Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
Sterilizare
Sterilizare
STERILE
PREPARATE INJECTABILE
Preparatele injectabile sunt solutii / suspensii / emulsii sterile sau pulberi sterile care se
dizolva sau se suspenda intr-un solvent steril inainte de folosire.
-
fiole
flacoane
preparate injectabile
preparate perfuzabile
implante
eficacitate
rapiditatea actiunii
solutiile perfuzabile pot asigura pe o durata de luni / ani gradul de hidratare necesar,
balanta hidroelectrolitica si alimentatia totala parenterala
masuri riguroase luate la preparare pentru a asigura calitatile produsului (vezi conditii
de calitate)
IM vascularizatia mai bogata permite absorbtia mai rapida decat dupa administrarea SC.
Biodisponibilitatea substantei medicamentoase din produse injectabile administrare IM sau
SC depinde de:
-
solutii apoase
suspensii apoase
3
solutii uleioase
suspensii uleioase
Materia prima:
1. substante medicamentoase
2. vehicule
3. substante auxiliare
4. materiale de conditionare
1. substante medicamentoase
O data ce substanta medicamentoasa ajunge in contact cu membrana absorbanta (capilar
sanguin) absorbtia este influentata si de alti factori fizico-chimici:
-
gradul de disociere
pH-ul mediului
2. vehicule
a. apa distilata pentru preparate injectabile (FR aX-a)
In laborator apa proaspat distilata este considerata apirogena timp de 4 ore de la distilare.
b. solventi neaposi
-
ulei de floarea soarelui neutralizat si sterilizat trebuie sa aiba indice de aciditate <
0.25
oleat de etil
miristat de izopropil
benzoat de benzil
c. in amestec cu apa:
5
alcool etilic
glicerol
propilen-glicol
3. substante auxiliare
a. antioxidanti
b. conservanti antimicrobieni
c. substante tampon
d. substante izotonizante
e. substante tensioactive
a. antioxidanti = mentin stabilitatea substantei medicamentoase si a vehiculelor care se
oxideaza usor.
Exemple:
-
vitamina C
vitamina E
bisulfit de Na
acid fosfosric
Efectul antioxidant intr-o solutie injectabila poate fi realizat si prin eliminarea oxigenului aflat
in contact cu substantele medicamentoase prin barbotarea in solutie a azotului sau
dioxidului de carbon.
b. conservanti antimicrobieni = se asociaza medicamentelor in cazul in care solutia
injectabila nu se poate steriliza in recipientul final prin autoclavare si se prepara pe
cale aseptica.
Exemple:
6
nipagin + nipasol
alcool benzilic
metil-paraben
clor-butanol
intracardiaca
intracisternal
intraocular
intrarahidian
peridural
NaCl
KCl
Glucoza
Exemple:
Neionice:
-
tween
span
compartiment de preparare,
compartiment de sterilizare,
compartiment de finisare,
Produsele care pot fi sterilizate n recipientele definitive vor fi preparate n spaii de cel puin
clasa D. Acolo unde exist risc de contaminare microbian prin durata mare de prelucrare
nainte de sterilizare, sau cnd este necesar prelucrarea n vase deschise, sau dac produsul
este un bun mediu pentru dezvoltarea microorganismelor, prepararea trebuie s se fac ntr-un
mediu de cel puin clas C.
n cazul medicamentelor parenterale care se prepar pe cale aseptic, manipularea i umplerea
recipientelor trebuie s se execute ntr-un post de lucru de clas A, dintr-un local de clas B.
Prepararea soluiilor care sunt filtrate steril n timpul procesului de fabricaie trebuie s se
efectueze ntr-un mediu de clasa C; dac nu sunt filtrate, prepararea se va efectua ntr-o zon
de clas A situat ntr-un mediu de clas B.
Manipularea i umplerea produselor preparate aseptic trebuie s se efectueze ntr-o zon de
clas A situat ntr-un mediu de clas B.
Ptrunderea aerului se realizeaz cu ajutorul unor dispozitive de filtrare care asigur o curgere
laminar. Sterilizarea aerului n cazul n care acest lucru se impune se realizeaz cu
formaldehid 1g/mc, la o valoare a umiditii relative a aerului de 60%.
Recipiente
Recipientele i dopurile folosite trebuie s corespund condiiilor prevzute de normele de
calitate n vigoare menionate n FR X.
