Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
Insuficienta Hepatica Acuta
Insuficienta Hepatica Acuta
INTRODUCERE
Insuficiena hepatic acut (IHA) este o condiie rar asociat cu deteriorarea rapid a
funciei hepatice cu alterarea strii mentale i apariia coagulopatiei la indivizii anterior sntoi.
n SUA se depisteaz aproximativ 2000 cazuri de IHA anual. Cele mai frecvente cause ale IHA
sunt idiosincraziile la medicamente, hepatitele virale, hepatitele autoimune, ocurile
(hipoperfuzie). Aproximativ n 20% de cazuri etiologia IHA nu poate fi determinat. IHA se
atest mai cu seam la indivizii tineri i are o morbiditate i mortalitate nalt. nainte de
efectuarea transplantului de ficat rata supravieuirii atingea cifra de 15%, ns odat cu
introducerea n practic a transplantrii supravieuirea pe termen scurt este de 65%.
DEFINIIE
IHA este definit ca apariia coagulopatiei (INR mai mare de 1,5) i alterarea strii
psihice (encefalopatie) la un individ fr ciroz preexistent i cu o durat mai mic de 26
sptmni a suferinei hepatice.
Utilizarea altor termeni de insuficien hepatic, spre exempu supraacut (durata
suferinei mai mic de 7 zile), acut (durata suferinei 7-21 zile) i subacut (durata suferinei
mai mare de 21 zile i mai mic de 26 sptmni) la fel ca i termenii de insuficien hepatic
fulminant (apariia encefalopatiei hepatice n 8 sptmni de la debutul simptomelor la un
individ fr maladii hepatice preexistente) i subfulminant (apariia encefalopatiei hepatice la
26 sptmni de la debut) nu este practic util, deoarece nu au importan n evaluarea
pronosticului pacientului.
Cauzele IHA sunt elucidate n tabelul N 1
Tabelul N1
Cauzele insuficienei hepatice acute
Afeciuni virale
Anestezice (halotan)
Paracetamol
Antibiotice (ampicilin-clavulanat,
ciprofloxacilin, doxiciclin, eritromicin,
tetraciclin, izoniazid, rifampicin)
Antidepresive (amitriptilina)
Antiepileptice (valproatul, fenitoina)
Ciuperci otrvitoare, plante
Tetraclorur de carbon
Alcool
Ageni imunosupresivi (ciclofosfamida,
metotrexat)
Antiinflamatoare nonsteroidiene
Salicilaii
Antivirale: fialuridine
Antidiabetice: troglitazone
Toxice industriale
Droguri ilicite
Extazy
Cocaina
Cauze vasculare
Hepatita ischemic
oc
Tromboza de ven portae
Tromboza de ven hepatic (Sindrom BuddChiari)
Tromboza arterial hepatic
Maladii autoimune
Hepatita autoimun
Tumori
Cauze metabolice
Boala Wilson
Galactozemia
Deficitul de -1 antitripsin
DIAGNOSIC
Investigaiile de laborator sunt deosebit de importante pentru stabilirea etiologiei i
severitii IHA (Tabelul N2).
indicilor biochimici (mai cu seam nivelul glicemiei, deoarece pacienii pot prezenta
hipoglicemie, ce necesit corecie prompt), gazelor sanguine, hemogramei, grupei sanguine,
concentraiei de acetaminofen, efectuarea analizelor toxicologice, serologiilor virale (mai cu
seam pentru hepatitele A i B), testelor pentru boala Wilson i a testului la sarcin pentru femei,
identificarea autoanticorpilor (anticorpi antinucleari i aniticorpi anti-fibr muscular neted).
Este deosebit de util determinarea nivelului amoniacului n sngele arterial. In caz de suspecie
la hepatit autoimun, metastaze la ficat, limfom, hepatit cu virusul herpes simplex este indicat
biopsia hepatic realizat prin abord transjugular, motivul fiind coagulopatia.
