Glicogenul

- Este polizaharidul de rezerva prin care se depoziteaza glucoza in special in ficat si in muschi;
- Este format numai din alfa-glucoze legate 1-4 si 1-6;
- In celule se gaseste sub forma de granule in citoplasma celulelor respective impreuna cu
enzimele implicate in metabolizarea lui;
Caile de metabolizare
- Glicogenoliza;
- Glicogenogeneza;
Glicogenoliza
- Are mai multe etape
- !rima este fosforoliza" enzima este glicogen-fosforilaza;
o #olul ei este de a taia un rest de glucozo-1-fosfat de la un capat nereducator al unei
portiuni din glicogen;
- A doua etapa este deramificarea" enzima are rol atat de transferaza si de hidrolaza;
o $ransfera trei resturi de glucoza din portiunea de 4 glucoze anterioare unui punct de
ramificare;
o Aceasi enzima hidrolizeaza restul de glucoza ramas langa ramificatie tot sub forma de
glucozo-1-fosfat;
- A treia etapa este izomerizarea glucozo-1-fosfatului la glucozo-6-fosfat sub actiunea unei
izomeraze care muta un rest fosfat %fosfo-gluco-mutaza&;
o Glucozo-6-fosfatul rezultat din degradarea glicogenului urmeaza cai diferite in ficat si in
muschi
In ficat e'ista glucozo-6-fosfataza care catalizeaza formarea de glucoza;
Ea trece in sange si poate fi utilizata de alte tesuturi;
In muschi nu e'ista glucozo-6-fosfataza;
Aici" glucozo-6-fosfatul intra in glicoliza pentru a furniza A$! muschiului;
#eglarea glicogenolizei
- Enzima cheie in reglare este glicogen fosforilaza;
- !oate fi legata covalent prin fosforilare ( defosforilare si alosteric prin actiunea unor compusi;
- Alosteric este activata de A)! si inhibata de glucoza si de A$!;
- Este sub forma unui dimer la care se poate fosforila cate un rest de serina;
- *osforilat-+inaza are 4 subunitati %alfa-beta-delta-gamma&4;
- ,nitatea delta este calmodulina;
- In ficat adrenalina prin receptorii beta determina activarea protein +inazei A care fosforileaza
serina din fosforilat-+inaza;
- $ot adrenalina prin alfa-1 determina eliberare de I!- si Ca./;
- Ca./ eliberat din reticul in citoplasma se leaga de calmodulina %care este subunitatea delta& si
determina activarea enzimei;
- In muschi" adrenalina prin receptorii beta determina fosforilarea serinei prin fosforilat-+inaza"
prin acetil-colina se elibereaza Ca./ in citoplasma care se leaga de subunitatea delta;
Glicogenogeneza
- Are loc in citoplasma" in ficat in perioadele anabolice si in muschi in repaus;
- Este un proces ce necesita energie %de aceea se desfasoara in repaus&;
- Etapele
o !rima este sinteza legaturilor glicozidice alfa-1,4;
,0! glucoza se va atasa la un fragment de glicogen-primer sau la glicogenina
care poate fi glicozilata la resturile de tirozina din structura ei;
Enzima cheie este glicogen-sintaza;
o A doua este sinteza legaturilor glicozidice alfa-1,6, de ramificare;
Aceasta enzima transfera 1 resturi de glucoza dintr-o portiune liniara cu cel putin
11 resturi pe care le leaga alfa-1"6 la o glucoza aflata la o distanta de minim 4
resturi de un alt punct de ramificare;
#eglarea glicogenogenezei
o Enzima cheie este glicogen-sintaza care este reglata alosteric si covalent;
o *orma activa este activata de glucoza si de glucozo-6-fosfat;
0ereglari in metabolismul glicogenului %denumite glicogenoze&
- Tipul I " sau boala von Gierke" deficit de glucozo-6-fosfataza;
- Aici" glucoza este sechestrata sub forma de glicogen;
- In perioadele de inanitie" cand ar trebui folosit glicogenul sau in contractia musculara" el nu
poate fi folosit si se instaleaza hipoglicemia;
- Ea nu poate fi corectata prin administrare de glucagon pentru ca nu poate fi eliberata glucoza
din ficat;
- 2ingura sursa ramane gluconeogeneza adica consum de lipide si proteine din organism;
- oala !c"rdle " este absenta glicogen-fosforilaza din muschi;
- Astfel se depun cantitati mari de glicogen care nu pot fi folosite in efortul muscular" deci
organismul are o toleranta scazuta la efort;
Gluconeogeneza
- Consta in sinteza de glucoza din compusi neglucidici %mai frecvent" acid lactic" alanina si
glicerol&;
- 2e desfasoara in ficat si rinichi" consuma energie" incepe dupa apro'imativ la 6 ore de la ultima
masa;
- Este apro'imativ ma'ima dupa 16 ore; in acel moment sunt de3a terminate rezervele de
glicogen din ficat;
2ubstraturi pentru gluconeogeneza
- Acidul lactic" alanina si glicerolul provin din degradarea glucozei din tesuturi e'trahepatice;
- Cand e activa gluconeogeneza e'ista . circuite intre ficat si tesuturile periferice;
o Ciclul Cori %sau al lactatului&;
o Ciclul *elig %sau al alaninei&;
Gluconeogeneza din piruvat
- !iruvatul patrunde in mitocondrie;
- In prima etapa este transformat in o'alo-acetat;
- Enzima este piruvat-carbo'i-ligaza" care are drept coenzima biotina;
- In aceasta reactie se hidrolizeaza un A$! in A0! si fosfat 4;
- 5'alo-acetatul se poate transforma in malat" unde este necesar 6A07 / 7 care provine" in
general" din degradarea acizilor grasi;
- )alatul format poate traversa membrana mitocondriala si a3unge in citoplasma;
- !entru a realiza si obtinerea de 6A07 in citoplasma se retransforma in o'alo-acetat care se
transforma in fosfo-enol-piruvat; enzima este fosfo-enol-piruvat-carbo'i-+inaza si se consuma
un G$!;
- !e cealalta cale o'alo-acetatul se mai poate transforma direct in fosfo-enol-piruvat deoarece
mitocondria contine aceasi enzima ca in citoplasma fosfo-enol-piruvat-carbo'i-+inaza iar fosfo-
enol-piruvat poate iesi din mitocondrie %dar aici nu s-a mai adus 6A07 in citoplasma&;
Gluconeogeneza din glicerol
- 2e formeaza prin distrugerea trigliceridelor din tesutul adipos;
- $rece in sange si a3unge la ficat care are glicerol-+inaza si transforma glicerolul in glicerol-
fosfat;
- El se va transforma in dihidro'i-aceton-fosfat %astfel se consuma si mai putina energie&;
#eglarea gluconeogenezei
- *actorii care contribuie la reglarea gluconeogenezei sunt
o Cantitatea de substrat;
o Cantitatea de A$!;
o )odularea activitatii enzimelor cheie din gluconeogeneza
!iruvat-carbo'i-ligaza %piruvat in o'alo-acetat& care este activata de acetil-
coenzima A;
*osfo-enol-piruvat-carbo'i-+inaza care este activata de A$! si de o'alo-acetat;
*ructozo-1"6-bis-fosfataza care este inhibata de A)! si de fructozo-."6-bis-
fosfat;
Glucozo-6-fosfataza care este inhibata de glucoza;
- #eglarea hormonala
o Insulina o inhiba;
o Glucagonul" adrenalina si cortizolul o activeaza;