid de cultur cu urmtoarea compoziie : resturi ale mediului nutritiv microorganismul productor !n di#erite #aze produse de dezasimilaie substana medicamentoas biosintetizat .ubstana medicamentoas biosintetizat poate #i : !nglobat !n corpul microorganismului eliberat total sau parial i dizolvat !n mediul de cultur "eoarece !n general substanele de biosintez sunt insolubile !n mediul lichid i la temperaturi ridicate, este necesr separarea c$t mai rapid i realizarea operaiei la temperaturi sub (2@0. "ac substana activ nu este !nglobat !n corpul microorganismului, se realizeaz o prim operaie de separare prin #iltrare, substana activ trec$nd !n substana nativ. "in soluia nativ, substana activ este separat prin di#erite metode, ca de exemplu : extracia cu solveni !n sistem lichid-lichid precipitarea cu reactivi speci#ici urmat de extracia cu solveni !n sistemul solidlichid puri#icarea cu ajutorul schimbtorilor de ioni

62

adsorbia pe crbune active cromatogra#ierea, etc. Cromato*ra4ierea 7ste o metod de separare i analiz a unor amestecuri de substane a#late !n stare lichid, de vapori sau gaz i care se bazeaz pe #enomenul de adsorbie-desorbie. &mestecul de componente este trecut printr-o coloan !n care se a#l o substan solid sau lichid !mbibat pe un support solid i care datorit proprietilor sale adsoarbe selective componentele amestecului respective. Jrec$nd prin coloan o alt substan lichid sau gazoas eluent sau developant, componentele sunt antrenate cu viteze di#erite spre baza coloanei #iind colectate !n parte la ieirea din coloan. Caracteristicile produsului 4init de ?iosinte8! Aspect: pulbere amor#, cristale de o anumit #orm, culoare, miros, gust $miditate %uritate: se exprim !n procente substan sau prin activitatea microbiologic 7ta?ilitatea produsului solid la temperatur, lumin, etc Lipsa to9icit!'ii 7terilitatea pentru produsele injectabile Condi'ionarea produsului 4init : 'n general produsul de biosintez se obine sub #orm de pulbere microcristalin i este condiionat !n di#erite #orme : #iole cu produs solid tablete drajeuri, etc TEHNOLOGIA DE FABRICARE A ANTIBIOTICELOR Generalit!'i Anti?ioticele sunt substane chimice organice produse de anumite microorganisme (bacterii, drojdii, mucegaiuri, actinomicete prin biosintez sau obinute prin sintez chimic. *roprietatea fundamental a antibioticelor este aceea c !n soluie, la concentraii #oarte mici inhib selectiv dezvoltarea celulelor microbilor sau a celulelor canceroase. %rganismele in#erioare se apr de alte microorganisme prin : #olosirea intensiv a substanelor nutritive modi#icarea pA-ului i a tensiunii super#iciale a mediului respectiv

6(

elaborarea unor substane chimice antagoniste, toxice pentru microorganismul parazitar, #enomen numit anti?io8! A(66; ,uillemin !n opoziie cu sim?io8a convieuire !n condiii bune .ubstanele elaborate prin metabolismul microorganismelor antagoniste se numesc antibiotice ((;52 aoschman . .avantul rom$n ,ictor Nabe a emis anumite ipoteze re#eritoare la antibioz !nc din anul (661. -rimul antibiotic utilizat !n terapeutic a #ost penicilina! descoperit de <lam)ng !n (;*6. 'n prezent se cunosc peste /222 de substane cu rol antibiotic dintre care peste (22 se #olosesc !n terapeutic. .e utilizeaz !n special antibioticele provenite din mucegaiurile penicillium i streptom;ces# Nomenclatur! <iecare antibiotic are o denumire comun internaional i o denumire comercial care se noteaz !n parantez. Denumirea anti?ioticelor se #ace !n #uncie de: "#numele microor*anismului produc!tor de la microorganismul penicillium rezult peniciline, de microorganismul streptom;ces rezult streptomicina )#particularit!'ile de structur! de exemplu, tetraciclinele au !n structura lor 5 cicluri = cloram#enicolul conine ciclul #enil i clor