Recipientele pentru suspensiile i pulberile pentru preparate injectabile trebuie s aib
capacitatea adecvat pentru a permite dizolvarea sau omogenizarea suspensiei prin agitare.
Pregtirea recipientelor se realizeaz n general cu ajutorul unor maini automate care
realizeaz splarea, uscarea i depirogenarea acestora.
Flacoanele noi
10
Se umplu cu apa distilat i se menin la autoclav 30-60 minute la 120grC, dup care
se spal cu ap distilat apirogen, filtrat.
Suprafaa sticlei este bogat n ioni ai metalelor alcaline care n contact cu apa i la
temperatur ridicat se desprind, formnd cu apa hidroxizii alcalini respectivi.
pH-ul alcalin creat conduce la instabilitatea substanelor medicamentoase care au un pH acid
sau neutru de stabilitate.
ndeprtarea alcalinitii superficiale se poate realiza i printr-un oc termochimic, adic prin
umplerea flacoanelor cu acid clorhidric 1%.
Flacoanele vechi, returnate din seciile de spital, se golesc, se introduc n bi cu soluii
dezinfectante, fenosept 1:10000, unde se menin 24h. Apoi se spal cu soluii de detergeni
2%, cu ap distilat, ap distilat apirogen, filtrat. Se menin la etuv 1h la 200-250gC.
Flacoanele astfel pregtite se folosesc imediat sau se nchid cu dop sau cu celofan sterilizat n
soluie fenosept 1:20000 i se pstreaz ntr-un dulap special pn n momentul ntrebuinrii.
Dopurile de cauciuc noi
-
Se spal de mai multe ori cu ap distilat i se fierb 30 minute ntr-o soluie de acid
clorhidric, se spal cu ap distilat. Se introduc ntr-un vas cu ap distilat i se
sterilizeaz 1h la 120gC.
11
Fiolele se spal de mai multe ori cu ap distilat filtrat fierbinte i se usuc i sterilizeaz n
acelai timp la etuv la 140-160gC timp de 2h.
Capacitatea efectiv a fiolelor trebuie s fie mai mare dect cea nominal, deoarece n fiole
trebuie s se introduc o cantitate mai mare de lichid pentru a compensa pierderile la
prelevare.
De asemenea, deasupra lichidului trebuie s existe un spaiu gol pentru volumul dilatat al
lichidului n timpul sterilizrii.
12
METODE DE STERILIZARE
FR X 4 metode oficinale.
Definitie = distrugerea sau indepartarea microorganismelor vii in forma vegetativa sau
sporulata.
Metoda de sterilizare se alege in functie de proprietatile fizico-chimice ale produselor pentru
evitarea eventualelor modificari in calitatea acestora.
Eficacitatea metodei de sterilizare depinde de:
-
natura produselor
13
14
Autoclav
= vas cu pereti rezistenti, care se inchide ermetic cu un capac prin intermediul unei garnituri
de cauciuc cu ajutorul unor suruburi.
-
intr-o alta varianta de constrcutie este pusa in legatura cu o sursa de vapori saturati
uscati.
Pe capac exista:
-
1 atm 120C
2 atm 134C
preparate injectabile
solutii apoase
16
colire
perfuzii
Dezavantaje
-
materiale anhidre
uleiuri
pulberi
nu distruge pirogenele
gradul de incalzire
17
durata expunerii
Mecanismul prin care caldura distruge microorgansimele este coagularea proteinelor celuleor
vii.
Sterilizarea prin caldura uscata se aplica materialelor care au o conductibilitate termica
satisfacatoare si sunt stabile la temperaturi mai mari de 140C.
Ciclurile recomandate de durata si temperatura sunt diferite pentru diferite procedee.
FR X:
-
minim 1h la 170C
minim 3h la 160C
conductivitatea materialului
18
Sterilizarea prin caldura uscata se face in etuve incalzite electric in care aerul incalzit circula
astfel incat sa asigure o repartitie uniforma a caldurii in tot spatiul de strilizat.
Etuva = consta dintr-o camera de Al / otel izolata de mediu cu un strat de fibre de sticla si o
granitura de azbest.
-
orificiile pipetelor / flacoanelor sunt prevazute cu dopuri de vata sau dopuri de vata
infasurata in tifon
Avantaje
-
Dezavantaje
-
solutii apoase
pansamente chirurgicale
19
21
STERILIZAREA CU GAZ
Metoda se foloseste pentru produsele care nu rezista la temperaturi ridicate necesare
sterilizarii cu vapori de apa sub presiune sau sterilizarii prin caldura uscata si care sunt
compatibile cu gazul sterilizant.
