Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
Chimioterapia antineoplazic
Pagina 1
CUPRINS
ISTORIC
Capitolul I Generaliti .................................................................................... pag. 3
I.1. Metode de diagnostic i tratament .................................. pag. 6
Capitolul II Baze fiziopatologice i farmacologice ........................... pag. 9
II.1. Baze fiziopatologice .............................................................. pag. 11
II.2. Baze farmacologice ............................................................... pag. 11
II.3. Clasificare .................................................................................. pag. 18
Capitolul III Medicaia antineoplazic ................................................. pag. 21
III.1. Principiile chimioterapiei ............................................... pag. 21
III.2. Principalele grupe de medicamente canceroase pag. 23
III.3. Citostatice care acioneaz n principal asupra
sintezei de ADN ........................................................................................................ pag. 23
III.4. Citostatice care acioneaz asupra ADN-ului
preformat ..................................................................................................................... pag. 31
III.5. Citostatice care acioneaz la nivelul mitozei
(alcaloizii toxici ai fusului) ................................................................................ pag. 37
III.6. Ageni terapeutici utilizai n hormonoterapia
cancerului .................................................................................................................... pag. 43
III.7. Alte antineoplazice ............................................................. pag. 48
Concluzii ....................................................................................................................... pag. 52
Bibliografie ................................................................................................................. pag. 54
Chimioterapia antineoplazic
Pagina 2
ISTORIC
Cancerul nu este o afeciune modern, ci exist de cteva mii de ani, dar
astzi este mult mai frecvent dect n trecut. Una dintre cele mai mari probleme de
sntate public din secolul XXI este cancerul. n urmtoarele decenii, cancerul va
deveni cea mai important boal din lume.
Oncologia (din grecescul oncos mas, tumor i logos tiin) este
ramura medicinei ce se ocup cu studiul i tratamentul unei probleme de sntate
destul de vechi: cancerul.
Cancerul este un termen generic, ce acoper mai bine de 200 de boli, toate
cu caracteristici comune, ce pot aprea la orice vrst, n orice organ sau esut din
organism, determinnd modificri clinice diferite de la debut pn la final.
Cancerul nu este o boal modern, ci o boal a organismelor nalt
pluricelulare. Dei numrul cazurilor de cancer a crescut foarte mult n ultimii ani,
acest lucru se datoreaz att stilului de via modern, ct i perfecionrii
mijloacelor de diagnosticare. Acum 500 de ani, cancerul putea fi cunoscut doar
dac tumora comprima din interior spre exterior pielea, devenind vizibil pentru cei
din jur.
Cea mai veche descriere a cancerelor umane dateaz din anul 300 1500
.e.n. Au fost descrise opt cazuri de tumori mamare n papirusul egiptean Edwin
Smith, iar la unele mumii egiptene au fost identificate cancere nazo-faringiene i
ovariene.
Cel mai vechi specimen histologic de cancer uman a fost descoperit n
craniul unei femei ce a trit n Epoca Bronzului (1900-1600 .e.n.). Scheletele
mumificate ale incailor, mai vechi de 200 de ani, conin urme sugestive pentru
melanomul malign, o alt form de cancer.
Cuvntul cancer deriv din grecescul karkinos (karkinos nseamn rac sau
crab, analogia fiind cu modul de deplasare n toate direciile) menionat n scrierile
lui Hippocrate din Kos.
Chimioterapia antineoplazic
Pagina 3
Chimioterapia antineoplazic
Pagina 4
CAPITOLUL I GENERALITI
Chimioterapia antineoplazic
Pagina 5
Chimioterapia antineoplazic
Pagina 6
Chimioterapia antineoplazic
Pagina 7
Chimioterapia antineoplazic
Pagina 8
vaccinare
mpotriva
virusului
respectiv.
Este
cazul
carcinomului
Pagina 9
Tratamentul curativ
Exist 3 posibiliti de tratament curativ al unui cancer: cur chirurgical,
chimioterapie i radioterapie.
