Metabolismul

glucidelor

 n alimentaie glucidele sunt reprezentate de:

polizaharide (60%), dizaharide (30)% i
monozaharide.
Monozaharidele pot fi absorbite ca atare, di i
polizaharidele se supun n prealabil hidrolizei .
n cavitatea bucala amilaza salivar iniiaz
digestia glucidelor, care va continua n stomac, aici
enzima este protejat un anumit timp de amidonul
ngerat.

n stomac polizaharidele se transform n

proporie 35 48 %.
Amilaza salivar la nou-nscui are rol important
la insuficiena secreiei de amilaz pancreatic, de
alt fel ca i la bolnavii de pancreatit cronic .
n intestin continu hidroliza glucidelor sub
aciunea amilazei pancreatice pn la: maltoz,
maltotrioz i dextrine.

Digestia are loc n marginea n perie a

membranei enterocitale, enzimele nu sunt
secretate n sucul intestinal.
Maltoza, maltotrioza, dextrinele, dizaharidele
ngerate strbat prin difuzie membranele
enterocitelor, unde se va desvri digestia .
Exist 7 dizaharidaze care desvresc digestia complexele: sucraza-izomaltaza, maltazaglicoamilaza, lactaza-florizin hidrolaza i
trehalaza.

 dextrinele sunt scindate de 1,6 glucozidaza

(dextrinaza).
Trehalaza hidrolizeaz trehaloza dizaharid rar
ntlnit n alimentaie.
Glucozidazele prezint adaptare n funcie de
regimul alimentar lactaza este activ la nounscui i dispare dup ntreruperea regimului de
alimentare.

Absorbia glucidelor:
Monozaharidele rezultante (glucoza, galactoza,
fructoza) sunt eliberate n vecintatea imediat a
sistemelor de transport.
Sunt necesari ionii Na+, Na+/K+ ATP-aza care
elibereaz energia necesar pentru absorbie .
Procesul de absorbie este activ prin fosforilare .

Fosforilarea este stimulat de vitaminele B1, C,

metionina i hormonii suprarenali.
Transportorul leag n locuri separate glucoza
i Na+, glucoza prsete celula prin difuzie
facilitat, Na+ este expulzat contra gradientului
de concentraie prin intervenia enzimei
Na+/K+ ATP-aza.
Anabaena inhib enzima i respectiv
transportul glucozei.

Monozaharidele ajung prin vena port la

ficat.
O parte se transform prin gliconeogenez n
glicogen, iar alta (doar glucoza) trece n
circulaie.
Galactoza i fructoza sunt transformate n
glucoz.

Glucoza sanguin este utilizat pentru:

necesiti energetice;
transformare la nivelul muchilor n glicogen.

Absorbia glucidelor depinde de prezena:

Amilazei i a unei funcii pancreatice normale .
Dizaharidazelor la nivelul enterocitului .
Mucoasei intestinale normale cu mecanisme de
transport active normale.

Transferul intracelular al glucozei:

Strbate membrana celular n ambele sensuri
fr consum de energie cu ajutorul unor
transportatori pasivi.
Transportatorii glucozei (Glu T) sunt o familie
de glicoproteine transmembranare, codificate
de diferite gene.

Fixarea glucozei pe faa extracelular a

membranei determin o modificare
conformaional a proteinei transportatoare,
facilitnd trecerea i eliberarea glucozei n
interiorul celulei.
Exprimarea genetic a Glu T este dependent de
tipul de esut i se deosebesc ntre ei prin
afinitatea pentru glucoz, exprimat prin Km.

Tipurile de transportatori Glu T:

a) GluT 1 sunt prepondereni la nivelul eritrocitelor,

placentei; Km 1 mmol, concentraie inferioar

celei de glicemie, favoriznd intrarea glucozei n
celule, chiar n condiii de hipoglicemie, n
perioadele dintre mese.
b) GluT 2 sunt prepondereni n ficat i pancreas,
Km se cuprinde ntre 15 20 mmol, concentraie
superioar celei de glicemie postprandial, ceea
ce determin intrarea rapid a glucozei provenite
din absorbia intestinal n hepatocite, n condiii
de hiperglicemie; n caz contrar, n situaii de
hipoglicemie ptrunderea glucozei n hepatocite
este minim.

c) GluT 3 sunt prepondereni la nivelul

encefalului, placentei i au acelai caracteristici

ca i GluT 1;
d) GluT 4 sunt prepondereni la nivelul esutului
adipos i muscular; Km 5 mmol, valoare
apropiat de cea a glicemiei; sinteza i
afinitatea lor pentru glucoz este reglat de
ctre insulin;
e) GluT 5 sunt prezeni n special la nivelul
epiteliului intestinal, unde intervin i n
transportul fructozei.

Reglarea exprimrii i afinitii

transportatorilor:
Este asigurat de insulin;
Sensibilitatea la insulin este variabil n

dependen de esuturi:
n ficat GluT 2 sunt numeroi i aparent
independeni fa de concentraia insulinei
plasmatice; randamentul funcionrii lor este mrit,
nct concentraiile extra- i intracelulare ale
glucozei se echilibreaz aproape instantaneu;

n esutul adipos i muscular GluT 4 sunt

dependeni de insulin, care stimuleaz sinteza
i afinitatea lor pentru glucoz, acesta fiin d
unul din cele mai importante mecanisme de
reglare a metabolismului glucidic, deoarece
transportorul intracelular al glucozei constituie
etapa limitat de vitez a metabolizrii sale n
aceste esuturi.

