FUNCTIILE CELULELOR PROFESIONALE

A)CHEMOTACTISMUL
B)FAGOCITOZA
C)CITOTOXICITATEA OXIGEN DEPENDENTA

Aceste functii se exercita numai la nivel tisular,dupa ce aceste celule au fost atrase ai activate
metabolic de o serie de mediatori solubili eliberati --difuz si in cantitati reduse in cond. fiziol.
--local si in cantitati crescute in cond. pat
A)CHEMOTACTISMUL
Reprezinta proprietatea fundamentala a celulelor proinflamatorii de a se deplasa de la niv.
peretelui vasc.,unde au aredat,pana in centrul focarului inflamator,deplasare ce se face strict
de-a lungul unui gradient de subst. chemoatractante ce atrag,activeaza metabolic si
directioneaza deplsarea cel.proinflamatorii.
In functie de momentul de aparitue al substantelor chemoatractante se clasificain:
a)subst.chemoatractante de linia I
= o serie de componente ale complementului activat:!a"#a$anafilatoxina)
#b"%"&-asamblate intr-un complex
'rimolecular
b)substante chemoatractante de linia aII-a
=reprezentate de: leucotriene $(' )*)
+A,$factorul de activare plachetara)
mediatori rezultati din activarea coagularii$-ali-reina,fibrinopeptidul !)
diferite cito-ine$cea mai puternica este I(.)
diferiti compusi rezultati din metabolismul bacterian$ex.,(/=formil-
metil-leucil peptidul)
diferite peptide rezultate din degradarea locala a unor proteine proprii
lipopolizaharide
0eplasarea directa a celulelor proinflamatorii catre centrul focarului presupune 1 procese
simultane:2)emiterea de pseudopode
1)activarea$in cadrul activarii metabolice generale a cel.) contractilitatii actino-
miozinice a citoscheletului celulelor fagocitare .
2)3/I'3R3A 03 +43506+603
Are la baza polimerizarea moleculelor de actina globulara sub forma unui gel de actina
$actina filamentoasa).+rin aceasta se creste conc. proteica intr-o anumita zona celulara.
Acest gel se va imbiba cu apa=7 ii va creste presinea coloidosmotica=7ii va creste volu-
2
mul=7exercitarea spre mb. cel.a unei forte proplusive ce sta la baza emiterii pseudopodului.
,ormarea gelului este controlata de inductori si inhibitori:
a)profilina= proteina bazica cu localizare submb. si cu greutate molec. de 189da
= are proprietatea de a lega,a capta, a transporta si de a ceda monomerii
de actina la locusurile de polimerizare situate la niv.submb.
=are o activitate ciclica:este activa cand se activeaza metabolic, pe calea
+(=7se permite astfel formarea gelului.and celula este in repaos
profilina este inactiva.
b)gelsolina= proteina bazica cu grutate molec.de .89da,cu localizare citoplasm.
= are efecte inverse profilinei=7se opune polim. Actinei sifavorizeaza
depolim. filamentelor de:a formate.
= are activitate ciclica inversa profilinei.
c)A)+$actine binding protein)=proteina cu localizare submb.ce se comporta ca
puncte nodale unde se insera filamentele de actina
formate in toate directiile,incat gelul de actina este
in final structurat ca o retea !0.
3miterea de pseudopode este asemanatoare cu urmatoarele fenomene:
a)repozitionarea receptorilor mb. pt. substantele chemoatractante
- cand cel. fogocitare vin in contact cu subst.chemoatractante se produce o miscare
de translatie a receptorilor mb., acestia concentrandu-se in zona mb. ce vine in
contact cu sursa de factori chemoatractanti=fenomen de copping$se constituie o
calota de receptori pt. factorii chemoatractanti)
rol :--permite ca cel. fagocitara sa sesizeze conc. extre de mici de factori
chemoatractanti.
