Numeroase forme farmaceutice sunt prezentate ca sisteme disperse bi- sau polifazice, n care particulele dispersate

grosier au un diametru mai mare dect 1m. Dispersiile grosiere sunt formate din cel puin dou faze:
faza dispersat substana medicamentoas!"
faza dispersant mediul de dispersie, #e$icul sau e%cipient!"
sau mai multe faze polifaze!.
&ceste dispersii se prepar prin dispersarea di#izarea! unei substane insolubile ntr-un lic$id, gaz sau solid.
Dependent de marimea fazelor dispersate se clasific:
dispersii grosiere microscopice microeterogene!, cu mrimea particulelor cuprins ntre '(( nm ) 1(( nm
dispersii grosiere macroscopice macroeterogene!, cu mrimea particulelor cuprins ntre 1(( m ) 1mm.
*istemele dispersate grosier sunt n principal instabile.
Dispersiile bi ) sau polifazice sunt frec#ent utilizate pentru prepararea de forme farmaceutice:
orale: suspensii, emulsii"
dermice: emulsii, suspensii, linimente, spume, aerosoli, unguente"
pe mucoase: emulsii, suspensii, aerosoli, unguente, supozitoare, clisme"
parenterale: emulsii i.#., suspensii i.m"
emulsii duble +i multiple, cu trei faze notate cu ,-.-, sau .-,-."
sisteme de trei faze, cu formarea de picturi multiple.
E M U L S I I
1. Definiii +i generaliti
/onform definiei clasice, emulsiile sunt sisteme disperse eterogene, fluide, constituite din dou faze lic$ide nemiscibile :
faza dispersat, care este mrunit di#izat! sub form de picturi mici, numit +i faz intern sau faz discontinu"
cele mai multe emulsii con#enionale au particulele cu diametrul cuprins ntre (,'-1(( mm"
faza dispersant, faza extern, continu, numit i mediu de dispersie.
0binerea unei emulsii stabile se realizeaz prin adugarea n sistem a celui de-al treilea component, numit emulgator
sau agent de emulsionare.
/ele dou faze nemiscibile sunt:
faza apoas, numit modern $idrofil, notat abre#iat cu . #ec$ea abre#iere &!"
faza uleioas, respecti# lipofil, abre#iat , #ec$ea abre#iere 1!.
2n general, n funcie de raportul dintre cele dou faze, emulsiile pot fi de dou tipuri:
emulsii ap n ulei, notate abre#iat cu .-, #ec$ea abre#iere &-1!, n care apa este dispersat n ulei, ce constituie
faza e%tern"
emulsii de ulei n ap, abre#iat ,-. #ec$ea abre#iere 1-&!,n care uleiul este dispersat n ap, ce constituie faza
e%tern.
2n funcie de mrimea particulelor dispersate, 3.4.50*6N . 1787 distinge urmtoarele cinci tipuri:
macroemulsii, emulsii opace, cel mai cunoscut tip cu particule 9:(( nm (,: mm!, u+or #izibile la microscop"
sunt emulsiile clasice"
microemulsii, dispersii omogene de lic$id n lic$id, transparente, care conin cantiti foarte mici de ulei, ap
+i surfactani n general, 1'; surfactant pentru un amestec n pri egale de ulei +i ap!, cu mrimea
particulelor cuprins< ntre 1(-8( nm, deci =1(( nm (,1 mm!, fiind considerate o stare intermediar ntre
dispersiile micelare +i emulsii" ele mai sunt numite +i emulsii micelare."
miniemulsii, dispersii de lic$id n lic$id, alb-albstrui, cu mrimea particulelor ntre primul +i al doilea
tip:1((-:(( nm (,1-(,: mm!"
emulsii duble i multiple, numite +i >emulsii de emulsii? n care particulele dispersate sunt ele ns+i
emulsionate, fiind de tipul: .-,-. sau ,-.-,.
,a aceste patru tipuri se pot aduga +i formele de transport la int, #ectorii de a doua generaie, cunoscui sub denumirea
de:
lipozomi, #ezicule sferice, a cror membran este compus dintr-un strat dublu de molecule de fosfolipide de
e%emplu, lecitin!, n care compartimentul central este apos sau soluii apoase. 3. 50,&ND consider c, de+i
lipozomii nu constituie n sine emulsii, bifazice, ei se apropie de acestea prin structura lor tripl ap-membran
fosfolipidic-ap" diametrul lor este cuprins ntre @' nm la ci#a microni A-1(mm!
