Sunteți pe pagina 1din 77

UNIVERSITATEA TRANSILVANIA BRAOV FACULTATEA DE MEDICIN

LUCRARE DE DIPLOM
STUDIU ASUPRA REZISTENEI LA CEFALOSPORINE A GERMENILOR PATOGENI
NDRUMTOR:
Conf. Dr. Mihaela Elena IDOMIR

AUTOR:
Urzic N Iuliana

STUDIU ASUPRA REZISTENEI LA CEFALOSPORINE A GERMENILOR PATOGENI

CUPRINS PARTEA GENERAL Capitolul 1 Noiuni Capitolul 2 Mecanisme de apariie a rezistenei la antibiotice Capitolul 3 Clasificarea cefalosporinelor Capitolul 4 Antibiograma PARTEA SPECIAL Capitolul 1 Material i metod 1.1 Argumentarea temei 1.2 Tipul de studiu 1.3 Lotul de studiu 1.4 Metoda 1.5 Obiective Capitolul 2 Evaluarea rezistenei la cefalosporine a germenilor patogeni seciei spitaliceti Capitolul 4 Concluzii Bibliografie 3 4 9 16 20 25 26 26 26 26 27 36 37 43 74 75

Capitolul 3 Evaluarea rezistenei la cefalosporine a germenilor n raport cu patologia specific

2
UNIVERSITATEA TRANSILVANIA BRAOV-FACULTATEA DE MEDICIN GENERAL

STUDIU ASUPRA REZISTENEI LA CEFALOSPORINE A GERMENILOR PATOGENI

PARTEA GENERAL

3
UNIVERSITATEA TRANSILVANIA BRAOV-FACULTATEA DE MEDICIN GENERAL

STUDIU ASUPRA REZISTENEI LA CEFALOSPORINE A GERMENILOR PATOGENI

CAPITOLUL 1.Noiuni introductive


nc din secolul xx au fost nregistrate primele forme de lupta antibacterian, prin msurile de asepsie la nateri i n cazul unor interveni operatorii. Dup descoperirea microbilor de Pasteur, s-a observat c unele specii microbiene se apar de alte specii prin elaborarea unor substane chimice nocive. Acest fenomen este numit antibioza, iar substanele chimice rezultate din metabolismul celular vii poarta numele de antibiotic. Primul care a semnalat, in 1885, aciunea inhibant a substanelor elaborate de microorganisme a fost savantul roman Victor Babe; tot el a sugerat c aceste substane ar putea fi utilizate in scop terapeutic pentru distrugerea agenilor patogeni. Aceste fapte constituie o anticipaie geniala a savantului roman care, cu 50 de ani inaintea descoperirii epocale a lui Fleming (obinerea penicilinei), a intuit efectele practice ce le-ar putea avea pentru terapeutic antagonismul microbian.[8,25] Putem ns vorbi despre o adevarat terapie i profilaxie antibacterian doar dup descoperirea n anii 1920-1930,a primelor preparate antibacteriene, Sulfonamidele, de ctre medicii colii de chimie general.[25] Chioterapicele reprezint un grup de medicamente capabile s distrug sau s opreasc multiplicarea diferitelor microorganisme patogene. O substan antimicrobian ideal trebuie s prezinte o toxicitate selectiv i specific asupra germenilor patogeni, fara a leza celulele organismului gazd. Toxicitatea selectiv este determinat de obicei, de inhibiia proceselor biochimice care exist sau sunt esentiale la microorganismele patogene dar nu i la om.[10] Chimioterapicele pot fi separate, n funcie de provenien, n dou grupe mari: antibiotice i chimioterapice de sintez.[24] Antibioticele sunt produse de microorganisme sau sunt sintetizate dupa modelul compuilor naturali. Chimioterapicele de sintez sunt preparate prin sintez chimic i au activitate similar antibioticelor asupra microorganismelor patogene. Chimioterapicele antimicrobiene au actiune bacteriostatic sau bactericid. Actiunea bacteriostatic nseamna inhibarea temporar a multiplicarii germenilor. Succesul terapeutic depinde de participarea mecanismelor de aprare ale organismului.

4
UNIVERSITATEA TRANSILVANIA BRAOV-FACULTATEA DE MEDICIN GENERAL

STUDIU ASUPRA REZISTENEI LA CEFALOSPORINE A GERMENILOR PATOGENI

Actiunea bactericid nseamna omorrea germenilor microbieni la concentraii minime inhibitori de chimioterapic.Se descrie: -aciunea bactericid absolut, care intereseaz toi germenii, att cei aflai n repaus ct i n multiplicare. -aciunea degenerativ-bactericid, intereseaz doar germenii aflai n multiplicare, cu metabolism activ.[25] Mecanismele de aciune antimicrobian sunt: -inhibarea biosintezei peretelui celulei bacteriene; -modificarea permeabilitaii sau distrugerea membranei celulelor bacteriene; -inhibarea sintezei proteice bacteriene; -inhibarea formarii acizilor nucleici.[24,25] Primul antibiotic, Penicilina, a fost descoperit de Fleming, bacteriolog de geniu, care n anii 1929-1930, a observat efectul inhibitor al coloniilor de mucegai asupra dezvoltrii culturilor de germeni.A reuit ns izolarea, purificarea i lansarea n terapeutic a Penicilinei abia n 1941. Introducerea, n 1941, n practica medical a antibioticelor de biosintez caracterizate prin aspectul larg de aciune, eficacitate ridicat i toxicitate redus, constituie cea de-a doua etap extrem de important n dezvoltarea chimioterapiei. Succesele excepionale obinute n tratarea maladiilor infecioase cu ajutorul penicilinei G au declanat cercetri foarte minuioase pentru a gsi noi antibiotice de biosintez. Aa se explic faptul c ntr-un interval extrem de scurt sunt descoperite i introduse in terapeutic penicilina V, tetraciclinele, streptomicina, grizeofulvina, eritromicina, oleandomicina, iar mai tarziu cefalosporinele i rifampicina.[10,25] Utilizarea excesiv a penicilinei G a generat ns fenomenul de penicilino-rezisten, fenomen manifestat prin pierderea eficacitaii terapeutice. De atunci au fost descoperite zeci i zeci de antibiotice, preocupare resimit din plin i in zilele noastre, ntr-o adevarat competiie cu flora bacterian care, n aceiai masur, s-a adaptat continuu pentru a supravieui. n aceast diversitate i bogie de informaie se supun anumite criterii de sistematizare i de ordonare n funcie de mecanismul de aciune a antibioticelor,structura i proprietaile biologice ale preparatelor, spectrul antibacterian, modul de difuzare n organism i capacitatea de penetrare n esuturi, reguli de administrare n practica obisnuit.[10] Principalele grupe de antibiotice sunt : Beta -lactamice -Peniciline

5
UNIVERSITATEA TRANSILVANIA BRAOV-FACULTATEA DE MEDICIN GENERAL

STUDIU ASUPRA REZISTENEI LA CEFALOSPORINE A GERMENILOR PATOGENI

-Cefalosporine -Carbapanemi Aminoglicozidele -Streptomicina -Gentamicina -Tobramicina -Kanamicina -Amicacina Tetracicline Macrolidele -antibacteriene-Eritromicina -antifungice- Amfotericina B -Nistatina Lincosamidele -Clindamicina -Lincomicina Ansamicinele -Rifampicina Glicapeptidele -Vancomicina -Teicoplanina Polipeptidele-Polimixinele -Bacitracina Cloramfenicolul Griseofulvina [8,10,25] Antibacteriene: Sulfamidele i sulfonele Trimetoprimul Acidul amino salicilic Etambutolul Nitrofurantoina Izoniazida Chinolonele Antifungice: Derivati imidazolici

Principalele chimioterapice de sinteza sunt :

6
UNIVERSITATEA TRANSILVANIA BRAOV-FACULTATEA DE MEDICIN GENERAL

STUDIU ASUPRA REZISTENEI LA CEFALOSPORINE A GERMENILOR PATOGENI

Tolnaftatul Antiprotozoare: Metronidazol[8,10,25] Totalitatea microorganismelor sensibile la un chimioterapic reprezint spectrul

antimicrobian al acestuia. Astfel s-a eleborat urmatoarea clasificare a antibioticelor n funcie de spectrul de activitate: -Chimioterapice cu spectru ngust de tip benzil penicilin, grup n care sunt cuprinse benzil penicilina, vancomicina, clindamicina, care afecteaz cocii gram-negativ, cocii gram-pozitiv i bacilii gram-pozitiv. -Chimioterapice cu spectru ngust tip streptomicin includ gentamicina i alte aminoglicozide ct i polimixinele care afecteaz cocii gram-pozitiv, cocii gram-negativ i bacilii gramnegativ. -Chimioterapice cu spectru larg tip tetraciclin, grup n care sunt cuprinse tetraciclinele, cloramfenicolul, ampicilina i alte peniciline asemntoare, cefalosporinele, sulfamidele, care pot afecta cocii bacilii gram-pozitiv i gram-negativ, spirochetele, micoplasmele, rickettiile i chlamidiile.[9,25] Spectrul antimicrobian iniial, aa cum a fost stabilit la introducerea fiecarui chimioterapic n terapeutic, se ngusteaz cu timpul prin dezvoltarea rezistenei diferitelor bacterii. Condiiile clinice impun utilizarea difereniat a chimioterapicelor, care trebuie indicate ct mai riguros, innd seama de mai muli factori : -felul infeciei-presupune izolarea i identificarea agentului patogen i a sensibilitaii sale la chimioterapice; -farmacocinetica chimioterapicelor; -particularitaile organismului gazda; -posibilitatea apariiei reaciilor adverse.[24] n practica antibioterapiei exista doua situaii clinice posibile : -antibioterapia empiric(prezumtiv) a crei principal justificare este c infecia trebuie tratat ct mai precoce. Este iniiat n cazurile n care nu se cunoate de la nceput, fie agentul patogen, fie sensibilitatea acestuia la un anumit chimioterapic. Acest tip de terapie trebuie nceput dup ce s-a formulat un diagnostic clinic al infeciei microbiene, s-a facut o

7
UNIVERSITATEA TRANSILVANIA BRAOV-FACULTATEA DE MEDICIN GENERAL

STUDIU ASUPRA REZISTENEI LA CEFALOSPORINE A GERMENILOR PATOGENI

analiz epidemiologic i s-au efectuat recoltri ale produselor biologice n vederea efecturii antibiogramei. -antibioterapia infeciilor diagnosticate in vitro este cea mai indicat, dar ridic anumite probleme legate de diferenele ntre condiiile clinice ale infeciilor, care nu se suprapun ntotdeauna condiiilor in vitro. Rspunsul la tratamentul chimioterapic trebuie evaluat clinic i bacteriologic. Durata tratamentului este foarte variat n functie de gravitatea infeciei, starea general a pacientului i evoluia clinic.[25] Cunoaterea farmacocineticii chimioterapicelor este determinant pentru utilizarea lor optim. Pentru ca acestea s fie eficace, ele trebuie s ajung la locul de aciune, unde s realizeze concentraia activ pentru un timp suficient afectrii germenilor incriminai. Eficacitatea chimioterapicelor depinde i de concentraiile active la locul infeciei care sunt influenate de accesul acestora la acest nivel. Particularitile organismului gazd influeneaz cinetica chimioterapicelor i n deosebi epurarea acestor substane. Tratamentul simultan cu dou sau mai multe chimioterapice este uneori indicat i poate avea avantaje multiple n anumite situaii clinice cum ar fii n infeciile grave de origine necunoscut sau n infeciile mixte, polimicrobiene pentru a lrgi spectrul antimicrobian; n infeciile cu germeni care devin rapid rezisteni la un chimioterapic; n vederea creterii reciproce a activitaii antimicrobiene; n vederea evitarii sau ntrzierii dezvoltrii rezistenei bacteriene, datorit interveniei mai multor mecanisme de aciune.[9]

8
UNIVERSITATEA TRANSILVANIA BRAOV-FACULTATEA DE MEDICIN GENERAL

STUDIU ASUPRA REZISTENEI LA CEFALOSPORINE A GERMENILOR PATOGENI

CAPITOLUL 2 Mecanismele de apariie a rezistenei la antibiotice


Rezistena microbian reprezint insensibilitatea unuia sau mai multor microorganisme patogene la un chimioterapic. Aceste microorganisme pot prezenta o rezistent natural sau o rezisten dobandit la anumite chimioterapice folosite n combaterea lor. Dezvoltarea rezistenei microoorganimelor la antibiotice este una din problemele grave ale

patologiei infecioase actuale, limitnd, pe de o parte, eficacitatea terapiei etiologice, iar pe de alt parte, alternd tot mai profund raportul cost/eficient. O serie de studii realizate n ultimii ani interpreteaz dezvoltarea rezistenei la antibiotice ca acionnd aidoma unui fractal component al unei teorii catastrofice, pentru un viitor nu prea ndepartat profend instalarea unei rezistene cvasigenerale la antibiotice care ar conduce, n final, la abandonarea acestei terapii, datorit toxicitii/mutagenitii, polurii mediului i ineficacitii.[8,10,25] Mecanismele responsabile pentru rezistena dezvoltat mpotriva antibioticelor au fost elucidate n multe cazuri. n fiecare clas de antibiotice, exist cel putin un mecanism care permite bacteriei s se protejeze singur mpotriva toxicitaii antibioticului. Cele mai frecvente mecanisme sunt: 1. Schimbarea/alterarea intei antibioticului, astfel nct medicamentul nu mai este capabil s reacioneze cu componentele celulare ale bacteriei (ribozomi, enzime necesare sintezei peretelui bacterian etc.) - cazul Streptococcus pneumoniae i antibioticelor beta-lactamice. 2. Penetrarea defectuoas a antibioticului n interiorul bacteriei - cazul antibioticelor hidrofobice (penicilina G si M, macrolide) fa de Escherichia coli. 3. Inactivarea antibioticelor de ctre enzimele bacteriene - cazul Haemophilus influenzae, care produce b-lactamaze, enzime care inactiveaz antibioticele b-lactamice . 4. Excluderea antibioticului sau efluxul activ de sistemele enzimatice din peretele bacterian, mecanism raportat la unele tipuri de E. coli, Staphylococcus aureus, sau Pseudomonas aeruginosa, fata de cicline si fluorochinolone. [25] Dezvoltarea rezistenei nu este doar o problem dependent de un interval de timp. Datorit implicrii unui numr mare de bacterii ntr-un ciclu de replicare, a vitezei mari de

9
UNIVERSITATEA TRANSILVANIA BRAOV-FACULTATEA DE MEDICIN GENERAL

STUDIU ASUPRA REZISTENEI LA CEFALOSPORINE A GERMENILOR PATOGENI

replicare a acestora i a ratei intrinseci a mutaiilor ce ajung pan la 1/107, se poate realiza un pool de 1010, bacterii, cu mutaii prezente n pana la 1.000 de situsuri/loci. Dac una dintre aceste mutaii confer rezistent la un anumit antibiotic administrat, pan cnd toate bacteriile sensibile la acel antibiotic vor fi distruse, rezistena va creste, bacteriile rezistente respective ocupnd nia ecologic ramas liber, n urma distrugerii celor sensibile, devenind, astfel, majoritare n populatie. Dac un antibiotic este administrat n doze subterapeutice, dezvoltarea unor populatii bacteriene rezistente la acesta devine o regul. Principalul mecanism de raspndire rapid a genelor de antibiotico-rezisten ntr-o populatie bacterian dat este faptul c aceste gene ncep s colecioneze plasmide care se replic independent n celulele bacteriene si se transmit ntre alte bacterii de acelai tip sau la specii bacteriene diferite. [8,10] Rezistena microbian la antibiotice este determinata genetic, fie prin gene, fie prin intermediul elementelor mobile. Genele care codeaz pentru mecanismul rezistenei pot face parte din patrimoniul genetic al bacteriei. n acest caz, rezistena microbian este stabil, transmindu-se descendenilor celulei microbiene (transmitere verticala), dar acest tip de transfer, de la o bacterie la alta, este n general redus.[25] Rezistena datorat genelor strine integrate n cromozomii microbilor (de exemplu, genele codnd pentru PBPs la cocii gram pozitivi) este nsa stabil. Pe de alt parte, genele care codeaz pentru rezisten pot apartine elementelor mobile cum sunt plasmidele i transpozonii. n acest caz, rezistena este transmis descendenilor, dar tinde s fie instabil n absena folosirii unor antibiotice selective. Bacteriile care au dobndit astfel de elemente mobile pot fi tratate i devin din nou sensibile la antibiotice. Oricum, acest tip de rezisten este transmisibil de la o bacterie la alta, chiar i ntre specii diferite.[25] Din punct de vedere al mecanismelor ce duc la instalarea rezistenei, clasificrile actuale grupeaz rezistena fa de antibiotice astfel: 1. Rezistena natural sau intrinsec este o caracteristic a unor tipuri de bacterii reflectat n genomul lor. Comportamentul normal al acestor tipuri de bacterii n prezena antibioticelor este cunoscut ca "fenotip salbatic". Rezistena natural este susinut genetic de cromozomii bacterieni. Cele mai frecvente mecanisme implicate n acest tip de rezisten bacterian sunt: - defectul difuziunii antibioticului n interiorul bacteriei (de exemplu, antibioticele hidrofobice sau cele cu greutate moleculara mare impotriva bacteriilor enterice Gramnegative cum ar fi E. coli, Enterobacter cloacae, sau Pseudomonas, sau rezistenta la penicilina

