1

Aminoacizi, Peptide, Proteine

Aminoacizi
Aminoacizii sunt compuii organici cu funciune mixt ce conin n molecul grupele carboxil
(COOH) i amino (NH2).
Clasificarea aminoacizilor se poate realiza dup mai multe criterii dintre care menionm:
a) Dup natura radicalilor organici prezeni n structura aminoacizilor deosebim:
aminoacizi alifatici n care grupele amino i carboxil sunt direct legate de o caten
alifatic, indiferent dac n molecul mai exist sau nu i alte grupe aromatice sau
heterociclice;
aminoacizi aromatici n care ambele grupe amino i carboxil sunt legate de un nucleu
sau un sistem aromatic. Un exemplu l constituie cei trei izomeri ai acidului aminobenzoic.
COOH
NH2
acid antranilic
acid o-aminobenzoic

COOH

COOH

NH2
acid m-aminobenzoic

NH2
acid p-aminobenzoic .

b) Dup poziia reciproc a grupelor funcionale, i anume a grupelor amino fa de grupa carboxil
-aminoacizi n care grupa amino este legat de atomul de carbon nvecinat (poziia 2
sau poziia ) cu grupa carboxil. n chimia peptidelor poziiile 2, 3, 4, 5, 6, etc. se noteaz n
ordine cu literele alfabetului grec: , , , , , etc.;

R CH COOH
NH2
-aminoacid alifatic

C C C C C COOH

-aminoacizi - n care grupa amino este legat de atomul de carbon din poziia 3 sau
poziia fa de grupa carboxil.

R CH CH2 COOH
NH2
-aminoacid alifatic

COOH
NH
2

acid antranilic
-aminoacid aromatic .

Din punct de vedere fiziologic, cei mai importani sunt -aminoacizii, ntr-un numr de
aproximativ 20, acetia fiind obinui prin hidroliza total a proteinelor animale i vegetale. Denumirea
-aminoacizilor este empiric, consacrat i se prescurteaz prin simbolurile prezentate n tabelul 1. De
asemenea, va fi precizat i nomenclatura raional a aminoacizilor conform normelor I.U.P.A.C.
c) Din punct de vedere al alimentaiei pentru organismul animal, -aminoacizii se clasific n:
aminoacizi eseniali (marcai cu * n tabelul 1.) ce nu pot fi sintetizai de organismul
animal, i aportul lor n alimentaie este adus din proteinele animale i vegetale;
aminoacizi neeseniali - ce pot fi sintetizai de organismul animal.
Pentru -aminoacizii eseniali* doar forma enantiomer L este acceptat i deci util organismului
animal. O excepie o constituie metionina, la care att enantiomerul levogir, ct i cel dextrogir sunt
metabolizai. Metionina este un -aminoacid utilizat ca supliment alimentar la furajarea suinelor.

2
Cei doi enantiomeri ai -aminoacizilor prezint proprieti diferite fa de factorii chirali fizici (lumina
plan-polarizat) i chimici (pmnturi chirale - zeolii sau alte molecule chirale). Chiar i proprietile
organoleptice ale celor doi enantiomeri sunt diferite; enantiomerul L are gust srat, pe cnd forma D
prezint gust dulce. Spre exemplu, D-fenilalanina este un compus mai dulce dect zahrul (zaharoza).
Unii dintre D--aminoacizi se gsesc n pereii celulari ai unor bacterii, iar ca mecanism de protecie
mpotriva acestora, organismul animal prezint enzime specifice pentru degradarea acestor aminoacizi.
Din punctul de vedere al stereochimiei atomului de carbon chiral din -aminoacizi se impune a face
distincie ntre notaia L i rotaia specific: levogir (-) sau dextrogir (+). Notaia L se refer la seria
configurativ L avnd ca baz de plecare L(-) glicerinaldehida, n care L--aminoacidul se poate
transforma prin reacii de nrudire configurativ. De exemplu, L(+)-valina, L(+)-fenilalanina, L(+)alanina, L(+)-lisina, acidul L(+)-glutamic i L(+)-ornitina sunt dextrogire, pe cnd L(-)-leucina, L(-)metionina, L(-)-prolina, L(-)-cisteina, L(-)-serina i L(-)-treonina sunt levogire, dei aparin aceleiai
serii configurative L.
Tabelul 1. Clasificarea general a -aminoacizilor
Structur

Nomenclatur

-Aminoacizi monoamino-monocarboxilici
O
glicocol sau glicin
H2 N CH2 C OH
(acid aminoacetic)
O
H3C CH C OH
NH2
O
H3C CH CH C OH
CH3 NH2
O
H3 C CH CH2 CH C OH
CH3
NH2
O
H3 C CH2 CH CH C OH
CH3 NH2
O
CH2 CH C OH
NH2

alanin
(acid -aminopropanoic sau propionic)
valin (acid valerianic = acid pentanoic)
(acid -aminoizovalerianic sau
acid -metil--aminobutanoic sau butiric)
leucin (acid capronic = acid hexanoic)
(acid -aminoizocapronic sau
acid -metil--aminopentanoic)
izoleucin
(acid -metil -aminopentanoic sau valerianic)

fenilalanin
(acid -fenil--aminopropanoic sau propionic)
-Aminoacizi monoamino-dicarboxilici
O
O
acid asparagic sau acid aspartic
HO C CH2 CH C OH
(acid aminosuccinic)
NH2
O
O
H2 N C CH2 CH C OH
NH2
O
O
HO C CH2 CH2 CH C OH
NH2
O
O
H2 N C CH2 CH2 CH C OH
NH2

Notaie
prescurtat
Gli
Ala
Val*
Leu*
Ile*
Fen*

Asp

asparagin
(monoamida acidului aminosuccinic)

Asn

acid glutamic
(acid -aminoglutaric)

Glu

glutamin
(monoamida acidului -aminoglutaric)

Gln

serin
(acid -hidroxi--aminopropanoic sau propionic)

Ser

Hidroxi--aminoacizi
O
HO CH2 CH C OH
NH2

3
O
H3C CH CH C OH
OH NH2
O
CH2 CH C OH
NH2

HO

treonin
(acid -hidroxi--aminobutanoic sau butiric)

Tre*

Tirosin
(p-hidroxifenilalanin)

Tir*

cistein
(tiolalanin)

Cis*

Tio--aminoacizi
O
HS CH2 CH C OH
NH2
O
O
HO C CH CH2 S S CH2 CH C OH
NH2
NH2

O
H3C S CH2 CH2 CH C OH
NH2

cistin

Cis-S-S-Cis

metionin
(acid -metiltio--aminobutanoic sau butiric
sau acid -amino--S-metiltiobutanoic sau butiric)

Met*

ornitin
(acid 2,5-diaminopentanoic sau valerianic)

Orn

lisin
(acid 2,6-diaminohexanoic)

Lis*

arginin
(acid 2-amino-5-guanidinopentanoic)

Arg

prolin
(acid pirolidin--carboxilic)

Pro

hidroxiprolin
(acid 4-hidroxipirolidin-2-carboxilic)

Hip

histidin
(-imidazolilalanin)

His*

triptofan
(-indolilalanin)

Trp*

-Diaminoacizi
O
H2 N CH2 CH2 CH2 CH C OH
NH2

O
H2 N CH2 CH2 CH2 CH2 CH C OH
NH2

O
H2 N C NH CH2 CH2 CH2 CH C OH
NH
NH2

-Aminoacizi heterociclici
N
H
HO
N
H

HN
N
HN

C O
OH
C O
OH
O

CH2 CH C OH
NH2
O
CH2 CH C OH
NH2

Structura -aminoacizilor
Proprietatea caracteristic a structurii aminoacizilor este faptul c cele dou grupe: amino,
bazic i carboxil, acid, se neutralizeaz reciproc intramolecular, astfel nct aminoacizii prezint o
structur amfionic dipolar.
H2N R COOH

H3N R COO
amfion

Aminoacizii au deci caracter amfoter, adic n mediu acid se comport ca bazele, iar n mediu alcalin
se comport ca acizii. n ambele cazuri pH-ul soluiei apoase a unui aminoacid nu se schimb (pn la

4
depirea numrului de echivaleni din aminoacid), fapt pentru care aceste soluii se numesc soluii
tampon.
H

H3N R COOH
cation (in mediu acid)

HO
H3N R COO
H2N R COO
amfion (in mediu neutru) H2O anion (in mediu bazic) .

Stereochimia -aminoacizilor
-Aminoacizii naturali prezint n molecul un atom de carbon asimetric (un centru de
chiralitate). Cu excepia glicinei, toi aminoacizii naturali sunt optic activi, iar atomul de carbon chiral
(notat cu C*) are configuraia S (sinister conform conveniei lui Cahn, Ingold i Prelog pentru
stabilirea configuraiei unui centru de chiralitate). Cei patru substitueni de la atomul de carbon chiral
vor fi n urmtoarea serie privind prioritatea: NH2 > COOH > R > H. n clasa aminoacizilor se
utilizeaz prin tradiie nomenclatura bazat pe nrudirea configurativ cu L-glicerinaldehida, care
prezint la atomul de carbon chiral tot o configuraie S (cu prioritatea substituenilor la C*: OH >
CH=O > CH2OH > H), ceea ce determin apartenena -aminoacizilor naturali la seria configurativ L.
CHO

COOH

HO C H

COOH

H2N C H

CH2OH

CHO

H C NH2

H C OH

L(-) glicerinaldehida
L- -aminoacid
natural
configuratia C* este S (sinister)
sau (S)- -aminoacid

CH2OH
D(+) glicerinaldehida
configuratia C* este R (rectus) .

D- -aminoacid
nenatural
(R)- -aminoacid

CHO
HO C H

CHO

120

SC

CH2OH
HO
CH2OH
H
1
L(-) glicerinaldehida
4
formula proiectiva formula perspectivica
de tip Fisher

directia de
proiectie
HOCH2

CHO
C

CHO

S
H
HOCH2
OH
3

S (sinister)

OH
1

Trebuie menionat nc o dat, c din punct de vedere stereochimic notaia L sau D, respectiv (S) sau
(R) (sinister sau rectus) nu poate prevedea caracterul dextrogir (+) sau levogir (-) ce se refer la rotaia
specific determinat de o soluie a aminoacidului la interaciunea luminii plan-polarizate cu aceasta.
Rotaia specific, notat cu [] se determin experimental.
Separarea enantiomerilor
Datorit faptului c prin sinteza chimic se obin amestecuri racemice: 50% forma L i 50%
forma D (sau 50% (+)) i 50% (-)), se impune separarea formei enantiomere L utile.
Metoda chimic const n tratarea amestecului racemic cu clorur de benzoil i obinerea racemicului
de aminoacizi N-protejai ce are grupa carboxil neionizat (COOH i nu COO ). Racemicul astfel
obinut are caracter acid i la tratarea cu o baz optic activ (are doar un singur enantiomer), de
exemplu L-Brucin, se obin dou sruri ce sunt diastereoizomere. Diastereoizomerii au proprieti
fizice diferite, de exemplu prezint solubiliti diferite n diveri solveni, i n consecin sunt
separabili prin recristalizri fracionate succesive.

5
C6H5 C

+ L-Brucina
Cl
C6H5 C NH R COOH
clorura de benzoil
Brucina, notata cu B
O
-aminoacid de
prezinta caracter bazic .
(D,L)-
-aminoacizi-N-benzoilati
sinteza nestereospecifica
amestec racemic
amestec racemic (D,L)
H3N

R COO

C6H5 C NH R COO BH + C6H5 C NH R COO BH

(D)
(L)
(L)
(L)
O
O
saruri diastereoizomere separabile prin recristalizari fractionate succesive

H3N R COO
D- -aminoacid
nenatural

H3N R COO
L- -aminoacid
identic natural

De regul forma diastereoizomerului D--aminoacidului nenatural este mai greu solubil i deci mai
uor de obinut n stare pur, ceea ce constituie un dezavantaj al metodei. Dup separarea srurilor, se
hidrolizeaz grupa benzoil, dar la hidroliza n mediu acid sunt posibile racemizri, ceea ce reprezint
un alt dezavantaj al acestei metode.
Obs. Brucina este un alcaloid policiclic cu
nucleu indolic ce prezint o toxicitate ridicat
i o structur asemntoare stricninei (fr
grupele metoxi)

H3C-O

H3C-O

N
O

N
O
brucina

O
stricnina

Forma D (nenatural) a -aminoacidului se poate obine i pe cale biologic enzimatic prin tratarea
racemicului aminoacidului cu o enzim (aminoacid-oxidaz) ce degradeaz oxidativ doar forma L a aminoacidului natural. Reaciile enzimatice fiind perfect stereospecifice, se va obine enantiomerul D al
-aminoacidului cu randament practic cantitativ.
Proprieti fizice
Aminoacizii sunt substane cristalizate, solubile n ap, insolubile n solveni nepolari, cu puncte
de topire mai mari de 250C, cu descompunere. Nu pot fi distilai nici mcar n vid. Explicaia const
n formarea srurilor interne cu structur amfionic. Comportarea acestora se aseamn cu cea a
electroliilor (srurilor). Cu excepia glicinei, toi -aminoacizii naturali sunt optic activi (aparin seriei
configurative L), ei putnd fi ns dextrogiri (+) sau levogiri (-).
Proprieti chimice
Reacii cu acizi i baze. Amfioni. Punct izoelectric.
n stare solid aminoacizii se prezint sub form amfionic. Cationul unui aminoacid se
comport ca un acid bibazic ce prezint dou trepte de ionizare.
(I) H3N

R COOH + H2O
cation

H3N

R COO
amfion

+ H3O

treapta a I-a de ionizare

(II)

R COO
amfion

+ H2O

H2N

R COO
anion

+ H3O

treapta a II-a de ionizare .

