Familia Paramyxoviridae Clasificare Familia Paramyxoviridae include 3 genuri : Genul Paramyxovirus - v. paragripale tip 1, 2, 3 - v. urlian Genul Morbillivirus - v.

v. rujeolic Genul Pneumovirus - v. sinciial respirator Caractere comune Morfologie i structur Virionii sunt anvelopai, avnd forme variate (filamentoi sau sferici), cu dimensiuni ntre 150-300 nm. Structura este asemntoare, una dintre deosebirile eseniale ntre cele 3 genuri fiind legat de prezena sau absena neuraminidazei. - Anvelopa este de natur lipoproteic, prezentnd spiculi glicoproteici, implicai n ataarea virionului la celula int. Natura i funciile acestor glicoproteine difer n funcie de gen : - proteina HN (hemaglutinant, neuraminidazic) la genul Paramyxovirus - proteina HA (hemaglutinant) la genul Morbillivirus - proteina G la genul Pneumovirus - factori de fuziune (F0) (aciune de fuziune i hemolitic) la toate cele 3 genuri - proteina M, cu rol n asamblarea virionului. - Capsida are simetrie helicoidal i conine proteina nucleocapsidal : - NP (la genul Paramyxovirus) - NC (la genul Morbillivirus) - N (la genul Pneumovirus) - Genomul este ARN monocatenar, cu polaritate negativ. Replicare Se realizeaz conform etapelor caracteristice replicrii moleculelor ARN monocatenar cu polaritate negativ. Ptrunderea virionului n celul se realizeaz prin fuziunea anvelopei cu membrana citoplasmatic extern a celulei int, genomul fiind apoi eliberat n citoplasm.

Proteinele virale sunt sintetizate din molecule de ARNm care par a fi monocistronice (adic, fiecare protein este codificat de o anumit specie de ARNm). Eliberarea virionilor din celul se realizeaz prin nmugurire la nivelul membranei citoplasmatice. Genul Paramyxovirus Virusurile paragripale 1, 2, 3, 4 Determin infecii ale tractului endemo-epidemic.

respirator,

cu

evoluie

Patogenez Virusul ptrunde n organism pe cale respiratorie i se replic la nivelul tractului respirator superior. n cazul adultului imunocompetent, infeciile pot evolua asimptomatic sau cu manifestri respiratorii minore. La sugari i copii mici se pot produce bronite i pneumonii prin extinderea infeciei la nivelul arborelui respirator inferior. Imunitatea dup infecie este de scurt durat (maximum 12 luni), ceea ce explic frecvena crescut a reinfeciilor. Diagnostic de laborator A. Examen direct. - const n identificarea antigenelor virale n produsele patologice (secreie nazo-faringian, sput) prin : - Imunofluorescen - ELISA - RIA B. Cultivare Se realizeaz n culturi celulare primare n care se observ efectul citopatic datorat proteinei F care mediaz fuziunea celulelor infectate care formeaz sinciii cu aspect caracteristic. Identificarea tipului de paramyxovirus se realizeaz prin imunofluorescen cu anticorpi monoclonali. C. Serologie Diagnosticul se realizeaz prin testarea n dinamic a anticorpilor specifici prin : - hemaglutinoinhibare - fixarea complementului - ELISA - RIA Virusul urlian Patogenez Virusul ptrunde n organism pe cale respiratorie. Infecia se rspndete prin saliv i secreia tractului respirator. Perioada de incubaie este de 2-3 sptmni.

Dup multiplicarea activ la nivelul porii de intrare i la nivelul ganglionilor regionali, urmeaz faza de viremie, cu visceralizri ulterioare la nivelul organelor int : glandele salivare, testicolele, pancreasul, ovarele. Infeciozitatea maxim a persoanelor infectate este n perioada apariiei primelor simptome, cnd virusul este eliminat att prin saliv i secreiile tractului respirator ct i prin urin i fecale. Dintre organele int, cel mai frecvent afectate sunt glanda parotid (parotidita urlian) i testicolul (orhita urlian). Replicarea viral determin modificri degenerative, edem interstiial i infiltrate limfoplasmocitare care determin inflamaia i creterea n volum a parotidei, respectiv testicolului. n aproximativ 50% din cazuri infecia intereseaz sistemul nervos central (meningita urlian) ca urmare a infectrii mononuclearelor. Infecia testicolului sau ovarului poate duce la sterilitate. Diagnostic de laborator A. Cultivare Se realizeaz n culturi celulare primare umane sau simiene. Pentru identificare se utilizeaz : - hemaglutino-inhibarea - imunofluorescena cu anticorpi monoclonali. Inocularea n membrana corio-alantoid a oulor embrionate determin hemaglutinarea lichidelor amniotice. B. Serologia Diagnosticul se bazeaz pe decelarea anticorpilor IgM specifici : - fixarea complementului - ELISA - RIA