10
UNIVERSITATEA TRANSILVANIA BRAOV-FACULTATEA DE MEDICIN GENERAL

STUDIU ASUPRA REZISTENEI LA CEFALOSPORINE A GERMENILOR PATOGENI

G si M, macrolide, rifampicin, acid fusidic, novobiocin, sau vancomicina, datorita membranei externe lipopolizaharidice a bacteriilor). - inactivarea antibioticelor de enzimele bacteriene (ex. rezistenta Klebsiella, Enterobacter, Morganella, sau P. aeruginosa la antibioticele b-lactamice prin producerea de blactamaze). -reducerea afinitii dintre bacteriile-int i antibiotice (bacteriile Gram-pozitive si anaerobe - fa de azthreonam, Enterobacteriaceele - fa de cefsulodin sau Enterococcus fa de penicilina M si cefalosporine). [24,25] 2 Rezistena dobndit este specific unor tipuri de bacterii care au un comportament anormal mpotriva antibioticelor - n comparaie cu speciile de care aparin. Acest fenotip anormal este determinat de mutaiile genetice. Evenimentele genetice implicate n rezistena dobandit sunt produse, fie de mutaiile genelor naturale, prezente n cromozomii bacterieni, fie prin catigarea unor gene straine. -Mutaiile genelor naturale prezente n cromozomii bacterieni . Aceasta se reflect cel mai adesea n modificarea intei antibioticului cu descreterea afinitaii i constituie mecanismul major al rezistenei dobndite pentru E. coli, P. aeruginosa, sau S. aureus la chinolone prin modificri structurale ale ADN-girazei 13 . Este indusa, de asemenea, o diminuare a permeabilitii membranei externe ceea ce se poate observa la Enterobacter, Serratia sau Klebsiella fa de antibioticele beta-lactamice, chloramfenicol, trimetoprim sau ciclines determinat de pierderea uneia sau mai multor porine (proteine tubulare ale membranei externe bacteriene ce se pot deschide spre exteriorul bacteriei, evacund antibioticul prin mecanismul de eflux). Inactivarea antibioticului poate fi determinat de hiperproducia de cefalosporinaza cromozomial a bacteriilor aerobe Gram-negative, generat de aceste mutaii.[25] -Transferul de gene strine . Acest mecanism al rezistenei dobndite este determinat de achiziia genelor din cromozomii altor specii bacteriene sau poate lua natere prin intermediul elementelor mobile cum ar fi plasmidele sau transpozonii. Genele strine ajut mecanismele enzimatice ale bacteriei s inactiveze antibioticele. De exemplu, b-lactamazele plasmidice hidrolizeaz ciclul beta-lactamic, ceea ce duce la inactivarea antibioticelor blactamice mpotriva S. aureus, P. aeruginosa, E. coli, H. influenzae, Neisseria meningitidis sau Klebsiella pneumoniae. Similar, fosfotransferazele, acetiltransferazele sau adeniltransferazele inactiveaz aminoglicozidele; cloramfenicol-acetil - transferaza produsa de Enterobacteriacee, Staphylococcus sau Streptococcus inactiveaz cloramfenicolul.[9,25]

11
UNIVERSITATEA TRANSILVANIA BRAOV-FACULTATEA DE MEDICIN GENERAL

STUDIU ASUPRA REZISTENEI LA CEFALOSPORINE A GERMENILOR PATOGENI

-Transferul orizontal al genelor. Unul dintre mijloacele prin care bacteriile pot ctiga rezisten la antibiotice este transferul orizontal al genelor rezistente. Acest transfer al genelor este comun, fiind descris n multe exemple ale rezistenei bacteriene. Transferul orizontal implic numai transferul genelor rezistente prezente deja n lumea bacterian. Dei ctigarea rezistenei prin transmiterea orizontal a genelor este "benefic" pentru bacteriile expuse la un anumit antibiotic, aceste gene transferate nu justific originea sau diversa varietate a genelor bacteriene. De aceea, este fals s considerm c la originea oricror gene rezistente din lumea microbian se afla un mecanism genetic. Evoluia, prin intermediul procesului obinuit "origine cu modificari", nu poate justifica originea i diversitatea vieii pe pmnt; totui, doar mprirea genelor preexistente ntre organisme prin intermediul genelor transferate nu furnizeaz mecanismul genetic pentru a satisface aceast predicie. [8,9,25] -Inactivarea antibioticului de enzimele bacteriene - codate genetic a fost demonstrat clar pentru H. influenzae, antibioticele b-lactamice vs b-lactamaze. Productia de b-lactamaze este mecanismul principal al rezistenei la antibioticele b-lactamice. Afinitatea antibioticelor cu ciclu beta-lactam pentru b-lactamaze este mai mare dect afinitatea pentru inta sa, PBP. Dintre toate grupurile de b-lactamaze, cel mai important este tipul TEM de b-lactamaze, cu mai mult de 50 de TEMs-uri diferite. Acestea sunt cele mai frecvente b-lactamaze produse de H. influenzae. Totui, aceste TEM sunt sensibile la inhibitorii de b-lactamaze (acid clavulanic, sulbactam, tazobactam), molecule care sunt legate de gruparea b-lactam, dar a cror afinitate pentru b-lactamaze este mai mare decat pentru PBP. Acestea au un efect inhibitor puternic mpotriva b-lactamazelor chiar n doze mici, ceea ce permite antibioticului s actioneze asupra intei sale. Din pacate, mutaiile selective ale genelor care codeaza TEM au condus la apariia rezistenei b-lactamazelor fa de aciunea inhibitorilor (inhibitor-resistant TEM sau IRT), cum sunt TEM-1 si TEM-2. Ultimul, prezent n tulpini de E. coli, este foarte eficient i poate hidroliza mai mult de 2.000 de molecule de penicilina G pe secunda! Aceste TEMs sunt responsabile pentru rezistena la penicilina, chiar dac se asociaz cu inhibitori de blactamaza. Mai mult, aceste b-lactamaze pot hidroliza cefalosporine de generatia a III-a. De la prima descriere din 1965, gena TEM-1 s-a rspndit usor n P. aeruginosa n 1970, apoi n H. influenzae n 1972 i chiar la N. meningitidis n 1983. ntr-adevr, aceast gena este o parte a transpozonului care poate fi integrat n plasmide - specifice unui mare numar de specii bacteriene. Cefalosporinazele plasmidice au aparut la Klebsiella, ceea ce reprezint un real pericol pentru apariia unor infeciilor nozocomiale care pot fi foarte grave. -Efluxul activ al antibioticelor. Unele bacterii, incluznd i E . coli, i construiesc pompe de

12
UNIVERSITATEA TRANSILVANIA BRAOV-FACULTATEA DE MEDICIN GENERAL

STUDIU ASUPRA REZISTENEI LA CEFALOSPORINE A GERMENILOR PATOGENI

eflux de multipl rezisten la antibiotice numite i pompe MAR acestea pot conferi bacteriilor o rezisten fa de multiple antibiotice, incluznd eritromicina, tetraciclinele, ampicilina i acidul nalidixic. Aceste pompe expulzeaz antibioticul din citoplasma celulei bacteriene, meninnd concentraia intracelulara de antibiotic sub nivelul letal. [24,25] - Modificarea/alterarea/intei. Mai rar, inta antibioticului poate fi modificat. n acest caz, mecanismul major al rezistenei catigate a cocilor Gram-pozitivi (Staphylococcus sau Streptococcus) la macrolide este reprezentat de reducerea afinitii pentru aceste antibiotice ca rezultat al alterarii ribozomilor de metilaza, codat plasmidic, ce constituie inta antibioticului. Rezistena ctigat a S. aureus fa de meticilina este rezultatul achiziiei unei noi gene, care codeaz o noua PBP (PBP 2a), cu afinitate joas pentru b-lactami; integrarea ei n cromozomi duce la apariia rezistenei ncruciate fa de toi ceilali b-lactami.[25] Rezistena ctigat a S. pneumoniae fa de penicilin i alte antibiotice b-lactamice se bazeaz pe prezenta "genelor mozaic", un rezultat al recombinarilor cromozomiale complexe cu gene provenind de la alte specii i care codeaza noi PBP. Aceste gene sunt integrate n cromozomii pneumococici - ca transpozoni i induc modificri ale uneia din cele ase PBPs pneumococice prin substituia unuia sau mai multor aminoacizi, mecanism ce duce la reducerea afinitii pentru antibioticele b-lactamice. De acum nainte, PBPs ramne funcional i asigur sinteza peptidoglicanilor, n acest fel peretele celular nemaifiind alterat. Rezistena cromozomial este rezultatul unei mutaii spontane la locusul de pe cromozomul bacterian care controleaz susceptibilitatea la un anumit chimioterapic. Prezena medicamentului declaneaz un mecanism de selecie care suprim germenii susceptibili i favorizeaz creterea unor mutani rezisteni. Exista dou modalitai de apariie a rezistenei : -brusc(single step)-pentru streptomicina, rifampicina, eritromicina, izoniazida, acid malidixic. n aceast situaie gradul de rezisten este mare i independent de concentraia chimioterapicului. -lent(multiplestep)- pentru majoritatea penicilinelor, cefalosporine, cloramfenicol, polimixine, sulfamide, nitrofurani. n acest caz selecia suelor cu rezistena mare depinde de concentraia de chimioterapic. [25] Rezistena extracromozomial se transmite prin plasmide, care sunt molecule de ADN cuprinse n citoplasma bacteriilor. Ele pot conine secvene de ADN care codeaz rezistena factorului R i secvena de ADN care codeaz informaiile necesare conjugrii a doua bacterii. Materialul genetic i plasmidele se pot transmite prin mai multe mecanisme:

13
UNIVERSITATEA TRANSILVANIA BRAOV-FACULTATEA DE MEDICIN GENERAL

STUDIU ASUPRA REZISTENEI LA CEFALOSPORINE A GERMENILOR PATOGENI

-conjugare-transfer unilateral de material genetic ntre bacterii, n special prin intermediul plasmidelor, se produce mai ales n cazul bacililor gram-negativ, iar rezistena apare brusc. -transducie-trecerea unui factor RTF prin intermediul unui bacteriofag de la o bacterie la alt bacterie din aceeai specie. -transformare-trecerea AND-ului de la o celula bacterian la alta, se produce mai ales n infeciile polimicrobiene. -transpoziia-schimbul de fragmente scurte de ADNintre plasmide sau ntre o plasmid i o parte a cromozomului bacterian.[24,25] 3 Multirezistena si rezistena ncruciat . Multirezistena ncruciat natural este reprezentat de dou exemple sugestive: P. aeruginosa este un tip de bacterie multirezistent, este rezistent la beta-lactami, inclusiv cefalosporine de generaia a 3-a, chinolone, cloramfenicol i cicline. Cauza major este permeabilitatea foarte sczut a peretelui celular, de cel putin 100 de ori mai mic dect la E. coli, ntruct porinele P. aeruginosa nu sunt comune (numar mic de substraturi specifice). Mai mult, P. aeruginosa este caracterizat de producerea de cefalosporinaze, eflux activ i afinitate slab pentru int (DNA giraza), trei mecanisme ce acioneaz sinergic cu permeabilitatea scazut a peretelui celular. Rezistena micobacteriilor la beta-lactami i cicline rezult din combinarea permeabilitii foarte scazute a peretelui celulei bacteriene cu producerea de enzime care inactiveaz antibioticul b-lactamaze (enzime care inactiveaza aminozidele) i afinitate scazut pentru inta - PBP, ADN-giraza.[8,10] Multirezistena ncruciat dobndit corespunde situaiei epidemiologice a speciilor care au dobndit rezisten mpotriva unui antibiotic, apoi au catigat rezisten la alte antibiotice care pot aparine unor clase diferite. Mai multe mecanisme de rezisten catigat pot coexista simultan la acelai tip de bacterie. n majoritatea cazurilor, cteva gene, care determin mecanisme diferite ale rezistenei, pot lua natere din aceeai plasmin, cum ar fi genele care codeaz pentru b-lactamaze, genele care codeaz enzimele ce inactiveaz aminozidele sau genele ce codeaz pentru rezistena la sulfonamide sau cloramfenicol. Mecanisme ale rezistenei dobndite care sunt independente i implic carrieri genetici diferiti pot fi prezente la aceeai specie. Rezistena ncruciat apare n general la antibiotice din aceeai clas, de exemplu rezistena ncruciat ntre peniciline i, la intervale mai mari ntre b-lactami, incluznd cefalosporinele.[25] Selecia mutanilor rezisteni este o cauza major de infecii nozocomiale i, deci, o ameninare pentru sntatea public. Speciile comensale care determin infecii nozocomiale

14
UNIVERSITATEA TRANSILVANIA BRAOV-FACULTATEA DE MEDICIN GENERAL

STUDIU ASUPRA REZISTENEI LA CEFALOSPORINE A GERMENILOR PATOGENI

la pacienii cu risc (E. coli, S. aureus, sau S. pneumoniae) sunt n mod natural susceptibile la numeroase antibiotice, ceea ce le face slab competitive. n plus, aceste specii comensuale rareori supravieuiesc n afara organismului. Rezistena dobndit joac, de asemenea, un rol important n schimbarea frecvenei speciilor comune responsabile de infeciile nozocomiale. ntruct ele prezint rezisten natural la antibiotice i sunt bine adaptate la condiiile de mediu, bacteriile saprofite sunt din ce n ce mai frecvent responsabile de infeciile nozocomiale (Klebsiella, Enterobacter, Serratia, sau P. aeruginosa) n plus, selecia mutanilor rezisteni ntr-o populaie bacterian anterior susceptibil i responsabil de infeciile tratate cu antibiotice este o cauz frecvent de eec terapeutic de exemplu, infeciile nozocomiale cu bacterii Gram-negative i cefalosporinele de a 2-a i a 3-a generaie, ureidopenicilinele, carbapenemii i fluorchinolonele. Mutaiile, posibil mecanism evolutionist definite ca orice modificare n secventa ADN, reprezint singurul mecanism genetic cunoscut pentru producerea de noi activiti genetice si funcii n lumea biologica. n lumina acestor date, doar mutaiile au potenial de a furniza un mecanism evolutiv care explic originea rezistenei bacteriene. Astfel, doar rezistena rezultat n urma mutaiilor este un potenial exemplu de "evoluie n aciune". n prezena unui antibiotic (sau a altei substane antimicrobiene), orice mutaie care protejeaz bacteria de aciunea letal a compusului respectiv are un fenotip "benefic". Selecia naturala va fi puternic i vor fi selectai puini mutani rezisteni, care se potrivesc n cadrul unui rspuns adaptativ bun. Analiza molecular a acestor mutaii a artat o neconcordan ntre adevrata natur a mutaiei i cerinele teoriei evoluiei. [8,24]

