EVALUAREA TOXICITII SUBSTANELOR

Studiile/investigaiile toxicologice urmresc mai multe scopuri:

stabilirea unei curbe doz-rspuns care s exprime relaia dintre dozele administrate i
rspunsul = efectul toxic obinut. Parametrul cel mai important al curbei este panta: cu ct aceasta este
mai abrupt cu att efectul advers este mai puternic. Aceasta nseamn c doar o mic cretere a dozei
produce o cretere mare a intensitii efectelor adverse care pot pune n pericol viaa (exemplul
medicamentelor Fentoin, Digitalin, Warfarin). n cazul altor medicamente, ns, chiar dublarea
dozei nu produce o cretere semnificativ a efectelor adverse (curba doz-rspuns este mai puin
abrupt);
asigurarea siguranei noilor compui chimici utilizai ca medicamente, aditivi alimentari sau
cosmetici, pesticide etc. nainte ca ceastea s fie nregistrate i comercializate;
stabilirea modului de aciune sau a mecanismelor de producere a efectelor toxice;
efectuarea de studii epidemiologice pentru a explica observaiile fcute pe populaie (spre
exemplu relaia dintre fumat i cancerul pulmonar) sau pe grupuri profesionale.
investigarea sau validarea de noi metode de testare/investigare, n special metode in vitro
Aprecierea toxicitii se face be baza unor parametri toxicologici; dintre acetia, cei mai
utilizai sunt doza letal (DL) i derivate ale acesteia: DL25, DL50, DL100, DL01.
Doza toxic reprezint cantitatea de substan capabil s produc n organismul viu efecte
toxice. Experienele efectuate pe animale au permis stabilirea nivelului de toxicitate al anumitor
substane, care a fost exprimat sub forma mai multor noiuni: doza letal (DL), doza minim letal
(DML) i derivatele valorilor de DL.
Doza letal reprezint cantitatea minim de substan care omoar un animal adult, n timp ce
doza minim letal este cantitatea de toxic ce omoar un singur animal din lotul de experien.
Rspunsurile individuale diferite ale animalelor de experien la administrarea aceleeai cantiti de
toxic au impus introducerea unor valori ale DL ca :
Doza letal zero (DL 0 ) desemneaz cantitatea de substan care determin n lotul de animale
fenomene toxice grave fr a produce moartea lor.
DL 25 ,DL 50 , DL 100 reprezint cantitatea de substan care provoac moartea a 25, 50, respectiv
100% din numrul animalelor de experien.
Cel mai frecvent utilizat este DL50. Similar cu DL i DL50 se definesc concentraia letal (CL)
i concentraia letal 50 (CL50), care se refer la concentraia unui compus chimic n aer (experimentele
efectuate prin inhalare) dar i n ap (pentru studiile de mediu).
CL50 reprezint acea concentraie a compusului chimic n aer care provoac moartea a 50% din
animalele de experien, ntr-un anumit timp (specificat, de obicei cteva ore).
Aceti parametri toxicologici se exprim de obicei prin cantitatea de compus chimic
(administrat de regul n form pur) pe kg greutate corporal, specificndu-se specia de animal pe care
s-au efectuat testele i calea de expunere/administrare: oral, cutanat, injectare, inhalare etc.; pentru
CL i CL50 se folosesc ca i uniti de msur pri per milion (ppm) sau mg per metru cub (mg/m3).
n practic se mai utilizeaz i concentraia maxim admis (CMA) a unei substane pe unitatea
de suprafa, volum sau mas. Acest parametru este util pentru aprecierea siguranei condiiilor de
mediu. n cazul reziduurilor coninute n substraturi alimentare se utilizeaz limita maxim de reziduuri
(LMR).

In studiile de toxicitate cronic se definete doza maxim tolerat (DMT) care reprezint
cantitatea cea mai mare de substan care se anticipeaz c nu va afecta durata de via a animalelor
prin alte efecte dect cele carcinogene.
Nivelul fr efecte toxice definete cantitatea de substan care, inclus n dieta unui lot de
animale nu produce afecte toxice.
Extrapolarea animale de experien om (stabilirea dozelor letale pentru om pe baza valorilor
determinate pentru animale) se face lund n calcul (diviznd cu) un factor de siguran (cu valori de
100, 1000 sau 10 000) care, pe lng scopul de a asigura sigurana superioar a omului fa de animal
vizeaz i sigurana celor mai sensibile grupuri ale populaiei, inclusiv a copiiilor, protejarea mpotriva
erorilor experimentale etc.
Parametrii toxicologici definii mai sus sunt importani n aprecierea toxicitii substanelor
chimice (n special a celei acute) i n alctuirea scalelor de toxicitate, caz n care este esenial s se
precizeze calea de expunere (ntruct LD50 pentru acelai toxic poate fi diferit n funcie de calea de
expunere).
n practica toxicologic se folosesc mai multe scale toxicologice, diferite att prin numerotarea
claselor de toxicitate ct i prin termenii utilizai la descrierea acestora. De aceea este important s se
precizeze care este scala folosit n respectiva cercetare. Ele mai frecvent folosite ierarhizri ale
toxicelor sunt Scala Hodge i Sterner i Scala Gosselin, Smith i Hodge
Clase de toxicitate: Scala Hodge i Sterner
Ci de administrare
Oral LD50

Inhalare CL50

Cutanat DL50

Clasa

Caracterizare

(1 doz la
obolani)
mg/kg

(expunere obolani
exposure 4 ore) ppm

(1aplicare pe pielea
obolanilor) mg/kg

Doza letal probabil

pentru

Extrem de toxic

10

1 grunte, 1 pictur

Foarte toxic

1-50

10-100

5-43

4 ml

Moderat toxic

50-500

100-1000

44-340

30 ml

Puin toxic

500-5000

1000-10,000

350-2810

600 ml

Practic netoxic

5000-15,000

10,000-100,000

2820-22,590

1l

Aproximativ fr
toxicitate

15,000

100,000

22,600

1l

Clase de toxicitate: Scala Gosselin, Smith i Hodge

Doza letal oral probabil la om
Clasa

Doza

Pentru persoane de 70-kg

6 Super toxic

5 mg/kg

1 grunte, cteva picturi

5 Extrem de toxic

5-50 mg/kg

4 ml

4 Foarte toxic

50-500 mg/kg

30 ml

3 Moderat toxic

0.5-5 g/kg

30-600 ml

2 Puin toxic

5-15 g/kg

600-1200 ml

1 Practic netoxic

15 g/kg

1200 ml