Pe msura evalurii pacientului este foarte important deciderea internrii lui ntr-o
unitate de terapie intensiv i/sau transferul lui ntr-un centru de transplant pentru evaluarea de
urgen n vederea transplantului hepatic. Transplantul hepatic va fi efectuat la pacienii cu boal
hepatic ireversibil, nainte ca deteriorarea pacientului s reduc ansa de success terapeutic i
s creasc costul transplantului.
Tabelul N2
Investigaiile de laborator n IHA
Timpul de protrombin
Testele de funcionalitate hepatic: transaminazele (ALT i AST), fosfataza alcalin,
-glutamiltranspeptidaza, bilirubina total i fraciunile
Teste de funcionalitate renal: ureea, creatinina
Ionograma: sodiu, potasiu, calciu, magneziu, fosfai
Glicemia
Gazele arteriale
Lactatul seric
Hemograma
Grupa sanguin
Concentraia de acetaminofen
Analize toxicologice
Testul la sarcin (femei)
Serologii virale
Concentraia seric a ceruloplasminei
Amoniacul seric
Markerii autoimuni (anticorpi antinucleari i aniticorpii anti-fibr muscular neted)
Testul HIV
Amilaza i lipaza seric
TRATAMENT
Managementul general
Tratamentul etiotrop va fi aplicat pacienilor cu IHA survenit n urma supradozrii cu
acetaminofen. N-acetilcisteina (NAC) se administreaz indiferent de doza ingerat, timpul ingerrii
(se administreaz chiar i dup 48-72 ore de la ingestie) i concentraia seric a acetaminofenului.
Dozele orale: doza de atac de 140 mg/ kg urmat de 70 mg/kg la 4 ore, pn la 15-20 de doze.
Tratamentul poate fi oprit cnd nivelurile plasmatice ale acetaminofenului indic scderea riscului
de lezare hepatic. Dac tolerana pe cale digestiv nu permite administrarea oral, se poate recurge
la administrarea intravenoas: doza de atac de 150 mg/kg urmat de o infuzie cu o rat de 12,5
mg/kg/or timp de 4 ore, apoi rata infuziei se reduce la 6,25 mg/kg/or). N-acetilcisteina se va
admnistra pn la ameliorarea funciei hepatice (dispariia encefalopatiei hepatice, normalizarea
testelor de coagulare (INR<1,5) i scderea nivelului transaminazelor). Durata administrrii Nacetilcisteinei va fi determinat de ameliorarea clinic sau rezultat (deces sau transplant hepatic) i
nu de durata infuziei sau concentraia seric a acetaminofenului (infuzia poate dura 72-96 ore i
chiar mai mult).
La momentul actual nu exist date suficiente pentru a recomanda tratament specific pentru
pacienii cu IHA de alt etiologie (cu excepia pacientelor cu ficat gras de sarcin sau HELLP,
singurul tratament eficient fiind naterea copilului, indiferent de vrsta gestaional). Totui Grupul
pentru Studierea Insuficienei Hepatice Acute (SUA) recomand tratamentul etiotrop n unele cazuri
de IHA datorit inofensivitii tratamentului i mortalitii nalte a pacienilor cu IHA (Tabelul N2).
Tabelul N 2
Tratamentul etiotrop n IHA
Etiologie
Tratament
Supadozare acetamninofen
(Amanita)
acetaminofen)
Hepatita autoimun
Metilprednisolon 60 mg/zi
Aciclovir 30 mg/kg/zi
simplex
Hepatit cu virusul B
Naterea copilului
Tratamentul specific
Sistemul cardiovascular
La pacienii cu IHA se produc modificri eseniale ale indicilor hemodinamicii: creterea
presiunii portale, diminuarea returului venos, vasodilataie periferic, hipotensiune arterial,
creterea compensatorie a debitului cardiac. Este destul de dificil de a aprecia volemia la un pacient
cu IHA i hipotensiune arterial, fapt ce necesit administrarea repetat a bolusurilor de fluide
(cristaloizi, coloizi). n cazul cnd tratatmentul infuzional nu restabilete tensiunea arterial i
perfuzia tisular, este nceput terapia cu vasopresori pentru a atinge valori ale tensiuni arteriale
medii de peste 75 mm Hg i o presiune de perfuzie cerebral de 60-80 mm Hg. Agenii de prim
linie utilizai sunt dopamina sau noradrenalina deoarece cresc fluxul sanguin hepatic i debitul
cardiac, ns avantajul noradrenalinei const n creterea mai semnificativ a presiunii de perfuzie
cerebral i efecte secundare minime asociate de stimularea -receptorilor (tahicardie). La pacienii
cu debit cardiac mic dobutamina poate crete debitul cardiac, ns se va ine cont de faptul c poate
accentua vasodilataia periferic i, respectiv, hipotensiunea arterial. Nu este recomandat utilizarea
adrenalinei (poate diminua fluxul sanguin hepatosplanhnic) i a vasopresinei (poate induce
vasodilataie cerebral i exacerbarea hipertensiunii intracerebrale).