Cancer la piele
Cancer la ficat
Cancer pulmonar
Cancer la sn
Cancer la prostat
Cancer la testicule
Cancer la colon
Cancer de colecist
Cancer la stomac
Cancerul esofagian
Cancer la rinichi
Chimioterapia antineoplazic
Cancer cervical
Cancer osos
Leucemie
Sarcomul
Carcinom
Sarcom
Blastom
Papilom
Pagina 10
Adenom
mod
normal
chimioterapicele
anticanceroase
convenionale
Chimioterapia antineoplazic
Pagina 11
adenocarcinom
pulmonar,
cancer
esofagian,
colorectal,
Chimioterapia antineoplazic
Pagina 12
cu
creterea
anselor
de
vindecare
sau
prelungirea
supravieuirii;
- evaluarea corect a pronosticului bolnavului.
Ciclul celular
Cunoaterea cineticii ciclului celular este esenial pentru utilizarea corect a
agenilor antineoplazici i pentru cercetarea substanelor noi cu potenial efect
anticanceros, deoarece o parte dintre acetia acioneaz specific ntr-o anumit faz
Chimioterapia antineoplazic
Pagina 13
Pagina 14
Chimioterapia antineoplazic
Pagina 15
Cinetica
ciclului
celular
este
important
pentru
conducerea
terapiei
enzimei
int
sau
receptorilor
int
(metrotrexat,
epipodofilotoxine);
- creterea proceselor reparatoare ale efectului produs de citostatic (ageni
alchilani, derivai de platin).
c) altele:
- apariia unui fenotip multirezistent la variai ageni anticanceroi cu structuri
chimice diferite dup expunerea la un agent unic;
- expresia amplificat a unei proteine de multirezisten (MRP), protein care
aparine familiei transportorilor transmembranari dependeni de ATP i care
Chimioterapia antineoplazic
Pagina 16
- mecloretenamina;
- clorambucil;
- ciclofosfamida;
- ifosfamida;
- melfalan;
- tiotepa;
- busulfan;
- carmustin, lomustin, semustin, fotemustin;
- streptozocina.
Pagina 17
3. Antimetabolii:
- antagoniti ai acidului folic (metotrexat);
- antagoniti ai purinelor (6-mercaptopurina, 6-tioguanina, fludarabina,
cladribina, pentostatina, acid micofenolic);
-
gemcitabina, floxuridina).
4. Toxice ale fusului de diviziune:
- alcaloizi din plante (vincristina, vinblastina, vindesina, vinorelbina);
- taxani (paclitaxel, docetaxel).
5. Inhibitori ai ADN-ului topoizomerazei: - podofilotoxine (etoposid, teniposid);
- camptotecine (topotecan, irinotecan).
6. Antibiotice: - antracicline (doxorubicina, daunorubicina, epirubicina, idarubicina,
mitoxantrona);
- actinomicete (dactinomicina);
- mitomicina;
- bleomicina;
- plicamicina.
7. Enzime asparaginaza.
8. Alte antineoplazice: - derivai de platin (cisplatina, carboplatina, oxaliplatina);
- metilhidrazine (procarbazina);
- estramustin;
- hidroxicarbamida;
- miltefosin;
- tretinion.
9. Anticorpi monoclonali: - rituximab;
- trastuzumab;
- alemtuzumab.
10. Ageni fotosensibilizani: - verteporfin;
- temoporfin.
Chimioterapia antineoplazic
Pagina 18
steroizi
(androgeni,
estrogeni,
progesteroni,
prednison,
megestrol,
medroxiprogesteron);
- antagoniti ai receptorilor estrogeni (tamoxifen, raloxifen, toremifen);
- antagoniti ai receptorilor androgeni (flutamid, bicalutamid);
- inhibitori enzimatici ai biosintezei hormonilor (aminoglutetimida, formestan,
exemestan, anastrozol, letrozol);
- agoniti GRH (goserelin, leuprorelina, triptorelin);
- anticorticoizi (mitotan).
Farmacoterapie
Tratamentul anticanceros trebuie stabilit i efectuat de ctre medicul
specialist oncolog n funcie de tipul i stadiul tumorii i de starea pacientului.
