Medicamente

MEDICAMENTE
TEHNOLOGIA FABRICRII MEDICAMENTELOR

Medicamentele sunt substane chimice naturale sau sintetice, simple sau amestecuri,
de uz uman sau veterinar, intern sau extern, destinate vindecrii, ameliorrii sau
recunoaterii unor boli sau tulburri ale organismului.
Medicamentul este constituit din:
- una sau mai multe substane medicamentoase care au proprieti terapeutice
- substane ajuttoare (adjuvani sau excipieni) nu au aciune toxic asupra
organismului n cantitile prescrise
Denumirea medicamentelor i a unor produse cosmetice este prevzut in farmacopee,
standarde de stat, nurme interne, agende medicale, etc.
Farmacopeea Romn cuprinde denumirea n limba latin si limba romn a
substanelor medicamentoase, formula, structura brut, masa molecular, unele
proprieti (aspect, miros, gust, proprieti fizico-chimice), metode de identificare i
condiii de puritate,determinri cantitative i condiii de conservare.
O substan chimic inainte de a fi utilizat ca medicament se supune mai multor probe.
Aciunea farmacologic se studiaz asupra unor culturi de microbi, apoi asupra
animalelor de laborator (cobai, oareci, iepuri).
n decursul determinrilor experimentale se urmresc :
absorbia medicamentului reprezint timpul de la administrare pn la instalarea
efectului
distribuia medicamentului n organism prin determinarea concentraiei in diferite
esuturi
toxicitatea medicamentului
eliminarea medicamentului din organism
incompatibilitatea fa de alte medicamente cu care se administreaz simultan.
CLASIFICAREA MEDICAMENTELOR
1.DUP ACIUNEA FARMACOLOGIC
1.1.Medicaia sistemului nervos:
-anestezice
-analgezice opioide
-analgezice antipiretice nenarcotice
-hipnotice i sedative
-neuroleptice i tranchilizante
-stimulante
1.2.Dermatologice:
1.3.Medicaia aparatului circulator:
-digitlice
-antianginoase i antiaritmice
-hipertensive
-hipotensive
-anticanceroase
1.4.Medicaia sngelui
1.5.Medicaia aparatului respirator
1.6.Medicaia aparatului digestive
1.7.Chimioterapice:
- antiseptice i dezinfectante
- sulfamide
- antibiotice
- antituberculoase
- anticanceroase
- biocatalizatori :
- vitamine
- hormoni
- enzyme
- glucide, proteine, grsimi
1.8.Medicaia aparatului renal i a uterului
1.9. Medicaia oftalmologic, O.R.L. i stomatologic
2.DUP PROVENIEN
2.1.Naturale :
2.1.1.Minerale : sulf, acid boric
2.1.2.Vegetale :
2.1.2.1.Pri de plante uscate: pulberi
2.1.2.2.Sucuri i extracte:
a.sucuri apoase, ceiuri
b.tincturi
2.1.2.3.Substane medicamentoase :
a.simple
b.amestecuri
2.1.3.Animale (opoterapice):
2.1.3.1.Produse: uleiuri, untur de pete
2.1.3.2.Pulberi, extract de glande, organe
2.1.3.3.Substane medicamentoase
2.2.Sintetice
3.DUP MODUL DE ADMINISTRARE
3.1.De uz intern :
- oral :
- peroral (cu lichid)
- bucal
- sublingual
- respiratoriu
- parenteral (prin injectare)

- subcutanat
- prin mucoase, rectal, vaginal, uretral (supozitoare)
3.2.De uz extern :
- unguente
- cutanat sau pe mucoase
- spunuri
- linimente
- dermato cosmetice i de igien
- emplastre
4.DUP DESTINAIE
4.1.de uz uman
4.2.de uz veterinar
5.DUP STAREA DE GREGARE
5.1.Solide sau paste :
- granule
- unguente
- supozitoare
- pulberi
- pilule
- boluri
- comprimate
- drajeuri
5.2.Lichide :
- soluii :
- injectabile
- oftalmice
- extractive
- emulsii
- suspensii
5.3.Gazoase
ADMINISTRAREA I TOXICITATEA MEDICAMENTELOR
Dup ptrunderea n organism, medicamentele se rspndesc n snge, esuturi, ele
sunt transformte sau metabolizate cu ajutorul glndelor sau a unor organe: ficat, rinichi i
splin.
Consumul mare de medicamente poate afecta funcionarea normal a acestor organe.
n general medicamentele au anumite efecte secundare sau toxice (reacii adverse),
acestea pot fi de la urticarie, pn la oc anafilactic.
Pentru fiecare medicament s-au stability doze terapeutice minime sau maxime i de
asemenea s-a determinat pe animale toxicitatea acut (indicele terapeutic).
Indicele terapeutic reprezint raportul dintre doza letal 50% (DL) dup 24-48 ore i
doza eficient 50% (DE), acest raport trebuie s fie mai mare sau egal cu 10.
Capitolul I
CONDIIONAREA MEDICAMENTELOR
Medicamentele pot fi:
1. preparate tipizate produse finite obinute n fabric i prezentate n ambalaj
original
2. preparate magistrale produse preparate n farmacii dup prescripia medicului,
dup reet
Medicamentele au n compoziia lor:
3. substana activ cu aciune terapeutic
4. substane adjuvante sau excipieni sunt substane inerte fa de organism sau cu o
aciune neglijabil, acestea sunt folosite pentru a adduce substana activ ntr-o form
corespunztoare condiionrii.
Doza terapeutic reprezint cantitatea de substan medicamentoas administrat
unui adult n scopuri terapeutice.
Doza maxim reprezint cantitatea cea mai mare de substan medicamentoas care
poate fi administrat fr s provoace tulburri.
Doza toxic reprezint cantitatea care depete doza maxim de substan
medicamentoas producnd fenomene toxice.
Doza letal reprezint cantitatea de substan medicamentoas care produce moartea
omului sau a animalului.
Cile de administrare a medicamentelor :
5. pe cale bucal ( ,,per os``) de exemplu : drajeuri, tablete, comprimate
6. pe cale parenteral (injectabil) pentru medicamente injectabile
7. pe cale rectal sau vaginal : supozitoare, ovule
8. pe cale dermic : unguente, soluii
9. pe cale respiratorii : medicamente inhalatorii
Calea parenteral administrarea intravenoas asigur absorbia cea mai rapid i
complet a medicamentului.
Substanele medicamentoase se condiioneaz n forme diferite n funcie de starea de
agregare, destinaie, forma de prezentare.
n funcie de operaiile tehnologice efectuate la condiionare, avem :
1. tablete sau comprimate
2. drajeuri
3. pulberi sau granule
4. medicamente injectabile
5. soluii de uz intern i extern
6. capsule
7. supozitoare i ovule
8. unguente
9. aerosoli
FABRICAREA TABLETELOR I DRAJEURILOR
Tabletele sau comprimatele sunt preparate farmaceutice solid, de form de obicei
cilindric plat i se obin prin presarea substanei medicamentoase.
Avantajele acestei forme de condiionare :
10. stabilitatea i rezistena mecanic sunt bune
11. au suprafa mic n raport cu pulberile din care sunt preparate, fiind mai puin
expuse agenilor atmosferici
12. au volum mic n raport cu comprimatele, ocupnd un spaiu redus i fiind uor
transportabile.
Drajeurile sunt produse farmaceutice care se obin prin acoperirea comprimatelor cu
un strat protector.
Rolul stratului protector :
13. mascarea gustului sau mirosului unei substane
14. izolarea unei substane de aciunea agenilor atmosferici
15. determinarea resorbiei substanelor ntr-un anumit loc n organism
16. asigurarea unui aspect plcut atractiv pentru produsul medicamentos
La fabricarea tabletelor i drajeurilor, alturi de substana activ se utilizeaz o serie de
substane ajuttoare numite excipieni.
Excipienii pot fi :
1.Excipieni diluani :
Sunt substane inerte de adaus i se utilizeaz n cazul substanelor medicamentoase
foarte active i care se folosesc n doze foarte mici.
De exemplu : lactoza, amidonul, etc.
2.Excipieni aglutinani :
Sunt substane inerte de adaus care au ca scop uurarea procesului de prelucrare a
produsului, dnd o coeziune mai mare a amestecului.
De exemplu : zahrul, soluia de glicerin, metilceluloza, amidonul. Acetia se adaug
nainte de granulare.
3.Excipieni lubrifiani :
Au rolul de a uura trecerea amestecului n mod uniform prin plnia de umplere
mpiedicnd nfundarea (griparea0 utilajului
De exemplu : grsimi (stearin, stearat de Ca i Mg, unt de cacao0, pulberi solide (talc,
acid boric)
4.Excipieni dezagregani :
Asigur proprietile tabletelor de desfacere i dizolvare pe parcursul tractului digestiv
ntr-un anumit timp i conform prescripiilor din Farmacopee, sunt substane care n
momentul mbibrii cu ap i mresc foarte mult volumul, producnd desfacerea

comprimatului.
De exemplu : amidon, gelatin, carboximetilceluloz.
5.Excipieni colorani :
Sunt substane inerte cu proprieti colorante, care se adaug cu scopul diferenierii
drajeurilor unele fa de altele.
De exemplu : albastru de metilen, indigo cloraminul.
Obinerea comprimatelor
Fazele procesului tehnologic sunt :
1. pregtirea substantei la gradul de finee necesar
2. dozarea substanei
3. amestecarea
4. omogenizarea (1)
5. granularea
6. uscarea
7. omogenizarea (2)
8. formarea comprimatelor
1.Pregtirea substanei la gradul de finee :
Substana se macin i apoi se cerne. Prin sitare sau cernere se realizeaz att
separarea impuritilor, ct i sfrmarea bulgrilor de material formai prin aglomerare n
urma depozitrii.
2.Dozarea substanelor :
Substanele mcinate i sitate trebuie recntrite deoarece n cursul procesului se
pierde o parte din greutate.
3.Amestecarea :
Substanele mrunite, cernute i dozate corespunztor se amestec ntr-un container
mobil.
4.Omogenizarea (1) :
Materiile prime preamestecate se omogenizeaz timp de 15 minute, apoi li se adaug o
parte din substana ajuttoare : liani ; amidon, gelatin, sirop de zahr, ap, alcool, sau
amestecuri ale acestora. Malaxarea se continu timp de 20 minute n scopul obinerii unei
paste umede i uniforme.
5.Granularea :
Const n trecerea mecanic a pulberilor umezite prin site, particulele obinute
cptnd forma determinat de dimensiunile ochiurilor sitei. La unele substane care prin
natura lor nu permit adugarea de excipieni, se practic brichetarea (comprimarea sub
presiune redus a pulberilor, care apoi se macin i se granuleaz).
6.Uscarea :
Granulele se repartizeaz n strat uniform de 1-2 cm grosime pe tvi, care se introduc
n usctoare tip dulap. Uscarea se face la temperaturi de 20-50C, timp de 6-8 ore, pn la
umiditate final de 1-3 %.
7.Omogenizarea (2) :
Granulele uscate se cntresc i apoi se adaug cantitatea prescris de material

dezagregant (amidon) i lubrifiant (talc) i se omogenizeaz ntr-un omogenizator. Apoi
se transport la depozitul de granule. De aici se recolteaz probele de laborator apoi
containerele se eticheteaz i se sigileaz.
8.Formarea comprimatelor :
Fazele comprimrii :
17. umplerea matriei
18. comprimarea
19. evacuarea comprimatelor
Mainile de comprimat pot fi :
20. maini rotative au plnia de umplere fix, matriele fixate pe un dispozitiv care
execut o micare circular sub plnie
21. maini excentrice cu plnia mobil i matria fix
Dezavantajele procesului clasic de obinere a comprimatelor :
22. nu se reuete obinerea ntotdeauna a unui produs cu dezagregare corespunztoare
23. instalaiile sunt voluminoase
24. n cazul produselor sensibile, prelucrarea se face greu, ele find influenate de
umiditate i cldur n timpul granulrii i uscrii.
Evitarea acestor probleme se realizeaz n instalaii moderne, n care se efectueaz
comprimarea direct a amestecului de substan activ cu un adjuvant i un lubrifiant
Obinerea drajeurilor
Drajeurile se obin prin drajefierea comprimatelor.
Fazele procesului tehnologic de drajefiere :
1. pregtirea nucleelor
2. pregtirea amestecurilor i soluiei de drajefiere
3. drajefierea propriu-zis
4. controlul i lustruirea drajeurilor
1.Pregtirea nucleelor :
Comprimatele destinate drajefierii se usuc la 35-40C, pn la 4% umiditate.
2.Pregtirea mestecurilor i soluiei de drajefiere :
Materiile auxiliare folosite la drajefiere, se cntresc i se omogenizeaz, se prepar
apoi un sirop simplu ntr-un vas prevzut cu manta de nclzire prin dizolvarea zahrului
n ap la 100C.Separat se prepar un sirop colorat, acesta se obine prin dizolvarea unui
colorant alimentar n cantitatea prescris n ap i apoi amestecarea cu siropul simplu la
cald.
Soluia izolatoare se compune din :
25. elac i alcool n proporie de 1 :3
26. colofoniu i alcool n proporie de 1 :2
3.Drajefierea propriu-zis :
Drajefierea propriu-zis const n realizarea urmtoarelor operaii :
1. izolarea nucleului prin amestecarea nucleelor n soluie izolatoare n mai multe

reprize ; ntre reprize se face pudrarea cu talc ; operaia se repet pn la obinerea
unor forme perfct rotunjite ; nucleele se usuc apoi la 35-40C
2. acoperirea cu cue enterosolubile se realizeaz prin introducerea nucleelor ntr-o
turbin n micare i adugnd n poriuni mici soluia enterosolubil
3. acoperirea cu talc, fin, amidon, carbonat de magneziu dup caz n nele cazuri
se realizeaz acoperirea cu sirop simplu i pudrarea se face cu talc, fin, amidon
4. uscarea se realizeaz la 35-40C timp de 16 ore
5. acoperirea cu zahr i talc
6. acoperirea cu sirop colorant sau simplu
4.Controlul i lustruirea drajeurilor :
Pentru obinerea unui aspect lucios, drajeurile mate uscate se introduc ntr-o turbin
care se rotete continuu aproximativ 2 ore.
FABRICAREA SOLUIILOR INJECTABILE
Medicamentele injectabile sunt soluii sterile de substan activ n ap, ulei sau ali
dizolvani, sau suspensii sterile n uleiuri i sunt destinate administrrii parenterale.
Ele se fabric n recipiente de sticl sau fiole.
Fiolele farmaceutice sunt recipiente de sticl ermetic nchise de forme i dimensiuni
diferite coninnd doze de soluii sau substane solide. Capacitatea fiolelor este diferit :
1, 2, 5, 20 i 50 ml.Sticla utilizat la realizarea fiolelor trebuie s fie sticl neutr.
La fabricarea medicamentelor injectabile se utilizeaz o singur substan sau
substane asociate. Acestea trebiue s fie pure pentru a se asigura efecte terapeutice,
pentru a se nltura reaciile secundare i eventualele combinaii dintre impuriti i
substanele medicamentoase.
Substanele utilizate pot fi solubile sau insolubile n cantitatea de dizolvant prescris.
n unele cazuri, produsele se prepar sub form de emulsie sau suspensie. Soluiile
obinute trebuie s aib un pH neutru sau apropiat de cel al serului sanguin (pH 7,4).
n unele cazuri, substanele medicamentiase se altereaz n timp scurt n soluii
apoase. n aceste cazuri este necesar adugarea unor dizolvani speciali, sau chiar
nfiolarea substanelor solide, solubilizarea realizndu-se numai n momentul
administrrii.
Dizolvanii utilizai se aleg n funcie de proprietile substanelor medicamentoase i
de cte ori este posibil se folosete apa distilat sau bidistilat.
27. apa distilat sau bidistilat este supus unui control riguros iar circulaia ei n
instalaii se face prin conducte de sticl sau furtunuri de cauciuc, prin cdere liber,
evitndu-se transportul cu pompe.
28. Uleiuri vegetale (de msline, de floarea-soarelui, de migdale) acestea trebuie
neutralizate, decantate, uscate i sterilizate
Condiiile pe care trebuie s le ndeplineasc soluiile injectabile :
29. s nu fie dureroase la administrare
30. s fie dozate exact
31. s fie limpezi
32. s fie sterile

33. s fie conservabile n timp
34. s fie izotonice
Izotonizarea soluiilor injectabile este o condiie esenial, n corp, concentraia
substanelor active n interiorul celulelor trebuie s fie egal cu concentraia acestor
substane n afara lor.
Administrarea unor soluii mai concentrate (hipertonice) sau mai diluate (hipotonice)
produce dezechilibre nsoite de durere.
Fazele procesului de fabricare a fiolelor cu soluii injectabile :
1. prepararea soluiilor pentru nfiolare
2. nfiolarea oluiei
3. sterilizarea fiolelor cu soluii injectabile
4. verificarea etaneitii
5. signarea (imprimarea pe fiole a denumirii produsului, concentraia, capacitatea
fiolei, seria, garania)
6. controlul soluiilor
7. nfiolarea
FABRICAREA SOLUIILOR MEDICAMENTOASE

Soluiile medicamentoase sunt preparate constituite din mai multe componente dintre
care unul este n concentraie mai mare i constituie dizolvantul.
Clasificare :
1.dup natura dizolvanilor :
- soluii apoase
- soluii eterice
- soluii eterice
2.Dup modul de administrare :
- soluii de uz intern
- soluii de uz extern
Dizolvanii cei mai utilizai se pot clasifica :
35. apa, alcoolul etilic, glicerina
36. cloroform, eter, aceton, acid acetic
37. benzen, benzin, sulfur de carbon
Condiiile pe care trebuie s le ndeplineasc dizolvanii sunt :
38. s aib putere de dizolvare i putere de penetrare n tesuturi
39. s fie neutri i anhidrii
40. s fie stabili
41. s asigure o bun conservare a substanelor active fr s reacioneze cu acestea
42. s nu fie toxici sau iritani
FABRICAREA SIROPURILOR MEDICAMENTOASE

Principalele faze ale procesului tehnologic sunt :
1. prepararea siropului de zahr
2. dizolvarea ingredienilor
3. prepararea soluiei de caramel
4. omogenizarea i sedimentarea
5. filtrarea i ambalarea
1.Prepararea soluiei de zahr:
Siropul se prepar in ap distilat si zahr intr-un dizolvator vertival cu fund bombat,
prevzut cu manta de nclzire i agitator tip ancor. Cantitatea prevzut de zahr se
introduce n poriuni i sub agitare. Dup dizolvarea complet se menine la fierbere timp
de 10 minute i apoi se rcete la 40C.
2.Dizolvarea ingredientelor :
Se face n vase emailate de diferite capaciti prevzute cu agitator tip ancor i manta
de nclzire. Se introduce iniial apa distilat i apoi substana in ordinea i condiiile
indicate pe reet. Dizolvarea are loc la temperatur obinuit sau la temperaturi mai
ridicate, dup dizolvare , soluia se aduce la temperatura de 40C i se amestec cu
siropul de zahr.
3.Prepararea soluiei de caramel :
Se realieaz ntr-un vas cu agitator tip ancor i cu nclzire la foc direct. Se introduce
cantitatea prevzut de zahr i se nclzete pn se caramelizeaz i se adaug apoi o
cantitate de ap cald egal cu cantitatea de zahr. Dup dizolvare caramelul se menine
timp de 12 ore.
4.Omogenizarea i sedimentarea :
n vasele de sedimentare se introduce siropul de zahr, ingredientele active i soluia
de caramel. Se completeaz apoi cu cantitatea prevzut de ap distilat si se
omogenizeaz prin agitare. Se las apoi n repaus timp de 1-15 zile.
5.Filtrarea i ambalarea :
Filtrarea se realizeaz printr-un filtru cu un singur strat apoi soluia se depoziteaz i
se ambaleaz..
Ambalarea se face n flacoane, splate si uscate care se mbuoneaz, se eticheteaz i
se introduc n cuti de carton.
FABRICAREA EMULSIILOR MEDICAMENTOASE
Cuprinde urmtoarele faze :
1. pregtirea substanelor active i a emulgatorilor
2. omogenizarea
3. emulsionarea
4. ambalarea
10
FABRICAREA SOLUIILOR PERFUZABILE MULTIDOZE