Patologiile medicale:
Malabsorbia glucidelor cauzat de deficienele
dizaharidazelor de la nivelul marginii de perie a
enterocitelor; cel mai frecvent fiind deficitul
ereditar al lactazei, manifestat prin intoleran la
lactoz i la nou-nscui prin diaree n urma
ingestiei de lapte.
Malabsorbia congenital a glucozei i galactozei
exprimat prin diaree sever, care poate cauza
moartea prin deshidratare. Patologie cauzat de
deficitul co-transportatorului glucoz-Na +.

esuturile necapabile de lactaie

CH2OH
O
H
OH
H

HO
H

HO

H
+
O

CH2OH
O
H
OH
H

UDP

H
H

OH

NH

UDP-D-galactoza

C
UDP

galactoziltransferaza

HO
H

CH2OH
O
H
OH
H
H

OH

OH

CH3
N-Acetil-D-glucozamina

H
O

CH2OH
O
H
OH
H

OH
H

D-Galactozil-N-acetil-D-glucozamina

NH
C
CH3

Glicoproteina

Glanda mamar n perioada de lactaie

HO
H

CH2OH
O
H
OH
H

H
+
O

CH2OH
O
H
OH
H

HO

UDP

H
H

OH

alfa-lactalbumina

OH

D-glucoza

UDP-D-galactoza
galactoziltransferaza

UDP

lactoz sintaza

HO
H

CH2OH
O
H
OH
H
H
H

OH

CH2OH
O
H
OH
H

D-Lactoza

OH
H

OH

OH

Insulinorezistena periferic evideniat la

nivelul celulelor musculare, unde GluT 4
rspund deficitar la secreia de insulin, ca
urmare membranele celulare devin puin
permiabile pentru glucoz, degradarea ei
intracelular fiind diminuat.

Metabolismul glicogenului
Glicogenul principala form de depozitare a

glucozei la mamifere; virtual este prezent n

fiecare celul, fiind mai abundent n muchi i
ficat.
n muchi este depozitat sub form de granule
(-particule) n citozol i R.E., n ficat totalitatea
de -particule formeaz -particule vizibile la
microscopul electronic.
Greutatea molecular medie a glicogenului este
de cteva milioane Da (10.000 50.000 resturi
de glucoz pe molecul).

Granulele depozitate conin enzime necesare

sintezei, degradrii i reglrii acestor ci .
Coninutul glicogenului hepatic este dependent
de disponibilitatea glucozei i a precursorilor n
gluconeogenez. Ficatul este responsabil de
meninerea nivelelor glucozei n snge .
Glicogenul muscular difer mai puin la
semnalele regimului alimentar, dar este
dependent de ritmul contraciilor musculare .

Glicogeneza i glicogenoliza sunt ci

metabolice separate care au numai o enzim n
comun fosfoglucomutaza.
Sinteza i degradarea glicogenului sunt reglate
reciproc stimularea uneia inhib alta , viteza
sintezei este invers proporional cu
degradarea lui.

Mecanismul general de control este

fosforilare/defosforilare sau dependent de
efectorii alosterici (glucoza, Glu-6-P i
nucleotidele: ATP, ADP, AMP, UDP).
Reglarea metabolizmului glicogenului n ficat i
muchi este diferit, care e dependent de
receptorii respectivi.

Tyr194

Glicogenina

Protein-tirozinglicoziltransferaza
(glicogenina)

UDP-glucoza
1

UDP

Glicogenina

Glicogen sintaza

Glicogenina

UDP-glucoza
3

Glicogen sintaza

UDP

UDP-glucoza
Glicogen sintaza

UDP

UDP-glucoza
Glicogen sintaza,
enzima de ramificare
a glicogenului

UDP

Glicogen sintaza

...
...
...

Particule de glicogen

Muchii:
Glicogenul este combustibil pentru metabolismul
anaerobic n explozia contraciei musculare .
De altfel i epinefrina semnaleaz o necesitate n
activitatea muscular.
Glicogenul din muchi nu este o surs de glucoz
pentru alte esuturi i nu e sensibil la nivelul
glucozei n snge.
GS muscular (340 kDa) tetramer cu subuniti
identice care exist n cteva forme. GS A n
forma activ defosforilat conine cel puin 9
resturi de serin la extremitile moleculei care
pot fi fosforilate de PK.

Legtura (16)

Terminaii nereductoare

Glicogen
Pi

Glicogen fosforilaza

Molecule de glucoz 1-fosfat

Activitate transferazic a enzimei

ce hidrolizeaz structura ramificat

H2 O
Activitate (16) glucozidazic
a enzimei ce hidrolizeaz
structura ramificat

Glucoz

Polimer (14) neramificat;

substrat pentru viitoarea aciune fosforilazic

GF este reglat de fosforilaz kinaza care

converteaz forma dimeric prin intermediul
Mg2+ i fosforilrii a dou resturi de Ser n
forma activ.
Fosforilaz kinaza este un hexadecamer care are
4 subuniti diferite:
1) (Mm 145 kDa) sau (Mm 133 kDa);
2) (Mm 128 kDa);
3) (Mm 44,700 Da);
4) (Mm 16,000 Da).