Acesta cuprinde asocierea terapiei farmacologice (chimioterapie) cu tratamentul
chirurgical i/sau radioterapie, imunoterapie. Scopul este curativ (eradicarea
fiecrei celule neoplazice) sau paliativ (ameliorarea simptomelor i evitarea
toxicitii potenial letale), atunci cnd vindecarea nu este posibil.
Chimioterapia este indicat atunci cnd cancerul este diseminat i nu poate fi
eradicat chirurgical i ca medicaie adjuvant la tratamentul chirurgical i
radiologic.
Principii ale chimioterapiei:
- asocierea de chimioterapice urmrete obinerea de rezultate superioare celor
obinute prin monoterapie;
- iniierea tratamentului este esenial pentru durata de supravieuire a
bolnavului;
- tratamentul trebuie s fie precoce n cazul tumorilor curabile;
- polichimioterapia intensiv folosit n cazul tumorilor incurabile poate duce
la creterea morbiditii i a suferinei pacientului, fr a ameliora suferina
sau a crete durata de supravieuire a acestuia.
Chimioterapia antineoplazic
Pagina 19
Pagina 20
Pagina 21
trebuie
atenionai
asupra
apariiei
efectelor
secundare
Pagina 22
Antimetaboliii
Sunt analogi ai purinelor i pirimidinelor care ajuni n organism interfer
calea fiziologic de sintez a nucleotizilor i acizilor nucleici:
- Blocheaz sinteza normal a bazelor purinice i pirimidinice acionnd n faza
S a ciclului celular.
Exemple:
- Metotrexat
- 5-Fluorouracil
- 6-Mercaptopurina
- Azatioprina
- Citarabina
- Hidroxiureea
Metotrexat
(analog al acidului folic)
Structura chimic
Relaie structur-aciune
- Acidul folic i analogii sunt molecule foarte polare; nu traverseaz BHE i
necesit sisteme specifice de transport pentru a ptrunde n esutul mamar.
- Exist dou sisteme specifice de transport:
1. Receptor pentru folat, cu mare specificitate pentru acidul folic, dar mai puin
fa de analogii acestuia i
Chimioterapia antineoplazic
Pagina 23
Chimioterapia antineoplazic
Pagina 24
Farmacoepidemiologie
CI: - sarcin (efect teratogen)
- insuficien hepatic, insuficien renal grav.
Interaciuni:
- interfer cu mecanismele renale de eliminare i cresc toxicitatea:
nefrotoxice (cisplatin).
Pagina 25
Pagina 26
- ptrunde n celula int, se transform n nucleotidul corespunztor (6MPRP = 6-mercaptopurin riboz fosfat);
- ca urmare a formrii TIO-GMP rezult AND i ARN disfuncional.
Rezistena la 6-MP
1. scderea activitii sau absena HGPRT;
2. creterea defosforilrii;
3. scderea capacitii de transport a mercaptopurinei;
4. creterea metabolizrii hepatice la acid uric;
5. absena sau alterarea adenin-fosforiboziltransferazei;
6. scderea capacitii de reparare a ADN.
Farmacotoxicologie
- grea, vom, diaree;
- mielosupresie gradat impune uneori discontinuitatea tratamentului;
- hepatotoxicitate (necroz hepatic, icter);
- teratogenicitate (i cnd este consumat de brbai la mai puin de 3 luni nainte de
fecundaie).
Farmacoterapie
- LAL (leucemie acut limfoblastic) pentru meninerea remisiunii.
Farmacografie
- p.o. doza iniial este 100-200 mg/zi, odat cu ameliorarea clinic i
hematologic se reduce doza la 25 mg/zi; dac nu apare efect dup 4 sptmni
de tratament, doza se crete treptat pn la apariia efectelor de tip toxic.
Chimioterapia antineoplazic
Pagina 27
AZATIOPRINA
A fost sintetizat din dorina de a reduce inactivitatea mercaptopurinei.
Farmacodinamie
- prodrog, reacioneaz neenzimatic cu compui sulfhidril (glutation) i elibereaz
lent mercaptopurin.