Soluiile perfuzabile multidoze sunt soluii diluate de NaCl, KCl, CaCl2, glucoz sau
amestecuri ale acestora care se prepar dup tehnologia fabricrii soluiilor injectabile i
se ambaleaz n recipiente de unic folosin din sticl sau polietilen cu capaciti de
250-1000 ml.
Fiecare flacon are alturat un perfuzor de asemenea, de unic folosin. Flacoanele
trebuie s fie confecionate din material neutru, s fie curate i sterilizate, nainte de
umplere, pe flacon se imprim denumirea, concentraia, data fabricrii i termenul de
valabilitate.
ALTE FORME DE CONDIIONARE
Capsulele
Reprezint o form de condiionare frecvent utilizat.
Capsulele sunt globule goale de form ovoid, sferic sau cilindric a cror cavitate este
umplut cu substane medicamentoase , nveliul lor avnd prprietatea de a se nmuia i a
se rupe dup introducerea n tubul digestiv. Au forme, mrimi i culori diferite.
Dup felul i proprietile materialului utilizat la prepararea lor, capsulele se pot
clasifica n 3 grupe :
1. capsule moi
2. capsule tari (operculate)
3. capsule amilacee (casete)
Capsulele moi :
Pot fi obinute prin procedee manuale (rar) sau mecanizate, continue sau discontinue.
Un procedeu continuu const n curgerea masei de formare ntre 2 cilindri rcii cu ap
formnd dou foi de o parte i de alta a mainii de umplut. Maina de umplut este format
din 3 piese principale :
43. pana de nclzire
44. pistonul de umplere
45. cilindrii rotitori de sudare
Foile de mas gelatinoas sunt nclzite la partea interioar de pan, pistonul ncarc
materialul iar cilindrii prin rotire invers formeaz capsula, o taie i o expulzeaz.
Capsulele tari :
Se obin din masa gelatinoas topit urmrindu-se uscarea lor, laumiditatea rezidual
de 3%. Ele se livreaz nchise, dup deschiderea lor urmeaz umplerea i nchiderea cu
ajutorul unor maini ce efectueaz banderolarea.
Capsulele amilacee :
Se obin dintr-o past nefermentat de amidon care se preseaz ntre dou plci
prevzute cu dispozitivul i negativul capsulei.
Rezult forma de capsul care se usuc la circa 100C se taie i se pileaz depozitndu-se
separat fundurile i capacele.
11
Pulberile
Sunt forme medicamentoase de consisten solid cu grad de diviziune determinat ;
ele pot conine una sau mai multe substane medicamentoase active, ele vor fi cu att mai
omogene cu ct componentele sunt mai fin divizate.
Prepararea pulberilor cuprinde operaia de uscare, mrunire i cernere.
Supozitoare i ovule
Sunt forme medicamentoase solide care la temperature corpului trec de la starea solid
la cea lichid.
Supozitoarele se administreaz pe cale rectal, iar ovulele pe cale vaginal
Excipieni utilizai pentru nglobarea substanelor active sunt :
46. emulgin
47. unt de cacao
48. glicerina
49. gelatina
Condiiile pe care trebuie s le ndeplineasc excipienii :
50. s se dizolve la cel mult 37C
51. s nu reacuioneze cu substana activ
52. s nu fie iritani
53. s aibe o elasticitate i plasticitate bun, astfel nct s poat fi mulai
Operaiile procesului tehnologic :
1. pregtirea materiilor prime
2. pregtirea masei de turnare
3. turnarea supozitoarelor
4. ambalarea
Unguentele
Sunt forme medicamenoase de consisten moale sau semisolid destinate
ntrebuinrii externe. La aplicarea pe piele se nmoaie parial fr s curg.
Excipieni utilizai : vazelina, glicerina, uleiuri vegetale, lanolina, polietilenglicolul,
siliconii.
Ambalarea unguentelor se face n tuburi metalice confecionate din aliaj din plumb i
cositor prevzute cu buoane de nchidere.
Umplerea i nchiderea tuburilor se face cu ajutorul mainilor automate.
Aerosolii
Sub denumirea de aerosol se ntelege n general osuspensie fin a unui solid sau lichid
ntr-un mediu gazos.
Prile componente ale unui aerosol :
- recipientul
12
- produsul activ de distribuit

- gaz propulsor
- valv
Recipientele au diferite forme i pot fi confecionate din metal (aluminiu) sau mase
plastice. Produsul activ de distribuit reprezint substana sau amestecul de substane
medicamentoase.
Gaze propulsoare utilizate :
- azot
- dioxid de carbon
- freon (diclor-difluor-metan), etc
Aerosolii se utilizeaz n tratamentul astmului, bronitei, arsurilor.
Procesul de condiionare a flacoanelor cu aerosoli presupune fazele :
1. umplerea flacoanelor cu produs active (50-80 % din volumul total)
2. montarea valvei
3. umplerea cu gaz propulsor i punerea sub presiune
4. verificarea etaneitii ansamblului
Capitolul II
MEDICAMENTE DE SINTEZ
MEDICAMENTE CU ACIUNE ASUPRA SISTEMULUI NERVOS
CENTRAL
Corpul uman are o structur complex i este format din totalitatea organelor,
sistemelor, i aparatelor care sunt corelate in mod unitar din punct de vedere morfologic
i funcional.
Celula este elementul de baz, particula elementar care alctuiete materia vie.
esuturile sunt formate dintr-un ansamblu de celule difereniate ca structur i care au
funcii asemnoare.
Organele sunt formate din mai multe esuturi care se asociaz i ndeplinesc o anumit
funcie (organe de vz, de auz, etc).
Glandele sunt organe care produc anumite secrei indispensabile funcionrii normale
a organismului (ficat, pancreas, tiroid)
Sistemul este format din mai multe organe cu structur i functii asemntoare formate
cu preponderen din acelai tesut (sistem nervos, cardiovascular, muscular, etc).
Aparatul este compus din mai multe organe cu tructur diferit, dar care au funcii
asemntoare (aparatul digestiv, aparatul respirator, etc).
Sistemul nervos coordoneza i regleaz activitatea intregului organism. El
recepioneaz, transmite i prelucreaz toate informaiile interne sau externe cu ajutorul
celulei nervoase (neuronul). n acest fel se realizeaz adaptarea organismului la condiiile
de mediu i se coordoneaz funciile organelor interne.
13
Sistemul nervos primete timuli (informaii) din meiul nconjurtor prin intermediul
organelor de sim (vz, auz, miros, etc) i din interiorul organismului prin muchi, organe
interne, articulaii. Aceste informaii sunt prelucrate de ctre creier, care transmite apoi
comenzile organelor de execuie.
Impulsul nervos se transmite cu ajutorul nervilor. Acetia fac legatura intre sistemul
nervos central (creier) i periferia organismului (piele, glande, muchi, organe de sim).
MEDICAMENTE ANESTEZICE
Actiunea anestezic reprezint aciunea de suprimare a durerii.
Medicamentele anestezice pot fi clasificate dup urmtoarele criterii :
1.Dup modul de aciune:
Anestezice generale sau narcotice
Anestezice locale
2.Dupa modul de administrare :
Anestezice administrate prin inhalaie (narcotice volatile)
Anestezice administrate pe alte ci (parenteral, oral, rectal)
3.Dup structura chimic :
Oxizi anorganici
Hidrocarburi
Compui halogenai
Esteri
Alcooli, etc.
MEDICAMENTE ANESTEZICE GENERALE
(NARCOTICE)
Sunt medicamente care in doze terapeutice produc deprimarea sau suprimarea
reversibil a funciilor sistemului nervos central (SNC) care se manifest prin anestezie
sau analgezie (suprimarea senzaiei dureroase), somn profund (pierderea cunotinei),
micorarea reflexelor i relaxarea muscular.
PROTOXIDUL DE AZOT
Este un oxid anorganic denumit i gaz ilariant cu formula : N2O
Proprieti. Aciune farmacologic :
- gaz incolor fr gust i miros
- densitatea: 9,77 g/l
- punct de fierbere: -102,4C
14
- punct de topire: -188,4C

- solubil n ap, alcool etilic, eter etilic
- se pstreaz in cilindrii de oel (buteliila presiunea de 30 atm)
- se administreaz n amestec cu oxigenul n proporie de 20%
- are aciune anestezic de scurt durat i produce o revenire rapid
- se utilizeazca narcotic n interveniile chirurgicale de scurt durat (stomatologie,
chirurgia obstetrical)
Obinere :
In laborator :
- se obine prin ncalzirea azotatului de amoniu uscat la 170C :
NH4NO3
N2O
2H2O
- reacia este violent i dup nceperea ei trebuie ndeprtat sursa de nclzire

n industrie :
- reacia se desfoar fra pericol n reactoare mari n care se introduce o soluie de
azotat de amoniu de concentraie 80-85% peste o mas topit de azotat de potasiu +
azotat de sodiu la temperatura de 60C
- gazul brut rezultat conine pe lng protoxid de azot i alte gaze : amoniac, gaze
nitroase si o suspensie de azotat de amoniu sub form de cea
- purificarea se face prin splarea succesiv a gazelor cu o soluie de NaOH pentru
ndeprtarea gazelor nitroase, apoi cu o soluie alcalin de KMnO4 i n final cu o soluie
diluat de H2SO4 pentru ndeprtarea amoniacului.
Gazul pur se usuc cu gel de silice i apoi se lichefiaz
CICLOPROPANUL
Este o hidrocarbur care se incadreaz n clasa narcotice volatile
Structur :
CH2
CH2
C
H2
Proprieti i aciune farmacologic:

- gaz incolor cu punct de fierbere de 34C la presiunea de 750 mm Hg
- este solubil n alcool etilic, eter etilic
- este un narcotic mai puternic dect protoxidul de azot
dezavantaj : este exploziv i sensibilizeaz puternic cordul
15
CLOROFORMUL
Face parte din compuii halogenai.
Structur :
CHCl3
Proprieti si aciune farmacologic :
- lichid incolor cu miros dulceag i gust dulce arztor
- densitatea la 20C: 1,4817 g/cm
- punct de fierbere : 60,7c la presiunea de 744 mm Hg
- puin olubil in ap
- solubil n alcool i benzen
- nu este inflamabil
- concentraia toxic : 50 cm/ m aer
- se descompune la aer in prezena luminii cu formare de fosgen, o substant toxic care
produce edem pulmonar la concentraii mici : 1 :40000
Reacia de descompunere :
CHCl3
CLOROFORM
O2
OCCl2
ClH
FOSGEN
Neutralizarea fosgenului se realizeaz prin adugarea n chloroform a 1 2% alcool etilic

care cu fosgenul formeaz un eter de forma:
CO(CH3O)2
Obinerea cloroformului:
Obinerea cloroformului pentru narcoz are la baz urmtoarea reacie:
2C2H5OH + 4Ca(OCl)2 2CHCl3 + Ca(OH)2 + CaCl2 + (HCOO)OH +
2HOH
Schema bloc a procesului de obinere a cloroformului pentru narcoz este urmtoarea:
Ca(OH)2
CLOR
CLORURARE
ALCOOL ETLIC
SOLUIE DE HIPOCLORIT DE Ca
OXIDARE
CLOROFORM CU APA
APE REZIDUALE
SEPARARE
16
CLOROFORM TEHNIC
SPALARE CU APA
TRATARE CU ACID SULFURIC
NEUTRALIZARE
DISTILARE
USCARE
PURIFICARE
CLOROFORM PT NARCOZA
LA AMBALAT
KELENUL
Este un narcotic care face parte din clasa compuilor halogenati.
Formul i denumire :
clorur de etil, cloroetan
CH3 CH2 Cl
Proprieti i aciune farmacologic :
- lichid incolor cu gust arztor dulce i miros de eter
- punct de fierbere 13,1C
- punct de topire : -142C
- este solubil n alcool i eter
- arde cu flacr cu contur verde
- kelenul poate produce anestezie local dac se aplic sub form de jet asupra pielii
producnd concomitent o rcire puternic ; i anestezie general rapid dac este inhalat
- se utilizeaz indeosebi ca anestezic local in intervenii chirurgicale
- utilizarea ca anestezic general este limitat din cauza toxicitii (concentraia toxic :
1000 cm/m aer
Obinere:
1. din alcool etilic i acid clorhidric n prezen de clorur de zinc (cataliozator)
C2H5OH
HCl
CH3 CH2 Cl
HOH
17
2. O alt metod const n adiia acidului clorhidric la eten la 400C folosind un raport
de reactani de 1 mol eten i 10 moli acid clorhidric (1:10)
- metoda se aplic industrial
- se utilizeaz clorur feric ca i catalizator
CH2 = CH2 + HCl
CH3 CH3 Cl
HALOTANUL (NARCOTANUL)
Structur i denumire:
F3C CH Cl
|
Br
1,1,1 TRIFLUOR 2,2 BROMCLORETAN
Proprieti i aciune farmacologic:

- lichid incolor cu miros characteristic asemntor cu al cloroformului
- punct de fierbere: 50,5C
- nu este inflamabil
- trebuie dozat foarte riguros cu ajutorul unor aparate specifice
- anestezia general este nsoit de deprimare respiratory i circulatory
Obinere:
Din 1,1,1- trifluor 2 cloretan i brom la 465
ETERUL ETILIC
Structur i denumire :
CH3 CH2 O CH2 CH3
ETER ETILIC (DIETILIC)

- lichid incolor volatil
- este uor inflamabil i exploziv
- are punct de fierbere : 34,6C
- are miros i gust caracteristic rcoritor arztor
- este parial solubil n ap
- este solubil n alcool, benzen, chloroform, uleiuri grase
- se folosete ca anestezic general sau n doze mici ca sedativ i antispasmodic
Obinere:
18
1.Din alcool etilic n prezena acidului sulfuric, conform reaciei:

CH3 CH2 OH + CH3 CH2 OH CH3 CH2 O CH2 CH3 +
HOH
2.Din alcool etilic n prezena clorurii de zinc cu formarea intermediar a unui complex:
CH3 CH2 OH + ZnCl2 COMPLEX C2H5 O C2H5 + HOH +
ZnCl2
Schema instalaiei de fabricare a eterului pentru narcoz:
MEDICAMENTE ANESTEZICE LOCALE

Sunt medicamente care suprim reversibil, temporar, senzaia dureroas dintr-un
anumit loc din organism, prin aciunea asupra terminaiilor i fibrelor senzitive nervoase.
Un anestezic local ideal trebuie s ndeplineasc urmtoarele condiii:
- s aib toxicitate redus
- s aib aciune selectiv asupra terminaiilor nervoase
- s nu determine vaso-dilataie
- s aib durat de aciune uficient pentru efectuarea unor intervenii chirurgicale
- s fie hidrosolubil
- s poat fi sterilizabil
Formul general :
R1
(CH2)2
R2
R3
R1 si R2 sunt radicali de hidrocarbur

R3 poate fi radical de hidrocarbur sau H
Clasificare :
1. Derivai ai acidului benzoic
COOH
ACID BENZOIC
COOR
ESTER AL ACIDULUI BENZOIC
2. Esteri ai acidului p-aminobenzoic

3. Derivai ai acetanilidei
19
DERIVAI (ESTERI) AI ACIDULUI BENZOIC

L COCAINA
Structur :
H2C
H
C COOCH3
CH
N CH3 HC COOC6H5
CH2
CH
CH2

- cocaina este un lcaloid din frunzele de coca
- este un anestezic local intens cu durata de aciune ntre 3 minute i 2 ore, n funcie de
zona de aplicare
- la doze mici determin aciunea de stimulare psihomotorie, cu creterea funciei
mintale i ndeprteaz senzaia de foame i sete
- are toxicitate ridicata i de aceea este utilizat numai sub control medical
ESTERI AI ACIDULUI P - AMINOBENZOIC
COOH
COOR
NH2
NH2
ACID
P AMINOBENZOIC
ESTER AL ACIDULUI
P - AMINOBENZOIC
Formula general :
COOR
N R1
H
20
n funcie de R i R1 avem urmtorii compui :

- Acidul aminobenzoic (vitamina H)
- Anestezina
- Pantocaina
- Procaina
SINTEZA ANESTEZINEI
COOC2H5
NH2
ANESTEZINA, BENZOCAINA
ETOFORM,
DENUMIRE CHIMICA : P AMINOBENZOAT DE ETIL, ESTER ETILIC AL
AMINOBENZOIC
ACIDULUI P -

- substan cristalin incolor sau pulbere cristalin alb, fr miros
- are gust amar
- solubilitate :puin solubil n ap i solubil n alcool etilic, eter, cloroform
- are aciune anestezic local redus fiind utilizat la fabricarea procainei, substan cu
aciune anestezic mai mare
Obinere :
materia prim este p- nitrotoluenul
CH3
COOH
Na2CrO7 + H2SO4
KMnO4
NO2
P NITROTOLUEN
OH
NO2
ACID P NITROBENZOIC
Acidul p-aminobenzoic poate fi transformat prin 2 metode, n anestezin:

Metoda 1:
21
COOH
COOC2H5
COOC2H5
[H]
C2H5OH
ESTERIFICARE
NO2
NH2
ACID P NITRO
ANESTEZINA
BENZOIC
NH2
P AMINOBENZOAT
DE ETIL
Metoda 2 :
COOH
COOH
C2H5OH + H2SO4
[H]
NO2
ACID P NITRO
BENZOIC
COOC2H5
COOC2H5
NH2
ACID P-AMINO
BENZOIC
SO4
NH3
SULFATUL
ANESTEZINEI
NH2
ANESTEZINA
Fazele procesului tehnologic pentru varianta 2 :

1. Obinerea acidului p-nitrobenzoic prin oxidarea p-nitrotoluenului
2. Reducerea acidului p-nitribenzoic la acid p-aminobenzoic (se folosete ca sistem
reductor panul de font fier i acidul acetic
3. Esterificarea acidului p-aminobenzoic cu alcool etilic in prezen de acid sulfuric sub
reflux
4. Neutralizarea sulfatului anestezinei cu soluie de carbonat de sodiu
5. Operaii auxiliare :
- de separare : filtrare, centrifugare, cristalizare, distilare
- de purificare cu alcool etilic, cristalizare i uscare la 40-50C
Descrierea procesului tehnologic :
n reactorul 1, emailat prevzut cu agitator tip ancor si manta de nclzire-rcire, se
introduc din vasul de msur 2, alcoolul etilic n exces. Se introduce apoi n fir subire in
timp de 3 ore, acidul sulfuric din vasul de msur 3, n reactor la 30C. Se introduce apoi
acidul p-aminobenzoic i se ridic temperatura la 76-78C, menC, meninndu-se sub
reflux timp de 3 ore.
Distil n aceste condiii eterul etilic care este produs secundar i alcoolul etilic
nereacionat. Se rcete apoi masa de reacie i se introduce peste ea la 25-30C, o soluie
de carbonat de sodiu pentru neutralizare.
22
SINTEZA PROCAINEI
COO
C2H5
C C N
C2H5
H2 H2
NH2
PROCAINA
DENUMIRE CHIMICA: P-AMINOBENZOAT DE DIETILAMINOETIL
Este cel mai cunoscut i utilizat anestezic local cu o toxicitate redus si putnd fi
obinut printr-o sintez simpl.
Se administreaz sub form de clorhidrat sau asociat cu adrenalina.
- substan cristalin incolor sau pulbere alb
- nu are miros
- are gust amar
- clorhidratul este solubil n ap n proporie de 1 :1 i n etanol n proporie de 1 :15
- aciunea anestezic este de durat redus, aproximativ 20 minute
- asocierea cu adrenalin determin creterea duratei de aciune
- administrarea produsului n doze mici dar n timp ndelungat are ca efect intrzierea
procesului de mbtrnire a organismului
Procaina se utilizeaz n acest scop, n urmtorii produi :
Gerovital H3 :
- drajeuri ce conin :
- procain hidrocloric 100 mg/drajeu
- acid benzoic
6 mg/drajeu
- metabisulfit de potasiu 5 mg/drajeu
- fiole ce conin :
- 5 cm soluie procain hidrocloric
Gerovitalul H3 este utilizat n tratamentul btrneii, oboseal fizic i psihic, astenie,
convalescen, surmenaj.
Aslavital :
- drajeuri
- crem de fa
- fiole
Conine procain hidrocloric i ali compui activatori
23
Obinerea procainei :
Procaina se poate obine prin 2 metode :
1. Din anestezin printr-o reacie de transesterificare cu dietilaminoetanol :
COOC2H5
COO
CH2
CH2
C2H5
C2H5
C2H5
HO C C N
H2 H2
C2H5
C2H5OH
NH2
ANESTEZINA
DIETILAMINOETANOL
PROCAINA ETANOL
2. Din p-aminobenzoat de sodium i dietilaminocloretan:

COO
COONa
+
Cl
CH2
CH2
CH2
CH2
C2H5
C2H5
C2H5
+ NaCl
C2H5
NH2
P-AMINOBENZOAT DE SODIU
DIETILAMINOCLORETAN
PROCAINA
NOVOCAINA
DERIVAI DE ACETANILID
XILINA
NH
H3C
CO
CH3
CH2
NH
C2H5
C2H5
Cl
XILINA, LIDOCAINA, CLORHIDRAT DE XILINA

DENUMIRE CHIMICA: 2 DIETILAMINO 2,6 DIMETILACETANILIDA
Aciune :
- are aciune anestezic local de 2 ori mai puternic dect procaina
- aciunea este rapid i de durat mai mare
- are toxicitate mai mare dect procaina
- este utilizat n chirurgie, n cazurile de intoleran la procain
Mod de prezentare :
- fiole cu 10-20 cm soluie apoas de concentraie 0,5%
24
- fiole cu 2 cm soluie apoas injectabil de concentraie 2 %

MEDICAMENTE ANALGEZICE, ANTIINFLAMATORII I ANTIPIRETICE
Sunt medicamente cu aciune complex, care const n :
1. Acinea analgezic (calmare sau suprimare a dureri) manifestat prin aciunea asupra
S.N.C. i S.N.P. (npiedicarea inhibarea inflamaiei care produce durerea)
2. Aciune antiinflamatorie (aciune reumatic)
3. Aciune antipiretic (antitermic), de scdere a temperaturii, pn la limita fiziologic
normal (36-37C).
Clasificare :
Clasificarea se face dup aciunea lor :
Analgezice narcotice
Analgezice nenarcotice
ANALGEZICE NARCOTICE
MORFINA I DERIVAII SAI
Morfina i codeina au structur fenantrenic iar papaverina are structur izochinolinic.
R1
CH3
R2
STRUCTURA FENANTRENICA
Nr
Crt.
1
2
3
Denumirea
Morfina
R1
R2
-OH
Codeina (o-OCH3
metil-morfina)
eter
Dionin
-OC2H5
(clorhidrat de
0-etil-morfin)
-OH
Formula
M
brut
g
C17H19O3N 285
P.t.
C
253254
Forma de
intrebuinare
Acetat,
clorhidrat,
sulfat
Clorhidrat,
fosfat, sulfat
-OH
C18H21O3N 299
250 /
12 min
-OH
C19H23O3N 350
HCl
2HOH
15 desc Clorhidrat
(170
anhidru
25
eter parial
sintetic
Heroin
(diacetilmorfin, ester
parial solubil)
Papaverin
C21H23O5N 369
OCOCH3 OCOCH3
-
C20H21O4N 339
179
clorhidrat
147
Clorhidrat
MORFINA
Este cel mai important alcaloid coninut n opiu.
Se obine din sucul lptos al capsulelor i lujerului de mac alb, care se purific prin
ndeprtarea rinilor, proteinelor i hidrailor de carbon (zaharuri).
Se realizeaz apoi o operaie de izolare a alcaloizilorcare se folosesc la fabricarea
medicamentelor
Morfina apare n mac, n proporie de 10-20 %
Structur
HO
N CH3
HO
Proprieti :
- cristale galbene-albicioase sau pulbere alb cristalin
- nu are miros
- are gust amar
- se coloreaz la lumin
- are punct de topire : 254C
Aciune farmacologic :
- aciunea este complex, predominnd cea analgezic
- acioneaz asupra SNC, deprimnd unele zone i stimulnd altele
- se utilizeaz pentru combaterea durerilor neoplazice (canceroase), renale, biliare
PAPAVERINA
Structur :
26
CH2
OMe
OMe
Me = CH3
Structura papaverinei este de tip izochinolinic
CODENALUL
Comprimatele conin :
- codein 15,5 mg / comprimat
- fenobarbital (cu efect de linitire) 8,5 mg / comprimat
Codeina are un efect analgezic de 10 ori mai mare dect morfina, efectul principal fiind
antitusiv.
ANALGEZICE NENARCOTICE
Au de asemenea aciune tripl : analgezica, antipiretic, antiinflamatorie.
Aciunea analgezic este mult mai redus dect a analgezicelor narcotice, de exemplu :
325 mg aspirin are aceeai aciune analgezic similar cu 32 mg codein.
Unele medicamente din aceast clas au i aciune antigutoas favoriznd eliminarea
prin urin a srurilor, de exemplu : salicilaii, fenilbutazona.
Gudagra esteo boal caracterizat prin acumularea de sruri n articulaii i
producerea unor dureri foarte mari.
Clasificare :
1. Derivai ai acidului salicilic (salicilaii)
2. Derivai de pirazolon i pirazolidindion
3. Derivai de anilin
27
ACIDUL SALICILIC
COOH
OH
ACID SALICILIC
ACID O-HIDROXIBENZOIC
Se gsete in salcie sub forma unui glicozid numit salicin, apare n cpuni.
Proprieti:
- substan cristalin acicular incolor sau pulbere cristalin alb
- nu are miros, are gust dulceag la nceput, apoi acru
- punct de topire: 159C (sublimeaz)
- puin solubil n ap i parial solubil n alcool etilic (49,6 g acid salicylic se dizolv n
100 cm alcool la 15C).
- solubil n hidroxizi i carbonai alcalini, grsimi, solveni organici
- are proprieti antiseptice i dezinfectante slabe
- utilizat la conservarea alimentelor, n dermatologie
- nu poate fi utilizat ca atare ca medicament analgezic, datorit aciunii iritante
DERIVAII ACIDULUI SALICILIC
Structura general :
COR
COR
CO
R1
COOH
OCOCH3
OH
NH2
SALICILAI
(SARURI, ESTERI)
DERIVAI AI ACIDULUI
O-ACETILSALICILIC
ACID
P-AMINOSALICILIC
28
n funcie de R i R1, avem urmtoriicompui :

+
Na
COOH
COONa
OCOCH3
ASPIRINA
COOCH3
OH
SALICILAT
DE SODIU
OH
SALICILAT
DE METIL
COO
COOC2H5
CH(CH3)2
SALICILAT DE IZO-AMIL
CONH2
OH
OH
SALICILAT DE FENIL
SALICILMIDA
SINTEZA ASPIRINEI
Aspirina a fost introdus n terapeutic n 1899. Este cel mai utilizat medicament de
sintez.
COOH
OCOCH3
ASPIRINA
DENUMIRE CHIMICA: ACID OACETILSALICILIC, ACID 2- ACETOIBENZOIC, ACID 2
ACETILSALICILIC
Proprieti:
- substan cristalin acicular incolor sau pulbere alb
- nu are miros, sau uneori are miros slab de acid acetic (oet)
- este parial solubil n ap i alcool etilic 90% 920 g / 100 cm la 20C)
- se dizolv n soluii de hidroxizi, carbonai alcalini i amoniac
- n aer umed hidrolizeaz parial Sunt cunoscute 2 forme polimorfe de acid oacetilsalicilic (Tawashi 1968) :
Forma I : obinut la temperatur obinuit din soluie saturat de acid salicilic
farmaceutic in etanol 95% cu punct de topire 143 - 144C
29
Forma II : obinut prin cristalizarea lent la temperatura obisnuit din soluie saturat de
acid acetilsalicilic farmaceutic in n hexan, cu punct de topire 123 - 125C
Analiza de difracie cu raze X si analiza spectral n IR au evideniat o aranjare diferit
a moleculelor n cristale.
Proprieti farmacocinetice :
- absorbie digestiv bun
- forma polimorf I realizeaz concentraii sanguine aproape duble fa de forma II
- la primul pasaj hepatic 30% din cantitatea de acid o-acetilsalicilic este transformat n
acid salicilic care se resoarbe i este activ farmacodinamic
- absorbie lent i incomplet pe cale rectal
- circul legat 50 90% de proteinele plasmatice
- concentraia sanguin, in doze terapeutice obinuite, este de 60 g / ml iar n doze
antiinflamatorii de 150 300 g / ml
- este distribuit inegal n esuturi, traverseaz bariera hemato-encefalic i placenta
- trece n cantiti mici n laptele matern (la doze terapeutice)
- eliminarea renal cu filtrare glomerular i reabsorbie tubular
- n urina alcalin este grbit eliminarea
- T1/2 este de 3-6 ore pentru doze de circa 0,5 g i de 20-30 ore pentru doze mari (peste
4 g / zi)
Aspirina are aciune analgezic, antiinflamatorie, ntitermic i anticoagulant de
intensitate moderat, uurnd sau nlturnd durerile de cap (cefalee), nevralgiile (de-a
lungul unui trunchi nervos0, dureri dentare, artralgii 9articulare, reumatice), mialgii
(dureri musculare), dureri menstruale
Fenomene secundare :
Principalele fenomene secundare sunt tulburrile gastrointestinale la doze crescute i
repetate i rar hemoragii sanguine
Se administreaz sub form de comprimate
Acidul salicilic efervescent (efesal), obinut prin asociere cu citrat de sodiu i bicarbonat
de sodiu, este mai bine tolerat de organism prin micorarea iritaiei gastrice
Obinerea aspirinei :
La noi n ar , aspirina se fabric la ntreprinderea chimic ,,Sinteza Oradea.
Sinteza are la baz reactia de acetilare a acidului salicilic care se poate face cu urmatorii
compui :
(CH3CO)2O
CH3COCl
ANHIDRIDA
ACETICA
CLORURA DE
ACETIL
H2C CO
CETENA
Acidul salicilic se obine folosind ca materie prim fenolul, printr-o reacie de tip KolbeSchmidt :
30
Na
OH
COONa
ONa
OH
CO2
NaOH
COOH
OH
H2SO4
T=120 ,P=6atm
FENOL
FENOLAT DE
SODIU
SALICILAT DE
SODIU
ACID
SALICILIC
A doua etap a reaciei este : acetilrea acidului salicilic :

COONa
COOH
OH
+
(CH3CO)2O
piridina
CH3COOH
ACID
SALICILIC
OH
COOH
OCOCH3
+
C6H6
CH3COOH
ASPIRINA
Descrierea procesului tehnologic:

1. Acetilarea:
Se realizeaz ntr-un reactor emailat prevut cu gitator i manta de nclzire. n reactor
se introduce prin aspirare, acidul acetic i anhidrida acetic i se adaug sub agitare
acidul salicylic. Se nclzete masa de reacie pn la 46C i apoi se oprete aburul.
Cnd temperatura de reacie a ajuns la 51C, se adaug piridina. Datorit caracterului
exoterm al reaciei, temperatura va crete in continuare pn la 71C. Masa de reacie se
filtreaz n filtrul 5.
2. Cristalizarea :
Are loc n cristalizorul 6 prevzut cu manta de inclzire-rcire, unde suspensia se rcete
la 18-20C timp de 6 ore. Separarea cristalelor de aspirin se face prin trecerea suspensiei
cu ajutorul aerului comprimat n centrifug sau filtru-pres 7. Aspirina se spal cu cid
acetic. Apel mume (filtrat) se colecteaz n montejusul 9 i se pot utiliza la o nou
acetilare.
3. Uscarea :
Uscarea aspirinei se face la 50-60C n usctorul 8 pe tvi pn la dispariia mirosului de
acid acetic (3-4 ore). Vaporii de acid acetic sunt evacuai printr-un exhaustor.
4. Mcinarea :
Se realizeaz ntr-o moar (sau sit vibratoare).
5. Ambalarea:
Se face n saci de hrtie.
6. Recuperarea aspirinei :
Apele mume rezultate la splarea aspirinei sunt trecute cu ajutorul aerului comprimat n
distilatorul 10 unde se separ acidul acetic la 118-120C ce este condensat i rcit n
schimbtorul de cldur 13.
Purificarea superioar a acidului acetic se face n bidistilatorul 15.
31
Aspirina din apele mume este filtrat n filtrul 11 i dupa cristalizare n cristalizorul 12
este reintrodus n centrifuga 7.
ALI DERIVAI AI ACIDULUI SALICILIC
Salicilamida
CONH2
OH
O- HIDROXIBENZILAMIDA
Aciune farmacologic:
aciune analgezic, antiinflamatorie, antipiretic
Obinere :
Din salicilat de metil i amoniac. La rndul su, salicilatul de metil se obine din acid
salicilic i metanol :
CONH2
COOCH3
COOH
OH
OH
+
CH3OH
ACID
METANOL
SALICILAMIDA
SALICILIC
NH3
OH
+
CH3OH
SALICILAT DE
METIL
Salicilatul de sodiu
COONa
OH
DENUMIRE CHIMICA: O HIDROXIBENZOAT DE SODIU
aciune analgezic slab
predomin actiunea antiinflamatorie
are i aciune antireumatic
se utilizeaz n tratamentul reumatismului poliarticular
32
Salicilatul de izo-amil
Salicilatul de fenil
DERIVAI DE PIRAZOLON I PIRAZOLIDINDION

Structura medicamentelor din aceast clas este :
H2C
O
R
CH
R2
HC
NH
N CH3
C6H5
PIRAZOLONA
DERIVAT DE
N C6H5
C6H5
DERIVAT DE
PIRAZOLONA
PIRAZOLIDINDIONA
NR
CR
T
1.
2
3
4
PIRAZOLONA
FENAZONA
(ANTIPIRINA)
AMINOFENAZONA
(PIRAMIDON)
SALDOREN
(SALIPIRINA)
SALICILAT DE
ANTIPIRINA
NORAMIDOPIRIN
METASULFONAT
SODIU
(ALGOCALMIN)
FENILBUTAZONA
(BUTAZOLIDIN)
R1
R2
-H
-H
84
188
165
112,8
CH3 N
CH3
-
231
108
326
92
333
-H
-C4H9
308
105
CH3
CH2
SO3Na
M
(g)
P.T.
C
33
ALGOCALMINUL
H3C
NaSO3
H2C O
N C6H5
C6H5
ALGOCALMIN (NORAMIDOPIRIN METASULFONAT SODIU)
Obinere :
Procesul tehnologic cuprinde trei etape :
Fabricarea srii sodice a sulfonatului aminoantipirinei
Fabricarea algocalminului
Purificarea algocalminului
FENILBUTAZONA
C4H9
O
O
N
N C6H5
C6H5
BUTAZOLIDIN
este un derivate de pirazolidindion
se utilizeaz sub form de drajeuri, supozitoare si unguente
are aciune antiinflamatorie, antireumatic puternic, slab antiseptic i antispastic
DERIVAI DE ANILIN
FENACETINA
Medicamentele din aceast clas au proprieti analgezice i antitermice bune, dar
utilizarea lor se face cu precauie datorit efectelor secundare.
Structur si denumire:
34
OC2H5
NHCOCH3
FENACETINA, 4 ACETILAMINOFENETOL
Proprieti:
pulbere alb sau substan cristalin in foie
punct de topire: - 134,7C
solubil n glicerin, i parial solubil n ali solveni organici
fenacetina se metabolizeaz prin procese biochimice, rezultnd aniline i/sau p
fenetidina, substane toxice care duc la apariia unor fenomene de anemie, slbiciune,
cianoz(colorarea n albastru vnt a mucoaselor), hipotermie (scderea tensiunii sub
valorile normale) i mai rar convulsii.
Obinere:
Materiile prime sunt 4-nitroclorbenzen i 4-aminofenol.
Fazele procesului tehnologic pornind de la clorbenzen:
1.Nitrarea clorbenzenului cu amestec nitrant (amestec sulfonitric : acid azotic i acid
sulfuric) :
reactorul utilizat este prevzut cu agitator i manta de nclzire-rcire
Cl
Cl
HNO3
H2SO4
OH2
+
NO2
2.Separarea p-nitroclorbenzenului prin precipitare cu ghea i centrifugare.

3.Etoxilarea p-nitroclorbenzenului cu soluie alcoolic de KOH i NaOH la 77C n
prezena catalizatorului (dioxid de Mn sau oxid de Ca)
Cl
OC2H5
+
NO2
C2H5OH
MnO2
CaO
+
ClH
NO2
P AMINOCLOR
P - NITROFENETOL
BENZEN
4.Reducerea p-nitrofenetolului cu sulfur de sodiu (Na2S) i ap la 10 - 120C sau cu Fe
si HCl:
35
OC2H5
OC2H5
[H]
NO2
NH2
P NITROFENETOL
P FENETIDINA
5.Decantarea soluiei, tratarea cu NaCl i filtrarea.
6.Acetilarea p-fenetidinei n reactoare cptuite antiacid cu anhidrid acetic sau acid
acetic:
OC2H5
OC2H5
+
(CH3CO)2O
NH2
CH3COOH
NHCOCH3
P-FENETIDINA
ANHIDRIDA
ACETICA
7.Separarea i purificarea fenacetinei.
FENACETINA
ANTINEVRALGICE
Conin amestecuri de medicamente cu aciune analgezic i antipiretic.
Compoziia antinevralgicului:
aspirin
250 mg / comprimat
fenacetin 150 mg / comprimat
cafein
50 mg / comprimat
Produsul are efect analgezic, antipiretic i antiinflamator datorit aspirinei i fenacetinei
i efect slab stimulent psihomotor datorit cafeinei.
Antinevralgicul S, conine :
salicilamid 250 mg / comprimat
fenacetin
150 mg / comprimat
cafein
50 mg / comprimat
Produsul este mai bine tolerat gastric.
36
MEDICAMENTE CU ACIUNE ASUPRA SISTEMULUI DIGESTIV