--concentratia de receptori pe o anumita zona mb. face ca dupa fixarea
factorilor chemoatractanti pe receptorii respectivi sa se produca niste
modificari conformationale in str. acestor receptori ce sunt trnsmise
prin segm.lor intramb. pana la +( locala$+( din zona adiacenta
calotei de receptori)=7se activeaza o +( localizata intr-un anumit
punct pe mb.
de aceea gelul de actina se va forma strict localizat ,in zona mb. ce a venit in
conctact cu gradient de factori chemoatractanti.
b)fixarea pseudopodelor emise , de diferitestructuri tri;tetrapeptidice din compozitia
colagenului tisular
-pseudopodele au pe mb. lor integrina <(A
*
prin care se fixeaza pe tripeptide ca
Arg-=l>-Asp,sau pe tetrapeptide ca Arg-=l>-Asp-4er.
-acesta fixare in structurile tisulare asociata cu contractilitatea actinomiozinica a
fogocitului face ca pseudopodul sa se agate succesiv=7fagocitul se deplaseaza
succesiv spre conc. maxima a factorilor atractanti.
1
B)FAGOCITOZA
AR3 ! 45)3'A+3:
A)CAPTAREA LA SUPRAFATA MB. FAGOCITULUI A DIFERITE
PARTICULE CE URMEAZA A FI FAGOCITATE
4e capteaza: celule strine $bacterii,virusuri)
celule somaticeproprii alterate structural;functional
Acestea sunt captate deoarece fagocitul detine receptori mb. care recunosc si
leaga o serie de factori solubiil care s-au depozitat pe diferite particule
Acesti factori solubili depozitatise numesc 6+46?I?3-cele mai importante sunt:
**Componentu C!":
@4e formeaza si in conditii normale ,dar in cantitati reduse,prin functiona-
rea continua a caii alterne a complementului.
@Are capacitate de a se fixa pe diferite mb. celulare deoarece in str. lui
exista o grupare tiol-esterica electronofila:aceasta grupare se laega foarte
usor de gruparile nucleofile$care cedeaza electroni)gr. ?A
1
ale prot.mb.
gr.6A ale str. gluc
. mb.
@4e leaga de mb. numai daca celula nu detine mecanisme sau receptori care
sa se opuna acestei legari.elulele bacteriene si virale nu au asemenea
mecanismne.elulele somatice prezinta receptori ce se opun fixarii !b
and calula este alterata acesti receptori:fie nu se sintetizaeza
fie nu se exprima la suprafata mb.
fie prezinta anomalii
particula respectiva este captata la suprafata cel. fagocitera prin
intermediul !b deoarece are preceptori pt. acesta $R! si R* ce
apartin 1 integrinelor).
**I#G$
@ Recunoaste si se leaga de anumite structuri Ag. prezente la suprafata
mb. bacteriene; virale
@Recunoaste si seleaga de anumite structuri Ag ale mb. unei cel somatice
expuse datorita alterarilor celulare structurale;functionale.
@ 4e leaga de Ag mb. prin segmentele ,ab.
@ aptarea aprticulelor opsonizate cu Ig= la suprafata cel fagocitare se
face cu a:utorul unr receptori mb. care leaga fragmentul ,c al Ig=:
acesti receptori ce se numesc ,R.
@ ,ixarea particulelor opsonizate de R mb. produce modificari confor-
mationale ce se transmit prin seg. Intramb. al acestui R. pana la +(
!
=7activarea fagocitului se face supluimentar si pe acesta cale.
B)ENDOCITAREA PARTICULELOR CAPTATE
4e realizeaza prin mici invaginari ale mb. ce inglobeaza particulele captate,
sub forma unor vezicule=,A=6B6/I.
/ai multi fagozomi se unesc intr-o vezicula=3?06B6/.