Pacienii cu IHA care, nectnd la restabilirea volemiei, necesit vasopresori pentru
meninerea tensiunii arteriale, vor fi evaluai pentru identificarea insuficienei adrenale, frecvent
depistat la pacienii cu IHA i care coreleaz cu severitatea strii.
Sistemul respirator
Pacienii cu enceflopatie de gradul III vor fi intubai pentru securizarea cilor aeriene. Se va
practica tehnica intubrii rapide cu evitarea exacerbrii hipertensiunii intracraniene sau a
hipoperfuziei cerebrale.
5
O complicaie sever a IHA este detresa respiratorie acut, care se atest la aproximativ o treime
din pacienii cu IHA. La efectuarea ventilaiei mecanice se recomand evitarea volumelor curente
mari i a presiunii mari de inspir. Pentru ventilaia mecanic se vor utiliza volume curente mici - de
5-6 ml/kg greutate corporal prezis
(calcularea masei corporale prezise se face dup urmtoarea formul: pentru brbai: 50 + 0.91
[nlimea (cm) - 152.4], iar pentru femei: 45.5 + 0.91 [nlimea (cm) - 152.4]). Hipercapnia
permisiv este bine tolerat de pacieni dac este necesar pentru reducerea volumului curent i a
presiunii. Recrutarea pulmonar se fa efectua prin aplicarea unui PEEP minim care asigur o
oxigenare bun (niveluri crescute ale PEEP-ului la pacienii cu IHA poate accentua hipertensiunea
intracranian i diminuarea fluxului sanguin hepatic).
Sistemul nervos
Edemul cerebral i hipertensiunea intracranian sunt cele mai importante complicaii ale IHA,
care pot contribui la leziunea hipoxic i ischemic a creierului. Mecanismele edemului cerebral nu
sunt elucidate complet, ipotezele fiind creterea nivelului amoniului i a glutaminei serice, fapt ce
rezult n translocarea apei, pierderea capacitii de autoreglare a fluxului sanguin cerebral, aciunea
mediatorilor proinflamatori, eliberarea toxinelor din ficat, hiposodemia.
Incidena edemului cerebral este n funcie de gradul encefalopatiei hepatice (Tabelul N3):
Tab elul N3
Tabloul clinic al encefalopatiei hepatice
Gradul
Semne
Gradul I
Gradul II
Gradul III
Gradul IV
Com
Edemul cerebral apare foarte rar la pacienii cu encealopatie de gr. I-II, i frecvent la pacienii
cu encefalopatie de gr.III (25-35%) i gr. IV (65-75%).
Tomografia compiuterizat este util pentru excluderea hemoragiilor intracraniene,
infarctului cerebral, infeciilor cerebrale i hidrocefaleei. La pacienii cu encefalopatie de gr. I-II
trebuie evitat sedarea i doar agitarea excesiv va fi tratat prin administrarea benzodiazepinelor cu
aciune scurt sau a propofolului (reduce circulaia cerebral) i se va evita utilizarea diazepamului,
deoarece are un timp de njumtire lung i nu permite evaluarea statutului neurologic.
Lactuloza mai produce distensie abdominal, fapt ce ar putea produce dificulti tehnice n cursul
efecturii transplantului hepatic.
