CURS 4

-Efectorii implicai n imunitatea natural:

-barierele naturale
-efectori umorali

-efectori celulari continuare:

EFECTORII

CELULARI

AI

IMUNITII

NATURALE

FACTORII CARE MODIFIC IMUNITATEA NATURAL

 Celulele

din:

Sistemul fagocitar mononuclear i

polimorfonuclear:
polimorfonucleare neutrofile
microfage (monocite)
macrofagele mobile i fixe care se gsesc
rspndite n toate organele i esuturile
Celulele NK.

GRANULOCITE
Bazofil

Eozinofil

MONOCITE
Monocit

Celul dendritic

Macrofag

FAGOCITOZA I PINOCITOZA
-funcii de baz ale sistemului celular(gr. fagien = a mnca, Mechnikov, 1905)

Fagocitoza

- particule cu o talie mai mare i

o structur de regul corpuscular (o celul
bacterian sau animal sau un fragment din
acestea)

Pinocitoza

- materialele fagocitabile cu nivel

de organizare molecular (macromolecule
proteice sau complexe, endotoxine
bacteriene etc).

FAZELE fagocitozei i pinocitozei

1. Faza de apropiere :

Congestie
Marginaie leucocitar
Deplasarea prin pseudopode;

2. Faza de fixare a materialului fagocitabil, pe

fagocit
realizat pe fondul chimiotactismului determinat de
complementaritile de natur electrostatic i
stereochimic dintre:
receptorii membranei fagocitului
gruprile chimice de la periferia particulei
fagocitabile;

mediat i de intervenia unor factori umorali din

categoria opsoninelor sau anticorpilor naturali;

3. Faza de nglobare - formarea unei

invaginri a membranei care se adncete
treptat, pn cnd se nchide deasupra
moleculei sau particulei, incluznd-o ntr-o
vacuol intracitoplasmatic - fagozom;

4. Faza de digestie a matarialului

fago(pino)citat, prin enzime de tip
lizozomal

debuteaz prin apropierea i apoi contopirea

fago(pino)zomului cu un lizozom.
la nivelul acestuia se produce degradarea
materialului fago(pino)citat prin procese enzimatice
n care predomin reaciile oxidative i cele de
hidroliz.
majoritatea enzimelor decelate n cursul digestiei
intrafagocitare sunt de tipul oxidazelor, al
mieloperoxidazei i a hidrolazelor acide.

Microb
ingerat

Microbi
fagocitai

n faza de digestie se poate constata o destul de mare

diversitate n comportarea materialului fagocitat n funcie
de starea imunologic n care este implicat, procesul de
fago(pino)citoz:

a. Digestia complet :

degradarea materialului fago(pino)citat pn la produi

finali
leucocite polimorfonucleare i macrofagelor;
metabolizarea total a particulelor ingerate este un
mecanism nespecific caracteristic imunitii naturale;

b. Digestia parial :

ajunge pn la 90% , cu pstrarea la suprafaa

macrofagului a aproximativ 10% din non-self i
purtarea acestuia la exteriorul celulei, timp de cteva
sptmni;
intervine n imunitatea dobndit i n fenomenele de
alergie - fagocitoz imun.
este un atribut exclusiv al macrofagelor iar non-selful
fagocitat este antigenic.
n fixarea antigenului pe suprafaa macrofagului
intervin i anticorpii citofili. Prezena acestor
anticorpi este confirmat i prin evidenierea
receptorilor Fc la nivelul membranei macrofagelor.

c. Persistena nealterat i meninerea

viabilitii unor bacterii patogene;

Bacilii tuberculozei rmn vii, se multiplic, determin

transformarea fagocitelor n celule gigante, iar
acestea devin un mijloc de vehiculare a germenilor n
organism;

M. tuberculosis inside macrophage

d. Digestia unor tipuri de "non-self" pe care

fagocitele organismelor neimunizate n mod
normal nu le diger.
n organismul animalelor cu imunitate antituberculoas

apar macrofagele capabile s digere bacilii tuberculoze

imunofagocite

mecanism al imunitii dobndite

imunofagocitele obinute cu bacilii tuberculozei

manifest aceleai proprieti i fa de brucele,

salmonele sau listerii, germeni caracterizai i ei prin
rezisten la digestia intrafagocitar.

Caractere difereniale fagocitoz - pinocitoza

(MESROBEANU i BONA, 1968)

a) Inductorul de:

pinocitoz - solubil, cu o anumit ncrctur electric

fagocitoz - ntotdeauna o particul solid, neutru

c) Pinocitoza, spre deosebire de fagocitoz nu

implic chemotactism.
d) Aspectul citologic al celor dou fenomene difer:
n fagocitoz apar modificri ale membranei celulare (pseudopode)
n pinocitoz apar invaginri, vezicule sau canalicule ale suprafeei
celulare.

ncorporarea particulelor virale, printr-un fenomen

similar pinocitozei se numete viropexie.