MEDICAMENTE PURGATIVE
Sunt medicamente de origine vegetal sau sintetic care acioneaz asupra pereilor
intestinali favoriznd micri ale acestora i care declaneaz defecaia (eliminarea
materialelor fecale).
Se administreaz n caz de constipaie, administrarea lor fiind necesar deoarece n cazul
constipaiei cronice se produce trecerea substanelor toxice din fecale n snge, fenomen
cu efecte duntoare asupra funcionrii organismului.
Administrarea medicamentelor purgative se face la indicaia medicului deoarece n caz de
abuz se poate produce iritarea mucoasei intestinale.
Substane cu aciune purgativ :
substane organice : glicerina, soluii concentrate de zaharuri, fenolftaleina, uleiul de
parafin ;
substane anorganice : sulfatul de magneziu (sare amar) ;
FENOLFTALEINA
Strucur :
OH
OH
C
O
C
O
Proprieti:
substan alb cristalin, insolubil n ap i ap acidulat
solubil n soluii de hidroxizi i carbonai alcalini
Obinere :
Obinerea are la baz reacia de condensare a fenolului cu anhidrid ftalic n prezena
unor substane deshidratante (acid sulfuric, acid clorsulfonic, clorur de zinc) :
37
OH
CO
O
HSO3Cl
H2SO4 +
ClH
CO
O
ANHIDRIDA
FTALICA
FENOL
FENOLFTALEINA
Descrierea procesului tehnologic :

n reactorul 1 (emailat prevzut cu manta de nclzire-rcire i agitator) se introduce
anhidrida ftalic i fenolul topit, Din vasul de msur 2, se introduce sub agitare continu
acidul clorsulfonic n aa fel nct temperatura masei de reacie s nu depeasc 115C.
Precipitarea fenolftaleinei brute se face cu ap, iar separarea ei se realizeaz cu ajutorul
centrifugei 3.
Dup separare, fenolftaleina brut se supune unei operaii de purifivare care se realizeaz
prin dizolvare intr-o soluie de NaOH n reactorul 4, filtrarea prin filtrul 5 i apoi
reprecipitarea cu HCl diluat n reactorul de precipitare 6. Se fixeaz apoi fenolftaleina pe
centrifuga 3 i se usuc pe usctorul 7. Repurificarea se realizeaz prin dirijarea la reflux
n alcool etilic n reactorul 8, tratarea cu crbune i filtrarea soluiei alcoolice fierbini pe
filtrul sac 9. Soluia se introduce apoi n cristalizatorul 10 n care se distil excesul de
alcool etilic, soluie concentrat rmas se rcete n scopul cristalizrii fenolftaleinei
care se separ pe centrifuga 11.
VITAMINE
Vitaminele sunt substane organice naturale sau sintetice care au aciune regulatoare
asupra unor factori fiziologici vitali i sunt indispensabile funcionrii normale a
organismului.
Lipsa din organism a vitaminelor produce boli de deficien :
- avitaminoze : sunt tulburri caracteristice care pot determina moartea organismului
- hipovitaminoze: tulburri nacaracteristice mai uoare, ca de exemplu: pierderi n
greutate, lipsa poftei de mncare, ncetarea creterii ; hipovitaminozele pot aprea
datorit unei nutriii necorespunztoare (hran srac n vitamine), sau n cazul unei
alimentaii complete, atunci cnd din diferite cause organismul nu asimileaz vitaminele;
Hipervitaminozele: existena n organism a unor cantiti prea mari de vitamine, ele
producndu-se numai n cazul ctorva vitamine :D, A, K
Clasificarea vitaminelor :
Se poate face dup solubilitate sau dup structura chmic.
Dup solubilitate :
- vitamine hidrosolubile : B, C, P, H
- vitamine liposolubile :A, D, E, F, K
38
Condiionarea vitaminelor :
- tablete : B1, B6, C, PP
- drajeuri : A, complexul vitaminic B, E
- fiole : A, complexul vitaminic B, E, D2
- capsule : E, F
- soluii : A + D2
Uneori se utilizeaz amestecuri de vitamine sub diferite forme :
Electrovitul : drajeuri ce conin vitaminele : B1 + B2 + B6 + B12 + PANTOTENAT DE
CALCIU + EXTRACT DE DROJDIE.
Polivitamine :
- drajeuri : A + B1 + B2 + C + PP
- comprimate efervescente : A + B1 + B2 + B6 + B12 + C + D2
Viplex :drajeuri : A + B1 + B2 + B6 + C + D2 + E + P + PP + LECITINA + SULFAT DE
MAGNEZIU.
Obinerea vitaminelor :
Se face prin :
- extracie din produsele care le conin
- prin sintez chimic
- prin procedee mixte
VITAMINE LIPOSOLUBILE
Sunt solubile n grsimi. Se resorb intestinal odat cu grsimile.
1.VITAMINA A
Se mai numete : arovit, axeroftol, vogan, retinol
Se gsete sub form de provitamin n ; morcovi, urzici, spanac, ardei rou, caise,
zmeur, ulei de pete, ficat, rinichi, glbenu de ou.
Structur :
H3C
CH3
CH3
CH3
CH
CH
CH
CH
CH
CH
CH
CH2OH
2
CH3
Proprieti :
- vitamina A face parte din grupa caretonidelor
- se prezint ca un ulei glbui, optic inactiv, foarte autooxidabil
- este izolat n poriunea nesaponificabil a uleiului gras din ficatul unui pete
39
Lipsa vitaminei A provoac tulburri de vedere.

Deficienele majore de vitamin A, provoac leziuni ale corneei, boal numit
xeroftalmie.
Rol : are rol n ciclul vizual al vertebratelor, ciclu care cuprinde mai multe etape :
- absorbia energiei luminoase de ctre pigmentul celulelor fotoreceptoare din retin,
cu formarea unui produs fotochimic specific
- iniierea unui impuls nervos de ctre acest fotoprodus
- regenerarea formei fotosensibile a pigmentului vizual
Obinere :
1.din ulei de pete prin saponificare (hidroliz), extragere cu ulei de petrol i cristalizare
in prezen de alcool metilic
2.pe cale sintetic pornind de la aldehida C14 (cu 14 atomi de C n molecul) pe baza
unor reacii chimice
Condiionare :
- drajeuri
- fiole (soluie uleioas)
2.VITAMINA D
Se mai numete vitamina antirahitic.
Se gsete in ou, lapte, pete.
Are un rol important n reglarea coninutului de sruri minerale din organism i fixarea sa
in oase.
Se fixeaz in organism sub aciunea razelor UV (ultraviolete) formndu-se din
provitamina D.
Produce la animalele tinere maladia rahitism (insuficient depunere de Ca).
Se cunosc urmtoarele vitamine D :
- vitamina D1 complex molecular al vitaminei D2 cu lumisterol
- vitamina D2 (ergocalciferol)
- vitamina D3 (colecalciferol) are ca provitamin dimetildihidrocalciferolul
- vitamina D4 are ca provitamin 2,2 dehidroergosterolul
- vitamina D5 are ca provitamin 7 dehidrostosterolul
- vitamina D6 are ca provitamin dehidrostigmasterolul
Colecalciferolul (vitamina D3) se obine din 7-dehidrocolesterol prin iradiere cu lumin
ultraviolet.
25 hidroxicolecalciferolul se formeaza n ficat ca urmare a transformarii
colecalciferolului i produce stimularea rapid a absorbiei Ca de ctre intestin.
1, 25 dihidroxicolecalciferolul este format n rinichi i este transportat de snge la
intestin i oase. 1,25 dihidroxicolecalciferolul asigur absorbia ca din intestin n snge
datorit capacitii sale de a stimula biosinteza unor proteine specifice, care particip la
transportul sau legarea Ca n mucoasa intestinal.
3.VITAMINA E
40
Vitamina E a fost identificat pentru prima dat n uleiurile vegetale, ca factor care
restabilete fertilitatea la obolanii hrnii exclusiv cu lapte de vac.
CH3
HO
O
H3C
CH3
CH3
CH3
CH3
CH3
VITAMINA E, TOCOFEROL
Se gsete n legume, lapte, ou, n ulei de embrion de gru.

Rol :prezena vitaminei E, este indispensabil pentru funcionarea organelor genitale.
Tocoferolii au activitate antioxidant, adic ei previn autooxidarea acizilor grai foarte
nesaturai. Tocoferolii par a avea funcia d protejare a acizilor grai nesaturai din
lipidelemembranelor mpotriva aciunii oxigenului molecular.
Lipsa vitaminei E produce o degenerare a muchilor
Obinere :
- prin condensarea trimetilchinonei cu fitol
- FITOLUL :
H3C CH
CH2
CH2
CH2
CH3
CH
CH2
CH2
CH2
CH3
CH
CH3
CH2
CH2
CH2
CH
CH3 OH
TRIMETILCHINONA:
CH3
HO
H3C
OH
CH3
Termenul de vitamin E este in general generic, pentru c vitamina E cuprinde 8 compui

dintre care :
4 tocoferoli
4 toco-trifenoli
4.VITAMINA K
Este vitamina antihemoragic, lipsa ei din organism determin scderea capacitii de
coagulare a sngelui.
41
Vitamina K are ca efect molecular imposibilitatea ficatului de a sintetiza enzima

proconvertin care catalizeaz o etap din complexa secven de reactii ale formrii
protrombinei, precursor al trombinei protein care accelereaz conversia fibrinogenului
n fibrin.
Dicumarolul un analog al vitaminei K produce la animale simptoame similare
carenei n vitamin K se pare c el blocheaz aciunea vitaminei K i de aceea este
folosit n clinic pentru a preveni coagularea n vasele sanguine.
O
CH3
O
METIL NAFTOCHINONA
Obinere:
Prin sintez chimic.
Materii prime :
- beta-metilnaftalina
- dicromat de potasiu
- acid sulfuric
- aceton
Reaciile chimice:
O
CH3
CH3
[O]
O
B METILNAFTALINA
VITAMINA K
Descrierea procesului tehnologic:

n reactorul 1 se introduce -naftalina in soluia de aceton (solvent) i apoi n soluia
de dicromat de potasiu de concentraie 80%. Se rcete amestecul de reacie sub agitare
energic la -5C. Se introduce apoi din vasul de msura 2, acid sulfuric concentrat n fir
subire, astfel nct temperatura s nu depeasc 0C, Datorit faptului c n timpul
adaugrii acidului sulfuric, vscozitatea masei de reacie crete, se adaug atunci cnd
este necesar aceton, pentru diluare. Dup terminarea adugrii acidului sulfuric, se
incalzete amestecul de reacie la 30C i se introduce apoi in vasul de precipitare 5 n
care de realizeaz precipitarea -metilnaftochinonei n ap acidulat. Se las apoi masa
de reacie repaos 5-6 ore pentru a se produce o precipitare complet. Se introduce apoi
42
n instalaia de filtrare, dup care realizndu-se o operaie de splare cu ap acidulat n

scopul ndeprtrii sruilor de crom.
Produsul este apoi uscat i purificat prin recristalizare din butanol.
5.VITAMINA K1
Se gsete n plante verzi.
Face parte din clasa triterpenoidelor.
este un ulei galben, sensibil la lumin i alcalii
n organismul mamiferelor, este produs de flora intestinal
Structur :
CH3
CH3
CH3
CH3
CH3
O
O
VITAMINA K 1, FILOCHINONA
- lipsa vitaminei K1 provoac tulburri in coagularea sngelui.

VITAMINE HIDROSOLUBILE
1.COMPLEXUL VITAMINIC B
Cuprinde substane eseniale pentru via:
- vitamina B1 i B2
- piridoxina
- amida acidului nicotinic
- vitamina B12
- vitamina B6 (acid folic)
- inozitolul
- biotina
Toate sunt solubile n ap i componente ale unor coenzime.
VITAMINA B1
Se mai numete : aneurina, tiamina
Apare n :
- tra orezului, drojdie
- n concentraii mici n plante : mazre, gru, orz
- in concentraii mici n produse animale : ficat, rinichi, glbenu de ou
43
Structur :
Cl
CH2
N
H3C
_
+
CH3
CH2
NH2
CH2
OH
- a fost prima vitamin descoperit

- structura a fost determinat cu sulfit acid de sodium, care rupe molecula ntr-un acid
sulfonic al 2,5-dimetil-4-amino-pirimidinei i 4-metil-5-hidroximetil-tiazol:
CH2
N
H3C
NH2
_
Cl
+
N
S
CH3
CH2
NaHSO3
CH2
OH
H3C
CH2
SO3H
+
NH2
CH3
S
CH2
CH2
OH
Rol in organism:
Intervine n procesele metabolice de baz fcnd legtura ntre metabolismul
glucidelor (zaharuri) i lipidelor (grsimi) i influeneaz metabolismul proteinelor
este necesar pentru funcionarea normal a sistemului nervos i cardiovascular
Dac din dieta animalelor de experien lipsete tiamina, se constat o scdere a
capacitii de utilizare a piruvatului, diferit de la esut la esut. La porumbei, de exemplu,
lipsa tiaminei din alimentaie este cel mai puternic resimit de creier, n timp ce
activitatea esutului muscular este doar usor afectat.
Carena de tiamin provoac la om beri-beri iar la psri polinevrit.
Utilizri i condiionare:
- in tratamentul hipovitaminozelor, nevralgiilor, hepatitelor, etc
- se condiioneaz sub form de fiole i comprimate Obinere : prin condensarea
provitaminei b cu alcool tiazolic
44
VITAMINA B2
Structur:
CH2
H3C
OH
OH
OH
CH
CH
CH
CH2
OH
NH
H3C
O
VITAMINA B 2, RIBOFLAVINA
- are o structura complex i face parte din categoria pigmenilor galbeni numii flavine
ce conin gruparea liocrom
Apare n porumb, conopid, fasole, tomate, spanac, mal de ovz, lapte, glbenu de
ou, ficat.
Rol n organism :
- este unul dintre constituenii celulari eseniali intervenind in procesul de dehidrogenare
i respiraie celular
- lipsa vitaminei B2 poate provoca tulburri psihice
- se utilizeaza n caz de anemie, in tratamente de insoire a antibioticelor Se condiioneaz
in fiole.
VITAMINA B5
Se mai numete nicotinamida sau PP.
Rol n organism :
- intr in componena unor coenzime i are rol important n metabolismul cellular
- se utilizeaz n tratamentul anginei pectorale, a bolii numite pelagr (vitamina
antipelagrin), degerturilor i arterosclerozei.
Mod de condiionare ;
- fiole
- comprimate
Obinere:
din acid nicotinic prin amonoliz oxidativ (reacia cu amoniacul)
VITAMINA B6
Se mai numete piroxidina.
Intr in componena unor enzime cu aciune oxido-reductoare i particip direct la
metabolismul proteinelor, lipidelor, acizilor grai i indirect la metabolismul glucidelor.
45
VITAMINA B9
Se mai numete acid folic.
Cel mai evident simptom biochimic al carenei n acid folic este inhibarea biosintezei
purinelor i a pirimidin-timinei.
VITAMINA B12
Este vitamina antianemic, avnd rol in metabolismul proteinelor i lipidelor, precum si
n mecanismul de cretere i nmulire a celulelor.
Nici animalele nici plantele, nu pot sintetiza Vitamina B12 (cobalamina) ci numai
cteva microorganisme.
Este esenial pentru maturarea i dezvoltarea eritrocitelor.
Obinere:
- din ficatul animalelor, cu randamente foarte mici !!!! : 250-300 mg vitamin / ton de
ficat.
- Sau prin biosintez
BIOTINA
Protejeaz animalele mpotriva toxicitii provocate de hrnirea cu albu de ou crud.
Biotina servete drept transportor al dioxidului de carbon. Este sintetizat i de bacteriile
intestinale, de aceea o alimentaie fr biotin nu provoac o caren n biotin.
2.VITAMINA C
Vitamina C (acid ascorbic) este necesar numai n alimentaia ctorva vertebrate
omul, maimua, cobaiul, civa peti, ct i a unor insecte i a altor nevertebrate, cci
majoritatea animalelor i plantelor superioare sintetizeaz acidul ascorbic din glucoz i
ali precursori.
CO
HO
HO
HO
CH
CH2OH
VITAMINA C, ACID ASCORBIC
46
- este vitamina antiscorbutic

- este principala vitamin e care are nevoie omul, intruct organismul uman nu o poate
sintetiza
- necesarul zilnic este de 60-100 mg
Proprieti:
- pulbere alb cristalin
- are punct de topire: 189-192 C
- este solubil n ap
- are gust acru
- se descompune la lumin n ap i aer
- este un agent reductor puternic, ce pierde uor atomii de hiodrogen, transformndu-se
n acid dehidroascorbic, care are de asemenea aciune vitaminic
- acidul ascorbic i pierde uor activitatea vitaminic cnd ciclul lactonic este hidrolizat,
cu formarea acidului dicetogluconic
Rol n organism :
- intervine in metabolismul aminoacizilor, glucidelor i pigmenilor
Utilizri:
- pentru mrirea rezistenei organismului la boli
- n tratamentul i profilaxia scorbutului i a altor boli grave, stri febrile prelungite
- favorizeaz depunerea calciului n oase i vindecarea fracturilor
Mod de condiionare :
- comprimate
- comprimate efervescente
- fiole
Obinere:
prin reducerea D glucozei, urmat de o serie de reacii chimice:
CHO
HC OH
HO CH
HC OH
HC OH
CH2OH
D GLUCOZA
CH2OH
CH2OH
CO
HC OH
H2
Ni
HO CH
HC OH
oxidare
acetobacterii
HC OH
CH2OH
D SORBITA
RANDAMENT 83-96 %
HO CH
HC OH
HO CH
CH2OH
L - SORBOZA
RANDAMENT
70-80 %
47
CH2OH
H3C
acetona
anh. acetica
H2SO4
H3C
CH
COOH . HOH
CH
CH O
HO
H
HO
CH
O
C
CH
CH3
CH2
HIDRATUL ACIDULUI
DIACETON 2 CETO LGLUCONIC
RANDAMENT 75 90%
COOH
ClH
CH
CH3
C
DIACETON SORBOZA
RANDAMENT 70-8O %
CO
H3C
HC O
O
H3C
oxidare
CO
H
HO
HO
CO
C
OH
CH
CH
CH2OH
CH2OH
ACID ASCORBIC, VITAMINA C
RANDAMENT 60 75 %
MEDICAMENTE CARDOIVASCULARE
Sunt medicamente care acioneaz direct asupra inimii sau a musculaturii aparatului
circulator.
Clasificare
1. Medicamente pentru medicaia aparatului circulator
1.tonicardiace
2.antianginoase
3.antihipotensive
4.antihipertensive
5.vasodilatatore
6.tonice i trofice ale capilarelor i venelor
7.sclerozante ale venelor
2. Medicamente pentru medicaia sngelui
48
1.antianemice
2.stimulente ale leucopezei (formarea de leucocite [globule albe] )
3.antihemoragice
4.anticoagulante
5.substitueni de plasm
MEDICAMENTE ANTIANGINOASE
Angina pectoral este o boal de inim care se manifest prin crize dureroase n zona
cardiac cu iradiere n membrul superior stng n omoplat sau gt, nsoit de o senzaie
de sufocare iminent.
Medicamentele antianginoase calmeaz durerile produse de angina pectoral.
Exemple de medicamente anginoase :
nitroglicerina
prenylamina
nifedipinul
NITROGLICERINA
Este un ester al glicerinei cu acidul azotic.
CH2
NO2
CH
NO2
CH2
NO2
NITROGLICERINA, TRINITROGLICERINA
TRINITRAT DE GLICERINA
Proprieti:
lichid uleios incolor sau slab glbui, insolubil n ap
are punct de fierbere 160C la preiunea de 15 mm Hg (cu explozie)
are punct de solidificare - 13,1C
este solubil n solveni organici : alcool etilic, eter, glicerin, benzen
sub form de soluie diluat 1 %, n amestec cu diferite pulberi sau sub form de
comprimate nu este exploziv
Aciune farmacologic i mod de administrare :
are aciune de relaxare a musculaturii netede n special a vaselor mici de snge,
producnd dilatarea acestora
nu modific circulaia pulmonar
n stare de vapori este toxic, concentraia toxic : 0,5 cm / m aer
49
se administreaz perlingual (sub limb) n momentul dclanrii crizei sau nainte de

aceasta
Obinere :
Obinerea are la baz nitrarea glicerinei cu amestec sulfonitric (esterificare). Reacia
are loc la 10C.
Materii prime:
amestec sulfonitric (acid azotic i acid sulfuric oleum cu 7 8 % SO3 liber n
proporie de 1 : 1)
glicerina de puritte 99,5 %
Procesele tehnologice de obinere ale nitroglicerinei, pot fi continue sau discontinue.
Reactoarele de nitrare se numesc nitratoare i sunt confecionate din oel V2A sau Pb.
De exemplu, reactorul Biazzi,pentru procese continue:
PRENYLAMINA (AGOZOLUL)
Structur :
H5C6
H5C6
CH
CH2
CH2
NH
CH
CH2
C6H5
CH3
Proprieti:
pulbere alb sau slab glbuie cu miros characteristic i gust mar
solubil n alcool etilic, alcool metilic, chloroform
greu solubil n ap
punct de topire 136 - 140C
Condiionare:
drajeuri
fiole
supozitoare cu lactate de prenylamin
Aciune:
Are aciune vasodilatatoare coronarian i cerebral suprimnd spasmele musculaturii
netede. Este slab sedativ.
Obinere:
Prin condensarea 1,1-difenil 3 propilaminei cu fenilaceton. Mediul reductor este
asigurat de borohidrur de sodium (NaBH4).
50
H5C6
CH
H5C6
CH2
CH2
NH2
CH2
C6H5
1,1- DIFENIL 3 PROPILAMINA
H5C6
CH3
CH
H5C6
CH2
CH2
FENILACETONA
NH
CH
CH2
C6H5
CH3
PRENYLAMINA
NIFEDIPINUL
Are aciune de dilatare coronarian prompt i prelungit.
Obinere :
Prin condensarea 2 nitrobenzaldehidei cu acetil-acetat de metil i amoniac.
CHO
NO2
CH3CO
2 NITROBENZALDEHDA
CH2
COOCH3
ACETIL-ACETAT DE METIL
MEDICAMENTE ANTIHIPOTENSIVE
Tensiunea arterial este presiunea cu care circul sngele prin artere, respective
presiunea pe care o exercit sngele asupra pereilor arteriali.
Tensiunea arterial maxim (sistolic) are valori normale de 120 240 mm Hg
Tensiunea arterial minim (diastolic) are valori normale de 60 80 mm Hg (n
general ea este jumtate + 10 din tensiunea maxim [sitolic] ).
Dac tensiunea este dereglat apare boal numit hipotensiune arterial cnd valoarea
tensiuni mari i a celei mici sunt mai mici. Dac valorile tensiunii sunt mai mari dect
valorile normale, apare boala numit hipertensiune arterial.
Pentru a trata hipotensiunea arterial sunt folosite substane vasoconstrictoare care
stimuleaz inima i crete debitul cardiac.
EFEDRINA:
Este un alkaloid.
51
Structur:
CH
CH
CH3
OH
NH
CH3
EFEDRINA, 1 FENIL 2 METILAMINO 1 PROPANOL
Proprieti:
cristale aciculare incolore sau pulbere cristalin alb
are gust amar, nu are miros
uor solubil n ap, alcool, grsimi
Condiionare:
- comprimate de 0,050 g ce conin clorhidrat de efedrin
fiole
MEDICAMENTE ANTIHIPERTENSIVE
Sunt utilizate pentru combaterea bolii numite hipertensiune arterial. Au rol de a
menine tensiunea arterial n limitele normale producnd vasodilataie n diferite zone
ale organismului.
RESERPINA
Este u alcaloid i se extrage din rdcina unei plante : rauwolfia serpentina.
Alcaloizii sunt substane organice de origine vegetal ce conin n molecul azot i au o
structur heterociclic.
Proprieti :
pulbere cristalin alb-glbuie cu M=609 i punct de topire 165 - 168C
nu are gust i nici miros
pstrat la lumin se nnegrete
Condiionare:
comprimate ce conin 0,25 mg reserpin
sub form de hipazin ce conine: 0,10 mg reserpin i 0,10 mg dihidrolazin
Aciune hipotansiv, lent i prelungit atorit faptului c produce o vasodilataie
general.
52
MEDICAMENTE CU ACIUNE ASUPRA SISTEMULUI RESPIRATOR

