Sunteți pe pagina 1din 80

BACTERIOLOGIA SPECIAL

Genul Staphylococcus

Istoric - sir Alexander Ogston 1880.


Definiie:
- coci Gram-pozitivi aezai n grmezi; pot fi observai i aezai izolai, n perechi
sau scurte lanuri;
- imobili;
- catalaz pozitivi, oxidaz negativi;
- nepretenioi nutritiv;
- aerobi, facultativ anaerobi;
- tolereaz >7,5% NaCl.

Clasificare:
Testul coagulazei i clasific n:
- coagulazo-pozitivi: S. aureus;
- coagulazo-negativi: mai multe specii izolate de la om, dintre care S. epidermidis,
S. saprophyticus, S. haemolyticus, S. warneri, S. hominis, S. lugdunensis.

STAFILOCOCI COAGULAZO-POZITIVI:
- Staphylococcus aureus
Habitat: - specie uman;
- tegumente, mucoase;
- rezistent la uscciune;
- contaminarea: - scuame, mini, contact direct, ambient.
Caractere microscopice: - coci gram-pozitivi, dispui izolat, n perechi, scurte lanuri,
grmezi, imobili, nesporulai.
Caractere de cultivare: - colonii S mari, rotunde, bombate, pigmentate diferit (portocaliu,
galben, alb).
Identificare: - pe geloz-snge;
- cresc pe medii cu sare.
Structura antigenic i virulena:
- Antigene somatice:
- dispuse profund: - PG (peptidoglican) - febr;
- acid ribitol teichoic - induce formarea de Ac;
- dispuse superficial: - proteina A;
- antigene specifice de tip;
- proteina de legare a fibronectinei;
- receptori pentru bacteriofagi.
- Factori de virulen:
Toxine proteice: - hemolizine (stafilolizine) (, , , );
- leucocidina - PVL;
- toxine epidermolitice (exfoliative) (A i B) codificate plasmidic;
- enteroroxine (A, B, C1, C2, C3, D, E);
- toxina sindromului ocului toxic stafilococic TSST-1.

1
Enzime: - coagulaza: - liber;
- legat (clumping factor);
- stafilokinaza;
- lipaze;
- hialuronidaza;
- proteaze, fosfataze, -lactamaz.

Patogenitatea natural i patogeneza:


- Cel mai important arsenal de patogenitate.
- Condiionat patogen.
- Relaie ntre producerea de anumite toxine i sindromul clinic.

STAFILOCOCII - boli provocate de stafilococi:


- Infecii cutanate, subcutanate i ale mucoaselor:
- foliculite, furuncule, carbuncul, panariii, abcese;
- impetigo, sindromul pielii oprite, impetigo bulos.
- Infecii ORL: - sinuzite, otite, mastoidite
- Infecii tract respirator: - bronho-pneumopatii buloase.
- Sepsis.
- Stafilococia malign a feei.
- Manifestri metastatice dup bacteriemii i sepsis: abcese viscerale, osteomielite,
meningite.
- Sindromul ocului toxic stafilococic.
- Toxiinfecii alimentare.
- Enterocolita acut postantibiotic.

Imunitate:
- fagocitoza este mecanismul major de aprare;
- nu exist o corelaie ntre titrul Ac i receptivitatea/rezistena la infecia cu S. aureus;
- anticorpii au rol sczut, cu excepia celor anti- exfoliatin, anti-TSST-1;
- este posibil ca anticorpii anti-leucocidin s protejeze fa de stafilocociile cronice.

Epidemiologia:
- Rezervor: - purttori sntoi nazali, intestinali, cutanat;
- bolnavi.
- Transmitere: - direct, indirect.
- Izbucniri epidemice: - TIA.
- materniti, cree, secii chirurgie, ATI.

Profilaxia:
- nespecific: - asepsie, antisepsie n serviciile medicale i chirurgicale; igiena
individual;
- purttori nazali de tulpini agresive (lizotip 52, 52a, 80, 81, 85a) carantinai fa de
pacienii cu risc.

2
Tratament:
- Pomezi antistafilococice cu clorhexidina, bacitracina, acid fusidic, fenotipuri de
rezisten fa de -lactamine.
- Productor de -lactamaz.
- Hiperproductor de -lactamaz.
- Prin mutaia PLP2.

STAFILOCOCII COAGULAZO-NEGATIVI
- Potenial de patogenitate sczut: S. epidermidis, S. saprophyticus, S. lugdunensis, S. schleiferi.

- Staphilococcus epidermidis:
- prezent pe tegumente;
- produce glicocalix aderen;
- infecii de cateter, infecii de pace-maker, endocardit subacut a valvelor protezate,
infecii ale grefei vasculare, infecii asociate cu unturi LCR, proteze articulare,
dispozitive ortopedice, dializ peritoneal ambulatorie cronic, ITU;
- 50% tulpini rezistente la oxacilin;
- identificare: coagulaz-negativ, sensibil la novobiocin.

- Staphilococcus saprophyticus:
- condiionat pathogen;
- ITU la femei i brbai tineri, activi sexual (uretrit, prostatit, pielonefrit), infecii
ale plgilor, sepsis;
- coagulaz-negativ, rezistent la novobiocin.

3
Genul Streptococcus
Billroth, 1874.
Pasteur, 1879.
Rosenbach, 1884.
Brown, 1919.
Rebecca Lancefield, 1933.
Minidefiniie:
- coci Gram-pozitivi, sferici/ovali, aezai n lanuri sau perechi;
- unele specii au capsul;
- imobili;
- pretenioi nutritiv (agar-snge);
- facultativ anaerobi (O2) unele tulpini carboxifile n culturi primare;
- catalaz negativi, oxidaz negativi;
- uzual hemolitici.
Clasificare:
- dup aspectul hemolizei pe geloz-snge;
- antigenic:
- grupabili (polizaharidul C) A-H, K-W;
- negrupabili;
- dup patogenitate:
- streptococi piogeni;
- condiionat sau accidental patogeni;
- caractere biochimice: - difereniaz specii din acelai grup serologic i streptococii
negrupabili.
Utilitatea clasificrii.
Clasificarea principalilor streptococi cu importan medical:

Grup antigenic Hemoliza

S. pyogenes A

A, C, F, G,
S. anginosus (, nonhemolitic)
Nongrupabil

S. agalactiae B , (nonhemolitic)

S. zooepidemicus C

S. bovis D , nonhemolitic, ()

Streptococi viridans (orali) Nongrupabil

S. pneumoniae Nongrupabil

4
- Streptococcus pyogenes
- Patogen strict uman.
- Singura specie a grupului A.
Habitat:
- preferenial: amigdale, faringe;
- purttori sntoi: oro-/nasofaringe: 5-20%;
- piele, vagin, rect.
Caractere microscopice: - n produse patologice apare coc sferic gram pozitiv aezat izolat,
n perechi, lanuri scurte (vezi CD 9-1).
Caractere de cultivare: - pe geloz-snge de berbec sau cal, dup 18 ore de incubare aerob la
37OC, formeaz colonii mici (0,5 mm) nconjurate de o zon larg de beta-hemoliz.
Rezistena la factori de mediu: - la adpost de lumin i la temperatura camerei, supravieuiete
n secreii faringiene uscate cteva sptmni, dar prin dezhidratare pierd virulena. Mor n
30 minute la 54OC cldur umed. Este sensibil la antisepticele i dezinfectantele uzuale.
Structura antigenic i virulena:
- polizaharidul C;
- proteinele M, MAP, T, R, C5a peptidaza, FOS;
- capsula de acid hialuronic.
- Peptidoglican: - pirogen, necroza miocard, imunogen.
- Membrana citoplasmatic: - nrudiri antigenice i reacioneaz ncruciat cu sarcolema
fibrelor miocardice, membrana glomerulului renal.

Antigenele de virulen:
Factori de colonizare:
- acidul lipoteichoic;
- proteina M;
- proteina F.
Factori antifagocitari:
- proteina M;
- capsula de acid hialuronic;
- C5a peptidaza.
Factori de invazie:
- streptokinaza: gr. A, C, G;
- streptodornaza: A, B, C, D;
- hialuronidaza;
- difosfopiridin-nucleotidaza.
Toxine citolitice: SLO, SLS, toxina eritrogen.

5
Structura antigenic a Streptococcus pyogenes:

Ac implicai n reacii ncruciate fa de esut


Polizaharid C
conjunctiv i glicoproteine cardiace

Specificitate Ag de tip
Proteina M
Marker epidemiologic(100 tipuri)

Ag cross-reactiv
Proteina asociat proteinei M
Patogenia RAA i carditei reumatismale

Proteina T Marker epidemiologic

Factorul de opacifiere a serului Marker epidemiologic

Non-imunogenic
Capsula de acid hialuronic
Distrus de hialuronidaza proprie
Efect pirogen
Peptidoglican
Leziuni cardiace granulomatoase
Reacioneaz ncruciat cu fibre miocardice, MB
Membrana citoplasmic
glomerul renal

Patogenitate natural i patogenie:


- Infecii acute: - nespecifice;
- specifice.
- Boli poststreptococice.
- Infecii acute nespecifice:
- angina eritematoas sau eritemato-pultacee;
- otite, sinuzite, adenite;
- flegmon amigdalian, celulita difuz a planeului bucal (angina Ludwig);
- impetigo (bube dulci);
- infecii ale tegumentului lezat: celulit, fasciit necrozant;
- febra puerperal;
- vaginite;
- bacteriemii;
- alte infecii invazive: pneumonie, endocardit acut, meningit, peritonit.
- Infecii acute specifice:
- scarlatina;
- erizipelul;
- sindromul ocului toxic streptococic.
- Bolile poststreptococice:
- RAA reumatism articular acut;
- GNAPS glomerulonefrita acut poststreptococic;
- coreea Sydenham;
- eritemul nodos.

