RADIOBIOLOGIE

Radiobiologia studiaz modul n care radiaiile ionizante interacioneaz cu sistemele biologice, precum i efectele acestei interacii. Radiaiile ionizante au suficient energie pentru a scoate electroni din atomi sau molecule, producnd astfel ionizri n mediul iradiat. Energia radiaiei care produce o ionizare trebuie s fie mai mare sau egal cu energia de legtur n atomul sau molecula respectiv a electronului eliberat. Energia minim a radiaiilor ionizante este de 10 eV. Radiaiile electromagnetice ionizante au 120 nm; acestea pot fi numai radiaii , X sau unele radiaii UV (radiaii UV dure). Radiaiile ionizante sunt de dou tipuri: a) radiaii electromagnetice: X, , UV dure (avnd < 120 nm) b) radiaii corpusculare (compuse din particule materiale): - radiaii de particule ncrcate electric: radiaia
- radiaia - (electroni) - radiaia + (pozitroni)

radiaii de ioni grei

- particule (nuclee de He) - protoni (ioni de H) - deuteroni (1p, 1n, 1e) - ioni de Ne, Ar, Xe etc.

- radiaii de particule fr sarcin electric: neutroni Radioactivitatea este proprietatea unor nuclee instabile de a emite radiaii n mod spontan. n mod generic, spunem c un nucleu radioactiv se dezintegreaz i emite radiaie (sau c se produce o dezintegrare radioactiv). Radioactivitatea poate fi artificial sau natural. Radioactivitatea natural se datoreaz prezenei elementelor radioactive naturale. Atomii acestor elemente au nuclee instabile, care dup un timp emit radiaie, trecnd astfel ntr-o stare stabil. Radioactivitatea artificial este indus prin bombardarea unor nuclee stabile cu fotoni, neutroni sau particule ncrcate. In acest fel nucleele bombardate devin radioactive. Radiaia poate fi: - natural, cuprinznd: radiaii cosmice radiaii terestre (produse de elemente radioactive naturale din roci, sol, radonul din structura cldirilor etc.) - artificial, cuprinznd radiaii produse n diferite proceduri medicale (radioterapie, radiodiagnoz), n laboratoare (de cercetare sau n sistemul de educaie), radiaii produse de diferite dispozitive electrocasnice (televizoare, ceasuri luminoase, detectoare de fum etc.), sau radiaii datorate unor accidente nucleare, polurii etc.

2 Fondul natural de radiaii reprezint totalitatea radiaiilor ionizante naturale prezente n atmosfer. Activitatea unei surse radioactive () reprezint rata medie de dezintegrare a nucleelor radioactive din surs, adic numrul mediu de dezintegrri radioactive care se produc n surs n unitatea de timp. Unitatea de msur este 1 Bq (Becquerel) = 1 dezintegrare/sec. O unitate tolerat este 1 Ci (Curie) = 3,7 1010 Bq, care este activitatea unui gram de 226 radiu ( Ra). Chiar dac toate nucleele radioactive dintr-o surs sunt de acelai tip, ele nu se vor dezintegra toate dup acelai timp. Exist o anumit probabilitate ca un nucleu radioactiv s se dezintegreze ntr-o secund. Toate nucleele de acelai tip au ns aceeai probabilitate de dezintegrare. Aceast probabilitate depinde de tipul de nucleu i de nivelul energetic al nucleului de pe care se face tranziia. Dac sursa conine un numr suficient de mare de nuclee radioactive, ea va emite radiaii practic n mod continuu (la orice moment de timp), astfel nct numrul de nuclee active din surs scade continuu. Dac numrul nucleelor este relativ mic, sursa va emite discontinuu (la anumite momente de timp). Fie o surs radioactiv care la momentul iniial (t = 0) are un numr foarte mare (N0) de nuclee radioactive de acelai tip. Probabilitatea de dezintegrare n unitatea de timp, notat cu , este constant (nu depinde de timp). Ea reprezint a cta parte din nucleele radioactive aflate n surs la un anumit moment se dezintegreaz ntr-un timp infinitezimal dt, deci este egal cu raportul dintre rata de dezintegrare i numrul N de nuclee radioactive la un anumit moment: dn / dt = = = const. N N unde dn este numrul de nuclee care s-au dezintegrat n timpul dt. Deoarece n timpul dt numrul de nuclee radioactive scade cu dN = -dn, rezult c
dN = N dt

Deoarece este constant, aceast ecuaie are urmtoarea soluie: -t N(t) = N0 e Aceasta este legea dezintegrrii radioactive. Legea dezintegrrii radioactive este o lege statistic: ea este valabil pentru un numr foarte mare de nuclee radioactive. Rezult c activitatea sursei ( = N) scade exponenial n timp, deci o surs radioactiv emite n timp din ce n ce mai puine radiaii, devenind din ce n ce mai slab. Se definete timpul de njumtire (T1/2) al unei surse radioactive ca fiind timpul dup care numrul de nuclee radioactive din surs scade la jumtate: N = N0/2 T = ln 2 1/ 2 Pentru a putea estima efectele unei surse radioactive, trebuie s cunoatem activitatea sursei, timpul su de njumtire, precum i tipul i energia radiaiei emise de surs. Efectele biologice (moarte celular, mutaii, inducerea cancerului etc.) ale radiaiilor ionizante depind de sistemul biologic, de tipul radiaiei, de doza de radiaie i de debitul dozei. n general, se determin efectul biologic n funcie de doza absorbit.