Farmacoterapie
- imunosupresiv, dup conversia la 6MP.
6-TIOGUANINA
Farmacocinetic
- absorbie incomplet, prezint variaii foarte mari ale concentraiei plasmatice
dup administrare oral;
- metabolizare: cea mai mare parte prin S-metilare.
Farmacodinamie
Mecanism de aciune: similar mercaptopurinei
- inhib sinteza glicoproteinelor membranare;
- se acumuleaz intracelular i inhib unele reacii metabolice vitale.
Farmacotoxicologie
- mielosupresie;
- tulburri gastro-intestinale.
Farmacoterapie
- frecvent n leucemia non-limfocitar acut;
- nu este eficient n cazul tumorilor solide;
- colagenoze vasculare, nefroz (ca imunosupresiv).
Farmacografie
- administrare p.o., doza medie este de 2 mg/kg/zi, minim 4 sptmni;
- dac dup aceast perioad nu apare ameliorare clinic, se crete doza
la 3 mg/kg/zi.
Chimioterapia antineoplazic
Pagina 28
ANTAGONITI AI PIRIMIDINELOR
FLUOROURACIL (5-FU)
Chimioterapia antineoplazic
Pagina 29
Pagina 30
Pagina 31
Pagina 32
Definiie
Sunt substane care conin n molecul grupri alchil foarte reactive, avide de
electroni, capabile s formeze legturi covalente cu gruprile nucleofile.
Efectul citostatic de realizeaz prin alchilarea ADN-ului, acesta reprezentnd
probabil procesul major care duce la moartea celular.
Clasificare
n funcie de structura chimic, agenii alchilani se clasific astfel:
a) derivai de azot mutar - mecloretamina;
- ciclofosfamida;
- ifosfamida;
- clorambucil;
- melfalan.
b) derivai de nitrosouree
- carmustin;
- lomustin;
- semustin;
- fotemustin.
c) aziridine - tiotepa (etilenimina);
- trietilenmelamina.
d) derivai alchilnulfonai busulfan;
e) alte structuri streptozanina.
STRUCTURILE CHIMICE ALE UNOR ANTINEOPLAZICI
AGENI ALCHILANI
FARMACODINAMIE
Mecanism general de aciune
1. principal: ciclizare intramolecular cu formarea unui ion intermediar i
transferul unei grupri alchil ctre ADN;
2. secundar (pentru derivaii de nitrosouree)
Chimioterapia antineoplazic
Pagina 33
Pagina 34
- administrare i.v.
Farmacodinamie
Mecanism de aciune: pierde un atom de clor rezult un intermediar reactiv care
alchileaz N7 al guaninei n unul sau ambele lanuri ADN are loc formarea de
legturi transversale ntre moleculele de guanin din ADN i/sau depurinarea, cu
ruperea catenelor de ADN.
Farmacotoxicologie
- grea, vrsturi;
- supresie medular;
- efecte secundare asupra aparatului reproductor masculin i feminin.
Farmacoepidemiologie
CI: - n primul trimestru de sarcin, se administreaz cu pruden pe parcursul
trimestrelor II i III;
- alptare.
Farmacoterapie
Boala Hodgkin (proliferare malign a celulelor sistemului limfoid).
Farmacografie
- monoterapie: 0,4 mg/kg i.v. (10 mg/m2 i.v. la 3-4 sptmni sau 2,5 mg/m 2
i.v./sptmn).
CICLOFOSFAMIDA
Farmacocinetic
- absorbie bun dup administrare p.o.;
- metabolizare: la nivel hepatic sau n esuturile tumorale;
- concentraii sangvine maxime se ating dup administrare p.o. la 1 or, iar timpul
de njumtire este de aproximativ 7 ore;
Farmacodinamie
Mecanism de aciune: compuii hidroxilai sunt scindai neenzimatic rezultnd
compui citotoxici: acroleina i fosforamid-iperit.
Chimioterapia antineoplazic
Pagina 35
Farmacotoxicologie
Efecte secundare:
- grea, vom, diaree;
- mielosupresie moderat;
- alopecie temporar;
- cistit hemoragic.
