Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
Curs Imun PDF
Curs Imun PDF
Antigenele T dependente snt captate la nivel tisular de diferite CPA. Acestea le transport
preponderant pe cale limfatic la organele limfoide secundare (splin, ganglionii limfatici, esutul
limfoid). Aici, ele snt prezentate sub forma unor fragmente ale determinanilor antigenici (denumite
epitopi) limfocitelor B sau T, rspunsul imun indus putnd fi de natur umoral sau celular, n
funcie de natura imunogenului.
Celulele din sngele periferic implicate n geneza rspunsului imun se regsesc n formula
leucocitar astfel: neutrofile 62%, eozinofile 2,3%, bazofile 0,4%, monocite 5,3%, limfocite 30%.
Dintre acestea, unele ndeplinesc rol de celule prezentatoare de antigen, i snt profund implicate n
3|Page
Catedra de Fiziologie si Neurostiinte Mai 2014
Universitatea de Medicina si Farmacie Carol Davila Bucuresti
diverse etape ale rspunsului imun, iar altele au rol auxiliar n acest proces, fiind implicate ns n
tipuri particulare de rspuns imun, cum este aprarea antiparazitar n cazul eozinofilelor sau
reaciile de tip alergic n cazul bazofilelor i mastocitelor.
Celulele prezentatoare de antigen se mpart n dou categorii, n funcie de eficacitatea lor. CPA
profesionale snt reprezentate de celulele dendritice, macrofagele i limfocitele B. Din categoria CPA
ocazionale fac parte fibroblasti, celule gliale, celule endoteliale, cel.epiteliale timice si tiroidiene, cel.
Epidermice, cel.beta pancreatice.
CPA profesionale exprima permanent MHCII si molecule cu efect co-stimulator, in timp ce cele
ocazionale exprima aceste molecule pe perioade scurte, in timpul raspunsurilor inflamatorii, efect
indus de IFN gamma si alfa TNF.
Celulele dendritice sint celule produse de maduva hematogena, de unde migreaza spre diferite
tesuturi.
Caracteristici: prezenta de pseudopode in starea de repaos, cu anumite particularitati: sint
extrem de numeroase, subtiri, efilate sau foarte lungi, depasind de citeva ori diametrul celulei, fapt ce
le confera un aspect asemanator celulelor dendritice din SNC. Aceste celule sint CPA datorita
prezentei pe suprafata lor a receptorilor pentru captare a antigenelor (CR si FcR) si a moleculelor de
prezentare a antigenului, mai ales de tip MHCII.
Celulele dendritice (CD) se impart functional in 2 clase: 1.CPA propriuzise, care proceseaza si
prezinta antigenele LT, fiind considerate cele mai importante CPA si 2.celulele dendritice foliculare (CDF),
care prezinta pasiv antigenul din complexele imune catre LB in gg.limfatici, fara sa le prelucreze. CD se
gasesc la nivel cutanat, la nivelul gg.limfatici si splina si la nivelul epiteliilor mucoase. In timus ele prezinta
ag.proprii LT in curs de maturare. Cd deriva de la nivel medular dintr-un precursor mieloid. Cele imature
interactioneza mai ales cu LT. Celulele Langherhans din piele migreaza la nivelul paracortexului ganglionar,
unde interactioneaza cu LT. Sint bogate in molecule II MHC, esentiale pentru prezentarea ag. catre LTH.
CDF nu deriva din MH, ci au origine mezenchimala. Se gasesc la nivelul foliculilor limfatici din
gg.limfatici, in zonele burso-dependente, la nivel splenic si in regiunile MALT. Ele nu migreaza, ci
realizeaza o retea stabila prin intermediul unor puternice conexiuni intercelulare, realizate prin desmozomi.
Aceste celule sint lipsite de molecule MHC II, dar leaga ag prin receptori pentru complement, care se
ataseaza de complementul asociat complexelor imune. Exprima si receptori Fc si produc chemokine
importante pentru homingul LB in ariile foliculare ale tes.limfoid.