15
UNIVERSITATEA TRANSILVANIA BRAOV-FACULTATEA DE MEDICIN GENERAL

STUDIU ASUPRA REZISTENEI LA CEFALOSPORINE A GERMENILOR PATOGENI

CAPITOLUL 3 Clasificarea cefalosporinelor


Cefalosporinele sunt o grupa de antibiotice beta-lactaminice avnd un nucleu de baz acidul 7aminocefalosporamicizolate din culturile de Cephalosporium acremonium sau obinute prin semisintez. Cefamicinele, oxacefalosporinele, carbacefemele sunt substane antimicrobiene nrudite structural cu cefalosporinele. Cefalosporinele acioneaz bactericid, printr-un mecanism similar penicilinelor, prin fixarea pe proteine receptoare specifice n special PBP3. Este mpiedicat sinteza peretelui celular, datorit blocrii transpeptidazei, peptidoglicanului i activrii enzimelor autolitice din peretele celular. [10] Noua clasificare a cefalosporinelor, dup criterii microbiologice i clinice este urmtoarea: -cele parenterale sunt mparite n patru generaii. -cele de uz oral sunt cefalosporine orale vechi( cu spectru similar celor de generatie 1) i cefalosporine orale noi (generatia 2 i 3) .Spectrul antibacterian se extinde de la o generaie la alta.[25] Din prima generaie de compui semisintetici au mai rmas actualmente n uz cefazolina, cefatolina, cefapirina i cefazedona. Spectrul lor antibacterian sumeaz de fapt spectrul de tip penicilin,oxacilin i ampicilin. Eficacitate maxim o au asupra pneumococului, streptococului, meningococului, stafilococului auriu, ceva mai puin asupra celui penicilazo-secretor. Mai sunt activi pe H.influenzae, E.coli, Klebsiella pneumonie, Proteus mirabilis. Stafilococii rezisteni la meticilin i enterococul sunt inactivi la aciunea acestor cefalosporine , precum si a celor de generaie 2 i 3. [25] Reprezentani : Cefacetrile(cephacetrile) Cefadroxil (cefadroxyl; Duricef) Cefalexin (cephalexin; Keflex) Cefaloglycin (cephaloglycin) Cefalonium (cephalonium) Cefaloridine (cephaloradine)

16
UNIVERSITATEA TRANSILVANIA BRAOV-FACULTATEA DE MEDICIN GENERAL

STUDIU ASUPRA REZISTENEI LA CEFALOSPORINE A GERMENILOR PATOGENI

Cefalotin (cephalothin; Keflin) Cefapirin (cephapirin; Cefadryl) Cefatrizine Cefazaflur Cefazedone Cefazolin (cephazolin; Ancef, Kefzol) Cefradine (cephradine; Velosef) Cefroxadine Ceftezole Cefalosporinele din generaia a doua au spectru mai larg, nsumnd pe cel realizat de

asocierea penicilin G cu oxacilin, ampicilin, gentamicin, metronidazol. Sunt foarte active pe cocii gram-pozitiv, pe gonococ, pe H.influenyae, E.coli, Klebsiela, Proteus mirabilis, anaerobi. Piocianicul este rezistent .Reprezentani : Cefaclor (Ceclor, Distaclor, Keflor, Raniclor) Cefonicid (Monocid) Cefprozil (cefproxil; Cefzil) Cefuroxime (Zinnat, Zinacef, Ceftin, Biofuroksym) Cefuzonam Cefalosporine de generatia a doua active pe anaerobi sunt: Cefmetazole Cefoxitin Cefalosporinele de generaia trei au un spectru ultralarg ce include n plus fa de generaia anterioar i n funcie de produs tulpini multirezistente de enterobacteriacee, ca Pseudomonas aeruginosa, Serratra marcescens, Preoteus indol-pozitiv. n schimb, ele sunt considerabil mai puin active pe cocii gram-pozitiv i unele dintre ele sunt inactive pe stafilococi. Reprezentani:

17
UNIVERSITATEA TRANSILVANIA BRAOV-FACULTATEA DE MEDICIN GENERAL

STUDIU ASUPRA REZISTENEI LA CEFALOSPORINE A GERMENILOR PATOGENI

Cefdaloxime Cefdinir (Omnicef, Cefdiel) Cefditoren Cefetamet Cefixime (Suprax) Cefmenoxime Cefodizime Cefpimizole Cefpodoxime (Vantin, PECEF) Cefteram Ceftiofur Ceftiolene Ceftizoxime (Cefizox) Ceftriaxone (Rocephin) Cefalosporine de generaia trei active pe pseudomonas sunt:

Cefoperazone (Cefobid) Ceftazidime (Fortum, Fortaz) Cefalosporinele de generaia patru sunt superioare celor din generaia trei, deoarece

au un spectru foarte larg ce include enterobacteriacee i bacterii gram-pozitive, n spe enterococul i unele tulpini de stafilococ meticilino-rezistent. Dintre acestea, amintim cefepima si cefpiroma active doar parenteral. Cefepima are o vitez mare de penetrare intrabacterian, o rezisten mare fa de beta-lactamaze, o aciune electiv pe PBP2 i in vitro, un risc minim de a induce mutante rezistente. Reprezentani: Cefclidine Cefepime (Maxipime) Cefluprenam Cefoselis

18
UNIVERSITATEA TRANSILVANIA BRAOV-FACULTATEA DE MEDICIN GENERAL

STUDIU ASUPRA REZISTENEI LA CEFALOSPORINE A GERMENILOR PATOGENI

Cefozopran Cefpirome(Cefrom) Cefquinome [8,10,25]

Indicaiile cefalosporinelor sunt diferite pentru cele patru generaii i chiar pentru substanele aparinnd aceleiai generaii . Cefalosporinele de generaia nti sunt de preferat n infeciile cu germeni grampozitivi, n care penicilina rmne totui medicamentul de prim alegere. Sunt avantajoase n infecia cu Klebsiella pneumoniae. Cefalosporinele de generaia a doua sunt indicate n infeciile cu Haemophillus influenzae, rezisten la ampicilin sau la bolnavii cu alergie la peniciline, precum i n infeciile mixte cu aerobi i anaerobi. Cefalosporinele din generaia a treia nu pot fi inactivate la majoritatea betalactamazelor uzuale, deci au un spectru foarte larg. Sunt antibiotice de rezerv deoarece sunt costisitoare i trebuie pstrate doar pentru situaii speciale, n infectii nosocomiale, ndeosebi cu bacili gram-negativ multirezisteni n septicemii de cauz necunoscut i n infecii cu germeni sensibili n care alte antibiotice active sunt toxice. [8,10,24,25] n plus, cefalosporinele de generaia patru sunt rezervate bolnavilor imunocompromii sau n infeciile grave cu Pseudomonas aeruginosa, n asociaie cu aminoglicozide. Cele mai frecvente reacii adverse generate de cefalosporine sunt fenomene alergice, cu manifestri clinice diferite, exist riscul apariiei unor fenomene alergice ncruciate cu penicilinele la aproximativ 5% dintre persoanele alargice la peniciline. Din acest motiv trebuie evitate la cei care au n antecedente un oc anafilactic la penicilin. [25]

19
UNIVERSITATEA TRANSILVANIA BRAOV-FACULTATEA DE MEDICIN GENERAL

STUDIU ASUPRA REZISTENEI LA CEFALOSPORINE A GERMENILOR PATOGENI

CAPITOLUL 4 Antibiograma
Antibiograma sau testarea sensibilitii unei tulpini bacteriene la ageni antimicrobieni constituie una din cele mai frecvente examinri solicitate n primul rnd din motive chimioterapeutice, dar efectuat i n alte scopuri cum ar fi: investigaia epidemiologic, cercetare. Ca orice metod larg practicat, antibiograma trebuie s fie accesibil oricrei uniti, s furnizeze rezultate rapide, reproductibile i uor utilizabile. [11,19] Dintre multiplele metode, procedee i variante existente, pentru laboratorul clinic se recomand metoda difuzimetric, care este mai uor de executat, mai economic i dac se respect cu extrem strictee toate conditiile de lucru poate asigura o reproductibilitate multumitoare de aproximativ 90%. Pentru stadializare exist metoda Kirby-Bauer aplicat n majoritatea rilor, dar care este relativ pretenioas i o metoda comparativ Bal, care poate furniza rezultate mulumitoare, chiar dac ingredientele nu au o calitate perfect constant. Ea realizeaz fa de metoda Kirby Bauer o nsemnat economie de medii de cultur. Principiul antibiogramei difuzimetrice este urmatorul: Prin depunerea discurilor cu antibiotice pe suprafaa unui mediu solid nsmnat cu o cultur bacterian, substana antimicriobian va difuza n mediu prezentnd o scdere constant a gradientului de concentraie, de la marginea discului spre periferie. Dup un anumit timp de incubaie perioad critic- se vor contura dou zone distincte, una n care creterea bacterian este inhibat de concentraii de substan antimicrobian i o zon n care concentraia de antibiotic este prea mic pentru a inhiba creterea. Cu ct diametrul zonei de inhibiie este mai mare, cu att germenul este mai sensibil, adic cantitatea de antibiotic necesar inhibiiei germenului este mai mic i invers. Exist deci o relaie invers proporional ntre diametrul zonei de inhibiie i CMI. Aceasta se poate exprima grafic sub forma unei curbe de regresie pe o diagram cu ajutorul creia se poate, cunoscnd diametrul zonei de inhibiie, afla cu oarecare aproximare CMI respectiv. Comparnd CMI ul cu nivelul de antibiotic, care se

20
UNIVERSITATEA TRANSILVANIA BRAOV-FACULTATEA DE MEDICIN GENERAL

STUDIU ASUPRA REZISTENEI LA CEFALOSPORINE A GERMENILOR PATOGENI

poate obine n organism, vom putea deduce dac sunt anse de succes-germen sensibil sau de insucces-germen rezistent. Diametrele critice au o valoare orientativ statistic valabil, dar nu reprezint criterii absolute universal acceptabile n clinic.[11,14,15] Stadializarea condiiilor de lucru (metoda Kirby Bauer): Fiecare din componentele care concur la efectuarea antibiogramei pot influena diametrul zonei de inhibiie i deci criteriile de interpretare. Astfel, un mediu cu o concentraie mai mare de geloz va condiiona zone de inhibiie mai reduse i invers un inocul prea bogat va determina un diametru de inhibiie mai redus i invers. n consecin condiiile tehnice referitoare la mediul de cultur, inocul, felul discurilor, efectuarea testului, incubarea, trebuie precis standardizate.Mediul de cultur este geloza Mueller-Hinton pe considerentul c are o valoare nutritiv, care permite dezvoltarea optim a unei mari varieti de germeni i nu conine inhibitori ai aciunii unor substane antimicrobiene.[11] Antibiograma induce n eroare sau este inutil dac germenul de cercetat nu este neaprat germenul responsabil al infeciei care tre buie tratat. Este absolut necesar ca inoculul s fie reprezentativ, adic s cuprind toate categoriile populaiei microbiene din punct de vedere al rezistenei. n acest scop, pentru prepararea inoculului se va pleca n mod obligatoriu nu de la o colonie, ci de la 4-6 colonii identice dezvoltate pe un mediu neselectiv. [11,14] Mrimea inoculului trebuie s fie riguros standardizat. Aceasta se realizeaz pe baza nefelometriei i este corespunztoare opacitii din tubul cu sulfat de bariu obinut printr-un amestec de clorur de bariu cu acid sulfuric. Substanele antimicrobiene pentru antibiogram trebuie strict standardizate. n Romnia ele sunt livrate sub form de comprimate. Substana activ aste ncorporat n polietilen i amestecul este supus comprimrii directe. Fiecare disc sau microcomprimat cu diametrul de 6 mm are notat simbolul antibioticului. Conservarea microcomprimatelor se face prin meninerea lor la adpost de lumin, cldur i umiditate. Microcomprimatele pstrate la frigider se las la temp camerei timp de o or nainte de utilizare pentru echilibrare termic. Selecionarea setului de microcomprimate pentru antibiogram se face n funcie de obiectivul urmrit care poate fi de ordin clinic, terapeutic , epidemiologic sau stiinific. Pentru asigurarea oricrui criteriu din cele menionate se sugereaz ntocmirea a dou seturi mari, unul pentru germeni grampozitivi i altul pentru germeni gramnegativi.[11,26] Astfel pentu grampozitivi avem: -Penicilina G

21
UNIVERSITATEA TRANSILVANIA BRAOV-FACULTATEA DE MEDICIN GENERAL

STUDIU ASUPRA REZISTENEI LA CEFALOSPORINE A GERMENILOR PATOGENI

-Meticilin sau Oxacilin -Ampicilin -Cefalotin -Kanamicin sau Neomicin (de rezerv) -Gentamicin (de rezerv) -Cloramfenicol(de rezerv) -Tetraciclin(de rezerv) -Eritromicin -Novobiocin -Lincomicin(de rezerv) -Clindamicin(de rezerv) -Rifampicin(de rezerv) -Pristanamicin -Cotrimoxazol Pentru gram-negativi: -Ampicilin -Carbenicilin(de rezerv) -Cefalotin(de rezerv) -Streptomicin -Kanamicin sau neomicin -Gentamicin(de rezerv) -Cloramfenicolul -Tetraciclina -Polimixina B Colistina(de rezerv) -Cotrimoxazol -Furozolidon -Nitrofurantoin -Sulfamide[11] n practic se va folosi un singur preparat din aceeai familie i care in vitro dau acelai rezultat. Depunerea microcomprimatelor se face dup uscarea plcilor i nu mai trziu de 20 de minute dup nsmnare .Aezarea spaial este la libera alegere a fiecrui laborator ,dar este recomandat o dispoziie n funcie de grupele de antibiotice.

22
UNIVERSITATEA TRANSILVANIA BRAOV-FACULTATEA DE MEDICIN GENERAL

STUDIU ASUPRA REZISTENEI LA CEFALOSPORINE A GERMENILOR PATOGENI

Pe o plac de 150 mm diametru se pot depune aproximativ 12 microcomprimate ,iar pe una de 100 mm diametru 6 comprimate.Nu se va permite o predifuziune mai mare de 15 mm.Incubarea se face la 37 grade,n poziie rsturnat, n condiii de aerobioz. Durata incubrii este de 16-18 ore, numai n cazuri de extrem urgen se va putea face o citire cu caracter preliminar, dup 4-6 ore, cu obligaia de a reincuba plcile i de a efectua o citire definitiv la sfritul perioadei reglementare de incubare. [11,16,17] Este obligatoriu ca n acelai timp cu efectuarea antibiogramei pentru tulpinile de examinat s se efectueze n aceleai condiii i testarea tulpinilor de referint. Se supun citirii numai plcile care prezint o cultur corespunztoare din punct de vedere al puritii i densitii. Citirea se face cu ochiul liber, msurnd diametrul zonei de inhibiie n mm de 2-3 ori n diferite direcii, cu ajutorul unei rigle sau eventual pe o schem grafic. Dac mediul este transparent, citirea se poate face direct pe fundul plcii, n lumin reflectat, iar pe plcile cu geloz-snge msurarea diametrului zonei de inhibiie se face la suprafaa mediului. Se apreciaz inhibiia complet, aa cum se observ cu ochiul liber. Exprimarea rezultatelor n buletin se face prin transcripia direct a diametrului zonei de inhibiie n categorii de tulpini rezistente, sensibile sau intermediare, n comformitate cu standardele diametrelor critice n metoda Kirby Bauer, comparativ cu cele date de microcomprimatele propuse pentru utilizarea n R.S.R. Este posibil ca prin aplicarea de doze foarte mari de medicament, nivelul sangvin s poat depi nivelul critic maxim, n mod similar, unele antibiotice care se concentreaz i se elimin prin urin vor putea depi de zeci i sute de ori nivelul sangvin: n astfel de situai, infeciile cu germeni apreciai ca intermediari sau chiar rezisteni vor beneficia de antibioterapie.[11,14,26] Ca regul general specificm c se supun testrii numai germeni al cror rol etiologic este absolut cert i care au fost izolai n cultur pur. Este indicat testarea prin antibiogram numai a acelor specii bacteriene a cror CMI nu este considerat ca o constant dinainte previzibil. Din aceast categorie de germeni se pot testa prin antibiograma difuzimetric numai cei cu dezvoltare rapid. Trebuie subliniat c prin antibiogram se ofer medicului clinician numai unele indicaii privind CMI a germenului n cauz, corelat difuzimetric cu nivelul concentraiei sangvine sau urinare.Este obligaia clinicianului de a seleciona, pe baza rezultatului antibiogramei, agentul antimicrobian cel mai adecvat pentru terapie n funcie de :

23
UNIVERSITATEA TRANSILVANIA BRAOV-FACULTATEA DE MEDICIN GENERAL

STUDIU ASUPRA REZISTENEI LA CEFALOSPORINE A GERMENILOR PATOGENI

-proprieti farmacologice ale medicamentului, nivelul de difuziune, absorbie, inactivare, legare de proteine, condiii de eliminare n raport cu infecia i n primul rnd cu localizarea ei -modul de aciune al antibioticului de preferat cele cu aciune bactericid; -toxicitatea medicamentului n funcie de starea fiziologic a rinichiului, ficatului etc, eliminnd medicaia contraindicat chiar dac in vitro este eficace. [11,14,16,19] Antibiograma reprezint deci o indicaie de orientare pentru clinician, care va alege antibioticul cel mai adecvat n funcie de caracterele farmacologice ale medicamentului precum i de dozele i calea de administrare.