3ndozomii sunt initial periferici,avansand progresiv ,in timp, catre centrul
cit. unde vor fuziona cu lizozomii=73?06(IB6B6/I
Rolul endozomilor: 2) asigura trasnportul mat. captat la suprafata cel. pana la
niv. lizozomilor ce contin dif. enzime implicate in
digestie
1)asigura o prelucrare nespecifica si slaba a materialului
continut" acesta prelucrare se datoreaza pA acid din
citoplasma fagocitilui;endozomului" pA acid rez.de-
oarece in cadrul activarii metabolice generale este
stimulata glicoliza=7ac. lactic ce se acumuleaza
6data cu fuziunea endozom-lizozom are loc deversarea continutului li-
zozomal in endosom=7etapa a III-a a fagocitozei

C)PRELUCRAREA MATERIALULUI ENDOCITAT
3nzimele lizozomale,ce sunt continute in granulele primare$azurofile) ale
fagocitelor sunt activate nespecific de pA-ul acid al endozomilor:
C 3nzimele proteolitice scindeaza diferite leg. proteice
CAidrolazele acide scindeaza diferite leg. prin hidroliza
C/icroperoxidazele descompun peroxizii.
C+roteinele cationice au proprietati de detergent=7ataca str.
lipidice ale materiallui endocitat
C(izozimul are actiune antibacteriana.
,ata de aceste enzime monocitele si mecrofagele poseda in lizozomii lor:
C ?ucleaze,
C =licozidaze
C 4ulfataze,
C ,osfataze.
+relucrarea enzimatica a materialului este specifica pe diferite str.bioch.
el. fagocitare detin si granulatii secundare$de nu sunt lizozomale)
=depozite de receptori$ex.cep.pt.R
!
siR*)
=dep.pt. anumit component al ?A0+Aoxidazei
$comp.ce alc. cit.)18#)
3nzimele lizozomale devarsate in cantitate suficient de mare conduc la afectare
a celulei fagocitare=7liza ei si eliberarea acestoir enzime in ext.=7aparitia
*
microleziunilor str. invecinate $teoretic).
+ractic in focar apar o serie de proteinenzime ce se opun acestor enzime
lizozomale:ex. antiproteaze ce blocheza efectele enzimelor proteolitice
2-antitripsina si 1-macroglobulina a:ung din sange in focar
deoarece aici permeabilitatea vasc.este foarte crescuta.
C)CITOTOXICITATEA OXIGEN DEPENDENTA
Are la baza formarea de catre cel. fagocitare activate a aunor radicali libari ai 6
1
ce concura in
mod nespecific la degradarea intracel. a str. chimice ale materialului fagocitat,insa in acelas
timp au loc si scurgeri ale acestor radicali in afra cel. fagocitare ,incat exista posibilitatea de
aparirie de alterari tisulare prin acesti radicali liberi.0ar, la niv. tisular a:ung din circulatie,prin
cresterea permeabilitatii local, o serie de factori blocanti ai rad. liberi de 6
1
$de nat.
enzimatica)=7nu se permite extinderea liziunii.
uprinde ! mecanisme principale: 2)activarea ?A0+A-oxidazei
1)activarea mieloproxidazei
!)generarea unor radicali libari ai 6
1
si ?
1
.
2)activarea ?A0+A-oxidazei:
= enzima cu localizare mb.$la nivelul mb. cel. dar si la nivelul mb.endotelile
= este alc din # subunitati"in functie de siture fata de mb. acestea se imoart in:
D) componente membranare $in nr. de 1)
reprezentate de subunitatea si subunitatea ,ce alcatuiesc cit.)18#
subunitatea are o greutate de 129da
subunitatea are o rgeutate de E29da si prezinta 1 situsuri de legare:
una pt. ,A0
una pt. ?A0+A
1
D) componente submembranare $in nr. de !)