H3N

6
La tratarea unei soluii acide de aminoacid cu o soluie de hidroxid de sodiu, conform celor dou trepte
de ionizare vom avea dou puncte de echivalen: primul corespunznd transformrii cationului n
amfion (pK1 reacia I), iar cel de-al doilea punct de echivalen corespunde transformrii amfionului
n anion (pK2 reacia II).
Obs. Constanta de aciditate se obine din constanta de echilibru a reaciei. De exemplu, pentru reacia I:
[amfion][H3 O + ]
K=
; iar cum concentraia apei este foarte mare, se poate considera constant i intr
[cation][H 2 O]
n valoarea constantei K, iar [H3O+] se poate scrie apoi [H+], deci K va deveni K1.
[amfion][H + ]
[anion][H + ]
Pentru cele dou reacii constantele de aciditate vor fi: K1 =
, respectiv K 2 =
.
[cation]
[amfion]
[baza]
+
Deoarece log K = log [H ] + log
; iar pH = log [H+] i pKa = log K
[acid conjugat]
[amfion]
[anion]
pK 1 = pH log
; iar pK 2 = pH log
[cation]
[amfion]
pH-ul izoelectric sau punctul izoelectric (pHi sau pI) al unui aminoacid reprezint acea concentraie
a ionilor de hidrogen la care soluia sa conine speciile anionice i cationice n proporii egale
([cation] = [anion]).
K [amfion]
[amfion][H + ]
1
[cation] =
= [anion] = 2 +
[H + ]2 = K 1 K 2 [H + ] = K 1 K 2 pH i = (pK1 + pK 2 )
K1
2
[H ]
Curba de titrare a unui -aminoacid monoamino-monocarboxilic este reprezent n figura de mai jos:
pH
14
anion

13
12
11
10
9,7
9

pK 2 = 9,7

8
7
6

pK i = 6,0

amfion

4
3
2,3
2
1

pK 1 = 2,3
cation

0,5

1,0

1,5 echivalenti HO 2,0

De exemplu, pentru alanin pK1 = 2,3 i pK2 = 9,7 pH i =

2,3 + 9,7
= 6,0
2

7
Aminoacizii dicarboxilici (asparagic, glutamic) sau diaminoacizii (ornitina, lisina, arginina) au cte trei
constante de ionizare datorit grupelor carboxil, amino, respectiv guanidino suplimentare. Din acest
motiv punctele lor izoelectrice vor fi situate n domeniul acid (pHi 3), respectiv n cel bazic (pHi 7
9 sau chiar peste 10 n cazul argininei).
punctul izoelectric (pI) sau pH-ul izoelectric (pH i) pentru acizi aminodicarboxilici si diaminocarboxilici
HOOC-CH2-CH-COOH
pKa = 3,87
NH3 2,09
9,82
acidul asparagic
pHi = 3,0

H3N-CH2-CH2-CH2-CH2-CH-COOH
10,5
NH3 2,18
lisina
pHi = 9,7

H2N-C-NH-CH2-CH2-CH2-CH-COOH
NH2
NH3 2,02

8,95

12,5

arginina
pHi = 10,8

9,04

Comportarea aminoacizilor n cmp electric. Electroforeza

n soluii alcaline anionii aminoacizilor migreaz spre anod (+), iar n soluii acide cationii
aminoacizilor migreaz spre catod (-). La punctul sau pH-ul izoelectric nceteaz migrarea ionilor spre
electrozi. Solubilitatea aminoacizilor, respectiv proteinelor este minim la punctul izoelectric (pH i),
astfel c electroforeza reprezint un procedeu de separare i identificare a aminoacizilor i proteinelor
n funcie de comportarea acestora n cmpul electric. Electroforeza se bazeaz pe principiul migraiei
diferite n cmp electrostatic a aminoacizilor i proteinelor, n funcie de sarcina electric i de
greutatea molecular a acestora.
Sruri ale aminoacizilor
Prin caracterul lor amfionic, aminoacizii formeaz sruri att cu acizii tari ct i cu bazele tari.
Astfel, cu acidul clorhidric formeaz clorhidrai (folosii adesea n sinteze organice), iar cu acizi tari
organici ca acizii benzensulfonici i acidul picric (2,4,6-trinitrofenolul), formeaz sruri greu solubile
n ap, dar solubile n solveni organici.
Datorit caracterului aminoacizilor de a forma soluii tampon, la titrarea obinuit a acestora cu
acizi i baze nu poate fi determinat corect punctul de echivalen. Dac ns la soluia apoas a unui
aminoacid se adaug formaldehid n exces, titrarea n mediu alcalin decurge fr probleme n prezena
indicatorilor uzuali, fapt explicat prin reacia dintre formaldehid i grupa amino cu formarea unei baze
Schiff (H2C=O + H2NRCOOH H2C=NRCOOH + H2O), reacie care conduce la scderea
sensibil a bazicitii grupei aminice.
-Aminoacizii formeaz sruri complexe interne (chelai) greu solubile cu metale grele ca: Mg,
Cu, Co, Ca, Pb, Hg, etc. Stabilitatea deosebit a acestora indic o structur ciclic lipsit de tensiuni n
care aminoacidul formeaz dou legturi coordinative cu metalul, una prin perechea de electroni
neparticipani ai atomului de azot i cealalt prin atomul de oxigen al grupei carboxil. -Aminoacizii
formeaz i ei sruri interne, ns mai puin stabile, iar - i -aminoacizii nu formeaz astfel de
combinaii complexe. De exemplu, cuprul, care are numrul de coordinaie patru, formeaz cu
glicocolul un complex stabil colorat n albastru ce nu este descompus de hidroxidul de sodiu ci numai
n prezena hidrogenului sulfurat. Cobaltul, care are numrul de coordinaie ase, formeaz un complex
chelat cu trei molecule de glicocol. n mod similar acidul etilendiaminotetraacetic sau sarea sa de sodiu,
etilendiaminotetraacetatul de sodiu, cunoscut sub denumirea de EDTA, precum i ali compui cu
structuri asemntoare acestora formeaz compleci chelai stabili cu Ca, Mg, Cu i alte metale
tranziionale. EDTA joac rolul de ligand bidentat n formarea acestor chelai cu metalele bivalente.
Este utilizat n chimia analitic la titrrile complexonometrice, n ndustria textil, a detergenilor, n
tehnica fotografic, avnd rolul general de a lega complex ionii de calciu i magneziu.

8
O

H2C

H2
N

O
Cu

C H2

H2 C

Na

OOC

H2C
H2C

Co

NH2
N
O
O
3
H2
complecsii chelati ai glicocolului cu cuprul si cobaltul

CH2

CH2

N
Mg

CH2

COO Na

CH2

C
C
O
O
O
O
complex al EDTA cu magneziul

Metode de obinere
Organismele vii i procur aminoacizii necesari sintezei peptidelor i proteinelor prin reacii
biochimice. Acestea decurg n prezena biocatalizatorilor denumii enzime. Plantele i
microorganismele posed ci metabolice care asigur sinteza majoritii aminoacizilor.
n schimb, organismele heterotrofe, i n principal cel al mamiferelor, nu sunt capabile s sintetizeze
catena a nou aminoacizi: valin (Val), leucin (Leu), izoleucin (Ile), lizin (Lys), metionin (Met),
treonin (Thr), fenilalanin (Phe), triptofan (Trp) i histidin (His), numii aminoacizi eseniali.
n perioadele de cretere, organismul are nevoie de cantiti mai mari de arginin (Arg), dect poate
sintetiza, motiv pentru care, arginina este numit aminoacid semiesenial. Arginina i histidina sunt
aminoacizi eseniali pentru peti i unele insecte. Aceti aminoacizi eseniali trebuie asimilai din hran
n urma hidrolizei enzimatice a proteinelor. Enzimele care catalizeaz hidroliza sunt enzime
proteolitice, numite peptidaze. Ele scindeaz legtura peptidic (CONH) din polipeptide i proteine
la molecule mai simple, di-, tri-, tetrapeptide, iar apoi la aminoacizii constitueni.
H2N-CH-CO-NH-CH-CO ... NH-CH-COOH
R

peptida

hidroliza enzimatica
(n-1) H2O
peptidaza

H2N-CH-COOH + H2N-CH-COOH + ... + H2N-CH-COOH

R1

R2
amestec de aminoacizi

Rn

Prin hidroliza chimic, catalizat de acizii minerali tari, a proteinelor din pr, unghii sau copite se pot
obine cantiti importante de cistein, iar din cartilagii sau oase se poate obine hidroxiprolina.
Sinteza biochimic a aminoacizilor
Spre deosebire de microorganisme i plante, organismele heterotrofe, n principal mamiferele
au capacitatea s sintetizeze pe ci metabolice simple doar doisprezece aminoacizi neeseniali (cu
excepia tirozinei) folosind pentru acetia ca substane de plecare unul din cei patru intermediari
metabolici: piruvatul (acidul piruvic), doi intermediari din ciclul acidului citric: oxaloacetatul (acidul
oxalacetic) i -cetoglutaratul (acidul -cetoglutaric) i acid 3-fosfogliceric. Toi aminoacizii sintetizai
aparin seriei sterice configurative L.
Acizii piruvic, oxalacetic i -cetoglutaric sunt sursa de atomi de carbon ce corespunde celor
trei aminoacizi: alanin, acid aspartic, acid glutamic. Sinteza acestora din intermediarii de mai sus
este o simpl reacie de transaminare. Acidul glutamic se formeaz n urma oricrei reacii de
transaminare dintre un alt aminoacid i acidul -cetoglutaric, iar n cadrul ciclului ureei se formeaz
aminoacidul arginin. Alanina i acidul aspartic pot fi sintetizai direct din -cetoacizii corespunztori:
acidul piruvic i acidul oxalacetic, deoarece reaciile catalizate de transaminazele alaninaminotransferaza (ALAT) i aspartat-aminotransferaza (ASAT) sunt reversibile.
ALAT
H3 C C COOH + HOOC CH CH2 CH2 COOH
H3 C CH COOH + HOOC C CH2 CH2 COOH
(GPT)
O
NH2
NH2
O
acid glutamic
acid piruvic
alanina
acid -cetoglutaric
ASAT
HOOC CH2 C COOH + HOOC CH CH2 CH2 COOH
HOOC CH2 CH COOH + HOOC C CH2 CH2 COOH
(GOT)
O
NH2
NH2
O
acid glutamic
acid oxalacetic
acid aspartic
acid -cetoglutaric

9
Prin reacia cu amoniac a grupelor - i -carboxil, acizii glutamic i aspartic sunt transformai n
glutamin (Gln) respectiv asparagin (Asn):
HOOC CH CH2 CH2 C NH2
NH2
O
glutamina (Gln)

HOOC CH CH2 C NH2

NH2
O
asparagina (Asn)

Tirosina (Tyr), singurul aminoacid neesenial cu caten lateral aromatic, este produs prin
transformarea aminoacidului esenial fenilalanin (Phe). Conversia implic o singur etap oxidativ
catalizat de enzima fenilalanin-hidroxilaz.
tetrahidrobiopterina
+ O2

CH2 CH COOH
NH2
fenilalanina (Phe)

dihidrobiopterina
+ H2O

HO

CH2 CH COOH
NH2
tirozina (Tyr)

fenilalanin-hidroxilaza

n etapele biosintezei aminoacizilor alifatici cu caten ramificat: valina, leucina i izoleucina pornind
de la acidul piruvic au loc transpoziii cu migrarea grupelor alchil.
Biosinteza argininei, ornitinei i prolinei din acidul glutamic implic reacii de reducere, ciclizare i
transaminare.
Biosinteza lisinei, metioninei i treoninei pornind de la acid aspartic implic reacii de reducere,
condensare i metilare, iar cea a serinei, cisteinei i glicinei din acid 3-fosfogligeric implic reacii de
reducere, transaminare, dehidroximetilare, O-acilare i fixare a sulfului.
Aminoacizii aromatici: fenilalanin, tirozin i triptofan se formeaz n plante pe calea metabolic a
acidului shikimic i chorismic. Materia prim n aceast biosintez este glucoza, iar reacia ncepe
prin condensarea a doi intermediari: fosfoenol-piruvatul i eritrozo-4-fosfatul ce formeaz ntr-o
prim succesiune de cinci reacii acidul shikimic, iar apoi n trei etape de reacie acidul chorismic.
Acesta, prin intermediul acidului prefrenic, se va transforma n acizii fenilpiruvic i 4-hidroxifenilpiruvic, care prin transaminare, dehidroxilare i reducere enzimatic vor conduce la fenilalanin i
tirozin.
CH2-CO-COO-