6
Imunitatea:
- anticorpii anti-proteina M;
- anticorpii anti-eritrotoxin.
Diagnostic de laborator
- Examen microscopic: - preparate normal sterile.
- Detectare Ag: - exsudat faringian.
- Cultivare: - agar-snge de berbec ().
- Identificare:
- testul de sensibilitate la bacitracin (S);
- testul de sensibilitate la cotrimoxazol (R);
- identificarea polizaharidului cu specificitate de grup A.
- Diagnostic serologic (ASLO, anti-DNaz).
Tratament:
- penicilina (P) este antibioticul de elecie (FR antibiogram);
- pacieni sensibilizai la penicilin: eritromicin;
- eec terapeutic:
- administrare incorect P;
- recontaminare anturaj;
- inactivare P prin -lactamaze produse de bacterii din flora faringian;
- tulpini tolerante la P.
Epidemiologie
- Rezervor de infecie: - uman: - bolnavi / purttori sntoi (nasali / faringieni).
- Transmitere:
- picturi Flgge, saliv;
- contact cu leziuni cutanate (impetigo scalp);
- consum alimente contaminate.
- Receptivitate: - general (absena Ac anti-protein M); risc crescut:
- copii (5-15 ani) (angin);
- copii 2-5 ani cu igien personal deficitar (impetigo);
- copii mici, btrni cu infecii respiratorii sau cutanate preexistente cu S. pyogenes
(erizipel, celulit);
- pacieni cu bacteriemie sau infecii masive ale esuturilor moi (sdr. ocului toxic
streptococic);
- copii/tineri cu angin streptococic (RAA) sau infecii cutanate streptococice (GNA).
Preventie:
- contaci, episod epidemic: - o doz P, apoi benzatinpeniciclin;
- profilaxia complicaiilor poststreptococice:
- profilaxie primar: - tratament corect al infeciilor acute (P, 10Z);
- profilaxie secundar: - pacieni cu un puseu RAA - benzatinpenicilin la 3
sptmni, pn la 30 ani;
- GNA - fr chimioprofilaxie.

7
Streptococi de grup C, G:
C: - S. equi, S. zooepidemicus, S. equisimilis.
G: - S. canis.
Habitat: - uman/animal.
Caractere microscopice i de cultivare, factori de virulen, patogenitate asemntoare S.
pyogenes;
- infecii similare S. pyogenes;
- rareori scarlatin/sdr. ocului toxic streptococic;
- fr complicaii nonsupurative tardive (S. zooepidemicus poate produce GNA);
- rezisteni la bacitracin;
- sensibili la penicilin.

Streptococii de grup D:
- S. bovis, S. suis.
- Habitat: - animale (intestin).
- S. bovis - septicemie/endocardit la pacieni cu leziuni ale colonului (e.g., cancer).
- S. suis - (boli profesionale) septicemie, meningit.
- Ampicilin (AM) + aminoglicozid (AG).

Streptococcus agalactiae (grup B):


Habitat: - colonizare (vagin, intestin, orofaringe).
Proprieti: - coci gram+ n lanuri lungi;
- colonii translucide mari, hemoliz incomplet ngust;
- Ag polizaharidic specific de grup (B) n peretele celular i Ag capsular cu
specificitate de tip (Ia, Ib, II-VIII).
Factori de virulen: - capsula polizaharidic: - antifagocitar;
- serotip III: - inf. n.n.;
- factorul CAMP: - antifagocitar (leag Fc IgG);
- hemolizina, hialuronidaza, C5a peptidaza.
Infecii:
- infecii neonatale:
- precoce (Ziua 0-5): - pneumonie sever cu evoluie septicemic;
- tardive (Spt. 1 Luna 3): - meningit purulent;
- infeciile adultului:
- endometrit (femeia gravid peripartum);
- infecii urinare, endocardite, meningite, celulite (DZ, vrstnici).
Diagnostic: - n.n. (snge, nasofaringe, meconiu) + mam (vagin);
- cultur + identificare (test CAMP, Ag B).
Tratament:
- aminopeniciline (AM) > P;
- aminopenicilin + AG: - infecii severe;
- vancomicin (VA): - pacieni alergici la P.

8
Epidemiologie:
- sursa de infecie: - uman:
- portaj vaginal;
- portaj orofaringian;
- transmitere:
- vertical: - majoritatea infeciilor n.n. sunt contractate de la mam, n timpul
sarcinii/naterii;
- orizontal: - familie, personal medical;
- factori de risc:
- n.n.:
- prematuritate, travaliu prelungit, infecie matern diseminat cu streptococ
grup B;
- mama fr Ac cu specificitate de tip i cu nivel sczut al C seric;
- femei cu colonizare genital au risc crescut de sepsis post-partum;
- DZ, cancer, alcoolism.
Profilaxie:
- vaccinare n cursul sarcinii (vaccin polizaharidic capsular);
- perfuzie Ampicilin (AMP): - n cursul travaliului;
- AMP: - la n.n. cu risc.

Streptococcus pneumoniae
Habitat: - nasofaringe/orofaringe (50-70% purttori sntoi).
Caractere microscopice:
- diplococi gram+ ovali/lanceolai, sau n flacr de lumnare, cu axul longitudinal n
prelungire;
- capsulai.
Caractere de cultivare: - carboxifili;
- pretenioi nutritiv;
- -hemolitici; autoliz central (aspect crateriform).

Rezistena la factorii de mediu:


- bacterii fragile (uscciune, lumin, temperatura camerei).
Structura antigenic:
- polizaharid C (polizaharidul de grup Lancefield) poate precipita CRP, poate activa C;
- Ag capsular polizaharidic:
90 tipuri;
reacia de umflare a capsulei.
Factori de virulen:
- capsula (efect antifagocitar);
- pneumolizina (efect hemolitic, leucolitic, dermonecroz);
- IgA proteaza (cliveaz IgA1).
Infecii: - bacterie condiionat patogen:
- infecii TRI: - pneumonie, bronit;
- infecii caviti conecte TRS: - sinuzit, otit medie acut, mastoidit;
- meningit, bacteriemie, endocardit;
- peritonit, artrit, conjunctivit, infecii peripartum i n.n.

9
Imunitate:
- Ac anticapsulari opsonizani;
- specificitate de tip.
Diagnostic de laborator:
sput, LCR, snge, puroi;
microscopia direct;
izolarea (geloza sange, 5-10% CO2);
identificare:
- testul de sensibilitate la optochin;
- testul de solubilitate n bil;
- patogenitatea pentru oarece;
Ag capsulare pot fi prezente n LCR, ser, urin (latex aglutinare).
Tratament:
- Penicilina este antibioticul de elecie pentru tulpinile sensibile, dar rezistena este n
cretere;
- Cefalosporine III (e.g.: ceftriaxona CRO, cefotaxima CTX), vancomicina VA,
eritromicina E, cloramfenicol C sunt utilizate la pacieni alergici la P sau
mpotriva tulpinilor rezistente la P.
Epidemiologie:
- surs de infecie purttori sntoi de tulpini capsulate;
- transmitere majoritatea infeciilor sunt endogene;
- n colectiviti nchise pneumonia poate evolua epidemic n paralel cu o epidemie
de grip;
- btrni risc crescut pentru meningit.
Profilaxie:
- vaccin - 23 antigene capsulare - vrstnici, diabetici, bronitici cronici;
- vaccinuri copii sub 2 ani Ag capsulare + protein purttoare.

Streptococi viridans (orali):


- Grupe: anginosus, mitis, mutans, salivarius.
- -hemolitici, pretenioi nutritiv.
- Colonizeaz orofaringele, intestin, tract genito-urinar, conjunctiva, tegumentul.
- Boli: - endocardit (valve lezate) AMP profilactic nainte de intervenie chirurgical la
pacieni cu risc;
- caria dentar;
- bacteriemie, septicemie la pacieni cu terapie anticanceroas;
- meningite dup puncii rahidiene.
- Tratament: - de regul rezistent la Penicilina;
- Penicilina + Aminoglicozid;
- cefalosporin cu spectru larg sau VA.

10
Genul Enterococcus
E. faecalis, E. faecium, E. durans;
colonizeaz tractul gastrointestinal i cel genitourinar;
supravieuiete perioade lungi pe suprafee;
coci gram+ n perechi / scurte lanuri;
facultativ anaerobi, / / nehemolitici;
catalaz-negativi;
cresc n prezena a 6,5% NaCl;
grup D Lancefield.

Infecii:
- ITU, endocardit, meningit (singur);
- peritonit, infecii tract biliar, abces hepatic, infecii plgi (mpreun cu
enterobacterii/anaerobi).

Tratament:
- penicililnele au efect bacteriostatic;
- natural rezisteni la cefalosporine, sulfamide, lincosamide;
- AG+ AMP/ VA: - endocardite;
- nitrofurantoin, fluorochinolone: - ITU;
- linezolid, daptomicina;
- rezistena la antibiotice este n cretere.

Epidemiologie:
- risc crescut: - pacieni cu spitalizri prelungite, tratai cu AB cu spectru larg
(cefalosporine).

11
Genul Neisseria
Minidefiniie:
- diplococi cu feele adiacente aplatizate (boabe de cafea);
- imobili, gram-negativi, cu tendin de a rezista la decolorare;
- strict aerobe, 35-37C, oxidaz +, catalaz +.
Neisserii: - pretenioase nutritiv: N. gonorrhoeae, N. meningitidis;
- nepretenioase nutritiv.
Neisserii nepretenioase nutritiv:
- sensibile la penicilin;
- cultiv pe medii uzuale;
- gzduite n oro i nasofaringe;
- condiionat patogene: - meningite: N. lactamica, N. mucosa;
- septicemii: N. lactamica, N. subflava;
- endocardite: N. mucosa, N. sicca, N. subflava, N. cinerea, N. elongata.

Neisseria gonorrhoeae
- Patogen specific uman.
- Nu exist purttori sntoi doar pacieni cu infecie asimptomatic.
- Structura antigenic i factori de virulen:
- proteine I - Por A;
- proteine II - Opa;
- proteine III - Rmp;
- LOS;
- pilina.
- Infecii determinate: - genitale;
- diseminate;
- alte boli.

