Clasificarea analgezicelor

1. Analgezice cu aciune predominant central

A. Analgezice opioide
Agoniti

Agoniti
Agoniti
moderai
antagoniti
a. Alcaloizii opiului (derivaii fenantrenei)
Morfina
- Codeina
Omnoponul
- Hidrocodonul
- Oxicodonul
analogii sintetici ai alcaloizilor opioizi
Trimeperidina(promedol)
Fentanil
Alfentanil
Sufentanil
Tilidina
b. Agoniti-antagoniti i parial agoniti
Butorfanolul (moradol, stadol)
Pentazocina (lexir, Fortral, fortwin)
Buprenorfina (adnokk tablets)
Nalbufina (nubain)
Nalorfina

Antagoniti
-

c. Antagoniti i analgezici opioizi

- Naloxonul clorhidrat (narcan, naloxon-M)
- Naltrexonul (revia)
2. Preparate neopioide cu aciune analgezic central
a. Derivai ai paracetamolului (paraaminofenolului)
- Paracetamol
(paracetamol. Aldol, tylenol, paracet, cefecon D, cetal, codipar, daleron, efferalgan,

panadol,fibricet, lecadol, medipyrin, pharmadol,phrohadol, pyremol)

- Preparate combinate: Solpadein, Coldrex, Saridon, Panadol extra

b. Preparate din diverse grupe farmaceutice cu efect analgezic central
- Clonidina (clofedina)
- Levomepromazina
- Protoxid de azot
- Calcitonina
- Amitriptilina(amyzol)
- Imizina
Analgezice centrale cu mecanism mixt
- ketamina
(opioid/neopiod)
- Difenhidramina
- Tramadol(tramal)
- Carbamazepina
- Valproat sodic
- Baclofen
- Somatostatina
B. Remedii analgezice cu aciune preponderent periferic
1) Derivai acidului acetilsalicilic

-Ac.acetilsalicilic (aspirin)
Eupirin , aspenter, acetysal, aspecard, asacylA,
aspirinUPSA, alka-Seltzer , alkaprim, colfarit, terapin,
ecorin, ecorin, fortalgin, new asper, cartia, plidol,
upasrin

- Salicilamid
- Salicilat de sodiu
- Salicilat de metil
2) Derivaii pirazolonei
Fenilbutazona
(reumazol, butadion)
Metamizol sodic

Baralgina (preparat combinat al

metamizolului)
Combinate cu metamizolAnalgin,
algocalmin, brunalgin, spasmalgon, sedalgin,
tempalgin, pantalgin, tetralgin.

3) Cu structura chimic divers:

Etodolac (eldrin fort, etol fort)
Dexketoprofen (dexalgin)
Ketorolac (ketanov, ketonar,
ketlac)

Principiile farmacocinetice i farmacodinamice de utilizare raional a

analgezicelor opioide i antipireticelor, anestezicelor generale i locale

Durerea este o senzaie cu caracter de suferin, provocat de stimuli nocivi.

Durerea acut se ncadreaz ntr-o reacie general de aprare cu predominan
simpato-adrenergic, manifestat prin tahicardie, cretere tensional, midriaz,
transpiraie, anxietate etc. Durerea acut netratat poate provoca dereglri somatice i
psihice grave i poate evolua spre cronizare. Durerea cronic (cu o durat depind 3
luni)- n boala coronarian, cancer, nevralgii etc, nu are caracter de aprare, ei un
comportament depresiv, asociat cu fenomene de ipohondrie, reducerea activitii.
Durerea este iniiat de stimularea nociceptorilor, receptori sensitivi
specializai ce transmit impulsurile ctre mduva spinrii prin fibre aferente
nociceptive. Neuronii din coarnele posterioare ale substanei cenuii din mduv
primesc informaia prin neuronii ganglionilor spinali ce o difuzeaz n 3 direcii:
asigur reflexele spinale motorii, reflexele simpatice i transmisia ctre creer.
Informaia dureroas poate fi modificat la nivel spintal prin neuronii inhibitori
intercalari i de formaiunile centrale aa ca: substana cenuie periapeductal, nucleu
rafeului median, formaia reticular lateral a mezencefalului, locus coeruleus.
Informaiile ajunse n diferite zone ale creerului permit integrarea superioar a
senzaiei dureroase.
Biochimismul senzaiei dureroase este complex. Intervin neuropeptide opioide
(enkefaline, endorfine, dinorfine), substane algogene (histamina, serotonina,
substana P, bradikinina), peptidele vasoactive (endoteline, sistemul renin
angiotensina, kinine plasmatice), factori antacoizi lipidici (prostoglandine,
prostacicline, leucotriene). De asemenea au loc descrcrile hormonale adaptative de
ACTH, tireotrop, somatotrop, prolactina, oxitocina, glucagon, gonadorofinele,
hormoni tireoidieni etc.
Peptidele opioide endogene se divizeaz n 3 grupuri: enkefaline, endorfine,
dinorfine. Acionnd asupra receptorilor membranari M, , K, , beta-endolorfine,
enkefalinele i dinorfinele eliberate n exces provoac inhibarea transmiterii
sinaptice nociceptive att la nivelul neuromatrixului central, ct i n sens descendent
pn la nivelul cornului posterior medular.
Peptidele opioide reprezint un mecanism fiziologic de protecie fa de durere.
Enkefelinele snt cuprinse n terminaiile axonilor neuronilor intercalari mici i
deprim transmisia informaiei senzitive asociate durerii i emoiilor. Aciunea se
exercit att presinaptic ct i postsinaptic i const n inhibarea eliberrii
mediatorilor chimici excitatori, implicai n transmiterea sinzaiei dureroase. Beta
endorfinele, modific funcia centrului termoreglator hipotalamic i influenzeaz
procesele de reglare a secreiei hormonilor hipofizari, posibil prin interferarea unor
mecanisme dopaminergice.
S-a precizat de asemenea c att mediatorii chimici ct i substanele
hormonale acioneaz la nivelul diverselor esuturi i organe prin intermediul
receptorilor membranari, citozolici sau nucleari determinnd rspunsuri celulare,
specifice cu participarea mesagerilor secunzi intracelulari de tipul nucleotidelor
ciclice (AMPc, GMPc) sau a derivailor inozitolfosfat (GP3 i DAG) eliberator de
Ca++ i activatori de proteinkinaze.
Analgezice se numesc RM ce prin mecanisme de aciune divers blocheaz
apariia sau transmiterea impulsurilor nervoase n SNC i modific percepia
emoional a durerii.