3 Doza absorbit este cantitatea de energie absorbit de unitatea de mas din materialul iradiat. D = Eabs/m Eabs = energia absorbit de material; m = masa materialului. Unitatea de msur este 1 Gy (Gray) = 1 J/kg. Spunem c doza absorbit este de 1 Gy atunci cnd 1 kg de material absoarbe energie de 1 J. O unitate tolerat este rad-ul: 1 rad = 0,01 Gy. n general, dac nu este specificat tipul dozei, prin doz se nelege doza absorbit. Debitul dozei (d) reprezint rata cu care 1 kg din materialul iradiat absoarbe energie: d = D/t D = doza absorbit n timpul t. Debitul dozei se msoar n Gy/s sau rad/s. n cazul radiaiilor X sau se definete doza incident (sau expunerea): Di = Q/V Q = sarcina total a ionilor pozitivi produi n volumul V de aer = densitatea aerului. Unitatea de msur a dozei incidente este 1 C/kg, reprezentnd cantitatea de radiaie X sau care produce n volumul ocupat de 1 kg de aer un numr de ioni pozitivi avnd sarcina total de 1C. O unitate tolerat este 1 R (Roentgen) = (1/3876) C/kg. Debitul dozei incidente reprezint rata expunerii (tot pentru radiaii X sau ): di = Di/t t = timpul de iradiere n care se obine doza incident Di. Debitul dozei incidente se msoar n C/kgs sau R/s. Dozimetria radiaiilor ionizante se ocup cu calculul dozelor de radiaii. Cunoaterea dozei i a debitului dozei este extrem de important n radioterapie i radiodiagnoz. n radioterapie, administrarea unei doze cu o eroare care depete 5% reprezint un tratament neadecvat. Dac doza este prea mic, celulele tumorale care supravieuiesc iradierii vor continua proliferarea, putnd deveni mult mai rezistente la radiaii. Dac doza este prea mare, esutul sntos adiacent va fi grav afectat, determinnd apariia unor complicaii severe. Pentru fiecare caz n parte trebuie analizate avantajele/dezavantajele iradierii cu diferite tipuri de radiaie i apoi calculat doza optim. n cazul tratamentelor cu iradiere extern, este foarte important de asemenea i calibrarea fasciculului de radiaii nainte de tratament, pentru a asigura administrarea dozei corecte n ntregul volum tumoral. Calibrarea incorect a fasciculului sau funcionarea deficitar a aparatului n timpul tratamentului pot avea consecine extrem de grave. Dac acelai sistem biologic este iradiat n aceleai condiii cu aceeai doz dar se modific tipul radiaiei, efectul biologic va fi diferit. Eficacitatea biologic relativ () arat de cte ori radiaia respectiv este mai eficace fa de o radiaie de referin n producerea unui anumit efect biologic. = DX/D DX = doza de radiaie X care produce un anumit efect; D = doza de radiaie utilizat care produce acelai efect. n general, se consider ca radiaie de referin radiaia X cu energia de 250 keV.

4 Pentru neutroni, depinde de energia particulelor i de natura efectului biologic. Cu o bun aproximaie, radiaiile X, i au = 1, adic au acelai efect la aceeai doz de radiaii, n timp ce pentru neutroni variaz ntre 5 i 20, pentru protoni variaz ntre 1 i 5, iar pentru particule , = 20. Valorile lui , care depind att de tipul i energia radiaiei ct i de natura efectului biologic, sunt recomandate de Comisia Internaional pentru Protecia contra Radiaiilor (ICRP) pe baza unor analize detaliate ale tuturor informaiilor fizice i biologice disponibile cu privire la efectele radiaiilor asupra organismului uman. Doza biologic (B) a unui anumit tip de radiaie reprezint doza absorbit de radiaie X care produce acelai efect biologic ca i radiaia respectiv: B = D Doza biologic reprezint o msur a efectului iradierii la o anumit doz absorbit. Dac se iradiaz un sistem biologic cu diferite tipuri de radiaii astfel nct doza biologic s fie aceeai, efectul va fi acelai. Unitatea de msur pentru doza biologic este 1 Sv (Sievert) i reprezint doza de radiaie X care face ca 1 kg de esut s absoarb energie de 1/ Jouli. O unitate tolerat de msur este 1 rem = 0,01 Sv. Exemple: 1 Gy de radiaie X corespunde dozei biologice de 1 Sv. 1 Gy de radiaie ( = 20) corespunde dozei biologice de 20 Sv. Iradierea cu 1 Sv de radiaie X i iradierea cu 1 Sv de radiaie produc acelai efect! Debitul dozei biologice este b = B/t t = timpul de iradiere n care se obine doza biologic B. b se msoar n Sv/s sau rem/s. Pentru a putea ndeplini standardele proteciei contra radiaiei stabilite de ICRP, dozele absorbite ale diferitelor tipuri de radiaii sunt convertite pe o scal comun, pe care doze egale nseamn probabiliti egale de a produce leziuni. Aceast conversie se realizeaz prin intermediul dozei biologice. Dac un esut sau organ este iradiat cu mai multe tipuri de radiaii se calculeaz doza echivalent (HT) pentru esutul (organul) respectiv ca suma dozelor biologice specifice fiecrui tip de radiaii:

H T = R DT, R = BT, R
R R

unde R indic tipul radiaiei; DT,R = doza absorbit de esut pentru radiaia de tip R; BT,R = doza biologic n esut pentru radiaia de tip R. Deoarece diferitele esuturi/organe nu au aceeai sensibilitate la radiaii (radiosensibilitate) trebuie realizat conversia dozelor echivalente pe o scal comun pentru a determina doza echivalent a organismului la care probabilitatea de producere a leziunilor este aceeai. Se definete astfel doza efectiv (E):

E = wT H T
T

wT = factor de pondere al esutului (organului) T. Doza efectiv se msoar n Sv.