COO

C O

COO-

CHO

2-

PO3 +

CH2
fosfoenolpiruvat

H C OH

5 etape

H C OH
2-

CH2O-PO3

eritrozo-4-fosfat

HO

COO-

3 etape
OH
OH
acid shikimic

OOC

fenilpiruvat
CH2-CO-COO-

CH2
O C COOOH
acid chorismic

CH2-CH-COO-

CH2-CO-COO-

HO

OH
acid prefenic

OH
4-hidroxifenilpiruvat

NH3
+
fenilalanina
CH2-CH-COOtirozina

NH3
+

Biosinteza triptofanului din acid chorismic implic transformarea acestuia n acid antranilic, iar
sinteza heterociclului indolic implic un proces de condensare ntre un derivat al ribozei (fosforibosilpirofosfatul, PRPP) i acidul antranilic.
COO-

COO-

P-O-CH2 O H
CH
HC
C O-PP
NH2 H C
OH OH

CH2-CH-COO-

4 etape

CH2
fosforibozil-pirofosfat (PRPP)
O C COOacid antranilic P - rest de acid fosforic, -PO23
OH
(antranilat) PP - rest de acid pirofosforic
acid chorismic

NH3
N
H
triptofan

Biosinteza histidinei are loc n nou etape i pornete de la bazele heterociclice purinice din acizii nucleici
(adenozin-monofosfat, AMP). n prima etap avnd loc condensarea ntre acelai derivat al ribozei
(fosforibosil-pirofosfatul, PRPP) i adenozin-trifosfatul (ATP). Heterociclul imidazolic din structura
histidinei este format abia dup nc patru etape ale biosintezei.

10
NH2
N

OH OH

P-O-CH2 O H
CH
H C + PPP-O-CH2 O N
N
HC
CH
C O-PP
HC
HC
OH OH
CH
fosforibozil-pirofosfat (PRPP) OH OH
adenozin-trifosfat (ATP)

CH2-CH-COO-

CH-CH-CH2-O-P
5 etape

HN

4 etape

HN

imidazol-glicerol-fosfat

NH3

histidina

Sinteze chimice de -aminoacizi

-Aminoacizii naturali sau identic naturali sunt obinui la scar industrial prin metode biochimice
i chimice. Mari cantiti sunt astfel utilizate ca suplimente alimentare n hrana animalelor (lizina i
metionina), n industria farmaceutic (medicamente i soluii perfuzabile) sau alimentar (glutamatul
monosodic, aditiv alimentar, poteniator de gust). Aminoacizi ca cisteina, acidul glutamic, tirozina i
hidroxiprolina sunt izolai din diverse preparate proteice hidrolizate. Fenilalanina, acidul aspartic i
metionina sunt obinui prin biosintez n urma proceselor fermentative realizate de microorganisme
selectate sau modificate genetic.
Metodele chimice de sintez urmresc introducerea grupelor aminice n molecula acizilor
carboxilici sau derivailor funcioanali ai acestora. Cu excepia metodelor de sintez stereospecifice,
toate sintezele chimice prezentate mai jos conduc la -aminoacizi racemici, adic amestecuri
echimolare a celor doi enantiomeri R / S (sau D / L). Aminoacizii naturali sunt optic acivi, aparin
seriei configurative L i prezint de regul configuraie S, astfel c se impune separarea i ndeprtarea
din amestecul racemic a formei D inactive, fr importan fiziologic. Metodele de separare sunt fie
chimice, fie biochimice i se aplic obligatoriu dup fiecare sintez chimic a unui aminoacid.
Metionina este singurul -aminoacid pentru care nu este necesar separarea enantiomerilor, aceasta
deoarece ambele forme, D i L, sunt metabolizate de ctre organismul animal.
A. Aminarea acizilor -halogenai constituie una dintre metodele generale de obinere a aminoacizilor. Aminarea poate avea loc cu un mare exces de amoniac care va mpiedica formarea de
amine secundare i teriare. Astfel, din acizii mocloroacetic, -bromopropionic, -bromoizovalerianic,
-bromoizocaproic, -bromo--fenilpropionic i bromosuccinic se obin: glicocolul, alanina, valina,
leucina, fenilalanina i respectiv acidul asparagic.
R CH COOH + 2NH3
X

R CH COOH + NH4X; X = Cl, Br

NH2

-Bromoacizii alifatici pot fi obinui din acizii carboxilici corespunztori prin metoda Hell-VolhardZelinski.
R CH2 COOH + Prosu + Br2
PBr3

R CH COBr

H2O

R CH COOH + HBr

Br

Br

O variant a aminrii -halogenoacizilor cu amoniac este cea cu hexametilentetramin (urotropin), un

compus care genereaz in situ amoniac i formaldehid. Acidul -halogenat va forma cu aceasta un
aduct care, prin nclzire cu acid clorhidric, se va descompune la -aminoacidul corespunztor cu un
randament bun.
HCl

(CH3)2CH CH COOH + (CH2)6N4

(CH3)2CH CH COOH

Br
acid -bromoizovalerianic

Br N4(CH2)6
aduct cu hexametilentetramina

(CH3)2CH CH COOH
NH2
valina

Pentru evitarea formrii de amine secundare i teriare la aminarea acizilor -halogenai cu amoniac se
poate apela la metoda Gabriel de sintez a aminelor primare care utilizeaz ca reactiv ftalimidura de
potasiu i esteri inferiori ai acizilor -halogenai.

11
O

C
N K+ + Cl
C

CH2 COOR

- KCl

CH2 COOR

COOH

H2O

+ H 2N

R = CH3, C2H5

CH2 COOH + ROH

COOH

C
N K+ + Cl
C

CH2 COOR

- KCl

CH2 COOR

H2O

R = CH3, C2H5

O
COOH
+ H 2N

CH2 COOH + ROH

COOH

n cazul acizilor -amino--halogenai este posibil o reacie de aminare intern cu ciclizare

intramolecular. Astfel, prin eliminare de acid bromhidric din acidul -amino--bromovalerianic se
obine prolina.
H2C C H2

H2C C H2
H2C

CH COOH - HBr

H2C

CH COOH
N
H

NH2 Br

B. Alchilarea esterilor N-acilamino-malonici sodai cu halogenuri de alchil primare constituie de

asemenea o metod general de obinere a -aminoacizilor. Dintre esterii amino-malonici N-acilai cei
mai utilizai amintim: esterul amino-malonic N-acetilat, N-formilat i cel N-benzoilat.
Esterul N-acetilamino-malonic se obine prin nitrozarea esterului malonic corespunztor urmat de
reducerea catalitic cu hidrogen molecular pe un catalizator de platin n prezena anhidridei acetice,
sau reducerea cu zinc i acid acetic a esterul izonitrozo-malonic obinut prin se tautomerizarea esterului
nitrozo-malonic.
ROOC

CH2 + HO N=O

- H2O

ROOC
ester malonic acid azotos
R = CH3, C2H5

tautomerie ROOC
reducere
C=N OH
nitrozo-oximica
ROOC
ROOC
ester nitrozo-malonic
ester izonitrozo-malonic
ROOC

CH N=O

Na+
C2H5O Na+ / C2H5OH ROOC
H2 / Pt / CH3-CO-O-CO-CH3 ROOC
CH NH C CH3
C NH C CH3
- C2H5OH
ROOC
sau Zn / CH3-COOH
ROOC
O
O
ester N-acetilamino-malonic
ester N-acetilamino-malonic sodat

Prin transformarea acestuia n ester N-acetilamino-malonic sodat cu metoxid sau etoxid de sodiu n
etanol, urmat de reacia cu o halogenur de alchil primar se obine esterul alchil-N-acetilaminomalonic. Prin hidroliza grupei acetil i a celor dou grupe esterice, urmat de decarboxilarea uneia
dintre cele dou grupe carboxil geminale se va obine -aminoacidul corespunztor.
R'

Na

halogenura de alchil
primara; X = Cl, Br

COOR - NaX

COOR
HN C CH3

R'

COOR

hidroliza
1. 3H2O / H+

COOR decarboxilare
HN COCH3 2. - CO2

Se pot sintetiza astfel alanina, valina, leucina, fenilalanina.

R'

CH COOH + 2ROH + CH3COOH

NH2

12
+

C6H5 CH2 Cl + Na
clorura de benzil

COOR - NaCl

C6H5

COOR
HN C CH3

CH2

COOR

hidroliza
1. 3H2O / H+

C6H5

COOR decarboxilare
HN COCH3 2. - CO2

CH2

CH COOH + 2ROH + CH3COOH

NH2
fenilalanina

COOR - NaCl
COOR
C6H5 CH2 Cl + Na+ C
C6H5 CH2 C
COOR
COOR
clorura de benzil
HN C CH3
HN COCH3
hidroliza
O
1. 3H2O / H+
C6H5 CH2 CH COOH + 2ROH + CH3COOH
decarboxilare
NH2
2. - CO2
fenilalanina

Leucina a mai fost obinut prin condensarea esterului N-acetilamino-malonic sodat cu clorur de
metalil, urmat de hidrogenare, hidroliz i decarboxilare.
H2C=C CH2 Cl + Na+ C
CH3

HN

hidrogenare
1. H2 / Ni
hidroliza
2. 3H2O / H+
decarboxilare
3. - CO2

CH3

COOR - NaCl
COOR
C CH3

H2C=C CH2
CH3

C
HN

COOR
COOR
COCH3

O
CH CH2

CH COOH + 2ROH + CH3COOH

CH3

NH2

leucina

Prolina a fost sintetizat prin condensarea esterului formamido-malonic sodat cu 1-cloro-3bromopropan, urmat de hidroliz, decarboxilare i ciclizarea intramolecular a acidului -amino-clorovalerianic.
Cl-CH2-CH2-CH2-Br + Na+
hidroliza
1. 3H2O / H+
- 2ROH; - HCOOH
decarboxilare
2. - CO2

C
HN

COOR - NaBr
COOR
C H

C H2 O

H2C
H2C

CH COOH

Cl

Cl-CH2-CH2-CH2-C
HN

- HCl

H2C

COOR
COOR
CH=O

C H2

H2C

CH COOH
N
H
prolina

NH2

-cloro- -aminovalerianic

Hidroxiprolina a fost sintetizat n mod analog, pornind ns de la epibromhidrin, ca materie prim.

HN
Br-CH2-CH CH2 + Na

O
hidroliza
1. 3H2O / H+
- 2ROH; - HCOOH
decarboxilare
2. - CO2

CH=O
COOR - RO Na+
C
COOR

OH
HC C H2
H 2C
Cl

CH COOH - HCl

NH2

-cloro- -hidroxi- -aminovalerianic

Br-CH2-CH-CH2-C
O
OH
HC

NH-CH=O

COOR
C=O

C H2

H 2C

CH COOH
N
H
hidroxiprolina

Sinteza metioninei pornete de la etoxilarea metiltiolului i apoi transformarea sa n metil--cloroetiltioeter. Acesta prin tratarea cu ester N-acetilamino-malonic sodat urmat de hidroliz i decarboxilare
va conduce la metionin.