Factorul de virulen Efectul biologic


Protein care mediaz ataarea iniial la celulele umane neciliate
Pilina (e.g.: epiteliul vaginal, al trompelor uterine, cavitatea oral);
interfer efectul uciga al neutrofilelor
Porin promoveaz supravieuirea intracelular prin mpiedicarea
Proteina Por (proteina I)
fuziunii fagolizosomilor n neutrofile
Proteina Opa (prot. II) Proteina de opacitate mediaz ataarea ferm la celulele eucariote
Proteina modificabil prin reducere protejeaz alte antigene de
Proteina Rmp (prot. III)
suprafa (proteina Por, LOS) de aciunea bactericid a anticorpilor
Proteine de legare a
Mediaz achiziionarea de fier pentru metabolismul bacterian
transferinei
Proteine de legare a
Mediaz achiziionarea de fier pentru metabolismul bacterian
lactoferinei
Proteine de legare a
Mediaz achiziionarea de fier pentru metabolismul bacterian
hemoglobinei
LOS Lipooligozaharid are activitate de endotoxin
Proteaza IgA1 Distruge imunoglobulina A1 (rolul n virulen este necunoscut)
-lactamaza Hidrolizeaz inelul -lactam al penicilinei

12
Diagnosticul de laborator
- Microscopia:
- sensibil i specific: - brbai cu uretrit purulent - frotiu colorat cu albastru de
metilen, diplococi gram-negativi, intacelulari n boab de cafea;
- sensibilitate mic: - cervicita gonococice la femei simptomatice sau
asimptomatice;
- frotiu Gram: - artrita purulent.
- Cultivarea:
- medii selective: (e.g.: mediul Thayer Martin modificat prin adaos de
vancomicin, lincomicin i nistatin);
- medii neselective: (e.g.: agar chocolat);
- medii prenclzite, nsmnate imediat dup recoltare;
- hemoculturi pozitive doar n prima sptmn de boal la pacieni cu infecie
diseminat.
- Identificarea:
- diplococi gram-negativi oxidaz-pozitivi care cresc pe agar chocolat sau pe
medii selective pentru neisserii patogene;
- identificarea definitiv este realizat prin acidifierea oxidativ a glucozei, dar
nu i a altor zaharuri;
- auxotipul AHU (dependent de arginin, hipoxantin i uracil) - infecii
bacteriemice, sensibil la penicilin.
- Sonde de acizi nucleici:
- sensibile, specifice i rapide (rezultate disponibile n 2 - 4 ore);
- nu pot monitoriza rezistena la antibiotice.

Tratament:
- Penicilina nu mai este antibioticul de elecie pentru tratamentul gonoreei:
- CMI crescut;
- -lactamaze;
- rezistena mediat cromosomal (TE, E, aminoglicozide): - modificri ale
suprafeei bacteriei, care mpiedic antibioticul s penetreze n celul.
- Ceftriaxona (doz unic).
- + DO/AZT: - prevenirea uretritelor post-gonococice.
- ABG: - cazuri care nu rspund la terapie (rezistena la antibiotice n cretere).

Epidemiologia:
- Rezervorul de infecie - persoanele cu infecie asimptomatic, pacieni simptomatici:
- infecie asimptomatic mai frecventa la femei dect la brbai;
- infecii rectale, faringiene mai frecvent asimptomatic dect cele genitale;
- Transmiterea se realizeaz predominant pe cale sexual:
- la fetie: - n condiii de promiscuitate sau dup abuzuri sexuale;
- nou nscuii: - n cursul naterii naturale.
- Riscul de infecie crete cu numrul contactelor sexuale cu parteneri infectai.

Profilaxia:
- vaccin eficient: - nu;
- chimioprofilaxia conjunctivitei gonococice n.n. - nitrat de argint 1%, TE1% , E
0,5%;
- educaie sexual, depistarea i tratarea persoanelor infectate i urmrirea contacilor.

13
Neisseria meningitidis
Habitat:
- strict uman;
- nasofaringele indivizilor sntoi (purttori sntoi).
Caractere microscopice: - tipice: diplococ gram-negativ capsulat.
Caractere de cultur:
- AgarChocolat / AgarSnge: - colonii transparente, nepigmentate;
- atmosfer umed cu 5% CO2;
- izolatele capsulate: - colonii mucoide.
Rezistena n mediul extern: - fragil, sensibil la temperaturi joase, uscciune.
Structura antigenic:
- Ag polizaharidice capsulare 13 serogrupe (A, B, C, X, Y, W135);
- Ag polizaharidic B = Ag capsular E. coli K1;
- diferene n proteinele membranei externe i compoziia n oligozaharide a LOS
serotipuri.
Factori de virulen:
- pili permit colonizarea nasofaringelui;
- capsula polizaharidic cu rol antifagocitar;
- LOS mediaz majoritatea manifestrilor clinice (e.g.: afectarea epiteliului vascular,
coagulare intravascular diseminat);
- IgA proteaza.
Entiti clinice:
- meningita cerebro-spinal;
- meningococcemia, Sdr. Waterhouse Friderichsen;
- alte sindroame: - otit:
- conjunctivit;
- ITRI;
- rinofaringit;
- artrit, infecii genitale.
Patogenitate natural i patogenie:
- poarta de intrare: rinofaringele;
- infecii asimptomatice;
- 1%0 din infectai: - septicemie sau meningit meningococic (virulena tulpinii,
receptivitatea gazdei).
Receptivitatea gazdei:
- absena anticorpilor bactericizi (specifici de grup i serotip) IgM i IgG, ce
acioneaz n cooperare cu complementul;
- inhibiia aciunii bactericide a serului prin fragmente blocante de IgA (posibil
fragmente Fab rezultate sub aciunea IgA proteazei);
- deficite congenitale n sinteza factorilor C5, C6, C7 i C8 ai complementului
predispun la meningite meningococice recurente;
- ataare celule columnare non-ciliate din nasofaringe (pili) internalizai n
vacuolele fagocitelor (capsula) i pot evita moartea intracelular X migrare
n spaiile subepiteliale;
- endotoxina LOS distrucia vascular difuz (e.g., leziuni endoteliale, inflamaia
pereilor vasculari, tromboza, coagularea intravascular diseminat).

14
Meningita cerebro-spinal (epidemic):
- complicaia unei bacteriemii ce rmne neobservat;
- debut brutal (cu cefalee, semne meningeale, febr, vrsturi);
- mortalitatea este aproape 100% la pacienii netratai; < 10% terapia corect cu AB,
instituit prompt;
- sechele neurologice: - deficiene auditive; tratamentul tardiv retard mental.
Septicemia (meningococcemia) cu sau fr meningit:
- sever;
- tromboza vaselor sanguine mici infiltrat hemoragic perivascular n tegument i
alte esuturi;
- erupie maculo-peteial pe trunchi i extremiti; necroze ale tegumentului i ale
esuturilor moi;
- rapid mortal prin CID cu oc endotoxinic meningococic, mpreun cu distrugerea
bilateral a glandelor suprarenale (sindrom Waterhouse-Friderichsen);
- septicemie cronic, mai uoar: febr moderat, artrit i leziuni cutanate peteiale.
Imunitate:
- absena anticorpilor specifici mpotriva capsulei polizaharidice i alte antigene
bacteriene;
- sugarii (<6L) protejai de anticorpii materni transferai pasiv prin laptele matern;
- imunitate stimulat de colonizarea cu N. meningitidis sau cu alte bacterii (e.g.,
colonizarea cu specii necapsulate de Neisseria; expunerea la antigen E. coli K1,
care reacioneaz ncruciat cu polizaharidul capsular de grup B);
- activitatea bactericid necesit aciunea complementului pacienii cu deficiene
n factorii C5, C6, C7 sau C8 risc crescut.

Diagnosticul de laborator:
- iniierea terapiei specifice pentru pacient i a profilaxiei contacilor;
- snge, LCR;
- examinarea frotiului colorat Gram din sedimentul LCR: - diplococi gram-negativi
intracelulari;
- izolarea: - meningococii sunt pretenioi nutritiv i mor rapid atunci cnd sunt
expui la frig i uscciune;
- depistarea antigenelor meningococice (polizaharid capsular solubil).
Tratament:
- terapia de prim intenie este cu cefalosporine (ceftriaxon, cefuroxim, cefotaxim);
- etiologie stabilit: - tratamentul de elecie penicilina G;
- rezistena cu nivel nalt (CMI pentru penicilin > 2 g/mL) mediat de beta-
lactamaz este foarte rar;
- rezistena moderat (CMI ntre 0.1-1 g/mL) produs prin alterri genetice ale
proteinelor de legare a penicilinei are inciden n cretere;
- C, RIF ABG.
Epidemiologie:
- Rezervorul de infecie este omul:
- portaj asimptomatic 1-40%;
- tranzitoriu.
- Transmiterea: - picturi Pflugge (convieuire apropiat).

15
- Receptivitate: cea mai mare inciden a infeciei meningococice se observ la copii
mai mici de 5 ani, persoane instituionalizate i pacieni cu deficiene n ultimii
factori ai complementului.
- Meningita i meningococcemia: - serogrupele B i C.

Profilaxie:
- Sterilizarea purttorilor (RIF) - colectiviti nchise, cnd apar cazuri de meningit.
- Chimioprofilaxia - tinerilor contaci (sulfonamid, RIF).
- Vaccinarea (vaccin purificat, polizaharid capsular): - serogrupele A, C, Y i W135:
vaccinuri polizaharidice conjugate cu proteine purttoare (carrier): - copii
mai mici de 2 ani;
focar de infecie meningococic: - copii sub 3 luni (infecie cu meningococ
serogrup A) i, respectiv, copii sub 1 an (serogrup C) + chimioprofilaxie
(5-7 zile).
- Inutil dezinfecia n focar.

Genul Moraxella

- Subgenul Moraxella: - cocobacil groi gram-negativi, pretenioi nutritiv:


- Moraxella lacunata (bacilul lui Morax): - conjunctivite, keratite;
- sensibil la peniciline, cefalosporine, aminoglicozide, tetracicline, rifampicin,
polimixine.