Prezena subunitii sau depinde de esut;

Stoichiometria este 4(sau 4)444.
Activitatea FK are o cerin absolut pentru
Ca2+, care se leag de subunitatea .

Secvena de aminoacizi a acestei subuniti

este aproape identic cu cea a calmodulinei,
cu patru situsuri de legare a calciului .
Dar spre deosebire de calmodulin,
subunitatea este parte integr a enzimei i nu
disociaz n absena Ca2+.

Metabolismului glicogenului n muchi

Insulina regleaz metabolismul glicogenului n

muchi, ultimul este un loc major al absorbiei
glucozei insulino-dependente; ce este mediat
de GluT 4.
Fixarea insulinei de receptor iniiaz cascada
de reacii fosforilare/defosforilare .

Reglarea metabolismului glicogenului n ficat:

El este rezerva imediat de Glu pentru alte
esuturi metabolismul crora este dependent
de meninerea concentraiei de glucoz n
snge.
GluT 2 nu este reglat de insulin
concentraia Glu n snge i hepatocite sunt
egale.
n perioadele de foame (post n ajun), exerciii
fizice moderate, stresul, ocul hipovolemic
este stimulat glicogenoliza.

La foame ndelungat gluconeogeneza menine

concentraia glucozei n snge.
n timpul realimentrii rezervele de glicogen sunt
restabilite prin G-6-P obinut n gluconeogenez
(AA, glicerol, propionat).
Regleaz fenomenele glucagonul, vasopresina,
angiotensina II, adrenalina.

Controlul strii fosforilare/defosforilare este

mediat de Ca2+, cAMP, concentraia glucozei.
Creterea postprandial a Glu n snge
contribuie la inhibarea glicogenoliz ei i
activarea sintezei.

Bolile de
depozitare a
glicogenului

I. Boala von Gierke(glicogenoza hepatorenal):

Tip A
deficien de glucozo-6-fosfataz n ficat,
intestin i rinichi;
structura glicogenului este normal;
hipoglicemie cauzat hormonal, cetoz;
galactoza i fructoza nu sunt convertite la
glucoz.
Tip B
deficiena transportorului glucozo-6-fosfatului
n membrana microzomal a hepatocitului;
structura glicogenului este normal;
clinic identic cu tipul A.

Tip C
deficiena transportului fosfatului n membrana
microzomal a hepatocitului;
structura glicogenului este normal;
clinic identic cu tipul A.
Tip D
deficiena transportorului GluT 7
structura glicogenului este normal;
clinic identic cu tipul A.

II. Boala Pompe (glicogenez generalizat):

deficit de -1,4-glucozidaz lizozomal
structura glicogenului este normal;
concentraii excesive de glicogen n vacuole
anormale din citozol;
n unele cazuri inima este principalul organ
implicat cu moarte timpurie, n altele
sistemul nervos este afectat sever;
valori normale ale zahrului sanguin.

III. Boala Forbes, Cori (dextrinoza limitat):

deficiena enzimei amilo-1,6-glucozidazei
(enzima de deramifiere);
structura glicogenului este anormal: lanul
extern lipsete sau este foarte scurt, numrul
punctelor de ramificaie este mrit;
hipoglicemie, rspuns hiperglicemic diminuat la
epinefrin sau glucagon i normal la fructoz i
galactoz;
n proces este afectat ficatul, inima, muchii
scheletici.

IV. Maladia Andersen (deficiena de ramificare,

amilopectinoz):
deficiena enzimei de ramifiere (1,4 1,6)transglucozilazei;
structura glicogenului este anormal: lan
foarte lung intern i neramificat extern;
boal rar, dificil de recunoscut;
depozitarea glicogenului anormal;
progreseaz ciroza hepatic i evoluia este
fatal pn la vrsta de 20 ani.

V. Boala McArdle:
deficiena glicogen fosforilazei musculare
(miofosforilaz);
structura glicogenului este normal;
coninut mrit a glicogenului muscular (2,54,1%, n norm 0,2-0,9%);
nivel sczut n snge a lactatului i piruvatului
dup exerciii, scderea pH-ului nu are loc.

 mioglobinurie dup exerciii intense,

slbiciune temporar i crampe ale muchilor

scheletali;
rspuns hiperglicemic normal la epinefrin
(datorit enzimei hepatice normale);
pronostic bun.

VI. Boala Hers:

deficiena glicogen fosforilazei hepatice
(hepatofosforilaza);
structura glicogenului este normal;
este o form atenuat a afeciunii von Gierke;
hepatomegalie glicogenic;
hipoglicemie i cetoz blnd.

VII. Maladia Tarui:

insuficiena fosfofructokinazei musculare;
structura glicogenului este normal;
tablou clinic similar cu maladia McArdle;
sunt afectate i eritrocitele ce determin o
hemoliz intens;
are loc acumularea lactatului;
nu este complet clar de ce acest defect rezult
prin creterea depozitrii glicogenului.

VIII. Glicogenoza de tip VIII:

reducerea activrii fosforilazei n hepatocite
i leucocite;
structura glicogenului este normal;
hepatomegalie, creterea depozitrii
glicogenului hepatic;
etiologie neclar.