Farmacoepidemiologie
Interaciuni: inductorii enzimatici (fenobarbital) mresc metabolizarea, dar nu
influeneaz toxicitatea sau activitatea terapeutic la om.
Farmacoterapie
- spectru larg, se folosete att n monoterapie, ct i n scheme terapeutice, n
administrare p.o. sau i.v.
Indicaii terapeutice:
- afeciuni neoplazice: limfom non-Hodgkin, mielom multiplu, leucemie
limfocitar cronic, carcinom pulmonar, mamar, ovarian, neoplasme la copii.
Farmacografie
- p.o.: 3,5-5 mg/kg 10 zile;
- i.v.: 1g/m2 doz unic.
CLORAMBUCIL
Cel mai puin toxic agent alchilant, derivatul de azotiperit cu aciunea cea mai
lent.
Farmacocinetic
- absorbie bun dup administrarea oral;
- metabolizare aproape complet.
Farmacodinamie
- efectul citotoxic este asemntor derivailor de azot mutar.
Farmacotoxicologie
- toxicitate acut: grea, vom;
Chimioterapia antineoplazic
Pagina 36
DACARBAZINA
Farmacodinamie
Mecanism de aciune: N-demetilare sub aciunea SOMH, rezult derivai
monometilai care se descompun spontan rezultnd diazometan (genereaz ion
carboniu cu aciune citotoxic) i carboxamid (se elimin urinar);
- independent de faz.
Farmacotoxicologie
- efecte secundare marcate: grea, vom, mielosupresie.
Farmacoterapie
- melanom malign;
Chimioterapia antineoplazic
Pagina 37
- boala Hodgkin;
- sarcoame de esuturi moi.
TEMOZOLOMIDA
- analog al dacarbazinei, activat spontan.
Farmacoterapie
- glion malign.
AGENI INTERCALANI
Antibiotice
DOXORUBICINA, DAUNORUBICINA I IDARUBICINA
Sunt antibiotice antracicline, citostattice specifice de faz (S i G2).
Farmacocinetic
- se administreaz i.v. (sunt inactive digestiv).
Farmacodinamie
Mecanism de aciune:
a) se intercaleaz ntre perechi de baze adiacente ale ADN-ului i se leag de restul
glucid-fosfat din ADN, produc despiralizarea local a lanului ADN, blocnd
sinteza de ARN i ADN;
b) se leag de membranele celulare i altereaz transportul celular;
c) genereaz radicali de oxigen.
Farmacotoxicologie
Eefecte adverse: - cardiotoxicitate ireversibil doz-dependent, manifestat prin
tahicardie, aritmii, dispnee, pericardit, insuficien cardiac congestiv;
- tulburri gastro-intestinale, stomatit;
- alopecie sever;
- mielosupresie.
Chimioterapia antineoplazic
Pagina 38
Farmacoterapie
Daunorubicina: - LLA, limfoame;
- sarcom Kaposi;
Doxorubicina: - carcinom mamar;
- carcinom pulmonar;
- LLA, LMA;
- limfom Hodgkin i non- Hodgkin;
- sarcoame la aduli i copii.
BLEOMICINA
Un amestec de glicopeptide chelatoare de fier (bleomicina A2 i B2), acioneaz
n faza G2.
Farmacocinetic
- este inactivat prin aciunea hidrolazei, enzim absent la nivel tegumentar i
prezent n cantitate redus la nivel pulmonar;
- eliminare: renal.
Farmacodinamie
Mecanism de aciune: formeaz un complex cu ADN i fier, n prezena
oxigenului i elibereaz ioni superoxid i hidroxid, care determin rupturi la nivelul
legturilor fosfodiesterice ale catenelor de ADN.
Farmacotoxicologie
Efecte adverse: - toxicitate pulmonar;
- alopecie;
- reacii mucocutanate (hipertrofia i hiperpigmentarea minilor).
Farmacoterapie
- tumori testiculare;
- carcinom cu celule scuamoase ale capului, gtului, esofagului;
- limfom Hodgkin i non-Hodgkin.