Clasi4icare "#dup! structura c0imic! : - cu structur ali#atic : alicina - cu structur aromatic : cloram#enicolul - cu structur heterociclic : penicilina conine !n molecul i ali atomi !n molecul !n a#ar de 0 i A )#dup! tipul spectrului anti?acterian : - tip penicinic - tip streptomicinic +#dup! ac'iunea 4armacolo*ic! predominant!: - antibacteriene - antivirotice - antituberculoase - anticanceroase ,#dup! ori*inea microor*anismului produc!tor: - produse de bacterii: gramicidina - produse de actinomicete = streptomicina, tetraciclina - produse de #ungii : penicilinele

6*

Te0nolo*ia procesului de ?iosinte8! -rocesul aparine ingineriei biochimice i cuprinde procese chimice, biochimice precum i di#erite operaii #izice. Fazele procesului de biosintez : (. izolarea tulpinilor de microorganisme utile i selecionarea tulpinilor de !nsm$nat cu activitate biologic i reproductiv maxim ;sue *. pregtirea materiilor prime intermediare i a aparaturii /. cultivarea microorganismului pe mediul de cultur !n cele / etape: inoculare, #ermentaie intermediar i #ermentaie de regim 5. izolarea i puri#icarea produsului de biosintez prin operaii de #iltrare, extracie, precipitare, centri#ugare, uscare 1. #abricarea antibioticului de semisintez 9. condiionarea i ambalarea produsului : tablete, drajeuri, #iole, unguente, soluii :. controlul chimic, #izico-chimic i microbiologic al procesului tehnologic, materiilor prime, produse intermediare, produse #inite Julpinile microorganismelor utile se izoleaz de pe #ructe, cereale, din aer sau sol i sunt supuse apoi seleciei. 7le se cultiv pe medii de cultur solide sau lichide, !n vederea obinerii culturilor stoc sau a suelor active de inoculat. Julpinile de culturi selecionate pot #i pstrate intervale de timp ast#el : * sptm$ni pentru vitamina N* /-9 luni pentru actinomicete 9-(* luni pentru #ungii -strarea se #ace la temperatura camerei (vitamina N* sau la temperatura de 5@0 pentru majoritatea celorlalte produse de biosintez. -entru anumite culturi valoroase conservarea se #ace prin lio4ili8are procedeu complex de evaporare a solventului !n vid. 7terili8area -revenirea in#ectrii cu spori de microorganisme duntoare, care pot proveni din aer, ap, sol, medii de cultur, aparatur, etc, se realizeaz prin : a#%asteuri8are operaia de !nclzire repetat la :2-(22@0, se distrug majoritatea microorganismelor. 7terili8area se poate #ace : cu aer cald la *22-**2@0, timp de or cu abur sub presiune la (*2-(52@0 prin utilizarea radiaiilor ?,, ED, L cu ajutorul substanelor chimice: de exemplu #ormaldehid, oxid de eten ANTIBIOTICE MAI IM%ORTANTE Anti?iotic Or*anism produc!tor acti(itate Mod de ac'iune

6/

%enicillin Cep0alosporin Griseo4ul(in Bacitracin %olMmM9in ? Amp0otericin ? ErMt0romMcin NeomMcin 7treptomMcin TetracMcline 6ancomMcin Gentamicin RM4ampMcin

-enicillim chr)sogenum 0ephalosporiumacremonium -enicilliumgriseo#ulvin Nacillus subtilis Nacillus pol)m)xa .treptom)ces nodosus .treptom)ces er)threus .treptom)ces #radiae .treptom)ces griseus .treptom)ces rimosus .treptom)ces orientalis +icromonospora purpurea .treptom)ces mediterranei

>ram-positive bacteria Nroad spectrum "ermatoph)tic #ungi >ram-positive bacteria >rsm-negative bacteria <ungi >ram-positivebacteria Nroad spectrum >ram-negative bacteria Nroad spectrum >ram-positive bacteria Nroad spectrum tuberculosis

aall s)nthesis aall s)nthesis +icrotubules aall s)nthesis 0ell membrane 0ell membrane -rotein s)nthesis -rotein s)nthesis -rotein sinthesis -rotein sinthesis -rotein sinthesis -rotein sinthesis -rotein sinthesis

%ENICILINE 'n anul (;*6, <lamm)ng descoper aciunea antibacterian a culturilor de pencillium, iar !n (;/; <lore) obine din ast#el de culturi substana cu proprieti antibiotice denumit penicilin. 7tructura penicilinelor : S R CO O NH C CH N C CH CH3 CH3 COOH

