PREZENTARE DE CAZ

ACONDROPLAZIA
Asist.univ.dr Dana Anton

 A.C.G, sex M,1 an, mediul urban

DI : 15.05.2007 DE: 22.05.2007
MI hipotrofie staturo- ponderala
AHC mama ( 22ani), T- 170cm
- tata (24ani), T - 165cm
- 1 sora (3ani 6 luni)- 95 cm
Declarativ sanatosi. Neaga contactul cu
persoane cu TBC si prezenta unor b. cronice.
APF sarcina luata in evidenta la medicul de
familie la 5 6 luni. A efectuat 2 ecografii la 35
saptamani de sarcina.

 BIOMETRIE FETALA 35 SAPTAMANI 3 ZILE

FAT- 26 Sapt. 0 zile
Greutatea fetala estimativa 848g +/- 127g
Sex masculin, prezentatie craniana
Coloana vertebrala aspect normal
Membre superioare trei segmente
Membre inferioare trei segmente
OBS: Vizualizare dificila a structurii cefalice
datorita pozitiei joase a prezentatiei. Col cu
lungime de 19 mm si biometrie si greutate cu 9
saptamani sub varsta cronologica (nu dispunem
de date precoce ecografice a sarcinii).

 Concluzie:
SARCINA IN EVOLUTIE CU BIOMETRIE
DE 26 SAPTAMANI. FAT VIU
UNIC.ORIENTARE CEFALICA.
PLACENTA ANTERIOARA GR. 0.
LICHID AMNIOTIC IN CANTITATE
NORMALA.

 Al 2- lea copil, nastere naturala, la 40

saptamani,
GN- 2100g, T- 40cm, Apgar -9.
A prezentat icter fiziologic ( debut din a 3-a
zi de viata).Scadere fiziol. in G=200g.
Alimentat natural 6 luni; diversificat la 6 luni;
Profilaxia rahitismului: Vigantol 5 pic/ zi.
Vaccinat conform schemei IOMC.

 APP 1 luna Picior metatarsus

adductus bilateral imobilizare in cizme
ghipsate de corectie bilateral pentru 2
saptamani.
- obs. Osteocondrodisplazie
.
- 5 luni 2sapt IRA, Bronsiolita
acuta, Rahitism carential.
CV 5 persoane/ 2camere
Mama fumatoare ( 10 tig/ zi). A fumat si in
timpul sarcinii.

- 8 luni luat in evidenta cabinetului de

genetica
Morfometrie: hipotrofie staturo- ponderala
( T= -6,3DS)
microcefalie (Pc= -2,41DS)
Dismorfie cranio- faciala, frunte lata, bose
frontale. Retard psiho- motor. Scurtarea
rizomelica a membrelor inf si sup.

ISTORICUL BOLII
Copil in varsta de 1 an, sex masculin,
dismatur si cu T=40 cm la nastere , cu
crestere nesatisfacatoare postnatala se
interneaza pentru evaluarea hipotrofiei
staturo- ponderale.

EXAMENUL CLINIC GENERAL

Examenul obiectiv:
SG relativ bun,
Morfometrie pentru acondroplazie:
G= - 4 DS, T= - 2 DS, PC > - 2 DS
( pentru varsta de 1 an: G= -4,08 DS,
T= -6,58 DS, PC= - 3,56 DS)

Stare de nutriie : esut conjunctiv adipos diminuat;IP- 0,75

;IN = 1. (T= 61 cm)

Facies dismorfie cranio- faciala, frunte lata, bose
frontale,fante palpebrale antemongoloide, urechi displazice,
circulatie venoasa vizibila la niv scalpului
Tegumente palide, curate,elastice,subtiri
Mucoase - discret congestie faringian
Fanere - normal conformate i implantate

 Sistem ganglionar- superficial nepalpabil

Sistem muscular- normotrof, normokinetic, discret

hipoton
Sistem osteo- articular- aparent integru, articulatii
mobile, scurtare rizomelica a mb inf si sup,
brahidactilie,mana in trident, discreta sindactilie degete
2-3, metatarsus adductus bilareral, FA punctiforma
L- mb sup stg = 20cm, L brat stg = 10,5cm,
L antebrat stg= 8,5cm
L mb sup dr= 20cm, L brat dr= 11cm,
L- antebrat dr= 8,5cm
L- mb inf stg= 21,5 cm, L coapsa stg= 11,5 cm,
stg= 10cm
L mb inf dr= 21,5 cm, L coapsa dr= 11,5 cm,
gamba dr= 10cm