FR X define+te emulsiile ca: preparate farmaceutice lichide mai mult sau mai puin iscoase! constituite dintr"
un sistem dispers! format din dou# faze lichide nemiscibile realizat cu a$utorul unor emul%atori i destinate
administr#rii interne sau e&terne 'EMULSI()ES*+
3rimea particulelor fazei interne #ariaz ntre (,'-1(( m.
,n FR X supl+ -../ i Eur+ 0harm+ 1th -..1, emulsiile +i suspensiile sunt ncadrate mpreun cu soluiile n grupa
de preparate lic$ide perorale 0raeparationes li2uidate peroraliae*, cu definiia:
30reparatele lichide pentru uz oral sunt uzual soluii! emulsii sau suspensii! care conin una sau mai multe
substane actie lichide utilizate ca atare 'lichide orale*4+
1nele emulsii administrate pe piele se numesc liniment fr. liniment, de la lat. lino, -ere B a unge cu ce#a!.
,inimentele de tip emulsie sunt forme farmaceutice lic$ide, cu aspect lptos, care se administreaz sub form de
fricii sau aplicaii pe piele.
2n compoziia acestora intr spunuri sau alte substane cu aciune: emolient, re#ulsi#, stimulent sau analgezic.
,inimentele pot fi emulsii de tipul ,-. linimentul amoniacal! sau .-, linimentul de calciu!:
faza lipofil# este format de obicei din: uleiuri #egetale, grsimi animale, uleiuri #olatile"
faza hidrofil#: soluii apoase alcaline, alcool, substane $idrosolubile"
emul%atorul se formeaz de obicei n timpul preparrii emulsiei, la cald, n urma reaciei dintre acizii gra+i liberi din
uleiuri +i componentele alcaline ale fazei apoase.
Ce lng aceste forme de emulsii, lic$ide au fost realizate +i forme solide ca:
emulgate sau emulsii uscate, emulsii concentrate de tipul ,-., care au ca emulgatori: lapte degresat pul#erizat,
albumine #egetale, za$arura de casein.
*e obin prin atomizarea emulsiilor" prin amestecarea cu apa, sub agitare >e% tempore? se obin emulsii lic$ide.
emulsii adsorbite uscate, o nou form farmaceutic cu eliberare modificat ntrziat! a unor substane
medicamentoase, utiliznd dio%idul de siliciu silicea!" produsul obinut are un aspect pul#erulent, cu mrimea
particulelor cuprins ntre '(-A.((( m. Centru a facilita administrarea, pulberea se comprim sau se introduce n
capsule operculate.
Avantajele emulsiilor:
formularea ca emulsie elimin unele probleme de solubilitate limitat +i nemiscibilitate.
ofer posibilitatea de rezol#are a problemelor de formulare pentru medicamentele formate din dou lic$ide
nemiscibile sau a unor substane medicamentoase solubile ntr-un lic$id nemiscibil cu un al doilea lic$id"
acceptabilitatea pacientului este cel mai important moti# pentru care emulsiile orale +i topice sunt att de larg folosite"
datorit gradului de dispersie mare, emulsiile permit o absorbie crescut a substanelor medicamentoase liposolubile"
administrarea topic, mult mai u+or de efectuat sub form de emulsie, este mult acceptat de pacieni"
emulsiile pot oferi un potenial mare n designul sistemelor farmaceutice capabile s elibereze substana
medicamentoas n mod controlat.
Dezavantajele emulsiilor:
n unele cazuri, preparare dificil +i procese te$nologice de fabricare speciale, dar +i emulgatori adec#ai"
stabilitate fizic mai mic dect a formelor lic$ide, sufer fenomene de: coalescen, cremare, separare a fazelor,
in#ersarea tipului de emulsie"
stabilitate c$imic redus, datorit autoo%idrii fazei lipofile" ceea ce impune asociere de stabilizani antio%idani
lipofili"
stabilitate microbiologic asigurat prin asociere de conser#ani antimicrobieni n faza $idrofil!.