-enicilinele sunt antibiotice naturale sau de semisintez, av$nd comun nucleul de baz, acidul 9 aminopenicilanic. &cidul 9-aminopenicilanic este un acid monobazic, #ormat din : (.inel tiazolic are * grupri metilenice i o grupare carboxil (dimetiltiazolidincarbonic *.inel beta'lactamic la aceast grupare exist ogrupare acilamin, de care se leag un radical D, di#erit pentru #iecare penicilin. 65

- !n structura penicilinelor! gruparea carbo5il grefat pe inelul tiazolic poate forma : a %!&u&i cu metale alcaline (Ba, C sau alcalinopm$ntoase (0a , cu baze organice (procaina b.e%te&i de exemplu, benzilpenicilina, care este B, B8 - dibenziletilendiamindipenicilin >, o molecul de baz leg$nd dou molecule de penicilin >. 'n #uncie de natura radicalului D, putem avea di#erii compui: %enicilina G (benzilpenicilina dac DP benzil
CH2

%enicilina 6 (#enoximetilpenicilina dac DP #enoximetil

O

CH2

%enicilina < (p hidroxibenzilpenicilina dac DP p hidroxibenzil

HO CH2

%enicilina F (pentenilpenicilina - dac DP pentenil CH3 CH2 CH CH CH2 %enicilina G (heptilpenicilina dac DP heptil CH3 (CH2)5 CH2 .ub #orm de acizi, penicilinele sunt puin stabile, de aceea se obin sub #orm de sruri cu di#erite metale (Ba, C, 0a sau cu baze organice. -enicilinele !i pierd cu uurin activitatea antimicrobian (se inactiveaz sub aciunea apei, luminii, temperaturii, agenilor oxidani, enzimelor. 0ea mai utilizat penicilin, datorit proprietilor sale #izico-chimice i terapeutice, este -enicilina > sare de potasiu. Clasi4icarea penicilinelor cuprinse Dn Nomenclatorul Ministerului 7!n!t!'ii din Rom nia : %eniciline naturale (.Enjectabile : - cristalizate : benzilpenicilina sodic sau potasic - de depozit : procainbenzilpenicilina, benzatinbenzilpenicilina *.%rale : #enoximetilpenicilina %eniciline de semisinte8! (.Dezistente la penicilinaz : oxacilina *.0u ,,spectru larg88 : ampicilina, amoxacilina, carbenicilina

61

Clase de peniciline "#%eniciline naturale A.atural penicillinsB C penicillin > - penicillin , )#Aminopeniciline AAminopenicillinsB - ampicillin - amoxicillin - metacillin +#%eniciline re8istente la penicilina8! Apeniciline antista4ilocociceB C methicillin (protot)pe2 - cloxacillin - dicloxacillin - na#cillin - oxacillin ,#%eniciline cu spectru e9tins A/5tenden spectrum penicillins! Antipseudomonal penicillinsB C azlocillin - carbenicillin - mezlocillin - piperacillin - ticarcillin -#In0i?itori ?etaClactamici Abeta'lactamase inhibitorsB - clavulanic acid OB&INEREA %ENICILINEI G )enumiri internaionale &)#C#0#( -enicilina >, benz)lpenicillium, cr)stopen, nalpen >, specilline, esOacillin, Ca-pen. %ropriet!'i 4i8icoCc0imice: -ulbere alb , inodor. -ierde relativ repede activitatea antibacterian sub in#luena umiditii, acizilor, bazelor, metalelor, alcoolilor, substanelor oxidante, vitaminelor N i 0, penicilinazei (enzim produs de unele microorganisme . Bestabilitatea moleculei se datorete uurinei cu care este deschis inelul lactamic. -enicilina este nestabil !n soluie apoas, de aceea substana se pstreaz sub #orm de pulbere, iar soluiile se pstreaz la #rigider i se consum !n cel mult *5-56 ore de la preparare. +ediul de cultur este preparat, con#orm reetei !n recipiente direct !n #ermentatoare ( de exemplu, inoculator . -entru #ermentatoarele intermediare i de regim, mediul de cultur se prepar !ntr-un recipient separat i se trimite !n coloana de sterilizare unde se !nclzete la (*2-(*5@0 timp de *2-/2 min, apoi se rcete !n schimbtorul de cldur, rcitorul 9 p$n la 52-