13
Na+

COOR

COOR
+ HCl
HN CO CH3
CH3-SH +
CH3-S-CH2-CH2-OH
CH3-S-CH2-CH2-Cl
O
- NaCl
- H 2O
metil-tiol etilen-oxid
-metiltio-etanol
metil- -cloroetil-tiol
hidroliza
COOR 1. 3H2O / H+
CH3S CH2 CH2 C
CH3S CH2 CH2 CH COOH + 2ROH + CH3COOH
COOR decarboxilare
NH2
2. - CO2
HN COCH3
metionina

Esterul N-acetilamino-malonic sodat poate reaciona cu aldehide, esteri i nitrili ,-nesaturai. Adiia
nucleofil a esterului N-acetilamino-malonic sodat la formaldehid, acrilat de metil sau etil i
acrilonitril st la baza sintezelor serinei, acidului glutamic i glutaminei.
O=CH2 +

Na+

hidroliza
1. 3H2O / H+

ROOC

CH=CH2 +

hidroliza
1. 4H2O / H+
decarboxilare
2. - CO2

HO

decarboxilare
2. - CO2

C
HN

COOR

+ H2O

COOR
- NaOH
COCH3

HO CH2

C
HN

COOR
COOR
COCH3

CH COOH + 2 ROH + CH3COOH

COOR

ROOC

COOR
HN CO CH3

HOOC

CH2

CH2

Na+
CH CH2

COOR

+ H2O ROOC
COOR
- NaOH
HN COCH3
C

CH2

CH2

CH2

CH2

COOR

COOR
HN COCH3

CH COOH + 3 ROH + CH3COOH

NH2
acid glutamic

CH=CH2 +

hidroliza
1. 4H2O / H+

CH2

CH2

NH2
serina

N C

Na+ O

COOR
HN CO CH3

decarboxilare
2. - CO2
Na+

COOR

Na

H2N

COOR

N C

COOR
HN CO CH3
C

CH2

CH2

O
glutamina

Na+
CH CH2

COOR

+ H 2O
COOR
- NaOH
HN COCH3

CH COOH + 2 ROH + CH3COOH

NH2

N C

C
HN

COOR
COOR
COCH3

14
O=CH2 +

Na+

hidroliza
1. 3H2O / H+

HO

CH=CH2 +

hidroliza
1. 4H2O / H+

CH=CH2 +

hidroliza
1. 4H2O / H+
decarboxilare
2. - CO2

CH2

Na+ C

CH2

CH2

Na+ C

+ H2O
COOR
- NaOH
HN COCH3

ROOC

CH2

HO CH2

C
HN

COOR
COOR
COCH3

CH2

CH2

O
glutamina

Na+
CH CH2

COOR

+ H2O ROOC
COOR
- NaOH
HN COCH3
C

CH2

CH2

CH2

CH2

COOR

COOR
HN COCH3

CH COOH + 3 ROH + CH3COOH

NH2
acid glutamic
COOR

COOR
HN CO CH3

H2N C

COOR

CH COOH + 2 ROH + CH3COOH

NH2
serina
COOR

COOR
HN CO CH3

HOOC

decarboxilare
2. - CO2

N C

Na+ O

COOR
HN CO CH3

decarboxilare
2. - CO2

ROOC

COOR

N C

Na+
CH CH2

COOR

+ H2O
COOR
- NaOH
HN COCH3

N C

COOR

COOR
HN COCH3

CH COOH + 2 ROH + CH3COOH

NH2

Acidul glutamic se mai poate obine prin reacia de condensarea a esterului N-acetilamino-malonic
sodat cu acroleina (reacie Michael). n urma oxidrii cu permanganat de potasiu, hidroliza i
decarboxilarea intermediarului format se obine acidul glutamic.
O=CH CH=CH2 +
oxidare
1. KMnO4
hidroliza
2. 3H2O / H+
decarboxilare
3. - CO2

Na+

COOR

COOR
HN CO CH3

HOOC

CH2

CH2

Na+
O=CH CH CH2

COOR

+ H2O O=CH CH2

COOR
- NaOH
HN COCH3

CH2

C
HN

COOR
COOR
COCH3

CH COOH + 2ROH + CH3COOH

NH2
acid glutamic

Ornitina se poate sintetiza pornind de la produsul de condensare al esterului N-acetilamino-malonic

sodat cu acrilonitrilul, prin hidrogenarea acestuia, urmat de hidroliz i decarboxilare.
COOR H2 / Ni-Raney
COOR
HN COCH3
-N-acetilamino-malonil-propionitril
N C

CH2

CH2

H2
C

NH-CO-CH3 hidroliza
H2 C
C COOR
H2 O / H+
H2N CH2 CH2 CH2
H2 C
- ROH
C
N
O
ornitina
- CH3COOH
H
- CO2

CH COOH
NH2

Triptofanul se poate obine din indol, care n prezena formaldehidei i dimetilaminei, printr-o reacie
Mannich, trece n gramin. Aceasta se transform n sare cuaternar de amoniu i va reaciona cu
esterul N-acetilamino-malonic sodat, similar ca un compus halogenat reactiv. Dup hidroliza urmat de
decarboxilare a intermediarului de condensare se va obine triptofanul.

15

+ H2C=O + HN(CH3)2
N
indol H
Na+

CH2 N(CH3)2
CH3I

- H2O

CH2 N(CH3)3 I

N
gramina H

COOR

COOR
HN CO CH3

CH2 C

- NaI
- N(CH3)3

N
H

COOR

COOR
HN CO CH3

N
H

hidroliza
1. 2H2O / H+
- 2ROH

CH2

CH COOH
NH2

decarboxilare
2. - CO2

N
H

triptofan

Esterul malonic sodat poate fi alchilat direct cu derivai halogenai primari sau cu reactivitate mrit,
apoi halogenat i n final aminat n poziia cu amoniac sau cu ftalimidur de potasiu. Dup hidroliza
intermediarului malonat alchilat i aminat, urmat de o decarboxilare, se obine -aminoacidul
corespunztor. Sinteza fenilalaninei comport urmtoarea succesiune de reacii.
COOC2H5 - NaCl
COOC2H5 + Br2 / Prosu
COOC2H5 2 NH3
C6H5 CH2 CH
C6H5 CH2 C
COOC2H5
COOC2H5
COOC2H5 - NH4Br
Br
clorura de benzil
ester malonic sodat
hidroliza
COOC2H5 1. 2H2O / H+
C6H5 CH2 C
C6H5 CH2 CH COOH + 2C2H5OH
COOC2H5 decarboxilare
NH2
NH2
2. - CO2
fenilalanina
C6H5 CH2 Cl + Na+

CH

Cele dou metode: aminarea acizilor -halogenai i alchilarea esterilor N-acilamino-malonici sodai
pot fi combinate n cazul sintezei ornitinei i lisinei din 1,3- respectiv 1,4-dibromopropan.
O

C
N K+ + Br-CH2-CH2-CH2-Br
O

N-CH2-CH2-CH2-Br
O

N-CH2-CH2-CH2-CH(COOR)2
C

- KBr

C
C

+ Br2
- HBr

Na+ HC(COOR)2

N-CH2-CH2-CH2-C(COOR)2
C

O
+ 2NH3
N-CH2-CH2-CH2-CH-COOH
- NH4Br
C
Br
O
COOH
+ H2N CH2 CH2 CH2 CH
COOH
ornitina NH2
C

Br

hidroliza
1. 2H2O / H+
decarboxilare
2. - CO2

C
N-CH2-CH2-CH2-CH-COOH
C

H 2O

NH2

O
COOH + ROH

O alt metod de sintez a lisinei utilizeaz ca materie prim acidul -aminocapronic obinut industrial
prin transpoziia Beckman a ciclohexanon-oximei, urmat de hidroliza -caprolactamei
O

N OH
+ H2N OH
- H2O

(H2SO4)

O
NH

H2 O
C H COCl
H2N-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-COOH 6 5
hidroliza

-caprolactama
acid -aminocaproic
1. NH3
1. P + Br2
C6H5-CO-NH-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-COOH
C H -CO-NH-CH2-CH2-CH2-CH2-CH-COOH
2. hidroliza
2. hidroliza 6 5
acid N-benzoil- -aminocaproic
Br
acid -bromo-N-benzoil- -aminocaproic
H2N-CH2-CH2-CH2-CH2-CH-COOH + C6H5-COOH + NH4Br
ciclohexanona

ciclohexanon-oxima

lisina

Br

16
Prolina poate fi sintetizat printr-o reacie de alchilare intramolecular a acidului -amino--halogenovalerianic. Astfel, prin hidroliza acidului -ftalimidil--bromovalerianic se obine acidul -amino-bromovalerianic, care printr-o reacie de aminare intern cu ciclizare intramolecular elimin acid
bromhidric i formeaz prolina.
O
C
N-CH2-CH2-CH2-CH-COOH
C

Br

hidroliza
H2O / H+

H2C

O
-ftalimidil- -bromovalerianic

CH COOH - HBr

H2C

- ac. ftalic

H2C

C H2

C H2

H2C

CH COOH
N
H

NH2 Br

-ftalimidil- -bromovalerianic

prolina

O alt variant de sintez a prolinei utilizeaz ca materie prim produsul de condensare format prin
adiia esterului malonic sodat la acrilonitril.
N C

CH=CH2 + Na+
H2 C
H2C

H2
C

COOR

CH

SO2Cl2

COOR

H2
C

H2 C
H2 C

- SO2
O - HCl

Na+
COOR + H2O
N C
CH CH2 CH
COOR - NaOH

N C

COOR
C

N
H

CH

N
H

COOR
C

Cl

hidroliza
H2O / H+

H 2C

C H2

H 2C
CH COOH
- ROH
NH2 Cl
- CO2
-ftalimidil- -clorovalerianic

CH2

- HCl

CH2
H 2C

CH

COOR + 2 H2
COOR - ROH

C H2

H2C

CH COOH
N
H
prolina

Serina a fost sintetizat i prin alte dou metode ambele pornind de la acrilat de metil i acrilat de etil.
Una din ele const din aminarea 2-bromo-3-hidroxipropionatului de metil cu benzil-amina, urmat de
eliminarea radicalului benzil sub form de toluen prin hidrogenare i apoi hidroliza grupei esterice.
H2C=CH COOCH3

HOBr

HO CH2

CH COOCH3

C6H5-CH2-NH2

HO CH2

Br

H2C=CH COOCH3

HO

CH2

HOBr

HO

CH COOCH3
NH-CH2-C6H5

CH2

1. H2 / Pt
- C6H5-CH3

CH COOCH3
2. H2O
NH-CH2-C6H5 - CH OH
3

CH COOCH3

Br
1. H2 / Pt
- C6H5-CH3
2. H2O
- CH3OH

HO

CH2

HO CH2

CH COOCH3
NH2

C6H5-CH2-NH2

CH COOCH3
NH2

A doua metod const n etoxilarea i apoi aminarea 2,3-dibromopropionatului de etil, urmat n final
de hidroliza esterului -etoxiprolinei.
H2C=CH COOC2H5
CH2

Br2

CH2

CH COOC2H5

Br

Br
H2O / H+

CH COOC2H5

OC2H5 NH2

- 2C2H5OH

C2H5OH

CH2

CH COOC2H5

OC2H5 Br
HO CH2

2 NH3
- NH4Br

CH COOH
NH2

Sinteza cisteinei a fost sintetizat prin condensarea esterului ftalimido-malonic sodat cu clorometilbenzil-tioeter. n urma hidrolizei i decarboxilrii produsului de condensare, urmat de eliminarea
grupei benzil prin reducere cu sodiu metalic n amoniac lichid, se obine cisteina. Aceasta poate fi
oxidat uor, n condiii blnde, la cistin. Clorometil-benzil-tioeterul se obine prin condensarea
benziltiolului cu formaldehid n prezena acidului clorhidric.

17
C6H5-CH2-S-CH2-Cl
clorometil-benzil-tioeter

C6H5-CH2-SH + H2C=O + HCl

O

CH2-S-CH2-C6H5 hidroliza
COOR
H2 O / H+
N C
COOR
- ac. ftalic
C
- 2ROH
O
- CO2
oxidare blanda
- 2[H]
HOOC-CH-CH2-SH
1/2 HOOC-CH-CH2-S-S-CH2-CH-COOH
+ 2[H]
NH2
NH2
NH2
reducere blanda
cisteina
cistina

C Na
COOR
- NaCl
N C
+ Cl-CH2-S-CH2-C6H5
COOR
C
O
ester ftalimido-malonic sodat
HOOC-CH-CH2-S-CH2-C6H5
NH2

Na / NH3 lq.
- C6H5-CH3

C. Sinteze din aldehide, acid cianhidric i amoniac (Metoda Strecker i Bucherer) este o
metod general de obinere a nitrililor -aminoacizilor, care prin hidroliz acid formeaz aminoacizii corespunztori.
R CH=O + H C N + NH3

- H2O

R CH C N
NH2

2 H 2O
- NH3

R CH COOH
NH2

Metoda Strecker utilizeaz cianur de sodiu i clorur de amoniu, care formeaz cianura de amoniu
instabil ce genereaz in situ acidul cianhidric i amoniac.
- NaCl
CH3 CH=O + Na+ CN + NH4Cl
- H2O
acetaldehida
[NH4 CN] + Na+ Cl
HCN + NH3

CH3

CH C N

NH2
-aminopropionitril

2 H2O
- NH3

CH3

CH COOH

NH2
-alanina

Reacia de obinere a -aminonitrilului poate decurge pe dou ci:

a) Acidul cianhidric se adiioneaz nucleofil la aldehid cu formarea cianhidrinei, urmat de substituia
nucleofil bimolecular a grupei hidroxil din cianhidrin cu grupa amino din amoniac, formnd aminonitrilul, sau
R CH=O + H C N
aldehida

AN

SN2
+ NH3
R CH C N
- H2O
OH
-hidroxinitril

R CH C N
NH2
-aminonitril

b) Amoniacul formeaz un -aminoalcool prin adiia nucleofil la grupa carbonil din aldehid, iar
acesta prin eliminare de ap formeaz o imin. n ce-a de-a doua etap are loc adiia nucleofil a
acidului ciamhidric la derivatul funcional iminic corespunztor aldehidei cu formarea aminonitrilului
R CH=O + NH3
aldehida

AN

CH

NH2

OH
-aminoalcool

CH=NH
aldimina

AN
+ HCN

R CH C N
NH2
-aminonitril

Metoda Strecker este aplicabil doar n cazul aminoacizilor (glicocolul, alanina) al cror aldehide
(formaldehida, acetaldehida) sunt uor accesibile. Exist i posibilitatea sintezei cianhidrinei ntr-o
prim etap, reacia cu amoniacul avnd loc ulterior la temperatur i presiune ridicat, iar n final
hidroliza -aminonitrilului fiind realizat n cataliza ionilor mercurici.
Serina a fost sintetizat prin metoda Strecker pornind de la eterul monoetilic al glicolului care este n
prealabil oxidat la etoxiacetaldehid i aceasta este transformat n cianhidrin, apoi n -etoxi-aminopropionitril.