O importan deosebit o au medicamentele simpaticomimetice care au aciune
vasoconstrictore i n acelai timp bronhodilatatoare. Ele produc constricia vaselor
sanguine, stimuleaz inima i descongestioneaz mucoasele nazale. De asemenea, unele
dintre ele au aciune stimulatoare asupra S.N.C.
FABRICAREA RINOFUGULUI
CH2
NH
CH2
CH2
. ClH
RINOFUG, CLORHIDRAT DE ALFA-NAFTIL 4,5 DIHIDROIMIDAZOL
Este un vasoconstrictor puternic producnd descongestionarea rapid i intens a
foselor nazale. Se administreaz sub form de soluie 1 :1000.
Fazele procesului de fabricaie :
Obinerea nitrilului acidului clormetilnaftalina :
CH2Cl
+
HCHO
ClH
H3PO4
CH3COOH
NAFTALINA
FORMALDEHIDA
HOH
CLORMETILNAFTALINA
2. Obinerea nitrilului acidului alfa-nftilacetic:

CH2Cl
CH2
+
CLORMETIL
NAFTALINA
KCN
CN
C2H5OH
CIANURA
DE POTASIU
KCl
NITRILUL ACIDULUI
ALFA-NAFTILACETIC
3. Obinerea rinofugului :
53
CH2
CN
+
H2N
CH2
CH2
NH2 .
ClH
NH
CH2
C
N
CH2
. ClH
CH2
MEDICAMENTE DIURETICE I ANTIGUTOASE

n urm proceselor metabolice din organism rezult o serie de substane inutile sau
chiar duntoare care trebuie eliminate. Eliminarea lor se face n principal pe ci urinare.
n cazuri patologice, formarea urinei n organism decurge n mod normal i deci apa i
o serie de substane nu se elimin, ele fiind reinute n organism i produc apariia unor
tulburri grave.
n asemenea cazuri este necesar utilizarea unor medicamente care favorizeaz
eliminarea urinei, deci mresc diureza.
Diureza reprezint procesul de eliminare a urinei din organism.
Medicamentele antigutoase au rolul de a solubiliza acidul uric i de a-l ndeprta din
organism. n caz de boal, acidul uric se acumuleaz n articulaii i produce dureri foarte
mari. Acidul uric solubilizat, se elimin prin urin
Aciunea medicamentelor antigutoase const n formrea unei combinaii complexe cu
acidul uric, combinaii solubile care se elimin prin diurez.
Clasificarea medicamentelor diuretice :
Derivai ai purinei
Diuretice mercuriale (au toxicitate mare)
Sulfamide diuretice (au aciune diuretic bun fa de cele mercuriale i nu sunt toxice
SULFAMIDE DIURETICE
Au o aciune diuretic puternic, comparabil cu cea a sulfamidelor mercuriale, dar
sunt lipsite de toxicitate.
Ederenul este primul medicament diuretic din clasa sulfamide diuretice, introdus n
terapeutic.
NEFRIXUL
Structur :
54
H
N
Cl
CH2
NH
SO2
H2NO2S
NEFRIX,
Substantele aromatice care au legate de nucleul benzenic 2 grupri sulfonamidice au

proprieti diuretice puternice. Aciunea lor diuretic este mrit de prezena unor atomi
de halogen legai de nucleul benzenic.
Cea mai simpl ubstan de acest tip este clorfenamina, cu structura:
R
Cl
H2NO2S
SO2NH2
Dac R= NH2, rezult salamida. Materia prim pentru obinerea salamidei, respectiv
nefrixului este m-cloranilina.
Reacia de obinere a salamidei respectiv nefrixului :
Cl
NH2
NH2
Cl
HSO3Cl
ClO2S
SO2Cl
H2NO2S
M- CLORANILINA
HCHO
NH2
Cl
2 NH3
SO2NH2
SALAMIDA
H
N
Cl
CH2
NH
SO2
H2NO2S
HOH
NEFRIX
MEDICAMENTE CHIMIOTERAPICE
Clasificare:
Antiseptice i dezinfectante
Medicamente antituberculoase
medicamente anticanceroase (citostatice)
Sulfamide
Antibiotice, etc
55
ANTISEPTICE I DEZINFECTANTE
Sunt substane chimice cu aciune toxic, i anume :
bactericid de distrugere a bacteriilor
bacteriostatic de mpiedicare a formrii bacteriilor aceast aciune este puin
specific asupra microorganismelor patogene
Medicamentele antiseptice sunt substante chimice care prin aciunea lor n organism
distrug microorganismele care produc diferite boli.
Medicamentele dezinfectante sunt substane chimice destinate distrugerii
microorganismelor din exterior (n general sunt mai toxice dect antisepticele i nu pot fi
utilizate pentru administrare intern.
Aciunea antisepticelor i dezinfectantelor este influenat de diferii factori:
temperatur, lumin, umiditate, concentraie, pH.
ANTISEPTICE EXTERNE (DEZINFECTANTE)
Clasificare :
halogenii i compuii halogenai : clor, hipoclorit de sodiu (NaOCl), iodul, iodoformul,
cloraminele
Compuii oxidani : apa oxigenat soluie de 30%, peroxidul de sodiu
Compuii borului : acid boricsol 3%, tetraborat disodic soluie 5%
Compuii organometalici : fenosept
Alcoolii i derivaii lor : alcool etilic, propilenglicol
Aldehide: formaldehida soluie 40 % sau sub form polimerizat
Fenolii i derivaii lor : crezolii, rezorcina, eugenolul
Acizii fenolici : acidul salicilic
detergeni i colorani : bromocet, albastru de metilen
HALOGENII I COMPUII HALOGENAI
n soluie au aciune halogenat i oxidant asupra grupurilor enzimatice sau proteine
din microorganisme. Exemplu :
Cl2
HOH
ClH
HOCl
1/2 O2
Clorul:
utilizat la sterilizarea apei potabile. Se adaug 0,5 20 mg Cl / litru ap
Cloraminele
Cloraminele sunt derivai ai compuilor organici clorurai la azot.
Cloraminele pot fi de 2 tipuri :
56
monocloramine :
NHCl
CO
NHCl
SO2
NHCl
CO
CO
NHCl
dicloramine:
R SO2NCl
Aciunea cloraminelor este datorat reaciei de hidroliz n urma creia se formeaz
acid hipocloros sau hipoclorit alcalin produse cu aciune oxidant.
R
SO2NHCl
HOH
SO2NH2
ClH
1/2 O2
Exemple de cloramine:
CH3
CH3
SO2
NClNa
SO2
CLORAMINA B
NCl2
SO2
DICLORAMINA B
SO2
NClNa
CLORAMINA T
NCl2
DICLORAMINA T
Proprieti :
substane cristaline cu miros de clor
se descompun sub aciunea CO2 i a umiditii din aer
se utilizeaz ca ageni dezinfectani n soluii de concentraii 1 5 %
cu apa, cloraminele hidrolizeaz cu formare de acid hipocloros, cu aciune oxidant,
conform reaciilor :
+
SO2
HOCl
HOH
NClNa
SO2
+ 2 HOH
SO2
NCl2
1/2 O2
NHNa
+
SO2
2 HOCl
1/2 O2
NH2
57
Obinerea cloraminelor:
Materii prime:
benzen pentru obinerea cloraminei B
toluen pentru obinerea cloraminei T
Reaciile care au loc :
Obinerea o-toluensulfoclorurii i p-toluensulfoclorurii din toluen :
CH3
SO2Cl
CH3
HSO3Cl
CH3
SO2Cl
Obinerea zaharinei:
CH3
COOH
CH3
SO2Cl
SO2NH2
NH3
SO2NH2
[O]
CO
NH
SO2
NH3
KMnO4
O-TOLUEN
SULFOCLORURA
O- TOLUEN
SULFONAMIDA
ZAHARINA
Obinerea cloraminei T :
CH3
CH3
CH3
CH3
+ NaOCl
NH3
NaOH
- HOCl
SO2Cl
P-TOLUEN
SULFOCLORURA
SO2NCl2
SO2NH2
P-TOLUEN
SULFONAMIDA
SO2NClNa
DICLORAMINA T
CLORAMINA T
Obinerea cloraminei B :
HSO3Cl
NH3
SO2NClNa
SO2NCl2
SO2NH2
SO2Cl
2 NaOCl
NaOH
- HCl
58
BENZEN
SULFOCLORURA
BENZEN
SULFONAMIDA
DICLORAMINA
B
CLORAMINA
B
SULFAMIDE
Sulfamidele sunt compui organici care conin n molecul derivai ai amidei acidului
p anilinsulfonic. Aciunea antimicrobian a sulfamidelor a fost descoperit n 1934.
SO3H
SO3H
SO2NH2
SO2NHR1
NH2
NH2
NHR2
ACID
ACID P
BENZENSULFONIC ANILINSULFONIC
AMIDA
ACIDULUI P-ANILIN
SULFONIC
SULFANILAMIDA
DERIVATI AI AMIDEI
ACIDULUI P-ANILIN
SULFONIC (SULFAMIDE)
Sulfanilamida (p-aminobenzensulfonamida) st la baza acestei clase de medicamente,

care au fost ncadrate ca medicamente antibiotice.
ntre 1934-1946 au fost sintetizate mai mult de 5000 de variante de molecule ale
sulfanilamidei. Cele mai bune rezultate s-au obinut prin substituirea unui atom de
hidrogen din gruparea SO2NH2 cu o alt grupare. Printre cele mai cunoscute
medicamente din aceast clas sunt :
- Zaharina
- Sulfapiridina
- Sulfatiazolul
- Sulfacetamida
Clasificarea sulfamidelor:
Ageni antibacterieni
Ageni hipoglicemiani
Ageni diuretici
Avantajele sulfamidelor fa de alte medicamente:
Se datoresc proprietilor fizico-chimice ale acestora i aciunii farmacologice i sunt:
prezint un spectru antimicrobian larg
prezint posibilitatea asocierii ntre ele sau cu alte medicamente
au solubilitate bun n aparatul urinar, astfel nct pot fi eliminate din organism
Aciune :
bacteriostatic dac sunt administrate n cantiti mici
bactericid dac sunt administrate n cantiti mari
59
Aciunea sulfamidelor se explic prin faptul c acestea mpiedic sinteza acidului folic
substan indispensabil nmulirii celulelor microorganismelor patogene.
Obinere :
Obinerea are la baz reacia de condensare a clorurii acidului N acetilsulfanilic
(C.A.S.) cu o amid de tipul R NH2 unde R este un radical heterociclic (conine un ciclu
i ali atomi n afar de atomi de C, de exemplu N, S, O).
Etapa urmtoare este reacia de hidroliz a produilor obinui prin condensare n
scopul eliminrii gruprii acetil :
SO2Cl
SO2
+ H2N
NH
CO
NH
SO2
NH
HOH
condensare
- HCl
CH3
NH
CO
CH3
NH2
CAS
SULFAMIDA
OBINEREA FTALILSULFATIAZOLULUI
Structur :
COOH
H
C
N
CO
NH
SO2
NH
CH
Proprieti:
pulbere alb cristalin, fr miros, cu gust amar
sensibil la lumin
insolubil n ap, greu solubil n alcool etilic
solubil n hidroxizi i carbonai alcalini
Obinere:
Materii prime: anhidrid ftalic i sulfatiazol.
Condiii de lucru:
pentru faza de condensare temperature este de 80 - 85C
agitarea energic a masei de reacie
timp de reacie de 4 ore
Ftalilsulfatiazolul se obine prin reacia de condensare :
CO
O
CO
H2N
SO2
H
C
N
NH
S
CH
60
ANHIDRIDA FTALICA
SULFATIAZOL
COOH
H
C
N
CO
NH
SO2
NH
S
CH
FTALILSULFATIAZOL
Alte tipuri de sulfamide

1.Zaharina
Structur:
CO
NH
SO2
Zaharina este imida (amida ciclic) a acidului o-sulfobenzoic. Sarea de sodiu este olubil
n ap i este de aproximativ 500 de ori mai dulce dect zahrul. Este un ndulcitor
nenutritiv utilizat n diete hipocalorice i de bolnavii de diabet.
2.Sulfapiridina
Structur
O
H2N
N
NH
Se utilizeaz n tratarea pneumoniei

3.Sulfatiazolul
Structur :
O
H2N
S
O
S
NH
N
61
Se utilizeaz la tratarea infeciilor gastrointestinale

4.Sulfacetamida
Structur ;
O
H2N
O
NH
CH3
Se utilizeaz la tratarea infeciilor tractului urinar.
MEDICAMENTE CITOSTATICE
(ANTICANCEROASE)
Cancerul este o boal care se caracterizeaz prin nmulirea anaerob, nelimitat a
esuturilor tumorale care pot cuprinde ntregul organism (metastaz) producnd moartea
individului.
Medicamentele citostatice au ca scop ameliorarea strii bolnavului i prelungirea
duratei de via, iar n anuite cazuri,dac boala este descoperit n faza incipient pot
produce chiar vindecarea.
Aciunea de distrugere a celulelor patogene se manifest prin:
alterarea moleculelor de ADN
interferearea n sinteza acizilor nucleici
tulburarea funciilor proteinelor
Clasificarea medicamentelor citostatice :
Ageni alchilani
Hormoni citostatici
Antimetabolii
BUSULFANUL
A fost obinut n 1961 n ara noastr i are aciune asupra mduvei osoase.
Structur i denimire :
CH3
SO2
CH2
CH2
CH2
CH2
SO2
CH3
BUSULFAN, CITOSULFAN
1,4 DI (METANSULFONILOI) BUTAN
62
Proprieti:
substan alb cristalin cu punct de topire 114 - 115C
este parial solubil n aceton (2,4%), n alcool etilic (1%)
se condiioneaz sub forma de comprimate de 2 mg i este utilizat la tratarea
leucemiei.
Obinere :
1. obinerea 1,4 butandiolului
2 HCHO
CH
CH
HO
FORMALDEHIDA
CH2
CH2O
2 H2
1,4 BUTINDIOL
HO
(CH2)4
OH
1,4- BUTANDIOL
2. obinerea metil-sulfoclorurii
CH3
POCl3
SO3N
CH3
METILSULFONAT DE SODIU
SO2Cl
METILSULFOCLORURA
3. condensarea metilsulfoclorurii cu 1,4 butandiol

2 CH3
SO2Cl
HO
(CH2)4
OH
CH3
SO2
(CH2)4
SO2
CH3
INTERFERONA
Este o protein solubil n ap care are proprietatea de a mpiedica nmulirea
microorganismelor (proprieti antivirale), nu este toxic. Are M=2500.
MEDICAMENTE ANTITUBERCULOASE
Tuberculoza este o boal produs de bacilul Koch, cu rspndire destul de larg. Este
o infecie cu caracter cronic, cel mai afectat organ fiind plmnul.
Clasificare:
medicamente categoria I puternic bactericide, cu aciune intra i extracelular, de
exemplu: izoniazid (HIN), rifampicin (antibiotic)
medicamente categoria II bactericide cu aciune predominant extracelular, de
exemplu: streptomicina, kanamicina, etanbutol
medicamente categoria III bacteriostatice, de exemplu viomicina, PAS (acid pamino-salicilic)
63
IZONIAZID
Este cel mai eficient medicament tuberculostatic.
NH
CO
NH2
IZONIAZID, HIN, HIDRAZIDA ACIDULUI IZONICOTINIC
Proprieti:
substan cristalin, insolubil n ap, puin solubil n alcool
punct de topire 170-174C
Aciune:
la concentraii mici are aciune bacteriostatic
la concentraii mari are aciune bactericid
uneori poate produce tulburri neurologice i de aceea se asociaz cu vitamina B6
Obinere :
Obinerea are la baz urmtoarele reacii :
esterificarea acidului izonicotinic cu butanol
N
COOH
ACID
IZONICOTINIC
HO
CH2
CH2
CH2
CH3
- HOH
COO
(CH2)3
CH3
BUTANOL
obinerea hidrazidei acidului izonicotinic

N
COO
(CH2)3
CH3
+ H2N
NH2 . HOH
N
- HOH
HIDRAT DE
HIDRAZINA
CO
NH
NH2 + C4H9OH
HIN
HORMONI
Hormonii sunt substane chimice produse n organism, de ctre glandele cu secreie
intern: tiroid, hipofiz, glandele suprarenale,pancreas, glande sexuale. Hormonii fac
parte din biocatalizatori.
Biocatalizatorii :
64
Sunt substane indispensabile funcionrii normale a organismului, ei au proprietatea

ca, n cantiti foarte mici s acioneze specific asupra unei substane sau a unui grup de
substane cu configuraie asemntoare n scopul desfurrii normale a proceselor
biologice din organism.
Biocatalizatorii cuprind :
hormoni
vitamine
enzime
Randamentul catalitic al biocatalizatorilor este de la 10, 10 mai mare dect al
catalizatorilor obinuii.
Biocatalizatorii acioneaz numai asupra reaciilor posibile din punct de vedere
termodinamic i pot influiena viteza de reacie astfel :
accelereaz viteza reaciilor biochimice => cataliz pozitiv
micoreaz viteza reaciilor biochimice => cataliz negativ
Aciunea lor este favorizat de anumite substane:
promotori favorizeaz pozitiv reaciile biochimice
inhibitori substane care micoreaz aciunea biocatalizatorilor
Hormonii sunt transportai prin sistemul circulator (snge, limf) la alte organe
controlnd funciile i dezvoltarea acestora.
Originea multor boli se gsete n funcionarea anormal a sistemului endocrine. Aceste
boli pot fi:
hipofunciune n organism se formeaz cantiti mai mici de hormone dect este
normal
hiperfunciune n organism se formeaz cantiti mai mari dect este normal.
Hormonii sunt necesari n cantiti foarte mici, de exemplu :
tiroxina : 0,000001 g
adrenalina : 0,000001 g
foliculina : 0,000000001 g, etc
Mecanismul de aciune al hormonilor se exercit att direct ct i prin intermediul
enzimelor.
Clasificarea hormonilor
1.Dup glandele care i secret :
- hormoni hipofizari
- hormonii pancreasului
- hormonii tiroidieni
- hormoni corticosteroizi
- hormoni sexuali
2.Dup structura chimic :
- hormoni steroizi
- hormoni protidici (derivai de aminoacizi, polipeptide, proteine)
65
HORMONI SEXUALI
Hormonii sexuali sunt substane steroide generate de gonade (ovare i testicule)
direct n sistemul circulator. Lor li se datoreaz dezvoltarea caracteristicilorsexuale.
Hormonii feminini se numesc estrogeniiar hormonii masculini se numesc androgeni.
Formarea lor este stimulat de glanda hipofiz.
Hormoni sexuali masculini
1.Testosterona
Obinut din extract testicular.
Testosterona poate fi transformat n hormoni estrogeni:
estradiol
estron
equilen
Structur :
OH
H
H
H
O
2.Androsterona
A fost depistat n urin ca produs de metabolizare a testosteronei.