L gamba
L

 Aparat respirator- torace mic cu diam.

antero-post. micsorat; excursii costale
simetrice bilateral, sonoritate pulmonara
normal transmisa, MV fiziologic, FR- 32/
min
Aparat CV- arie precordiala normal
conformata, soc apexian in sp. V ic pe
lmc, zgomote cardiace ritmice fara sufluri
supraadaugate, artere periferice pulsatile,
AV- 120 bat/ min.

 Aparat digestiv - abdomen suplu, depresibil,

mobil cu micrile respiratorii,nedureros la
palpare,tanzit intestinal fiziologic

F,ci biliare - n limite normale

Aparat uro-genital - rinichi nepalpabili, ,
miciuni fiziologice, urini normocrome, OGE de
aspect normal

SNC,endocrin, organe de sim intarziere

in dezvoltarea psiho- motorie (tine capul- 6 luni,
sta in sezut 10 luni), fr SCM. Stare de
constienta pastrata.

DIAGNOSTIC PREZUMTIV
1. Obs. ACONDROPLAZIE
2. Obs. ANEMIE

PARACLINIC
L- 11.100/mm,
PN 28%, L 65%, M 6%, E 1%
H 4.690.000/mm
Hb 10,9g/ dl
Ht 32,2%
VEM- 69
HEM 23,3pg ; Fe seric=56 %
CHEM 33,9%
TR- 356.000/mm
VSH 17mm/h
CRP- absent
TGP 19U/L
Uree 0,20g/l
Glicemie 1,11g/l

PARACLINIC

Ca ionic-0,963 mmol/l
Examen urina
FA 494UI/l
P 3,08mg/dl
- Albumina- absent
PT 74,2 g/l
- Sed rel. frecv.
Ac anti Transglutaminaza
cristale de oxalati
IgA- 2,3EU/ml (normal<15)
de Ca, depozit de
TSH 2mUI/ml
urati amorfi, mucus.
(VN: 0,40 3,45mUI/ml)
MF- OP -absent
T4 5,8ug/ml
- CL - absent
(VN: 4,8- 12 ug/ml)

Examenul chirurgical
Picior talus valgus drept.
Metatarsus adductus stang.
Hiprlaxitate ligamentara (instabilitate)
tibiotarsiana stanga.
Examen endocrinologic
Hipotrofie staturo- ponderala.
rec: - ex. genetic
- radiografie sa turceasca
- radiografie pumn

 Examen genetic
Morfometrie pentru acondroplazie:
G= - 4 DS, T= - 2 DS, PC > - 2 DS
( pentru varsta de 1 an: G= -4,08 DS,
T= -6,58 DS, PC= - 3,56 DS)
Dismorfie cranio faciala: microcefalie, bose frontale,
tegumente subtiri cu circulatie venoasa vizibila la
nivelul scalpului, par blond, rar,subtire; fante
palpebrale ante mongoloide. Urechi usor displazice,
jos inserate si rotate posterior.
Maini- brahidactilie, degete in trident. Membre
superioare scurte.
Picioare- brahidactilie, discreta sindactilie degete 2-3
bilateral, pliuri plantare accentuate. Membre inferioare
scurte. Metatarsus adductus bilateral.
Torace scurt, discreta dehiscenta a dreptilor abdominali.

 Radiografie
pumn

 Radiografie
craniu- fata

 Radiografie
craniu- profil

 Radiografie coloana
vertebrala dorsolombara

Ecografie abdominala si renala

Ficat echo normal. Colecist cudat fara
calculi. Pancreasul nu se vizualizeaza.
Splina fara modificari. VU evacuata.
Rinichi echo normal.
ETF
FA de dimensiuni mici. Ventriculi laterali si
substanta cerebrala aparent normale.