18
CH2-OH

COOH
3 H2O
CH-NH2
CH-NH2
- NH3
CH2-O-C2H5 - C2H5OH CH2-OH
serina
C N

CH=O

[O]

HCN + NH3
CH2-O-C2H5 - H2O

CH2-O-C2H5

O variant modificat a sintezei Strecker este metoda Bucherer care utilizeaz cianur de potasiu i
carbonat de amoniu. Prin tratarea cianhidrinei compusului carbonilic cu carbonat de amoniu se obine o
hidantoin 5-substituit care prin hidroliz cu hidroxizi alcalini formeaz aminoacidul cu randamente
bune.
O
HCN

CH3 CH=O
acetaldehida

CH3

CH C N

OH
-aminopropionitril

(NH4)2CO3
- H2 O
- 2NH3

H3C

CH

HN C
1
2

NH
3

H2O / HOCH3
- CO2
- NH3

O
5-metil-hidantoina

CH COOH
NH2
-alanina

+ KCN + (NH4)2CO3

Metoda este utilizat la sinteza metioninei pornind de la acrolein i metiltiol care dau prin condensare
-metiltiopropionaldehida. Aceasta va forma prin metoda Bucherer metionina.
CH3-SH + H2C=CH-CH=O

CH3-S-CH2-CH2-CH=O

1. KCN + (NH4)2CO3
2. H2O / HO-

CH3-S-CH2-CH2-CH-COOH
metionina NH2

Sinteza lisinei utilizeaz ca materie prim 2,3-dihidropiran obinut prin sintez Diels-Alder din
acrolein i eten. Prin hidroliza acestuia se obine aldehida acidului -hidroxivalerianic, care intr n
sinteza Bucherer.
CH2
CH2

H2C
+

O
CH

H2O

CH
O

Cl(CH2)4

O
CH

HN C

NH

HO-CH2-CH2-CH2-CH2-CH=O

O
K2CO3
- KCl
- CO2

KCN + (NH4)2CO3

HO(CH2)4

HN C

O
(CH2)4

CH

H 2O

NH

HCl

HN C

CH

H2N-CH2-CH2-CH2-CH2-CH-COOH
lisina

NH2

D. Sinteze din aldehide i acid hipuric (acid benzoil-aminoacetic) este o metod general
aplicat aldehidelor aromatice sau heterociclice cu caracter aromatic. Printr-o reacie Perkin, acestea se
condenseaz cu acidul benzoil-aminoacetic n prezena anhidridei acetice formnd o azlacton
nesaturat, care n urma reducerii cu amalgam de sodiu, urmat de hidroliz va conduce la aminoacizii corespunztori i acid benzoic. Acidul hipuric (acidul benzoil-aminoacetic) se ciclizeaz
intramolecular la o azlacton care este intermediarul cu grup metilen-activ n reacia de condensare
cu aldehida.

19
O

O
H2C

C OH
O

(Ac2O) H2 C
- H2O
(- 2AcOH)

HN C

C6H5
acid hipuric
(acid N-benzoil-aminoacetic)
O
H
C6H5 CH2 C
C
O

C
O

O
(Ac2O)
C6H5-CH= C
C6H5-CH=O
- H2O
N
(- 2AcOH)

C6H5
azlactona
2 H2O / H+

C
O
C

2[H]
reducere
Na-Hg / H2O

C6H5
benziliden-azlactona
(azlactona nesaturata)
C6H5

N C
benzil-azlactona C6H5
(azlactona saturata)

CH2

CH COOH + C6H5

NH2
fenilalanina

COOH

acid benzoic

Prin aceast metod s-au obinut aminoacizi cu nuclee aromatice sau heterociclice cu structura alaninei:
fenilalanina, tirosina, triptofanul i histidina pornind de la benzaldehid, p-hidroxibenzaldehid, aldehida indolului i respectiv aldehida imidazolului.
O variant a metodei cu acid hipuric este sinteza Erlenmeyer care const n acetilarea glicocolului cu
anhidrid acetic i formarea azlactonei. Aceasta se condenseaz crotonic cu o aldehid i formeaz
azlactona nesaturat care, prin reducere cu acid iodhidric n prezena fosforului rou, urmat de
hidroliz, va conduce la -aminoacidul corespunztor.
O

O
O

+ (CH3-CO)2O

H2C

C OH

(Ac2O) H2C
- H2O

(Ac2O)
R-CH=O
- H2O
(- 2AcOH)

O
CH2 C OH
O
(- 2AcOH)
- CH3-COOH
N
C
HN C
glicocol
CH3
CH3-CO = Ac
CH3
acid N-acetil-aminoacetic
azlactona
(CH3-CO)2O = Ac2O
CH3-COOH = AcOH
I
O
O
R-CH= C
C
R CH2 C
C
+ HI / Prosu
2 H2O / H+
R CH2 CH COOH
O
O
- CH3-COOH
reducere
N C
N C
NH2
alchil-iodo-azlactona CH3
-aminoacid
CH3
(azlactona saturata)
alchiliden-azlactona
(azlactona nesaturata)
H2N

n locul acidului hipuric pot fi utilizai ali compui heterociclici cu grupe metilen-acive care s dea
condensri Perkin cu aldehidele. Dintre acetia amintim: dicetopiperazina, hidantoina i rodanina.
Dicetopiperazinele se obin prin dimerizarea esterilor -aminoacizilor. Prin condensarea cu aldehide,
urmat de reducere i hidroliz se obin aminoacizi ce conin resturi alaninice.
O

(2 Ac2O)
C
C
OR
NH 2 R-CH=O R-CH=C
NH
4[H]
- 2ROH H2C
NH
2
NH2
- 2H2O
HN
CH2
HN
C=CH-R
RO
CH2
C
C
(- 4AcOH)
C
O
O
O
O dicetopiperazina
C
R-CH2-HC
NH 2 H2O
2 R CH2 CH COOH
HN
CH-CH2-R
NH2
C

H2C

Prin tratarea glicocolului cu acid cianic sau prin nclzire cu uree se obine acidul hidantoic care se
ciclizeaz intramolecular la hidantoin i se elimin o molecul de ap. Hidantoina d reacii de
condensare Perkin similare cu azlactona.

20
O
H2 C

C OH

H2C

(- NH3)

NH2 + O=C=NH
NH2
sau O=C
NH2
R-CH2-HC

C OH - H2O
C NH2

HN

O
O

HN C

H2 O

NH

H2C

HN C

NH

O
hidantoina

acid hidantoic

O
(Ac2O)
C
2[H]
R-CH=O R-CH=C
NH
- H2O
HN C
(- 2AcOH)
O

R CH2

CH COOH + CO2 + NH3

NH2

Rodanina sau 2-tio-4-tiazolidona s-a obinut prin condensarea acidului monocloroacetic cu

ditiocarbamatul de amoniu. Prin condensarea acesteia cu aldehide aromatice n prezena acetatului de
sodiu anhidru n acid acetic glacial urmat de hidroliza n mediu alcalin se obine un acid -ariltiopiruvic. Prin tratarea acestuia cu hidrat de hidrazin se obine oxima, care prin reducere conduce la
aminoacidul corespunztor.
O

O
+
(AcO
Na
/
AcOH)
C
C
H2C COOH
Ar-CH=C
Ar-CH=O
NaOH
- H2O H2C
NH
NH
Cl
- H2O
S
S
- NH4Cl
C
C
NH4 S C NH2
S
S
S
rodanina
(2-tio-4-tiazolidona)
tautomerie
tioenol-tionica

Ar-CH2-C-COOH

H2N-OH

Ar-CH2-C-COOH

- H2S

N-OH

4[H]
- H2O

Ar

CH2

Ar-CH=C-COOH
SH

CH COOH
NH2

Un alt compus cu grup metilen-activ este nitrilul esterului acidului malonic (cianoacetat de etil sau
metil). Condensarea acestuia cu aldehide concomitent cu hidrogenarea va conduce la esterul acidului
malonic alchilat, urmat de transformarea grupei esterice n hidrazid, acil-azid i apoi transformat n
grup amino printr-o degradare Curtius.
R-CH=O + H2C
R-CH2-CH

CN

H2

COOR - H2O
CN
CO-N=N=N

R-CH2-CH

CN
COOR

H2N-NH2
- ROH

R-CH2-CH

hidroliza
3 H2O
CN
R-CH2-CH
RCOOH
NH-CO-OR
- NH3

ROH
- N2

HO-N=O

CN

CO-NH-NH2 - 2H2O
R-CH2-CH-COOH
NH2

E. Metode de sintez bazate pe reducerea derivailor funcionali cu azot ai -cetoacizilor.

Reducerea oximelor, hidrazonelor i fenilhidrazonelor poate avea loc cu metale i acizi (amalgam de
sodiu sau de aluminiu, zinc, staniu sau fer i acid clorhidric etc.), cu hidruri mixte (hidrur de litiu i
aluminiu), catalitic (hidrogen molecular i nichel Raney) sau electrochimic.
R C COOH
O
-cetoacid

H2N-OH
- H2O

R C COOH

4[H]
- H2O

N-OH
oxima -cetoacidului

R CH COOH
NH2
-aminoacid

Prin condensarea alchil-acetilacetatului de etil cu diazoderivai aromatici se obin fenilhidrazonele cetoesterilor corespunztori. Reducerea acestora cu staniu i acid clorhidric constituie o metod
general de obinere a unor aminoacizi ca valina (R = (CH 3)CH), leucina (R = (CH3)CHCH2),
fenilalanina (R = C6H5CH2), tirosina (R = p-H3COC6H4CH2), acidul glutamic (R = HOOC-CH2CH2) i
metionina (R = CH3-S-CH2CH2).

21
R CH COOC2H5 C6H5-N N Cl R C COOC2H5 Sn + HCl
CO-CH3
N NH C6H5
fenilhidrazona

R CH COOH

+ C6H5 NH2

NH2
-aminoacid

Aminarea reductiv a -cetoacizilor prin hidrogenare n prezena catalitic a paladiului, prin reducere
cu sulfat feros sau cu cistein decurge printr-un intermediar iminic cu formarea -aminoacizilor
corespunztori.
R C

COOH

O
-cetoacid

NH3
- H2O

R C COOH

2[H]
- H2O

NH
imina -cetoacidului

R CH COOH
NH2
-aminoacid

F. Metode de sintez diverse.

Acidul asparagic se obine din -butirolacton prin bromurarea la grupa metilen-activ, urmat de
aminare. Prin hidroliza -amino--butirolactonei se obine acidul -hidroxi--aminobutiric care este
oxidat ulterior la acid asparagic.
O
H2C

C
O

Br
Br2

CH

C
O

H2N
2 NH3

O
CH

C
O

- NH4Br

H2O

HO-CH2-CH2-CH-COOH

[O]

HOOC-CH2-CH-COOH

H2C CH2
H2C CH2
H2C CH2
NH2
-butirolactona -cloro- -butirolactona -amino- -butirolactona acid -hidroxi- -aminobutiric
O
O
O
Br
H2 N
H2C
C
CH C
CH C
Br2
2 NH3
H2 O
O
O
O
- NH4Br
H2C CH2
H2C CH2
H2C CH2
-butirolactona -cloro- -butirolactona -amino- -butirolactona
HO-CH2-CH2-CH-COOH

[O]

NH2
acid -hidroxi- -aminobutiric

NH2
acid asparagic

HOOC-CH2-CH-COOH
NH2
acid asparagic

O alt metod const n adiia amoniacului la acid fumaric la temperatur i presiune ridicat sau la
fumarat de etil n soluie alcoolic. n regnul vegetal reacia decurge n condiii blnde fiind catalizat
de enzima numit asparaginaz.
H5C2OOC-CH=CH-COOC2H5 + NH3
fumarat de etil

(C2H5OH)

HOOC-CH2-CH-COOH
NH2
acid asparagic

Cisteina poate fi sintetizat prin adiia benziltiolului la -cloroacrilonitril urmat de aminare, hidroliz
i apoi eliminarea grupei benzil prin tratare cu sodiu i amoniac lichid.
C6H5-CH2-SH + H2C=C-CN
Cl

C6H5-CH2-S-CH2-CH-CN
Cl

2NH3; 2H2O
- NH4Cl; - NH3

C6H5-CH2-SH + H2C=C-CN

C6H5-CH2-S-CH2-CH-COOH

NH2

C6H5-CH3 + HS-CH2-CH-COOH

NH2

C6H5-CH2-S-CH2-CH-CN

Cl
2[H]
C6H5-CH2-S-CH2-CH-COOH

2[H]

NH2

2NH3; 2H2O

- NH4Cl; - NH3
Cl
C6H5-CH3 + HS-CH2-CH-COOH
NH2

Cistina a fost obinut pornind de la acidul piruvic care prin condensare cu acetamid formeaz acidul
acetamido-acrilic. Prin adiia acidului tioacetic la acesta urmat de hidroliz se obine cisteina, care
apoi prin oxidare blnd formeaz cistina.