Deficitul de glicogen sintaz

se caracterizeaz prin: hipoglicemie,
amplificarea cetogenezei, retard de cretere,
deces precoce;
Deficitul de fosforilaz kinaz
(glicogenoz de tip IX) i deficitul de
proteinkinaz (glicogenoza de tip X)
se caracterizeaz prin hipoglicemie i
hepatomegalie.

Majoritatea glicogenozelor sunt afeciuni

ereditare ce duc la acumularea glicogenului
n esuturi i afectarea metabolismului
glucidic, cu generarea simptomelor clinice
ca: hepatomegalie, hipoglicemie, hipotonie
muscular, deficit energetic n caz de efort
fizic.

Glicoliza (Calea Embden-Mejerhof)

6

CH2

HO

Glucoza

ATP

H
OH

OH

OH

OH

ADP
6

Glucoza 6 fosfat

CH2
5

H
OH

OH

Fructoza 6 fosfat

CH2
H

OH

CH2

O
HO

OH

H
OH

OH

OH

Fructoza 6 fosfat
3

CH2
H

CH2

O
HO

OH

ATP

OH

OH

ADP

Fructoza 1,6 bifosfat

CH2
H

CH2

HO
OH

H
OH

Gliceraldehida 3 fosfat

CH2

OH

Dihidroxiaceton fosfat
5

CH

CH2

C
O

C
H

CH2OH

Gliceraldehid 3 fosfat (2)

6

CH2

2 Pi
2 NADH+

CH

OH

2 NADH + H +
O

1,3 Bifosfoglicerat (2)

7

CH2

CH
OH

2 ADP

C
O

2 ATP

3 Fosfoglicerat (2)

CH2

CH
OH

C
O-

2 Fosfoglicerat (2)

CH2

CH

OH

O-

9
2 H2O

CH2

CH

O
C
O-

Fosfoenolpiruvat (2)
10

2 ADP
2 ATP

Piruvat

O
CH2

C
O

C
O-

Patologiile medicale:
Mutaiile la nivelul genei glucokinazei
cauzeaz apariia unei boli monogenice cu
debut precoce de tip MODY-2 scade nivelul
glicolizei n ficat i pancreas ce duce la
creterea glicemiei i hipersecreia de insulin.

Dar totui nivelul insulinei sintetizat este mult

diminuat ca urmare a deficitului energetic la
nivelul beta celulelor din pancreas.
n ficat se diminueaz glicogenogeneza i se
amplific gluconeogeneza, ca rspuns la
micorarea glicolizei.

Deficitul piruvat kinazei:

Blocheaz fluxul intermediarilor la nivelul
glicolizei.
Clinic apar anemii hemolitice ereditare,
datorit imposibilitii desfurrii glicolizei n
eritrocite.

Enolaza:
Este inhibat sub aciunea florurei de sodiu,
care acioneaz ca inhibitor competitiv,
blocnd glicoliza i producerea acidului lactic
n hematii. Efectul inhibitor se datoreaz
formrii unui complex ntre P, Mg2+, NaF.

Deficitul piruvat dehidrogenazei sau blocarea

lanului respirator mitocondrial:
Antreneaz acumularea excesiv a acidului
piruvic cu genez glicolitic, care va fi
convertit n acid lactic cu apariia acidozei
respective, primar sau secundar.

Deficitul ereditar a LDH:

Cauzeaz apariia unor miopatii metabolice,
manifestate prin reducerea nivelului seric al
lactatului i intoleran la efort fizic.

Distribuia izoenzimelor tisulare ale LDH:

LDH1 i LDH2 sunt principalele izoforme n
inim, rinichi, creier i eritrocite.
LDH3 i LDH4 predominante n glandele
endocrine, splin, timus, leucocite i trombocite;
LDH4 i LDH5 preponderent se afl n ficat i
muchii scheletici.

Distribuia izoenzimelor LDH n serul sanguim

este urmtoarea:
LDH1 < LDH2 > LDH3 > LDH4 <=> LDH5
Infarctul miocardic:
Crete att LDH1 ct i LDH2, dar LDH1 >
LDH2.
Maladiile mioplastice, limfoproliferative i
trombocitare:
Crete LDH3 cu mult fa de LDH2.

Infarctul pulmonar:
Se majoreaz LDH2 i LDH3.
Afeciuni ale ficatului i muchilor:
Se depistez valori majore ale LDH5.

Piruvat

Bicarbonat
O

O
HO

C
Opiruvat
carboxilaza

+ CH3

O
C
O-

ATP
ADP + Pi

Oxaloacetat

Oxaloacetat
O

O
C

CH2

C
O-

O
+
O

Guanozina

O
O

O-

P
O-

GDP

FEP
carboxikinaza

CO2

CH2

PO32-

COO-

Fosfoenolpiruvat

O
O

P
O-

OGTP

Acidoza lactic primar:

Sindrom metabolic caracterizat prin acumularea
acidului lactic n snge (valori mai mari de 5
mmol/L), concomitent cu scderea pH-ului
sanguin sub 7.2.