5 Valorile wT sunt cunoscute pentru fiecare esut i organ n parte. De exemplu, 0,2 pentru gonade, 0,12 pentru plmni i stomac, 0,05 pentru ficat i tiroid, 0,01 pentru piele.

INTERACIA RADIAIILOR IONIZANTE CU MATERIA Interacia radiaiilor X i cu materia

1. EFECTUL FOTOELECTRIC Un foton interacioneaz cu un atom. Fotonul cedeaz ntreaga sa energie atomului; este rupt legtura unui electron n atom. Ca urmare, fotonul dispare, iar un electron de pe o ptur electronic interioar a atomului este expulzat din atom, primind energie cinetic. n urma interaciei, rezult un atom ionizat cu un loc vacant ntr-o ptur electronic (atomul ionizat se afl ntr-o stare excitat, deci instabil). Producerea unui ion prin efect fotoelectric poate fi urmat de unul din urmtoarele procese: captura unui electron liber din mediu; atomul revine n starea fundamental. Acest proces nu este nociv. un electron de pe o ptur exterioar ocup locul vacant. Ceilali electroni se rearanjeaz, atomul trece ntr-o stare de energie mai mic, emind radiaie X caracteristic. Acest proces este nociv. emisie de electroni Auger: Energia iniial de excitare a atomului ionizat este transferat unui electron de pe o ptur exterioar. Energia primit de electron este suficient de mare pentru a rupe legtura electronului n atom. Acest proces este nociv: electronul Auger emis are energie cinetic mare, putnd produce la rndul su alte ionizri n material. 2. EFECTUL COMPTON Un foton interacioneaz cu un electron (liber sau legat ntr-un atom). O parte din energia fotonului este transferat electronului ca energie cinetic, iar o parte este mprtiat (fotonul i modific energia i direcia; spunem c fotonul este mprtiat). Electronul de recul poate produce apoi ionizri n materie. 3. GENERAREA DE PERECHI ELECTRON POZITRON Dac un foton cu energie h > 1,02 MeV trece prin apropierea unui nucleu atomic sau interacioneaz cu electronii unui atom, exist o anumit probabilitate ca fotonul s dispar, iar n locul fotonului s apar un electron i un pozitron. Pozitronul (e+) este antiparticula electronului. Ambele particule au aceeai mas de repaus (m0) dar au sarcini electrice de semn contrar. Pentru ca procesul s aib loc, energia fotonului trebuie s depeasc o valoare de prag egal cu suma energiilor de repaus ale celor dou particule: Eprag = 2m0c2 = 1,02 MeV n esut, electronii i pozitronii produi prin procesul de generare de perechi au energie cinetic foarte mare. Ei vor produce numeroase ionizri i excitri n esut prin ciocniri cu atomii i moleculele, pierzndu-i treptat energia. De asemenea, un pozitron lent se poate recombina cu un electron liber, putnd forma o stare legat numit pozitroniu. Acesta are un timp de via foarte scurt, dup care electronul i pozitronul se anihileaz: ei dispar ca particule materiale i sunt emii doi fotoni n direcii opuse i avnd aceeai frecven. Nu poate s apar un singur foton deoarece nu ar fi respectat conservarea impulsului. Procesul de anihilare se poate produce i n mod direct n urma recombinrii, fr formarea pozitroniului ca faz intermediar. Radiaia de anihilare este radiaie , care la rndul su va produce alte ionizri n esut.

6 Tomografia cu emisie de pozitroni (PET) este o metod de imagistic medical bazat pe detecia perechilor de fotoni emii simultan n direcii opuse prin procesul de anihilare. In acest fel se determin punctul din care au fost emii fotonii, putndu-se calcula distribuia pozitronilor n esut. Imaginea obinut furnizeaz informaii asupra modificrilor la nivel molecular care afecteaz funcionalitatea organului, permind un diagnostic mult mai precoce dect n cazul altor metode clinice. 4. MPRTIEREA COERENT (mprtierea Rayleigh) Cnd unda electromagnetic ntlnete un atom, cmpul electric oscilatoriu al undei determin vibraia electronilor atomului, care apoi emit radiaie electromagnetic avnd aceeai frecven ca i radiaia incident. Undele emise de electronii atomului interfer, formnd unda mprtiat, care n general este uor deviat fa de direcia undei incidente. n acest proces atomul nu este nici ionizat, nici excitat; nu exist absorbie de energie. 5. REACII FOTONUCLEARE Acestea sunt interacii foton-nucleu, n urma crora fotonul dispare, iar din nucleu sunt scoi unul sau mai muli nucleoni. Acetia sunt emii cu energie cinetic i pot produce ionizri n materie. Exemple: (, n), (, p), (, pn), (, 2n), (, ) Condiia de producere a unei reacii nucleare este ca energia fotonului s fie mai mare dect energia de legtur a nucleonului n nucleu (aceasta variaz ntre 1 i 20 MeV). Exemple de reacii fotonucleare n esut: a) b)
12