=+. %& ce se ataseaza de subunitatea
=+.*& ce se ataseaza de subunitatea
RA $componenta asociativa a raspunsului)
=toate aceste componente sunt separate cand cel fagocitara este in repaos"cand ea este se
activeaza pe calea +( acesta enzima activeaza toate aceste subcomponenete ce se var
asambla realizand complexul enzimatic=?A0+A-oxidaza
=primele componenete ce se asemblaeza sunt cele membranare: subunitatile si sunt
depozitate,in repaos, in granulatiile secundare "odata activata +(,aceasta va activa o
proteina=cibescina care preia subunitatile si din granulatiile sec. 4i le transporta si le
leaga apoi la niv.mb."in acelas timp +( activeaza si aceste componente ce se vor
asambla la niv.mb.
=odatat cu asamblarea celor # unitati se activeaza situsurile pa ,A0 si ?A0+A
1
ale
subunitatii
#
=?A0+A
1
rezulta din cresterea activitatii glicolizei$din suntul pentozo fosfatilor): cand
celula este activa creste si activitatea mitocondriala$ciclul 9rebs)=7de la niv lantului
respirator mitoncondrial apar scurgeri de electroni care sunt preluati de ?A0+A
1
fixata
pe subunitatea ,apoi sunt cedati ,A0-ului situat tot pe subunitatea ,apoi transferati
subunitatii =7transformarea 6
1
atomic generandu-se primul radical liber=ionul
superoxid ,

care este extrem de reactiv deoarece are electron neimperecheat.
=acesta activitate metabolica a fagocitului cu consum crescut de oxigen si producere de
radicali liberi se numeste 3F+(6BI3 6FI0A'I<A A ,A=6I'5(5I
=de la ionul superoxid se vor elibera si altii:A6
-
,A

1
6
1
,peroxizi,s.a.
1)activarea mieloperoxidazei
=enzima lizozomala ce intra in actiune odata cu varsarea continutului lizozomal in
endozom
=descompune peroxizii formati pe calea ?A0+A-oxidazei,inprezenta l
-
cu formarea
unor compusi si mai citotoxici si anume: cloramine, ac. hipocloros$A6l)
!)generarea unor radicali liberi ai 6
1
si ?
1
=se refera la formarea radicalului monoxid de azot$?6.)
=se formeaza cu precadere la niv. el endoteliale pe calea enzimei ?6-sintetaza ce este
stimulata local de o serie de cito-ine:I(2"'?,"lipopolizaharidele bacteriene
=ere proprietati vasodilatatoare locale
=intervine ca rad. liber in degradarea extracel. A diferitelor particule
=dublarea 6
1
- cu ?6.=76?66-.$+3R6FI?I'RI')ce este mult mai reactiv.
MEDIATORII SOLUBILI AI INFLAMATIEI
PROPRIETATI$
atrag celulele proinflamatorii in focarul inflamator,le activeaza metabolic
unii dintre ei au o seire de efecte vasculare: vasodilatatie;cresterea permeabilitatii
vasculare
au 1 caractere comune: sunt nespecifici
apar in valuri succesive
in functie de momentul de aparitie exista urmatoarele categorii de med. solubili:
me%&'to(& %e &n&' I=7 reprezentati de:-sistemul complement
-histamina
- sistemul activarii de contact:
C) sistemul coagulazelor
C) sistemul -ininelor
me%&'to(& %e &n&' 'II)' =7reprezentati de o serie de factori lipidici
bioactivi:-+A,
-+=
-('
%
*&to+&nee
MEDIATORI SOLUBILI DE LINIA INTII
A),&,temu *ompementuu&$
ca toti mediatorii de linie intii,este preformat,numai ca trebuie activat pt. a-si realiza
efectele biologice
'*t&-'(e' $se face in in cazul unor agenti septici;aseptici:
cauze septice$bacterii, virusuri)-sunt opsonizate de !bsi de Ig=
C!" care a opsonizat ,este capabil sa activaze complementul pe
calea altaerna
I#G care a opsonizat ,este capabil sa activeze complementul pe
calea clasica $prin 2s)
prin activarea complementului se a:unge la eliberarea unor componenete active:
C!'.C/')anafilatoxine$au efect chemotactic)
-au efecte vasodilatatoare;cresc premeabilitatea vasc.
actioneaza predominant indirect deoarece se fixeaza pe R. de pe
mastocite;bazofile,producand degranulare=7eliberare de histamina ce
ea insasi are efecte vasodilatoare;permeabilizatoare vasc.