69

12@0 se introduce !n #ermentatorul respectiv (intermediar sau de regim , sterilizat !n prealabil i se rcete la *5-*6@0. .terilizarea aparaturii (inoculator, #ermentetoare, conducte, #iltre aer se #ace cu abur de 1 atmos#ere la (*1-(/2@0, timp de o or. &erul se sterilizeaz prin #iltrare pe #iltre saci, completat cu !nclzirea la (12-(92@0 !ntr-un schimbtor de cldur. .terilizarea lichidului antispumant se #ace prin !nclzire, timp de /-5 ore. 'nsm$narea culturii microorganismului util se #ace sub protecia #lcrii, dintr-un #lacon (7rlenme)er !n inoculator, dup sterilizarea aparaturii, aerului i mediului de cultur. <ermentaia (biosinteza propriu-zis se realizeaz !n / etape (inoculare, #ermentaie intermediar, #ermentaie de regim !n vederea dezvoltrii microorganismului sub agitare i aerare. Deactorul de biosintez ( este un recipient din oel ,*& prevzut cu manta de rcire * i serpentine interioare de rcire /, agitator cu turbin i taler 1 i racorduri de admisie (aer, mediu #ermentat-inoculat i agent de rcire pentru probe, &+0-uri. Deactoarele au capaciti cresc$nde : ( :(2 :(22. Controlul fermentaiei la 6 ore apoi la 5 ore, se re#er la dezvoltarea microorganismului, pA-ul, coninutul de zahr, etc, aduc$ndu-se unele corecturi procesului. .epararea biomasei (miceliu de soluie (ce conine penicilin se #ace prin #iltrare pe un #iltru tambur, sub vacuum. .oluia #iltrat se extrage !n / stadii !n extractoare cu acetat de butil i acid sul#uric (pA * , #os#at disodic (Ba*A-%5 tamponat cu carbonat de sodiu i acetat de butil i acid sul#uric ce extrage penicilina. .epararea apei se #ace prin introducerea acetatului concentrat !n vase de !ngheare la (( F - (*@0 !mpreun cu crbune activ = prin #iltrare pe un #iltru de presiune ce reine apa sub #orm de ghea, crbunele isubstanele colorante. OB&INEREA %ENICILINEI G 7ARE DE %OTA7I$ %ropriet!'i : pulbere microcristalin alb cu miros caracteristic i gust amar se dizolv !n ap, ser #iziologic i soluie de glucoz este stabil la temperatura camerei Ac'iune : &re aciune bacteriostatic i bactericid asupra multor germeni patogeni (coci, bacili, spirochete, virusuri . &ctivitatea antimicrobian a penicilinei se exprim !n uniti internaionale (?E . O unitate interna'ional! reprezint activitatea a 2,9 mg penicilin > sodic pur, cristalizat, #a de o tulpin standard de sta#ilococ auriu. -enicilina > acioneaz ca bacteriostatic la concentraii mici i ca bactericid la concentraii de * 5 ori mai mari. O?'inere

6:

-enicilina > se obine industrial prin biosintez, ca rezultat al activitii metabolice a unei ciuperci din specia *ennicillium. .e obine prin tratarea extractului d penicilin !n acetat de butil !ntr-un reactor de biosintez cu soluie alcoolic de acetat de potasiu. 0ristalele de penicilin > se spal de 1 ori cu butanol, apoi cu clorur de metilen i se usuc !n vid de 5-9 mm Ag. -rodusul este cernut prin site de oel inoxidabil (*22-522 ochiuri F cmb . &mbalarea se #ace !n saci de h$rtie, obin$ndu-se ast#el penicilina > potasic, vrac. &ceasta se condiioneaz !n #lacoane de *22.222-1222222 ?isub #orm de pulbere pentru prepararea soluiilor injectabile. &mbalarea se #ace semisteril cu ajutorul dozatoarelor automate care introduc penicilina !n #lacoane, !n dozele prevzute. .e capteaz automat, se sterilizeaz termic #lacoanele, se controleaz, se eticheteaz i se ambaleaz. Fa8ele procesului te0nolo*ic : 1 <ermentaia $ #iltrarea ' -uri#icarea i concentrarea penicilinei / 0ristalizarea 0 0ondiionarea produsului #init 1 Decuperarea dizolvanilor +aterialul de !nsm$nat const !n spori de *enicillium notatum sau *enicillium chr;sogenum# Me#iul nut&itiv conine : surse de azot : extract de porumb, #in de soia, sruri de amoniu zaharuri : glucoz, lactoz sruri minerale : sul#ai de sodiu, zinc, magneziu, calciu, carbonat de 0a, #os#at de potasiu precursori : #enilacetamid soluie de Ba%A pentru reglarea -h-ului antispumant : ulei 2a&a"et&ii p&oce%ului : temperatura : *5-*9@0 aeraia : 2,1 ( litru aer steril F litru mediu i minut agitarea: trebuie s #ie continu durata procesului: * zile !n inoculator, *2 ore !n #ermentatorul intermediar) i 9-: zile !n #ermentatorul de regim pA-ul: 9,9 9,6 iniial i :,* :,1 la #inalul biosintezei