Ex. oftalmologic
FO AO normal

Ex psihologic
Dezvoltare psiho- motorie in limite normale ( la
limita inferioara a normalului).
Ex neurochirurgical
Nu necesita efectuarea CT cranian( doar in cadrul
evaluarii generale).

DIAGNOSTIC POZITIV

1. ACONDROPLAZIE
2.Anemie feripriva

Sustinem dg: ACONDROPLAZIE

Biometrie fetala- 9 saptamani sub varsta de gestatie.
IUGR
Hipotrofie staturo- ponderala postnatala
Dismorfie cranio- faciala
Bose frontale
Maini- brahidactilie; mb sup scurte
Degete in trident
Picioare brahidactilie, mb inf scurte
Metatarsus adductus bilateral
Hiperlaxitate ligamentara
Torace scurt
ANEMIE FERIPRIVA:
Tegumente palide
Hb, Ht, Fe seric, VEM, CHEM

COPIL CU TALIE MICA

(retard statural)
A. anamneza

C. examene paraclinice

B.examen clinic
varsta osoasa

normala
hipostatura fam
Retard
Constit

usor

retard de cauza
antenatala
anom crs
(trisom 21, 18,15)
displazii osoase
sdr cu fenotip particul
sdr. Silver- Russel
sdr. Noonan
sdr. Seckel
sdr. Willi- Prader

variabil

intarziata
sever

retard statural din

carente
retard
maladii cr severe
afective endocrin
boli dig cr
- B. Crohn
- colita ulceroasa
cauze
alte
- fibroza chistica
tiroidiene
cauze
- B. celiaca
IRC
Alte cauze
- B. cardio- vasculare
- afect hematologice
deficitul horm
- boli de metabolism
de crestere

DIAGNOSTIC DIFERENTIAL
1. DISPLAZIA SADDAN
- Acondroplazie severa+ acantosis
nigricans + retard mental sever
- Pot prezenta apnee
- Genetica: mutatie la niv genei FGFR3
K650M

DIAGNOSTIC DIFERENTIAL
2. HIPOCONDROPLAZIA
- Nanism ereditar cu mb scurte, cu afectare
moderata
- AD, manifestata de la nastere
- Clinic: nanism cu mb disproportionat de scurte,
craniu normal/mai mare, cu frunte
proeminenta, limitarea miscarilor articulare,
genu varum, lordoza lombara
- Bazin patrat, femur cu gat scurt si lat
- Retard mental

DIAGNOSTIC DIFERENTIAL
3. PSEUDOACONDROPLAZIA
- Nanism exprimat postnatal (dupa primul an
de viata- intarzierea cresterii si mersul de
rata), asociat cu tulburari de osificare
epifizara vizibile radiologice
- genetica: sdr monogenic, heterogen
- Clinic: nanism cu mb mici si trunchi relativ
lung,, craniu normal, hiperlordoza,
alterari vertebrale, hiprerlaxitatea tuturor
articulatiilor.

DIAGNOSTIC DIFERENTIAL
4. ACONDROGENEZA I, PARENTI- FRACCARO
- AR, nanism manifestat de la nastere, nastere
prematura, lungime mai mica de 30cm.
- Clinic: capul nu pare semnificativ mai mare in
comparatie cu trunchiul, craniul extrem de
moale, prost mineralizat, (mici placi de os intrun calvarium membranos), torace in butoi,
extremitatile extrem de scurte si groase.
- Radiologic: lipsa totala de osificare a corpurilor
vertebrale, dar osificarea apofizelor si arcurilor
vertebrale pana la mijlocul sacrului; craniu
lacunar; coaste subtiri, scurte cu matanii; oasele
lungi extrem de scurte, latite, curbate; femur
scurt, aproape patrat.

DIAGNOSTIC DIFERENTIAL
5. ACONDROGENEZA II, LANGER- SALDINO
- AR, nanism manifestat de la nastere
- Clinic: capul mare, ceafa scurta, ascunsa in
plicile pielii capului, trunchiul scurt cu aspect
patrat, toracele are forma de butoi, abdomen
destins, mb foarte scurte, indepartate de corp.
- Radiologic: craniul prost mineralizat, coastele
sunt scurte, zone calcificate in vertebrele
toracice inf si lombare sup; oasele iliace sunt
mici cu margini concave intern si inf, absenta
oaselor pubiene si ischioane, oasele tubulare ale
mb sunt scurte si drepte.