Gazul sterilizant folosit de obicei = oxidul de etilen.
Oxidul de etilen:
-
eter ciclic
singur e inflamabil
concentratia gazului
timpul de expunere
Sterilizarea trebuie urmata de o desorbtie in conditii care permit ca gazul rezidual sau produsii
de transformare ai acestuia in produsul sterilizat sa fie in concentratii mai mici decat
concentratiile susceptibile de a provoca efecte toxice in cursul folosirii produsului.
Desi ciclu de sterilizare e lung si operatia necesita anumite precautii metoda este utila pentru
multe materiale pentru care alte metode nu se pot aplica.
Aplicatii:
-
catetere
Avantaje
-
nu ataca materialele
Dezavantaje
-
sterilizarea cu gaz e mai scumpa decat cea cu vapori de apa sub presiune si se va folosi
numai cand aceasta metoda nu se poate aplica.
23
24
25
iradierea UV este o metod bun folosit pentru sterilizarea aerului n ncperile unde
se lucreaz aseptic,
sterilizarea cu ajutorul razelor infraroii doar pentru seringi, foarte rar se folosete,
sterilizarea cu radiaii gamma care ptrund prin materialele obinuite ceea ce confer
posibilitatea de a steriliza materialul ambalat. Deoarece poate produce o serie de
descompuneri chimice procedeul nu are o aplicare larg.
26
27
16. Dup 10 minute suspensia se agit din nou i se repet determinarea i de aceast dat
trebuie s treac volumul n jet continuu prin acul de sering numrul 16.
n cazul pulberilor pentru preparatele injectabile la care suspendarea n solvent se efectueaz
nainte de administrare, flaconul cu pulbere se agit nainte i dup introducerea solventului
respective.
Emulsiile injectabile trebuie s aib un aspect omogen dup agitare i s nu prezinte nici un
semn de separare a fazelor. Tolerana soluiilor injectabile depinde de pH-ul soluiei. O soluie
injectabil este cu att mai bine tolerat cu ct pH-ul ei este apropiat de pH-ul serului
sanguine, 7,35-7,45.
28
Apa distilat pentru preparatele injectabile se obine din apa potabil sau din apa distilat
ntr-un aparat de sticl neutr, cuartz sau dintr-un metal potrivit.
Aparatul de distilare trebuie s fie corect folosit iar colectarea i conservarea apei distilate
pentru preparatele injectabile trebuie astfel fcut nct s se previn orice fel de contaminare.
29
Preparare:
-
Observaii:
-
ntrebuinri:
-
sarcin
rahitism
osteoporoz
antialergic n urticarii.
31
soluie limpede
incolor
fr miros
cu gust dulce
Observaii:
-
Cldura, pH-ul, oxigenul din ap i aer, microorganismele sunt factori care provoac
alterarea soluiei de glucoz. Sub aciunea acestor factori i n funcie de concentraia
soluiei de glucoz se formeaz produi de descompunere care coloreaz soluia n
galben brun i determin o scdere a pH-ului.
depete 10%. S-a demonstrat c sub aceast concentraie degradrile sunt puin intense.
Aceste concentraii relativ mici se ntrebuineaz n volume mai mari sub form de perfuzii.
ntruct oxigenul din aerul nchis n flacoane i fiole poate constitui un factor de stabilitate se
recomand nfiolarea i filtrarea soluiilor n prezena unui gaz inert.
Sterilizarea soluiilor se face timp de 15 minute la 121 grade C.
ntrebuinri:
-
cardiac
renal
n edem cerebral
n acidoz
hemoragii grave
perfuzii medicamentoase.
Preparare:
Se prepar prin dizolvarea sau emulsionarea n ap a substanelor medicamentoase, soluia
respectiv emulsia obinut se completeaz la volumul specificat.
Soluiile hipotonice se izotonizeaz i se aduc la pH neutru dac monografia nu prevede
astfel. Nu se admite adaosul soluiilor tampon sau al conservanilor antimicrobieni.
La preparare se iau precauiile necesare pentru asigurarea stabilitii fizico-chimice,
microbiologice i biologice.