C (, n) 11C; O (, n) 15O;

12

C (, p) 11B O (, p) 15N Interacia radiaiei cu materia

16

16

n timpul traversrii materiei, electronii i pozitronii i pierd treptat energia cinetic prin ionizri i excitri ale atomilor i prin emisie de radiaie electromagnetic. Ionizri: cu ct densitatea atomilor n material i numrul de electroni ai atomilor sunt mai mari, cu att electronii i pozitronii pierd mai mult energie prin ionizri ale atomilor. Spunem c materialele cu densitate mai mare i care conin atomi cu numr atomic Z mai mare au putere de oprire mai mare a radiaiei . Emisia radiativ: dac o particul de mas m i sarcin ze trece prin apropierea unui nucleu de mas M i sarcin Ze, particula va fi accelerat n cmpul electric al nucleului i va emite radiaie electromagnetic. Acceleraia a ~ zZ/M iar rata de emisie radiativ este ~a2~(zZ/M)2. Ca urmare, electronii i pozitronii radiaz energie de cca. 1 milion de ori mai mult dect protonii, care au masa de aproximativ 1000 de ori mai mare dect cea a electronului. Majoritatea electronilor expulzai din atomi prin ionizare de ctre radiaia incident au suficient energie pentru a produce n continuare alte ionizri n materie. Acetia se numesc electroni secundari i reprezint aa-numita radiaie . Se definete parcursul electronilor (pozitronilor) ca fiind distana maxim la care acetia ajung n material. n ap i n esuturile moi parcursul radiaiei este de ordinul centimetrilor.

Interacia ionilor grei cu materia

Atunci cnd un ion de mas M i sarcin electric +ze trece prin apropierea unui electron liber, acesta este atras n cmpul coulombian al ionului, cptnd energie cinetic.

7 Cu ct ionul are sarcina i masa mai mare, energia mai mic i trece mai aproape de electron, cu att electronul va prelua o energie mai mare de la ion. Dac electronul este legat ntr-un atom i energia preluat de electron este suficient de mare, atomul este ionizat, iar electronul este scos din atom i devine electron (electron secundar). Dac energia preluat de electronul din atom este mai mic dect energia de ionizare, atomul este excitat. Deoarece masa ionului este mare, emisia radiativ a ionilor grei este neglijabil. n timpul traversrii substanei, ionul cedeaz energie electronilor. Energia ionului scade pe msur ce acesta nainteaz n material. Deoarece ionii au mas mare, practic ei nu sunt deviai i au traiectorii drepte n materialul iradiat. De aceea, de-a lungul traiectoriei ionului energia preluat de electronii mediului va fi din ce n ce mare, astfel nct doza absorbit crete cu adncimea. La o anumit adncime, doza absorbit este maxim, dup care ncepe s scad, deoarece la energii mici ale ionului apar schimburi de sarcini electrice cu mediul. Ionul pozitiv capteaz electroni liberi i i reduce sarcina electric, devenind n final un atom neutru. Ca urmare, la finalul traiectoriei ionului puterea de ionizare scade pe msur ce ionul nainteaz n material. Toate aceste procese determin forma specific a curbei D(x) pentru ioni grei, numit curba Bragg. Curba Bragg nu se obine dect n cazul radiaiilor de ioni grei, pentru fascicule monoenergetice (toi ionii din fascicul au aceeai energie). In cazul radiaiei nu se obine o astfel de curb deoarece electronii nu au traiectorii drepte. Aceast proprietate specific radiaiilor de ioni grei este avantajul major al hadroterapiei (radioterapia cu ioni grei), deoarece doza este administrat cu o precizie mult mai mare n volumul tumorii, iar esutul sntos este afectat mult mai puin dect n cazul iradierii cu radiaie X sau . Hadroterapia cu protoni este aplicat n cazul tumorilor superficiale (melanom intraocular, cancer la sn, prostat, tumori ale creierului, pielii), datorit parcursului mic al protonilor n esut (de civa centimetri). Pentru tumori mai profunde se folosesc ionii de carbon. Tratamentul optim este obinut cu ioni de carbon, ioni de litiu sau protoni. n prezent, n Europa sunt tratai n fiecare an peste 30000 de pacieni cu ioni de carbon.
electroni (21 MeV) 100 carbon (270 MeV/nucleon)

doza relativ (%)

80 60 40 20 0 CURBA BRAGG fotoni (E < 8MeV)

10

20

30

adncimea n esut (cm)

n radioterapia convenional cu fascicule de radiaii X avnd energia maxim de 8 MeV, doza absorbit n esut are un maxim la 2-3 cm adncime, dup care scade exponenial cu adncimea. Pentru iradierea selectiv a tumorilor aflate n profunzime, se folosesc fascicule multiple, care sunt focalizate pe centrul tumorii. Totui, n numeroase cazuri n care tumorile se afl n apropierea unor organe vitale nu se poate aplica radioterapia cu radiaii electromagnetice. De asemenea, anumite tumori (ale pancreasului, ficatului i glandei parotide) sunt rezistente la radioterapia convenional cu fotoni. In toate aceste cazuri este recomandat hadroterapia.