Caracterele distinctive ntre fagocitoza normal i cea imun

Caracterul
distinctiv

Fago(pino)citoza ca
mecanism al
imunitii naturale

Fago(pino)citoza
ca mecanism al
imunitii
dobndite
Numai macrofagele

Celule implicate

Microfagele
polimorfonucleare i
macrofagele

Categoria de
non-self
Factorii care
faciliteaz
fixarea pe celul

Toate categoriile

Numai antigenele

Numai opsoninele
(anticorpii naturali)

i anticorpii citofili
fixai pe receptorii
Fc ai macrofagului

Tipul de digestie

Total

Parial

Soarta
materialului
nedegradat

Este eliminat

Este transmis
limfocitelor

Celulele
Celulele Natural
Natural Killer
Killer (NK)
(NK)

Identifi
Identificate
cate de
de

moleculele
moleculele CD56
CD56 &&
CD16
CD16 i
i absena
absena

CD3
CD3

Activate
Activate de
de IL2
IL2 i
i
IFNIFN-

Celulele NK ("natural killer cells")

recunosc

modificri de suprafa la celulele

infestate cu virusuri

sunt

activate de IFN produs de acele celule pe care

le ucid printr-un mecanism de citotoxicitate
direct.

asemntoare

cu limfocitele, dar au talia mai mare

i granulaiile azurofile n citoplasm ("large
granular lymphocytes")- LGL.

Dup infecia viral, celulele infestate sunt induse s exprime

pe suprafa o serie de structuri glicoproteice
macromoleculare care ar fi "recunoscute" de celulele NK cu
ajutorul unor receptori.

Dup alipirea la celula-int are loc eliberarea mai multor

proteine active din granulaiile celulelor NK - "perforina"
(citolizina)

Perforinele se ataeaz pe membrana celulei int i n

prezena ionilor de Ca2+ vor polimeriza i vor forma canale
care strbat membrana intei de la exterior spre interior.

Se creeaz o diferen de presiune ntre interiorul i

exteriorul celulei ceea ce face ca prin aceste canale s intre
ap i ioni de Na+ , celula int fiind n cele din urm lizat.

Celulele NK au pe suprafaa membranei un

proteoglican numit CONDROITIN SULFAT A,
care protejeaz celulele NK de activitatea
perforinelor.

Roluri:
ucide:
celulele infectate cu virus;
celulele tumorale
supravegheaz hematopoeza (distruge celulele
defecte rezultate din hematopoez);
reglarea rspunsului imun prin secreia de citokine
(interleukina 2 i interferon gamma) care intervin n
cooperrile intercelulare.

MODIFICAREA IMUNITII
NATURALE

FACTORII CARE MODIFIC IMUNITATEA NATURAL

Homeostazia este asigurat prin mecanisme

complexe fiziologice, fiziopatologice i de factorii
constituionali i genetici.
Temperatura normal
Circulaia sanguin
Circulaia limfatic
Presiunea sanguin
contribuie la activitatea normal a imunitii umorale i
celulare nespecifice.

Hipertermia sau reacia febril

rol benefic n aprarea nespecific natural:

activarea circulaiei periferice i centrale

creterea catabolismului celular
creterea oxido-reducerilor celulare n urma unor activiti
intense a hormonilor tiroidieni i steroizi.
mobilizarea celulelor implicate n procesul de fagocitoz
activarea factorilor serici ai reactivitii nespecifice (lizozimul,
complementul, interferonii, etc).

aciune direct asupra unor virusuri "reci" care nu

suport temperaturi mai mari de 38,5C.
principalele substane piretogene: (lipopolizaharidele
bacteriene, amidele, endotoxinele, interleukina 1. etc)

acioneaz asupra centrului de termoreglare din

hipotalamus ducnd la hipertermie.

temperatura sczut
diminuarea circulaiei sanguine
diminuarea circulaiei limfatice

scderea indicelui
opsono-citofagic
(a fagocitozei)

lipsa de oxigenare i
nutriia esutului

Reacia inflamatorie
Reacie

local a organsimului fa de invazia

microorganismelor n esuturi

Procesul

prin:

inflamator local se caracterizeaz

congestie (rubor),
edem (tumor),
cldur (calor),
durere (dolor)
tulburri funcionale (funciolesa).

Inflamaia
Cytokinele - tumour necrosis factor a (TNFa) i
interleukina 1 (IL-1) modific morfologia,
proprietile adezive i permeabilitatea
celulelor endoteliale

Celulele endoteliale post

capilare sunt impermeabile
pentru celule i plasm

Inflamaia

Calor inflamaie rubor dolor pierderea funciei

Inflammation
Heat - Swelling - Redness - Pain - Loss of Function

 Microorgansimele

ptrunse ntr-un
esut, produc la poarta de intrare o
alterare iniial att prin prezena lor
fizic ct i prin produsele lor
metabolice (ncetinirea circulaiei,
vasodilataiei, creterea permeabilitii
vasculare, diapedeza leucocitelor etc)

 Granulaiile

din mastocite, bazofile,

eozinofile, neutrofile (celule specializate
care nsoesc inflamaia) conin n majoritate
histamin i ali principii activi: heparina,
serotonina, bradichinina, leucotriene,
tromboxani, prostaglandine etc.

Exudatul

inflamator se mbogete n
diveri principii activi (leucotoxine i
factorul de iniiere a leucocitozei -LPF), care
i au originea n celulele care particip la
inflamaie (limfocite, plasmocite, histiocite

MASTOCITE

 Factorii

care modific imunitatea natural

nespecific :

a) factorii diminuani: neintegritatea barierelor

anatomice, anestezicile, iradiaiile, imunodepresoarele

i unele boli ca: diabetul, obezitatea, etilismul cronic,
etc.

b) factorii favorizani: endotoxinele bacteriene,

micobacteriile (M. avium, M. kansasii), BCG,
Corynebacterium parvum, poliadjuvantul din
peptidoglicani i adjuvantul complet Freund.