Manitol. Se administreaz pentru tratamentul episoadelor de hipertensiune intracranian n bolus
0,5-1 g/kg, care poate fi repetat la necesitate, urmnd ca osmolaritatea seric s nu depeasc
cifrele de 320 mosm/l. Manitolul nu se va utilza profilactic i pe termen lung.
Hiperventilarea. Este binecunoscut faptul, c hiperventilarea cu scderea PaCO 2 la 25-30 mm Hg
induce vasospasm cu diminuarea fluxului cerebral i a presiunii intracerebrale, ns efectul este de
scurt durat. Trialurile randomizate nu au demonstrat o reducere a incidenei edemului cerebral sau
creterea supravieuirii la utilizarea hiperventilaiei prelungite. Vasospasmul cerebral, dimpotriv,
poate induce hipoxie cerebal.
In concluzie, hiperventilarea poate fi efectuat doar n cazurile, cnd msurile menionate mai
sus s-au dovedit a fi ineficiente sau pentru diminuarea rapid a hipertensiunii intracerebrale i
profilaxia hernierii iminente.
Barbituricele (tiopentalul de sodiu sau pentobarbitalul) pot fi utilizate pentru tratamentul
hipertensiunii intracerebrale refractare. Aceste medicamente pot produce hipotensiune arterial, fapt
ce necesit corijare prompt cu scopul meninerii unei valori normale ale PAM.
Corticosteroizii, utilizai extensiv pentru profilaxia i tratamnetul hipertensiunii intracerebrale
induse de tumorile cerebrale sau infecii s-au artat a fi ineficieni n tratamentul edemului erebral
sau creterea supravieuirii pacienilor cu insuficein hepatic acut.
Coagulopatia
n ficat sunt sintetizai practic toi factorii de coagulare, cu excepia factorului von Willebrand
(fibrinogenul i factorii de coagulare II, V, VII, IX, X) i inhibitorii coagulrii (antitrombina III,
proteina S, C). Datorit sintezei deficitare att a factorilor procogulani, ct i a factorilor
anticoagulani, pacienii cu IHA nu prezint un risc crescut pentru apariia hemoragiilor (hemoragii
importante se atest la mai puin de 10% pacieni cu insuficien hepatic acut).
Trombocitopenia la pacienii cu insuficien hepatic acut este o consecin a coagulrii
intravasculare diseminate sau supresiei sintezei trombopoetinei.
Transfuzia de plasm proaspt congelat nu este indicat doar pentru corectarea testelor de
coagulare prelungite (TP/INR, TTPA) n absena hemoragiilor. Plasma proaspt congelat va fi
administrat doar pacienilor cu coagulopatii cu deficien documentat a factorilor de coagulare
(creterea timpului de protrombin (INR) sau a timpului tromboplastinei parial activate) n prezena
hemoragiei acive sau naintea efecturii procedurelor invazive (spre exemplu cateterizarea venoas
central sau montarea cateterului pentru monitorizarea presiunii intracraniene) pentru a atinge o
valoare a INR de 1,5.
n absena hemoragiilor, concentratul trombocitar este indicat doar cnd nivelul trombocitelor
este sub 10.000/mm3. Pentru proceduri invazive sau intervenii chirurgicale este nevoie de un nivel
mai ridicat de trombocite (peste 50.000/mm3).
Transfuzia componentelor sanguine nu este lipsit de riscuri, iar transfuzia plasmei proaspt
congelate limiteaz utilizarea timpului de protrombin/INR n calitate de marker al disfunciei
hepatice.
La apariia coagulopatiei poate contribui deficitul de vitamin K deatta este recomandabil
administrarea de rutin tuturor pacienilor cu IHA a vitaminei K (10 mg subcutan).
Crioprecipitatul este indicat n caz de hipofibrinogenemie (concentraia fibrinogenului < 1 g/l).
Agenii antifibrinolitici (acidul aminocapronic) vor fi administrai pacienilor cu hemoragii prin
hiperfibrinoliz confirmat prin examene de laborator (creterea timpului de liz a cheagului).