22
CH3-C-COOH + CH3-CO-NH2
O
acid piruvic
hidroliza
2 H 2O

H2C=C-COOH

CH3-CO-SH

CH3-CO-S-CH2-CH-COOH

NH-CO-CH3
NH-CO-CH3
acid acetamido-acrilic
oxidare blanda
- 2[H]
HOOC-CH-CH2-SH
1/2 HOOC-CH-CH2-S-S-CH2-CH-COOH
- 2 CH3COOH
+ 2[H]
NH2
NH2
NH2
reducere blanda
cisteina
cistina
acetamida

L(-)Treonina natural, un aminoacid esenial, este unul dintre cei patru izomeri optici ai acidului hidroxi--aminobutiric, i anume acidul (2S,3R)-2-amino-3-hidroxibutanoic. Acidul -hidroxi-aminobutiric prezint doi atomi de carbon chirali i dou perechi de enantiomeri corespunztori DLtreoninei i DL-allo-treoninei (forma eritro este inactiv din punct de vedere fiziologic).
(2S,3R)COOH
H2N C

(2R,3S)COOH

(2S,3S)COOH

H C NH2

H C OH

HO

CH3
L(-)-treonina

C H

CH3
D(+)-treonina

(2R,3R)-2-amino-3-hidroxibutanoic acid
COOH

H2N

C H

H C NH2

HO

C H

H C OH

CH3
CH3
L(-)-allo-treonina D(+)-allo-treonina

Prin adiia bromului i a apei la acidul crotonic (adiie n trans), urmat de aminarea (care nu decurge
cu inversie Walden) cu amoniac a acidului -bromo--hidroxibutiric se obine DL-allo-treonin.
(Br2 + H2O)
H
H3C

C
C

COOH
HO-Br

COOH
H C

COOH

Br

2 NH3

H C NH2

H C OH - NH4Br H C OH

CH3
acid DL-eritro- -bromo -hidroxibutiric

acid crotonic

CH3
DL-allo-treonina

De asemenea, prin hidrogenarea esterului -izonitrozo-acetilacetic sau a -fenilhidrazonei esterului

acetilacetic se obine tot DL-allo-treonin.
COOC2H5
CH3-C-C-COOC2H5

2H2

O N-OH
-izonitrozo-acetilacetat de etil

H C NH2

4[H]

CH3-C-C-COOC2H5
O N-NH-C6H5
-fenilhidrazona
acetilacetatului de etil

H C OH
CH3
DL-allo-treonina

Izomerizarea DL-allo-treoninei la DL-treonin se realizeaz prin N-acetilare, apoi derivatul N-acetilat

este tratat cu clorur de tionil (O=SCl2) cnd grupa hidroxil este transformat ntr-un ester clorosulfinic.
Prin atacul intramolecular al grupei acetil n anti fa de grupa clorosulfinic, aceasta este eliminat i
se obine un intermediar oxazolinic cu configuraia treo a DL-treoninei. Hidroliza Heterociclul
oxazolinic sufer apoi o reacie de hidroliz care decurge fr inversie Walden formnd DL-treonina.
O
Cl

H3C

H
O

COOC2H5
NH

- SO2; - HCl

H C
O
CH3

esterul clorosulfinic
al N-acetil-L-allo-treoninei

H3C

COOC2H5

HN
O

COOH

H2N C H
hidroliza
H C OH
- CH3COOH
- C2H5OH
CH3

CH3
intermediar
oxazolinic

L-treonina

23
n plante i microorganisme, treonina este sintetizat din acid aspartic prin intermediul -aspartatsemialdehidei i homoserinei. Homoserina este O-fosforilat, iar ester-fosfatul acesteia este hidrolizat
n prezena treonin-sintazei concomitent cu migrarea grupei hidroxilice n poziia .
OO-C-CH2-CH-COOH ATP

ADP

NH2
aspartat

O-P-O-C-CH2-CH-COOH
O O
NH2
aspartil- -fosfat

aspartokinaza

NADPH+ + H+

NADP+
HO-CH2-CH2-CH-COOH

H3C

NH2
homoserina

NADP+ + Pi H-C-CH -CH-COOH

2

-aspartatsemialdehid-dehidrogenaza

ATP

homoserin-dehidrogenaza
OH O

NADPH+ + H+

-aspartat-semialdehida

O-

ADP

NH2

H2O

Pi

homoserin-kinaza

O-P-O-CH2-CH2-CH-COOH
O

NH2
fosfo-homoserina

treonin-sintaza

OH
NH2
L(-)-treonina

Sinteze chimice de -aminoacizi

Sinteza -aminoacizilor se poate realiza prin adaptarea unor metode folosite pentru sinteza aminoacizilor. Astfel, prin reducerea derivailor funcionali cu azot ai -cetoacizilor sau prin aminarea
acizilor -halogenai se obin -aminoacizii corespunztori.
-Alanina se poate sintetiza prin adiia nucleofil a amoniacului la acrilonitril, urmat de hidroliza aminopropionitrilului format ca intermediar.
2 H2O
H2N-CH2-CH2-CN
- NH3
-amino-propionitril

H2C=CH-CN + NH3
acrilonitril

H2N-CH2-CH2-COOH
-alanina

O alt metod pornete de la anhidrid succinic care, dup transformare n monoamida acidului
succinic, este supus degradrii Hofmann formnd -alanina.
O
H2C

H2 C C

NH3

HOOC-CH2-CH2-CONH2
monoamida acidului succinic

NaOBr / NaOH

H2N-CH2-CH2-COOH
-alanina

O
anhidrida succinica

Printr-o metod similar se poate obine din anhidrid ftalic sau direct din ftalimid acidul oaminobenzoic sau acidul antranilic.
O

O
C
O

NH3

C
O
anhidrida ftalica

COOH

NaOCl / NaOH

CONH2
acid ftalamic
(monoamida acidului ftalic)

COOH

NaOBr / NaOH

NH
C

NH2
acid antranilic
(acid o-aminobenzoic)

ftalimida

Acidul p-aminobenzoic, cunoscut sub denumirea de vitamina H necesar dezvoltrii unor

microorganisme, se obine din toluen prin nitrare, separarea izomerului para, oxidarea p-nitrotoluenului
la acidul p-nitrobenzoic i n final reducerea acestuia.

24
CH3

CH3
nitrare

toluen

COOH
oxidare

NO2
p-nitrotoluen

COOH

reducere

NO2
NH2
acid p-nitrobenzoic acid p-aminobenzoic

Reacii chimice de formare a derivailor funcionali ai aminoacizilor

A. Reacii chimice de formare a derivailor funcionali la grupa amino din aminoacizi
1. Acilarea cu cloruri acide de tipul clorurii de acetil (CH3-CO-Cl) sau de benzoil (C6H5-CO-Cl)
se face n scopul protejrii grupei amino care i pierde caracterul bazic.
R' C

Cl
R' = CH3; C6H5
C6H5

NaOH sau baze organice

R' C NH R COOH
de tipul aminelor tertiare
O
R = catena de rest hidrocarbonat
aminoacid acilat

+ H2N

R COOH

+ H2N CH2 COO Na

Cl
glicina sare de sodiu
clorura de benzoil
sau glicinat de sodiu

NaOH

C6H5

C NH CH2

COOH + NaCl

O
benzoilglicina sau acid hipuric

Hidroliza grupei acilamino se face la cald n prezena acizilor sau bazelor. Dezavantajul acestei
metode de protejare este acela c reacia de hidroliz este nsoit de racemizarea atomului de
carbon chiral.
2. Acilarea cu cloroformiat de benzil (Cbz-Cl) sau metoda benziloxicarbonilrii este utilizat
frecvent n sintezele de peptide pentru protejarea grupei amino din aminoacizi. Cloroformiatul de
benzil se obine prin reacia alcoolului benzilic cu fosgenul. Aminoacidul sub forma srii de sodiu
(obinut n mediu alcalin) va reaciona cu cloroformiatul de benzil formnd carbamatul sau
benziloxicarbonilaminoacidul n care grupa amino este protejat.
C6H5 CH2 OH + Cl C Cl
O
alcool benzilic
fosgen
+
C6H5 CH2 O C Cl + H2N R COO Na
O

C6H5 CH2 O C Cl + HCl

O
cloroformiat de benzil (Cbz)
sau clorocarbonat de benzil
C6H5 CH2 O C NH R COOH + NaCl
O
benziloxicarbonilaminoacid sau
N-hidroxicarbonilalchil-O-benzilcarbamat

Deprotejarea grupei amino se face fie prin tratarea benziloxicarbonilaminoacidului cu acid

bromhidric n prezena acidului acetic la rece, fie prin hidrogenare catalitic. Ambele metode
adopt condiii blnde de reacie, ns n timpul acestor reacii sunt posibile racemizri ale centrului
optic activ.
C6H5 CH2 O C NH R COOH
O
+ H2 / cat. de Ni, Pt sau Pd

+ HBr / CH3-COOH
la rece

H2N R COOH + C6H5 CH2 Br + CO 2

C6H5 CH3 + HO C NH R COOH

C6H5 CH3 + H2N R COOH + CO2
O
acidul carbamic, instabil, elimina dioxidul de carbon

25
3. Acilarea cu ter-butoxicarbonilazid (Boc-N3) reprezint tot o metod de protejare a grupelor
amino din aminoacizi n sintezele de peptide. Ter-butoxicarbonilazida se obine prin reacia
cloroformiatului de ter-butil cu azid de sodiu, iar cloroformiatul de ter-butil, la rndul su, se
poate sintetiza din alcool ter-butilic i fosgen.
azida de sodiu
NaN 3
- HCl
(CH3)3C OH + Cl C Cl
(CH3)3C O C Cl
(CH3)3C O C N3 + NaCl
O
O
O
tert-butanol
fosgen
cloroformiat de tert-butil
tert-butoxicarbonilazida
+
(CH3)3C O C N3 + H2N R COO Na
O

- NaN3

(CH3)3C O C NH R COOH
O
tert-butoxicarbonilaminoacid

Deprotejarea grupei amino se face prin tratarea ter-butoxicarbonilaminoacidului cu acid

trifluoroacetic n prezena acidului acetic sau a diclorometanului, cnd se obine aminoacidul,
dioxid de carbon i izobuten, ultimii doi fiind compui gazoi, uor de eliminat din sistemul de
reacie.
(CH3)3C O C NH R COOH
O
tert-butoxicarbonilaminoacid
(Boc-aminoacid)

F3C-COOH / CH3-COOH
ac. trifluoroacetic sau CH2Cl2

CH3
H2N R COOH + CO2 + H2C=C
aminoacid
dioxid
CH3
deprotejat
de carbon izobutena
produsi gazosi

B. Reacii chimice de formare a derivailor funcionali la grupa carboxil din aminoacizi

1. Formarea clorurilor acide ale aminoacizilor constituie o metod de activare a grupei carboxil
din acetia. Reacia are loc n prezena agenilor de clorurare de tipul pentaclorurii de fosfor (PCl 5),
triclorurii de fosfor (PCl3), oxiclorurii de fosfor (POCl3), clorurii de tionil (SOCl2) sau clorurii de
oxalil (ClOC-COCl).
-

O
solvent CH3COCl Cl +
+ POCl3
H3N R COO + PCl5
H3N R C
clorura de acetil
Cl
clorura acida a aminoacidului
sub forma de clorhidrat
+

2. Formarea esterilor aminoacizilor izolabili sub form de clorhidrai constituie o metod de

protejare a grupei carboxil din aminoacizi. Reacia, ntr-o singur etap, const n transformarea
aminoacidului ntr-o clorur acid, care va reaciona cu un alcool primar inferior formnd esterul.
Clorura acid a aminoacidului poate fi generat in situ prin barbotarea unui curent de acid
clorhidric gazos printr-o soluie alcoolic anhidr sau prin picurarea unei cantiti stoichiometrice
de clorur de tionil (SOCl2) n alcool anhidru la temperaturi sczute (-10 -5C), peste care se
adaug aminoacidul n poriuni mici.
-

Cl +
O
H3N R COO + R'OH + HCl (gazos)
H3N R C
OR'
1 mol
1 mol
obtinut din
esteri ai aminoacidului
aminoacid
alcool
NaCl + H2SO4 conc. sub forma de clorhidrati
+

H3N R COO + SOCl2 + R'OH

clorura alcool
aminoacid
de tionil inferior
R' = CH3 sau un rest alchil inferior

Cl +
O
+ SO2 + HCl
H3N R C
OR'
esteri ai aminoacidului gaze
sub forma de clorhidrati

26
Esterii liberi ai aminoacizilor nu sunt stabili, ei pot da reacii de condensare intermoleculare
formnd compui heterociclici din clasa dicetopiperazinelor.
R HC

O
C

NH2
RO

C
O

OR
NH2

- 2 R-OH

CH R

O
C

H
N
H C
N
C R
H
C
H
O
dicetopiperazina

Benzil esterii aminoacizilor sunt utilizai la protejarea grupei carboxil n sinteze de peptide datorit
faptului c reacia de deprotejare a grupei esterice are loc prin hidrogenare catalitic n condiii
blnde fr a afecta centrul chiral optic activ al aminoacidului.
Benzoilarea se face cu alcool benzilic (C6H5-CH2-OH) n prezena acidului para-toluensulfonic
(p-H3C-C6H4-SO3H). Radicalul para-toluensulfonil (p-H3C-C6H4-SO2-) se numete radical tosil i se
abreviaz cu notaia Ts.
+

SO 3H
H3N R COO + C6H5 CH2 OH + H3C
aminoacid
alcool benzilic
acid p-toluensulfonic

H3C

SO 3

H3N R C

deprotejare
+ H2 / cat.