- Subgenul Branhamella: - diplococi gram-negativi:


- Branhamella catarrhalis;
- ITR;
- 90% tulpini produc -lactamaz.

16
FAMILIA Pasteurellaceae
Gen: - Haemophilus.
- Actinobacillus.
- Pasteurella.
Genul Haemophilus
Minidefiniie:
- Bacili gram-negativi pleomorfi, cocobacili i/sau bacili, uneori filamentoi, imobili,
nesporulai, aerobi sau facultativi anaerobi, dependeni de factori de cretere X
(hemina) i/sau V (NAD) prezeni n snge.
- Speciile cu habitat uman: - mucoasele, tractus respirator superior, sporadic n
intestin, vagin, uretra distal.
Patogeni primari:
- H. aegyptius (biovar aegyptius al H. influenzae) - conjunctiv (Koch-Weeks);
- H. ducreyi: - organe genitale.
Specii comensale/condiionat patogene: - H. influenzae, H. haemolyticus, H. parainfluenzae,
H. parahaemolyticus, H. aphrophilus, H. paraphrophilus.

Haemophilus influenzae
- 1892, Pfeiffer l prezint drept agent etiologic al gripei;
- unic gazd omul, colonizeaz n numr redus TRS (faringe) la 75% copii i 40% aduli,
conjuctiva, tract genital;
- bacil sau cocobacil scurt, cu capete rotunjite, care se coloreaz slab gram negativ.
Caractere microscopice:
- Necesit recolorare prelungit.
- Frotiuri din produs LCR: - apare polimorf.
- Sput: - forme bacilare fine, dispoziie frecvent n bancuri de peti.
- Primoculturi tinere: - pot fi capsulai.
Caractere de cultivare:
- necesit pentru cultivare factori X i V - geloza ciocolat 37OC, favorizat de 5-10%
CO2.
- Serotipuri: - af.
- Biotipuri: - IVIII (proprietati biochimice) biotip III H.aegyptius (Koch-
Weeks).
- Biogrupe: - biogrup aegyptiu s- febra purpurica braziliana - difera de biotip III:
- cultivare;
- proteine membrana externa.
- Pe geloza snge cultiv n prezena unei surse de factor V ex. Staphylococcus aureus.
- Aspectul coloniilor coloniile mici (1-2 mm), rotunde, convexe, transparente, cu
miros de indol.
Identificare:
- necesitarea factorilor de cretere X,V;
- dependena de CO2;
- caracterul hemolitic al coloniilor (nehemolitic);
- identificarea biochimic;
- pe baza producerii de indol, ureaz i ornitindecarboxilaz Kilian realizeaz
biotipare - biotipul III, H. aegyptius.

17
Rezistena la mediul extern: - sensibil - moare repede la uscciune, la 56OC n 30 minute,
la dezinfectante obinuite, la 4OC.
Structura antigenic:
- Capsula: - 6 tipuri antigenice, a-f: capsula de tip b d reacii ncruciate cu
pneumococul, E. coli K1, stafilococi, enterococi.
- Fimbriile (pilii): - H. influenzae tip b din nasofaringe exprim fimbrii (izolatele din
snge i LCR nu).
- LPS.
- Proteine ale membranei externe (OMP) tipare.
Factori de virulen:
- Capsula colonizare + factor major de virulen (protejeaz de fagocitoz i de liza
mediat prin complement).
- H. influenzae tip b LPS + fimbrii n aderen i colonizare.
- Hemocina (bacteriocin).
- Tulpinile necapsulate OMP 2 + fimbriile - factori de virulen.

Patogenitate natural i patogenie:


- Colonizarea tractusului respirator superior cu H. influenzae ncepe de la natere, la 2
ani constituie 10% din microbiota indigen faringian.
- Adezinele mediaz colonizarea orofaringelui i epiteliului respirator, LPS afecteaz
funcia cililor. Hemofilii sunt translocai prin celulele epiteliale i endoteliale i
intr n torentul circulator.
- n absena anticorpilor opsonizani specifici antipolizaharid capsular se dezvolt
bacteriemie cu diseminare meningean, articular, renal.
- H. influenzae biovar aegyptius: - conjunctivit acut.

Tulpini Rata portajului Boala


- exacerbarea bronitei cronice;
- otite medii;
Necapsulate 40-80%
- sinuzite (depresia transportului mucociliar);
- conjunctivite (aduli).
- meningite;
- epiglotite;
Capsulate tip b 3-7% - celulite;
- pericardit osteomielit;
- artrit (copil sub 5 ani).
Capsulate tip a, c-f 1-2% - rar patogene.

Imunitatea:
- Anticorpii anti PRP (poliribitolfosfat, capsula serotip b) protectori - stimuleaz
fagocitoza i activitatea bactericid mediat de complement. Apar ca urmare a -
infeciei naturale: - vaccinare;
- transfer pasiv de la mam.
- Persoanele cu deficiene ale sistemului complement sau splinei au risc crescut de a
face infecie sistemic cu tipul b.
- Pentru tulpinile necapsulate: blocarea atarii la mucoasa tractului respirator (IgA).

18
Diagnostic de laborator:
- Prelevate: - LCR;
- hemocultur;
- sput, lichid articular, pericardic.
- Examen microscopic: - caracterele morfotinctoriale:
- frotiu colorat Gram: - lipsa de contras ntre bacterii i fondul preparatului, de
aceea de folosete coloraia Wayson bacteriile apar albastru nchis i
celulele inflamatorii albastru deschis sau purpurii.
- Izolarea: - pe geloz cu snge ciocolat.
- Identificarea.
Elemente de terapie etiotrop:
- 1972 - rezistena la ampicilin prin producere de -lactamaz iar n 1980 prin
modificarea PLP.
- Rezistena la cloramfenicol prin cloramfenicolacetiltransferaza.
- Infecii sistemice: - cefotaxim sau ceftriaxon.
- Infecii mai puin severe: - ampicilina;
- ampicilina+inhibitor de -lactamaz;
- cefalosporine orale de generaia a 2-a, a 3-a;
- azitromicin, fluorochinolon.
Epidemiologie:
- Rezervor: - bolnavii+purttorii sntoi.
- Transmiterea: - picturi Flugge.
- Receptivitatea: - deficiene rspuns imun umoral, boli pulmonare cronice,
splenectomizai.
Profilaxie:
- Imunoprofilaxie: vaccin conjugat - PRP+proteina carrier (anatoxina tetanic,
difteric, proteine membrana extern meningococ grup B). n acelai timp cu
DTP+antipoliomielitic.
- Chimioprofilaxie: rifampicin - la contacii unui copil cu meningit cu H. influenzae.

Alte specii de Haemophilus:


Haemophilus ducreyi: - ancrul moale, transmitere sexual, n zonele tropicale i
subtropicale, ulceraie genital pe fond edematos nsoit de adenit regional
dureroas.
Diagnostic diferenial: - ancrul sifilitic;
- herpes simplex genital;
- limfogranulomatoza venerian.
n ancru - cocobacil gram-negativ colorat bipolar aezat n lanuri.
Dependent numai de factorul X . Izolat pe geloz cu 30% snge de iepure sau
om+mediu selectiv (vancomicin, polimixin).
Tratament: - ceftriaxon, SXT, eritromicin.
H. haemolyticus: - infecii beningne TRS.
H. parainfluenzae: - endocardite, uretrite;
- comensal al orofaringelui, grup HACEK.

Aggregatibacter aphrophilus (cu subspecia A. paraphrophilus) - constituent al plcii dentare


supra i subgingivale;
- endocardite i pneumonii.

19
Aggregatibacter actinomycetemcomitans: constituent al plcii dentare supra i subgingivale;
- boala parodontal juvenil
- asociat leziunilor actinomicotice, persist dup dispariia Actinomyces israelii.

Cardiobacterium hominis: - gzduite n nasofaringe i orofaringe.


Eikenella corrodens: - infecii traumatice ale capului i gtului.
Kingella spp. (K. kingae): -bacteriemii cu localizri metastatice osteoarticulare ori viscerale,
endocardite.

Toate speciile sunt bacili sau cocobacili facultativ anaerobi, carboxifili (Kingella nu
dependent de concentraii crescute de CO2)
Pretenioi nutritiv, cretere relativ lent n primoculturi. Nu cresc pe medii uzuale.
Reunirea lor pragmatic subliniaz capacitatea de a produce endocardite infecioase (valve
cardiace native sau protezate).
Izolarea chiar n hemocultur unic a uneia dintre aceste specii de la pacienii cu
endocardit are semnificaie clinic.
Terapie: - ceftriaxona, ampicilina+gentamicina.

Genul Pasteurella
- Louis Pasteur descrie agentul etiologic al holerei ginilor (P. haemolytica) i prepar vaccin
mpotriva acestei boli (Trevisan, 1887).
Definiie:
- Cocobacili gram-negativi polimorfi, nesporulai, imobili.
- Aerobi facultativi anaerobi cresc pe medii uzuale la 37OC.
- Importani patogeni ai animalelor.
Specii de interes medical:
- Pasteurella multocida.
- P. dagmatis.
- P. canis, P.stomatis.

Pasteurella multocida
Colonizeaz la animale cile aero-digestive superioare i intestinal.
Persoanele care vin n contact strns cu acestea devin purttori nasofaringieni.
Rezistena n mediul extern: - puin rezistent, moare la 60OC n cteva minute.
Structura antigenic: - capsula: - 5 tipuri antigenice (A, B, C, D, E). La om: A, D.
Factori de virulen: - capsula citotoxin dermonecrotic.
Patogenitate natural i patogenie:
- La om infecii accidentale:
- infecii ale plgilor mucate sau zgriate de animale;
- infecii ale cilor respiratorii (sinuzite, bronite, pneumonii);
- meningite i abcese cerebrale dup intervenii ORL la purttori sau bolnavi
(sinuzite, otite medii).