Structur:
O
CH3
CH3
H
H
HO
Hormoni sexuali feminini

Sunt hormoni estrogeni sau foliculoizi. Aceti hormoni sexuali feminini sunt:
estradioli
estrona
66
1.Hormoni estrogeni
Estriolul
Estrona
Este cel mai important hormon estrogen. Este izolat din urina femeii gravide.
Structur :
O
H
H
HO
2.Hormoni destrogeni
Progesterona
Este o diceton mononesaturat care cristalizeaz n 2 forme polimorfe.
Structur:
CO CH3
H
H
O
Progesteronul
Pregtete sarcina, asigur conservarea oului fecundat i este responsabil la pstrarea
sarcinii.
HORMONI PROTIDICI
Adrenalina
Face prte din clasa hormonilor protidici. A fost primul hormon descoperit.
Este o substan impaticomimetic, transmite impulsul nervos la celul i regleaz
tensiunea arterial. Are aciune asupra mecanismului glucidelor, producnd
hiperglicemia. Se poate obine prin sintez chimic.
Structur :
67
CH
HO
OH
CH2
NH
CH3
OH
HORMONI CORTICOSTEROIZI
Glandele suprarenale sunt glande cu secreie intern situate deasupra rinichilor.
Glandele suprarenale au 2 regiuni cu funcie distinct :
mduv ce secret adrenalina
scoar ce secret un amestec de hormoni indispensabili vieii
Extirparea glandelor suprarenale provoac moartea iar o producie sczut de secreie a
cesteia provoac maladii, de exemplu maladia Addison- modificare n metabolismul
glucidelor, bilanul apei i a electroliilor.
Toi aceti hormoni au gruparea cetonic CO CH2OH i toi difer prin gradul de
oxidare la C11.
Hormonii corticosteroizi se clasific n 2 mari categorii :
Mineralocorticosteroizi cu aciune asupra metaboismului electroliilor
(eliminarea potasiului i reinerea sodiului i a apei)
Glucocorticoizi cu aciune asupra metabolismului hidrailor de carbon. De
exemplu : cortizonul, hidrocortizonul.
Exist mai multe categorii de hormoni corticoizi, dar 7 sunt mai importante :
cortexona
corticosterona
dehidrocorticosterona
cortizoli
cortizon
aldosterona
cortexolon
Derivaii sintetici de cortizon sunt : prenisona, primisolii.
HORMONII TIROIDEI
Tiroida este situat n partea anterioar a gtului.
Tiroxina
Este principalul hormon secretat de tiroid. Are rol de stimulare a proceselor oxidative
din organism. Poate fi obinut prin sintez chimic.
Tiroxina are proprietatea de a fixa iodul existent n cantiti foarte mici n alimente.
Structur:
68
I
HO
I
O
CH2
I
CH
COOH
NH2
HORMONII PANCREASULUI
Insulina
Este cel mai important hormone al pancreasului. Acioneaz prin scderea
concentraiei de glucoz din snge. Dac concentraia glucozei din snge crete se
produce diabetul. Se poate obine prin sintez chimic.
Capitolul II
MEDICAMENTE DE EXTRACIE
Sunt cunoscute i ntrebuinate din cele mai vechi timpuri. Ele conin principii active
extrase din plante sau produse animale cu ajutorul dizolvanilor. Dup extracie produsele
obinute pot fi utilizate ca atare sau prelucrate pentru obinerea principiului activ pur.
Bazele teoretice ale procesului de extracie
Extracia este procesul de separare total sau parial a unui amestec de substane pe
baza solubilitii diferite n diferii solveni. La extracie substanele care se extrag din
amestec trec n soluie i sunt separate n stare pur prin operaii de distilare sau
cristalizare.
O importan deosebit pentru realizarea n condiii bune a extraciei o are asigurarea
unui contact ct mai bun ntre amestecul supus extraciei i dizolvant. Aparatele n care se
realizeaz extracia se numesc extractoare.
Procesul de extracie se bazeaz pe proprietatea pe care o au substanele cu
concentraii diferite, de a difuza una n alta cnd sunt puse n contact.
Procesul de extracie presupune 3 etape :
- realizarea unui contact intim ntre amestecul supus extraciei i dizolvant
- separarea fazelor formate
- eliminarea i regenerarea dizolvantului din fiecare faz
Factorii care influieneaz extracia:
1. suprafaa de contact dintre faze poate fi mrit prin mrunirea substanei solide
sau prin montarea unor dispozitive de amestecare, barbotare, pulverizare (n cazul
extraciei lichid lichid)
69
2. raportul dintre produsul de extras i dizolvant se stabilete de la caz la caz, n

funcie de solubilitatea substanei ; cu ct cantitatea de dizolvant este mai mare i
acesta se folosete n poriuni mici, cu att extracia este mai complet
3. durata procesului de extracie n general prin mrirea duratei de extracie se
mrete i cantitatea de substan extras ; ea are ns o anumit limit peste care
chiar dac prelungim timpul de extracie,procesul practic nu mai are loc
4. temperatura n general odat cu creterea temperaturii, crete i randamentul
procesului (crete solubilitatea substanei)
5. pH ul influieneaz numai anumite cazuri
Extracia solidelor
Descrierea funcionrii :
Amestecul care trebuie prelucrat se ncarc n extractorul 1, n care se introduce i o
anumit cantitate de dizolvant pur, se menine amestecul n contact un anumit interval de
timp, dup care se trece ntr-o blaz de distilare 2. Vaporii de dizolvant rezultai n
distilatorul 2 sunt trecui n rcitor-condensator 3 unde se rcesc i se condenseaz.
Condensulobinut se adun n colectorul 4, dup care se introduce din nou n extractorul
1, pentru 0 nou extracie.
Operaiile se repet pn cnd se extrage din substana solid ntreaga cantitate de
principii active.
Dup terminarea operaiei, reziduul solid din extractor, se trateaz cu abur, sau se
nclzete, pentru a se elimina ntreaga cantitate de solvent.
Metoda are dezavantajul c, necesit o aparatur voluminoas i nu este economic.
Eficientizarea procesului se realizeaz prin legarea n serie a mai multor extractoare,
rezultnd instalaia de extracie cu effect multiplu.
Clasificarea instalaiilor de extracie:
- instalaii cu effect:
- simplu
- multiplu
- instalaii cu funcionare
- continu
- discontinu
- n funcie de agitare
- fr agitatoare (rotative)
- cu agitatoare
Extracia lichidelor
Att substanele din care se extrage principiul activ, ct i dizolvantul sunt lichide.
n acest caz se alege un dizolvant care este miscibil cu amestecul lichid ce se prelucreaz,
dar care este bun dizolvant pentru substanele ce se extrag. De obicei se folosesc
dizolvani cu densitate mai mic dect a lichidului prelucrat.
n general operaia se realizeaz discontinuu. Aparatul principal este un extractor vas
cilindric prevzut cu agitator mechanic n care se introduce substana de dizolvat i
70
dizolvantul. Se realizeaz apoi o agitare energic, un anumit timp, n scopul realizrii

extraciei. Se las apoi aparatul n repaus i se separ fazele, care apoi sunt prelucrate.
EXTRACTE VEGETALE
Clasificare
1.soluii extractive apoase:
- macerate
- infuzii
- decocturi
2.soluii extractive alcoolice, hidroalcoolice, eterice
- tincture
- extracte fluide
- extracte moi - spiss
- extracte uscate - sicc
Maceratele:
Sunt produse obinute prin amestecarea produsului de extras cu agentul extractive,
meninerea lor n contact pe o durat dat de timp i separarea soluiei extractive prin
filtrare.
Infuziile:
Sunt produse obinute prin extracia principiului active din materialul vegetal cu ap
fierbinte.
Decocturile:
Sunt produse obinute prin fierberea produsului de extras cu dizolvantul necesar, n
general n ap.
Tincturile i extractele fluide, moi sau uscate:
Sunt soluii extractive alcoolice, hidroalcoolice sau eterice obinute prin extracie. Din
aceste soluii prin evaporarea unei cantiti de solvent i concentrarea pn la o anumit
consisten se obin extractele fluide, moi sau uscate.
Materii prime
diferite pri ale plantelor bogate n substane active : rdcini, frunze, semine, flori
acestea s utilizeaz de obicei n stare uscat, uscarea realizndu-se n anumite condiii
pentru a se evita dscompunerea principiilor active
dup uscare se realizeaz operaia de mcinare i apoi extracia
71
FABRICAREA TINCTURILOR
Fazele procesului tehnologic :
1. umectarea plantelor
2. extracia i antrenarea plantei epuizate
3. omogenizarea i sedimentarea lichidelor extractive
4. filtrarea i ambalarea produsului finit
Funcionarea instalaiei :
Umectarea planta mcinat se introduce n omogenizatorul planetar. Se introduce apoi
din vasul de msur 2, alcoolul etilic i se pune n funciune agitatorul, amestecul
meninndu-se sub agitare o or.
Extracia se descarc planta umectat n containere i se transport n percolatorul 3
(vas conic, vertical prevazut cu sistem hidraulic de basculare i stu de golire. Peste plant
se adaug cantitatea necesar de alcool etilic i se las n contact cu planta timp de 48 de
ore. Se scurge apoi lichidul extractiv i se depoziteaz n vasul de colectare 4. Se repet
operaia pn la epuizarea plantei. Dup terminarea extraciei, alcoolul reinut de plant
se recupereaz barbotnd prin tuul de la partea inferioar, abur. Amestecul de vapori de
ap i alcool se colecteaz ntr-un vas colectare. Planta epuizat se evacueaz din
percolator prin basculare.
Omogenizarea lichidul extractiv din vasul de colectare 4, se omogenizeaz prin
recirculare cu alutorul unei pompe 5 i se introduce n turnul de sedimentare 6 unde se
las n repaus timp de 5-6 zile la temperatura de 5 - 10C
Filtrarea i ambalarea dup sedimentare, lichidul decantat se filtreaz prin filtrul 7 i se
ambaleaz n recipiente de sticl, damigene.
FABRICAREA MEDICAMENTELOR DE EXTRACIE VEGETAL
FABRICAREA ANGHIROLULUI
Anghirolul este utilizat pentru tratamentul afeciunilor hepatice.
Obinere:
Se obine din frunzele de anghinar (cinnara scolimus)
Fazele procesului :
1. extracia i prelucrarea plantei
2. concentrarea extractului apos i a celui hiroalcoolic
3. sedimentarea i filtrare
4. ambalarea produsului finit
Descrierea procesului tehnologic
Frunzele de anghinar mrunite i cntrite se introduc n vasul de reacie prevzut cu
manta de nclzire / rcire i agitator, peste cantitatea de ap distilat prescris. Se aduce
coninutul vasului la fierbere 30-40 minute. Se oprete apoi nclzirea i se introduce n
72
mantaua reactorului un lichid de rcire, rcind masa de reacie la 40-50%. Coninutul

reactorului este trecut apoi ntr-o pres de plante, planta presat, reintroducndu-se n
reactor, iar lichidul extractiv se colecteaz ntr-un vas colector.
Dup a doua extracie, planta se consider epuizat i se evacueaz.
Concentrarea lichidele extractive din vasul de colectare sunt filtrate i apoi concentrate
prin nclzire la o temperatur ce nu trebuie s depeasc 85C. La lichidul apos
concentrat obinut, se adaug alcool etilic 96% pn cnd se ajunge la o concentraie de
70% alcool.
Se omogenizeaz, se filtreaz i se concentreaz soluia hidroalcoolic, prin distilare,
recuperndu-se alcoolul.
Sedimentarea i filtrarea extractul concentrat obinut este trecut ntr-un vas de
sedimentare, care este reinut n repaus timp de 24 ore la temperatura de 5 - 10C. Se
filtreaz apoi printr-un filtru nuce. Se aduce soluia la pH 5,5-6 prin tratare cu solui de
NaHCO3 (monohidrogencarbonat de sodiu sau carbonat acid de sodiu) i se adaug o
cantitate prescris de conservant (nipagin).
Lichidul extractiv rezultat, este trecut ntr-un alt vas de sedimentare, lsat n repaus 68 zile, la temperatura de 5 - 10C, apoi se filtreaz i se ambaleaz.
EXTRACTE ANIMALE
Sunt utilizate ca materii prime, diferite produse animale i anume :
glande
esuturi
organe
Extractele animale se mai numesc preparate opoterapice.
Colectarea diferitelor produse animale n scopul obinerii materialului de extras se
face n abatoare imediat dup sacrificarea animalului, organelle fiind introduce n vase
curate, specifice. Animalele de la care se colecteaz glandele i esuturile trebuie s fie
sntoase i bine dezvoltate.
Greutatea medie a principalelor glande i organe folosite ca materii prime, n grame
Glanda sau
Bovine
Organul
Tiroida
8 10
Hipofiza
2 2,5
Ficatul
500-700
Pancreasul
200-300
Gl.suprarenale 10 - 12
Cabaline
Ovine
Porcine
10 12
2 2,5
400-500
250-300
12 - 15
10
0,5 0,7
500-700
20 30
1,5 - 2
56
0,2 0,3
1200-1500
60 80
2 2,5
Dup colectare, glandele se cur de esuturile strine, carne i grsime. Operaiile

respective trebuie s se fac foarte repede pentru a nu se produce alterarea produsului
respectiv. Acest lucru este necesar i pentru a se evita infectarea cu diferite icroorganisme
mai ales atunci cnd este cald.
73
Dup colectare i curire, produsele animale se transport n containere emailate sau

din aluminiu i se depoziteaz n frigidere de tip industrial, la temperatura de 5C. Dac
prelucrarea produsului se face dup un timp mai ndelungat, produsul respectiv trebuie
congelat n camere frigorifice la temperaturi de - 10 / - 20C. n aceste condiii, materia
prim i pstreaz caracteristicile iniiale.
Uscarea materiei prime se face innd cont de coninutul ei n ap.
Coninutul n ap (procente) a unor glande / organe animale
Glanda / organul
Hipofiza
Tiroida
Pancreasul
Ficatul
Gl. suprarenale
Ap n
procente
70 80
67 75
72 78
70
70
Metode de uscare :
prin atomizare
prin utilizarea dizolvanilor organici deshidratani : aceton, alcool, eter
Metod a doua, se aplic n cazul n care principiile active nu se dizolv n solvenii
respectivi, iar operaia se efectueaz la temperaturi sczute.
Din glande, organe sau esuturi pot fi obinute soluii extractive, pulberi sau principii
active pure, din care apoi se pot prepara diferite forme farmaceutice.
FABRICAREA EXTRACTELOR ANIMALE
FABRICAREA EXTRACTULUI DE FICAT PURIFICAT
1. tocarea i eztracia ficatului de vit
2. adsorbia pe crbune, eluarea i concentrarea eluatelor
3. salifierea concentratului apos, centrifugarea i splarea proteinelor
4. extracia proteinelor
5. extracia apoas acidulat
6. ceanurarea extractului apos
7. purificarea extractului cianurat i cromatografierea pe oxid de aluminiu
8. concentrarea, purificarea i ambalarea extractului
Extracia ficatului se face ntr-un vas emailat de form cilindric, prevzut cu agitator tip
ancor i manta de nclzire-rcire. Operaia are loc la cald, n mediu apos i sub rcire.
74
FABRICAREA INSULINEI
Insulina este o pulbere microcristalin alb, care este utilizat la fabricarea soluiilor
injectabile, folosit la tratamentul diabetului.
Materia prim: pancreasul congelat de vit i de porc. Pancreasul se taie n buci, i
apoi este tocat la maina de tocat, dup care se expune procesului de extracie.
1. tocarea i extracia pancreasului
2. deproteinizarea extractului alcoolic
3. acidularea i concentrarea extractului alcoolic
4. acidularea iprecipitarea extractului concentrat
5. purificarea insulinei brute i cristalizarea
6. recristalizarea
7. cernere i ambalare
FABRICAREA GAMA GLOBULINEI

globulina are proprietatea de a conferi imunitate pentru o durat de 2-3 sptmni,
ea fiind utilizat n cazul epidemiilorde rujeol, hepatit, oreon, etc.
Materia prim : surse de snge uman.
1. separarea serum-globulinelor
2. precipitarea i globulinelor
3. precipitarea (gama) globulinelor
4. solubilizarea precipitatului de gama globulin
5. prepararea soluiei injectabile de gama-globulin
FABRICAREA CATGUTULUI
Catgutul chirurgical se prezint sub form de fire de culoare glbuie, netede, de
grosimi diferite. El trebuie s fie steril, rezistent.
Catgutul este utilizat ca material de cusut n intervenii chirurgicale, el resorbndu-se
n organism.
Materie prim : intestine de oi conservate prin srare.
1. prelucrarea intestinelor i obinerea lanierelor
2. sterilizarea firului brut
3. prelucrarea firului brut
4. nfiolarea firului
75
Capitolul III
MEDICAMENTE DE BIOSINTEZ
BAZELE TEORETICE ALE FERMENTAIEI INDUSTRIALE
Biosinteza st la baza obinerii unor substane medicamentoase importante
(antibiotice, unele vitamine, hormoni, etc), ea fiind rezultatul proceselor vitale ale unor
microorganisme.
Un produs de biosintez se obine n principiu prin creterea, dezvoltarea i nmulirea
unui anumit microorganism ntr-o aparatur adecvat pe unmediu de cultur ce conine
substane nutritive necesare dezvoltrii microorganismului respectiv. Procesul este
condus n aa fel nct microorganismul respectiv s produc cantiti maxime de
substan de biosintez. Aceasta este apoi concentrat, separat i purificat.
Fermentaia reprezint totalitatea proceselor care au loc n mediu de cultur n timpul
dezvoltrii i nmulirii microorganismului, a biosintezei produsului respectiv.
n sens mai restrns, fermentaia mai poate fi definit ca fiind totalitatea proceselor
biochimice prin care microorganismul i procur energia de care are nevoie,
descompunnd substanele complexe n substane mai simple cu ajutorul enzimelor pe
care le secret.
Clasificarea fermentaiilor
1.Dup natura microorganismului care le produc :
- fermentaii produse de bacterii
- fermentaii produse de drojdii
- fermentaii produse de actinomicete
2.Dup produsul principal cae rezult :
- fermentaie alcoolic
- fermentaie lactic
- fermentaie gluconic
3.Dup condiiile n care au loc :
- fermentaii aerobe (oxidative)
- fermentaii anaerobe
- fermentaii de suprafa
- fermentaii de profunzime
Microorganisme productoare de fermentaii
Principalele tipuri de microorganisme sunt :
bacteriile
drojdiile
mucegaiurile
76
Microorganismele de natur vegetal sunt rspndite n natur, dezvoltndu-se mai ales