Analgezicelor opioide.
Farmacocinetica. Absorbia pentru majoritatea RM e bun s/c, i/m de pe
mucoasa nasal i a tractului gastro-intestinal, transdermal. Cu toate c absorbia e
bun, biodisponibilitatea unora dintre opioizi e micorat din cauza metabolizrii
presistemice (formarea glucuronizilor n ficat). Deci doza pentru administrarea
enteral trebuie s o depeasc pe cea parenteral.
Distribuia. Analgezicele opioide se cupleaz diferit cu proteinele plasmatice i
se distribuie n pumoni, ficat, rinichi, splin. Cumularea n esutul adipos a
preparatelor nalt lipofile (fentanil), ncetinete metabolizarea lor. Bariera
hematoencefalic lipsete la noi-nscui deaceea utilizarea lor pentru analgezia
naterilor pot inhiba centrul respirator al copilului.
Metabolismul. Analgezicele opioide ce conin grupe de hidroxil (morfina,
levorfanolul) se conjug cu acidul glucuronic. Eterii (meperidina) se hidrolizeaz de
esterazele tisulare. S-a dovedit ns c aceti metabolii snt mai activi analgetic dect
preparatul. La pacienii cu insuficien renal cumularea acestor metabolii produce o
analgezie mai puternic i mai durabil.
Excreia. Majoritatea metaboliilor polari se elimin prin rinichi, la fel i o
parte a analgezicelor opioide sub form neschimbat. Glucoronizii se elimin cu bila,
ns prin aceast cale se elimin o parte foarte mic a opioizilor.
Se administreaz att parenteral (snt i forme prolongate a morfinei MSconin), ct i sub form de supozitorii rectale (cu morfin i hidromorfon).
Administrarea transdermal sub form de emplastre cu fentanil se efectueaz la
bolnavii cu dureri cronice.
Mecanismul de aciune. Analgezicele opioide selectiv influeneaz diveri
receptori n urm cruia are loc efectul farmacologic. Analgezicele opioide i
manifest aciunea fie prin hiperpolarizarea i deprimarea neuronilor postsinaptici
(posibil, n urma efluxului ionilor de potasiu), fie prin scderea influxului ionilor Ca ++
n membrana presinaptic i astfel scade eliberarea mediatorului. Aciunea de
deprimare a eliberrii mediatorului a fost constatat pentru majoritatea
neurotransmitorilor, aa cu snt acetilcolina, noradrenalina, dopamina, serotonina,
substana P. Posibil, unii din aceti transmitori particip la realizarea efectelor
opioizilor, deoarece e imposibil argumentarea tuturor efectelor analgezicelor opioide
cu participarea numai a unui sistem transmitor.
Utilizarea analgezicelor opioide este idispensabil de urmtoarele ntrebri:
1) Necesitatea analgeziei;
2) Nu vor fi mascate simptomele i semnele bolii;
3) Nu vor agrava analgezicele opioide decurgerea patologiei, n legtur cu care snt
utilizate (exemplu servete mrirea tensiunii i/craniene sau deprimarea centrului
respirator;
4) Nu prezint pericol efectele adverse ale preparatului;
5) Exist interaciuni medicamentoase eseniale la bolnavul dat;
6) E veridic apariia toleranei i dependenei medicamentoase;

deosebim 3 tipuri de efecte:

a) Efecte utile terapeutic analoezia; - efectul anxiolitic {Medicament cu puternic aciune calmant a
sistemului nervos central}

b) Efecte n funcie de situaia clinic

greaa
vom
sedare
euforie
deprimare resperatorie
deprimarea tusei;
constipaie
retenia urinei
spasmul sfincterului Odi.