Cauzele apariiei acidozei lactice:

deficit ereditar al PDH sau carena vitaminei
B 1;
imposibilitatea regenerrii formei oxidate a
coenzimei NAD+ la nivelul LRmt prin dificitul
unei componente sau blocarea FO;
producerea excesiv de NADH (intoxicaie cu
alcool);

 deficitul enzimelor gluconeogenezei (piruvat

carboxilaza, glucozo-6-fosfataza);
accelerarea glicolizei anaerobe (efort fizic
prelungit);

Preponderent se manifest n perioada

neonatal, se caracterizeaz prin deficit
energetic tisular n special n organele cu
activitate metabolic intens (insuficien
hepatorenal, encefalopatie metabolic).
Tratamentul vizeaz administrarea substanelor
nutritive de natur lipidic a cror oxidare este
independent de CPDH.

Acidoza lactic secundar:

Se ntlnete n situaiile caracterizate prin
hipoxie sau anoxie prelungit (oc, hipoperfizie,
insuficien cardiovascular).
n carenele de vitamin B1.

Tratamentul const n mrirea ratei de

perfuzie tisular i administrarea vitaminei
B1.
Se depisteaz n afeciunile intestinului subire
(malabsorbie, rezecie intestinal) lactatul
este rezultatul activitii bacteriilor anaerobe.
Tratamentul se utilizeaz antibiotice, se va
limita folosirea carbohidrailor i este
necesar recolonizarea florei bacteriene.

Alanina

Gluconeogeneza

Piruvat

Alanina

Piruvat
CO2
ATP
ADP
Oxaloacetat
NADH
NAD+
MITOCONDRIE

Malat

ATP

ADP

Malat
NAD+
NADH
Oxaloacetat
GTP
GDP
CO2
Fosfoenolpiruvat

Fosfoenolpiruvat

2-Fosfoglicerat

3-Fosfoglicerat
ADP
ATP

ATP
ADP

1,3 - Bifosfoglicerat
NADH
NADH

NAD+

NAD+
Gliceraldehid 3-fosfat

Dihidroxiaceton fosfat

Fructoza 1,3 - bifosfat

ADP
Pi

ATP
Fructoza 6 - fosfat

Fructoza 6 - fosfat

Glucoza 6 - fosfat
ADP
Glucoza 1 - fosfat
UTP
Glicogen

UDP

Pi

ATP
Glucoza

Gluconeogeneza:
Glu combustibil predominant pentru celulele
dependente de metabolismul anaerob, lipsite de
mitocondrii i esuturi (creier) care n mod
normal nu pot folosi alt combustibil metabolic.
Creierul nu poate utiliza acizii grai, deoarece ei
sunt fixai de albumina seric i nu trec prin
bariera hematoencefalic.

Corpii cetonici sunt combustibili alternativi.

Coninutul de glicogen n creier este mic n
comparaie cu necesitile lui
gluconeogeneza este un proces esenial pentru
supravieuire.
Gluconeogeneza micorat duce la
hipoglicemie, cu o daun ireversibil pentru
creier, nivelul de glucoz mai jos dect 2,2
mmol/L la aduli, i 1,7 la nou-nscui
reprezint o hipoglicemie sever.

Un nivel sczut de glucoz este rezultatul:

Utilizrii glucozei sau producerii ei sczute, sau a
ambelor cauze.
Utilizarea mrit apare n hiperinsulinemie
secundar.
La o nsrcinat diabetic, hiperglicemia mamei
duce la hiperglicemia ftului, care cauzeaz
hiperinsulinemie neonatal a ftului.

 Insuficiena de glucocorticoizi, glucagon sau

hormonului de cretere i a maladiei severe a

ficatului pot produce hipoglicemie, graie
micorrii gluconeogenezei.
Consumul de alcool poate fi cauza hipoglicemiei,
acetaldehida format inhib fosforilarea
oxidativ, promoveaz glicoliza i inhib
gluconeogeneza; hipoglicemie i acidoza lactic
sunt trsturi caracteristice a alcoolismului
cronic.

 Hipoglicemia intermitent apare la deficiena

carboxilrii piruvatului nsoit de cetoz,

acidoz lactic, retard psihomotor sever.
Deficiena izoenzimelor citozolice sau
mitocondriale ale PEPCK este caracterizat
prin inhibarea gluconeogenezei, ambele boli
sunt rare, iar deficiena izoenzimei
mitocondriale este motenit autosomal
recesiv.

 Clinic se depistez hipoglicemie, acidoz lactic,

hipotonie, hepatomegalie.
Tratamentul este simptomatic, de susinere.
Deficiena F-1,6-DP motenit autosomal recesiv
afecteaz sever gluconeogeneza cauznd
hipoglicemie, cetoz i acidoz lactic.

 Deficitul G-6-P-aza, enzim comun

gluconeogenezei i glicogenolizei este

responsabil de boala von Gierke.
Acumularea de G-6-P are ca consecin sinteza
excesiv a glicogenului n ficat i rinichi,
activarea untului pentozofosfat cu producerea
masiv de R-5-P, i implicit de nucleotide
purinice avnd n consecin hiperuricemia.

Hipoglicina A toxina unui fruct verde din

Jamaica, inhib gluconeogeneza, provoac
hipoglicemie; formeaz esteri nemetabolizabili
cu CoA i carnitin inhibnd oxidarea
acizilor grai. Ca urmare se formeaz acidoza
lactic manifestat prin tulburri neurologice,
digestive i musculare.