n soluri i ape (ruri, mlatini).
Un gram de sol poate conine o populaie mixt de milioane de microorganisme.
1.Bacteriile :
Sunt microorganisme vegetale unicelulare care au urmtoarele caracteristici morfologice :
nu au nucleu bine definit
celulele pot avea forme diferite : sferice (coci), cilindrice (bacili), spiralate
(spirochete)
unele bacterii triesc grupate n formaiuni caracteristice : streptococi, stafilococi,
diplococi
Exemple de bacterii :
. Bacteria E. coli 0157 :H7 : aceast bacterie produce intoxicaii alimentare periculoase.
Specia bacterian a fost considerat pentru prima dt o problem n 1982. Intoxicaia
prodice diaree, hemoragie, tulburri renale iar n final moartea. Pentru a evita aceste
pericole, trebuie ca la prepararea crnii temperature din interiorul acesteia s ajung la
68C, pentru a face s dispar culoarea roz a crnii.
2.Drojdiile :
- au celule mai mari dect bacteriile
- au forme diferite (sferice, ovoide, elicoidale)
- nu au nucleu bine conturat n citoplasm
- se pot asocia n lanuri sau grmezi
3.Mucegaiurile :
Se mai numesc ciuperci sau fungii, au organul vegetativ format dintr-un tal monocelular
sau pluricelular ramificat. Talul cuprinde 2 pri :
1. o parte vegetativ (miceliul) alctuit din filamente miceniene (hife) care se
ramific i se dezvolt circular n jurul sporului, din care a luat matere i se prezint
ca o mas pufoas caracteristic, prin aspect i coloraie, fiecrei specii de ciuperci.
2. o parte reproductoare
4.Actinomicetele :
Fac parte din categoria bacteriilor, dar au i nsuiri caracteristice ciupercilor.. Se prezint
sub foem de filamente subiri, au ramificaii laterale, asemntoare unor tufe, alctuind
colonii caracteristice, diferit colorate.
PROCESUL INDUSTRIAL DE FERMENTAIE
n natur, microorganismele nu se gsesc sub forma unor culturi pure formate dintr-o
singur specie, ele fiind amestecuri complexe. Depistarea unor specii de microorganisme
capabile s produc prin biosintez antibiotice, vitamine, etc, presupune o activitate
intens de selecionare.
77
n procesul de biosintez, se utilizeaz culturi pure de mare productivitatenumite

tulpini sau sue.
O cultur pur este aceea care provine de la o singur celul sau de la spori izolai.
Pentru obinerea culturilor pure se utilizeaz :
a.procese mecanice :
- izolarea din diferite medii lichide
- izolarea prin rspndirea germenilor n medii solide
b.procese biologice:
- au la baz crearea de condiii optime pentru dezvoltarea microorganismului respective,
concomitant cu crearea unor condiii defavorabile dezvoltrii altor microorganisme
Medii de cultur
Mediile de cultur sau medii nutritive reprezint substratul pe care se devolt un
microorganism i din care acesta i ia substanele necesare creterii i reproducerii lui.
Clasificare :
1.Dup provenien :
- medii de cultur naturale
- medii de cultur artificiale (sintetice)
- medii de cultur mixte
2.Dup starea de agregare :
- medii de cultur solide
- medii de cultur lichide
Medii de cultur naturale :
Acfestea au caracteristic faptul c reprezint complexe de substane organice de
diferite categorii : zaharuri, proteine, aminoacizi, enzime.
Medii de cultur naturale pot fi :
extract de porumb
pulp de cartof
fin de soia
fin de mazre
gelatin
Medii de cultur artificiale (sintetice) :
Sunt formate din substane cu structur chimic bine definit, n special sruri
minerale : azotai, carbonai, fosfai, cloruri.
Medii de cultur mixte :
Conin att substane naturale, ct i substane sintetice.
Condiiile pe care trebuie s le ndeplineasc un mediu de cultur :
s fie complet, adic s conin toate elementele n cantitatea ncesar, n raportul i
sub forma accsebil microorganismului respectiv.
s aib concentraia i pH-ul optim
snu conin substane toxice pentru microorganism
78
s fie steril, etc

Compoziia mediilor de cultur din industria medicamentelor
Se utilizeaz frecvent medii mixte, care conin:
1.surse de azot: extract de porumb, fin de soia, fin de mazre, fin de gru
2.azot mineral : azotat de sodiu, azotat de amoniu, sulfat de amoniu
3.zaharuri : glucoz, lactoz, amidon
4.sruri minerale : sulfai, carbonai, fosfai
De asemenea, n proces se introduc anumite substane numite precursori, care
dirijeaz fermentaia spre anumite tipuri de produse.
Factorii care influeneaz fermentaia
Aeraia majoritatea medicamentelor de biosintez se obin cu ajutorul
microorganismelor aerobe, de aceea un rol deosebit de important n proces l constituie
asigurarea cantitii de oxigen necesar care se asigur prin alimentarea instalaiei de
fermenta n proces l constituie asigurarea cantitii de oxigen necesar care se asigur prin
alimentarea instalaiei de fermentaie cu aer steril.
Temperatura fiecare microorganism are o temperatur optim de dezvoltare, care
trebuie meninut cu strictee. Orice abatere de la aceast temperatur duce la scderea
productivitii microorganismului respectiv. Valoarea temperaturii se menine cu ajutorul
aparatelor de nregistrat.
pH-ul mediului influeneaz procesele biochimice, variaia valorii lui dnd indicaii
asupra proceselor de fermentaie.
Agitarea este necesar att pentru asigurarea unei distribuii uniforme a substantelor
nutritive, temperaturii aerului, pH-ului ct i pentru evacuarea unor produse gazoase de
dezasimilaie i respiraie, ca de exemplu : CO2, amoniac, etc.
Realizarea condiiilor de sterilitate
Impune urmtoarele msuri :
sterilizarea aparaturii n zona de fermentaie
sterilizarea mediului nutritive
realizarea nsmnrii n condiii de sterilitate
etanarea aparaturii n scopul izolrii zonei de fermentaie
Faze de fermentaie i aparatur
Procesele de fermentaie pot fi realizate prin :
procedeul culturii de suprafa microorganismul crete intr-un singur strat de 1 2
cm la suprafaa mediului nutritiv
procedeul culturii n profunzime creterea microorganismului are loc n ntreaga
mas a mediului de cultur
79
Procesul industrial d fermentaie presupune n general 3 trepte care se realizeaz n

urmtoarele tipuri de fermentatoare :
Inoculatorul : vas de oel inoxidabil, de form cilindric prevzut cu manta de
nclzire-rcire, agitator, conducte de alimentare, tu de eluat probe, vizor, sistem de
etanare perfect i care are capacitatea de 50 500 litri.
Intermediarul : vas de fermentaie asemntor din punct de vedere constructiv cu
inoculatorul, dar cu o capacitate de 10 ori mai mare. n el pe un mediu nutritiv proaspt
se continu creterea biomasei provenite din inoculator pn la un anumit stadiu.
Aparatul de regim : n care se realizeaz desvrirea procesului fermentativ i care
are o construcie asemntoare cu inoculatorul i intermediarul.
Aparate anexe :
- filtre
- vase antispumant
n fiecare treapt de fermentaie se realizeaz urmtoarele operaii :
1. pregtirea i sterilizarea aparaturii
2. pregtirea i sterilizarea mediului nutritiv
3. nsmnarea
4. conducerea procesului de fermentaie
METODE DE SEPARARE I PURIFICARE A PRODUSULUI DE

BIOSINTEZ
n urma procesului fermentativ, se obine un lichid de cultur cu urmtoarea
compoziie :
resturi ale mediului nutritiv
microorganismul productor n diferite faze
produse de dezasimilaie
substana medicamentoas biosintetizat
Substana medicamentoas biosintetizat poate fi :
nglobat n corpul microorganismului
eliberat total sau parial i dizolvat n mediul de cultur
Deoarece n general substanele de biosintez sunt insolubile n mediul lichid i la
temperaturi ridicate, este necesr separarea ct mai rapid i realizarea operaiei la
temperaturi sub 10C.
Dac substana activ nu este nglobat n corpul microorganismului, se realizeaz o
prim operaie de separare prin filtrare, substana activ trecnd n substana nativ. Din
soluia nativ, substana activ este separat prin diferite metode, ca de exemplu :
extracia cu solveni n sistem lichid-lichid
precipitarea cu reactivi specifici urmat de extracia cu solveni n sistemul solidlichid
purificarea cu ajutorul schimbtorilor de ioni
adsorbia pe crbune active
cromatografierea, etc.
80
Cromatografierea
Este o metod de separare i analiz a unor amestecuri de substane aflate n stare
lichid, de vapori sau gaz i care se bazeaz pe fenomenul de adsorbie-desorbie.
Amestecul de componente este trecut printr-o coloan n care se afl o substan solid
sau lichid mbibat pe un support solid i care datorit proprietilor sale adsoarbe
selective componentele amestecului respective.
Trecnd prin coloan o alt substan lichid sau gazoas eluent sau developant,
componentele sunt antrenate cu viteze diferite spre baza coloanei fiind colectate n parte
la ieirea din coloan.
Caracteristicile produsului finit de biosintez
Aspect: pulbere amorf, cristale de o anumit form, culoare, miros, gust
Umiditate
Puritate: se exprim n procente substan sau prin activitatea microbiologic
Stabilitatea produsului solid la temperatur, lumin, etc
Lipsa toxicitii
Sterilitatea pentru produsele injectabile
Condiionarea produsului finit :
n general produsul de biosintez se obine sub form de pulbere microcristalin i este
condiionat n diferite forme :
fiole cu produs solid
tablete
drajeuri, etc
TEHNOLOGIA DE FABRICARE A ANTIBIOTICELOR
Generaliti
Antibioticele sunt substane chimice organice produse de anumite microorganisme
(bacterii, drojdii, mucegaiuri, actinomicete) prin biosintez sau obinute prin sintez
chimic.
Proprietatea fundamental a antibioticelor este aceea c n soluie, la concentraii
foarte mici inhib selectiv dezvoltarea celulelor microbilor sau a celulelor canceroase.
Organismele inferioare se apr de alte microorganisme prin :
folosirea intensiv a substanelor nutritive
modificarea pH-ului i a tensiunii superficiale a mediului respectiv
elaborarea unor substane chimice antagoniste, toxice pentru microorganismul
parazitar, fenomen numit antibioz (1889 Vuillemin) n opoziie cu simbioza
convieuire n condiii bune
81
Substanele elaborate prin metabolismul microorganismelor antagoniste se numesc

antibiotice (1940 Woschman).
Savantul romn Victor Babe a emis anumite ipoteze referitoare la antibioz nc din
anul 1885. Primul antibiotic utilizat n terapeutic a fost penicilina, descoperit de
Flamyng n 1928. n prezent se cunosc peste 3000 de substane cu rol antibiotic dintre
care peste 100 se folosesc n terapeutic.
Se utilizeaz n special antibioticele provenite din mucegaiurile penicillium i
streptomyces.
Nomenclatur
Fiecare antibiotic are o denumire comun internaional i o denumire comercial care
se noteaz n parantez.
Denumirea antibioticelor se face n funcie de:
1.numele microorganismului productor de la microorganismul penicillium rezult
peniciline, de microorganismul streptomyces rezult streptomicina
2.particularitile de structur de exemplu, tetraciclinele au n structura lor 4 cicluri ;
cloramfenicolul conine ciclul fenil i clor
Clasificare
1.dup structura chimic :
- cu structur alifatic : alicina
- cu structur aromatic : cloramfenicolul
- cu structur heterociclic : penicilina conine n molecul i ali atomi n molecul n
afar de C i H
2.dup tipul spectrului antibacterian :
- tip penicinic
- tip streptomicinic
3.dup aciunea farmacologic predominant:
- antibacteriene
- antivirotice
- antituberculoase
- anticanceroase
4.dup originea microorganismului productor:
- produse de bacterii: gramicidina
- produse de actinomicete ; streptomicina, tetraciclina
- produse de fungii : penicilinele
Tehnologia procesului de biosintez
82
Procesul aparine ingineriei biochimice i cuprinde procese chimice, biochimice precum

i diferite operaii fizice.
Fazele procesului de biosintez :
1. izolarea tulpinilor de microorganisme utile i selecionarea tulpinilor de nsmnat
cu activitate biologic i reproductiv maxim 9sue)
2. pregtirea materiilor prime intermediare i a aparaturii
3. cultivarea microorganismului pe mediul de cultur n cele 3 etape: inoculare,
fermentaie intermediar i fermentaie de regim
4. izolarea i purificarea produsului de biosintez prin operaii de filtrare, extracie,
precipitare, centrifugare, uscare
5. fabricarea antibioticului de semisintez
6. condiionarea i ambalarea produsului : tablete, drajeuri, fiole, unguente, soluii
7. controlul chimic, fizico-chimic i microbiologic al procesului tehnologic, materiilor
prime, produse intermediare, produse finite
Tulpinile microorganismelor utile se izoleaz de pe fructe, cereale, din aer sau sol i sunt
supuse apoi seleciei. Ele se cultiv pe medii de cultur solide sau lichide, n vederea
obinerii culturilor stoc sau a suelor active de inoculat.
Tulpinile de culturi selecionate pot fi pstrate intervale de timp astfel :
2 sptmni pentru vitamina B2
3-6 luni pentru actinomicete
6-12 luni pentru fungii
Pstrarea se face la temperatura camerei (vitamina B2) sau la temperatura de 4C pentru
majoritatea celorlalte produse de biosintez.
Pentru anumite culturi valoroase conservarea se face prin liofilizare procedeu
complex de evaporare a solventului n vid.
Sterilizarea
Prevenirea infectrii cu spori de microorganisme duntoare, care pot proveni din aer,
ap, sol, medii de cultur, aparatur, etc, se realizeaz prin :
a.Pasteurizare operaia de nclzire repetat la 70-100C, se distrug majoritatea
microorganismelor.
Sterilizarea se poate face :
cu aer cald la 200-220C, timp de or
cu abur sub presiune la 120-140C
prin utilizarea radiaiilor UV, IR, X
cu ajutorul substanelor chimice: de exemplu formaldehid, oxid de eten
ANTIBIOTICE MAI IMPORTANTE
Antibiotic
Penicillin
Organism
productor
Penicillim
chrysogenum
activitate
Mod de aciune
Gram-positive
bacteria
Wall synthesis
83
Cephalosporin
Bacitracin
Cephalosporiumacremonium
Penicilliumgriseofulvin
Bacillus subtilis
Polymyxin b
Bacillus polymyxa
Amphotericin b
Streptomyces
nodosus
Streptomyces
erythreus
Streptomyces fradiae
Streptomyces griseus
Griseofulvin
Erythromycin
Neomycin
Streptomycin
Tetracycline
Streptomyces
rimosus
Streptomyces
orientalis
Micromonospora
purpurea
Streptomyces
mediterranei
Vancomycin
Gentamicin
Ryfampycin
Broad spectrum
Wall synthesis
Dermatophytic
fungi
Gram-positive
bacteria
Grsm-negative
bacteria
Fungi
Microtubules
Gram-positivebacteria
Broad spectrum
Gram-negative
bacteria
Broad spectrum
Protein synthesis
Gram-positive
bacteria
Broad spectrum
Protein sinthesis
tuberculosis
Protein sinthesis
Wall synthesis
Cell membrane
Cell membrane
Protein synthesis
Protein sinthesis
Protein sinthesis
Protein sinthesis
PENICILINE
n anul 1928, Flammyng descoper aciunea antibacterian a culturilor de pencillium,
iar n 1939 Florey obine din astfel de culturi substana cu proprieti antibiotice denumit
penicilin.
Structura penicilinelor :
S
R
CO
O
NH
CH
CH
CH3
CH3
COOH
Penicilinele sunt antibiotice naturale sau de semisintez, avnd comun nucleul de

baz, acidul 6 aminopenicilanic.
Acidul 6-aminopenicilanic este un acid monobazic, format din :
1.inel tiazolic are 2 grupri metilenice i o grupare carboxil (dimetiltiazolidincarbonic)
2.inel beta-lactamic la aceast grupare exist ogrupare acilamin, de care se leag un
radical R, diferit pentru fiecare penicilin.
- n structura penicilinelor, gruparea carboxil grefat pe inelul tiazolic poate forma :
84
a. sruri cu metale alcaline (Na, K) sau alcalinopmntoase (Ca), cu baze organice

(procaina)
b.esteri de exemplu, benzilpenicilina, care este N, N` - dibenziletilendiamindipenicilin
G, o molecul de baz legnd dou molecule de penicilin G.
n funcie de natura radicalului R, putem avea diferii compui:
Penicilina G (benzilpenicilina) dac R= benzil
CH2
Penicilina V (fenoximetilpenicilina) dac R= fenoximetil

O
CH2
Penicilina X (p hidroxibenzilpenicilina) dac R= p hidroxibenzil

HO
CH2
Penicilina F (pentenilpenicilina) - dac R= pentenil

CH3 CH2 CH CH CH2
Penicilina K (heptilpenicilina) dac R= heptil
CH3 (CH2)5 CH2
Sub form de acizi, penicilinele sunt puin stabile, de aceea se obin sub form de sruri
cu diferite metale (Na, K, Ca) sau cu baze organice.
Penicilinele i pierd cu uurin activitatea antimicrobian (se inactiveaz) sub
aciunea apei, luminii, temperaturii, agenilor oxidani, enzimelor.
Cea mai utilizat penicilin, datorit proprietilor sale fizico-chimice i terapeutice,
este Penicilina G sare de potasiu.
Clasificarea penicilinelor cuprinse n Nomenclatorul Ministerului Sntii din
Romnia :
Peniciline naturale
1.Injectabile :
- cristalizate : benzilpenicilina sodic sau potasic
- de depozit : procainbenzilpenicilina, benzatinbenzilpenicilina
2.Orale : fenoximetilpenicilina
Peniciline de semisintez
1.Rezistente la penicilinaz : oxacilina
2.Cu ,,spectru larg`` : ampicilina, amoxacilina, carbenicilina
Clase de peniciline
85
1.Peniciline naturale (Natural penicillins)