DIAGNOSTIC DIFERENTIAL
6.SDR. Mc KUSICK (hipoplazia cartilaj- par)
- nanism neonatal al membrelor inf, maini si
picioare grosolane si par rar
- clinic: nanism micromelic cu extremitati sup si inf
scurte si grosolane; maini scurte, indesate,
hiperlaxitate articulara; par rar, fin, friabil,
decolorat;
- Complementar: deformari toracice, bazin ingust,
crura vara moderata,extensie limitata a coatelor,
tendinta la infectii; deficit de limfocite T si B, sdr
de malabsorbtie.
- Radiologic: curbare izbitoare a femurului; oasele
lungi sunt scurtate si au neregularitati metafizare
la genunchi, metafize expandate

DIAGNOSTIC DIFERENTIAL
7. SDR. CAMPTOMIELIC
- Curbarea simetrica a mb inf, facies particular,
tulburari respiratorii si moarte precoce .
- Clinic: greutate mica la nastere, mb inf curbate
catre ant; mb sup sunt numai ocazional scurtate .
Facies particular: radacina nasului jos situata,
hipertelorism, fante palpebrale inguste,
micrognatie cu palatoschizis, anomalii ale
urechii externe, fontanele larg deschise,
hipotonie musculara
- Radiologic: tibii bilateral incurbate, scurte si late;
femur curbat simetric, lipsa epifizelor distale ale
femurului si epifizelor proximale ale tibiei;
hipoplazia omoplatilor.

DIAGNOSTIC DIFERENTIAL
8. DISPLAZIA DIASTROFICA
- AR cu expresie variabila.
- Nanism accentuat- mb scurte crose de golf ,
picior stramb congenital, contracturi articulare,
anomalii de pozitie ale halucelui si policelui,
anomaliiale pavilionului urechii si palatoschizis ,
cifoscolioza toraco-lombara; tendinta la luxatii si
subluxatii.
- radiologic: tulburari epimetafizare ale oaselor
lungi, deformare si intarzieren aparitia nucleilor
epifizari ai femurului, partea distala a claviculelor
are aspect de carlig.

DIAGNOSTIC DIFERENTIAL
9. DISPLAZIA TANATOFORICA (Sdr MAROTEAUX- LAMYROBERT)
- Nanism neonatal prin displazie scheletica severa cu
craniu mare, torace mic, micromelie accentuata.
- La nastere frecvent hidramnios, T- 36- 47cm(mai mici
decat acondroplazici)
- Clinic: macrocefalie cu frunte mare, bombata,
proeminentasi ochi proeminenti, micromelie
- Radiologic: torace ingust cu coaste scurte, cupuliforme,
evazate ant; platispondilie accentuata; oase lungi
grosolane, scurtate rizomelic marcat si partial curbate,
metafize evazate, cupuliforme
- Histologic: disruptia generalizata a osificarii encondrale.

10. DISPLAZIA TORACICA ASFIXIANTA

(Sdr JEUNE)
- AR
- Clinic: nanism neonatal cu mb relativ
scurte, aripi iliace hipoplastice, acetabul
deformat, epifize si metafize neregulate
+/- polidactilie
- Cutie toracica foarte mult turtita
hipoxemie ( sau chiar asfixie).

DIAGNOSTIC DIFERENTIAL
11. NANISM HIPOFIZAR
- Poate surveni in primele luni de viata
- Talie si greutate normale la nastere
- Hipostatura cu crestere regulata este rara
- Maturatia ososa e intotdeauna intarziata
- Clinic: frunte inalta, bombata, menton putin
dezvoltat, obraji rotunzi cu piele fina, par fin;
facies de papusa, vocea ascutita
- Hormonul de crestere scazut

DIAGNOSTIC DIFERENTIAL
12. RETARD STATURAL DE CAUZA
ENDOCRINA
- CAUZE TIROIDIENE
Nou- nascut: hernie ombilicala, fontanela posterioara mare,
cianoza periferica, edeme, icter prelungit, somnolent
- Facies aspru, macroglosie, tipat ragusit, tegumente
uscate, implantare joasa a pilozitatii capilare
- T3, T4 scazut; TSH crescut.
- ALTE CAUZE ENDOCRINE
- ANOMALII GONADALE
- INSUFICIENTA HIPOTALAMO- HIPOFIZARA

TRATAMENT
STH dupa varsta de 2 ani
Tratamentul anemiei cu Pharma Ferrum
4pic x 3ori/zi timp de 3 luni.