4|Page
Catedra de Fiziologie si Neurostiinte Mai 2014
Universitatea de Medicina si Farmacie Carol Davila Bucuresti
NEUTROFILELE reprezint 95% din granulocitele circulante. Au durat de via scurt (2-3
zile), comparativ cu sistemul monocito-macrofagic, ale crui componente pot persista ani i au
proprieti asemntoare acestora:
marginaia: este procesul de aderare la endoteliul capilar, mediat de receptori ai neutrofilului i
liganzi prezeni pe suprafaa celulelor endoteliale i iniiat de chemoatractani ai neutrofilului (factori
chemotactici) precum interleukina 8 (IL8);
diapedeza este procesul de extravazare prin traversarea capilarului la limita dintre dou celule
endoteliale. Dei lipsite de specificitate pentru antigene, neutrofilele joac un rol important n
inflamaia acut, intervenind mpreun cu anticorpii i complementul n realizarea proteciei
mpotriva microorganismelor.
Agenii chemotactici pentru neutrofile: fragmente ale complementului (C5a), factori derivai din
sistemul fibrinolitic i sistemul kininelor, factori derivai din alte tipuri de leucocite, bacterii i
trombocite.
Neutrofilele conin un ntreg arsenal de proteine stocate n dou tipuri de granulaii lizozomale:
granulaiile primare azurofile conin hidrolaze acide, mieloperoxidaz i lizozim (muramidaz);
granulaiile secundare (specifice) conin lactoferin, lizozim i proteine cu efect antibiotic:
defensine, seprocidine, catelicidine i proteina inductoare a permeabilitii bacteriene (BPI bacterial
permeability inducing protein).
5|Page
Catedra de Fiziologie si Neurostiinte Mai 2014
Universitatea de Medicina si Farmacie Carol Davila Bucuresti
Neutrofilele au receptori pentru fraciunea Fc a IgG (FcR), prin intermediul crora pot fi
activate de complexe imune, intervenind astfel n mecanismul declanrii hipersensibilitii de tip III.
Neutrofilele au precursor medular comun cu monocitele, CFU-GM (colony-forming-unit-
granulocyte macrophage unitate formatoare de colonii pentru granulocite i macrofage), derivat din
celula stem pluripotent. Mieloblatii derivai din acest precursor comun devin promielocite i apoi
mielocite, care se maturizeaz i ajung n circulaie ca neutrofile mature.
Pe parcursul acestor diviziuni i diferenieri celulare, apar modificari ale markerilor de
suprafa celulari: CFU-GM exprim molecula MHCII i CD38 pe suprafaa lor, n timp neutrofilul
exprim CD13, CD14, CD15. Un element important n activitatea neutrofilului (fagocitoza i
chemotaxia) desfurat n prezena opsoninelor este interaciunea direct cu microorganismele sau/i
citokinele eliberate n timpul rspunsului imun. Neutrofilul adult exprima permanent receptori
FcRIII si FcRII, in timp ce FcRI sint exprimati numai de neutrofilul activat.
LIMFOCITELE B pot juca rolul de CPA, datorit prezenei pe membrana lor a receptorilor de
captare a antigenelor BCR, pt.complement -CR-, si pt.IgG -FcR-, precum i a moleculelor MHCII,
prin care pot prezenta celulelor T diversele antigene. Caracteristic limfocitelor B este capacitatea lor
de a capta antigenele solubile i nu pe cele de tip corpuscular.
Cele dou tipuri de molecule prezentatoare de antigen, MHCI i MHCII snt sintetizate sub
strictul control al unui grup de gene situat pe braul scurt al cromozomului 6.
6|Page
Catedra de Fiziologie si Neurostiinte Mai 2014
Universitatea de Medicina si Farmacie Carol Davila Bucuresti
POPULATIILE LIMFOCITARE
1.receptori pentru recunoaterea antigenic, i anume: TCR (T cell receptor); complexul CD3
(CD = clas de difereniere) cu rol n recunoaterea antigenului sau epitopului prezentat de CPA; CD4
sau CD8 care snt co-receptori implicai n recunoaterea moleculelor prezentatoare de antigen MHC;
2.receptori cu rol accesor n activarea limfocitelor T: CD28, CD45, CD25;
3.receptori cu rol n adeziunea intercelular: CD2, CD11/CD18.
Clasificare fenotipica:
limfocite TH (CD3+/CD4+/CD28+);
limfocite TC (CD3+/CD8+/CD28+);
limfocite Tregs supresoare (CD3+/CD4+/CD25+).