Genul Morbillivirus Virusul rujeolic Patogenez Calea de ptrundere a virusului n organism este cea respiratorie. Dup replicare activ la nivelul epiteliului cilor respiratorii superioare (tropism epitelial), virusul este transportat de macrofage i ajunge n ganglionii regionali. Prin limfocitele infectate (tropism limfocitar) ajunge n snge, producndu-se o viremie primar, cu infectarea consecutiv a unor viscere (plmn, splin). Caracteristic n aceast etap de viremie primar este apariia de celule gigante reticulo-endoteliale multinucleate (pn la 100 de nuclei) n esuturile limfatice din amigdale, ganglioni, splin, apendice. Urmeaz o viremie secundar cu diseminarea infeciei n toate esuturile limfoide i epiteliale. n aceast etap, aspectul

histologic caracteristic sunt celulele gigante epiteliale ce se observ la nivelul epiteliilor tegumentare, mucoase, conjunctivale, respiratorii, digestive. Hemograma arat o leucopenie important, datorat distruciei leucocitelor infectate. Clinic n perioada prodromal : febr, catar oculo-nazal, tuse. n perioada de stare : erupie maculo-papuloas iniial facial, cu extindere ulterioar pe trunchi i membre. Erupia nu este cauzat prin efect citopatic viral direct ci prin reacia limfocitelor T citotoxice mpotriva celulelor epiteliale tegumentare infectate. n plus, se formeaz complexe antigenanticorp la nivelul endoteliului capilarelor. Astfel, erupia este de fapt dovada unui rspuns imun adecvat, n timp ce formele aneruptive denot o deficien a sistemului imun i au un prognostic rezervat. Complicaii 1. Imediate : - Encefalomielita acut (probabil autoimun) - Encefalita acut infecioas - Pneumonia cu celule gigante 2. Tardive : - Panencefalita sclerozant subacut - la 2-10 ani de la infecia acut. Diagnostic de laborator A. Examen direct - evidenierea celulelor gigante multinucleate n amprentele de mucoas nazal - Imunofluorescena - evidenierea antigenelor virale B. Cultivare Se realizeaz pe culturi celulare primare umane sau simiene. Diagnosticul se bazeaz pe observarea efectului citopatic direct (celule gigante multinucleate) sau pe teste de hemaglutinare. C. Serologie Diagnosticul presupune testarea n dinamic a anticorpilor specifici (diagnostic pozitiv = creterea de 4x a titrului) prin : - hemaglutino-inhibare - fixarea complementului - ELISA - RIA Profilaxie Se realizeaz cu vaccin viu atenuat care se administreaz ncepnd de la vrsta de 9 luni, administrarea sa fiind indicat la toi subiecii susceptibili (care nu au trecut prin infecie), indiferent de vrst. Pentru consolidarea imunitii sunt recomandate doze suplimentare (rapeluri).

Genul Pneumovirus Virusul sinciial respirator Determin infecii respiratorii epidemice la sugari i copii mici. Patogenez Virusul ptrunde n organism pe cale respiratorie. Replicarea viral la nivelul epiteliului cilor respiratorii superioare determin necroze. Infecia disemineaz prin contiguitate, afectnd celulele epiteliale ale cilor aeriene inferioare, cu producerea de broniolite necrozante. Ca urmare se produce blocarea parial a broniolelor cu colapsul consecutiv al zonelor de parenchim pulmonar respective. Infiltratul inflamator peribronic se poate extinde ducnd la penumonii interstiiale. Exist i posibilitatea infeciei inaparente. De asemenea, la pacieni imunocompromii exist posibilitatea infeciei persistente. Imunitatea post-infecioas nu este durabil, astfel nct reinfeciile nu sunt rare. Acestea s-ar putea explica i prin variaiile antigenice ntre diferite tulpini. Diagnostic de laborator A. Examen direct - Imunofluorescena cu anticorpi monoclonali (efectuat din secreii faringiene sau nazale) B. Cultivare Se folosesc culturi celulare primare n care se observ efectul citopatic de tip sinciial (celule fuzionate sub form de sinciii, cu incluziuni citoplasmatice eozinofile). Identificarea se realizeaz prin imunofluorescen sau ELISA. C. Serologie Decelarea, n dinamic, a anticorpilor specifici (diagnostic pozitiv = creterea de 4x a titrului) : - fixarea complementului - ELISA - RIA