O CH2 C 6H5

esterul benzilic al aminoacidului

H3C
TsO
+

SO 3 H3N R C
-

O
O CH2 C 6H5

esterul benzilic al aminoacidului

-

SO 3H
H3N R COO + C6H5 CH3 + H3C
aminoacid
toluen
acid p-toluensulfonic

3. Formarea de anhidride mixte ale aminoacizilor N-acilai constituie o metod de activare a

grupei carboxil din acetia.
O
Acil NH R COOH + Cl C OR'
Acil = benzoil; Cbz; Boc R' = CH3; C2H5

O
O
Acil NH R C O C OR'
anhidrida mixta acilata

Grupa carboxil din aminoacid este activat deoarece radicalul O-COOR este o grup uor deplasabil
(numit i grup nucleofug) de ctre o grup aminic. Aceast proprietate a anhidridelor mixte ale
aminoacizilor N-acilai este exploatat n sintezele de peptide.
O
O
Acil NH R C O C OR' + H2N R COOR"

O
Acil NH R C NH R COOR" + CO 2 + R'OH
dipeptida legatura amidica

4. Formarea de hidrazide i azide ale aminoacizilor N-acilai constituie de asemenea o metod

de activare a grupei carboxil. Reacia const n tratarea esterilor aminoacizilor N-acilai cu
hidrazin, urmat de oxidarea cu acid azotos a hidrazidei formate ca intermediar la azid. O alt
metod utilizeaz reacia clorurii acide a aminoacidului N-acilat cu azid de sodiu.
acid azotos
O
O
O
+ HNO2
+
- R'OH
Acil NH R C OR' + H2N NH2
Acil NH R C NH NH2
Acil NH R C N=N=N
- 2 H2O
ester al aminoacidului hidrazina
hidrazida
acil-azida
N-acilat
O
O
+
- NaCl
Acil NH R C Cl + NaN3
Acil NH R C N=N=N
clorura acida a azida de
acil-azida
aminoacidului N-acilat sodiu

27
Grupa azido din acilazida aminoacidului N-acilat crete reactivitatea grupei carboxil funcionalizate
fiind totodat i o grup nucleofug uor deplasabil de ctre o grup amino dintr-un alt aminoacid,
fapt ce i confer utilitate la formarea legturii amidice n sintele de peptide.
baza
O
O
NaOH
Acil NH R C N3 + H2N R COOR'
Acil NH R C NH R COOR' + NaN 3 + H2O
acil-azida ester al unui alt aminoacid
dipeptida legatura amidica
sau

baza
O
O
NaOH
Acil NH R C N 3 + H2N R'
Acil NH R C NH R' + NaN3 + H2O
acil-azida
amina
amida legatura amidica

5. Formarea de amide ale aminoacizilor N-acilai.

Formarea legturilor amidice este de o importan deosebit n chimia aminoacizilor, ea fiind reacia
fundamental de formare a peptidelor i proteinelor. Sunt cunoscute mai multe metode de formare a
legturilor amidice care implic ntr-o prim etap activarea grupei carboxil, urmat de reacia
derivatului funcional reactiv cu grupa aminic dintr-un alt aminoacid, n final formndu-se legtura
amidic (-CO-NH-), numit i legtur peptidic. Dintre aceste metode vom prezenta doar dou:
a) Metoda cu diciclohexilcarbodiimid DCC (H11C6N=C=NC6H11)
O
Acil NH R C OH + H2N R' COOR" + H11C6 N=C=N C6H11
ester al unui
diciclohexil-carbodiimida
alt aminoacid
(DCC)
sau H2N R'
amina

O
O
Acil NH R C NH R' COOR" + H11C6 NH C NH C6H11
dipeptida legatura amidica
diciclohexil-uree
O
sau Acil NH R C NH R'
amida legatura amidica

Reacia decurge uor la temperatura camerei fr izolarea intermediarilor de reacie. Etapele

reaciei sunt prezentate mai jos:
activare
H11C6 N=C=N C6H11 grupa H11C6 N=C NH C6H11
O
carboxil
1
R C
OH
O
1
R C
O
H2N R2 grupa amino
grupa carboxil din
2
aminoacidul N-acilat R = -R'-COOR" pentru aminoacid
sau -R' pentru amina
(R = Acil-NH-R-)

H11C6 N=C NH C6H11

O
1

R C O
H2 N+

H11C6 NH C NH C6H11
O
+
1
formarea
R C O
legaturii
HN R2 amidice

b) Metoda cu carbonildiimidazol reprezint o alt variant pentru activarea in situ a grupei

carboxil din aminoacizi n vederea sintezei de peptide. Carbonildiimidazolul reacioneaz cu
grupa carboxil din aminoacid formnd N-acilimidazol, care este o amid reactiv, deoarece
radicalul heterociclic imidazolil este o grup uor deplasabil (nucleofug) n prezena unei
grupe aminice aparinnd unui alt aminoacid.
O
N
Acil NH R C OH +

O
Acil NH R C N

O
N C N

N
carbonil-diimidazol
+ H2N R' COOR"
ester al unui alt
aminoacid

O
N
N H
Acil NH R C N
+ CO2 +
N
N-acil-imidazol
imidazol
(amida foarte reactiva)
O
Acil NH R C NH R' COOR" + H N
dipeptida legatura amidica

28
C. Dezaminarea cu acid azotos se bazeaz pe reacia aminelor alifatice cu acidul azotos la
temperaturi de -5 0C, n urma creia se formeaz sruri de diazoniu alifatice instabile, care n mediu
apos se descompun cu formare de alcooli.
+ HNO2 / H2O
H3C CH COOH
t ~ 0C
NH2
L-alanina ( -aminoacid)

ca intermediar se formeaza
sarea de diazoniu instabila
H3C CH COOH
OH
H3C CH COO
acid L-lactic ( -hidroxiacid)
N+ N

D. Comportarea la nclzire a aminoacizilor.

-Aminoacizii, asemenea esterilor liberi ai acestora, la nclzire dau reacii de condensare
intermoleculare cu formare de compui heterociclici din clasa dicetopiperazinelor.
R HC

O
C

NH2
HO

OH
NH2

C
O

t C

CH R

O
C

H
N
H C
+ 2H2O
N
C R
H
C
H
O
dicetopiperazina

Spre deosebire de -aminoacizi, -aminoacizii, prin nclzire, pot elimina o molecul de amoniac
formnd acizi ,-nesaturai. Acetia pot da uor reacii de polimerizare i degradare termic formnd
amestecuri de reacie neunitare.
+

H3N CH2 CH2 COO

-alanina

t C

H2C CH COOH + NH3

acid acrilic

-Aminoacizii i -aminoacizii se ciclizeaz la cald printr-o reacie de condensare intramolecular

formnd amide ciclice, numite lactame.

t C

+ H2O
O
N
NH2
H
acid -aminovalerianic
sau acid -aminopentanoic -valerolactama
( -lactama)

COOH

E. Reacia de culoare cu ninhidrina.

Aminoacizii dau coloraii caracteristice de la albastru pn la violet prin tratarea acestora cu
ninhidrin la cald. Reacia este utilizat pentru identificarea i dozarea fotocolorimetric (cu absorbie
la lungimea de und max = 570 nm) a aminoacizilor formai prin hidroliza total a proteinelor i
separarea acestora prin cromatografie n strat subite (CSS sau TLC thin layer chromatography).

29
O
- NH3;
C
OH
- CO2
+ R CH COOH
C
OH
NH2
C
ninhidrina O
-aminoacid

O
C
CH OH + R CH=O
reducerea
C
aminoacidului
O
la aldehida
+ NH3
O
O
C
C
+ O= C
CH NH2
C
C
O
O
- +

O
O
C
C
CH N= C
C
C
O
O

+ NH3

O NH4 O
C
C
C N= C
C
C
O
O
nuanta culorii compusului nu depinde
de natura aminoacidului

F. Reacii biochimice ale aminoacizilor.

Organismul animal sintetizeaz proteinele proprii necesare creterii, refacerii de esuturi,
sintezei de enzime, din aminoacizii provenii prin hidroliza proteinelor din hran, realizat n urma
digestiei. Anumii aminoacizi sunt sintetizai de organism din acizi cetonici provenii din metabolizarea
zaharurilor (numite i hidrai de carbon). n acest proces un rol esenial l are acidul L-glutamic n
reacia de transaminare.
a) Reacia de transaminare este o reacie biochimic catalizat de o enzim de transfer a grupei
amino (NH2) numit transaminaz.
cataliza enzimatica asigurata de
transaminaza
HOOC-CH2-CH2-CH-COO + R-C-COOH
HOOC-CH2-CH2-C-COOH + R-CH-COO
NH3
O
O
NH3
+
acid L-glutamic +
-cetoacid sau
acid -cetoglutaric
L- -aminoacid
acid cetonic
-

Aceasta (transaminaza) are o coenzim, care catalizeaz biochimic reacia invers, numit
cotransaminaz, ce are la baz vitamina B6 legat sub form de fosfai de piridoxal-piridoxamin.
HO

CH2-OH
CH2-OH

oxidare

H3C

N
piridoxina
(vitamina B 6)

HO
H3C

HO
H3C

CH2-O-CH3
CH2-OH
N

CH=O
CH2-OH
N
piridoxal
+ NH3

HO
H3C

CH2-NH2
CH2-OH

N
piridoxamina

Piridoxina poate astfel reaciona cu amoniacul provenit din dezaminarea aminoacizilor cu formarea
piridoxaminei.
Acidul -cetoglutaric poate regenera acidul glutamic reacionnd cu orice alt -aminoacid, dar i cu
amoniacul n prezena unui sistem enzimatic reductor la care particip hidrocodehidraza, NADH.

30
+

+ NADH; + H
HOOC-CH2-CH2-C-COOH + NH3
+
- NAD
amoniac
din
O
dezaminarea
acid -cetoglutaric
aminoacizilor

HOOC-CH2-CH2-CH-COO + H2O
NH3
+
acid L-glutamic

b) Reacia de dezaminare este o reacie de degradare oxidativ a aminoacizlor n exces la acizii

cetonici, utilizai n organism pentru sinteze de acizi din grsimi sau din hidrai de carbon.
-

R-CH-COO
NH3
+
L- -aminoacid

cataliza enzimatica asigurata de

aminoacid-oxidaza

R-C-COOH + NH3
O
-cetoacid sau
acid cetonic

Amoniacul se elimin din organism sub form de uree sau de acid uric (preponderent la psri). Un rol
important n conversia biochimic a amoniacului la uree l are ciclul ornitin citrulin arginin, care
prin hidroliza catalizat de arginaz elibereaz ureea i reface ornitina. Citrulina a fost izolat i din
pepenele verde.
CH2 NH2
CH2
CH2

CH2 NH C NH2
O
CH2
+ NH3
CH2
- H2O
+
amoniacul
CH NH3
provine din
COO
dezaminarea
citrulina
aminoacizilor

+ CO 2; + NH3
+

CH NH3
-

COO
ornitina

CH2 NH C NH2
NH
ornitina
CH2
+
+ H2O
+
CH2
hidroliza
H2N C NH2
CH NH2
catalizata
O
de arginaza
uree
COO
arginina

c) Reacia de decarboxilare. Anumite microorganise (de exemplu Bacterium coli) decarboxileaz

enzimatic -aminoacizii transformndu-i n amine primare.
-

R-CH-COO
NH3
+
L- -aminoacid

cataliza enzimatica asigurata de

aminoacid-decarboxilaza

R-CH2-NH2 + CO 2
amina biogena

Aminoacid-decarboxilazele sunt enzime specifice pentru fiecare aminoacid. Coenzima acestor enzime
este n multe cazuri codecarboxilaza: fosfatul piridoxalului. Decarboxilarea aminoacizilor este
mecanismul principal de obinere a aminelor biogene ce prezint o puternic activitate fiziologic.
Dintre acestea menionm: tiramina, histamina i triptamina, acestea fiind obinute din tirosin,
histidin i respectiv triptofan.
N
HO