5lasificare
6mulsiile pot fi clasificate:
6n funcie de ori%ine n:
o emulsii naturale: laptele, sucurile latescente late%uri! emulsii preformate n plante, emulsii din seminele unor
plante oleaginoase do#leac, migdale, ara$ide!" la care emulsionarea are loc datorit prezenei unor emulgatori
n aceste semine"
o emulsii artificiale sau emulsii uleioase, obinute prin emulsionarea uleiurilor cu aDutorul emulgatorilor"
6n funcie de tipul emulsiei, determinat de polaritatea fazelor:
o emulsii de tipul L78, n care faza dispersat intern este un lic$id nepolar, lipofil ,!: ulei #egetal sau mineral
+i faza dispersant, e%tern este $idrofil .!, numite +i emulsii directe fig. 1 a!.
o emulsii de tipul 87L, numite +i emulsii in#erse fig. 1 b!.
a! b!
Fi%+ 9+ Tipuri de emulsii
faza lipofil ,!" faza $idrofil .!
a! emulsie tip ,-. emulsie direct!" b! emulsie tip .-, emulsie in#ers!
o emulsii triple de tipul 87L78 sau L787L, obinute dintr-o faz $idrofil, dispersat n interiorul unor picturi de
ulei, ele nsele dispersate ntr-o faz $idrofil fig. @ a +i b!.
Fi%+ -+ 6mulsii triple
a. emulsie de tip .-,-." b. emulsie de tip ,-.-,
- emulsii mi%te sau multiple, cu mai multe faze numite +i emulsii polifazice, formate din patru sau cinci
faze alternati#e +i suprapuse"
6n funcie de concentraia fazei dispersate:
o emulsii diluate, la care faza intern este (,1; #-#"
o emulsii concentrate: monodisperse +i polidisperse"
o emulsii de concentraie 6nalt#, n care picturile sunt deformate +i de#in poliedrice, fiind separate prin filmul
creat de mediul de dispersie" acestea sunt numite +i emulsii semisolide #iscoase creme sau mai corect
unguente-emulsii!, fig. :c"
o emulsii solide sau uscate, numite emulgate, de tip ,-., pentru administrare oral, >e% tempore?, prin diluare
cu ap sau alt lic$id asemntor"
o emulsii adsorbite, uscate, pul#erulente care sunt comprimate sau sunt introduse n capsule gelatinoase.
emulsii concentrate: monodisperse i polidisperse:
o monodisperse, cazul ideal, n care faza intern este dispersat sub form de sfere regulate" faza intern nu poate
dep+i #olumul de E:; +i aranDarea sferelor regulate nu se poate realiza dect n dou dispoziii: romboedric
+i cubic.
o polidisperse, cnd emulsiile prezint o mare eterogenitate globular.
Fi%+ /. 6mulsii concentrate
a. emulsii monodisperse aranDare cubic!" b. emulsii polidisperse"
c. emulsii concentrate, cu picturi poliedrice.
,n funcie de calea de administrare:
6mulsiile se pot administra, practic, pe toate cile:
o emulsii orale sau de uz intern, de tipul ,-."
o emulsii administrate pe piele topice!: dermatologice, linimente, cosmetice, de tip ,-. sau .-,"
o emulsii administrate pe mucoase: rinofarigiene, otice, oftalmice, rectale, #aginale"
o emulsii parentale: inDecii i.m., ,-. +i .-, depot" perfuzii i.#., numai ,-..
,n funcie de rolul i aciunea farmacolo%ic#:
o emulsii medicamentoase, pentru administrare pe cale oral, pe mucoase, dermatologice +i parenterale"
o emulsii cosmetice - cu rol emolient, fotoprotector, de ntreinere, demac$iante etc.
Formularea emulsiilor
Centru formularea unei emulsii sunt necesare trei elemente de baz:
o faza $idrofil"
o faza lipofil +i
o emulgatorul.
Formularea emulsiilor are urmtoarele obiecti#e principale:
o emulsionarea celor dou faze lic$ide +i stabilizarea emulsiei formate"
o asigurarea stabilitii fizice, c$imice +i microbiologice a emulsiei n timp"
o realizarea caracterelor subiecti#e ale emulsiei"
o inocuitate, toleran +i eficacitate terapeutic.
Crepararea emulsiilor, sisteme disperse eterogene const din dou faze:
o un proces de dispersare, de di#izare a fazei interne, n mediul de dispersie, printr-un mecanism de forfecare a
celor dou faze nemiscibile, numit emulsionare cu formarea unui sistem fizic instabil din punct de #edere
termodinamic"
o un proces de stabilizare, concomitent cu primul, realizat
de emulgator prin diferite mecanisme.
