METABOLISMUL GLUCIDELOR

n procesele generatoare de energie din organism metabolismul glucidelor ocup un loc

central, glucidele asigurnd cea mai mare parte peste 50% - din energia necesar desfurrii
activitii celulare. n deosebi celula nervoas este dependent de glucoz ca surs de energie.
n organismele animalelor superioare glucoza poate constitui depozite de energie sub
form de glicogen hepatic sau muscular. La plante acest rol l ndeplinete cu prioritate
amidonul. Animalele fiind organisme heterotrofe i procur glucidele pe cale exogen, prin
alimentaie, din regnul vegetal i numai cnd aportul acestora este insuficient i pe cale
endogen, prin metabolizarea altor substane neglucidice, n special a proteinelor.
Metabolismul general al glucidelor cuprinde transformri: digestia, absorbia, transportul,
depozitarea, metabolismul intermediar i excreia.

Digestia glucidelor

Glucidele preluate din hran se gsesc n cea mai mare parte sub form de oligo-i
poliglucide (amidon, celuloz) cu molecule complexe care nu pot fi absorbite direct prin
membrana gastrointestinal, ci numai sub form de monoglucide sau ali metabolii cu molecule
mici; de acea glucidele sunt supuse unor transformri biofizice i biochimice cunoscute sub
numele de digestive i care constau n principal n scindarea hidrolitic a acestora pe traiectul
digestiv, sub aciunea unor enzime specifice. Digestia glucidelor decurge difereniat la animalele
monogastrice fa de poligastrice, la mamifere fa de psri, din care cauz se impune tratarea
separat a acestora.

Absorbia glucidelor
Are loc la nivelul intestinului subire sub form de monoglucide i este n strns legtur
cu o serie de transformri biofizice i biochimice care au loc la acest nivel. Absorbia ozelor
poate avea loc i n cavitatea bucal sau stomac, dar numai ntr-o msur mai mic. Absorbia
intestinal a pentozelor i hexozelor n stare liber are loc prin difuzie simpl, fizic, fr consum
de energie cu viteze ce depind de natura ozei n ordinea: galactoz > fructoz > manoz> xiloz
> arabinoz. n general hexozele au o vitez de absorbie mai mare dect pentozele. ntr-o
msur mai mic are loc i o absorbia activ a hexozelor care implic fosforilarea lor n celulele
intestinale sub aciunea hexozokinazelor ceea ce mrete viteza lor de absorbie. Acest proces
activ necesit un mare consum de ATP, este reglat de hormonii corticosuprarenali i stimulat de
unele vitamine din complexul B. Prin fosforilare, hexozele sunt transformate n esteri fosforici,
form sub care sunt absorbite prin peretele intestinal.


Transportul i depozitarea glucidelor

n urma procesului de absorbie hexozele defosforilate sunt vehiculate mpreun cu
celelalte oze, sub form liber, pe cale sanguin, spre diferite esuturi i organe, n funcie de
nevoile lor energetice sau biosintetice. Principala oz circulant este glucoza, iar glicogenul este
forma de depozitare.
n metabolismul glucidelor ficatul are un rol important ca organ de tranzit al acestora
ntre intestin i circulaia general. Ficatul transform toate ozele n glucoz i las s treac n
circulaia sanguin o cantitate mic pentru a asigura o concentraie constant a acesteia, numit
glicemie.
Glicemia are valori relativ constante (40-100mg/100ml snge) la diferite specii de
animale. Restul de glucoz este transformat i depozitat sub form de glicogen. Procesul de
biosintez a glicogenului se numete glicogenogenez. iar procesul de transformare n glucoz a
substanelor neglucidice se numete gluconeogenez. La toate aceste transformri, la care se
adaug lipogeneza din glucide, un rol important l joac, pe lng o serie de enzime i urmtorii
hormoni: insulina, glucagonul, adrenalina, hormonii hipofizari i corticosuprarenali.