Coninutul n substana activ se exprim n uniti de mas pentru 100 ml soluie. Coninutul
n substane energetice se exprim n calorii.
Soluiile perfuzabile se filtreaz prin materiale filtrante adecvate pn la obinerea de soluii
perfect limpezi i se repartizeaz n recipiente de sticl gradate sau din material plastic cu
capaciti de: 100-250-500-1000 ml.
Se sterilizeaz printr-o metod adecvat.
Proprieti i control.
Descriere: soluiile trebuie s fie limpezi, practic lipsite de particule n suspensie.
Determinrile se fac pe 10 recipiente n cazul flacoanelor sau sacilor din material plastic.
Coninutul lor se transvazeaz n prealabil n flacoane de sticl corespunztoare.
Soluiile se examineaz dup cteva rsturnri ale recipientelor n condiii de vizibilitate
corespunztoare.
34
Emulsiile perfuzabile dup agitare trebuie s aib un aspect omogen i nu trebuie s prezinte
nici un semn de separare a fazelor. Diametrul particulelor fazei dispersate determinat la
microscop trebuie s fie de cel mult 5 micrometri.
Culoare: soluiile perfuzabile trebuie s fie incolore, o eventual coloraie nu trebuie s
depesc coloraia etalonului de culoare prevzut de monografia respectiv.
Uniformitatea volumului: volumul de lichid perfuzabil din recipiente trebuie s fie cel puin
egal cu cel declarat pe etichet. Volumul de lichid se verific pe 10 recipiente prin transvazare
n cilindri gradai. Conservare n recipiente nchise etan.
Observaii: soluiile perfuzabile trebuie s fie sterile i la preparare toate operaiile se
efectueaz ntr-un ciclu continuu.
35
36
37
n stare normal pH-ul plasmei i n general al lichidelor biologice este cuprins ntre 7,35 7,45 iar limitele compatibile cu viaa sunt 6,7 i 7,9 . Compensarea variaiilor mici de pH este
asigurat de sistemele tampon ale organismului.
-
Aceste dou ultime sunt mecanisme fiziologice. Cel mai bogat reprezentat sistem tampon n
organism care acioneaz n apa extracelular este sistemul acid carbonic (H2CO3)
-bicarbonat (HCO3), iar raportul lor este egal cu 20 i un pH =7,4.
Dac:
1. crete valoarea acidului carbonic sau scade ionul bicarbonat avem o scdere de pH sub 7,4,
rezult o acidoz.
2. scade acidul carbonic sau crete ionul bicarbonat avem o cretere de pH numit alcaloz.
Perturbrile echilibrului acidobazic cauzate de modificri ale coninutului de acid carbonic al
sngelui sunt de origine respiratorie.
Acidoza respiratorie survine la acumularea de acid carbonic n snge ca urmare a perturbrii
eliminrii CO2 prin alveolele pulmonare.
Alcaloza respiratorie se ntlnete cnd viteza de eliminare a CO2 este excesiv i scade
proporia de acid carbonic n raport cu bicarbonatul.
Cnd perturbrile echilibrului acido bazic sunt cauzate de o modificare iniial a
bicarbonatului apare acidoza sau alcaloza metabolic.
Dereglrile (acidoz, alcaloz) pot fi compensate de organism iar pH-ul se menine la valori
normale. Dac mecanismele de compensare sunt insuficiente sau depite pH-ul sufer
modificri i avem de-a face cu acidoze sau alcaloze decompensate cu manifestri clinice. n
aceste cazuri se intervine cu soluii perfuzabile de modificare a echilibrului acidobazic.
n acidoze se pot administra soluii perfuzabile de:
-
bicarbonat de sodiu,
38
lactat de sodiu,
acetat de sodiu,
derivate din plasma uman ex plasma uman liofilizat, albumin seric uman,
Albuminenele serice umane reprezint fraciunea proteic cea mai abundent a plasmei . Au
rol n refacerea volemiei prin solicitarea apei extracelulare, se administreaz n arsuri grave ,
n oc sau colaps.
Dextranii sunt polizaharide cu greutate molecular mare care se obin prin fermentaia unor
medii de cultur cu zaharoz de ctre bacteria Leuconostoc mesenteroides, se folosesc dou
fraciuni.
-
Se prezint ca o pulbere alb solubil n ap, stabil, sterilizabil prin autoclavare. Se folosesc
sub form de soluii 10% fie de dextrani 40 fie de dextrani 70 n soluii de clorur de sodiu
0,9% sau n soluie de glucoz 5%.