Fig. '. 6fectul #itezei de coalescen asupra tipului de emulsie
*G&5H5I/J 4. . 177'! #1 B #iteza de coalescen ,-."
#@ B #iteza de coalescen .-,. K B lipofil" o B $idrofil
0rocesul de stabilizare a emulsiei formate
Emul%atorul! sinonim cu agent de emulsie +i stabilizator al emulsiei, este o substan au%iliar, amfifil, cu rol n
stabilizarea sistemului dispers.
5ondiiile pe care trebuie s# le 6n deplineasc# un emul%ator:
s prezinte acti#itate de suprafa +i sa reduca tensiunea interfacialea, la #alori sub 1( dLne-cm, deci s mic+oreze
energia liber interfacial, conser#nd o arie mare a suprafeei interfaciale . stabilizare termodinamic
s se adsoarb u+or n Durul picturilor de lic$id dispersate, sub forma unui film condensat, neaderent, care s pre#in
coalescena, deci s formeze o barier mecanic"
s confere picturilor dispersate de lic$id un potenial electric adec#at, n a+a fel nct s duc la respingerea lor, deci
s creeze o barier electric"
s fa#orizeze obinerea unui grad de dispersie a#ansat"
s creasc #iscozitatea emulsiei barier mecanic! contra cremrii sau sedimentrii!"
5ondiiile pe care trebuie s# le 6ndeplineasc# un emul%ator:
s fie eficient n concentraii mici"
s nu reacioneze cu componentele asociate n emulsie sau cu recipientele de condiionare primar"
s nu aib aciune farmacologic proprie"
s fie stabil fa de agenii e%terni: lumin, temperatur, umiditate"
s nu fac posibil in#ersarea fazelor emulsiei"
s nu prezinte gust, miros neplcut"
s nu fie to%ic"
s fie economic.
Crincipalele proprieti de care formulatorul #a ine seama n stabilizarea emulsiei sunt urmtoarele:
propriet#ile superficiale ale emul%atorului:
propriet#ile electrice ale emul%atorului:
propriet#ile dimensionale i optice ale pic#turilor fazei interne:
propriet#ile cinetice:
propriet#ile reolo%ice 'structural"mecanice*:
propriet#ile hidrofile i lipofile ale emul%atorului+
0ropriet#ile superficiale ale emul%atorului
I + Sc#derea tensiunii interfaciale:
Crimul mecanism de aciune a emulgatorului care const n reducerea tensiunii interfaciale dintre cele dou lic$ide
nemiscibile este o cale prin care se reduce energia liber interfacial, ce apare ca urmare a di#iziunii a#ansate, cu formarea
de picturi de lic$id +i deci o arie mare a suprafeei ntr-o emulsie.
II+ Formarea filmului interfacial
/erina maDor pentru capacitatea unui emulgator const n formarea rapid a unui film pelicule! n Durul fiecrei
picturi de lic$id dispersat, prin adsorbia emulgatorului la interfa. *copul acestui film este de a forma o barier mecanic,
care s pre#in coalescena picturilor, dar +i contactul uneia
contactul uneia cu alta.
* fie suficient de elastic, rezistent, s nu fie subire, dac se rupe, el s se refac rapid
Fi%+ ;+ Mipuri de filme formate cu diferii emulgatori la interfaa ulei-ap.
0rientrile emulgatorilor n cazul emulsiei ,-.. *G&5H5I/J 4. 177'!
<abelul 9. Mipuri de emulgatori H,0/J ,... . 1788!
0ropriet#ile electrice ale emul%atorului
1n alt mecanism de aciune a emulgatorilor n stabilizarea emulsiei mpotri#a coalescenei l constituie formarea unui
potenial electric la suprafaa picturilor fazei interne, care #a forma o barier electric.
*arcina electric poate s pro#in pe trei ci diferite:
adsorbia moleculelor de emulgator"
ionizarea emulgatorului"
procesul de dispersie a fazei interne.
Fi%+ 9=+ 5espingerea electrostatic a dou picturi de ulei ncrcate electric negati#,
prin adsorbia unui surfactant anionic
0ropriet#ile dimensionale i optice ale pic#turilor fazei interne
Centru ca o emulsie s fie stabil, picturile fazei interne trebuie s aib o mrime apropiat, cuprins ntre (,@-' mm.