EVOLUTIE
COMPLICATII
- Otite medii recurente hipoacuzie
- Fenomene de compresiune medulara in a 2-a sau a3 a decada a vietii.
- Hidrocefalia poate aparea ca o consecinta a stramtorarii foramen
magnum.
- Posibil din cauza tubei eustachiene scurte se pot produce otite medii
recurente.
- Daca greutatea corpului este mai mare , lordoza lombara antreneaza
contracturi in flexie a soldurilor; deformari coloana (cifo-scolioza -33%
din adulti).
- Curbarea mb inf poate determina hiperdezvoltarea fibulei.
- Un maxilar mic poate crea probleme de ortodontie (malocluzie).
- Complicatii neurologice datorate compres. cervico-medulare(hipotonie,
tetrapareza, tulb. de alimentatie, moarte subita).
- Complicatii respiratorii obstructive / restrictive (apnee, pneumonii).
- Complicatii c-v.
- Genu varum.
- 20%- intarziere in dezv. limbaj.

PROGNOSTIC
Sub tratamentul cu hormon de crestere ,
talia nu va fi mai mare de 135 cm, insa se
recomanda acest tratament mai ales
pentru actiunea STH asupra structurii
osoase.

RECOMANDARI la externare si DISPENSARIZARE

- Monitorizarea G, T si Pc utilizand curbe de crestere

-

standardizate pentru acondroplazie; lungimea

segmentelor; raportul dintre segm. sup. si inf..
Examen neurologic atent efectuat (achizitii motorii)
Ex. Neurochir., RMN sau CT pentru evaluarea stenozei
spinale.
Anamneza atenta privind apneea in somn (polisomnograf)
Evaluarea functiei respiratorii
Consult ortopedic, kinetoterapeut, pneumolog, ortodontic,
ORL (prevenirea inf. urechii medii).
In caz de tulb. vorbire: logoped.
La varsta de 2 ani se va adresa Cl. Endocrine in vederea
initierii tratamentului cu hormon de crestere
Dieta (prevenirea obezitatii). Trat anemiei.
Integrarea in societate. Sfat genetic (risc recurenta la
parintii sanatosi cu un copil afectat 1/443).

PARTICULARITATEA CAZULUI
Desi radiologic nu se vizualizeaza aspectul
caracteristic al acondroplaziei acesta e
sustinut de datele antenatale si examenul
clinic al copilului.
Microcefalie
Scurtarea mezomelica a membrelor
Varsta tatalui ( 24 ani)

ACONDROPLAZIA
(sdr PARROT)
Def: displazie scheletica generalizata,

caracterizata prin nanism rizomelic

disproportionat, neonatal, craniu mare,
dismorfie faciala si aspecte radiologice
caracteristice.
Genetica: AD, distributie egala pe sexe,
- 85% din cazuri- mutatii noi, fiind notata
varsta inaintata a tatalui
- Prevalenta: 1/15000 pana la 1/30000.

transmitere
cromosom
gena
mutatie
Mutatie de novo
Alele patologice

AD
4p16.3
FGFR3
La niv unei singure nucleotide
Foarte frecv 80% de origine paterna
2

anticipare

Nu

incidenta

1/ 15000 pana la1/30000

penetranta

100%

Diagnostic
antenatal

Posibil

ETIOLOGIE

Mutatia genei FGFR3 situata la niv brat scurt CRS

4
Aceasta gena e responsabila de sinteza
receptorului factorului-3 de crestere al fibroblastelor
Exista 2 tipuri de mutatii responsabile de
acondroplazie:G1138A si G1138C.
Mutatiile determina :scaderea osificarii
endocondrale, inhobarea proliferarii condrocitelor in
cartilagii, scaderea productiei matricii
cartilaginoase.