MITOMICINA
Chimioterapia antineoplazic
Pagina 39
Pagina 40
VCR
VBL
secundare
comune
Vinorelbina
specifice
(la
doze puternic
trombocitopenie redus
neurotoxicitate
intensitate fa de restul
central
fatal,
convulsii
cu
com
profund
administrare
(la
alcaloizilor de vinca
reacii alergice
modificarea reversibil a
testelor hepatice
intratecal
necorespunztoare)
hiponatremie,
Chimioterapia antineoplazic
Pagina 41
hipernatriurie,
scderea secreiei de
ADH
Farmacoterapie
- dei au structur asemntoare, prezint indicaii terapeutice i efecte secundare
diferite.
VCR
LLA la copii de elecie
VBL
Vinorelbina
Carcinom testicular (alturi de Cancer pulmonar cu
Tumora Wilms
Neuroblastom
elecie
Rabdomiosarcom
Sarcom Ewing
Limfoame
Cancer mamar
Coriocarcinom,
carcinom
non-Hodgkin mamar
(schema CHOP*)
* CHOP - ciclofosfamida + doxorubicina + oncovin + prednison
* MOPP - meclormetenamina + oncovin + prednisolon + procarbazin
Farmacografie:
VCR LLA la copii 2 mg/m2/sptmn i.v. + prednison 40 mg zilnic
TAXANI
PACLITAXEL
- obinut iniial din scoar de tis, azi i prin semisintez;
- acioneaz n faza M;
- azi se folosete un derivat semisintetic - docetaxel.
Chimioterapia antineoplazic
Pagina 42
Farmacocinetic
- se administreaz n perfuzie (3-4 ore);
- metabolizare hepatic;
- eliminare: biliar.
Farmacodinamie
Aciune farmacologic: inhibator al mitozei prin stimularea depolimerizrii
tubulare, efectul este dependent de doz i de durata expunerii.
Mecanism de aciune
- se leag specific de subunitatea beta a tubulinei, reversibil, dar, spre deosebire de
VCR, VBL promoveaz depolimerizarea tubulinei.
Farmacotoxicologie
- reacii severe de hipersensibilizare datorit vehiculului folosit (este foarte greu
solubil); se face pretratament cu dexametazon, blocante ale receptorilor H1;
- neutropenie;
- rar: neuropatie periferic, digestive (grea, vrsturi), alopecie, mialgii.
Farmacoepidemiologie
Interaciuni
- cisplatin administrat naintea paclitaxelului i prelungete clearence-ul i i crete
toxicitatea, spre deosebire de schema invers;
- inductorii enzimatici (fenitoin, fenobarbital) i scad eficacitatea;
- inhibitorii enzimatici (antifungice imidazolice) i cresc eficacitatea.
Farmacoterapie
- cancer ovarian avansat, mamar metastatic;
- cancer pulmonar cu celule mici;
- cancer esofagian, al vezicii urinare, al capului i gtului.
INHIBITORI AI ADN-TOPOIZOMERAZEI
Alcaloizii de Podofilin
Chimioterapia antineoplazic
Pagina 43
Pagina 44
TOPOTECAN
Chimioterapia antineoplazic
Pagina 45
Pagina 46
AGENI HORMONALI
Tumorile steroid-sensibile pot fi:
- receptive la hormoni (se trateaz cu hormoni, tratamentul este paliativ);
- hormonodependente (tratamentul este cu antagoniti ai hormonilor sau
chirurgical);
- ambele.
Agenii hormonali folosii sunt:
1. hormoni steroizi (prednison, estrogen);
2. antagoniti ai receptorilor estrogeni (tamoxifen, raloxifen, toremifen);
3. antagoniti ai receptorilor androgeni (flutamid, bicalutamid);
4. inhibitori
ai
biosintezei
hormonilor
(aminoglutetimida,
formestan,
Pagina 47
R= - H: Tamoxifen
R= - CI: Toremifen
Fig. 8 Structurile chimice ale unor antineoplazice, antagoniti ai receptorilor estrogenici
TAMOXIFEN
Este antagonist estrogenic, analog cu dietilstilbestrol.