24
UNIVERSITATEA TRANSILVANIA BRAOV-FACULTATEA DE MEDICIN GENERAL

STUDIU ASUPRA REZISTENEI LA CEFALOSPORINE A GERMENILOR PATOGENI

PARTEA SPECIAL

25
UNIVERSITATEA TRANSILVANIA BRAOV-FACULTATEA DE MEDICIN GENERAL

STUDIU ASUPRA REZISTENEI LA CEFALOSPORINE A GERMENILOR PATOGENI

CAPITOLUL 1

MATERIAL SI METOD

1.1Argumentarea temei
Rezistena microbian reprezint insensibilitatea unuia sau mai multor microorganisme patogene la un chimioterapic. Aceste microorganisme pot prezenta o rezistent natural sau o rezisten dobandit la anumite chimioterapice folosite n combaterea lor. Dezvoltarea rezistenei microoorganimelor la antibiotice este una din problemele grave ale patologiei infecioase actuale, limitnd, pe de o parte, eficacitatea terapiei etiologice, iar pe de alt parte, alternd tot mai profund raportul cost/eficient. O serie de studii realizate n ultimii ani interpreteaz dezvoltarea rezistenei la antibiotice ca acionnd aidoma unui fractal component al unei teorii catastrofice, pentru un viitor nu prea ndepartat profend instalarea unei rezistene cvasigenerale la antibiotice care ar conduce, n final, la abandonarea acestei terapii, datorit toxicitii/mutagenitii, polurii mediului i ineficacitii. Primele ncercri de testare n condiii de laborator a sensibilitii bacteriilor la antibiotice precum i de determinare a eficienei antibioticoterapiei n practica clinic au nceput s se realizeze din anul 1940. Ulterior, pentru eliminarea sau diminuarea aciunii unor factori perturbatori, s-au adoptat proceduri standardizate, care au crescut eficiena acestei tehnici i valoarea sa n practica medical. Cefalosporinele acioneaz bactericid, printr-un mecanism similar penicilinelor, prin fixarea pe proteine receptoare specifice n special PBP3 .Este mpiedicat sinteza peretelui celular, datorit blocrii transpeptidazei, peptidoglicanului i activrii enzimelor autolitice din peretele celular.

1.2Tipul de studiu
Studiul efectuat este unul retrospectiv.

26
UNIVERSITATEA TRANSILVANIA BRAOV-FACULTATEA DE MEDICIN GENERAL

STUDIU ASUPRA REZISTENEI LA CEFALOSPORINE A GERMENILOR PATOGENI

1.3 Lotul de studiu


Lotul de studiu a inclus un numar de 2260 tulpini bacteriene care au fost testate n vederea instituirii unei terapi adecvate, la unele cefalosporine. Aceste tulpini aparinnd unor genuri bacteriene diferite au fost izolate din produsele patologice ale pacienilor internai la Spitalul Clinic Judeean de Urgen din Brasov n anul 2007. Cefalosporinele au fost introduse n cadrul antibiogramei, efectuate prin metoda difuzimetrica Kirby- Bauer n comformitate cu recomandarile CLSI(Clinical and Laboratory Standarts Institute).

1.4 Metoda
Antibiograma este etapa din cadrul diagnosticului bacteriologic n care se testeaz in vitro sensibilitatea unei tulpini bacteriene fa de anumite substane antimicrobiene. n prezent este de neconceput efectuarea unui tratament al infeciilor bacteriene, elaborat pe baze tiinifice, fr utilizarea acestei metode. Efectuarea antibiogramei este indicat n practica medical n multe situaii, datorit informaiilor de interes clinic, epidemiologic sau de ordin tiinific pe care le poate furniza. Pentru a obine rezultate corecte ale analizelor medicale, produsele biologice trebuie s fie recoltate i transportate la laborator n anumite condiii. Unele produse biologice pot fi recoltate de ctre pacient la domiciuliu (urina , scaun, etc.), altele de ctre personalul medical n laborator. RECOLTARE EXUDAT NAZO-FARINGIAN (SNF) nainte de recoltare pacientul nu va consuma alimente respectiv nu va ingera lichide (recoltarea efectuat dupa alimentaie i-ar putea declana reflexul vomei) ; - pacientul se va prezenta pentru efectuarea recoltrii de preferin dimineaa; - pacientul este informat cu privire la ,persoana care i va efectua recoltarea, aceasta va purta o masc de protecie n timpul recoltrii probei biologice, n vederea prevenirii contaminrii persoanei care efectueaz recoltarea; - pacientul este rugat s deschid gura, i se va apsa limba cu o spatula i cu un tampon faringian steril,are loc recoltarea propriu zis constnd n stergerea printr-o micare energic a suprafeei amigdalelor; introducerea tamponului faringian n eprubet se efectueaz sub privirea pacientului;

27
UNIVERSITATEA TRANSILVANIA BRAOV-FACULTATEA DE MEDICIN GENERAL

STUDIU ASUPRA REZISTENEI LA CEFALOSPORINE A GERMENILOR PATOGENI

- n cazul copiilor crora urmeaz s li se recolteze proba biologica SNF parinii sunt rugai s imobilizeze copiii, n brae i printre genunchi, s dea dovad de rbdare pn copiii si deschid gura.Pentru aceasta se poate apsa cu degetele n dreptul molarilor; nu se recolteaz probe biologice acelor pacieni carora n prealabil li s-au efectuat badijonri sau spalturi cu substane antiseptice. RECOLTARE URINA nainte de recoltarea urinei ,pacientul trebuie s se spele pe mna i n zona organelor genitale; pentru determinarea proteinuriei pacientul va recolta urina pe o perioada de 24h n recipiente curate al caror volum este cunoscut; - pentru examenul de urin pacientul va recolta de dimineata aprox. 100-150 ml (prima urin este cea mai concentrat), n recoltoare din plastic,sticl, curate(fierte n prealabil); - pentru examene bacteriologice(ex:urocultura) pacientul primete n vederea recoltrii urinei recoltoare sterile; pacientul va recolta din jetul urinar (ultima parte a jetului), dup toaleta riguroasa a meatului urinar cu ap cald i spun i limpezit cu ap curat; - pentru reacii de sarcin din urina pacienta va recolta prima urin de diminea n recoltor curat i uscat, nu va lua cu dou zile nainte nici un fel de medicament i va ine un regim sec cu ct mai puine lichide cu 24 de ore nainte de recoltare pentru ca urina s fie ct mai concentrat n gonadotrofine. RECOLTARE MATERII FECALE Pacientul trebuie s recolteze materiile fecale eliminate spontan i s evite amestecarea lui cu resturi de supozitoare i urin; - proba biologica trebuie transmis laboratorului n stare proaspat sau cel mult n termen de 12 ore dup eliminare (n acest caz scaunul trebuie pstrat la temperaturi ntre 2 8 C) - modul de recoltare: dup ce pacientul a urinat, materiile fecale vor fi strnse n recoltoare speciale de plastic, puse la dispoziie de ctre laborator, (medic de familie), care sunt prevzute cu dop de cauciuc de care este fixat o linguri de material plastic cu care se introduc materiile fecale n recipient; - pentru examenul coproparazitologic pentru ou de parazii, se vor recolta 3 probe n 3 zile consecutive ; dac pacientul a eliminat n scaun parazii ,va trimite fecalele mpreun cu paraziii la laborator. Transportul paraziilor se va face n recipiente cu ser fiziologic sau n borcane umplute cu ap uor sarat; recoltarea oulor de parazii se poate face i cu ajutorul unei benzi scotch, n caz de suspiciune de oxiuraza (limbrici viermisori).

28
UNIVERSITATEA TRANSILVANIA BRAOV-FACULTATEA DE MEDICIN GENERAL

STUDIU ASUPRA REZISTENEI LA CEFALOSPORINE A GERMENILOR PATOGENI

- pentru examene bacteriologice(coprocultura) nainte de recoltarea probelor nu se vor administra antibiotice; - pacientele vor evita s recolteze probe de scaun n timpul menstruaiei; - pentru examenul de coprocultura se vor solicita recipiente speciale de la laborator. RECOLTARE SANGE VENOS - pacientul s evite consumul de alimente grase, dulciuri concentrate i alcool precum i efortul fizic intens i stresul n zilele care preced recoltarea; - s nu consume alimente i lichide n dimineaa zilei n care se recolteaz sange; - recoltarea sangelui se face dimineaa dup un repaus alimentar de 12 ore; - nainte de alegerea locului punciei asistenta va lmuri pacientul asupra benignitii interveniei; - recoltarea poate fi executat la nevoie i din venele antebraului precum i de pe faa dorsal a minilor; - n vederea recoltrii pacientul va ntinde braul (n abducie i n extensie maxim), i plica cotului va fi dezinfectat i degresat cu alcool sanitar; - recoltarea sngelui se va efectua cu ajutorul unui ac; - seringa i acul sterile, de unic folosint se desfac n momentul recoltrii sub privirea pacientului; - nainte de recoltare asistenta va aplica un garou elastic i va efectua loviri uoare i repetate asupra braului i va netezi faa anterioar a antebraul de la periferie spre centru, iar pacientul trebuie s strng bine pumnul i apoi s nchid i s deschid pumnul n mod repetat; - se efectuez recoltarea i se va desface garoul; - la locul de patrundere a acului n ven asistenta va exercita o presiune cu tamponul mbibat n soluia dezinfectant, iar pacientul va menine tamponul timp de 1-3 minute cu cealalt mn, pentru evitarea formrii hematomului. Dup oprirea sngerrii se aplic un leucoplast steril; - dac pacientul se plnge de ameeli, paloare accentuat sau alte semne premonitoare ale lipotimiei, puncia venoas va fi imediat terminat, iar pacientul este supravegheat pn i revine; dupa recoltare seringa i acul de unic folosin se arunc sub privirea pacientului n recipientul destinat pentru acest tip de deseuri. RECOLTARE SPERM - nainte de recoltarea probei biologice pacientul trebuie s urineze pentru curarea tractului pentru eliminarea germenilor prezeni n canalul uretral;

29
UNIVERSITATEA TRANSILVANIA BRAOV-FACULTATEA DE MEDICIN GENERAL

STUDIU ASUPRA REZISTENEI LA CEFALOSPORINE A GERMENILOR PATOGENI

- nainte de recoltare pacientul trebuie s evite orice relaie sexual timp de 3-5 zile cu scopul ca sperma emis s corespund cantitativ criteriilor de referin; -rezultatul acestei analize de recoltare a spermei este unul strict confidential. RECOLTAREA SECREIILOR Se fac recoltari de secreii oculare, nazale, bucale, vaginale, ale canalului urinar, etc. Aceste recoltri se fac de regul n uniti sanitare, de catre personal medical. Este necesar ca n ziua recoltrii, bolnavul s nu fac splturi, gargara sau irigaii cu substane dezinfectante. Secreia uretral, a canalului urinar, se recolteaz dimineaa, n laborator, avnd grij ca bolnavul s nu fi urinat n acea dimineaa. Pentru femei, recoltarea secreia uretral i vaginal se recolteaz doar n cadrul unui cabinet ginecologic.Recoltarea secreiei gastrice i duodenale se face numai n spital sau n laborator cu ajutorul unui tub special de cauciuc introdus n stomac i numai dimineaa. Efectuarea antibiogramei este indicat n practica medical n multe situaii, datorit informaiilor de interes clinic, epidemiologic sau de ordin tiinific pe care le poate furniza. Importana clinic deriv din faptul c pune la dispoziia medi-cilor de diferite specialiti informaii ce le permit iniierea unei anti-bioticoterapii corecte, intite i dirijarea ulterioar a acesteia, n cazul unor infecii cu evoluie sever sau cu caracter recidivant. Alte aplicaii ale acestei metode constau n utilizarea n scopuri epidemiologice, de cercetare tiinific sau chiar de identificare a unor bacterii. Antibiograma este obligatorie n infeciile severe, produse de specii bacteriene a cror sensibilitate la antibiotice nu este previzibil datorit semnalrii fenomenului de rezisten la unele tulpini din cadrul acestora. Este util i n formele clinice medii. O indicaie special o constituie infeciile nosocomiale determinate, de obicei, de germeni rezisteni la antibioticele uzuale (germeni de spital) ce pun probleme serioase de tratament i necesit administrarea unor antibiotice mai puin utilizate (de rezerv). Tehnicile utilizate n prezent n laboratoarele de bacteriologie sunt calitative sau cantitative. Metodele cantitative sunt mai costisitoare i mai laborioase, motiv pentru care sunt folosite numai n laboratoare performante. Permit determinarea C.M.I. (concentraia minim inhibitorie = cea mai mic cantitate de antibiotic care asigur un efect bacteriostatic; se exprim n g/ml) i C.M.B. (concentraia minim bactericid = cea mai mic cantitate de antibiotic cu efect bactericid; se exprim n g/ml). n acest scop, se folosete metoda diluiilor n mediul

30
UNIVERSITATEA TRANSILVANIA BRAOV-FACULTATEA DE MEDICIN GENERAL

STUDIU ASUPRA REZISTENEI LA CEFALOSPORINE A GERMENILOR PATOGENI

Mueller-Hinton lichid sau solid. Mai recent, pentru antibiograma cantitativ se utilizeaz sisteme automatizate. n anul 1960, William Kirby, A.W. Bauer i colab. de la University of Washington Medical School, U.S.A., au pus la punct metoda antibiogramei difuzimetrice care astzi le poart numele. Pentru antibiograma calitativ, au fost utilizate, de-a lungul timpului, mai multe variante tehnice, toate ns bazate pe difuziunea radiar a antibioticului ntr-un mediu solid. n ultimele decenii, n scopul eliminrii sau diminurii aciunii unor factori perturbatori, s-a ncercat standardizarea tehnicii calitative care, n prezent, se apropie, n ceea ce privete fidelitatea rezultate-lor i reproductibilitatea sa, de metodele cantitative. Organizaia Mondial a Sntii a adoptat, prin consens, procedeul difuzime-tric Kirby-Bauer care se utilizeaz n mod curent i n laboratoarele de bacteriologie din Romnia. Tehnica antibiogramei difuzimetrice Kirby-Bauer permite determinarea sensibilitii unei bacterii la anumite antibiotice, care se apreciaz n funcie de mrimea diametrelor zonelor de inhibare a creterii bacteriene din jurul biodiscurilor care conin substanele antibacteriene respective. Metoda poate fi utilizat numai pentru bacterii care se dezvolt rapid pe mediile de cultur (dup 24-72 ore de incubare la 35-37 C). Avantajele acestei tehnici constau n faptul c este ieftin i accesibil oricrui laborator de bacteriologie. Rezultatele pe care le ofer clinicienilor, referitoare la sensibilitatea bacteriilor patogene la antibiotice, sunt de mare importan, n condiiile actuale, cnd selectarea unor tulpini rezistente reprezint o problem curent.