Reglarea hormonal a
nivelului glucozei n snge:
Un rol unic i aparine insulinei hormon ce
faciliteaz depozitarea tuturor tipurilor de baz
ale substanelor energetice.
Este unicul hormon secreia cruia este
dependent de nivelul glucozei sanguine.
Toi ceilali hormoni necesit ca excitani o
hipoglicemie vdit sau intercalarea semnalelor
de tipul stresului, raiei alimentare proteice,
efortului fizic.

Adrenalina, glucagonul, cortizolul,

somatotropina, tiroxina accelereaz utilizarea
de energie, mresc nivelul glucozei prin
urmtoarele mecanisme:
glucagonul amplific glicogenoliza i
gluconeogeneza;
cortizolul faciliteaz gluconeogeneza i
blocheaz absorbia glucozei;

 catecolaminele favorizez glicogenoliza i

blochez absorbia glucozei;

somatotropina inhib absorbia glucozei;

Patologii medicale:
Insulinorezistena periferic sindrom biochimic
caracterizat prin creterea marcat a sintezei de
insulin n pofida unui nivel normal al glicemiei,
cauzat de unele mutaii ale genei ce codific
receptorul de insulin; apare imposibilitatea
transmiterii intracelulare a mesajului hormonal.

 Aceast categorie include diverse afeciuni

ereditare cum ar fi: diabetul lipoatrofic infantil,

diferite forme de obezitate, sindromul
Donahue (dismorfism facial, caexie, retard
mintal, hipotrofie statural) sau diverse
tulburri endocrine.
O mutaie la nivelul situsului de scindare a
precursorului insulinei genereaz creterea
marcat a proinsulinei n circulaie, n
detrimentul insulinei active.

Diabetul zaharat sunt descrise mai multe tipuri:

Tip I insulinodependent: este cauzat de deficitul
insulinei, consecina unor mecanisme autoimune
(este depistat prezena anticorpilor anticelulei );
boala debuteaz timpuriu, se manifest prin
deficitul total a insulinei, concomitent cu
degenerarea marcat a celulelor .
Tip II non-insulinodependent afeciune
multifactorial, relativ frecvent este asociat
frecvent cu obezitate, insulinorezistena periferic
i perturbarea metabolismului lipidic.

 Tip MODY - 2 o afeciune ereditar

monogenic provocat de deficitul glucokinazei;

se observ diminuarea glicolizei i a
glicogenogenezei n ficat, ceea ce determin
activarea gluconeogenezei.
Secundar se desemneaz n pancreatite cronice
sau n alte afeciuni care lizeaz integritatea
pancreasului.

 Secundar cu exces de hormoni hiperglicemici

n afeciunile endocrine, caracterizate prin

hipersecreia de catecolamine, cortizol,
somatotropina; aceste sindroame sunt nsoite
de insulinorezisten periferic.
Gestaional debuteaz pe parcursul sarcinii i
poate evalua spre instalarea diabetului zaharat,
reducerea toleranei la glucoz.

HMS

HCOH
HCOH
O

HOCH

Glucozo 6 fosfat

HCOH
HC
CH2OPO32-

glucozo 6 fosfat
dehidrogenaza

NADP+
Mg2+
NADPH + H+

HCOH
HOCH

6 Fosfo-Glucono-Lacton

HCOH
HC
CH2OPO32-

H2O
lactonaz

Mg2+

O-

O
C

HCOH
HOCH
HCOH

6 Fosfo-Gluconat

HCOH
CH2OPO32-

NADP+

6 fosfogluconat
dehidrogenaz

Mg2+
NADPH + H+
CO2

CHO

CH2OH
C

Fosfopentoz izomeraz

HCOH

HCOH

HCOH

HCOH

HCOH

CH2OPO32-

D Ribulozo-5-fosfat

CH2OPO32-

D Ribozo-5-fosfat

reaciile nonoxidative ale cii pentozofosfat

Riboza 5-fosfat

Sedoheptuloza 7-fosfat

Glucoza 6-fosfat

Fructoza 6-fosfat

fosfohexoz
izomeraza
trancetolaza

Xiluloza 5-fosfat

transaldolaza

Gliceraldehida 3-fosfat

Fructoza 6-fosfat

Eritroza 4-fosfat

fructoza 1,6bifosfataza
aldolaza

trancetolaza

Xiluloza 5-fosfat

trioza fosfat
izomeraza

Gliceraldehida 3-fosfat

HMS i celulele roii ale sngelui:

untul este foarte activ n eritrocite.
NADPH format protejeaz AGN de interaciunea
anormal cu O2 (n membran) i asigur gradul
de oxidare a Fe2+ n Hb.
La insuficiena de G-6-P-DH apare o hemoliz
patologic, determinat de gradul mic de
reducere a glutationului; n consecin eritrocitele
sunt expuse la efectele nocive ale radicalilor
liberi.