Farmacocinetic
- metabolizare hepatic prin N-demetilare, hidroxilare i conjugare, unii metabolii
fiind activi, cu T1/2 mai lung;
- excreie: digestiv.
Chimioterapia antineoplazic
Pagina 48
Farmacodinamie
Mecanism de aciune:
- complexul
ale receptorilor
Pagina 49
FLUTAMID
Antiandrogenic
Farmacodinamie
Mecanism de aciune: metabolitul su activ se leag de receptorii androgenici i
blocheaz efectele inhibitorii ale testosteronului asupra secreiei de LH i FSH.
Farmacotoxicologie
Efecte secundare: ginecomastie, mastodinie, tulburri gastro/intestinale, scderea
libidoului, impoten.
Farmacoterapie
- cancer de prostat;
- se administreaz mereu n asociere cu analogi GnRH (goserelid, leuprolid).
INHIBITORI AI BIOSINTEZEI HORMONILOR
Aminoglutetimida
Formestan
Fig. 10 - Structurile chimice ale unor neoplazice, inhibitori enzimatici ai biosintezei hormonilor
sexuali
AMINOGLUTETIMIDA
Farmacocinetic
- este inactivat prin aciunea citocrom P450;
- produce inducie enzimatic i crete metabolizarea dexametazonei, teofilinei,
digoxinei.
Farmacodinamie
Mecanism de aciune:
Chimioterapia antineoplazic
Pagina 50
EXEMESTAN
Este mai potent ca formestanul.
Farmacocinetic
- eliminare renal; este necesar ajustarea dozelor n cazul pacienilor cu afectarea
funciei renale.
Farmacotoxicologie
- efecte androgenice mai puine.
IMIDAZOLI INHIBATORI DE AROMATAZ: ANASTRAZOL I
LETROZOL
Avantaje
Chimioterapia antineoplazic
Pagina 51
Chimioterapia antineoplazic
Pagina 52
DERIVAI DE PLATIN
Reprezentani: cisplatin, carboplatin, oxaliplatin
Structur chimic: complexe anorganice de platin
Farmacodinamie
Mecanism de aciune: incert, probabil analog agenilor alchilani
- acioneaz sinergic cu ali ageni antitumorali.
CISPLATIN
Farmacocinetic
- legare de proteinele plasmatice peste 90% prin legturi covalente;
- atinge concentraii mari n rinichi, ficat, testicule, intestin;
Chimioterapia antineoplazic
Pagina 53
- eliminare: renal.
Farmacodinamie
Mecanism de aciune: cisplatina intr n celul prin difuziune
- formeaz legturi intra- i intercatenare la nivel ADN;
- aciunea este favorizat de concentraii sczute de clor, concentraiile mari,
dimpotriv, stabilizeaz cisplatina;
- mai activ n faza S a ciclului celular.
Farmacotoxicologie
- toxicitate renal marcat (afecteaz funcia tubular);
- disfuncii pe nervul acustic manifestate prin tinitus, pierderea auzului mai ales
pentru frecvene nalte;
- mielosupresie moderat;
- neuropatie periferic;
- dezechilibre electrolice;
- convulsii, anemie hemolitic, reacii alergice.
Farmacoterapie
- cancer ovarian (monoterapie sau combinat cu ciclofosfamida, paclitaxel sau
doxorubicin);
- cancer testicular (mpreun cu bleomicin, etoposid i vinblastin);
- cancer al vezicii urinare;
- carcino pulmonar.
Farmacografie
- i.v.: 20 mg/m2/zi 5 zile sau 100 mg/m2 o dat la 4 sptmni.
CARBOPLATIN
Prezint mecanism de aciune i spectru asemntor cu cisplatina, dar cu
diferene de ordin farmacocinetic i toxicologic.
Farmacocinetic
- legare de proteinele plasmatice nesemnificativ;
- eliminare renal.
Chimioterapia antineoplazic
Pagina 54
Farmacotoxicologie
- relativ bine tolerat;
- neurotoxicitate mai redus;
- mielosupresie marcat.