TEHNICA ANTIBIOGRAMEI KIRBY-BAUER


Pregtirea materialelor
Materiale necesare: bec Bunsen, ansa-bucl, cultura de testat, o eprubet cu ser fiziologic steril sau bulion de carne steril, un etalon de turbiditate, placa Petri coninnd mediul Mueller-Hinton steril, o pipet Pasteur steril sau un tampon steril, o pens sau un aplicator, biodiscurile de antibiotice. Procedura: se toarn mediul Mueller-Hinton n plcile Petri, respec-tnd o nlime uniform de 4 mm, care sunt lsate apoi n repaus, acoperite cu capacul lor, pn la solidificarea complet; dac mediul a fost turnat n plci Petri la o dat anterioar, acestea se scot din frigider cu minimum 30 minute nainte de nceperea lucrului; toate plcile necesare pentru ziua respectiv de lucru sunt controlate, eliminnduse acelea n care mediul nu a fost turnat drept sau nu are nlimea corespunztoare;

31
UNIVERSITATEA TRANSILVANIA BRAOV-FACULTATEA DE MEDICIN GENERAL

STUDIU ASUPRA REZISTENEI LA CEFALOSPORINE A GERMENILOR PATOGENI

se noteaz pe capacul fiecreia, cu un marker, numrul de nregistrare al probei; microcomprimatele cu antibiotice se scot din frigider cu cel puin 30 de minute nainte de utilizare; se aeaz pe masa de lucru toate materialele necesare, la ndemn; ntr-un stativ se aeaz eprubetele sterile n care vor fi pre-parate suspensiile bacteriene de testat; se repartizeaz n fiecare eprubet cte 5 ml de bulion de carne sau ser fiziologic steril, cu o pipet gradat steril; n momentul nceperii lucrului, se aprinde becul Bunsen i, prin rotirea rondelei aflat la baza acestuia, se regleaz flacra (albastr) astfel nct arderea s fie complet.

Prepararea inoculului
Materiale necesare: bec Bunsen, ansa-bucl, cultura de testat, etalonul de turbiditate. Procedura: se sterilizeaz ansa-bucl, innd-o n mna dreapt, prin nclzire la incandescen, n flacra becului Bunsen; se rcete cteva secunde, n aer; n mna stng se ia placa cu cultura de testat, deschis; se iau cu ansa 4-6 colonii izolate, identice morfologic; se las placa Petri pe mas, nchis; se ia din stativ, cu mna stng, eprubeta cu lichid steril n care se va face suspensia bacterian (inoculul); cu degetele 4-5 ale minii drepte se scoate dopul de vat; se flambeaz gura eprubetei; se introduce ansa n eprubet i se descarc, prin agitare n lichid; se extrage ansa din eprubet; se flambeaz din nou gura eprubetei; se acoper eprubeta cu dopul i se aeaz n stativ; se sterilizeaz ansa; se compar inoculul cu etalonul standard de turbiditate i se ajusteaz, dac este nevoie, pn cnd devine identic cu acesta; se repet procedura pentru fiecare prob.

nsmnarea mediilor
Materiale necesare: bec Bunsen, o pipet Pasteur steril sau un tampon steril, eprubeta cu inoculul, placa Petri cu mediu Mueller-Hinton steril. Procedura:

32
UNIVERSITATEA TRANSILVANIA BRAOV-FACULTATEA DE MEDICIN GENERAL

STUDIU ASUPRA REZISTENEI LA CEFALOSPORINE A GERMENILOR PATOGENI

se acoper n totalitate suprafaa mediului Mueller-Hinton cu inoculul, putndu-se proceda n 2 moduri: o prin inundarea mediului; o prin utilizarea unui tampon steril; se acoper placa cu capacul; se repet procedura pentru toate probele; se las plcile Petri pe masa de lucru, pn cnd se usuc complet suprafaa mediului (5-15 minute).

nsmnarea prin inundarea mediului: se flambeaz pipeta Pasteur; se ia eprubeta cu inocul n mna stng; se scoate dopul de vat; se flambeaz gura eprubetei; se introduce pipeta n eprubet i se aspir inocul; se scoate pipeta din eprubet, innd pulpa indexului pe captul superior al acesteia; se arunc eprubeta cu inocul n recipientul de infecte; n mna stng se ia placa Petri cu mediu Mueller-Hinton; innd placa n palm, se las s cad pe suprafaa mediu-lui cteva picturi de inocul; pipeta contaminat se introduce n recipientul cu amestec sulfocromic; plcii i se imprim o micare de rotaie, pentru a asigura distribuirea inoculului pe toat suprafaa mediului. nsmnarea cu tamponul: se scoate dopul de vat al eprubetei cu inocul; se flambeaz gura eprubetei; se imerseaz un tampon steril n aceasta; se arunc eprubeta n recipientul de infecte; n mna stng se ia placa Petri cu mediu Mueller-Hinton; se disperseaz inoculul pe mediu, printr-o micare strns, n zig-zag, de la o extremitate la cealalt a plcii Petri, pn cnd ntreaga suprafa a fost parcurs; placa trebuie s fie rotit, de fiecare dat relundu-se mi-carea anterioar pe o alt direcie, astfel nct s nu rmn nici o zon a gelozei nensmnat.

Aplicarea microcomprimatelor
Materiale necesare: placa Petri cu mediu Mueller-Hinton ns-mnat, microcomprimatele cu antibiotice, pens anatomic sau aplicator, bec Bunsen.

33
UNIVERSITATEA TRANSILVANIA BRAOV-FACULTATEA DE MEDICIN GENERAL

STUDIU ASUPRA REZISTENEI LA CEFALOSPORINE A GERMENILOR PATOGENI

Procedura: se aplic microcomprimatele cu antibiotice pe suprafa-a mediului nsmnat, la distane standard, putndu-se proceda n 2 moduri: o cu pensa, flambat nainte de utilizare i dup depune-rea fiecrui biodisc; o cu un aplicator (dispenser), sistem care aplic toate bio-discurile simultan; se acoper placa cu capacul; se las placa pe mas, nchis, 15-20 minute, pentru predifuziune (acest timp este necesar antibioticului ca s difuzeze n mediu); se repet procedura pentru toate probele. Incubarea medilor Materiale necesare: plcile Petri pe care s-au efectuat antibio-gramele, un termostat. Procedura: se introduc plcile n termostat; acestea sunt lsate 18-20 de ore, la 35-37C.

INTERPRETAREA ANTIBIOGRAMEI
Materiale necesare: plcile Petri cu antibiograme, o rigl trans-parent, un tabel de interpretare. Procedura: a doua zi, plcile sunt scoase din termostat i examinate iniial cu ochiul liber; se msoar cu o rigl transparent, pe 2-3 direcii, zonele de inhibiie a creterii bacteriene care sunt circulare, loca-lizate n jurul unora dintre biodiscuri; diametrele obinute, exprimate n mm, sunt trecute n con-dica de lucru a laboratorului; cu ajutorul tabelului de interpretare al antibiogramei, pe baza valorilor obinute, este determinat gradul de sensibi-litate a tulpinii bacteriene izolate i identificate la aciunea fiecruia dintre antibioticele testate; fiecare substan antimicrobian testat este menionat pe buletinul de analiz, precizndu-se dac bacteria este sensibil, intermediar sensibil sau rezistent la aceasta.

34
UNIVERSITATEA TRANSILVANIA BRAOV-FACULTATEA DE MEDICIN GENERAL

STUDIU ASUPRA REZISTENEI LA CEFALOSPORINE A GERMENILOR PATOGENI

- Antibiograma Eliberarea rezultatelor: trebuie s se fac ct mai rapid posibil, respectnd ns cu strictee etapele diagnosticului bacteriologic; acestea trebuie s fie ct mai explicit formulate. Interpretarea rezultatelor de ctre clinician: trebuie fcut n contextul general al evalurii bolnavului, n corelaie cu datele anamnestice, clinice i paraclinice; trebuie fcut cu anumite rezerve, datorit numeroilor factori perturbatori care pot interveni, innd cont de par-ticularitile fiecrui caz clinic i de evoluia ulterioar a bolnavilor. trebuie s in cont c insuccesul tratamentului se poate explica prin administrarea necorespunztoare a antibio-ticului (calea de administrare, doza, durata terapiei), proprietile farmacocinetice ale acestuia (absorbia, distribuia, biotransformarea i eliminarea din organism), sistemul imu-nitar deficient al gazdei sau existena unei infecii mixte. Erorile antibiogramei pot fi clasificate n mai multe categorii: Erori legate de mediul de cultur: plcile Petri n care va fi turnat mediul de cultur trebuie s fie sterile, cu fund plat, nedeformate, prevzute cu un capac care s asigure o nchidere etan; utilizarea altor medii de cultur dect Mueller-Hinton; folosirea mediului Mueller-Hinton cu o compoziie necores-punztoare; utilizarea unor plci Petri n care mediul Mueller-Hinton nu a fost turnat n mod corespunztor (nclinat, prea gros sau prea subire). verificarea i, dac este necesar, ajustarea pH-ul (dup au-toclavare, pH-ul trebuie s fie de 7,3 0,1);

35
UNIVERSITATEA TRANSILVANIA BRAOV-FACULTATEA DE MEDICIN GENERAL

STUDIU ASUPRA REZISTENEI LA CEFALOSPORINE A GERMENILOR PATOGENI

neadugarea de snge sau alte ingrediente speciale pen-tru cultivarea i testarea bacteriilor pretenioase nutritiv; utilizarea plcilor cu mediu Mueller-Hinton imediat dup scoaterea acestora din frigider. Erori legate de inocul: efectuarea inoculului dintr-o cultur pluribacterian; prepararea inoculului dintr-o cultur veche (peste 24 ore); prelevarea culturii de testat de pe un mediu inhibant; folosirea unui inocul nestandardizat (necomparat cu etalonul de turbiditate); nsmnarea inoculului dup mai mult de 15 minute din momentul preparrii sale. Erori legate de substanele antimicrobiene: testarea unor antibiotice care nu includ n spectrul lor de aciune bacteria izolat; folosirea unor discuri cu termen de valabilitate depit; aplicarea biodiscurilor pe mediu imediat dup scoaterea acestora din frigider. Erori de tehnic: nerespectarea normelor de recoltare i transport ale produ-selor patologice; neutilizarea de recipiente i instrumentar steril precum i a metodelor de lucru aseptic n timpul executrii tehnicii; neasigurarea identitii probelor, prin absena notrii pe fiecare plac a numrului de nregistrare corespunztor din registrul de lucru al laboratorului; neacoperirea uniform a ntregii suprafee a mediului cu inoculul de testat; nerespectarea intervalului de 5-20 minute necesar uscrii mediului dup nsmnare; aplicarea biodiscurilor cu pense neflambate; absena dezinfeciei periodice a aplicatoarelor prin tergere cu un tampon mbibat cu un dezinfectant; nerespectarea distanelor ntre discuri i fa de margi-nile plcii Petri (prea multe discuri/plac); incubarea plcii imediat dup aplicarea discurilor, fr a se acorda timpul necesar difuzrii antibioticului n mediu; incubarea plcii la o temperatur necorespunztoare; nerespectarea perioadei de incubare de minim 18-20 ore; absena controlui de calitate dup prepararea i turnarea unui lot nou de plci cu mediu Mueller-Hinton; absena controlui de calitate la deschiderea unei truse noi de microcomprimate pentru antibiogram; neadoptarea unui protocol tehnic particular pentru bacte-riile cu cretere lent (ex.: Mycobacterium sp.).

36
UNIVERSITATEA TRANSILVANIA BRAOV-FACULTATEA DE MEDICIN GENERAL

STUDIU ASUPRA REZISTENEI LA CEFALOSPORINE A GERMENILOR PATOGENI

Erori de citire i interpretare: aprecierea cu ochiul liber a mrimii diametrelor zonelor de inhibiie poate duce la stabilirea unor calificative false i la nereuita terapiei cu antibioticul respectiv; tabelul de interpretare trebuie actualizat astfel nct s fie n concordan cu concentraia de antibiotic a biodiscuri-lor utilizate i cu recomandrile NCCLS (National Committe of Control Laboratory Standard).

1.5 Obiectivele studiului


Obiectivele studiului pe care l-am efectuat au constat n: -evaluarea nivelului de rezisten la cefalosporinele larg folosite n terapie a tulpinilor diverselor genuri bacteriene. -evaluarea gradului de rezisten la cefalosporinele testate a germenilor izolai din diferite secii medicale i chirurgicale

CAPITOLUL 2 EVALUAREA REZISTENEI LA CEFALOSPORINE A GERMENILOR PATOGENI


Primul obiectiv al studiului retrospectiv pe care l-am efectuat a fost reprezentat de analizarea comportamentului fa de cteva cefalosporine recomandate n CLSI (Clinical and Laboratory Standards Institute) a germenilor fcnd parte din diferite genuri bacteriene, izolai n perioada studiat. n tabelul 1 este consemnat numrul de tulpini patogene de Escherichia coli care au fost sensibile, intermediar sensibile sau rezistente la cele 4 cefalosporine care au fost testate n cursul anului 2007 n laboratorul de bacteriologie al Spitalului Clinic Judeean de Urgen Braov. Tabelul 1 E. coli

37
UNIVERSITATEA TRANSILVANIA BRAOV-FACULTATEA DE MEDICIN GENERAL

STUDIU ASUPRA REZISTENEI LA CEFALOSPORINE A GERMENILOR PATOGENI

Antibiotic Cefoperazone (Cfp) Ceftazidime (Caz) Ceftriaxone (Cro)

S 1081 1204 1152

I 56 24 19

R 203 112 169

Reprezentarea grafic a datelor din tabelul 1 a fost realizat n figura 1

cefuroxime ceftriaxone ceftazidine cefoperazone 0%

1130 1152 1204 1081 50%

30 180 19 169 24 112 56 203 100% sensibil intermediar rezistent

Din analiza figurii prezentate anterior se poate constata c, n cazul tulpinilor de Escherichia coli, un nivel mai ridicat de rezisten a fost nregistrat la cefoperazone (15.1%), urmat de cefuroxime (13,5%),ceftriaxone (12.6%) i ceftazidime (8.3%). n tabelul 2 este consemnat numrul de tulpini patogene de Enterobacter sp. care au fost sensibile, intermediar sensibile sau rezistente la cele 4 cefalosporine care au fost testate n cursul anului 2007 n laboratorul de bacteriologie al Spitalului Clinic Judeean de Urgen Braov.

Tabelul 2 Enterobacter sp. Antibiotic Cefoperazone (Cfp) Ceftazidime (Caz) Ceftriaxone (Cro) Cefuroxime (Cxm) S 310 341 279 256 I 15 23 21 12 R 275 236 300 332

38
UNIVERSITATEA TRANSILVANIA BRAOV-FACULTATEA DE MEDICIN GENERAL

STUDIU ASUPRA REZISTENEI LA CEFALOSPORINE A GERMENILOR PATOGENI

Reprezentarea grafic a datelor din tabelul 2 a fost realizat n figura2

cefuroxime ceftriaxone ceftazidine cefoperazone 0%

256 279 341 310

12 21

332 300 23 236 sensibil intermediar rezistent 100%

15 50%

275

Din analiza figurii anterioare se poate constata c n cazul tulpinilor de Enterobacter sp. un nivel mai ridicat de rezisten a fost nregistrat de Cefuroxime(55.3%) urmat de Ceftriaxone(50%),Cefoperazone(45.8%) , Ceftriazidine(39.4%) n tabelul 3 este consemnat numrul de tulpini patogene de Proteus sp. care au fost sensibile, intermediar sensibile sau rezistente la cele 4 cefalosporine care au fost testate n cursul anului 2007 n laboratorul de bacteriologie al Spitalului Clinic Judeean de Urgen Braov.

Tabelul 3. - Proteus sp. Antibiotic Cefoperazone (Cfp) Ceftazidime (Caz) Ceftriaxone (Cro) Cefuroxime (Cxm) S 137 142 135 103 I 3 3 0 1 R 18 13 23 54

Reprezentarea grafic a datelor din tabelul 3 a fost realizat n figura 3.