Catabolismul glucidelor

Organismul animal preia glucidele sub form de oze pe care ficatul le transform n
glucoz prin reacii de izomerizare, epimerizare. Glucoza din snge n stare liber, circulant este
preluat de ctre celule i fosforilat sub aciunea hexokinazei la glucozo-6-fosfat. Esterul 6
fosforic al glucozei reprezint forma metabolic activ a glucozei fiind componenta de plecare
pentru aproape toate transformrile glucidelor. Degradarea glucozo-6-fosfatului are loc pe mai
multe ci, cele mai importante fiind:
- glicoliza, proces anaerob prin care glucoza este degradat la acid lactic;
- glicogenoliza, proces de degradare anaerob a glicogenului la acid lactic;
- calea aerob, la acid piruvic, iar prin intermediul ciclului Krebs i a lanului respirator
cuplat cu fosforilarea oxidativ, pn la dioxid de carbon i ap cu eliberarea unei cantiti
considerabile de energie.

Catalismul anaerob al glucidelor. Glicoliza.
Glicoliza sau calea metabolic Embden-Meyerhoff-Parnas

Reprezint o cale de degradare anaerob a glucozei - provenit din glucoz liber sau
glicogen pn la acid lactic. Glicoliza are loc n toate celulele, se desfoar n 11 etape, fiind
catabolizat de enzime specifice solubilizate n citoplasm. Energia eliberat n cadrul procesului
se nmagazineaz n moleculele de ATP. n esutul muscular glicoliza ncepe de la glicogen, n
celelalte esuturi de la glucoz.

Etapele glicolizei

1. Fosforilarea glucozei. Pentru a intra n procesul de glicoliz, glucoza este activat prin
fosforilarea sa cu ATP i formarea de glucozo-6-fosfat. Reacia decurge n prezena glucokinazei
i a ionilor de Mg2+:

O
CH
2
OH
H
H
OH
OH
OH
OH
H
H
H
ATP ADP
hexokinaza
glucokinaza
O
CH
2
OPO
3
2-
OH
OH
OH
OH
H
H
H
H



2. Izomerizarea glucozo-6-fosfatului la esterul fructozo-6-fosfat

O
CH
2
OPO
3
2-
OH
OH
OH
OH
H
H
H
H
30%
aldolaza
70%
O
OH
OH
OH H
H
H
HOH
2
C
CH
2
OPO
32
-


3. Fosforilarea ireversibil a fructozo-6-fosfatului la fructoza-l,6-difosfat



4. Scindarea fructozo 1,6 difosfatului cu formarea fosfailor de trioz


5.Interconversia fosfailor de trioz





Dintre cei doi fosfai de trioz, numai aldehida poate fi transformat n reaciile urmtoare ale
glicolizei; prin scoaterea ei permanent din sistem, echilibrul reaciei se deplaseaz spre dreapta
pn la transformarea total a dihidroxiacetonfosfatului. Aceast reacie nchie primul stadiu al
glicolizei i anume cel al hexozofosfailor, care este consumator de energie.


6. Transformarea aldehidei-3-fosfoglicerice n acid 1,3-difosfogliceric este o reacie de
oxidoreducere fosforilant catalizat de gliceraldehid-3-fosfat dehidrogenaza care are coenzima
NAD+:





7. Defosforilarea acidului 1,3-difosfogliceric la acid 3-fosfogliceric n prezena ATP-ului, a
fosfoglicerokinazei i a ionilor Mg2+:



n aceast transformare legtura fosfat macroergic a acidului 1,3 difosfogliceric este
cedat unei molecule de ADP cu formare de ATP; se realizeaz astfel transferul fosfatului din
gruparea acil-fosfatic pe molecula de ADP.Cele dou etape -6 i 7- sunt strns legate energetic,
astfel c energia degajat n reacia de oxidare nu se elibereaz sub form de cldur, ci este
nglobat n legtura macroergic acilfosfat i apoi transferat ADP-ului cu formare de ATP,
rezervorul de energie al organismului.

8. Izomerizarea acidului 3-fosfogliceric la acid 2-fosfogliceric sub aciunea unei
fosfogliceromutaze i a unor cantiti difosfogliceric, cu rol de coenzim:




9. Deshidratarea acidului 2-fosfogliceric la acid 2-fosfoenolpiruvic, compus macroergic:





Formarea acidului fosfoenolpiruvic are o deosebit importan energetic, deoarece acest
compus conine o grupare macroergic fosfoenolic provenit dintr-o legtur esterfosforic, fr
participarea unei reacii de oxidare din afar. Prin hidroliza acestei legturi macroergice se
elibereaz o cantitate mare de energie (14,8 Kcal/mol).