8 Pentru fasciculele monoenergetice de ioni grei (n care toi ionii au aceeai energie), adncimea de penetrare n esut depinde de energia ionilor. n acest fel, prin reglarea precis a parametrilor fasciculului (diametrul i intensitatea fasciculului, energia i tipul ionilor) doza letal va fi aplicat exact n volumul tumorii. n plus, doza absorbit de esutul sntos traversat de ioni este foarte mic datorit modului de absorbie a energiei (curba Bragg), iar radiaia nu este mprtiat n esutul sntos ca n cazul radiaiilor X. Dac se urmrete administrarea unei doze uniforme n volumul tumorii, se folosesc fascicule modulate de ioni. Acestea conin ioni avnd energii diferite, calculate astfel nct maximul Bragg corespunztor fiecrei energii s se produc n interiorul tumorii. Doza absorbit va fi maxim pe o distan de civa cm, n funcie de mrimea tumorii. Rezoluia spaial a tratamentului prin hadroterapie este de pn la 1 mm. Deoarece poate fi iradiat cu mare precizie orice parte a tumorii, tratamentul cu ioni grei este un tratament conformal de mare acuratee (fasciculele de ioni sunt configurate astfel nct volumul iradiat s urmreasc cu fidelitate forma tumorii). Dozele administrate sunt fracionate: 4-5 edine de hadroterapie n 8-10 zile, totaliznd o doz cuprins ntre cca. 45 i 85 Gy, n funcie de caz. O singur iradiere dureaz n jur de 1 min. n ap i esut, radiaia are o putere de ionizare foarte mare (de 1000 de ori mai mare dect radiaia ), ceea ce determin un parcurs foarte mic (de 100 de ori mai mic dect al radiaiei i de 10000 de ori mai mic dect al radiaiei ). Parcursul radiaiei este de aproximativ 28 cm n aer i de 0,05 mm n aluminiu. n cazul iradierii externe a organismului, particulele nu depesc stratul bazal al epidermei. n plus, mbrcmintea ofer protecie total fa de radiaia . Radiaiile sunt periculoase numai dac iradierea este intern.

Interacia neutronilor cu materia

Neavnd sarcin electric, neutronii nu interacioneaz cu electronii. De aceea, neutronii nu produc ionizri n mod direct, ci producnd alte radiaii n urma unor reacii nucleare (prin interacii ale neutronilor cu nucleele atomice). Neutronii cu energie mic, n jur de kT 0,025 keV, se numesc neutroni termici. Acetia pot induce reacii nucleare prin care neutronul este absorbit de nucleu, care devine radioactiv, i anume: - reacii nucleare de rearanjare (n, ), cu emisie de particule ; - reacii de captur radiativ (n, ): neutronul termic este absorbit de nucleu, care devine radioactiv i emite radiaie . Neutronii rapizi sunt n general recunoscui, alturi de radiaia , ca cea mai periculoas radiaie ionizant. Exist patru moduri de interacie a neutronilor rapizi cu materia: 1) reacii nucleare cu emisie de particule ncrcate, de tipul (n, p) sau (n, ); 2) fisiune nuclear: n urma ciocnirii unui neutron cu un nucleu, nucleul se poate scinda n dou fragmente plus cel puin doi neutroni; 3) ciocniri elastice cu nucleele: n urma ciocnirii unui neutron cu un nucleu, neutronul cedeaz o parte din energie nucleului. Transferul de energie este maxim n ciocnirea neutronproton (ciocnirea cu nucleul de hidrogen). Cu ct masa nucleului este mai mare, cu att energia transferat este mai mic. n urma unei ciocniri elastice cu un neutron rapid, nucleul se comport ca o particul grea ncrcat electric avnd energie cinetic i care produce mai departe ionizri n materie.

9 4) ciocniri inelastice cu nucleele: neutronul intr n nucleu, care emite apoi un neutron cu energie mai mic. Nucleul rezultat se afl ntr-o stare excitat i emite radiaie . La energii mari ale neutronilor pot fi emii doi sau trei neutroni. n radioprotecia fa de iradierea cu neutroni se folosesc trei ecrane: 1) un ecran pentru ncetinirea neutronilor, constituit dintr-un material pe baz de hidrogen (ap, ap grea, grafit, parafin); 2) un ecran de cadmiu pentru captura neutronilor termici prin reacia de captur radiativ:
113

Cd + n 114Cd +

ntr-un material pe baz de cadmiu, distana medie parcurs de un neutron termic nainte de a fi capturat este mic. 3) un ecran de plumb sau fier pentru absorbia radiaiei emise de Cd. n sistemele biologice, cele mai importante reacii nucleare induse de iradierea cu neutroni sunt cele cu nucleele de hidrogen, carbon i oxigen, n urma crora sunt emise particule . De asemenea, o pondere mare o au i ciocnirile elastice i inelastice cu nucleele H, C i O.