20
Diagnostic de laborator:
- Prelevat - dup localizarea infeciei - n plaga mucat - aspirat sau chiuretaj (nu
tampon).
- Izolare pe geloz cu 5% snge de berbec (incubare 72 ore n atmosfer cu 3-5%
CO2).
- Izolarea prin inoculare la oarece - rapid i sensibil (infecie letal n 24 ore).
Diagnostic serologic: - n formele subacute sau cronice - intradermoreacia la pasteurelin
- filtratul culturii n bulion dup 8 zile - pozitiv dup 8-10 zile.
Elemente de terapie etiotrop: - pentru izolatele umane - tulpinile rar rezistente la
antibiotice: - peniciline, tetracicline (minociclina);
- macrolide, fluorochinolone (infecii sistemice).

Genul Bordetella
Mici cocobacili gram-negativi imobili sau mobili, nesporulai, strict aerobi, metabolism
respirator.
- B. pertussis: - principalul patogen uman.
- B. parapertussis.
- B. bronchiseptica.
- B. hinzii.
- B. holmesii.
Bordetella pertussis:
Gzduit numai de om ca agent etiologic al tusei convulsive.
Caractere microscopice: - cocobacili gram-negativi dispui izolat sau n perechi, colorai
bipolar.
Caractere de cultivare:
- mediile trebuie s fie lipsite de peptone, s conin amidon, crbune activat, snge
sau rini schimbtoare de ioni;
- mediul clasic: - Bordet-Gengou;
- azi: - agar cu crbune activat i snge de cal cultiv mai repede.
Rezistena n mediul extern: - redus, moare n 2 ore la temperatura camerei.
Structura antigenic: - aglutinogene cu specificitate de gen, specie, serotip.
Factorii de virulen:
I. - 5 factori sunt codificai de locusul bgv (Bordetella virulence genes) aflat sub
controlul unor proteine reglatoare care rspund la stimuli externi (toxigenez la
37O, dar nu la 28OC):
- hemaglutinina filamentoas adezivitatea la cilii epiteliului respirator ;
- toxina pertussis toxin A-B. Polipeptidul A activator al adenilat ciclazei
membranare;
- sensibilizare la histamin i hipersecreie de insulin;
- polipeptidul B ligand la receptori membranari;
- mitogen nespecific al limfocitelor T citotoxice i T supresoare;
- adenilat ciclaza calmodulin- dependent:
- stimuleaz secreia epiteliului respirator;
- permeabilizarea lui pentru toxina pertussis;
- inhib fagocitele;

21
- dermotoxin necrotic;
- hemolizin.
II. Codificate de gene din afara locusului bgv - fimbriile + citotoxin traheal - inhib
sinteza ADN n celulele ciliate:
- are efect citotoxic;
- determin staza cililor.
III. LPS - lezeaz celulele epiteliului respirator

Patogenitate natural i patogenez:


- inhalat B. pertussis ader prin:
- fimbrii la epiteliul respirator;
- hemaglutinina filamentoas;
- toxina pertussis;
- Pertactin (proteina P69).
- Toxina pertussis+adenilat ciclaza calmodulindependent - contracareaz sistemul
imun.
- Citotoxina traheal - lezeaz epiteliul respirator.
- Infecia rmne localizat.

Incubaia: - aprox. 2 sptmni:


- 3 stadii:
- cataral: - catar respirator+tuse, necaracteristice - f. contagioi;
- convulsiv:
- tuse spasmodic, epuizant, asociat cu cianoz, congestie conjunctival,
vrsturi;
- expectoreaz greu cantitate redus de sput vscoas;
- leucocitoz cu limfomonocitoz;
- convalescena: - descreterea intensitii tusei i frecvenei paroxismelor.
Complicaii:
- Suprainfecii cu condiionat patogeni care se coafeaz cu hemaglutinina
filamentoas (piraterie de adezine), H. influenzae, S. aureus.
- n timpul tusei: - hemoragii subconjunctivale, peteii, epistaxis, hemoragii SNC.
- Encefalit: - fatal.
Imunitate: - Anticorpii protectori - IgA secretorii anti-HF i anti-toxin pertussis.
Diagnosticul de laborator:
- Izolarea: tampon nasofaringian.
- Detecia produilor si.
- Diagnostic serologic: - anticorpii protectori dup 3 sptmni de boal;
- util n diagnosticul diferenial.
Elemente de terapie etiotrop: - eritromicina - tratament+profilaxie, alternativ SXT.
Epidemiologie:
- Sursa: - bolnavul.
- Calea de transmitere: - aerogen.
- Receptivitatea: - general.
Profilaxie: - vaccin DTP - 3 luni - 9 luni, 3 administrri - 2 rapeluri, dup 6-9 luni i 18 -
24 luni.

22
Alte bordetele cu interes medical:
- B. parapertussis (om)+ B. bronchiseptica (animale): - sindroame beninge de tuse convulsiv,
nu produc toxina pertussis.
- Hemoculturi pozitive cu B. holmesii - imunodeficieni.
- SIDA - hemoculturi pozitive B. bronchiseptica+B.hinzii.

Francisella tularensis
- agent etiologic al tularemiei;
- numele genului - Edward Francis, 1919, stabilete principalele date epidemiologice i
rolul vector al unor insecte;
- numele speciei: - Tulare Country, California descris prima dat n acest ora, epizootie
a roztoarelor;
- 1945, regiunea Iai, Petre Condrea semnaleaz primele cazuri din ar.

Definiie:
- cocobacil gram-negativ, pleomorf;
- strict aerob;
- fr pili;
- posed capsul lipidic;
- profil de acizi grai unic.
Habitat: - larg rspndire n natur: mamifere, psri, artropode, ap, noroi.

Consideratii taxonomice.

23
Familia Francisellaceae

Gen Francisella
- 2 specii:
- F. tularensis (subspecii);
- F. philomiragia.
Caractere microscopice:
- Se coloreaz electiv prin metoda Giemsa, cu fucsin fenicat dificil de observat.
- Cocobacili colorai bipolar, capsulai pe frotiuri din prelevate sau medii lichide.
- Coloraia imunofluorescent evideniaz i identific rapid.
Caractere de cultivare:
- nu cultiv pe medii uzuale;
- medii speciale, cu glbenu de ou, cistin, snge, glucoz;
- n condiii aerobe, la temperatura optim de 37OC (20-37OC).
Rezistena n mediul extern:
- persist sptmni n ap, noroi, carcase de animale n putrefacie;
- supravieuiete i se nmulete n interiorul amoebelor, ca i Legionella, i asigur
supravieuirea n ap sau noroi;
- moare n 10 minute la 55-60OC.
Structura antigenic: - are nrudiri antigenice cu Brucella - atenie la interpretarea
serodiagnosticului.
Factori de virulen: - bacterie facultativ intracelular.
Patogenitate natural i patogenie:
- doza infectant cca. 50 UFC;
- incubaia n medie 3 zile (14 ore 10 zile);
- Poarta de intrare poate fi:
- cutanat (cea mai frecvent): - forma ulceroganglionar:
- inoculat transcutan de cpue, dar poate trece prin tegument intact dup
simpl friciune;
- la locul de inoculare apare o papul care devine pustul i ulcereaz;
- limfangit+adenit regional = bubon tularemic.
- Conjuctival: - forma oculo-ganglionar;
- conjunctivit unilateral cu adenit preauricular;
- respiratorie sau digestiv: - mai grave:
- forma orofaringian - angina cu limfadenit cervical;
- pneumonic tularemia tifoidic;
- intestinal (dureri abdominale, vom, diaree).
Imunitatea: - celular, de durat, nalt protectiv.
Diagnosticul de laborator:
- Raclat din ulcere cutanate, aspirat ganglionar, sput, spltur gastric, snge.
- Momentul prelevrii - ct mai precoce, cnd apare ulceraia cocobacilul dispare
rapid.
Diagnosticul direct: - numai n laborator cu securitate antiepidemic - microscopia direct n
prelevat - coloraia imunofluorescent.

24
Izolarea: - pe medii de cultur dificil;
- inocularea prelevatului la oarece sau cobai;
- sacrificarea dup 6-10 zile de supraveghere - la necropsie evideniat pe frotiuri din
snge, amprente de splin, ficat, colorate Giemsa. Poate fi izolat pe medii de
cultur.
Diagnosticul serologic:
- Indicat cnd nu poate fi utilizat cel direct sau cnd cultura rmne negativ.
- Reacii utilizate: - aglutinare;
- hemaglutinare;
- ELISA.
Boal profesional: - vntori, paznici de vntoare, mcelari.
Marea infeciozitate: - arm biologic.
Profilaxie:
- vaccinarea cu vaccin viu atenuat numai la cei cu risc crescut: - ex. persoanele din
laborator;
- clorinarea apei;
- n zone endemice - mnui, masc la manipularea animalelor moarte sau
muribunde.

25
Familia Brucellaceae

Genul Brucella
David Bruce, 1887.
Minidefiniie:
- Cocobacili gram-negativi, imobili, nesporulai, strict aerobi, catalazo i oxidazo-
pozitivi.
- Patogeni primari ai animalelor. De interes medical:
- B. melitensis infecteaz caprele;
- B. abortus vitele;
- B. neotomae;
- B. suis porcii;
- B. canis cinii;
- B. ovis oi.
Caractere de cultivare:
- bacterii fastidioase mai ales n primoculturi, necesit medii special mbogite ;
- strict aerobi, B. abortus singura carboxifil.
Consideratii taxonomice.
Studii genetice: 2 cromozomi (cu excepia B. suis biovar - 3).
Rezistena n mediul extern: - mare:
- supravieuiesc 2-3 luni n gunoiul de grajd;
- sptmni n ap;
- 3-60 zile n brnzeturi;
- 15-40 zile n pulberi;
- pasteurizarea laptelui le omoar eficient;
- sensibile la dezinfectantele uzuale.
Structura antigenic:
- au 2 antigene lipopolizaharidice, A i M, prezente n proporii variabile la cele 4
specii;
- identificate prin reacii de adsorbie a aglutininelor.
Patogenitate natural i patogenie:
- Metabolizeaz electiv eritritolul, carbohidrat prezent n placenta i esuturile fetale
ale animalelor receptive (absent la om) - explic avortul la animalele gestante.
- Dup avort infecia se localizeaz n glanda mamar i se elimin timp ndelungat
prin lapte.
- Serul animalelor receptive conine o globulin + o lipoprotein care inhib creterea
formei R i o favorizeaz pe cea S.
- La om, bruceloza, are poarta de intrare:
- digestiv;
- escoriaii;
- respiratorie;
- conjunctival;
- de la poarta de intrare ajung n ganglionii limfatici regionali, prin ductul toracic n
snge i apoi n sistemul monocito-macrofagic din splin, ficat, medulara
oaselor.