Factorul VII recombinant (40 g/kg) este indicat atunci cnd mijloacele enumerate mai sus
eueaz (n cazurile cnd nu s-a reuit normalizarea indicilor de laborator (timpul de
protrombin/INR) prin administrare de plasm proaspt congelat, crioprecipitat) sau n prezena
semnelor de suprancrcare volemic pentru prevenirea sngerrii legate de proceduri
invazive/diagnostice (biopsie hepatic, monitorizarea presiunii intracraniene). Factorul VII
recombinat nu se administreaz pacienilor cu infarct miocardic i accident cerebrovascular n
anamnez, angin instabil n cursul ultimelor 2 sptmni, tromboza venelor profunde, sindromul
Budd-Chiari, suspecie la infiltraia malign a ficatului, femeilor nsrcinate.
Plasmafereza reprezint terapia de elecie pentru pacienii care continu s prezinte coagulopatie
chiar i dup administrarea plasmei proaspt congelate i crora este contraindicat administrarea
factorului VII recombinant.
Hemoragiile digesive reprezint o complicaie binecunoscut a insuficienei hepatice acute. ntrun studiu prospectiv multicentric de cohort s-a artat c factorii de risc pentru apariia hemoragiilor
la pacienii critici sunt ventilaia mecanic cu o durata de peste 48 ore i coagulopatiile. Studii mai
mici au demonstrat c insuficiena renal i hepatic, sepsisul, ocul sunt factori suplimentari de risc
pentru apariia hemoragiilor.
Cu scopul profilaxiei hemoragiilor digestive se recomand utilizarea intravenoas a blocantelor
receptorilor H2-histaminici (ranitidin, famotidin) sau a inhibitorilor de pomp protonic (oral,
intravenos).
Infeciile
Pacienii cu IHA prezint un risc crescut pentru asocierea att a infeciilor bacteriene ct i a
celor fungice i necesit o monitorizare atent. Cel mai frecvent afectate sunt sistemul respirator,
urinar i sanguin, iar microorganisme depistate sunt cocii Gram-pozitivi (stafilococii, streptococii),
enterobacteriile Gram-negative i Candida albicans.
Utilizarea profilactic a antibioticelor rmne a fi controversat, deoarece studiile recente nu au
demonstrat o ameliorare a rezultatelor sau o cretere a suravieuirii pacienilor, crora li s-au
administrat profilactic antibiotice. Actual se recomand monitorizarea atent a pacientului
(radiografia cutiei toracice, supraveghere periodic prin culturi de sput, urin, snge) pentru
identifiarea microorganismului cauzal i determinarea sensibilitii la antibiotice.
Depistarea semnelor precoce ale infeciilor necesit administrare prompt de antibiotice i/sau
antifungice.
Insuficiena renal
Apare la peste 50% din pacienii cu IHA, cauzele fiind substanele nefrotoxice, sepsisul,
hipovolemia (diminuarea aportului oral de ap, translocarea apei, efectul vasodilatant al toxinelor,
hemoragiile digestive).
Protecia renal const n urmtoarele:
-
hipopotasemia;
hipofosfatemia;
hipomagneziemia;
alcaloza;
acidoza.
Cauze
Intoxicaie
acetaminofen
TP>100s
(INR>6,5)
sau
trei
din
10
urmtoarele:
1.Hepatit viral nonA, nonB, idiosincrazie
la medicamente, hepatit halotanic
2. intervalul icter-encefalopatie > 7 zile
3.vrsta <10 ani sau > 40 ani
4. TP>50s (INR > 3,5)
5. bilirubina > 17,4 mg/dl
Factor V
Viral
Factor VIII/factor V
Intoxicaie
cu Raportul >30
acetaminofen
Biopsie hepatic
Mixte
Lactat arterial
Intoxicaie
Necroz >70%
cu > 3,5 mmol/l
acetaminofen
Fosfaii n sngele arterial
Intoxicaie
acetaminofen
Amoniacul arterial
Mixte
Scorul APACHE II
Intoxicaie
acetaminofen
12