39
UNIVERSITATEA TRANSILVANIA BRAOV-FACULTATEA DE MEDICIN GENERAL

STUDIU ASUPRA REZISTENEI LA CEFALOSPORINE A GERMENILOR PATOGENI

cefuroxime ceftriaxone ceftazidine cefoperazone 0%

103 135 142 137 50%

54 023 3 13 318 100% sensibil intermediar rezistent

Din analiza figurii prezentate anterior se poate constata c in cazul tulpinilor de Proteus sp. Un grad mai ridicat de rezisten a fost nregistrat de Cefuroxime(34.2%) urmat de Ceftriaxone (14.6%), Cefoperazone(11.4), Ceftazidime (8.2). n tabelul 4 este consemnat numrul de tulpini patogene de Klebsiella sp. care au fost sensibile, intermediar sensibile sau rezistente la cele 4 cefalosporine care au fost testate n cursul anului 2007 n laboratorul de bacteriologie al Spitalului Clinic Judeean de Urgen Braov.

Tabelul 4 - Klebsiella sp. Antibiotic Cefoperazone (Cfp) Ceftazidime (Caz) Ceftriaxone (Cro) Cefuroxime (Cxm) S 3 3 2 2 I 0 0 0 0 5 5 6 6 R

Numrul de tulpini din genul Klebsiella sp. a fost foarte redus ns se poate constata rezisten la cefalosporinele testate i n aceast situaie.

40
UNIVERSITATEA TRANSILVANIA BRAOV-FACULTATEA DE MEDICIN GENERAL

STUDIU ASUPRA REZISTENEI LA CEFALOSPORINE A GERMENILOR PATOGENI

n tabelul 5 este consemnat numrul de tulpini patogene de Acinetobacter sp. care au fost sensibile, intermediar sensibile sau rezistente la cele 4 cefalosporine care au fost testate n cursul anului 2007 n laboratorul de bacteriologie al Spitalului Clinic Judeean de Urgen Braov.

Tabelul 5 - Acinetobacter sp. Antibiotic Cefoperazone (Cfp) Ceftazidime (Caz) Ceftriaxone (Cro) Cefuroxime (Cxm) S 6 3 3 6 0 0 0 0 I R 9 12 12 9

Numrul de tulpini de acinetobacter sp. A fost foarte redus dar se poate constata rezistena la cefalosporinele testate i n aceast situaie. n tabelul 6 este consemnat numrul de tulpini patogene de P.aeruginosa care au fost sensibile, intermediar sensibile sau rezistente la cele 4 cefalosporine care au fost testate n cursul anului 2007 n laboratorul de bacteriologie al Spitalului Clinic Judeean de Urgen Braov.

Tabelul 6 - P. aeruginosa Antibiotic Cefoperazone (Cfp) Cefoperazone-sulbactam (Cps) Cefpirom (Cpo) Ceftazidime (Caz) Ceftriaxone (Cro) S 86 89 69 88 39 I 5 3 2 8 13 R 48 47 68 43 87

Reprezentarea grafic a datelor din tabelul 6 a fost realizat n figura 4.

41
UNIVERSITATEA TRANSILVANIA BRAOV-FACULTATEA DE MEDICIN GENERAL

STUDIU ASUPRA REZISTENEI LA CEFALOSPORINE A GERMENILOR PATOGENI

ceftriaxone cefpirom cefoperazone 0%

39 13 88 69 89 86 50% 2

87 8 43 68 3 47 5 48 100% sensibil intermediar rezistent

Din analiza figurii prezentate anterior se poate constata c, n cazul tulpinilor de P.aeruginosa, un nivel mai ridicat de rezisten a fost nregistrat la ceftriaxone (62.6%) urmat de Cefpirom (48.9) ,Cefoperazone(34.5%),Cefoperazone sulfactam(33.8) i ceftazidime (30.9%).

42
UNIVERSITATEA TRANSILVANIA BRAOV-FACULTATEA DE MEDICIN GENERAL

STUDIU ASUPRA REZISTENEI LA CEFALOSPORINE A GERMENILOR PATOGENI

CAPITOLUL 3 EVALUAREA REZISTENEI SPECIFICE A GERMENILOR N RAPORT CU PATOLOGIA SPECIFIC SECIEI SPITALICETI

ATI Germeni E. coli Enterobacter sp. Proteus sp. Klebsiella sp. P. aeruginosa Acinetobacter sp. Tabelul 1 ATI E. coli S 14 Cfp Caz Cro Cxm Cps Cpo S I R S I R S I R S I R S I R S I R - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -

Cfp I 0

R 1

Caz S I 15 0

R 0

S 11

Cro I 0

R 4

S 13

Cxm I 0

R 2

Reprezentarea grafic a datelor din taberlul 1 a fost realizat n figura1

43
UNIVERSITATEA TRANSILVANIA BRAOV-FACULTATEA DE MEDICIN GENERAL

STUDIU ASUPRA REZISTENEI LA CEFALOSPORINE A GERMENILOR PATOGENI

Figura 1
Rezistena E. coli secia ATI 16 14 12 10 8 6 4 2 0 S I Cfp R S I Caz R S I Cro R S I Cxm R

Din analiza figurii prezentate anterior se poate constata c, n cazul seciei de ATI pentru tulpinile de E.coli , un nivel mai ridicat de rezisten a fost nregistrat la ceftriaxone urmat de Cefuroxime, Cefoperazone ,pentru Ceftazidime rezistena fiind 0

Tabelul 2 ATI Enterobacter sp S 11

Cfp I 0

R 25

Caz S I 13 1

R 22

S 7

Cro I 0

R 29

S 6

Cxm I 0

R 30

Reprezentarea grafic a datelor din tabelul 2 a fost realizat n figura 2 Figura 2

44
UNIVERSITATEA TRANSILVANIA BRAOV-FACULTATEA DE MEDICIN GENERAL

STUDIU ASUPRA REZISTENEI LA CEFALOSPORINE A GERMENILOR PATOGENI

Rezistena Enterobacter sp secia ATI 35 30 25 20 15 10 5 0 S I Cfp R S I Caz R S I Cro R S I Cxm R

Din analiza figurii prezentate anterior se poate constata c, n cazul seciei de ATI pentru tulpinile de Enterobacter sp. , un nivel mai ridicat de rezisten a fost nregistrat la Cefuroxime urmat de ceftriaxone, Cefoperazone ,apoi de Ceftazidime .

Tabelul 3 ATI Proteus sp S 5

Cfp I 0

R 0

S 5

Caz I 0

R 0

S 4

Cro I 0

R 1

S 1

Cxm I 0

R 4

Reprezentarea grafic a datelor din tabelul 3 a fost realizat n figura 3

Figura 3

45
UNIVERSITATEA TRANSILVANIA BRAOV-FACULTATEA DE MEDICIN GENERAL

STUDIU ASUPRA REZISTENEI LA CEFALOSPORINE A GERMENILOR PATOGENI

Rezistena Proteus sp secia ATI 6 5 4 3 2 1 0 S I Cfp R S I Caz R S I Cro R S I Cxm R

Din analiza figurii prezentate anterior se poate constata c, n cazul seciei de ATI pentru tulpinile de Proteus sp. , un nivel mai ridicat de rezisten a fost nregistrat la Cefuroxime urmat de ceftriaxone, Cefoperazone i Ceftazidime nu prezint rezisten n acest caz. Tabelul 4 ATI P. aeruginosa S 0

Cfp I 0

R 3

S 0

Caz I 2

R 1

S 0

Cro I 2

R 1

S 3

Cps I 0

R 0

S 2

Cpo I 0

Reprezentarea grafic a datelor din tabelul 4 a fost realizat n figura 4 Figura 4


Rezistenta P. aeruginosa sectia ATI 4 3 3 2 2 1 1 0 S I Cfp R S I Caz R S I Cro R S I Cps R S I Cpo R

46
UNIVERSITATEA TRANSILVANIA BRAOV-FACULTATEA DE MEDICIN GENERAL

STUDIU ASUPRA REZISTENEI LA CEFALOSPORINE A GERMENILOR PATOGENI

Din analiza figurii prezentate anterior se poate constata c, n cazul seciei de ATI pentru tulpinile de P.aeruginosa , un nivel mai ridicat de rezisten a fost nregistrat la Cefoperazone urmat de Ceftazidime , Ceftriaxone i Cefpirom care prezint acelai grad de rezisten i Cefoperazone sulbactam care nu prezint rezisten n acest caz.

Chirurgie general (Ch 1,2,3) Germeni Cfp Caz Cro Cxm Cps Cpo S I R S I R S I R S I R S I R S I R E. coli - - - - - Enterobacter sp. - - - - - Proteus sp. - - - - - Klebsiella sp. - - - - - P. aeruginosa Acinetobacter sp. - - - - - Tabelul 5 Chirurgie generala E. coli Cfp S I 196 2 Caz S I 202 3 Cro S I 195 2 Cxm S I 191 5

R 23

R 16

R 24

R 25

Reprezentarea grafic a datelor din tabelul 5 a fost realizat n figura 5

Figura 5
Rezistena E.coli secia Chirurgie generala 250 200 150 100 50 0 S I Cfp R S I Caz R S I Cro R S I Cxm R

47
UNIVERSITATEA TRANSILVANIA BRAOV-FACULTATEA DE MEDICIN GENERAL

STUDIU ASUPRA REZISTENEI LA CEFALOSPORINE A GERMENILOR PATOGENI

Din analiza figurii prezentate anterior se poate constata c, n cazul seciei de Chirurgie general pentru tulpinile de E.coli , un nivel mai ridicat de rezisten a fost nregistrat la Cefuroxime urmat de Ceftriaxone ,Cefoperazone i Ceftazidime Tabelul 6 Chirurgie generala Enterobacter sp S 51

Cfp I 2

R 26

Caz S I 42 4

R 33

S 1

Cro I 35

R 33

S 33

Cxm I 4

R 42

Reprezentarea grafic a datelor din tabelul 6 a fost realizat n figura 6

Figura 6
Rezistena Enterobacter sp secia Chirurgie generala 60 50 40 30 20 10 0 S I Cfp R S I Caz R S I Cro R S I Cxm R

Din analiza figurii prezentate anterior se poate constata c, n cazul seciei de Chirurgie general pentru tulpinile de Enterobacter sp. , un nivel mai ridicat de rezisten a fost nregistrat la Cefuroxime urmat de Ceftriaxone , Ceftazidime i Cefoperazone

Tabelul 7 Chirurgie generala Proteus S 18

Cfp I 0

R 3

Caz S I 21 0

R 0

S 17

Cro I 0

R 4

S 15

Cxm I 0

R 6

Reprezentarea grafic a datelor din tabelul 7 a fost realizat n figura 7

48
UNIVERSITATEA TRANSILVANIA BRAOV-FACULTATEA DE MEDICIN GENERAL

STUDIU ASUPRA REZISTENEI LA CEFALOSPORINE A GERMENILOR PATOGENI

Figura 7
Rezistena Proteus sp secia Chirurgie generala 25 20 15 10 5 0 S I Cfp R S I Caz R S I Cro R S I Cxm R

Din analiza figurii prezentate anterior se poate constata c, n cazul seciei de Chirurgie general pentru tulpinile de Proteus sp. , un nivel mai ridicat de rezisten a fost nregistrat la Cefuroxime urmat de Ceftriaxone , Cefoperazone iar Ceftazidime nu prezint rezisten. Tabelul 8 Chirurgie generala P. aeruginosa S 10 Cfp I 0 Caz I 2 Cro I 2 Cps I 0

R 6

S 8

R 6

S 3

R 1

S 7

R 9

S 5

Cpo I 0

Reprezentarea grafic a datelor din tabelul 8 a fost realizat n figura 8


Rezistenta P. aeruginosa sectia Chirurgie generala

12 10 8 6 4 2 0 S I Cfp R S I Caz R S I Cro R S I Cps R S I Cpo R

Figura 8

49
UNIVERSITATEA TRANSILVANIA BRAOV-FACULTATEA DE MEDICIN GENERAL

STUDIU ASUPRA REZISTENEI LA CEFALOSPORINE A GERMENILOR PATOGENI

Din analiza figurii prezentate anterior se poate constata c, n cazul seciei de Chirurgie general pentru tulpinile de P.aeruginosa , un nivel mai ridicat de rezisten a fost nregistrat la Cefpirom Cefoperazone sulbactam , Cefoperazone i Ceftazidime avnd aceeai rezisten iar Ceftriaxone prezint cea mai sczut rezisten . Chirurgie plastic Germeni E. coli Enterobacter sp. Proteus sp. Klebsiella sp. P. aeruginosa Acinetobacter sp. Tabelul 9 Chirurgie plastica E. coli S 22

Cfp Caz Cro Cxm Cps Cpo S I R S I R S I R S I R S I R S I R - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -

Cfp I 2

R 0

Caz S I 23 1

R 0

S 20

Cro I 0

R 4

S 22

Cxm I 0

R 2

Reprezentarea grafic a datelor din tabelul 9 a fost realizat n figura 9 Figura 9


Rezistena E. coli secia Chirurgie plastica 25 20 15 10 5 0 S I Cfp R S I Caz R S I Cro R S I Cxm R

50
UNIVERSITATEA TRANSILVANIA BRAOV-FACULTATEA DE MEDICIN GENERAL

STUDIU ASUPRA REZISTENEI LA CEFALOSPORINE A GERMENILOR PATOGENI

Din analiza figurii prezentate anterior se poate constata c, n cazul seciei de Chirurgie plastic pentru tulpinile de E.coli , un nivel mai ridicat de rezisten a fost nregistrat la Ceftriaxone urmat de Cefuroxime iar, Cefoperazone i Ceftazidime nu prezint rezisten.

Tabelul 10 Chirurgie plastica Enterobacter sp S 11

Cfp I 0

R 29

Caz S I 13 1

R 26

S 11

Cro I 0

R 29

S 10

Cxm I 0

R 30

Reprezentarea grafic a datelor din tabelul 10 a fost realizat n figura 10 Figura 10


Rezistena Enterobacter sp secia Chirurgie plastica 35 30 25 20 15 10 5 0 S I Cfp R S I Caz R S I Cro R S I Cxm R

Din analiza figurii prezentate anterior se poate constata c, n cazul seciei de Chirurgie plastic pentru tulpinile de Enterobacter sp. , un nivel mai ridicat de rezisten a fost nregistrat la Cefuroxime urmat de Ceftriaxone ,Cefoperazone i Ceftazidime Tabelul 11 Chirurgie plastica Proteus sp S 11

Cfp I 0

R 4

S 3

Caz I 1

R 1

S 14

Cro I 0

R 1

S 11

Cxm I 0

R 4

Reprezentarea grafic a datelor din tabelul 11 a fost realizat n figura 11

51
UNIVERSITATEA TRANSILVANIA BRAOV-FACULTATEA DE MEDICIN GENERAL

STUDIU ASUPRA REZISTENEI LA CEFALOSPORINE A GERMENILOR PATOGENI

Figura 11
Rezistena Proteus sp secia Chirurgie plastica 16 14 12 10 8 6 4 2 0 S I Cfp R S I Caz R S I Cro R S I Cxm R

Din analiza figurii prezentate anterior se poate constata c, n cazul seciei de Chirurgie plastic pentru tulpinile de Proteus sp. , un nivel mai ridicat de rezisten a fost nregistrat la Cefuroxime i Cefoperazone urmat de Ceftriaxone i Ceftazidime Tabelul 12 Chirurgie plastica P. aeruginosa S 5 Cfp I 0 Caz I 2 Cro I 0 Cps I 1

R 19

S 3

R 19

S 3

R 21

S 8

R 15

S 5

Cpo I 0

Reprezentarea grafic a datelor din tabelul 12 a fost realizat n figura 12 Figura 12


Rezistenta P. aeruginosa sectia Chirurgie plastica

25 20 15 10 5 0 S I Cfp R S I Caz R S I Cro R S I Cps R S I Cpo R

52
UNIVERSITATEA TRANSILVANIA BRAOV-FACULTATEA DE MEDICIN GENERAL

STUDIU ASUPRA REZISTENEI LA CEFALOSPORINE A GERMENILOR PATOGENI

Din analiza figurii prezentate anterior se poate constata c, n cazul seciei de Chirurgie plastic pentru tulpinile de P.aeruginosa, un nivel mai ridicat de rezisten a fost nregistrat la Ceftriaxone urmat de Cefoperazone, Ceftazidime, Cefpirom i Cefoperazone sulbactam.