26
- Bacterie facultativ intracelular induce reacie inflamatorie cu noduli granulomatoi
care evolueaz spre abcedare.
- Perioada de incubaie: - 1-6 sptmni.
- Debut: - frisoane, febr, astenie, transpiraii nocturne, dureri musculare.
- Urmat de instalarea progresiv a unui tablou clinic proteiform legat de rspndirea
difuz a leziunilor - spenomegalie, hepatomegalie (icter), limfadenite,
osteomielite etc.
- Stadiul septicemic al brucelozei dureaz 2-4 luni.
- Urmeaz un stadiu subacut sau cronic n care descrcrile bacteriemice n prezena
anticorpilor bactericizi anti-Brucella pot genera descrcri masive de endotoxin
responsabil de oc.

B. melitensis (febra de Malta, ondulant) - infecii severe.


B. abortus i B. canis forme uoare.
B. suis cronicizare cu leziuni supurative.

Imunitatea:
- Mediat celular.
- ncruciat ntre speciile de Brucella.
- Dependent de persistena infeciei latent.
- Vaccinurile atenuate dau rezultate mai bune.
Diagnosticul de laborator:
- n stadiul acut septicemic - hemoculturi.
- Stadiul subacut i cronic funcie de simptomatologie - mduv osoas, biopsii
ganglionare, LCR etc.
Examen microscopic direct: - negativ ( inclusiv coloraia imunofluorescent)
Izolarea: - cultivarea pe medii special:
- incubarea la 37OC, n atmosfer cu 5-10% CO2;
- urmrite 4-6 sptmni (inocul bogat);
- hemoculturile: - medii difazice.
Diagnostic serologic:
- n toate stadiile brucelozei;
- identificarea aglutininelor anti-Brucella prin reacia Wright:
- anticorpii Ig M apar precoce, n infecia latent persist la titruri mici;
- anticorpii Ig G apar dup 3 sptmni, ajung la titrul maxim la 6-8 sptmni,
persist pe durata infeciei latente i n cursul acutizrilor secundare;
- I.d.r. la brucelin (filtrat de cultur de Brucella n form S n vrst de 15 zile)
depisteaz sensibilizarea de tip ntrziat se pozitiveaz dup 1 lun i persist
pn la vindecarea bacteriologic.
Epidemiologie:
- Sursa: - animalele cu bruceloz - zooantroponoz;
- Calea de transmitere: - contactul direct cu animalele bolnave sau cu produse
contaminate, consum de lapte contaminat i nepasteurizat;
- Receptivitatea: - 50 - 80% persoane expuse la infecia cu B. melitensis;
-50% cu B. abortus.
Profilaxia:
- Depistarea i sacrificarea animalelor infectate.
- Vaccinarea eptelului.

27
- Echipament de protecie la asistena avorturilor sau naterilor la animale.
- Pasteurizarea laptelui. Vaccinarea personalului cu risc (fermier etc).
Elemente de terapie etiotrop:
- Faza acut i subacut: - doxiciclin + streptomicin;
- doxiciclin + rifampicin;
- SXT+ gentamicin;
- durata 4-6 sptmni.

LEGIONELELE
Minidefiniie:
- Bacili gram-negativi fini, filamentoi n culturi btrne.
- Mobili prin unul sau mai muli flageli polari sau bipolari, exprimai inconstant n
funcie de temperatur.
- Fixeaz greu coloranii de anilin peretele lor este bogat n acizi grai ramificai.
De elecie coloraiile prin impregnare argentic.
- Cultiv pe medii suplimentate cu L-cistein i sruri de fier, n aerobioz, lent la
37OC (2-4 zile).
De interes medical:
- Legionella pneumophila.
- L. micdadei, L. feelei, L. anisia.
Habitat:
- Bacterii acvatice.
- Se dezvolt n rezervoarele naturale sau artificiale de ap n simbioz cu
microbiocenozele existente n acestea.
- Protozoarele le inger, dar nu le omoar n medii srace nutritiv devin gazde de
amplificare - cnd se nchisteaz le protejeaz de uscciune i le favorizeaz
transmiterea.
- A fost izolat din instalaii de umidifiere i rcire a aerului condiionat (hotel
Philadelphia, 1976), din apa de ploaie scurs prin burlane.
- Prezena n apa menajer sau din spital a fost corelat cu temperatura sczut a apei
calde.

Rezistena la mediul extern:


- Supravieuiesc n apa de robinet la 40OC cca. 1 an, n apa distilat 4 luni.
- Rezist la pH acid 30 minute.
- n aerosoli mor repede dac nu sunt protejate de chitii protozoarelor.
- Sensibile la aciunea dezinfectantelor.
Structura antigenic:
- Studiat pentru L. pneumophila.
- Antigen flagelar cu specificitate de gen.
- LPS: - 13 serogrupe, serogrupul 1 divizat n subtipuri 8 marcheri epidemiologici.
- Proteina membranei externe specific pentru L. pneumophila.

28
Factori de virulen:
- glicocalixul secretat de legionele - ligand la cele mai variate suprafee - metal, sticl,
cauciuc, mase plastice, mucoasa respiratorie.
- Endotoxina.
- Exotoxine.
- Proteaze.
- Facultativ intracelulare.
Patogenitate natural i patogenie:
- Poarta de intrare - respiratorie+ocazional cutanat (contaminarea plgilor).
- Infeciile cu Legionella le clasificm n:
- boala non pneumonic;
- boala legionarilor;
- boala extrapulmonar.

Boala non pneumonic: febra de Pontiac:


- incubaie 1-2 zile ;
- manifestarea clinic asemntoare gripei: febr, mialgii, tuse uscat. Nu este evideniat
pneumonie sau abces pulmonar.

Boala legionarilor:
- incubaie: 2-10 zile;
- pneumopatie sever: - leziuni de alveolit fibrinoas i supurative extinse la unul sau mai
muli lobi, uni sau bilateral;
- legionele se multiplic n fagolizozomi;
- febr, tuse uscat apoi productiv, pleurezie;
- afectare renal, hepatic;
- tract gastrointestinal: - diaree, dureri abdominale, greuri, vrsturi;
- SNC: - somnolen, delir, dezorientare, obnubilare.
- Mortalitate: - 10-30%.

Boli extrapulmonare:
- uzual ale plgilor, inclusiv operatorii;
- L. pneumophila.
- L.micdadei.
Imunitatea:
- celular;
- anticorpii circulani, opsonizani, dispar dup cteva luni i au rol modest n
imunitate;
- Legionelozele - pot evolua ca infecii latent.

Diagnosticul de laborator:
- direct - dificil;
- prelevate: - exsudate prelevate invaziv;
- amprente pulmonare biopsice ori necropsice.
- examen microscopic: - direct: - puin sensibil: - coloraia imunofluorescent
pentru frotiuri (reacii ncruciate cu pseudomonade, Bordetella, Bacteroides)
+ impregnare argentic pentru seciuni histopatologice Izolarea - mediul
BYCE.
- indirect: - reacii de microaglutinare:
- ELISA;

29
- anticorpii apar dup 1 sptmn de la debutul bolii, ating maximum la 1
lun, dispar dup 2-3 luni (12-18 luni);
- semnificaie clinic seroconversie, dinamica semnificativ.
Elemente de terapie etiotrop: - macrolidele, rifampicina, fluorochinolone.
Epidemiologie: - sursa: - acvatic, rezervoare de ap.
Calea de Transmitere: - aerosoli: - instalaii de condiionare a aerului, aerosoli etc.
Receptivitatea:
- Mai mare dup vrsta de 50 ani, la imunodeprimai, tabagici, alcoolici, diabetici.
- Infecii sporadice / epidemii explozive cnd sunt aerosolizate dintr-o surs cu mare
densitate bacterian - e.g. sisteme de aclimatizare, distrubuie a apei calde n
hoteluri, spitale.
Nu exist transmitere interuman.
Profilaxia:
- Controlul + dezinfecia periodic a rezervoarelor de ap care genereaz aerosoli la
utilizare.
- Furnizarea apei menajere la temperaturi care omoar legionelele.

30
Genul Corynebacterium
Caractere generale:
- bacili gram-pozitivi cu extremiti mciucate sau ascuite, dispui n litere unghiulare
sau palisade, nesporulai;
- imobili;
- cultiv pe medii mbogite cu snge sau ser, speciile lipofile fiind stimulate prin adaos de
Tween 80 sau glbenu de ou;
- aerobi sau facultativ anaerobi;
- catalaz pozitivi i oxidaz negativi;
- descompun zaharurile fr producere de gaz;
- C. diphtheriae este singura specie nalt patogen pentru om;
- C. xerosis, C. pseudodiphthericum, C. jeikeium, C. urealyticum, C. striatum, C. minutissimum
etc sunt oportuniti prezeni la nivelul tegumentului i mucoaselor colonizate.

Grupul Corynebacterium diphtheriae


- C. diphtheriae.
- C. ulcerans.
- C. pseudotuberculosis.