Deosebit de activ este untul n celulele

fagocitare unde are loc liza bacteriilor i
celulelor anormale.
NADPH + 2O2 2O2- +NADP+ + H+
Enzima este o NADP-oxidaz; n fagolizozomi
anionul superoxid genereaz spontan H 2O2,
substrat pentru mieloperoxidaz, prezent n
granulele neutrofile primare, n prezena
metalelor H2O2 i anionul superoxid va genera
radicalul hidroxil i oxigenul singlet ( O2).
2O2- + 2H+ H2O2 + O2 (SOD)
O2- + H2O2 O2+ OH- + OH

Radicalul hidroxil (OH) este foarte activ i va

oxida diferite molecule.
untul din eritrocite este singura surs de
NADPH.
Intr n componena glutation reductazei unde
electronul se transfer de la NADPH la FAD, apoi
la punile disulfidice n subunitate i apoi pe
glutationul oxidat.

GR reprezint un dimer cu o mas molecular de

50 kDa. Fiecare subunitate este constituit din 3
domenii structurale: fixatori de FAD, NADPH i
domeniul intermediar.
Relaia GSH/G-S-S-G n condiii normale este
500.
GSH joac un rol deosebit n procesele de
detoxicaie, este utilizat n inactivarea
potenialului de distrugere a peroxizilor organici
i a H2O2, rezultant al aciunii SOD.

GP enzim seleno-constituent neutralizeaz

peroxidul:
2GSH+H2O2 G-S-S-G + 2H2O.
Scderea nivelului GSH se depisteaz n favism
(deficit congenital de G-6-P-DH) leziune
metabolic, indivizii prezint o mare sensibilitate
la sulfamide sau medicamente antimalarice cu
declanarea unor manifestri hemolitice
generalizate.

Defectele genetice n activitatea -glutamil

cistein sintazei i glutation sintazei sunt
cauzele anemiilor hemolitice. De asemenea
deficienile nutriionale n riboflavin sau
seleniu determin anormaliti n metabolismul
glutationului.
O ameliorare parial se obine la utilizarea
vitaminei E i antioxidanilor.

Acidul glucuronic

6 CH2OH

OH

HO

1
2

P O CH2

O-

O-

OH

NH

UDP glucoza

OH

HO

2NAD+

H2 O

UDP - glucozo - dehidrogenaza

H+

2NADH + 2H+
O

COO-

5
4

HO

OH

1
2

OH

P
O-

NH

P O CH2

O-

UDP glucoronat

HO

OH

Acidul glucuronic este utilizat la:

Conjugarea diverilor compui endo- i exogeni
din clasa aminelor, fenolilor, acizilor carboxilici.
UDP-glucuronatul este donator de glucoronil n
sinteza polizaharidelor acide (proteoglicani
glicozoaminglicani).
Se conjug cu hormonii tiroidieni n
hipertiroidism. La nivel sczut de hormoni are
loc hidroliza acestor compui cu eliberarea
hormonilor activi.

Reaciile sunt catalizate de glucuronil

transferaze enzime inductibile.
Reaciile sunt realizate n ficat i reprezint o
etap de detoxifiere a compuilor strini
(xenobiotice) sau proprii organismului,
formnd glucuronide compui cu polaritate
evident, facilitnd transportul i excreia lor.

Imaturitatea sau deficienele genetice ale acestor

enzime duc la perturbarea proceselor de
detoxifiere.
Cnd necesitile organismului n acid glucuronic
sunt satisfcute, metabolizarea lui conduce la Dxiluloz, substrat al HMS.

Maladia ereditar - pentozuria esenial se datorez

imposibilitii conversiei L- n D-xiluloz, ca rezultat
al absenei enzimei L-xilitol-DH NADPd, cu
eliminarea n urin a L-xilulozei, conform reaciilor :

Acidul glucuronic + NADPH + H+

Acidul L-gulonic + NADP+
Acidul gulonic + NAD+
Acidul 3-ceto-L-gulonic + NADH + H+
Acidul 3-ceto-L-gulonic
L-xiluloza

L-xiluloz + CO2
D-xiluloza

La animale, cu excepia maimuelor

antropoide, cobaiul i omului, acidul L-gulonic
poate fi convertit n acid ascorbic.
Incapacitatea de a sintetiza ascorbatul
(vitamina C) se datoreaz lipsei ereditare a
gulonolacton-oxidazei.

CH2OH
O
H
OH
H

H
HO

UDP-glucoza

O
H

UDP

OH
2NAD+ + H2O

UDP-glucoz dehidrogenaza

2NADH + 3H+

COOH
HO

O
H
OH
H

H
O

UDP-D-glucuronat
UDP

OH
H2O
UDP

Inseria glucoronatului
n glicozaminoglicani aa ca
hialuronatul, condroitin sulfatul

Glucuronidarea
medicamentelor,
toxinelor

Sinteza
vitaminei C

D-Glucuronat
COO
HOCH

L-Gulonolacton

COONADPH
+ H+

NADP+

HOCH
HCOH
HOCH
O

CH

HOCH

HOCH
H2O

HOCH

glucuronat
reductaza

HCOH

O
HOCH
HC

aldonolactonaza

HOCH
CH2OH

L-Gulonat

HOCH
CH2OH

C
HOCH
O

2H

HOCH

gulonolacton
oxidaza

HC
HOCH
CH2OH

Acidul ascorbic
(vitamina C)