Activarea limfocitelor T: este realizat numai de antigenele T dependente, n cadrul unui proces
ce necesit n mod obligatoriu participarea CPA. Cooperarea dintre CPA i limfocit este de tip
bidirecional, ambele celule activndu-se reciproc. Activarea limfocitului T de ctre CPA este
anterograd, ea derulndu-se n sensul prezentrii antigenului. Activarea limfocitului este realizat
prin intermediul unor semnale activatoare transmise spre citoplasm. Drept urmare, au loc activarea
metabolica, expansiunea clonala precum si producerea de IL (LTH) sau de mediatori implicate in
distrugerea imunogenilor (LTC).
Activarea retrograda se desfasoara dinspre limfocitul T inspre CPA, care este activat. Ea se
desfoar n sens invers fa de prezentarea antigenic. Acest tip de activare se realizeaz prin
eliberarea de ctre limfocitul T a IL-4 i/sau a IFN-. Efectul acestor substane este cel de a stimula
7|Page
Catedra de Fiziologie si Neurostiinte Mai 2014
Universitatea de Medicina si Farmacie Carol Davila Bucuresti
Activarea limfocitelor T se desfoara n dou etape, prima fiind antigen-independent, iar cea
de a doua- antigen-dependent. n timpul primei etape, are loc stabilirea unor contacte extinse i
intime ntre suprafeele membranare ale CPA i limfocitele T. Cea de a doua etap const n stabilirea
unor legaturi ntre complexul epitop/MHC de pe suprafaa CPA i binomul TCR/CD4 sau TCR/CD8
de pe suprafaa limfocitului T.
O mic parte dintre limfocitele T efectorii snt pstrate n diverse sectoare ale organelor
limfoide, ele fiind celule cu memorie.
LIMFOCITELE B reprezint 15-20% din totalul limfocitelor periferice. Ele snt puin
recirculate i au durat scurt de via. Majoritatea snt distribuite n cortexul ganglionilor limfatici i
n pulpa alb a splinei, unde alctuiesc foliculii limfoizi. Pe suprafaa membranei limfocitelor B exist
aceleai categorii de receptori, ca i n cazul limfocitelor T: receptori pentru recunoaterea antigenului
BCR (B cell receptor), receptori cu rol accesor n activarea metabolic a limfocitelor B, (CD45 i
CD25) i receptori de adeziune intercelular.
Limfocitele B
recunosc antigenele solubile dup structura spaial a determinanilor antigenici;
nu necesit prezena i implicarea CPA n declanarea rspunsului imun;
dup stimularea antigenic, limfocitele B parcurg etapele ciclului celular n mod asemantor
cu limfocitele T, devenind limfoblati B, a cror principal caracteristic este prezena unui mare
numr de molecule MHCII pe suprafaa membranei celulare, fapt ce le confer posibilitatea de a
funciona ca CPA;
celulele rezultate n urma diviziunilor celulare devin limfocite B efective, adic plasmocite, cu
direct implicare n derularea i finalizarea rspunsului imun prin sinteza de imunoglobuline; o mic
parte dintre ele trec n rezerv ca limfocite B cu memorie, n anumite sectoare din organele limfoide
secundare.
8|Page
Catedra de Fiziologie si Neurostiinte Mai 2014
Universitatea de Medicina si Farmacie Carol Davila Bucuresti
IMUNOGLOBULINELE
Imunoglobulinele:
snt glicoproteine identificate n plasm, lichidele interstiiale i secreiile organismului, care
au proprieti de anticorpi, ele combinndu-se specific cu antigenele inductoare de rspuns imun;
structural, imunoglobulinele (Ig) snt alctuite din dou perechi de lanuri, unele cu greutate
molecular mare, denumite heavy, (H) (de tip , , , i ) i altele cu greutate molecular mic,
denumite light (L) (de tip sau ).
moleculei. IgG1 reprezint subclasa dominant a IgG. Au rol important n activarea complementului
pe calea clasic, n realizarea imunitii pasive a nou-nscutului.
IgG2 este un slab activator al complementului.
IgG3 este cel mai puternic activator al complementului pe calea clasic, iar IgG4 nu este
activator de complement. IgG snt implicai n geneza RIU secundar, ce apare ncepnd cu al doilea
contact cu antigenul declanator.