/u ct picturile fazei dispersate interne! #or fi micronizate de la nceputul preparrii emulsiei, cu att stabilitatea #a
fi mai mare. Centru aceasta diametrul picturilor trebuie s fie redus la mrimi de ordinul micronilor 1-A mm!.
Nradul de dispersie a fazei interne depinde de metoda de di#izare utilizat.
Nradul de dispersie reprezint o proprietate dimensional cu importan practic mare" el furnizeaz indicaii cu
pri#ire la:
. metoda de emulsionare propus"
. eficiena emulgatorului selectat"
. eficiena aparaturii utilizate la preparare"
. stabilitatea fizic a emulsiei.
0ropriet#ile cinetice
/a n toate sistemele disperse lic$ide +i n emulsii, picturile fazei interne e%ecut mi+cri neregulate, n zig-zag,
cunoscute sub numele de mi+care broOnian.
3i+carea broOnian are un efect negati# asupra stabilitii emulsiilor, din cauza ciocnirii picturilor are loc reunirea
acestora +i producerea coalescenei, dac ele nu au fost proteDate de un film rezistent sau de un potenial electrocinetic.
0ropriet#ile reolo%ice 'structural"mecanice*
Pscozitatea inter#in n asigurarea stabilitii unei emulsii, prin reducerea mobilitii picturilor fazei interne n faza
e%tern, mic+orndu-se astfel posibilitatea apropierii +i unirii picturilor fenomen de coalescen!, ca n final s conduc la
separarea celor dou faze.
Dar proprietile reologice ale emulsiilor trebuie s asegure n acela+i timp +i caracterul de curgere liber
Din punct de #edere reologic, emulsiile se comport ca sisteme disperse cu curgere neneOtonian, cu e%cepia
emulsiilor diluate, care pot fi neOtoniene.
Ecuaia lui S<(>ES
,n care:
# B #iteza de separare a picturilor fazei interne, n cm-s"
r B raza picturilor fazei interne, n cm"
r1 B densitatea picturilor fazei interne gQcm
-A
!"
r@ B densitatea picturilor fazei e%terne gQcm
-A
!"
g B acceleraia gra#itaional 781 cmQs
-@
!"
R B #scozitatea lic$idului CaQs!.
Centru ca o molecul, ion, coloid macromolecular sau o particul solid s prezinte un rol emulgator, ea trebuie s
aib:
o structur amfifil;
afinitate pentru interfaa dintre faza dispersat i mediul de dispersie;
capacitatea de a forma un film adsorbit la interfaa dintre cele dou faze nemiscibile (n jurul picturilor fazei
interne.
2n soluie, emulgatorul trebuie s se repartizeze n ambele faze ale unei emulsii.
Dac substana se dizol# numai n una din faze, ea nu se #a adsorbi la suprafa +i deci nu #a prezenta proprieti
emulgatoare.
5asificarea emul%atorilor
,n funcie de ori%ine:
9+ emulgatori naturali:
o organici: guma arabic, tragacanta, pectine,
o minerali: betonite, #eegum"
@. emulgatori de semisintez: metilceluloza, alginatul de sodiu,
carbo%imetilceluloza sodic"
A+ emulgatori sintetici: alcoolul poli#inilic, poli#idona, deri#aii de
carbo%i#inil carbopolii!"
,n funcie de %radul de disociere electrolitic#:
9+ emul%atori iono%eni:
a.anionici: spunurile alcaline, laurilsulfat de sodiu,
b.cationici: sruri de amoniu cuaternar,
c. amfoteri: lecitine"
-+ emul%atori neiono%eni: spanuri, tOeenuri.
,n funcie de tipul de emulsie pe care 6l formeaz#:
emulgatori de tip ,-.: metilceluloza, spunuri, laurilsulfat de sodiu"
emulgatori de tip .-,: colesterolul"
,n funcie de calea de administrare a emulsiilor:
- emulgatori utilizai pentru calea oral de uz intern!"
- emulgatori de uz parenteral"
- emulgatori pentru emulsiile administrate pe piele"
- emulgatori pentru emulsii administrate pe mucoase.
,n funcie de capacitatea de emulsionare:
- emulgatori primari sau ade#rai: surfactani"
-emulgatori secundari, pseudoemulgatori sau c#asiemulgatori: coloizi macromoleculari $idrofili"
- emulgatori au%iliari: singuri nu formeaz o emulsie, ei au capacitatea de
ngro+are: alcoolul cetilic, acidul stearic, metilceluloza etc."