Dextrani 70 se administreaz n hipovolemii, hipoproteinemii, are efect pentru o perioad mai
mare de 24h i se elimin n dou sptmni aproximativ (eliminare total).
Dextrani 40 au aciune mai rapid dar pentru o durat scurt de timp de aproximativ 12h i
amelioreaz microcirculaia. Se administreaz n tulburri microcirculatorii i n tromboze.
40
izoleucina,
leucina,
lizina,
metionina,
fenilalanina,
treonina,
triptofan,
valina.
histidin,
cistein.
41
Aminoacizi neeseniali:
-
alanina,
- glicina,
arginina,
- histidina,
acidul aspartic,
- ornitina,
cistina,
- prolina,
acidul glutamic,
- serina,
- tirozina,
- clorur de sodiu,
- clorur de potasiu,
- clorur de Ca hidratat cu dou molecule de ap,
- clorur de magneziu hidratat cu ase molecule de ap,
- acetat de sodiu hidratat cu trei molecule de ap,
- glucoz.
Diluarea soluiei concentrate se face cu ap n raport 1 la 34.
Epurarea organismului n acest fel este eficient numai pentru substanele cu greutate
molecular mic sau care nu sunt puternic legate de proteinele plasmatice.
Perfuzii medicamentoase
Perfuziile medicamentoase rezult din asocierea unor soluii injectabile la soluiile
perfuzabile.
Exemple:
43
soluii pentru splarea unor rni ntinse, care nu se folosesc parenteral dar deoarece n
timpul splrii pot ptrunde n circulaia sngelui ntr-o anumit msur ele trebuie s
ndeplineasc condiiile de calitate ale medicamentelor parenterale.
44
insuficien cardiac
HTA
insuficien renal
edem pulmonar.
45
n hemoragii
bi oculare,
nlocuitori de lacrimi,
lamele oftalmice,
injecii intraoculare.
46
Picturile pentru ochi conin substane medicamentoase n concentraii relativ mari, ele se
administreaz n sacul conjunctival cu ajutorul unui instilator.
Bile oculare au o concentraie mai mic n substane active, se utilizeaz cu ajutorul unor
pahare adaptate aplicrii etane pe orbita, spalarea globului ocular i a conjunctivei se
asigur prin nchiderea i deschiderea repetat a pleoapelor. Ele pot fi ntrebuinate i n scop
terapeutic. Se prepar n cantiti de 50-200g i adesea conin acetat de amoniu, ap de
fenicul, bicarbonat de sodiu, borax, acid boric.
Soluiile pentru lentilele de contact se utilizeaz de ctre pacienii cu lentile aplicate direct
pe cornee, att n scopul facilitrii fixrii i desprinderi acestora, ct i pentru o mai bun
toleran a lentilei, prin rolul lubrifiant pe care l joac ntre lentil i cornee. Aceste soluii
sunt izotonice, au pH=8 i vscozitatea este corespunztoare suportrii fr inconveniente a
lentilelor pe cornee.
Lacrimile artificiale sau nlocuitorii de lacrimi sunt soluii oftalmice care se utilizeaz n
cazuri de insuficien a fluxului lacrimal, avnd rolul de a umecta ochiul. Sunt izotonice,
izohidrice i conin un agent de cretere a vscozitii.
Lamelele oftalmice constituie o form farmaceutic destinat tratamentului oftalmic. Sunt
preparate din amestecuri de gelatin , glicerin i ap. Au diametrul de 0,3 cm, form de
discuri subiri, transparente, incolore sau uor colorate, sterile, cu un coninut de alcaloizi sau
alte substane n concentraii de ordinul zecimilor sau chiar sutimilor de miligram. Ele se
aplic sub pleoapa inferioar unde se dizolv lent.
47
tolerana (inocuitate)
eficacitate
48
este de 7,4. Datorit capacitii de tamponare a lichidului lacrimal, sunt tolerate soluii
oftalmice cu pH=4,5-9, soluiile alcaline sunt mai bine tolerate dect cele acide.
Stabilitatea fizic a formei farmaceutice se asigur n cazul colirelor suspensii prin
selecionarea unui agent de suspendare adecvat; n urma agitrii timp de 1-2 minute suspensia
trebuie s se disperseze i s-i menin omogenitatea pe durata administrrii.
49