CH2 CH2 NH2

CH2 CH2 NH2

tiramina

N
H
histamina

CH2 CH2 NH2

N
H
triptamina

n mod similar, n procesul de putrefacie a crnii, din ornitin i lisin se obin putresceina (1,4diaminobutanul) i cadaverina (1,5-diaminopetanul), amine biogene cu miros specific.
H2N-CH2-CH2-CH2-CH2-NH2
putresceina
(1,4-diaminobutan)

H2N-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-NH2
cadaverina
(1,5-diaminopentan)

31
d) Reacia de dezaminare i decarboxilare. Sub aciunea enzimelor din drojdia de bere, unii
aminoacizi sufer reacii de dezaminare i decarboxilare transformndu-se n alcooli primari.
H3C-CH-CH2-CH-COO
CH3
NH3
+
leucina

- CO 2; - NH3

H3C-CH-CH2-CH2-OH
CH3
alcool izoamilic

- - CO 2; - NH3
H3C-CH2-CH-CH-COO
H3C-CH2-CH-CH2-OH
H3C NH3
CH3
+
L-izoleucina
alcool L-izoamilic
- - CO 2; - NH3
H3C-CH-CH-COO
H3C-CH-CH2-OH
H3C NH3
CH3
+
valina
alcool izobutilic

Cei trei alcooli: izoamilic (3-metil-1-butanol), L-izoamilic (2-metil-1-butanol, optic activ) i izobutilic,
sunt regsii n rezidiul de la distilarea etanolului obinut prin fermentaia zaharurilor cu drojdie de
bere. n mod similar prin dezaminarea i decarboxilarea tirosinei i triptofanului se obin alcoolii
primari: tirosolul i triptofolul.
HO

CH2 CH COO
NH3
tirosina +

- CO 2; - NH3

HO

CH2 CH2 OH
tirosol

CH2 CH COO
- CO 2; - NH3
NH3
N
H
triptofan

CH2 CH2 OH
N
H
triptofol

G. Aminoacizi cu funciuni fiziologice specifice

n afar de formarea proteinelor, anumii aminoacizi sunt precursori ai unor compui cu rol
esenial n fiziologia organismului. De exemplu, glicocolul sau glicina este precursor al sarcosinei
(N-metilglicocol) i al creatininei (guanidinosarcosina), care sub forma fosfatului, fosfocreatinina (sau
acidul creatininfosforic), constituie rezerve de energie ale organismului.
CH3
H3C-NH-CH2-COOH
sarcosina

CH3

H2N-C-N-CH2-COOH
creatina
NH
- H2O
H3C
N
HN C

CH2

C
N
O
H
creatinina

HN=C-N-CH2-COOH
O
HN P OH
OH
fosfocreatinina
+ ADP
ATP + creatinina
(eliminata prin urina)

Ornitina i arginina, prin intermediul citrulinei, au un rol important n eliminarea sub form de
uree a amoniacului provenit prin degradarea (dezaminarea) aminoacizilor. Asfel, n ficat, ornitina
fixeaz enzimatic dioxidul de carbon i amoniacul, transformndu-se n citrulin. Aceasta printr-o
reacie de aminare enzimatic trece n arginin (-guanidino-ornitin) i aceasta la rndul ei, prin
hidroliza catalizat de o enzim, numit arginaz, reface ornitina i elibereaz ureea.

32

OOC-CH-CH2-CH2-CH2
NH3
+
ornitina

+ CO2
+ NH3
- H2O

NH2

OOC-CH-CH2-CH2-CH2
NH3
+
citrulina

+ NH3

- H2O
NH-C-NH2
O

OOC-CH-CH2-CH2-CH2
NH2

NH-C-NH2
NH2
+
arginina

+ H2O catalizata de arginaza

- H2N-C-NH2 uree
O

Tirosina este precursorul tiroxinei. Tiroxina, tetraiododerivatul eterului p-hidroxifenilic al

tirosinei, este un hormon secretat de glanda tiroid alturi de diiodotirosin.
I
HO

I
O

CH2 CH COO

I
tiroxina

NH3
+

Iodul provenit din alimente (sare iodat sau sare marin, pete, alge, ficat, etc.) este fixat n glanda
tiroid ce conine un sistem enzimatic capabil s oxideze anionul de iodur la iod elementar. Lipsa
iodului sau deficiena glandei tiroide n copilrie duce la o scdere a facultilor mentale (cretinism), pe
cnd excesul de iod conduce la o intensificarea a arderilor metabolice n organism (boala Basedow).
Aminele biologice sunt produi de decarboxilare ai aminoacizilor naturali. Muli neurotransmitori importani sunt amine primare. Astfel, tirosina este materia prim n sinteza
catecolaminelor ce includ: dopamina, norepinefrina (sau noradrenalina) i epinefrina (sau adrenalina).
Concentraia de catecolamine este corelat, printre altele, cu modificarea tensiunii arteriale. Deficitul
neurologic cunoscut sub numele de boala Parkinson este asociat cu deficitul de dopamin, acesta fiind
n mod tradiional tratat prin administrare de L-DOPA. Excedentul de dopamin n creier poate fi
asociat cu deficitul neurologic de tipul schizofreniei. Decarboxilarea acidului glutamic conduce la
acidul -aminobutiric, cunoscut sub denumirea de GABA, un inhibitor al neurotransmitorilor.
Deficitul acesteia este asociat cu crizele de epilepsie.
+
NH3
HO

CH2 CH COO
tirozina
PLP

adoMet adoHcy

HO

tirozinhidroxilaza

HO

CH2 CH2
dopamina
OH

HO

H2O dihidrobiopterin

HO

CO 2

aromatic-aminoacid
decarboxilaza

tetrahidrobiopterin O2

HO

ascorbat O 2
H2O dehidroascorbat HO
+
NH3
HO
dopamin- -hidroxilaza

+
CH CH2 NH2 CH3
feniletanolaminepinefrina sau
N-metiltransferaza
adrenalina
+
CO2
NH3
+
PLP
OOC-CH2-CH2-CH2-NH3
OOC-CH2-CH2-CH-COO
glutamat-decarboxilaza
acid glutamic
acid -aminobutiric sau GABA
HO

+
NH3
CH2 CH COO
L-dopa
OH

+
CH CH2 NH3
norepinefrina sau
noradrenalina

33
Compui analogi cu GABA sunt utilizai n tratamentul epilepsiei i a hipertensiunii arteriale.
Concentraia de GABA poate fi crescut prin administrarea inhibitorilor enzimei acesteia, i anume a
GABA-aminotransferazei. Un alt neurotransmitor important este serotonina care se poate forma din
triptofan n dou etape. Prin decarboxilarea histidinei se obine histamina, un alt compus cu efect
vasodilatator n esutul animal. Histamina este cunoscut ca un compus implicat n rspunsurile
alergice ale organismului, dar i ca un stimulator al secreiei acidului gastric n stomac.
CH2 CH COO tetrahidrobiopterin O2

NH3
+

N
H
PLP

CO 2

aromatic-aminoacid
decarboxilaza

CH2 CH COO

tirozinhidroxilaza
+
CH2 CH2 NH3

HO

H2O dihidrobiopterinHO

N
H
serotonina

N
H

CH2 CH COO
NH

CO2

PLP
NH3
+
histidin-decarboxilaza N

histidina

NH3
+
+
CH2 CH2 NH3
N

histamina

Pentru controlul excesului de acid gastric la bolnavii de ulcer, au fost proiectate o serie de medicamente
care s interfere att n procesul de sintez ct i n cel de aciune al histaminei. Astfel, cimetidina
(Tagamet) este un medicament cu aciune antagonist pentru receptorii histaminici, fiind utilizat cu
succes n tratamentul ulcerului duodenal inhibnd secreia acidului gastric.
H3C
N

CH2 S CH2 CH2 NH C NH CH3

N C N

NH

cimetidina (Tagamet)

Betainele sunt derivai cuaternari N-alchilai ai aminoacizilor, avnd structur amfionic. De

exemplu, betaina glicocolului a fost izolat din sfecl (Beta vulgaris). Aceasta poate fi sintetizat prin
reacia dintre trietilamin i acid monocloracetic.
(CH3)3N + Cl-CH2-COOH
trietilamina acid monocloracetic

+
(CH3)3N-CH2-COO + HCl
betaina glicocolului

Unele betaine au aciuni fiziologice specifice. De exemplu, betaina acidului -aminobutiric, ce poate fi
obinut din betaina acidului glutamic prin decarboxilare, este o otrav puternic ca i curara, cu efect
paralizant asupra muchilor.
HOOC-CH2-CH2-CH-COO
NH3
+

alchilare cu dimetilsulfat
(CH3O)2SO 2 / NaOH sau
CH3I / NaOH
iodura de metil

HOOC-CH2-CH2-CH-COO
N(CH3)3
+

+
- CO 2
OOC-CH2-CH2-CH2-N(CH3)3
decarboxilare
betaina acidului aminobutiric

H. Aminoalcooli naturali i derivai cu activitate biologic

Colamina (etanolamina) i colina (baza cuaternar de amoniu a acesteia) se formeaz din
serin. Agentul de metilare natural este metionina asistat de acidul adenosintrifosforic.
H2N-CH2-CH2-OH
colamina

+
(CH3)3N-CH2-CH2-OH
colina

Colamina i colina intr n compoziia unor compui naturali de mare importan n funcionarea
sistemului nervos. Acetilcolina este neurohormonul sistemului nervos parasimpatic. Ca mediator
chimic, el transmite influxul nervos pe cale chimic de pe o faa pe cealalt a sinapsei (sinapsa fiind

34
jonciunea sau legtura ntre nervi sau muchi-nervi). Acetilcolina se formeaz din colin prin acetilare
n prezena acetilcoenzimei A.
O
+
(CH3)3N-CH2-CH2-OH + CoA-S-C-CH3
aceticoenzima A

O
+
(CH3)3N-CH2-CH2-O-C-CH3 + CoA-SH
acetilcolina

Dup transmiterea influxului nervos, acetilcolina este hidrolizat de o enzim specific, colinesteraza,
astfel deblocnd sinapsa. Compui de tipul organofosforicelor, ce inhib activitatea colinesterazei, prin
blocarea centrelor active ale acesteia, conduc la blocarea impulsului nervos manifestat prin paralizie i
moarte. Nervii care transmit impulsul nervos prin intermediul mediatorului chimic acetilcolin, se
numesc colinergici.
n sistemul nervos simpatic, impulsul nervos este transmis n sinapsele periferice de un alt
mediator chimic, simpatina. Acesta este o combinaie de doi compui: adrenalina (epinefrina) i
noradreanalina (norepinefrina). Nervii ce transmit impulsul nervos prin aceti mediatori chimici, se
numesc adrenergici.
OH
OH
HO-CH-CH-CH3
HO-CH-CH2-NH-CH3
(-)-adrenalina

NH-CH3
D(-)-efedrina

Adrenalina este un neurohormon format n mduva capsulelor suprarenale i are funciuni multiple. El
este sintetizat n organism din tirosina prin intermediul L-DOPA, dopamina, noradrenalin i are rol
regulator al tensiunii arteriale prin ngustarea capilarelor sanguine, ceea ce conduce la creterea
tensiunii arteriale. Pe de alt parte, adrenalina regleaz concentraia glucozei n snge acionnd
antagonist cu insulina. Adrenalina natural este levogir avnd o activitate biologic de 15 ori mai
intens dect amestecul racemic obinut prin sintez chimic total din pirocatechin. Pentru izolarea
enantiomerului levogir al adrenalinei, amestecul racemic este tratat cu acid (+)-tartric i transformat n
diastereoizomeri ce pot fi separai prin recristalizri succesive.
OH
OH Cl-CH -CO-Cl
2

O
O-C-CH2-Cl
OH POCl

OH

OH
OH CH -NH
3
2

OH
OH NaBH
4

OH

reducere
O= C-CH2-Cl

O= C-CH2-NH-CH3

HO-CH-CH2-NH-CH3
(+- ) adrenalina
racemic

Efedrina este un aminoalcool cu structur asemntoare adrenalinei avnd ns un efect vasoconstricor

cu durat mai lung dect cea a adrenalinei. Este regsit n natur n planta Ephedra Vulgaris, aciunea
biologic a acesteia fiind cunoscut nc din antichitate. Ca i n cazul adrenalinei levogire,
D(-)efedrina are aciune fiziologic maxim. Aceasta poate fi obinut prin semisintez din
D(-)fenilacetilmetanol izolat dintr-o soluie de glucoz i benzaldehid n urma fermentaiei, urmat de
condensarea cu metilamin i reducerea catalitic a metiliminei format ca intermediar de reacie.
CH-C-CH3
OH O

CH3-NH2

D(-)-fenilacetilmetanol

CH-C-CH3
OH N-CH3

H2 / Pt

CH-CH-CH3
OH NH-CH3
D(-)-efedrina