IgM au o durat de via mai scurt, de 10 zile. Ele snt alctuite din cinci structuri
asemantoare celei aparinnd moleculei de IgG, fiind, deci, un pentamer. Ele snt implicate n RIU
primar, declanat la primul contact cu antigenul i snt cele mai active imunoglobuline n activarea
complementului pe calea clasic. Au aciune aglutinant asupra bacteriilor i virusurilor.
IgA se gsete n ser sub form de monomeri, sau este secretat la nivelul mucoaselor sau n
lapte sub form de dimeri. Au fost identificate dou subtipuri de IgA, ce difer prin structura
lanurilor (1 i 2).
IgD este prezent n ser cantit in cantiti foarte mici. Ea apare frecvent asociat cu IgM,
ndeplinind funcia de receptor pentru antigen.
IgE:
prezent n ser n cantiti foarte mici;
implicat n declanarea reaciilor de hipersensibilitate imediat.
SISTEMUL COMPLEMENT
10 | P a g e
Catedra de Fiziologie si Neurostiinte Mai 2014
Universitatea de Medicina si Farmacie Carol Davila Bucuresti
A treia cale de activare a complementului (MBL pathway mannose binding lectin pathway) a
fost recent descoperit. MBL este o protein plasmatic din familia collectinelor, ce funcioneaz ca o
lectin, fiind singura apt s activeze complementul.
Agenii patogeni capabili de a se lega de MBL snt Salmonella, Neisseria, Candida albicans.
Concentraia sczut a MBL se asociaz cu deficite de opsonizare ce se pot manifesta clinic prin
diaree sever, hepatit cronic de tip B, infecia HIV i boli autoimune.
Indiferent de calea de activare a complementului, la finele cascadei enzimatice este generat
complexul de atac al membranelor, MAC (C5bC6C7C8C9), o structur complex, tubuliform, care
se inser pe membrana int pe care o perforeaz.
Ca urmare a crerii de multiple comunicri ntre mediul intra i cel extracelular, are loc
alterarea profund a gradientelor de concentraie ionica de o parte i alta a membranei celulare, cu
ptrunderea masiv a ionilor de Na n celul, urmat de hiperhidratarea acut celular, n final
producndu-se liza osmotic a celulei i moartea acesteia.
Reaciile complementului se deruleaz numai pe suprafaa membranelor int i nu pe cele self,
acestea fiind protejate anticomplement prin trei categorii de receptori.
Scheme Imuno\Fig 0001.jpg Scheme Imuno\Fig 0002.jpg Scheme Imuno\Fig 0003.jpg Scheme
Imuno\Fig 0004.jpg Scheme Imuno\Fig 0005.jpg Scheme Imuno\Fig. 3.23.pdf
Rspunsul imun celular (RIC) este implicat n trei condiii patologice majore: eliminarea
celulelor infectate cu microorganisme cu habitat sau dezvoltare intracelular (micobacterii, virusuri,
legionella, brucela), supravegherea i aprarea antitumoral i rejetul grefelor de esuturi sau organe.
Prin urmare, RIC joac un rol esenial n recunoaterea i ndeprtarea prin distrugere a dou
categorii celulare: celulele proprii sau self devenite antigenice (prin infectare sau degenerare malign)
i celulele strine, nonself, provenite prin transplant de esuturi sau organe.
Pentru realizarea acestor funcii, este necesar participarea a trei tipuri de limfocite efectoare:
limfocitele T citotoxice (LTC), celulele natural killer (NK) i celulele killer (K). Aceste tipuri celulare
recunosc celulele int prin mecanisme diferite, dar le distrug prin mecanism asemntor, de
citotoxicitate extracelular.
11 | P a g e
Catedra de Fiziologie si Neurostiinte Mai 2014
Universitatea de Medicina si Farmacie Carol Davila Bucuresti
Limfocitele T citotoxice exprim pe suprafaa lor cele trei categorii de receptori: cei de
recunoatere antigenic, TCR, care stabilesc conexiuni att cu antigenul expus, ct i cu molecula
prezentatoare a acestuia, MHCI sau MHCII; din aceast categorie fac parte receptorii CD3 i CD8.
A doua categorie de receptori e reprezentat de cei cu rol accesor n activarea LTC, (CD25,
CD28 i CD45).