Ortopedie Germeni E. coli Enterobacter sp. Proteus sp. Klebsiella sp. P. aeruginosa Acinetobacter sp. Tabelul 13 Ortopedie E. coli

Cfp Caz Cro Cxm Cps Cpo S I R S I R S I R S I R S I R S I R - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -

S 18

Cfp I 1

R 6

Caz S I 19 1

R 5

S 15

Cro I 3

R 7

S 16

Cxm I 1

R 8

Reprezentarea grafic a datelor din tabelul 13 a fost realizat n figura 13

Figura 13
Rezistena E. coli secia Ortopedie 20 18 16 14 12 10 8 6 4 2 0 S I Cfp R S I Caz R S I Cro R S I Cxm R

53
UNIVERSITATEA TRANSILVANIA BRAOV-FACULTATEA DE MEDICIN GENERAL

STUDIU ASUPRA REZISTENEI LA CEFALOSPORINE A GERMENILOR PATOGENI

Din analiza figurii prezentate anterior se poate constata c, n cazul seciei de Ortopedie pentru tulpinile de E.coli , un nivel mai ridicat de rezisten a fost nregistrat la Cefuroxime urmat de Ceftriaxone , Cefoperazone i Ceftazidime Tabelul 14 Ortopedie Enterobacter sp S 21

Cfp I 0

R 47

Caz S I 24 6

R 38

S 20

Cro I 5

R 43

S 18

Cxm I 2

R 48

Reprezentarea grafic a datelor din tabelul 14 a fost realizat n figura 14 Figura 14


Rezistena Enterobacter sp secia Ortopedie 60 50 40 30 20 10 0 S I Cfp R S I Caz R S I Cro R S I Cxm R

Din analiza figurii prezentate anterior se poate constata c, n cazul seciei de Ortopedie pentru tulpinile de Enterobacter sp. , un nivel mai ridicat de rezisten a fost nregistrat la Cefuroxime urmat de Cefoperazone Ceftriaxone i Ceftazidime. Tabelul 15 Ortopedie Proteus sp S 7

Cfp I 1

R 0

S 7

Caz I 0

R 1

S 6

Cro I 0

R 2

S 7

Cxm I 0

R 1

Reprezentarea grafic a datelor din tabelul 15 a fost realizat n figura 15

54
UNIVERSITATEA TRANSILVANIA BRAOV-FACULTATEA DE MEDICIN GENERAL

STUDIU ASUPRA REZISTENEI LA CEFALOSPORINE A GERMENILOR PATOGENI

Figura 15
Rezistena Proteus sp secia Ortopedie 8 7 6 5 4 3 2 1 0 S I Cfp R S I Caz R S I Cro R S I Cxm R

Din analiza figurii prezentate anterior se poate constata c, n cazul seciei de Ortopedie pentru tulpinile de Proteus sp. , un nivel mai ridicat de rezisten a fost nregistrat la Ceftriaxone urmat de Cefuroxime , Cefoperazone ,Ceftazidime . Tabelul 16 Ortopedie P. aeruginosa S 11 Cfp I 0 Caz S I 12 0 Cro I 2 Cps I 0

R 8

R 7

S 5

R 12

S 7

R 2

S 9

Cpo I 0

Reprezentarea grafic a datelor din tabelul 16 a fost realizat n figura 16 Figura 16


Rezistenta P. aeruginosa sectia Ortopedie

14 12 10 8 6 4 2 0 S I Cfp R S I Caz R S I Cro R S I Cps R S I Cpo R

55
UNIVERSITATEA TRANSILVANIA BRAOV-FACULTATEA DE MEDICIN GENERAL

STUDIU ASUPRA REZISTENEI LA CEFALOSPORINE A GERMENILOR PATOGENI

Din analiza figurii prezentate anterior se poate constata c, n cazul seciei de Ortopedie pentru tulpinile de P.aeruginosa , un nivel mai ridicat de rezisten a fost nregistrat la Ceftriaxone urmat de rezisten . Cefoperazone ,Ceftazidime,Cefoperazone sulbactam iar Cefpirom nu prezint

Cardiologie Germeni E. coli Enterobacter sp. Proteus sp. Klebsiella sp. P. aeruginosa Acinetobacter sp. Tabelul 17 Cardiologie Enterobacter sp

Cfp Caz Cro Cxm Cps Cpo S I R S I R S I R S I R S I R S I R - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - Cfp I 0 Caz I 0 Cro I 0 Cxm I 0 -

S 8

R 1

S 9

R 0

S 9

R 0

S 5

R 4

Reprezentarea grafic a datelor din tabelul 17 a fost realizat n figura 17 Figura 17


Rezistena Enterobacter sp secia Cardiologie 10 9 8 7 6 5 4 3 2 1 0 S I Cfp R S I Caz R S I Cro R S I Cxm R

Din analiza figurii prezentate anterior se poate constata c, n cazul seciei de Cardiologie pentru tulpinile de Enterobacter sp. cel mai mare grad de rezisten a fost

56
UNIVERSITATEA TRANSILVANIA BRAOV-FACULTATEA DE MEDICIN GENERAL

STUDIU ASUPRA REZISTENEI LA CEFALOSPORINE A GERMENILOR PATOGENI

nregistrat de Cefuroxime urmat de Cefoperazone iar Ceftazidime i Ceftriaxone nu prezint rezisten . Tabelul 18 Cardiologie Proteus S 1

Cfp I 0

R 0

S 1

Caz I 0

R 0

S 1

Cro I 0

R 0

S 1

Cxm I 0

R 0

Reprezentarea grafic a datelor din tabelul 18 a fost realizat n figura 18 Figura 18


Rezistena Proteus sp secia Cardiologie 1 1 1 1 0 0 0 S I Cfp R S I Caz R S I Cro R S I Cxm R

Din analiza figurii prezentate anterior se poate constata c, n cazul seciei de Cardiologie pentru tulpinile de Proteus sp. nici una dintre cefalosporinele testate nu prezint rezisten .

Tabelul 19 Cardiologie P. aeruginosa S 1

Cfp I 0

R 0

S 1

Caz I 0

R 0

S 1

Cro I 0

R 0

S 1

Cps I 0

R 0

S 1

Cpo I 0

Reprezentarea grafic a datelor din tabelul 19 a fost realizat n figura 19 Figura 19

57
UNIVERSITATEA TRANSILVANIA BRAOV-FACULTATEA DE MEDICIN GENERAL

STUDIU ASUPRA REZISTENEI LA CEFALOSPORINE A GERMENILOR PATOGENI

Rezistenta P. aeruginosa sectia Cardiologie

1 1 1 1 0 0 0 S I Cfp R S I Caz R S I Cro R S I Cps R S I Cpo R

Din analiza figurii prezentate anterior se poate constata c, n cazul seciei de Cardiologie pentru tulpinile de P.aeruginosa nici una dintre cefalosporinele testate nu prezint rezisten .

Gastroenterologie Germeni E. coli Enterobacter sp. Proteus sp. Klebsiella sp. P. aeruginosa Acinetobacter sp. Tabelul 20 Gastroenterologie E. coli

Cfp Caz Cro Cxm Cps Cpo S I R S I R S I R S I R S I R S I R - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -

S 43

Cfp I 5

R 6

Caz S I 50 0

R 4

S 54

Cro I 0

R 0

S 45

Cxm I 3

R 6

Reprezentarea grafic a datelor din tabelul 20 a fost realizat n figura 20 Figura 20

58
UNIVERSITATEA TRANSILVANIA BRAOV-FACULTATEA DE MEDICIN GENERAL

STUDIU ASUPRA REZISTENEI LA CEFALOSPORINE A GERMENILOR PATOGENI

Rezistena E. coli secia Gastroenterologie 60 50 40 30 20 10 0 S I Cfp R S I Caz R S I Cro R S I Cxm R

Din analiza figurii prezentate anterior se poate constata c, n cazul seciei de Gastroenterologie pentru tulpinile de E. coli cel mai mare grad de rezisten a fost nregistrat de Cefoperazone urmat de Cefuroxime i Ceftazidime iar Ceftriaxone nu prezint rezisten . Tabelul 21 Gastroenterologie Enterobacter sp S 11 Cfp I 1 Caz S I 12 0 Cro I 4 Cxm I 0

R 1

R 1

S 5

R 4

S 8

R 5

Reprezentarea grafic a datelor din tabelul 21 a fost realizat n figura 21 Figura 21


Rezistena Enterobacter sp secia Gastroenterologie 14 12 10 8 6 4 2 0 S I Cfp R S I Caz R S I Cro R S I Cxm R

59
UNIVERSITATEA TRANSILVANIA BRAOV-FACULTATEA DE MEDICIN GENERAL

STUDIU ASUPRA REZISTENEI LA CEFALOSPORINE A GERMENILOR PATOGENI

Din analiza figurii prezentate anterior se poate constata c, n cazul seciei de Gastroenterologie pentru tulpinile de Enterobacter sp. cel mai mare grad de rezisten a fost nregistrat la Cefuroxime urmat de Ceftriaxone ,Cefoperazone i Ceftazidime.

Tabelul 22 Gastroenterologie Proteus S 2

Cfp I 0

R 0

S 2

Caz I 0

R 0

S 2

Cro I 0

R 0

S 2

Cxm I 0

R 0

Reprezentarea grafic a datelor din tabelul 22 a fost realizat n figura 22 Figura 22


Rezistena Proteus sp secia Gastroenterologie 3 2 2 1 1 0 S I Cfp R S I Caz R S I Cro R S I Cxm R

Din analiza figurii prezentate anterior se poate constata c, n cazul seciei de Gastroenterologie pentru tulpinile de Proteus sp. nici una dintre cefalosporinele testate nu prezint rezisten .

Tabelul 23 Gastroenterologie P. aeruginosa S 2

Cfp I 0

R 0

S 2

Caz I 0

R 0

S 0

Cro I 0

R 2

S 2

Cps I 0

R 0

S 2

Cpo I 0

Reprezentarea grafic a datelor din tabelul 23 a fost realizat n figura 23

60
UNIVERSITATEA TRANSILVANIA BRAOV-FACULTATEA DE MEDICIN GENERAL

STUDIU ASUPRA REZISTENEI LA CEFALOSPORINE A GERMENILOR PATOGENI

Figura 23
Rezistenta P. aeruginosa sectia Gastroenterologie

3 2 2 1 1 0 S I Cfp R S I Caz R S I Cro R S I Cps R S I Cpo R

Din analiza figurii prezentate anterior se poate constata c, n cazul seciei de Gastroenterologie pentru tulpinile de P.aeruginosa Ceftriaxone prezint rezisten ,nici una dintre celelalte cefalosporine testate nu prezint rezisten .

Hematologie Germeni E. coli Enterobacter sp. Proteus sp. Klebsiella sp. P. aeruginosa Acinetobacter sp. Tabelul 24 Hematologie E. coli

Cfp Caz Cro Cxm Cps Cpo S I R S I R S I R S I R S I R S I R - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -

S 73

Cfp I 3

R 19

Caz S I 90 2

R 3

S 95

Cro I 0

R 0

S 75

Cxm I 1

R 19

Reprezentarea grafic a datelor din tabelul 24 a fost realizat n figura 24

61
UNIVERSITATEA TRANSILVANIA BRAOV-FACULTATEA DE MEDICIN GENERAL

STUDIU ASUPRA REZISTENEI LA CEFALOSPORINE A GERMENILOR PATOGENI

Figura 24
Rezistena E. coli secia Hematologie 100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 S I Cfp R S I Caz R S I Cro R S I Cxm R

Din analiza figurii prezentate anterior se poate constata c, n cazul seciei de Hematologie pentru tulpinile de E.coli cel mai mare grad de rezisten a fost nregistrat la Cefuroxime i Cefoperazone urmat de Ceftazidime iar Ceftriaxone nu prezint rezisten. Tabelul 25 Hematologie Enterobacter sp S 22 Cfp I 0 Caz S I 23 0 Cro I 0 Cxm I 0

R 13

R 12

S 19

R 16

S 19

R 16

Reprezentarea grafic a datelor din tabelul 25 a fost realizat n figura 25 Figura 25


Rezistena Enterobacter sp secia Hematologie 25 20 15 10 5 0 S I Cfp R S I Caz R S I Cro R S I Cxm R

62
UNIVERSITATEA TRANSILVANIA BRAOV-FACULTATEA DE MEDICIN GENERAL

STUDIU ASUPRA REZISTENEI LA CEFALOSPORINE A GERMENILOR PATOGENI

Din analiza figurii prezentate anterior se poate constata c, n cazul seciei de Hematologie pentru tulpinile de Enterobacter sp. cel mai mare grad de rezisten a fost nregistrat la Cefuroxime i Ceftriaxone urmat de Cefoperazone i Ceftazidime .

Tabelul 26 Hematologie Proteus sp S 6

Cfp I 0

R 6

S 6

Caz I 0

R 0

S 6

Cro I 0

R 0

S 6

Cxm I 0

R 0

Reprezentarea grafic a datelor din tabelul 26 a fost realizat n figura 26 Figura 26


Rezistena Proteus sp secia Hematologie 7 6 5 4 3 2 1 0 S I Cfp R S I Caz R S I Cro R S I Cxm R

Din analiza figurii prezentate anterior se poate constata c, n cazul seciei de Hematologie pentru tulpinile de Proteus sp. Cefoperazone prezint rezisten 100%,nici una dintre celelalte cefalosporine testate nu prezint rezisten .

Tabelul 27 Hematologie

Cfp Caz Cro S I R S I R S I R P. aeruginosa 1 0 1 0 1 1 0 0 2 Reprezentarea grafic a datelor din tabelul 27 a fost realizat n figura 27

S 0

Cps I 0

R 2

S 0

Cpo I 0

63
UNIVERSITATEA TRANSILVANIA BRAOV-FACULTATEA DE MEDICIN GENERAL

STUDIU ASUPRA REZISTENEI LA CEFALOSPORINE A GERMENILOR PATOGENI

Figura 27
Rezistenta P. aeruginosa sectia Hematologie

3 2 2 1 1 0 S I Cfp R S I Caz R S I Cro R S I Cps R S I Cpo R

Din analiza figurii prezentate anterior se poate constata c, n cazul seciei de Hematologie pentru tulpinile de P.aeruginosa cel mai mare grad de rezisten a fost nregistrat la Cefpirom,Cefoperazone sulbactam, urmat de Cefoperazone i Ceftazidime. Boli Interne Germeni E. coli Enterobacter sp. Proteus sp. Klebsiella sp. P. aeruginosa Acinetobacter sp. Tabelul 28 Boli interne E. coli

Cfp Caz Cro Cxm Cps Cpo S I R S I R S I R S I R S I R S I R - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -

Cfp S I 243 19

R 53

Caz S I 281 8

R 26

Cro S I 280 7

R 28

Cxm S I 265 7

R 43

Reprezentarea grafic a datelor din tabelul 28 a fost realizat n figura 28 Figura 28

64
UNIVERSITATEA TRANSILVANIA BRAOV-FACULTATEA DE MEDICIN GENERAL

STUDIU ASUPRA REZISTENEI LA CEFALOSPORINE A GERMENILOR PATOGENI

Rezistena E. coli secia Boli interne 300 250 200 150 100 50 0 S I Cfp R S I Caz R S I Cro R S I Cxm R

Din analiza figurii prezentate anterior se poate constata c, n cazul seciei de Boli interne pentru tulpinile de E.coli cel mai mare grad de rezisten a fost nregistrat la Cefoperazone urmat de Cefuroxime, Ceftriaxone i Ceftazidime.

Tabelul 29 Boli interne Enterobacter sp S 52

Cfp I 2

R 28

Caz S I 61 6

R 15

S 50

Cro I 3

R 29

S 50

Cxm I 2

R 30

Reprezentarea grafic a datelor din tabelul 29 a fost realizat n figura 29 Figura 29


Rezistena Enterobacter sp secia Boli interne 70 60 50 40 30 20 10 0 S I Cfp R S I Caz R S I Cro R S I Cxm R

65
UNIVERSITATEA TRANSILVANIA BRAOV-FACULTATEA DE MEDICIN GENERAL

STUDIU ASUPRA REZISTENEI LA CEFALOSPORINE A GERMENILOR PATOGENI

Din analiza figurii prezentate anterior se poate constata c, n cazul seciei de Boli interne pentru tulpinile de Enterobacter sp. cel mai mare grad de rezisten a fost nregistrat la Cefuroxime urmat de Ceftriaxone,Cefoperazone, i Ceftazidime.