,n funcie de modul de aciune formarea +i stabilizarea emulsiei!:
- emulgatori formatori de film monomolecular: surfactani, lecitine, colesterol"
- emulgatori formatori de film multimolecular: coloizii macromoleculari
$idrofili"
- emulgatori formatori de pelicule solide: pulberi solide fin di#izate, insolubile: bentonite, #eegum, $idro%idul de
magneziu.
2n formularea emulsiilor, pentru selectarea +i calcularea cantitii de emulgator sau a amestecului de emulgatori, se
utilizeaz:
I. sistemul .,H"
II. #aloarea MIF"
III. diagramele de faze ternare.
Fi%+ 9;. 5eprezentarea sugesti#a a #alorii .,H a emulgatorilor 50,&ND 3. . 1787!
a. emulgatori lipofili, cu .,H 1-1(" b. emulgatori $idrofili, cu .,H peste 1("
c. emulgatori cu .,H B 1(
?aloarea temperaturii de inersare a fazelor'<IF*
&cest parametru reprezint o caracteristic a sistemului emulsie-surfactant +i este temperatura la care emulsia se
in#erseaz din tipul .-, n ,-. +i in#ers.
Paloarea MIF este n general considerat temperatura la care proprietile $idrofile +i lipofile ale emulgatorului sunt n
ec$ilibru, deci aceasta reprezint o msur a #alorii .,H a emulgatorului +i de aceea se mai nume+te +i temperatur .,H,
fiecare emulgator a#nd o temperatur optim la care acioneaz.
@ia%rame de faze ternare
Fi%+ 9A+ Croporia celor trei componente, pentru fiecare
punct al diagramei ternare &. ,6 .I5 . 177E!.
Raportul de volum dintre cele dou faze nemiscibile
5aportul de concentraie a fazelor dintr-o emulsie este un factor important pentru stabilitate.
*tabilitatea unei emulsii este cu att mai mare cu ct faza intern este n cantitate mai mic dect faza e%tern sau cu
ct raportul faz intern!faz extern este mai mic dec"t #.
0 emulsie ideal se #a forma cnd #olumul ma%im ocupat de faza intern este de E:;,
2n general se consider c emulsiile cele mai stabile au faza dispersat cuprins ntre A(-S(;.
$ntre proporiile %& i '( faz dispersat, teoretic sunt posibile ambele tipuri de emulsie.
@ensitatea fazelor nemiscibile
&stfel, ntr-o emulsie pot e%ista urmtoarele posibiliti:
o d19d@ . diferena este poziti#, densitatea fazei interne d1! este mai mare dect a fazei e%terne d@!" n acest
caz, picturile se adun +i sedimenteaz de e%emplu, bromoform n emulsia preparat cu infuzie de flori de
tei!"
o d1Bd@ . cele dou lic$ide nemiscibile au densitile egale" n acest caz picturile fazei interne plutesc pe loc, n
ec$ilibru indiferent n faza e%tern"
o d1=d@ . diferena de densiti este negati#, densitatea fazei interne este mai mic dect a fazei e%terne,
picturile se ridic la suprafaa emulsiei sau cremeaz.
Deci prin apropierea sau egalizarea densitii celor dou lic$ide nemiscibile se pot realiza emulsii stabile.
Bcceleraia %raitaional#
*edimentarea picturilor dispersate ntr-un lic$id este gu#ernat de legea lui *M0J6* +i anume este direct
proporional cu gra#itaia.
*edimentarea #a depinde de:
o raza la ptrat a picturilor dispersate"
o diferena de densitate dintre cele dou faze"
o +i #a fi in#ers proporional cu #iscozitatea fazei e%terne
Metodele de preparare a emulsiilor
2n cazul emulsiilor de tipul ,-. se adaug faza lipofil peste cea $idrofil. 3uli speciali+ti prefer procedeul
in#ers, adic adugarea fazei $idrofile peste cea lipofil. Iniial se #a forma o emulsie .-,, deoarece e%ist o
cantitate de ulei mai mare, dar pe msur ce se adaug apa, #scozitatea se mre+te pn cnd se aDunge la
punctul de in#ersare a fazelor +i emulsia .-, trece n tipul ,-."
pentru prepararea emulsiilor de tip in#ers .-, se procedeaz astfel: faza $idrofil se adaug lent, n mici
poriuni +i sub agitare continu, n faza lipofil, ambele faze fiind nclzite la o temperatur de '(-E( T/.