10. Transformarea acidului 2-fosfoenolpiruvic n acid piruvic sub aciunea piruvatkinazei:


Prin tautomerizare acidul enolpiruvic trece n acid piruvic:




Piruvatkinaza din muchi i ficat are rol de reglare i necesit ionii de Mg
2+
Mn
2+
i K
+
;
ionii de Ca
2+
inhib enzima. Acidul piruvic format n aceast etap prezint importan deosebit
deoarece poate suferi ulterior o serie de transformri chimice a cror natur i direcie depind de
condiiile de oxigenare a esuturilor i de particularitile specifice ale acestora. Aceast
transformare este de asemenea foarte important din punct de vedere energetic i metabolic:
transferul fosfatului pe ADP face ca energia legturii macroergice s fie ncorporat n ATP
folosit ulterior la fosforilarea glucozei. Acidul piruvic format n aceast etap constituie un
metabolit important reprezentnd punctul de plecare n catabolizarea aerob a glucozei i
totodat punct de legtur cu metabolismul proteinelor. n condiii de anaerobioz acidul piruvic
este convertit la acid lactic.


11. Reducerea acidului piruvic la acid lactic reprezint ultima etap a glicolizei catalizat de
lactatdehidrogenaza (LDH) care necesit NADH.



Bilanul energetic al glicolizei, se poate calcula fcnd diferena ntre numrul de ATP
rezultai n timpul procesului i numrul de ATP consumai, astfel n etapele de formare a
glucozo-6-fosfatului i de formare a fructozo-1,6-difosfatului (etapele 1 i 3) se consum 2 moli
ATP pentru un mol glucoz. n etapele urmtoare (7 i 10) se sintetizeaz cte l mol ATP pentru
o jumtate mol de glucoz, astfel: n etapa a 7 a se sintetizeaz 1 mol ATP pentru mol glucoz,
adic 2 moli ATP pentru 1 mol glucoz (1 mol glucoz se transform n 2 moli acid 1,3 DPG).
n etapa a 10 a se sintetizeaz tot 1 mol ATP pentru mol glucoz, ceea ce nseamn 2 moli
ATP pentru l mol glucoz (2 moli acid 1,3 DPG formeaz 2 moli acid piruvic).
Bilanul energetic este deci de 4 moli de ATP sintetizai -2 moli ATP consumai = 2 moli
ATP ctigai pentru 1 mol glucoz catabolizat la acid lactic pe cale glicolitic, n condiii
anaerobe:
1 mol glucoz + 2 ADP + 2Pi = 2 moli acid lactic + 2 ATP + 2 H2O..

Energia eliberat prin glicoliz este relativ mic, dar prezint o importan deosebit
ntruct este asigurat organismului i n absena oxigenului. Din energia chimic produs n
timpul glicolizei, n jur de 30% este nmagazinat n legturile macroergice din ATP, restul
degajndu-se sub form de cldur.




GLICOGENOLIZA

n esutul muscular glicoliza ncepe de la glicogen; acesta este un -glucan format din
molecule de - glucopiranoz legate 1,4 i 1,6 - - glicozidic i reprezint forma de rezerv n
glucoz a organismului animal. Glicogenoliza reprezint procesul de transformare a glicogenului
n acid lactic i are ca scop eliberarea rapid a rezervei de glucoz n cazul eforturilor fizice.
Pentru a intra n secvena glicolitic, sunt necesare mai multe etape, astfel:
Fosforoliza glicogenului sub aciunea acidului fosforic i n prezena fosforilazei, n
urma creia se scindeaz resturile terminale de glucoz de la captul nereductor al lanului cu
formare de glucozo -1 fosfat;
(glucan)n + H
3
PO
4
= (glucan)
n - 1
+ G - 1 - P.
n timpul fosforolizei se scindeaz legtura 1,4 - - glicozidic de la captul catenei, iar
restul glucozil este transferat pe fosfatul anorganic. n acest proces acioneaz forma activ a
fosforilazei (a) obinut din forma inactiv (b) printr-un proces endergonic de fosforilare cu ATP.




Etapa a doua a glicogenolizei const n izomerizarea G -1 -P la G - 6 - P sub aciunea
glucofosfomutazei. n continuare G - 6 - P poate fi degradat pe calea glicolizei pn la acid lactic
sau poate fi defosforilat la glucoz.