Moldaminul .e obine din penicilina > prin precipitare cu dibenziletilenamin. .tructura dibenziletilenaminei :
CH2

NH

CH2

CH2

NH

CH2

66

.e administreaz injectabil #iind condiionat !n #lacoane de 922.222 ?E i (*22.222 ?E. &re proprietatea de a se absorbi lent la locul in#eciei intramusculare, obin$ndu-se concentraii relativ mici, dar cu aciune prelungit (5 zile . .e #olosete dup vindecarea bolnavului prin tratamente cu antibiotice. %rocainpenicilina 0onine soluie de penicilin >, sare de potasiu i clorhidrat de procain av$nd la o singur doz o concentraie terapeutic pentru : (5 zile. %ENICILINA 6 %ropriet!'i : pulbere alb cristalizat, #r miros, cu gust amar este insolubil !n ap, solubil !n alcool i soluii alOaline este singura penicilin care poate #i #olosit !n mediu acid i se administreaz sb #orm de comprimate de *22.222 ?E O?'inere : .e obine prin #ermentaie din tulpina de penicillium chr;sogenum < 7=$ , adug$ndu-se !n #aza de #ermentaie ca precursor, acid #enoxiacetic. .epararea penicilinei , din masa de reacie se #ace prin extracie cu acetat de butil !n dou etape datorit solubilitii mari a penicilinei ,. AM%ICILINA <ace parte din categoria penicilinelor de semisintez. &re aciune bactericid activ, pe cale oral, #a de di#erii streptococi. .e administreaz sub #orm de capsule de *12 mg, sau sub #orm injectabil !n #lacoane de *12 i 122 mg ampicilin sodic, pulbere pentru prepararea soluiilor injectabile. .e utilizeaz !n tratamentul meningitei, otitei, #aringitei, in#eciilor urinare i ginecologice, etc O?'inere : .e obine din acidul #enilacetic pe baza urmtoarelor reacii :
CH2 COOH 4r2 2 H4r CH 4r
&0E" <7BE4 &07JE0 &0E" *-ND%+ <7BE4 &07JE0

COOH

NH3 2 NH4r

CH NH2

COOH

&0E" &4<&-&+EB% <7BE4 &07JE0

6;

Cl2COO2C2H5 Cl2COO2CH22C6H5 #2NH2

S
CH

CO

NH O

CH C

CH N

C CH

CH3 CH3 COOH

&+-E0E4EB&

7TRE%TOMICINA tructura streptomicinei: B-metil-(-glucozamin- streptozidostreptidin 7ste un antibiotic produs de un microorganism din clasa actinomicetelor i anume treptom;ces griseus# "in punct de vedere chimic #ace parte din clasa trizaharidelor. %ropriet!'i 2i ac'iune 4armacolo*ic! : este o baz organic i #ormeaz sruri (sul#ai, #os#ai, clorhidrai cu di#erii acizi minerali sul#atul de streptomicin se prezint sub #orm de pulbere alb hi#roscopic (absoarbe umiditatea , #r miros sau cu miros slab caracteristic cu gust slab amar este uor solubil !n alcool, cloro#orm, eter are aciune bactericid #a de bacilul Coch (bacilul tuberculozei i #a de alte bacterii gram-pozitive i gram-negative : streptococus viridans! enterococi! /# coli se utilizeaz !n tratamentul tuberculozei, septicemiei (in#ecie generalizat , in#eciilor urinare severe O?'inere: -rin biosintez din actinomicete de tip treptom;ces griseus sau acton;ces globisporus streptom;cini! cu tulpina iradiat cu radiaii gama. Fa8ele procesului de ?iosinte8!: (. obinerea tulpinii de microorganism de inoculat sub #orm de suspensie sau past *. sterilizarea /. #ermentaia (inoculare, #ermentaie intermediar, #ermentaie de regim 5. separarea i puri#icarea streptomicinei 1. uscarea i condiionarea produsului #init Me#iul #e cultu&! : 'n inoculator i #ermentatorul intermediar mdiul de cultur conine : surs de azot = #in de soia surs de carbon : glucoz sau dextroz sruri minerale : sul#at de amoniu, #os#at acid de potasiu, clorur de sodiu, carbonat de ca pentru reglarea pA-ului antispumant : ulei de #loarea soarelui -entru #ermentatorul de regim se adaug !n plus uree, iar ca precursor ciclohehanhexol. ;2