C/".C0.C1-au efect puternic chemoatractant
C2,)activeaza sistemul de coagulare.
cauze aseptice $factori mecanici,chimici,radiatii)- se a:unga la leziuni
celulare =7 celulele alterate sunt opsonizate de !b Gcalea alterna
de Ig=- calea clasica
'n'3&'to4&ne
B)5&,t'm&n'$
este deasemenea preformata
este depozitata in granulatiile mstocitelor;bazofilelor"degranularea acestora se poate
face sub actiunea unor: factori specifici:-anafilatoxinele !a si #a
-fixarea Ig= pe R. de pe mastocite;bazofile
-AR,$histamin releasing factor) eliberat
din limfocitele;macrofagele activate
-I(!"I(# eliberate din limfocitele activate
-substanta +=neurotrasmitator ce se gaseste
&
in term. nervoase pericapilare.
factori nespecifici:- macanici
-termici
chinici
radiatii
'(e ! *'te#o(&& %e p(op(&et't&:
')p(op(&et't& p(o&n3'm'to(&&6p(o3'#&,t&* ):
D provocand vasodilatatie locala determina scaderea fluxului sangvin in
capilarul respectiv=7permite leucocitelor circulante sa adere mai mult
=7 recrutare mai mare de leucocite in focar ,cu toate efectele lor.
se realizeaza prin R. de tip A2 si A1 depe cel. nusculare netede ce se vor
relaxa astfel.
Ddeoarece ea stim. descarcarea de subst. + din '? perivasc locale, care la
randul ei produce degranularea altor mastocite cu o noua eliberare de
histamina
")p(op(&et'te' %e ' (e#' 'num&t' -e(&#& %&n (e*t&' &n3'm'to'(e :
D cerste permeabilitatea vasc.Hprin peceptori A1 de pe cel.endoteliale=7
contractia lor=7deschiderea :onctiunilor dintre ele=7 prin acestea trec din
singe in interstitiu o serie de proteine=7creste presinuea coloidosmotica in
interstitiu=7atragerea de apa din vas in interstitiu=7edemul inflamator
e3e*te$dilutie a particulelor din focarul inflamator de devin astfel mai
usor captabile pe suprafata fagocitelor
permite intrarea retrograd a unor substante antiinflamatorii.
D stimuleaza neutrofilele --- prin intermediul R. A2 de pe neutrofile
=7histamina le stimuleaza neutrofilelorC chemotactismul
Ccitotoxicitatea
Cexpresia de R .pt
. factorii chemotactici
Cproductia de I(.
D stimuleaza eozinofilele--- prin receprtorii de tip A1 de pe acestea
=7histamina le stimuleaza eozinofilelor: Cchemotactismul
Ccitotoxicitatea
Cexpresia pe su-
prafata lor a R. pt
complement$in
special a R. pt.
!b)
*)p(op(&et't& 'nt& &n3'm'to(&&6'nt&3'#&,t&*e)$
D prin stimularea R. de tip A1 de pe diferite celule atunci cand cantitatea de
histamina este foarte mare $receptorii A1 sunt mai putin sensibili).
=7histamina:C exercita efecte inhibitorii asupra bazofilelor
Cscade chemotactismul;activarea metabolica a
.
neutrofilelor
Cstimuleaza receptorii A1 si (im.'s pe care le
activeaza a.i. acestea vor reduce raspunsul
imun asociat inflamatiei
Cinhiba activitatea lim. ?9=7scade riscul
aparitiei unor leziuni celulare
E