Cea de a treia categorie e reprezentat de receptorii de adeziune intercelular, reprezentat de
CD2. n funcie de anumite particulariti fenotipice i funcionale, LTC se mpart n dou categorii:
LTC CD8+, care reprezint peste 90% din totalul acestora i au rol distructiv i LTC CD4+, care
reprezint sub 10% din totalul LTC i ndeplinesc rol preponderent imunoreglator, intervenind n
maturaia limfocitelor THp care devin LTH1.
LTC realizeaz o recunoatere imunologic specific, dependent de structurile MHCI, de tip
clonotip, n sensul c fiecare clon de LTC poate recunoate o singur specificitate antigenic, datorit
precondiionrii genetice. (restrictie HLA)
Ele pot recunoate o mare varietate de antigene, ntruct exista o mare diversificare clonotipic
a acestor celule.
DINAMICA RIC
Celulele cu cea mai mare implicare n realizarea RIC snt LTC, datorit extremei diversificri
clonotipice, ce permite acestor celule recunoaterea oricrei specificiti antigenice. Trstura
fundamental a RIC o constituie declanarea acestuia la nivel predominent intraganglionar,
desfurarea sa ulterioara fiind realizat la nivel tisular.
La baza derulrii RIC st participarea celulelor T cu memorie, dei nu toate limfocitele ce se
regsesc n sngele periferic aparin acestei categorii. Astfel, exist limfocite T naive, inocente, fr
nici un contact anterior cu antigenul pentru care au fost programate genetic i limfocite T cu
memorie, ce au avut contacte repetate cu antigenul pentru care au fost programate. Cele dou
categorii de limfocite T se difereniaz fenotipic, parcurg ci diferite i au distribuii (homing-uri)
diferite la nivelul organelor limfoide secundare.
Limfocitele T naive parcurg un traseu predominent intracirculator: snge limf -snge i au un
homing intraganglionar, cu rol de a spori ansele acestor celule de a ntlni antigenul specific
transportat la acest nivel de CPA.
Limfocitele Tcu memorie au un trafic i homing predominent intratisular.
Prima etap a RIC este cea de inducie, iniiat n focarul antigenic, dar derulat mai ales
intraganglionar. La finele acestei etape, are loc apariia celulelor T cu memorie i creterea expresiei
receptorilor de adeziune intercelular la nivelul celulelor din acest focar. Aceast prim etap este
iniiat de ptrunderea intratisular a antigenului, care este captat imunologic nespecific de CPA, n
special de macrofagele rezidente la acest nivel. O parte dintre macrofagele implicate n acest proces
rmn la nivel intratisular, participnd la declanarea unui proces inflamator. O alt parte dintre
macrofage migreaz pe calea limfaticelor aferente i transport intraganglionar antigenul captat la
nivel tisular. Ele se stabilesc ulterior n corticala ganglionar, unde prezint antigenul transportat
celulelor T naive, aflate n permanent trafic la acest nivel. Celulele care vor recunoate epitopii
prezentai pe membranele CPA se vor activa, devenind n final limfocite T cu memorie.
Cea de a doua etap a RIC se deruleaz intratisular i implic aderarea limfocitelor T cu
memorie la endoteliul vascular, traversarea prin diapedez a capilarului i cooperarea la nivelul
focarului antigenic cu macrofagele rmase intratisular. Rezultatul final al acestei etape este
distrugerea complet i ndeprtarea antigenului declanator.Celulele implicate n aceat etap snt:
macrofagele, limfocitele TH1, limfocitele TC CD8+ i limfocitele TC CD4+.
metaplaziate) si allogenice (din transplant de tesut sau organ). Liza celulelor tinta este realizata prin
lezarea membranelor tinta sub actiunea perforinei si a granzimelor si prin alterari nucleare,
fragmentarea ADN fiind cea mai frecventa (apoptoza).
Granzimele sint omologii proteazelor si catepsinelor mastocitare si ale neutrofilelor, ce
contribuie la distrugerea membranelor tinta.
Scheme Imuno\Fig. 21.1.pdf Scheme Imuno\Fig. 3.26.pdf Scheme Imuno\Fig. 3.13.pdf Scheme
Imuno\Fig. 3.27.pdf
13 | P a g e