Tabelul 30 Cfp S 25 I 0 R 7 S 29 Caz I 0 R 3 S 32 Cro I 0 R 0 S 25 Cxm I 0 R 7

Proteus sp

Reprezentarea grafic a datelor din tabelul 30 a fost realizat n figura 30 Figura 30


Rezistena Proteus sp secia Boli interne 35 30 25 20 15 10 5 0 S I Cfp R S I Caz R S I Cro R S I Cxm R

Din analiza figurii prezentate anterior se poate constata c, n cazul seciei de Boli interne pentru tulpinile de Proteus sp. cel mai mare grad de rezisten a fost nregistrat la Cefuroxime i Cefoperazone urmat de Ceftazidime iar Ceftriaxone nu prezint rezisten. Tabelul 31 Boli interne P. aeruginosa S 14

Cfp I 3

R 2

Caz S I 16 0

R 3

S 10

Cro I 2

R 7

S 16

Cps I 0

R 3

S 14

Cpo I 0

66
UNIVERSITATEA TRANSILVANIA BRAOV-FACULTATEA DE MEDICIN GENERAL

STUDIU ASUPRA REZISTENEI LA CEFALOSPORINE A GERMENILOR PATOGENI

Reprezentarea grafic a datelor din tabelul 31 a fost realizat n figura 31 Figura 31


Rezistenta P. aeruginosa sectia Boli interne

18 16 14 12 10 8 6 4 2 0 S I Cfp R S I Caz R S I Cro R S I Cps R S I Cpo R

Din analiza figurii prezentate anterior se poate constata c, n cazul seciei de Boli interne pentru tulpinile de P.aeruginosa cel mai mare grad de rezisten a fost nregistrat la Ceftriaxone urmat de Cefpirom,Cefoperazone sulbactam, Ceftazidime i Cefoperazone . Diabet i boli de nutriie Germeni E. coli Enterobacter sp. Proteus sp. Klebsiella sp. P. aeruginosa Acinetobacter sp. Tabelul 32 Diabet si boli de nutritie E. coli S 99 Cfp Caz Cro Cxm Cps Cpo S I R S I R S I R S I R S I R S I R - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - Cfp I 2 R 9 S 110 Caz I 0 R 0 S 110 Cro I 0 R 0 S 100 Cxm I 4 R 6 -

Reprezentarea grafic a datelor din tabelul 32 a fost realizat n figura 32

Figura 32

67
UNIVERSITATEA TRANSILVANIA BRAOV-FACULTATEA DE MEDICIN GENERAL

STUDIU ASUPRA REZISTENEI LA CEFALOSPORINE A GERMENILOR PATOGENI

Rezistena E. coli secia Diabet si boli de nutritie 120 100 80 60 40 20 0 S I Cfp R S I Caz R S I Cro R S I Cxm R

Din analiza figurii prezentate anterior se poate constata c, n cazul seciei de Diabet i boli de nutriie pentru tulpinile de E.coli cel mai mare grad de rezisten a fost nregistrat la Cefoperazone urmat de Cefiroxime iar Ceftazidime i Ceftriaxone nu prezint rezisten. Tabelul 33 Diabet si boli de nutritie Enterobacter sp S 22

Cfp I 4 R 4 S 30

Caz I 0 R 0 S 30

Cro I 0 R 0 S 26

Cxm I 0 R 4

Reprezentarea grafic a datelor din tabelul 33 a fost realizat n figura 33 Figura 33


Rezistena Enterobacter secia Diabet si boli de nutritie 35 30 25 20 15 10 5 0 S I Cfp R S I Caz R S I Cro R S I Cxm R

68
UNIVERSITATEA TRANSILVANIA BRAOV-FACULTATEA DE MEDICIN GENERAL

STUDIU ASUPRA REZISTENEI LA CEFALOSPORINE A GERMENILOR PATOGENI

Din analiza figurii prezentate anterior se poate constata c, n cazul seciei de Diabet i boli de nutriie pentru tulpinile de Enterobacter sp. cel mai mare grad de rezisten a fost nregistrat la Cefoperazone urmat de Cefiroxime iar Ceftazidime i Ceftriaxone nu prezint rezisten.

Tabelul 34 Diabet si boli de nutritie Proteus sp S 6

Cfp I 0 R 0 S 4

Caz I 0 R 2 S 3

Cro I 0 R 3 S 2

Cxm I 0 R 4

Reprezentarea grafic a datelor din tabelul 34 a fost realizat n figura 34 Figura 34


Rezistena Proteus sp secia Diabet si boli de nutritie 7 6 5 4 3 2 1 0 S I Cfp R S I Caz R S I Cro R S I Cxm R

Din analiza figurii prezentate anterior se poate constata c, n cazul seciei de Diabet i boli de nutriie pentru tulpinile de Proteus sp. cel mai mare grad de rezisten a fost nregistrat la Cefiroxime urmat de Ceftriaxone i Ceftazidime iar Cefoperazone nu prezint rezisten. Tabelul 35 Diabet si boli de nutritie P. aeruginosa S 0

Cfp I 0 R 0 S 0

Caz I 0 R 0 S 0

Cro I 0 R 0 S 0

Cps I 0 R 0 S 0

Cpo I 0

Reprezentarea grafic a datelor din tabelul 35 a fost realizat n figura 35

69
UNIVERSITATEA TRANSILVANIA BRAOV-FACULTATEA DE MEDICIN GENERAL

STUDIU ASUPRA REZISTENEI LA CEFALOSPORINE A GERMENILOR PATOGENI

Figura 35
Rezistenta P. aeruginosa sectia Diabet si boli de nutritie

1 1 1 1 1 1 0 0 0 0 0 S I Cfp R S I Caz R S I Cro R S I Cps R S I Cpo R

Neurochirurgie Germeni E. coli Enterobacter sp. Proteus sp. Klebsiella sp. P. aeruginosa Acinetobacter sp. Tabelul 36 Neurochirurgie E. coli

Cfp Caz Cro Cxm Cps Cpo S I R S I R S I R S I R S I R S I R - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - Cfp I 2 Caz S I 18 2 Cro I 0 Cxm I 0 -

S 16

R 6

R 4

S 16

R 8

S 18

R 6

Reprezentarea grafic a datelor din tabelul 36 a fost realizat n figura 36 Figura 36

70
UNIVERSITATEA TRANSILVANIA BRAOV-FACULTATEA DE MEDICIN GENERAL

STUDIU ASUPRA REZISTENEI LA CEFALOSPORINE A GERMENILOR PATOGENI

Rezistena E. coli secia Neurochirurgie 20 18 16 14 12 10 8 6 4 2 0 S I Cfp R S I Caz R S I Cro R S I Cxm R

Din analiza figurii prezentate anterior se poate constata c, n cazul seciei de Neurochirurgie pentru tulpinile de E.coli cel mai mare grad de rezisten a fost nregistrat la Ceftriaxone urmat de Cefuroxime , Cefoperazone i Ceftazidime . Tabelul 37 Neurochirurgie Enterobacter sp S 6

Cfp I 0

R 7

S 7

Caz I 0

R 6

S 4

Cro I 0

R 9

S 5

Cxm I 0

R 8

Reprezentarea grafic a datelor din tabelul 37 a fost realizat n figura 37 Figura 37


Rezistena Enterobacter secia Neurochirurgie 10 9 8 7 6 5 4 3 2 1 0 S I Cfp R S I Caz R S I Cro R S I Cxm R

71
UNIVERSITATEA TRANSILVANIA BRAOV-FACULTATEA DE MEDICIN GENERAL

STUDIU ASUPRA REZISTENEI LA CEFALOSPORINE A GERMENILOR PATOGENI

Din analiza figurii prezentate anterior se poate constata c, n cazul seciei de Neurochirurgie pentru tulpinile de Enterobacter cel mai mare grad de rezisten a fost nregistrat la Ceftriaxone urmat de Cefuroxime , Cefoperazone i Ceftazidime .

Tabelul 38 Neurochirurgie Proteus sp S 2

Cfp I 0

R 0

S 2

Caz I 0

R 0

S 2

Cro I 0

R 0

S 2

Cxm I 0

R 0

Reprezentarea grafic a datelor din tabelul 38 a fost realizat n figura 38 Figura 38


Rezistena Proteus sp secia Neurochirurgie 3 2 2 1 1 0 S I Cfp R S I Caz R S I Cro R S I Cxm R

Din analiza figurii prezentate anterior se poate constata c, n cazul seciei de neurochirurgie pentru tulpinile de Proteus sp. nici una dintre cefalosporinele testate nu prezint rezisten .

Tabelul 39 Neurochirurgie P. aeruginosa S 1

Cfp I 0

R 0

S 1

Caz I 0

R 0

S 0

Cro I 0

R 1

S 0

Cps I 0

R 1

S 0

Cpo I 0

Reprezentarea grafic a datelor din tabelul 39 a fost realizat n figura 39 Figura 39

72
UNIVERSITATEA TRANSILVANIA BRAOV-FACULTATEA DE MEDICIN GENERAL

STUDIU ASUPRA REZISTENEI LA CEFALOSPORINE A GERMENILOR PATOGENI

Rezistenta P. aeruginosa sectia Neurochirurgie

1 1 1 1 0 0 0 S I Cfp R S I Caz R S I Cro R S I Cps R S I Cpo R

Din analiza figurii prezentate anterior se poate constata c, n cazul seciei de neurochirurgie pentru tulpinile de P.laeruginosa Ceftriaxone,Cefoperazone sulbactam i Cefpirom prezint rezisten 100%,Cefoperazone i Ceftazidime nu prezint rezisten . Tabelul 40 Neurochirurgie P. aeruginosa S 1

Cfp I 0

R 0

S 1

Caz I 0

R 0

S 0

Cro I 0

R 1

S 0

Cps I 0

R 1

S 0

Cpo I 0

Reprezentarea grafic a datelor din tabelul 40 a fost realizat n figura 40 Figura 40


Rezistenta P. aeruginosa sectia Neurochirurgie

1 1 1 1 0 0 0 S I Cfp R S I Caz R S I Cro R S I Cps R S I Cpo R

73
UNIVERSITATEA TRANSILVANIA BRAOV-FACULTATEA DE MEDICIN GENERAL

STUDIU ASUPRA REZISTENEI LA CEFALOSPORINE A GERMENILOR PATOGENI

Din analiza figurii prezentate anterior se poate constata c, n cazul seciei de Neurochirurgie pentru tulpinile de P.aeruginosa , Ceftriaxone, Cefoperazone sulbactam i Cefpirom prezint aceeai rezisten iar Cefoperazone i Ceftazidime nu prezint rezisten .

CAPITOLUL 4 Concluzii
74
UNIVERSITATEA TRANSILVANIA BRAOV-FACULTATEA DE MEDICIN GENERAL

STUDIU ASUPRA REZISTENEI LA CEFALOSPORINE A GERMENILOR PATOGENI

1. n cazul tulpinilor de Escherichia coli, un nivel mai ridicat de rezisten a fost nregistrat la cefoperazone (15.1%), urmat de cefuroxime (13,5%),ceftriaxone (12.6%) i ceftazidime (8.3%). 2. n cazul tulpinilor de Enterobacter sp. un nivel mai ridicat de rezisten a fost nregistrat de Cefuroxime(55.3%) urmat de Ceftriaxone(50%),Cefoperazone(45.8%) , Ceftriazidine(39.4%) 3. n cazul tulpinilor de Proteus sp. Un grad mai ridicat de rezisten a fost nregistrat de Cefuroxime(34.2%) urmat de Ceftriaxone (14.6%), Cefoperazone(11.4), Ceftazidime (8.2). 4. n cazul tulpinilor de P.aeruginosa, un nivel mai ridicat de rezisten a fost nregistrat la ceftriaxone (62.6%) urmat de Cefpirom (48.9) ,Cefoperazone(34.5%),Cefoperazone sulfactam(33.8) i ceftazidime (30.9%). 5. Numrul de tulpini din genul Klebsiella sp. a fost foarte redus ns se poate constata rezisten la cefalosporinele testate i n aceast situaie. 6. Numrul de tulpini de acinetobacter sp. A fost foarte redus dar se poate constata rezistena la cefalosporinele testate i n aceast situaie.

BIBLIOGRAFIE

75
UNIVERSITATEA TRANSILVANIA BRAOV-FACULTATEA DE MEDICIN GENERAL

STUDIU ASUPRA REZISTENEI LA CEFALOSPORINE A GERMENILOR PATOGENI

[C-1.] [C-2.] [C-3.] [C-4.] [C-5.] [C-6.] [C-7.] [C-8.] [C-9.]

Bal M. - "Laboratorul clinic in infectii", Ed. Medicala, Bucuresti, 1982 Bartllet JG Poket Book of Infectious Diseases Therapy, Ed.Williams Baltimore, 2007 Bibhat K. Mandal, E.. Wilkins G. L, Dunbar EM, Mayon T. -White 2004- Lecture notes on infectious diseases Bos T. J., Somers K. D. 2004- USMLE Road Map Bowers E., Hibberts L., MacQueen H. L Open University 2003- Infectious Agents Chou FF , Kou HK Endogenous endophthalmitis associated with pyogenic hepatic abscess. J Am Coll Surg 1996 Cunha B. A. 2004- Infectious diseases in critical care medicine Cristea Aurelia Nicoleta -Tratat de farmacologie, Ed.Medical, Bucureti, 2005 Diaconu E.,Nechifor M Actualiti n chimioterapia antibacterian, Ed. Timpul, 1999

[C-10.] Fulga Ion i colaboratorii-Farmacologie, Ed. Medical Bucureti, 2004 [C-11.] Ghid naional de antibiogram [C-12.] Harrison - "Tratat de medicina interna", Ed. Teora, Bucurest, 1998 [C-13.] Hendrik K. F. Saene V., Silvestri L., Cal M. 2005- Infection control in the intensive care unit [C-14.] [C-15.] Idomir M., Bacteriologie generala, Ed. C2 design, Brasov, 2004 Idomir M., Nemet C.- "Caiet de lucrari practiceBacteriologie generala" Vol. I, Universitatea "Transilvania" Brasov, Facultatea de medicina, 1999 [C-16.] Inglis T. J. J. 2003- Microbiology and infection [C-17.] Kayser F. H. 2005- Medical microbiology [C-18.] Madigan, Michael; Martinko, John (editors) (2005). Brock Biology of Microorganisms, 11th ed., [C-19.] Metode de laborator - de uz curent - Editura medicala, Bucuresti, 1977 [C-20.] Nelson E. 2005- Infectious diseases epidemiology [C-21.] Rowshani AT, Bemelman FJ, van Leeuwen EM, van Lier RA, ten Berge IJ- Clinical and immunologic aspects of CMV infection in solid organ transplant recipients 2005 [C-22.] Seifert H., Jansen B., Barry M. Farr 2004- Catheter-related infections [C-23.] Streinu Cercel A, Angelescu M Analele INBI Prof. Dr. Matei Bal, Bucureti, 2003 [C-24.] Stroescu Valentin -Bazele farmacologice ale practicii medicale, Ed.Medical Bucureti, 2004 [C-25.] Stroescu Valentin- Farmacologie, Ed.ALL,1999

76
UNIVERSITATEA TRANSILVANIA BRAOV-FACULTATEA DE MEDICIN GENERAL

STUDIU ASUPRA REZISTENEI LA CEFALOSPORINE A GERMENILOR PATOGENI

[C-26.] [C-27]

Voiculescu M.- "Boli infecioase", Vol. I, Ed. Medical, Bucuresti, 1989 Wilks D, Farrington M, Rubenstein D. 2003- The infectious diseases manual

77
UNIVERSITATEA TRANSILVANIA BRAOV-FACULTATEA DE MEDICIN GENERAL