Farmacoterapie
- reprezint o alternativ la terapia cu cisplatin, atunci cnd acesta este
contraindicat;
- poate fi folosit n doze mari n terapia de refacere a mduvei spinrii sau
celulelor stem periferice;
- doza se ajusteaz n funcie de clearence-ul la creatinin.
DERIVAI DE METILHIDRAZIN
PROCARBINA
Farmacocinetic
- prin oxidare microzomial genereaz H2O2 i azoprocarbazine (probabil
responsabile de scindrile ADN);
- alt metabolit cu reaciune citotoxic este un inhibitor de MAO.
Farmacodinamie
Mecanismul de aciune: incert, inhib sinteza de ADN, ARN, proteine,
prelungete interfaza i produce rupturi ale cromozomilor;
Aciuni: - citotoxic;
- teratogenic;
- mutagenic.
Farmacotoxicologie
- grea, vom;
- mielosupresie;
- anemie hemolitic;
- efecte pulmonare.
Farmacoterapie
Chimioterapia antineoplazic
Pagina 55
- boala Hodgkin.
ANTICORPI MONOCLONALI
RITUXIMAB
Farmacodinamie
Mecanism de aciune: se leag specific de antigenele transmembranare CD20,
situate pe pre-limfocitele B i pe limfocitele mature.
Farmacotoxicologie
- febr, frisoane, grea, vom, urticarie, cefalee, hTA;
- trombopenie, neutropenie.
TRASTUZUMAB
Este anticorp monoclonal umanizat.
Farmacodinamie
Mecanism de aciune: acioneaz mpotriva oncogenei HER2 (receptorul 2 al
factorului de cretere epidermic uman);
- cancerele mamare primare prezint n proporie de 20-30% amplificarea HER2;
Farmacotoxicologie
- reacii adverse alergice;
- insuficien cardiac;
- hTA;
- leucemie, astenie, cefalee;
- meningit, edem cerebral, com.
Farmacoterapie
- cancer mamar cu HER2 amplificat.
AGENI FOTOSENSIBILIZANI
Reprezentani: verteporfin, temoporfin.
Farmacodinamie
Chimioterapia antineoplazic
Pagina 56
CONCLUZII
Pacienii romni nu au acces la tratamentele oncologice inovative, dei acestea
sunt disponibile n regim compensat de mai muli ani n statele europene.
La nivel mondial, 60% dintre medicamentele care se afl n cercetare i
dezvoltare sunt destinate oncologiei i drumul acestora ctre pacienii romni trece
tot prin actualizarea listei medicamentelor compensate.
Astzi, cel mai important lucru este prevenia n ceea ce privete bolile
canceroase. Dac eti depistat la timp, diagnosticat corespunztor i tratat cu cele
mai bune opiuni, cancerul poate fi vindecat complet i transformat dintr-o boal cu
deznodmnt fatal ntr-o boal cronic. Pacienii bolnavi de cancer se confrunt cu
Chimioterapia antineoplazic
Pagina 57
Chimioterapia antineoplazic
Pagina 58
BIBLIOGRAFIE
1. Aurelia Nicoleta Cristea Tratat de farmacologie Ediia I, Editura Medical
2013
2. Ghid de farmacologie Crin Mrcean, Vladimir-Manta Mihilescu Editura
medical 2008
3. Diagnostic i tratament n practica medical - Lawrence M.Tierney, Maxine
A.Papadakis, Stephen J.McPhee Editura Internaional Bucureti 2001
4. Cadman E.C., Durivage H.J. Cancer Chemoteraphy, cap. 301, n Harrisons
Principles of Internal Medicine, vol. II, McGraw/Hill, Inc., Health Professions
Division, 12th ed., 1991, 1587-1599
5. Calabresi P., Chabner B.A. Chemoteraphy of Neoplastic Diseases, Section IX,
n Goodman&Gilmans, The Pharmacological Basis of Therapeutics, McGrawHill Medical Publishing Devision, 10th ed., 2001, 1381-1388
Chimioterapia antineoplazic
Pagina 59
Chimioterapia antineoplazic
Pagina 60