EFECTE CHIMICE ALE RADIAIILOR

O molecul poate s fie afectat de radiaie sau poate s reacioneze cu alte molecule afectate de radiaie. Sub aciunea radiaiei, o molecul poate fi ionizat sau excitat. Prin reaciile chimice induse de radiaii, se produc i radicali liberi, care sunt atomi, molecule sau fragmente de molecule care au un electron cu spin necompensat. Radicalii liberi sunt extrem de nocivi deoarece sunt foarte reactivi, avnd un timp mediu de via foarte scurt, de ordinul 10-6 s. Aceast caracteristic a radicalilor liberi se datoreaz faptului c starea molecular n care un electron are spinul necompensat este extrem de instabil, molecula reacionnd uor cu alte molecule pentru a compensa spinul electronului. n interiorul celulelor majoritatea interaciilor radiaiei sunt cu moleculele de ap.

Radioliza apei
Dac radiaia cedeaz energie unei molecule de ap, molecula de ap este ionizat sau excitat:
+

H2O H2O + e H2O H2O*

(ionizare) (excitare)

Ionizrile i excitrile se produc de-a lungul traiectoriei particulei ionizante incidente. Dup ce sunt generate, moleculele excitate sau ionizate au tendina de a difuza n mediu. Procesul de difuzie este ns relativ lent n comparaie cu alte reacii care se pot produce la timpi extrem de scuri de la trecerea particulei ionizante. Astfel de reacii sunt: H2O+ H+ + OH H2O+ + H2O H3O+ + OH

H2O* H + OH H2O* H2 + O
H3O+ este ionul de hidrogen hidratat; OH este radicalul hidroxil. H este radicalul hidrogen.

10 De asemenea, electronul extras prin ionizare se hidrateaz cu 4 molecule de ap, devenind electron hidratat (sau electron solvatat). Deoarece aceste reacii se produc foarte repede, n jurul traiectoriei particulei incidente se formeaz o aglomerare de radicali liberi, electroni solvatai i ali produi ai reaciilor de mai sus, nainte ca acetia s difuzeze n mediu. n aceste condiii, radicalii liberi pot s reacioneze ntre ei: H + H H2 H + OH H2O OH + OH H2O2 esolvatat + OH OH esolvatat + esolvatat H2 + 2 OH Produii moleculari ai acestor reacii i radicalii liberi care nu au reacionat difuzeaz n mediu, unde pot reaciona cu alte molecule. n prezena oxigenului, efectele radiaiilor sunt mai severe. Acest efect al oxigenului este important n radioterapie, deoarece tumorile cu aport sanguin redus sunt mai radiorezistente. n prezena oxigenului se poate produce radicalul hidroperoxid HO2 prin reacia: O2 + H HO2 Hidroperoxizii produi pot participa la reacii de combinare ntre radicali: HO2 + HO2 H2O2 + O2 HO2 + H H2O2 HO2 i H2O2 sunt cei mai nocivi produi ai radiaiilor, avnd un timp de via lung, dar ei sunt produi n cantiti mici. Radicalii liberi produi care difuzeaz n celul pot produce leziuni n proteine, lipide, ADN. De exemplu, radicalii liberi afecteaz gruprile proteice SH, care sunt gruprile active a numeroase enzime. Produii radiolizei apei pot reaciona cu molecule organice (RH), ducnd la formarea de radicali liberi organici (R): RH + OH R + H2O n prezena oxigenului acetia pot produce radicalii liberi peroxizi (RO2): R + O2 RO2 Peroxizii pot reaciona cu alte molecule organice, producnd radicali liberi organici: RO2+ R H RO2H + R

Peroxizii persist mult timp dup iradiere. Ei induc numeroase efecte ntrziate ale iradierii (mutaii, instabilitate genomic, oncogenez etc.), care se manifest dup mult timp de la iradiere (luni-ani). Radicalii liberi organici pot fi produi i prin scindarea unor molecule organice excitate de radiaie. RR * R + R De asemenea moleculele organice excitate pot suferi o ruptur sau pot transfera energia de excitare unei alte molecule:

11 M1* + M2 M1 + M2* Vorbim despre efectele directe ale radiaiilor ionizante atunci cnd ne referim la excitrile i ionizrile produse de radiaia primar sau radiaiile secundare (fotoni, particule ncrcate sau neutroni emii n urma interaciilor radiaiei primare cu atomii i moleculele din substan). Efectele indirecte ale radiaiilor ionizante sunt excitrile i ionizrile produse de radicalii liberi care se formeaz prin reacii radiochimice.