2a&a"et&ii p&oce%ului : aeraia : 2,5 2,1 atm suprapresiune temperatura *:-*6@0 agitare continu pA : 6 durata procesului 52-12 ore !n inoculator i #ermentatorul intermediar i (*2-(52 ore !n #ermentatorul de regim sterilizarea se realizeaz cu abur Controlul biosintezei cuprinde :determinarea dextrozei, #os#orului solubil, azotului aminic, pA-ul 7epararea 2i puri4icarea streptomicinei : "up determinarea procesului de #ermentaie, se trateaz biomasa !ntr-un recipient cu #ormaldehid (0A*% pentru dezin#ectare (prevenire in#ecii i precipitarea substanelor mucilaginoase (albumine , apoi se aciduleaz cu acid oxalic la pA *,6 /,* !n vederea coagulrii miceliului. +ediul de cultur se !nclzete cu abur direct la :2-62@0 sub agitare, timp de /2 minute pentru terminarea coagulrii i se #iltreaz pe #iltre tambur. .oluia de streptomicin se rcete de la 11-92@0 p$n la *2-/2@0 !n rcitoare cu ap (de exemplu eav !n eav !ntr-un rcitor tubular cu sod la 1-(2@0. &poi soluia se trateaz !n vase colectoare cu Ba%A p$n la pA 9,*-9,1 pentru evitarea inactivrii streptomicinei i se depoziteaz !n rezervoare. 7epararea streptomicinei : .epararea streptomicinei din soluie se #ace cu ajutorul rinilor schimbtoare de ioni (cationii !n / trepte (!n baterii cu un debit de 62-(*22 litri F or la un pA 9,1-:. 7luia streptomicinei de pe cationit se realizeaz cu soluie de A*.%5 /-53 (ph 5-5,1 . -entru regenerare, rina se trateaz cu o soluie de A0l 1-:3, se spal cu ap dedurizat p$n la pA /-5, se regenereaz cu soluie de Ba%A 53, se spal cu ap (pA 6,1 i 0A*% ((3 pentru sterilizare. .oluia de sul#at de streptomicin este evaporat !ntr-un aparat de distilare !n vid (pP 52 mm Ag la temperatura de /2-52@0. &poi se trece pentru decolorare !ntr-un vas cu crbune activ, demineralizat. .oluia se #iltreaz !ntr-un #iltru .eitz cu plci de azbest per#orate i pe #iltre speciale, depirogenante, pentru reinerea microorganismelor strine. ?scarea se realizeaz prin trecerea pe un atomizor (cu turbin sau prin injecie . &erul este !nclzit, !n prealabil la 92@0 cu abur sau electric i trecut printr-un #iltru special cu membran (cu diametru de 2,** Sm ce-i asigur o puritate de ;;,;:3 i intr !n atomizor la (*2-(52@0. Jemperatura pentru zona de uscare este de 62-;2@0. 0oncentratul de sul#at de streptomicin este pulverizat !n interiorul atomizorului la presiunea de (,1-* atmos#ere, cu ajutorul aerului steril. &mbalarea se #ace sub #orm de pulbere cules !ntr-o box steril i ambalat !n bidoane.

;(

TETRACICLINE &ntibioticele din clasa tetraciclinelor se obin prin #ermentarea !n pro#unzime a tulpinilor de streptom;ces aureofacines# tructur : R1 R 2 OH R 3 N(CH3)2 OH CONH2 OH O OH O

tetraciclinele au structura hidrona#tacenului, cuprinz$nd patru inele benzenice condensate Tipuri de tetracicline5 Dn 4unc'ie de radicalii R" R) 2i R+

Denumire /CClortetraciclin! AAureomicin!B O9itetraciclina Tetraciclina "CDimetil tetraciclin! .CDimetil C/C clorC tetraciclin!