Corynebacterium diphtheriae
- 1883 Klebs.
- 1884 Loeffler izoleaz bacilul.
- Diphteros piele.
- Habitat: - strict uman.
- Caractere microscopice: particulariti: densitatea granulaiilor metacromatice este
mai mare i au dispoziie predominant bipolar.
- Caractere de cultivare:
- Mediul Loeffler:
- bulion glucozat cu adaos de ser de bou ct s poat coagula n pant;
- bacilul difteric cultiv n 14-18 ore (nici un patogen respirator nu cultiv n
acest interval);
- colonii cu aspect de spermanet, albe lucioase, bombate;
- numai pe acest mediu prezint morfologia tipic.
- Geloza snge:
- colonii mici, granulare, cenuii, margini neregulate, zon ngust de hemoliz;
- morfologia este necaracteristic.
- Mediu selectiv: - telurit de potasiu - colonii negre datorit reducerii intracelulare a
teluritului la telur metalic proprietate pe care o au i alte specii ale genului; -
mediul Tinsdale conine i cistin colonii negre n conjurate de halou
cafeniu.
- Exist 3 biotipuri difereniate prin caracterele de cultivare i patogenitate: C.
diphtheriae gravis, mitis, intermedius.
- Azi lizovarurile sunt marcheri epidemiologici mult mai discriminatori.
- Factori de virulen:
- Conversia lizogenic: - toxigeneza la C. diphtheriae, C. ulcerans;
- profagul poart gena tox care codific la ambele specii
aceeai toxin proteic.

31
- Toxina tip A-B: - fragmentul B (ligandul) iniiaz pinocitoza fragmentului A dup
fixarea pe receptori specifici, fragmentul A hidrolizeaz NAD i transport
ADP riboza pe factorul de elongare 2, controleaz elongarea lanului
polipeptidic:
- este activ doar pe ribozomii eucarioi;
- efect sistarea sintezei proteice necroza tisular.
- Toate celulele sunt receptive la toxina difteric, dar simptomatologia este dominat
de manifestrile neurologice i cardiace; moartea frecvent survine prin
insuficien cardiac. Leziuni hemoragice i necrotice pot fi remarcate la nivelul
oricrui esut sau organ.
- Patogenitate natural i patogenie:
- Difteria: - boal foarte grav, poarta de intrare faringian foarte rar conjunctival.
- Toxina adsorbit pe mucoase necrozeaz epiteliul i declaneaz un rspuns
inflamator superficial. Pe suprafaa leziunii se acumuleaz exsudat
fibrinos, infiltrat cu polinucleare i hematii, numeroi bacili. Acest
exsudat se organizeaz sub forma unei false membrane depozit cenuiu,
greu detaabil, care las suprafaa sngernd. Bacilii din falsa membran
continu s produc toxin care ajunge n snge.
- Efectele intoxicaiei sistemice infiltraie gras i necroz miocardic, renal,
suprarenale, nervi, hemoragii importante n cavitile seroase.
- Nevrita toxic difteric: - paralizii ale palatului moale, muchi oculari extremiti.
- Difteria plgilor: - evolueaz benign, absorbia toxinei sczut.
- Clinic: - Angin i febr.
- Adenit cervical important gt proconsular.
- Prostraia i dispneea apar precoce.
- Falsele membrane pot cobor cu formare de crup laringian asfixie mecanic
traheotomie de urgen.
- Faza sistemic: - toxemie:
- miocardit;
- paralizii ale SNP.
- Tulpinile toxigene mai pot determina: - otite;
- conjunctivite;
- endocardite;
- osteomielite.
- Bacilii difterici pot fi izolai din leziunea faringian sau cutanat mpreun cu
Streptococcus pyogenes (30-75%).
- Tulpinile netoxigene: - endocardite (frecvent);
- faringite;
- rar infecii cutanate, bacteriemii, osteomielite.
- Imunitatea:
- Anticorpi antitoxici n concentraie de cel puin 0,01 uniti/ml snge.
- Cei cu titrul 0,01-0,9 uniti antitoxice monitorizai annual.
- Peste 1 unitate/ml au protecie de durat.
- Elemente de terapie etiotrop: - Antitoxina difteric + antibiotic.
- Antibiotic: - penicilin;
- eritromicin;
- cefalotin;
- tetraciclin;
- gentamicin sau ciprofloxacin.

32
- Epidemiologie:
- Sursa: - om bolnav+purttor, sntos+convalesceni (nas sau nasofaringe sptmni
sau luni).
- Rata portajului de bacil difteric toxigen 1% din populaia general imunizat.
- Calea de transmitere: - picturi Flgge, obiecte contaminate cu secreii
nasofaringiene.
- Receptivitatea: - maxim ntre 2 i 5 ani.

- Profilaxia:
- Specific: - vaccinarea i chimioprofilaxia.
- Vaccinarea: - DTP ntre 6 i 9 luni + 2 rapeluri;
- 0,1 uniti/ml dup 2 rapeluri, dar scade semnificativ la vrsta adultului. De
aceea este necesar monitorizarea strii de imunitate antidifteric n
populaia general i revaccinarea persoanelor neprotejate.
- Chimioprofilaxia:
- contaci difterie: - eritromicin 7-10 zile sau benzatinpenicilin n doz unic;
- contaci cu titru neprotector sunt i vaccinai.

BACILLUS
Minidefiniie: - bacili gram-pozitivi sporulai;
- aerobi/ facultativi;
- majoritatea mobili;
- oxidazo-pozitivi i majoritatea catalazo-pozitivi.
- Include specii ubicvitare, majoritatea saprofite, fac parte din microbiota gastro-intestinal
a ierbivorelor.
- Specii: - nalt patogen pentru mamifere i om: - Bacillus anthracis;
- oportuniste, bacili antracoizi: - B. cereus, B. subtilis.

Bacillus anthracis
- Gzduit de ierbivore, contamineaz prin secreiile i excreiile animalelor bolnave mediul.
- Caractere microscopice:
- Bacil mare ( 3-10), capete retezate, gram pozitiv/gram variabil.
- n produse patologice ncapsulai, nesporulai, dispui fie izolai, fie n lanuri scurte
care imit trestia de bambus.
- Coloraia simpl cu albastru de metilen policrom - capsula halou roz.
- Frotiu din cultur pe medii simple - bacili necapsulai, sporulai, formeaz lanuri
lungi.
- Sporuleaz numai n prezena oxigenului, spor oval, central, nu deformeaz.
- Caractere de cultivare:
- Facultativ anaerob, nepretenios nutritiv, cretere optim la 370C, sporularea rapid
la temperatura camerei.
- Pe medii agarizate colonii mari, 2-3 mm, cu aspect de sticl pisat, margini
neregulate.
- La stereomicroscop - cap de meduz.
- Nehemolitic pe geloz snge.

33
- Factori de virulen:
- Capsula: - un izomer al acidlui D-glutamic, rezistent la hidroliza enzimelor
proteolitice, fiind form nenatural.
- Anticorpii anti-capsulari: - nu au rol protector;
- inhib fagocitoza;
- codificat plasmidic - pOX2.
- Toxina crbunoas: - codificat de plasmidul pOX1 - de tip A-B.
- Componenta A:
- factorul edematos (EF) eliberarea de ctre monocite a IL-6, TNF;
- factorul letal (FL) zinc metalopeptidaz.
- Componenta B: - funcie de ligand;
- factor protector antigen vaccinant.
- Patogenitate natural i patogenie:
- La om: antrax, crbune, popular dalac.
- Antraxul cutanat sau pustula malign papul nedureroas la locul inoculrii,
evolueaz ctre vezicul sero-sanguinolent i escar necrotic.
- Antrax pulmonar:
- boala sortatorilor de ln;
- iniial imit viroza respiratorie;
- evolueaz rapid spre mediastinit, sepsis, edem pulmonar hemoragic mortal.
- Antrax digestiv: - gastro-enterit sever cu scaune diareice sanguinolente, dup
ingestia de carne provenit de la animal bolnav.
- Complicaii: - 5% dintre pacieni indiferent de form pot prezenta meningit
hemoragic.

- Imunitatea: - Anticrbunoas: - anticorpii anti-B inhib endocitarea FE i FL.


- Terapie etiotrop:
- Penicilin, macrolide, tetraciclin.
- n formele severe se asociaz ser anticrbunos.
- Epidemiologie:
- Antrax boal a ierbivorelor probleme n ri unde nu se practic vaccinarea.
- Sursa pentru om: - animalele bolnave, inclusiv cadavrele lor.
- Profilaxia:
- Vaccinarea ierbivorelor, sacrificarea animalelor bolnave.
- Vaccinarea persoanelor cu risc profesional.

- Specii de bacili antracoizi:


- Bacillus cereus i B. subtilis: - saprofii ai mediului extern, n microbiota colonului la om.
- B. cereus: produce 2 enterotoxine:
- termostabil forma emetizant;
- termolabil forma diareic.
- Produc: - toxiinfecii alimentare, infecii oculare, infecii invazive.
- Terapie: - vancomicina.

34
Genul Clostridium (Kloster fus)
- 1861: L. Pasteur
- Generaliti:
- Bacili gram pozitivi n cultura tnr.
- Majoritatea mobili prin flageli peritrichi.
- Sporulai endospori ovali (dispui central sau subterminal) sau sferici (terminal) care
deformeaz bacteria i sunt termorezisteni, unele specii nu sporuleaz pe mediile
uzuale de cultivare.
- Anaerobi cu unele specii aerotolerante.
- Nu produc catalaz.
- Unele specii fermenteaz zaharurile altele sunt azaharolitice.
- Habiteaz tubul digestiv al omului i animalelor, prin fecale contamineaz solul, unde
prin endospori supravieuiesc timp ndelungat, iar unele specii chiar se multiplic.
- Caractere de cultur:
- Cultiv bine, la 370 C, pe medii uzuale incubate anaerob-hidrogen sau azot cu 10% CO2.
- Tuburi cu bulion n coloan de minimum 10 cm, mediul coninnd 0,1% agar (agent de
limitare a difuziunii gazelor), un agent puternic reductor (fragmente prospete de
viscere, carne tocat i uscat, glucoz i tioglicolat de sodiu) pot fi incubate n
atmosfer obinuit.
- Pe medii solide creterea este relativ lent, pe geloz snge cele mai multe specii sunt
hemolitice.
- Rezistena la mediul extern:
- Sporii unor specii mor dup 30 min la 105 0C.
- Glutaraldehida i dezinfectantele pe baz de halogeni i omoar n 2-3 ore, dar la
formaldehid i derivai fenolici n 4-5 zile.
- n mediul extern pot supravieui zeci de ani.