GALACTOZA
ATP
galactokinaza Mg2+
ADP

HO
H

CH2OH
O
H
OH
H
H

UDP-glucoza

O
Galactoza 1-fosfat
P
OH
galactoza 1UDP-glucoza
fosfat uridililtransferaza
GLUCOZA 1-FOSFAT

HO
4

CH2OH
O
H
OH
H
H

OH O

UDP- glucoza
-

O
O

O
NAD+

O
HN

O-

CH2

UDP-glucoza
4-epimeraza

OH

H
OH

H
CH2OH
H
4

HO

H
OH

OH O

UDP- glucoza
-

P
O

O
O

O
HN

O-

CH2

OH

H
OH

Patologiile medicale:
La insuficiena enzimei UDP--glucoz-galacto-1-P-uridil-transferaza are loc acumularea
n snge a Gal-1-P; consecinele sunt nefavorabile
pentru organism: mrirea ficatului i a altor
organe, cataracta, dereglri mintale; se mai
acumuleaz i galactitolul cauza direct a
cataractei; sufer preponderent copiii, de aceea
reducnd sau eliminnd complet laptele din raie,
scad simptomele patologice;

Galactozemia i galactouria sunt provocate de

deficiena galactokinazei care conduce la
acumularea galactitolului, dac n diet este
prezent galactoza.

Aldozreductaza - enzim prezent n ficat,

esutul nervos, veziculele seminale, nu este
important din punct de vedere fiziologic n
metabolismul galactozei dac nivelul galactozei
nu este ridicat;
Intolerana la lactoz este de 3 tipuri:
copii prematuri (deficit congenital);
deficitul care apare ca rezultat a nlturrii
chirurgicale a unei poriuni din intestinul subire;

 deficit provocat de lezarea celulelor mucoase

intestinale care necesit eliminarea din diet

a sursei majore de galactoz;
Organismul poate sintetiza cantitatea
suficient de UDP-Gal prin reacia de
epimerizare.

Glicogen

Glucoza

Glucozo-6-fosfataza

Fosfogluco-izomeraza

Pi

Fructoza

Zaharoza

Gluconeogeneza

Glucozo-6-P

Fructozo-6-P

ATP
b)

Fructozo-1,6difosfataza

Pi

Fructokinaza
ADP

Fructozo-6-diP

Fructozo-1-P
a)

Aldolaza A

Aldolaza B

Dihidroxiaceton-P
Gliceraldehida
NADH + H+
Alcool dehidrogenaza
NAD+
ATP
Glicerol kinaza

ADP

Triozo-Pizomeraza

Dihidroxiaceton-P

ADP
Glicerol-P

Triacilgliceroli

Triozo-Pizomeraza
Gliceraldehid-3-P

ATP

Glicerol

Fosfogliceride

Gliceraldehid
kinaza

Glicerol-P
dehidrogenaza

Piruvat

Glicoliza

Patologii medicale:
Intolerana ereditar la fructoz se
caracterizeaz prin absena aldolazei B, care
conduce la acumularea intracelular a F-1-P.
Ultima inhib Glu-6-P-aza i glicogen fosforilaza
i prin urmare glucoza este depozitat n ficat ca
ester fosforic, ceea ce explic hipoglicemia
sever, voma, icterul i hemoragia; poate provoca
insuficiena hepatic.

Fructozuria este provocat de deficiena

ereditar a fructokinazei, care conduce la
acumularea fructozei n snge.
Deficitul enzimelor responsabile de
interconversia monozaharidelor i de biosinteza
glicoproteinelor, se exprim prin sindromul
deficienei carbohidrailor din structura
glicoproteinelor. Afeciuni ereditare care se
manifest prin retard de cretere, anomalii
neurologice i afectare multienzimatic.

 Diagnosticul de laborator const n analiza

profilului electroforetic al transferinei serice,

care migreaz mai lent n absena acidului sialic
din componenta lanurilor oligozaharidice ale
proteinei.

O grup de glicoproteine ce conin acid sialic

sunt prezente n saliva oamenilor sntoi, la
pierderea acidului sialic, graie unor enzime
salivare, aceste proteine precipit pe suprafaa
smalului dentar, genernd placa dentar cauza cariei i maladiei paradontale; n
condiii normale acidul sialic nu precipit i
prin urmare glicoproteinele salivare protejeaz
dinii de diferite afeciuni.

n saliv se ntlnesc i polizaharide

extracelulare de origine bacterian: dextranii
polimeri ai glucozei (-1,6; -1-3 i 1-2) i
levanii (polimeri ai fructozei 1,2); aceti
polimeri sunt adevrai liani ai plcii dentare,
se formeaz pe contul zaharozei, considerat,
din acest motiv, cea mai cariogen.

n natur ne mai ntlnim cu un diglucid

amigdalina, care se afl n migdalele amare, n
smburi de piersici, caise, prune.
La hidroliza ei formeaz dou molecule de
Dglucoz, una de aldehid benzoic i una
de acid cianhidric (HCN).

Enzimele florei intestinale sunt capabile s

hidrolizeze amigdalina, cu eliberarea acidului
cianhidric; absorbia lui genereaz efectul
toxic.
Amigdalina se consider agent antitumoral.
Tumorile posed activitate -glucuronidazic
sau -glucozidazic elibernd HCN cauza
morii celulare.