c) Efecte nedorite
- disforie
- bronhospasm
- tolerana
- dependena medicamentoas (psihic i fizic)
- creterea tensiunii i/craniene
- hipotensiune (n hipovolemii)
Utilizarea analgezicelor n clinic.
A. Analgezia. Durerile cronice se supun tratamentului cu analgezice opioide mai bine dect durerile acute. n procesul selectrii analgezicului un rol
deosebit i revine cii de introducere (tab.1), duratei tratamentului, informaiei despre ntrebuinarea opioizilor n trecut. Se utilizeaz n analgezia
naterilor, n colicele biliare i renale (n asociere cu spasmolitice miotrope).
B. Edemul pulmonar acut. Analgezicele opioide pe de o parte micoreaz pre- i postsarcina, micoreaz dispneea, iar pe de alt parte calmeaz
pacientul.
C. Diarea. Difenoxilatul reprezint un RM foarte efectiv n tratamentul diareei.
D. Utilizarea pentru anestezie. Se utilizeaz n asociere cu alte anestezice generale neurolepticele, benzodiazepine, antidepresive etc.) pentru potenarea
efectului. Analgezia regional necesit administrarea epidural sau subarahnoidal.
Particularitile administrrii analgezicelor opioide la diferite grupuri de pacieni.
Copii. Calea de administrare n situaii cronice e oral, rectal i postoperator i/v. Analgezia trebuie efectuat sistematic, astfel n ct durerea s nu mai
apar. Se utilizeaz tratamente ajuvante.
Treapta I. Acid acetilsalicilic 50 mg/kg/zi per os, i/rectal, i/v sau Paracetamol 60 mg/kg/zi n 4-6 prize.
Treapta II. Tilidina 1 pic/an de vea sau Propoxifen 3-10 mg/kg/zi n 3-4 prize.
Treapta III. Meperidina 5-10 mg/kg/zi n 6 prize.
N.B. Utilizarea analgezicelor opioide impune combaterea constipaiei, vomei.
La vrstnici. Lund n consideraie diminuarea absorbiei, metabolismului i eliminrii RM, se recomand doze mai mici cu 25-50% fa de dozele
terapeutice medii pentru aduli. E necesar monitorizarea medicaiei.
La gravide. Analgezia n timpul naterii poate provoca deprimarea centrului respirator la nou-nscut. n acest caz snt necesare msuri de reanimare a
copilului utiliznd antagonitii opioidelor.
Pacienii cu insuficien hepatic i renal. Morfina i analogii si se metabolizeaz preponderent prin conjugare cu acidul glucuronic n ficat, de aceea
n insuficiena hepatic durata de aciune a preparatelor crete, deci e necesar de a micora numrul administrrilor.
n insuficiena renal crete perioada de njumtire a RM, astfel dozele trebuie micorate.
Interaciunii medicamentoase.Cu hipnotice i sedative poteneaz efectul anestezic, deprimarea SNC, deprimarea respiraiei. Cu antipsixotice
potenarea efectelor m-colinoblocant i - adrenoblocant. Asocierea cu IMAO poate provoca hipertensiune arterial.

Tabelul 1.
Denumirea

DT medie
(mg)

Morfina
Hidromorfonul
Oximorfonul
Metadonul
Meperidina
Fentanil
Sufentanil
Levorfanol
Oxicodonul
Propoxifenul
Pentazocina
Nalbufina
Buprenofina
Butorfanol

10
1,5
1,5
10
60-100
0,1
0,02
2-3
4,5
60-120
30-50
10
0,3
2

Analgezicele opioide
Activitatea la introducerea
Durata
oral n compar.cu
analgeziei (ore)
admin.parenter
Joas
4-5
Joas
4-5
Joas
3-4
nalt
4-6
Medie
2-4
Numai parenteral
1-1,5
Numai parenteral
1-1,5
nalt
4-5
Medie
3-4
Numai per os
4-5
Medie
3-4
Numai parenteral
3-6
Numai parenteral
4-8
Numai parenteral
3-4

Eficacitatea

Riscul apariiei
dependenei fizice, psihice

nalt
nalt
nalt
nalt
nalt
nalt
nalt
nalt
Medie
Joas
Medie
nalt
nalt
nalt

nalt
nalt
nalt
nalt
nalt
nalt
nalt
nalt
Intermediar
Jos
Jos
Jos
Jos
Jos