R" 0l A A A 0l 0A/ 0A/ 0A/ A A

R) A %A A A A

R+

Jetraciclinele au o coloraie galben i stabilitate !n condiii normale de temperatur, se degradeaz !ns la lumin, au putere rotatorie speci#ic !n lumin polarizat i sunt #luorescente !n lumin ultraviolet. &u un spectru larg i o aciune predominant bacteriostatic, toxicitate mic, #iind #olosite !n mod exagerat (abuziv !n trecut. 'n prezent, datorit apariiei unor tulpini de microorganisme patogene rezistente au o utilitate limitat. TETRACICLINA &ciunea tetraciclinei se mani#est prin inhibarea sintezei proteinelor microbiene.

;*

tructur : H H3C H OH N(CH3)2 OH CONH2

OH

OH OH

se #olosete sub #orm de drajeuri a *12 mg sau (*1 mg (pentru copii ori capsule tetraciclina complex conine i vitamina N O?'inere : .e obine prin #ermentatia actinomicetului treptom;ces aureofacines !n trei trepte, asemntor ca la penicilin. 0ultura de laborator este dezvoltat !n inoculator (creterea miceliului , !n #ermentatorul intermediar (62-;2 ore !naceste * etape i !n #ermentatorul principal ;2(*2 ore, unde crete lent masa microbian, iar cantitatea de tetraciclin este maxim. 2a&a"et&ii p&oce%ului : temperatura *9-*6@0 pA 9,1 9,6 viteza de agitare : ((2-(*2 rot F min aeraia : 2,9 2,6 litri aer F litru mediu F minut presiunea !n #ermentator : (,*-(,/ atmos#ere Clor0idratul de tetraciclin! .e obine din soluia de tetraciclin baz brut ce este dizolvat !n amestecul de acetat de butilmetanol, #iltrat, tratat cu (23 butanol precipitat cu A0l sub agitare = se spal cu eter i clorur de metilen, se mojareaz, se cerne i se trimite !n seciile de condiionare. CLORAMFENICOL$L tructur i denumire :
H O2N C 5 NH C H 5 COCHCl2 CH2OH

OH

" (- JD7% * "E04%D &07J&+E"% ( -&D& BEJD%<7BE4 (,/ -D%-&B"E%4 ( 04%D%+E07JEB&

;/

0loram#enicolul este un antibiotic de sintez, cu spectru larg de aciune ce acioneaz ca bacteriostatic i uneori ca bactericid, inhib$nd sinteza proteinelor microorganismelor. .e utilizeaz la !mbolnviri cu #ebr ti#oid i #ebr parati#oid, laringotraheide (la copii mici , pneumonii (la btr$ni , in#ecii, meningite rezistente la alte antibiotice. .e administreaz cu lactobacilli (iaurt sub #orm de drajeuri ( a *12 sau (*1 mg sau capsule, suspensie apoas de cloram#enicol palmitat de 2,1 g. 'n molecula cloram#enicolului se gsesc * atomi de 0 asimetrici care apar !n 5 #orme stereoizomere optic active i #ormeaz * racemici corespunztori seriei eritrozei i treozei, din care singurul izomer activ antibiotic este " (- din seria treozei %ropriet!'i : substan cristalin alb sau alb-glbuie are gust amar, nu are miros punct de topire: (5;,: (12,:@0 solubil !n alcool, aceton, acetate de etil, propilenglicol, i greu solubil !n ap (2,* g F (22 ml i instabil !n mediu acid O?'inere: .e poate obine prin * metode: prin #ermentaie !n prezenta actinomicetului streptom;ces venezuelae sintetic, metod ce se aplic !n prezent !n di#erite variante industriale Materii prime : p nitrobenzaldehida p nitroaceto#enona p nitro#enilserinol ce evit nitrarea intermediarilor benzaldehid beta-serin ALTE ANTIBIOTICE Alicina tructur i denumire:

O H2C S S CH2

+onosul#oxidul disul#urii de alil 7ste un antibiotic care #ace parte din clasa tioeterilor. &pare !n usturoi.

;5