EFECTE BIOLOGICE ALE RADIAIILOR

Prin excitrile i ionizrile produse n urma iradierii sunt afectate macromolecule importante: ADN, ARN, proteine, lipide, hormoni etc. n molecula de ADN se pot produce alterri la nivelul bazelor azotate, dimerizarea timinei, rupturi simple/multiple ale catenei cu peroxidarea capetelor, formare de legturi cu molecule proteice (cross-links). Toate aceste modificri pot induce mutaii, erori de transcriere a codului genetic, erori de replicare a ADN-ului, erori de diviziune celular, producere de fragmente de cromozomi. Structura i secvena moleculei ADN sunt conservate ntr-un mod strict pe parcursul ciclului de diviziune celular (ciclul celular). Modificrile moleculei de ADN afecteaz att capacitatea de proliferare ct i supravieuirea celular. Erorile spontane de replicare i leziunile ADN produse de radiaii sau ali ageni fizico-chimici activeaz mecanisme enzimatice de reparare. n cazul n care procesul de reparare este dificil, apar erori de reparare, secvena ADN-ului este modificat, producnduse astfel mutaii genetice. Exist trei tipuri de mutaii: 1. mutaii punctuale este modificat o singur pereche de baze 2. inserii sunt adugate una sau mai multe perechi de baze consecutive 3. tergeri se pierd una sau mai multe perechi de baze consecutive tergerile sunt mutaiile cu rolul cel mai important n rspunsul celular la iradiere. Printr-o tergere este compromis funcia a cel puin unei proteine. Producerea de mutaii ale anumitor gene implicate n controlul ciclului celular poate induce oncogeneza. Legea Bergoni - Tribondeau Un esut este cu att mai radiosensibil cu ct este mai puin difereniat i cu ct n el au loc mai multe mitoze. Radiosensibilitatea esutului crete cu temperatura, gradul de hidratare i oxigenare, precum i cu pH-ul (la pH alcalin: pH > 7). ADN-ul i ARN-ul sunt foarte sensibile la radiaii n special n metafaz. De asemenea, mecanismele de reparare a leziunilor ADN-ului sunt mai puin active n mitoz. Cele mai radiorezistente esuturi sunt esutul nervos i esutul muscular. n schimb, esuturile caracterizate de o frecven crescut a mitozelor sunt cele mai radiosensibile: esutul epitelial, mduva hematogen i gonadele. Dac celulele sunt mai nti expuse la o doz foarte mic de radiaii (~ 1 rad), ele devin mai puin sensibile la o doz mare ulterioar. Acest proces se numete rspuns radioadaptiv sau hormez. Mecanismele moleculare ale hormezei nc nu au fost elucidate pn n prezent. n urma iradierii cu o doz mare, celulele radioadaptate au o vitez mai mare de reparare a leziunilor ADN-ului, prezint mai puine aberaii cromozomiale i mutaii, iar susceptibilitatea la tergeri i rearanjri cromozomiale este mai mic dect la celulele netratate cu doza foarte mic de radiaii. Studii detaliate pe populaii expuse la un fond

12 natural de radiaii ridicat au demonstrat c hormeza reduce mortalitatea indus prin mbtrnire i cancer. Este recomandat o doz minim anual de 1 rad. Administrarea unor doze mari ( 1 Gy) n timp scurt (cel mult cteva ore) determin alterarea imediat a procesului de diviziune celular la celulele mitotice (cele mai importante efecte sunt la limfocite, mduva osoas, celulele intestinale). La doze mici ( 0,2 Gy) apar efecte stocastice, care nu au un prag al dozei i nu depind de debitul dozei, ci de doza total acumulat. Cele mai importante sunt inducerea cancerului (care apare cu ntrziere) i diverse efecte genetice, care afecteaz descendenii. Tipuri de iradiere a organismelor Iradierea poate fi extern, atunci cnd sursa de radiaii se afl n exteriorul organismului, sau intern, atunci cnd sursa de radiaii este n interiorul organismului. Surse interne de radiaii sunt diverse radioelemente introduse n organism prin contaminare, pe cale digestiv, respiratorie sau cutanat, sau radioelemente utilizate n scop diagnostic sau terapeutic. Exist de asemenea iradiere intern natural, determinat de prezena n organism a unor nuclee radioactive naturale, cum ar fi 40K. Efectele iradierii interne depind de: - timpul de njumtire prin dezintegrare, T1/2 = ln 2/; - timpul de njumtire prin eliminare din organism, Tb = ln 2/b; unde = constanta ratei de dezintegrare a nucleelor radioactive; b = constanta ratei de eliminare biologic a nucleelor radioactive. Perioada de njumtire efectiv (Tef) n organism este dat de relaia:

1 1 1 = + Tef T1/2 Tb
De exemplu, timpul de njumtire al unei surse de plutoniu este de de 390000 ani, iar timpul biologic de njumtire este de cca. 100 ani n esutul osos. Rezult c timpul efectiv de njumtire al plutoniului n organism este de cca. 100 ani. De asemenea, sursele de radiu i stroniu au timpi efectivi de njumtire foarte mari n organism, de cca. 103 104 ani. Iradierea total a organismului este dat de contribuia sumat a iradierii interne i externe a organismului. n cazul n care este iradiat ntregul organism, iradierea este global. Doza maxim admisibil (DMA) reprezint doza efectiv de radiaii pe care o poate primi un om ntr-un an fr a suferi o leziune observabil (fr a se ine cont de efectele genetice ale iradierii). DMA este stabilit anual de CIPR (Comisia Internaional pentru Protecia mpotriva Radiaiilor). DMA este determinat de sensibilitatea maxim a esuturilor. DMA este de cca. 5 mSv/an, fiind determinat de radiosensibilitatea gonadelor i a mduvei hematogene. esutul tiroidian i esutul osos admit o doz biologic maxim de 30 mSv/an fr a suferi o leziune observabil. Doza efectiv corespunztoare fondului natural de radiaii este de cca. 1,5 mSv/an, iar cea corespunztoare fondului artificial de radiaii este de cca. 0,3 mSv/an.