0mogenizarea +i agitarea se continu pn la rcire, pentru a realiza o distribuie ct mai bun a picturilor
fazei interne n faza lipofil.
<emperatura
2n general, cre+terea temperaturii reduce #scozitatea sistemului +i mre+te mobilitatea picturilor, iar ace+ti doi
factori tind s ntrzie emulsionarea +i s fa#orizeze coalescena.
<impul de amestecare
*-a demonstrat c cele mai bune rezultate se obin prin agitri intermitente, pentru ca emulgatorul s aib timpul
necesar distribuirii ntre cele dou faze +i s se adsoarb la interfaa ap-ulei, formnd filmul interfacial.
De asemenea, timpul de amestecare depinde +i de #iteza cu care cele dou lic$ide nemiscibile sunt agitate.
0rezena electroliilor
2n general, concentraiile mici de electrolii au rol stabilizant asupra emulsiei, prin conferirea de sarcini electrice
picturilor fazei interne.
2n cazul n care n formul sunt incluse cantiti de electrolii mari, de 1(-1'; se #or selecta emulgatorii neionici
pentru a pre#eni interaciunile.
Bsi%urarea stabilit#ii emulsiilor 6n timp
Stabilitatea fizic#
Mrei fenomene maDore sunt asociate cu stabilitatea fizic a emulsiilor:
I+ @ezemulsionarea
*epararea complet a unei emulsii n fazele sale componente este numit rupere, desfacere sau dezemulsionare
. adugarea unei substane c$imice"
. ncrctura microbian sc$imbarea temperaturii"
. condiii de depozitare neadec#ate.
Dezemulsionarea, se produce n dou etape:
Flocularea reprezint o agregare re#ersibil a picturilor fazei interne n Uclusteri? de form tridimensional.
5oalescena reprezint fenomenul de cre+tere, n care picturile fazei interne ale unei emulsii tind s se
uneasc +i s formeze picturi mari.
1nirea complet a picturilor conduce n final la separarea celor dou
faze nemiscibile.
Fi%+ -.+ 5eprezentarea sc$ematic a di#erselor stadii n coalescena a dou picturi de ulei din emulsia tip ,-. 50,&ND
3. . 1787!
II+ 5remarea sau sedimentarea
/remarea const n deplasarea n sus a picturilor relati# dispersate ale fazei interne n faza e%tern, pe cnd
sedimentarea este un proces in#ers, de deplasare n Dos a acestora.
Fi%+ -9. 6tapele modificrii stabilitii unei emulsii ,-.*MVN6*/1 P.-178A!
a. cremare" b. +i f. dezemulsionare" c. floculare" d. coalescen" e. sedimentare.
III+ Inersarea fazelor unei emulsii
prin adugarea unui electrolit
Fig. @@. In#ersarea unei emulsii de tip ,-. n .-,
prin adugarea de clorur de calciu
Stabilitatea chimic#
6mulsiile, ca orice form farmaceutic, conin materii prime di#erse: substane medicamentoase +i substane au%iliare
- faza $idrofil, faza lipofil +i emulgatorii, care pot suferi fenomene de degradare sub aciunea o%igenului, catalizate de
lumin.
6mulgatorii pot fi precipitai +i prin adugarea unor substane n care ei sunt insolubili.
*ubstane medicamentoase dispersate ntr-o emulsie sunt supuse la autoo%idare sau o%idare, descompunndu-se.
Stabilitatea antimicrobian#
/ele mai multe formule de emulsii conin asociate componente ca: proteine, carbo$idrai, steroli +i fosfatide, care
sunt medii bune de dez#oltare a microorganismelor +i fungilor.
/ontaminarea emulsiilor cu microorganisme +i fungi poate afecta negati# proprietile fizico-c$imice +i reologice ale
produsului, a#nd ca urmare:
producerea de gaze"
modificri de culoare, gust +i miros"
$idroliza grsimilor +i uleiurilor"
modificarea p.-ului fazei $idrofile"
modificarea scderea! #iscozitii emulsiei +i c$iar
spargerea emulsiei.
Realizarea caracterelor subiectie
Formularea emulsiilor de uz intern +i e%tern piele sau mucoase! are ca scop realizarea unor preparate cu caracteres
subiecti#e optime, care se refer la:
aspect"
gust"
miros"
culoare.
Inocuitate!toleranta!eficacitate terapeutica