Bilanul energetic al glicogenolizei este de 3 moli ATP, deoarece fa de glicoliz, se
consum numai un mol de ATP (este exclus fosforilarea glucozei, deci din cei 4 moli sintetizai
se va scdea 1 mol consumat) aceast energie este de mare importan deoarece unele celule cum
ar fi eritrocitele i procur numai pe aceast cale energia necesar.

Catabolizarea aerob a glucozei.
Prin degradarea glicolitic, n condiii anaerobe, glucoza este transformat n acid lactic.
n condiii aerobe, deci n cazul unui raport ndestultor de oxigen, etapa ultim a glicolizei -
formarea acidului lactic nu mai are loc deoarece coenzima NADH + H+ nu mai transfer
hidrogenul i electronii acidului piruvic ci prin lanul de oxidoreducere (respirator) i transfer
oxigenului cu formare de ap. Acidul piruvic format n citoplasm trece n mitocondrie, unde
urmeaz dou ci de metabolizare: decarboxilarea oxidativ cu formarea acidului acetic activat
(acetil coenzima A); carboxilarea cu obinerea acidului oxalilacetic.


Decarboxilarea oxidativ a acidului piruvic este un proces complex, ireversibil, n mai
multe etape catalizate de un complex multienzimatic- piruvat dehidrogenaza, care implic
urmtorii factori: CoA, NAD
+
, acid lipoic, FAD, tiaminpirofosfat (TPP) i Mg
2+
. Reacia global
catalizat de acest sistem este urmtoarea:

CH
3
CO COOH + NAD
+
+ HSCoA = CH
3
CO SCoA + NADH + H
+
+ CO
2



Carboxilarea acidului piruvic.
Dioxidul de carbon asimilat de organismele animale produce carboxilarea acidului
piruvic cu formare de acid oxalilacetic. Reacia este catalizat de piruvatcarboxilaza i necesit
prezena biotinenzimei drept coenzim:

CH
3
CO COOH + CO
2
HOOC CO CH
2
COOH
Alte ci de degradare ale glucidelor
Calea pentozo-fosfailor (untul pentozo-fosfailor)

Calea pentozo-fosfailor reprezint o cale de degradare anaerob oxidativ a glucozei,
fiind o cale suntat care ocolete o serie de etape ale glicolizei. Aceast cale este dependent de
glicoliz, unii intermediari ai acesteia participnd la glicoliz.
Procesul are loc cu prioritate n ficat, esutul adipos, glanda mamar n lactaie, eritrocite, n
prezena enzimelor amplasate n faza solubil a citoplasmei. Pe aceast cale secundar de
degradare este transformat aproximativ 10-30% din cantitatea de glucoz.
Calea pentozo-fosfailor cuprinde dou etape:
-sinteza pentozelor din hexoze;
-sinteza hexozelor din pentoze.

Sinteza pentozelor din hexoze se realizeaz printr-o succesiune de reacii n care
glucozo-6-fosfatul este dehidrogenat i decarboxilat la ribulozo-5-fosfat sub aciunea unor
enzime specifice, NADP-dependente, astfel: dehidrogenarea glucozo-6-fosfatului la lactona
acidului 6-fosfogluconic este iniiat de glucozo-6-fosfat dehidrogenaza (GPDH) cu NADP drept
coenzim, ca acceptor de hidrogen i electroni.
6-P-glucolactona este hidrolizat de ctre glucono lactonaz la acid 6-P-gluconic:




Sinteza hexozelor din pentoze

n celule ribozo-5-fosfatul este transformat parial n hexozo-fosfai prin reacii de
transcetoliz i transaldoliz catalizate de transcetolaze i transaldolaze.
a). Transcetolaza catalizeaz transferul unei grupri C
2
glicol-aldehidice (CH
2
OH-CO-) de la
xilulozo-5-fosfat la ribozo-5-fosfat cu formare de sedoheptulozo 7-fosfat i gliceraldehid-3-
fosfat, prin care se face legtura cu secvena glicolitic:


Coenzima transcetolazei este tiaminpirofosfatul (TPP) care leag i transfer cei doi
carboni.
b). Cei doi produi formai intr n reacia catalizat de transaldolaz care transfer o grupare de
dihidroxiaceton (3 C) de la sedoheptulozo-7-fosfat la gliceraldehid-3-fosfat:




Glicogenogeneza i Glicogenoneogeneza

Glicogenogeneza este procesul de sintez a glicogenului din monozaharide ca glucoza,
fructoza, manoza, galactoza. Glucida de plecare n sinteza glicogenului fiind numai glucoza ,
celelalte glucide sunt mai nti transformate sub aciunea unei izomeraze specifice n aceast
glucid, sub form de ester glucozo-6-fosforic. Acest ester este transformat apoi de o
fosfomutaz n esterul glucozo-1-fosforic care se condenseaz, n cele din urm, prin legturi de
tip 1,4 - - glicozidice, formnd glicogenul.
Ramificarea specific a moleculei de glicogen la C
6
se face prin legturi 1,6-glicozidice
sub aciunea unei enzime, numit transglicozilaz sau enzim de ramificare. Reaciile care au loc
la formarea glicogenului pot fi reprezentate schematic astfel:



Biosinteza oligo- i poliglucidelor

Biosinteza oligo- i poliglucidelor n organismul animal se realizeaz printr-un proces de
transglicolizare la care monoglucidele componente particip sub form activat. Activarea se
realizeaz n majoritatea cazurilor cu acid uridin trifosforic (UTP). Pentru organismul animal
prezint interes biosinteza lactozei i a glicogenului. Biosinteza acestora are ca punct de plecare
esterul glucozo-1-fosfat care este activat cu ajutorul UTP sub form de uridinfosfat-glucoz
(UDP-glucoz).
Biosinteza lactozei

Lactoza se sintetizeaz n glanda mamar din glucoza sanguin, conform urmtorului
mecanism:














Reglarea metabolismului glucidelor

Reglarea glicemiei se face prin:
-mecanisme de reglare prin aciune hipoglicemiant
-mecanisme de reglare prin aciune hiperglicemiant.
Reglarea prin ac]iune hipoglicemiant are loc mai ales prin insulin, hormon secretat
de pancreas. Acest hormon i exercit aciunea sa hipoglicemiant prin:
-creterea consumului de glucoz n muchi;
-stimularea transforrii glucozei din snge n glicogen hepatic i muscular;
-inhibarea transformrii glicogenului hepatic n glucoz sanguin;
-suprimarea gluconeogenezei;
-stimularea biosintezei lipidelor din glucoz.
Tot n acest grup de reglare prin aciune hipoglicemiant se poate include i eliminarea
glucozei n urin cnd glicemia depete pragul renal de eliminare.
Reglarea prin aciune hiperglicemiant are loc prin factori care exercit o aciune
antagonist fa de cea a factorilor hipoglicemiani, dar care acioneaz asupra acelorai sisteme.
Aceti factori acioneaz prin:
-stimularea glicogenolizei hepatice care are drept urmare o deversare masiv de
glucoz n snge, ducnd deci la o cretere a glicemiei;
-stimularea glicogenolizei musculare care duce la o cretere a acidului lactic n
esutul muscular. Acest acid nu poate fi transformat de musculatur n glucoz, dar ajuns pe cale
sanguin n ficat este i el rapid transformat n glucoz, contribuind astfel la creterea glicemiei,
reducerea sau chiar inhibarea folosirii glucozei n esuturi.
Dintre aceti factori cu aciune hiperglicemiant fac parte mai ales hormonii adrenalina,
glucagonul, precum i hormonii antehipofizari i glicocorticosteroizi.
Diabetul zaharat se caracterieaz printr-o cretere anormal a glucozei din snge
(hiperglicemie) i este provocat de o hipofuncie insulinic care se poate datora , fie unei
insificiente secreii insulinice, fie unei anihilri a aciunii insulinei, chiar n condiiile unei
secreii normale a acestui hormon. Simptomele grave ale diabetului sunt provocate de aa numiii
corpii cetonici. Acetia fac parte din clasa cetonelor i sunt derivai ai acidului butiric (acid
cetobutiric i hidroxibutiric) care pot provoca o hiperacidulare a sngelui (acidoz). Aceasta duce
n cazuri grave la pierderea cunotinei (com diabetic) i n cele din urm la moarte