13 ntr-o radiografie abdominal doza efectiv administrat este de 6,2 mSv, iar ntr-o radiografie pulmonar de 0,3 mSv. O doz efectiv de 6 Sv induce moartea ntr-o lun de la iradiere. Protecia fizic fa de efectele iradierii externe se realizeaz prin creterea distanei fa de surs, prin reducerea timpului de expunere i prin ecranare. Pentru ecranarea radiaiilor electromagnetice X, , UV dure se folosesc materiale cu Z mare (ecrane de plumb sau fier). Pentru radiaia - (electroni) se folosesc materiale cu Z mic (materiale plastice: polistiren, sau metale uoare: aluminiu). Trebuie evitate materialele cu Z mare (n care electronii produc radiaii electromagnetice ionizante prin emisie radiativ). Pentru surse puternice se utilizeaz ecrane n dublu strat: primul din material cu Z mic (suficient de gros), iar al doilea de plumb sau fier pentru absorbia radiaiei electromagnetice emise de electroni. Pentru radiaia + (pozitroni) se folosesc materiale cu Z mare, care absorb i radiaia de anihilare (radiaie ). Pentru radiaiile de particule ncrcate se folosesc materiale cu densitate mare, care au putere mare de oprire datorit densitii mari de ionizri produse. Pentru radiaiile de neutroni se folosesc ecrane n triplu strat: ap/ap grea/parafin/grafit (1); cadmiu (2); Pb/Fe (3). Radiaiile sunt absorbite n ecrane foarte uoare i subiri, datorit puterii foarte mari de ionizare a particulelor . mbrcmintea ofer o protecie foarte bun contra radiaiilor . Protecia chimic fa de efectele iradierii externe sau interne se realizeaz prin administrarea, nainte de iradiere, a unor substane chimice radioprotectoare, care mresc radiorezistena organismului: micoreaz coninutul n ap, mai ales n organele radiosensibile; micoreaz temperatura organismului, diminueaz metabolismul; diminueaz cantitatea de oxigen intra- i extracelular; inhib/fixeaz radicalii liberi; mpiedic alte organe s amplifice efectele. Substanele radioprotectoare sunt fie hidrosolubile fie liposolubile. Cele hidrosolubile sunt compui cu sulf (M-SH), de exemplu cisteamina HS-CH2CH2-NH2, care neutralizeaz radicalii liberi prin reaciile: M-SH + R RH + MS MS + MS MS-SM Cele liposolubile sunt derivai ai pirogalolului i naftolului care diminueaz concentraia oxigenului intra- i extracelular, mpiedicnd formarea peroxizilor lipidici. Vitaminele, hormonii, histamina i serotonina sunt substane radioprotectoare.

Intrebri Rspundei cu: A AA B AF C FA D FF 1. D

14 a) Radiaiile ionizante pot fi numai radiaii electromagnetice sau radiaii de particule ncrcate electric. b) Dintre radiaiile electromagnetice, numai radiaiile X i sunt radiaii ionizante. 2. B a) Radiaia este compus din electroni. b) Radiaia + este compus din protoni. 3. C a) Radioactivitatea artificial este indus prin bombardarea unor nuclee instabile cu neutroni, fotoni sau particule ncrcate electric. b) Nucleele radioactive se afl ntr-o stare instabil i emit radiaii n mod spontan. 4. B a) 1 Ci este activitatea unei surse radioactive care conine unui gram de radiu. b) Nucleele radioactive de acelai tip nu au aceeai probabilitate de dezintegrare. 5. D a) Debitul dozei incidente se msoar n C/kg sau R (Roentgen). b) Dac celulele tumorale supravieuiesc unui tratament de radioterapie, ele devin mai sensibile la radiaii. 6. A a) Radiaiile au o eficacitate biologic relativ = 1. b) La aceeai doz absorbit, particulele produc un efect mai puternic dect protonii. 7. D a) In hadroterapie se folosesc fascicule de radiaii X. b) Pozitronul este antiparticula protonului. 8. B a) In procesul de anihilare electronul i pozitronul dispar ca particule materiale i sunt emii doi fotoni. b) Tomografia cu emisie de pozitroni este o metod de imagistic medical bazat pe detecia perechilor electron-pozitron produse n procesul de anihilare. 9. C a) Curba Bragg se obine n cazul iradierii cu ioni grei sau cu radiaie X. b) Hadroterapia cu ioni de carbon este recomandat n cazul unor tumori aflate n profunzime. 10. B a) In esutul moale, neutronii termici sunt capturai de nucleele de hidrogen, care apoi emit radiaie . b) Prin procesul de moderare, neutronii termici devin neutroni rapizi. 11. A a) Electronul solvatat este un electron hidratat cu 4 molecule de ap. b) Peroxizii se produc numai n prezena oxigenului. 12. C a) Intr-o mutaie punctual este adugat o pereche de baze la secvena ADN. b) Hormeza reduce mortalitatea indus prin mbtrnire i cancer. 13. B a) Radiosensibilitatea esutului scade cu temperatura. b) Doza maxim admisibil este determinat de radiosensibilitatea esutului tiroidian. 14. A a) In radioprotecie, pentru atenuarea radiaiei + se folosesc ecrane de plumb sau fier. b) Substanele radioprotectoare liposolubile mpiedic formarea peroxizilor lipidici.