Proiect tiinific de cercetare

Titlul proiectului Lapatinib si transtuzumab in combinatie cu un inhibitor de aromataza pentru

tratamentul de prima linie al hormonilor metastatici receptor pozitiv de cancer la san care
supraexprima factorul de crestere epidermal uman2

Numele dvs. MUSCA CORNELIA ALEXANDRA

Facultate de Farmacie

Expunerea problemei
Lapatinib este prima terapie combinata oral, cu molecule mici, indicata
importiva cancerului de san metastatic ce exprima in exces ErbB2.
Supra-exprimarea ErbB2 a fost raportata intr-o varietate de tumori aparuta la
pacientii umani si este asociata cu un prognostic slab si cu o rata generala
de supravietuire redusa
Asocierea lapatinib cu trastuzumab poate aduce un mecanism de aciune complementar ct i
posibilitatea nesuprapunerii mecanismelor de rezisten. Efectele lapatinibului de inhibare a
creterii au fost evaluate pe linii celulare condiionate cu trastuzumab. In vitro, lapatinib a
avut un efect semnificativ mpotriva liniilor celulare HER2-amplificate ale neoplasmului
mamar selectate pentru cretere pe termen lung n medii ce conin trastuzumab i a avut efect
sinergic n asociere cu trastuzumab n aceste linii celulare.
Femeile care au luat Tyverb cu trastuzumab au trit n medie 12 sptmni fr ca boala s se
agraveze, fa de 8,1 sptmni n cazul femeilor care au luat numai Tyverb. n plus, femeile
care au luat combinaia respectiv au supravieuit n medie 14 luni, fa de 9,5 luni n cazul
celor care au luat numai Tyverb.

Prezentarea general a
proiectului
Scopul lucrarii: Domeniul de competen al acestei evaluari este de a revizui
eficacitatea clinica ,
de baz pentru lapatinib (LAP) n combinaie cu un inhibitor de aromataza AI
(LAP + AI) i transtuzumab (TRA), n combinaie cu un AI (TRA + AI) n termen de
indicatiile lor de licenta pentru tratamentul de prima linie al pacientilor care au
receptori hormonali, HR + / HER2 + mBC.

Cercetare
Tyverb se utilizeaz pentru tratarea pacientelor cu cancer de sn care s-a
demonstrat c exprim cantiti mari de HER2. Aceasta nseamn c la suprafaa
celulelor canceroase se produce o cantitate mare dintr-o protein specific,
denumit HER2 (cunoscut i sub numele de ErbB2). Tyverb se utilizeaz n
urmtoarele moduri:

n asociere cu trastuzumab n cancerul avansat sau metastazat care nu

rspunde la hormoni (boal cu receptor hormonal negativ) i care s-a
agravat n urma tratamentului anterior cu o combinaie de trastuzumab i
alte medicamente anticanceroase (chimioterapie)
n asociere cu un inhibitor de aromataz (alt tip de medicament
anticanceros) la femeile trecute de menopauz cu cancer metastazat care
rspunde la hormoni. Aceast combinaie se administreaz la femei care
nu necesit n acest stadiu chimioterapie standard pentru tratamentul
cancerului.
Femeile care au luat Tyverb cu trastuzumab au trit n medie 12 sptmni
fr ca boala s se agraveze, fa de 8,1 sptmni n cazul femeilor care
au luat numai Tyverb. n plus, femeile care au luat combinaia respectiv
au supravieuit n medie 14 luni, fa de 9,5 luni n cazul celor care au luat
numai Tyverb.

Variabile

Variabile controlate: Acestea sunt lucrurile

pstrate aceleai n timpul experimentelor.

Variabile independente: Variabile pe care

intenionai s le modificai i s le testai.

Variabil/variabile dependent/e: Msura

modificrii observate datorit variabilei
independente. Este important s decidei cum
vei msura modificarea.

Ipotez
Datele clinice au artat c, n anumite condiii, Tyverb este mai
puin eficient dect schema de tratament bazat pe trastuzumab.

Materiale/Metode

Tastai o list detaliat a materialelor necesare pentru realizarea

experimentelor.
Precizai cantitile utilizate.
Eficacitatea i sigurana lapatinib n asociere cu trastuzumab, la pacienii cu
neoplasm mamar metastatic au fost evaluate ntr-un studiu randomizat. Pacienii
eligibili pentru nrolare au fost femei care prezentau neoplasm mamar metastatic
stadiu IV ErbB2 amplificare genic (exprimarea proteic n exces), crora li s-a
administrat tratament ce a inclus antracicline i taxani. Suplimentar, conform
protocolului, investigatorii au raportat progresul pacienilor n ceea ce privete cel
mai recent regim de tratament coninnd trastuzumab, n situaia metastatic.
Media regimurilor de tratament coninnd trastuzumab a fost de trei. Pacienii au
fost randomizai s li se administreze fie oral lapatinib 1000 mg o dat pe zi plus
trastuzumab 4 mg/kg adminstrat intravenos ca doz de atac, urmat de o doz
sptmnal de 2 mg/kg iv (N = 148), fie oral lapatinib 1500 mg o dat pe zi (N =
148). Pacienii care au avut ca obiectiv progresia bolii dup ce li s-a administrat cel
puin 4 sptmni de tratament cu lapatinib n monoterapieau au fost eligibili s
schimbe conduita la tratamentul asociat. Din 148 de pacieni crora li s-a
administrat tratament n monoterapie, 77 (52%) de pacieni au fost alei la
momentul progresiei bolii s li se administreze tratamentul asociat.

Materiale/Metode

Supravieuirea fr progresie a bolii (SFP) a fost criteriul principal final de

evaluare a eficacitii i rata de rspuns general i supravieuire general
(SG) au fost criterii secundare finale de evaluare. Valoarea medie a vrstei
a fost de 51 ani i 13% au fost de 65 ani sau mai vrstnici. Nouzeci si
patru la sut (94%) au aparinut rasei albe. Majoritatea pacienilor n ambele
brae ale studiului au avut boli viscerale (215 [73%] din pacieni). n plus,
150 [50%] din pacieni prezentau receptori hormonali negativi

Procedur

Listai toi paii parcuri n realizarea

experimentului.
Amintii-v s numerotai paii.
Adugai diagrame/grafice, fotografii la
experimente.

Date/Observaii

Datele sunt mai uor de neles dac le aranjai n

tabele sau grafice. Creai un grafic n Microsoft
Excel i importai-l aici.
Asigurai-v c ai etichetat cu claritate toate
datele.

Concluzie
Tastai aici un scurt rezumat al descoperirilor dvs.
bazate pe rezultatele experimentelor. Trebuie s
indicai dac datele verific sau nu ipoteza i s
explicai de ce, n ambele situaii.

Lucrri citate
Asigurai-v c includei sursele
imprimate i n format electronic i le aranjai alfabetic.

ionutumir@icloud.com