Varsta tatalui peste 35 ani.

CLINIC
-

Statura mica intrauterina

IUGR
Membre scurte
predominant rizomielic
sau acromielic
Macrocefalie
Plagiocefalie
Bose frontale
Frunte inalta
Facies caracteristic
Prognatism

Nas mic cu baza lata

Malpozitie dentara
Torace in forma de clopot
Cifoza
Accentuarea lordozei
lombare
Membru scurt cu toate
elementele prezente
Hiperlaxitate ligamentata
Maini mici
Brahidactilie
Mana in trident

RADIOLOGIC
Picior scurt
Hidrocefalie
Dilatarea ventriculilor

cerebrali
Stenoza canalului medular
Hipotonie
Respiratie neregulata/ apnee
Liza osoasa
Displazie fibroasa a osului
Anomalii diafizare
Metafize neregulate
Anomalii epifizare
Foramen magnum mica
Scapula mica/ absenta
Coaste scurte

Pediculi vertebrali scurti

Proiectia ant a corpilor

vertebrali
Oase iliace mici
Creasta acetabulara
aplatizata/ orizontalizata
Forma neregulata a oaselor
pubiene sau ischiatice
Falange mici/scurte / absente
Col femural anormal
Epifizele distale ale femurului
in forma de con
Genu valgum/varum/
recurvatum
Falange proximale
hipoplazice

 Nanism primar sever, disproportionat

Adultii acondroplazici masoara intre 120- 130 cm la

femei si 125- 135 cm la barbati

Intelectul este normal, dar dezvoltarea motorie este
intarziata.
Ocazional prezinta hipoacuzie de transmitere
Capul este mult marit fata de trunchi, in special in partea
posteriooara
Trasaturi faciale grosolane, frunte bombata, punte
nazala deprimata( nas in sa)
Mandibula relativ proeminenta
Torace mic, plat, uneori in forma de clopot
Cifoza toraco- lombara; lordoza lombo- sacrata
Bazin lat si plat; abdomen proeminent
Mainile au aspect normal insa in extensie au aspect in
trident. Membre scurte, rizomelie.

DIAGNOSTIC
ANTENATAL
Determinarea tipului de mutatie este
indispensabila pentru stabilirea
diagnosticului antenatal prin prelevarea de
trofoblaste.
Efectuarea ecografiei in sapt 21- 23 cu
masurarea oaselor lungi permite stabilirea
riscului de dezvoltare a bolii.

 POSTNATAL

La nastere diagnosticul este facil dupa aspectul

clinic.
TESTE MOLECULARE GENETICE UTILIZATE IN ACONDROPLAZIE

Metoda test

Mutatia detectata

Rata detectarii
mutatiei
Substituirea G1138A Aprox 98%
in FGFR3

Analiza
mutatiilor tinta Substituirea
G1138C in FGFR3
Analiza
alterarea
secventalor
secventelor FGFR3
exonilor selec

Aprox1%
necunoscut

TRATAMENT
Terapia cu STH: sunt necesare mai multe studii.
Ttrat. chirurgical: corectie genu varum, proceduri
de lungire a membrelor (alungirea tibiei la copii
<14 ani), tenotomie tendon Achile, laminectomie
lombara pt. stenoza spinala (adult tanar).
Semne compresiune cranio-medulara:
Trat. chirurgical pt. a ameliora functia
neurologica, cognitiva, respiratorie.
Dietetic- prevenita obezitatea

SFAT GENETIC

- Pacientii purtatori ai acestei boli sunt intotdeauna

heterozigoti, adica au o singura gena a acestei boli.
- Fetusii homozigoti nu sunt viabili.
- 80% din acondroplazici au parinti au talie normala
- parintii au un risc scazut de a avea un alt copil cu
acondroplazie
- un acondroplazic care are un partener sanatos are 50%
risc la fiecare sarcina de a avea uncopil cu
acondroplazie
- daca ambii parinti au acondroplazie sansa de a avea un
copil cu talie normala e 25%, cu acondroplazie, 50%;
homozigot acondroplazia 25%.