- penicillin G
- penicillin V
2.Aminopeniciline (Aminopenicillins)
- ampicillin
- amoxicillin
- metacillin
3.Peniciline rezistente la penicilinaz (peniciline antistafilococice)
- methicillin (prototype0
- cloxacillin
- dicloxacillin
- nafcillin
- oxacillin
4.Peniciline cu spectru extins (Extenden spectrum penicillins, Antipseudomonal
penicillins)
- azlocillin
- carbenicillin
- mezlocillin
- piperacillin
- ticarcillin
5.Inhibitori beta-lactamici (beta-lactamase inhibitors)
- clavulanic acid
OBINEREA PENICILINEI G
Denumiri internaionale (D.C.I.)
Penicilina G, benzylpenicillium, crystopen, nalpen G, specilline, eskacillin, Ka-pen.
Proprieti fizico-chimice:
Pulbere alb , inodor. Pierde relativ repede activitatea antibacterian sub influena
umiditii, acizilor, bazelor, metalelor, alcoolilor, substanelor oxidante, vitaminelor B i
C, penicilinazei (enzim produs de unele microorganisme).
Nestabilitatea moleculei se datorete uurinei cu care este deschis inelul lactamic.
Penicilina este nestabil n soluie apoas, de aceea substana se pstreaz sub form de
pulbere, iar soluiile se pstreaz la frigider i se consum n cel mult 24-48 ore de la
preparare.
Mediul de cultur este preparat, conform reetei n recipiente direct n fermentatoare
( de exemplu, inoculator).
Pentru fermentatoarele intermediare i de regim, mediul de cultur se prepar ntr-un
recipient separat i se trimite n coloana de sterilizare unde se nclzete la 120-124C
timp de 20-30 min, apoi se rcete n schimbtorul de cldur, rcitorul 6 pn la 4050C se introduce n fermentatorul respectiv (intermediar sau de regim), sterilizat n
prealabil i se rcete la 24-28C.
86
Sterilizarea aparaturii (inoculator, fermentetoare, conducte, filtre aer) se face cu abur

de 5 atmosfere la 125-130C, timp de o or.
Aerul se sterilizeaz prin filtrare pe filtre saci, completat cu nclzirea la 150-160C
ntr-un schimbtor de cldur. Sterilizarea lichidului antispumant se face prin nclzire,
timp de 3-4 ore.
nsmnarea culturii microorganismului util se face sub protecia flcrii, dintr-un
flacon (Erlenmeyer) n inoculator, dup sterilizarea aparaturii, aerului i mediului de
cultur.
Fermentaia (biosinteza propriu-zis) se realizeaz n 3 etape (inoculare, fermentaie
intermediar, fermentaie de regim) n vederea dezvoltrii microorganismului sub agitare
i aerare.
Reactorul de biosintez 1 este un recipient din oel V2A prevzut cu manta de rcire 2
i serpentine interioare de rcire 3, agitator cu turbin i taler 5 i racorduri de admisie
(aer, mediu fermentat-inoculat i agent de rcire) pentru probe, AMC-uri. Reactoarele au
capaciti crescnde : 1 :10 :100.
Controlul fermentaiei la 8 ore apoi la 4 ore, se refer la dezvoltarea microorganismului,
pH-ul, coninutul de zahr, etc, aducndu-se unele corecturi procesului.
Separarea biomasei (miceliu) de soluie (ce conine penicilin) se face prin filtrare pe
un filtru tambur, sub vacuum. Soluia filtrat se extrage n 3 stadii n extractoare cu acetat
de butil i acid sulfuric (pH 2), fosfat disodic (Na2HPO4) tamponat cu carbonat de sodiu
i acetat de butil i acid sulfuric ce extrage penicilina.
Separarea apei se face prin introducerea acetatului concentrat n vase de ngheare la
11 / - 12C mpreun cu crbune activ ; prin filtrare pe un filtru de presiune ce reine apa
sub form de ghea, crbunele isubstanele colorante.
OBINEREA PENICILINEI G SARE DE POTASIU
Proprieti :
pulbere microcristalin alb cu miros caracteristic i gust amar
se dizolv n ap, ser fiziologic i soluie de glucoz
este stabil la temperatura camerei
Aciune :
Are aciune bacteriostatic i bactericid asupra multor germeni patogeni (coci, bacili,
spirochete, virusuri).
Activitatea antimicrobian a penicilinei se exprim n uniti internaionale (UI).
O unitate internaional reprezint activitatea a 0,6 mg penicilin G sodic pur,
cristalizat, fa de o tulpin standard de stafilococ auriu.
Penicilina G acioneaz ca bacteriostatic la concentraii mici i ca bactericid la
concentraii de 2 4 ori mai mari.
Obinere
Penicilina G se obine industrial prin biosintez, ca rezultat al activitii metabolice a
unei ciuperci din specia Pennicillium.
87
Se obine prin tratarea extractului d penicilin n acetat de butil ntr-un reactor de

biosintez cu soluie alcoolic de acetat de potasiu. Cristalele de penicilin G se spal de
5 ori cu butanol, apoi cu clorur de metilen i se usuc n vid de 4-6 mm Hg.
Produsul este cernut prin site de oel inoxidabil (200-400 ochiuri / cm).
Ambalarea se face n saci de hrtie, obinndu-se astfel penicilina G potasic, vrac.
Aceasta se condiioneaz n flacoane de 200.000-5000000 Uisub form de pulbere pentru
prepararea soluiilor injectabile.
Ambalarea se face semisteril cu ajutorul dozatoarelor automate care introduc
penicilina n flacoane, n dozele prevzute. Se capteaz automat, se sterilizeaz termic
flacoanele, se controleaz, se eticheteaz i se ambaleaz.
1. Fermentaia
2. filtrarea
3. Purificarea i concentrarea penicilinei
4. Cristalizarea
5. Condiionarea produsului finit
6. Recuperarea dizolvanilor
Materialul de nsmnat const n spori de Penicillium notatum sau Penicillium
chrysogenum.
Mediul nutritiv conine :
surse de azot : extract de porumb, fin de soia, sruri de amoniu
zaharuri : glucoz, lactoz
sruri minerale : sulfai de sodiu, zinc, magneziu, calciu, carbonat de Ca, fosfat de
potasiu
precursori : fenilacetamid
soluie de NaOH pentru reglarea Ph-ului
antispumant : ulei
Parametrii procesului :
temperatura : 24-26C
aeraia : 0,5 1 litru aer steril / litru mediu i minut
agitarea: trebuie s fie continu
durata procesului: 2 zile n inoculator, 20 ore n fermentatorul intermediary i 6-7 zile
n fermentatorul de regim
pH-ul: 6,6 6,8 iniial i 7,2 7,5 la finalul biosintezei
Moldaminul
Se obine din penicilina G prin precipitare cu dibenziletilenamin.
Structura dibenziletilenaminei :
CH2
NH
CH2
CH2
NH
CH2
Se administreaz injectabil fiind condiionat n flacoane de 600.000 UI i 1200.000 UI.

88
Are proprietatea de a se absorbi lent la locul infeciei intramusculare, obinndu-se

concentraii relativ mici, dar cu aciune prelungit (4 zile).
Se folosete dup vindecarea bolnavului prin tratamente cu antibiotice.
Procainpenicilina
Conine soluie de penicilin G, sare de potasiu i clorhidrat de procain avnd la o
singur doz o concentraie terapeutic pentru 7 14 zile.
PENICILINA V
Proprieti :
pulbere alb cristalizat, fr miros, cu gust amar
este insolubil n ap, solubil n alcool i soluii alkaline
este singura penicilin care poate fi folosit n mediu acid i se administreaz sb
form de comprimate de 200.000 UI
Obinere :
Se obine prin fermentaie din tulpina de penicillium chrysogenum Q 176 ,
adugndu-se n faza de fermentaie ca precursor, acid fenoxiacetic. Separarea penicilinei
V din masa de reacie se face prin extracie cu acetat de butil n dou etape datorit
solubilitii mari a penicilinei V.
AMPICILINA
Face parte din categoria penicilinelor de semisintez.
Are aciune bactericid activ, pe cale oral, fa de diferii streptococi. Se administreaz
sub form de capsule de 250 mg, sau sub form injectabil n flacoane de 250 i 500 mg
ampicilin sodic, pulbere pentru prepararea soluiilor injectabile.
Se utilizeaz n tratamentul meningitei, otitei, faringitei, infeciilor urinare i
ginecologice, etc
Obinere :
Se obine din acidul fenilacetic pe baza urmtoarelor reacii :
CH2
COOH
Br2
- HBr
CH
COOH
NH3
- NHBr
Br
ACID FENIL ACETIC
ACID 2-BROM FENIL ACETIC
CH
COOH
NH2
ACID ALFA-AMINO
FENIL ACETIC
89
Cl-COO-C2H5
Cl-COO-CH2-C6H5
P-NH2
S
CH
CO
NH
O
CH
CH
CH
CH3
CH3
COOH
AMPICILINA
STREPTOMICINA
Structura streptomicinei:
N-metil-1-glucozamin- streptozidostreptidin
Este un antibiotic produs de un microorganism din clasa actinomicetelor i anume
Streptomyces griseus.
Din punct de vedere chimic face parte din clasa trizaharidelor.
este o baz organic i formeaz sruri (sulfai, fosfai, clorhidrai) cu diferii acizi
minerali
sulfatul de streptomicin se prezint sub form de pulbere alb hifroscopic (absoarbe
umiditatea), fr miros sau cu miros slab caracteristic cu gust slab amar
este uor solubil n alcool, cloroform, eter
are aciune bactericid fa de bacilul Koch (bacilul tuberculozei) i fa de alte
bacterii gram-pozitive i gram-negative : streptococus viridans, enterococi, E.
coli
se utilizeaz n tratamentul tuberculozei, septicemiei (infecie generalizat), infeciilor
urinare severe
Obinere:
Prin biosintez din actinomicete de tip Streptomyces griseus sau actonyces
globisporus streptomycini, cu tulpina iradiat cu radiaii gama.
Fazele procesului de biosintez:
1. obinerea tulpinii de microorganism de inoculat sub form de suspensie sau past
2. sterilizarea
3. fermentaia (inoculare, fermentaie intermediar, fermentaie de regim)
4. separarea i purificarea streptomicinei
5. uscarea i condiionarea produsului finit
Mediul de cultur :
n inoculator i fermentatorul intermediar mdiul de cultur conine :
surs de azot ; fin de soia
surs de carbon : glucoz sau dextroz
sruri minerale : sulfat de amoniu, fosfat acid de potasiu, clorur de sodiu,
carbonat de ca pentru reglarea pH-ului
antispumant : ulei de floarea soarelui
Pentru fermentatorul de regim se adaug n plus uree, iar ca precursor ciclohehanhexol.
90
aeraia : 0,4 0,5 atm suprapresiune

temperatura 27-28C
agitare continu
pH 7 8
durata procesului 40-50 ore n inoculator i fermentatorul intermediar i 120-140 ore
n fermentatorul de regim
sterilizarea se realizeaz cu abur
Controlul biosintezei cuprinde :determinarea dextrozei, fosforului solubil, azotului
aminic, pH-ul
Separarea i purificarea streptomicinei :
Dup determinarea procesului de fermentaie, se trateaz biomasa ntr-un recipient cu
formaldehid (CH2O) pentru dezinfectare (prevenire infecii) i precipitarea substanelor
mucilaginoase (albumine), apoi se aciduleaz cu acid oxalic la pH 2,8 3,2 n vederea
coagulrii miceliului.
Mediul de cultur se nclzete cu abur direct la 70-80C sub agitare, timp de 30
minute pentru terminarea coagulrii i se filtreaz pe filtre tambur. Soluia de
streptomicin se rcete de la 55-60C pn la 20-30C n rcitoare cu ap (de exemplu
eav n eav) ntr-un rcitor tubular cu sod la 5-10C. Apoi soluia se trateaz n vase
colectoare cu NaOH pn la pH 6,2-6,5 pentru evitarea inactivrii streptomicinei i se
depoziteaz n rezervoare.
Separarea streptomicinei :
Separarea streptomicinei din soluie se face cu ajutorul rinilor schimbtoare de ioni
(cationii) n 3 trepte (n baterii) cu un debit de 80-1200 litri / or la un pH 6,5-7.
Eluia streptomicinei de pe cationit se realizeaz cu soluie de H2SO4 3-4% (ph 4-4,5).
Pentru regenerare, rina se trateaz cu o soluie de HCl 5-7%, se spal cu ap dedurizat
pn la pH 3-4, se regenereaz cu soluie de NaOH 4%, se spal cu ap (pH 8,5) i CH2O
(1%) pentru sterilizare.
Soluia de sulfat de streptomicin este evaporat ntr-un aparat de distilare n vid (p=
40 mm Hg) la temperatura de 30-40C. Apoi se trece pentru decolorare ntr-un vas cu
crbune activ, demineralizat. Soluia se filtreaz ntr-un filtru Seitz cu plci de azbest
perforate i pe filtre speciale, depirogenante, pentru reinerea microorganismelor strine.
Uscarea se realizeaz prin trecerea pe un atomizor (cu turbin sau prin injecie). Aerul
este nclzit, n prealabil la 60C cu abur sau electric i trecut printr-un filtru special cu
membran (cu diametru de 0,22 m) ce-i asigur o puritate de 99,97% i intr n atomizor
la 120-140C. Temperatura pentru zona de uscare este de 80-90C. Concentratul de sulfat
de streptomicin este pulverizat n interiorul atomizorului la presiunea de 1,5-2
atmosfere, cu ajutorul aerului steril.
Ambalarea se face sub form de pulbere cules ntr-o box steril i ambalat n
bidoane.
TETRACICLINE
91
Antibioticele din clasa tetraciclinelor se obin prin fermentarea n profunzime a

tulpinilor de streptomyces aureofacines.
Structur :
OH R 3
R1 R
2
N(CH3)2
OH
CONH2
OH
OH
tetraciclinele au structura hidronaftacenului, cuprinznd patru inele benzenice

condensate
Tipuri de tetracicline, n funcie de radicalii R1 R2 i R3
Denumire
7-Clortetraciclin
(Aureomicin)
Oxitetraciclina
Tetraciclina
1-Dimetil
tetraciclin
6-Dimetil -7- clortetraciclin
R1
R2
R3
Cl
CH3
H
H
H
CH3
CH3
H
OH
H
H
Cl
Tetraciclinele au o coloraie galben i stabilitate n condiii normale de temperatur,

se degradeaz ns la lumin, au putere rotatorie specific n lumin polarizat i sunt
fluorescente n lumin ultraviolet.
Au un spectru larg i o aciune predominant bacteriostatic, toxicitate mic, fiind
folosite n mod exagerat (abuziv) n trecut.
n prezent, datorit apariiei unor tulpini de microorganisme patogene rezistente au o
utilitate limitat.
TETRACICLINA
Aciunea tetraciclinei se manifest prin inhibarea sintezei proteinelor microbiene.
Structur :
92
H
OH
H
H3C
OH
OH
OH
OH
N(CH3)2
CONH2
se folosete sub form de drajeuri a 250 mg sau 125 mg (pentru copii) ori capsule
tetraciclina complex conine i vitamina B
Obinere :
Se obine prin fermentatia actinomicetului Streptomyces aureofacines n trei trepte,
asemntor ca la penicilin.
Cultura de laborator este dezvoltat n inoculator (creterea miceliului), n
fermentatorul intermediar (80-90 ore naceste 2 etape) i n fermentatorul principal 90120 ore, unde crete lent masa microbian, iar cantitatea de tetraciclin este maxim.
temperatura 26-28C
pH 6,5 6,8
viteza de agitare : 110-120 rot / min
aeraia : 0,6 0,8 litri aer / litru mediu / minut
presiunea n fermentator : 1,2-1,3 atmosfere
Clorhidratul de tetraciclin
Se obine din soluia de tetraciclin baz brut ce este dizolvat n amestecul de
acetat de butilmetanol, filtrat, tratat cu 10% butanol precipitat cu HCl sub agitare ; se
spal cu eter i clorur de metilen, se mojareaz, se cerne i se trimite n seciile de
condiionare.
CLORAMFENICOLUL
H
O2N
NH
*
OH
COCHCl2
CH2OH
D (-) TREO 2 DICLOR ACETAMIDO 1 PARA NITROFENIL 1,3 PROPANDIOL

( CLOROMICETINA)
Cloramfenicolul este un antibiotic de sintez, cu spectru larg de aciune ce acioneaz ca

bacteriostatic i uneori ca bactericid, inhibnd sinteza proteinelor microorganismelor.
93
Se utilizeaz la mbolnviri cu febr tifoid i febr paratifoid, laringotraheide (la

copii mici), pneumonii (la btrni), infecii, meningite rezistente la alte antibiotice.
Se administreaz cu lactobacilli (iaurt) sub form de drajeuri ( a 250 sau 125 mg) sau
capsule, suspensie apoas de cloramfenicol palmitat de 0,5 g.
n molecula cloramfenicolului se gsesc 2 atomi de C asimetrici care apar n 4 forme
stereoizomere optic active i formeaz 2 racemici corespunztori seriei eritrozei i
treozei, din care singurul izomer activ antibiotic este )D (-) din seria treozei
Proprieti :
substan cristalin alb sau alb-glbuie
are gust amar, nu are miros
punct de topire: 149,7 150,7C
solubil n alcool, aceton, acetate de etil, propilenglicol, i greu solubil n ap (0,2 g /
100 ml ) i instabil n mediu acid
Obinere:
Se poate obine prin 2 metode:
prin fermentaie n prezenta actinomicetului streptomyces venezuelae
sintetic, metod ce se aplic n prezent n diferite variante industriale
Materii prime :
p nitrobenzaldehida
p nitroacetofenona
p nitrofenilserinol ce evit nitrarea intermediarilor
benzaldehid
beta-serin
ALTE ANTIBIOTICE
Alicina
O
H2C
CH2
Monosulfoxidul disulfurii de alil

Este un antibiotic care face parte din clasa tioeterilor. Apare n usturoi.
94

Medicamente

Încărcat de

Informații document

Drepturi de autor

Formate disponibile

Partajați acest document

Partajați sau inserați document

Opțiuni de partajare

Vi se pare util acest document?

Este necorespunzător acest conținut?

Drepturi de autor:

Formate disponibile

Medicamente

Încărcat de

Drepturi de autor:

Formate disponibile

MEDICAMENTE

TEHNOLOGIA FABRICRII MEDICAMENTELOR

- parenteral (prin injectare)

momentul mbibrii cu ap i mresc foarte mult volumul, producnd desfacerea

Granulele uscate se cntresc i apoi se adaug cantitatea prescris de material

1. izolarea nucleului prin amestecarea nucleelor n soluie izolatoare n mai multe

32. s fie sterile

FABRICAREA SOLUIILOR MEDICAMENTOASE

FABRICAREA SIROPURILOR MEDICAMENTOASE

FABRICAREA SOLUIILOR PERFUZABILE MULTIDOZE

- produsul activ de distribuit

- punct de topire: -188,4C

- reacia este violent i dup nceperea ei trebuie ndeprtat sursa de nclzire

Proprieti i aciune farmacologic:

Neutralizarea fosgenului se realizeaz prin adugarea n chloroform a 1 2% alcool etilic

TRATARE CU ACID SULFURIC

Proprieti i aciune farmacologic:

Proprieti i aciune farmacologic :

1.Din alcool etilic n prezena acidului sulfuric, conform reaciei:

MEDICAMENTE ANESTEZICE LOCALE

R1 si R2 sunt radicali de hidrocarbur

ESTER AL ACIDULUI BENZOIC

2. Esteri ai acidului p-aminobenzoic

DERIVAI (ESTERI) AI ACIDULUI BENZOIC

Proprieti i aciune farmacologic :

n funcie de R i R1 avem urmtorii compui :

Proprieti i aciune farmacologic :

Acidul p-aminobenzoic poate fi transformat prin 2 metode, n anestezin:

Fazele procesului tehnologic pentru varianta 2 :

2. Din p-aminobenzoat de sodium i dietilaminocloretan:

XILINA, LIDOCAINA, CLORHIDRAT DE XILINA

- fiole cu 2 cm soluie apoas injectabil de concentraie 2 %

n funcie de R i R1, avem urmtoriicompui :

A doua etap a reaciei este : acetilrea acidului salicilic :

Descrierea procesului tehnologic:

DERIVAI DE PIRAZOLON I PIRAZOLIDINDION

2.Separarea p-nitroclorbenzenului prin precipitare cu ghea i centrifugare.

MEDICAMENTE CU ACIUNE ASUPRA SISTEMULUI DIGESTIV

Descrierea procesului tehnologic :

Lipsa vitaminei A provoac tulburri de vedere.

Se gsete n legume, lapte, ou, n ulei de embrion de gru.

Termenul de vitamin E este in general generic, pentru c vitamina E cuprinde 8 compui

Vitamina K are ca efect molecular imposibilitatea ficatului de a sintetiza enzima

Descrierea procesului tehnologic:

n instalaia de filtrare, dup care realizndu-se o operaie de splare cu ap acidulat n

- lipsa vitaminei K1 provoac tulburri in coagularea sngelui.

- a fost prima vitamin descoperit

VITAMINA C, ACID ASCORBIC

- este vitamina antiscorbutic

se administreaz perlingual (sub limb) n momentul dclanrii crizei sau nainte de

1,1- DIFENIL 3 PROPILAMINA

EFEDRINA, 1 FENIL 2 METILAMINO 1 PROPANOL

MEDICAMENTE CU ACIUNE ASUPRA SISTEMULUI RESPIRATOR

RINOFUG, CLORHIDRAT DE ALFA-NAFTIL 4,5 DIHIDROIMIDAZOL

2. Obinerea nitrilului acidului alfa-nftilacetic:

MEDICAMENTE DIURETICE I ANTIGUTOASE

Substantele aromatice care au legate de nucleul benzenic 2 grupri sulfonamidice au

Sulfanilamida (p-aminobenzensulfonamida) st la baza acestei clase de medicamente,

Alte tipuri de sulfamide

Se utilizeaz n tratarea pneumoniei

Se utilizeaz la tratarea infeciilor gastrointestinale

Se utilizeaz la tratarea infeciilor tractului urinar.

3. condensarea metilsulfoclorurii cu 1,4 butandiol

IZONIAZID, HIN, HIDRAZIDA ACIDULUI IZONICOTINIC