Clostridium perfringens
- Bacili gram-pozitivi care sporuleaz greu n mediul de cultur i in vivo.
- Prezint capsul n produsele patologice, vizibil mai ales n coloraia cu tu de India.
- Imobil.
- Caractere de cultivare i metabolice:
- Se multiplic rapid pe medii de cultur, fiind aerotolerant.
- Pe geloz snge coloniile sunt nconjurate de o zon dubl de hemoliz.
- Pe medii cu glbenu de ou se evideniaz producerea de lecitinaz.
- n geloza semisolid repartizat n coloan nalt formeaz colonii cu aspect
lenticular.
- Factori de patogenitate:
- Produce numeroase enzime i exoenzime:
- toxina alfa, o lecitinaz ce lizeaz membranele celulare (L, Tr, E, endoteliul
capilar, celula muscular);
- enterotoxina termolabil eliberat n cursul sporulrii n intestin;
- exoenzime (colagenaza, hialuronidaza, neuraminidaza etc) cu rol n invazivitate.
- Habitat natural:
- Ubicvitar.
- Prezent n sol i intestinul ierbivorelor.
- Poate fi prezent n microbiota colonului, rar pe mucoasa vaginal sau tegument.

35
- Manifestri clinice:
- Plgi traumatice, n contact cu solul sau flora fecal, pot evolua cu manifestri de -
celulite sau fasciite.
- Gangrana gazoas: - leziuni invazive de mionecroz, febr, hemoliz intravascular,
oc.
- Infecie polimicrobian cu prezena asociat a altor specii de Clostridium (C.
septicum, C. novyi, C. histolyticum, C. bifermentans) i flor facultativ anaerob.
- Infecii invazive uterine grave dup avort septic.
- Toxiinfecii alimentare autolimitate dup consum de carne contaminat.

Clostridium tetani
- Bacil gram-variabil, frecvent cu aspect filamentos, cu spor sferic terminal.
- Mobili.
- Cultiv pe geloz-snge n anaerobioz strict sub form de colonii transparente, uneori
cu caracter invaziv, hemolitice.
- n geloz semisolid repartizat n coloan nalt, dezvolt colonii cu aspect pufos.
- Specie relativ inactiv metabolic, neproteolitic i azaharolitic.
- Factori de patogenitate:
- Bacterie neinvaziv.
- Tetanospasmina, codificat plasmidic, reprezint factorul major de virulen, care
difuzeaz de la nivelul leziunii ctre SNC.
- Toxin de tip A-B, unic antigenic se leag de receptorii gangliozidici de pe
suprafaa neuronilor i blocheaz eliberarea neurotransmitorilor cu efect
inhibitor al influxului nervos.
- Determin contracturi spastice ale musculaturii striate.
- Habitat natural:
- Bacterie ubicvitar.
- Prezent n flora intestinal la erbivore i n sol, mai ales cele fertilizate cu gunoi de
grajd.
- Manifestri clinice la om:
- Toxiinfecie iniiat de contaminarea unei plgi traumatice cu spori de C. tetani, la
nou nscut poarta de intrare este reprezentat de plaga ombilical, iar n avortul
septic, de plaga uterin.
- Condiii locale, anaerobe, faciliteaz multiplicarea i eliberarea de toxin.
- Perioada de incubaie, n medie 2 sptmni, invers proporional cu gravitatea clinic.
- Apar contracturi spastice dureroase ale muchilor striai, exacerbate de stimuli
externi, ce pot determina poziii particulare ale corpului, nsoite de manifestri
vegetative.
- Decesul survine prin insuficien cardio-respiratorie.
- Imunitatea:
- Conferit de anticorpi antitoxina tetanic.
- Anticorpii specifici stimulai dup administrarea anatoxinei tetanice.
- Infecia natural nu confer imunitate post-infecioas.
- Principii de diagnostic:
- Diagnosticul se bazeaz pe tabloul clinic.
- Diagnosticul bacteriologic este solicitat n cazuri medico-legale (nou-nscut, avort
septic).

36
- Principii de tratament:
- Administrarea de urgen a serului antitoxin tetanic.
- Metronidazolul cu rezultate clinice mai bune dect penicilina.
- Profilaxie specific:
- Vaccinarea generalizat, cu anatoxin tetanic.
- La un pacient cu plag tetanigen nevaccinat sau vaccinat incomplet, se
administreaz anatoxin tetanic + ser antitoxin.

Clostridium botulinum
- Bacil gram-pozitiv cu spor ovalar subterminal, mobili.
- Strict anaerob.
- Toxina botulinic, are o structur de tip A-B, sediul de aciune fiind jonciunea neuro-
muscular, unde blocheaz eliberarea de acetilcolin i determin paralizii flasce.
- 7 tipuri antigenice (A-G), neurotoxinele A, B, E mai des prezente la om.
- Prezent n sol, vegetale, intestinul unor mamifere, psri sau peti.
- Poate determina la om toxiinfecii alimentare, botulismul plgilor, botulismul infantil.
- Diagnosticul mai ales clinic, tipul de toxin identificat prin testul de seroprotecie pe
oarece.
- Seroterapie de urgen.

Clostridium difficile
- Caractere morfo-tinctoriale asemntoare cu C. botulinum.
- Strict anaerob.
- Prezent n flora colonului la om, poate prolifera n cursul antibioticoterapiei, fiind asociat
cu colita pseudomembranoas postantibiotic.
- Infecia poate mbrca caracter nosocomial.
- Virulena conferit de o enterotoxin (toxina A) i citotoxin (toxina B) care determin
leziuni necrotice ale mucoasei intestinale i rspuns local.

- Diagnosticul de laborator.
- Evidenierea n filtratul de materii fecale a citotoxinei pe culturi de celule.
- Identificarea celor 2 toxine prin ELISA.

- Terapie: Metronidazol sau vancomicin n formele severe.

- Profilaxie:
- Nespecific prin utilizarea raional a antibioticelor.
- Msuri de combatere a infeciilor cu transmitere fecal-oral.

Genul Listeria

Caractere generale:
- Bacili gram pozitivi mobili prin flageli peritrichi.
- Catalaz pozitivi oxidaz negativi.
- Fermenteaz zaharurile fr producere de gaz.
- Cultiv pe medii uzuale n limite largi de temperatur 0-450C.
- Larg rspndite n natur ap, noroi, scurgeri de canal, fecale, vegetale.

37
Listeria monocytogenes
- Bacil gram pozitiv scurt, mobil la 220C imobil la 370C.
- Testul de mobilitate difereniaz Listeria de difterimorfi (imobili).
- Crete pe medii uzuale.
- Identificarea este uurat cnd utilizm agar cu snge de berbec zon ngust de hemoliz.
- mbogire prelevat mai multe zile la 40C naintea inoculrii pe medii uzuale.
- Rezistena n mediul extern: - Foarte rezistent n mediul extern.
- Distrus dup 1 or la 550C, dup 5 minute la 800C pasteurizarea laptelui poate fi
ineficient.
- Structura antigenic:
- Antigenele O i H definesc serovaruri de L. Monocytogenes marcheri epidemiologici.
- 90% din infeciile umane 1a,1b,4b.
- Factori de virulen: - Bacterii invazive, facultativ intracelular.
- Internalina asemntoare proteinei M streptococice.
- Proteina p60 hidrolaz.
- Proteina ActA difuzarea bacteriei.
- Hemolizin listeriolizina O.
- Patogenitate natural i patogenie:
- Ingestie: - se multiplic n n enterocite, translocat prin mucoasa intestinal n sistemul
limfoid al intestinului, preluat de macrofage.
- Disemineaz bacteriemic: - afectare encefal, meninge, endocard, placenta.
- Listerioza: - zoonoz.
- Receptivitate mare la infecie ft, gravida face forma benign , bacteria traverseaz
placenta listerioza perinatal avortul spontan + natere prematur + natere la
termen a unui copil contaminat ce va dezvolta n primele 7-14 zile de via sepsis
i/sau meningit fatale.
- La adultul: - imunocompetent infecie inaparent, la alcoolici meningit, meningoencefalit;
- imunocompromis evolueaz bacteriemic cu metastaze endocardice, hepatice, splenice etc.
- Toxiinfecii alimentare severe: ciocolat, lapte, brnzeturi fermentate, salat de crustacee.
- Listerioz cutanat: boal profesional ( zootehnie).
- Imunitatea: mediat celular.
- Diagnostic de laborator:
- Direct: - izolarea - medii neselective (snge, LCR);
- medii selective PALCAM (fecale, exsudate genitale, alimente).
- Identificarea: - caractere microscopice, cultur, biochimice.
- Elemente de terapie etiotrop: - ampicilin/penicilin + gentamicin.
- Alergicii la penicilin: - macrolide sau cotrimoxazol.
- Epidemiologie:
- Sursa: - legume contaminate sau lapte i derivate provenite de la animale purttoare
sau bolnave.
- Transmitere: - prin contact direct la veterinari animale parturiente.
- Receptivitate maxim: - gravide, nou-nscui, alcoolici, deficit aprare celular
SIDA, hemopatii maligne, neoplazii.
- Profilaxia: - msuri nespecifice:
- splarea la jet a fructelor i legumelor;
- nclzirea la fierbere a mncrurilor gtite;
- evitarea consum de salat de raci, homari, brnzeturi fermentate, semipreparate.

38
Familia Enterobacteriaceae

Definiie: - bacili gram-negativi, mobili prin flageli peritrichi, unele specii imobile, cresc pe
medii cu pepton n prezena bilei, fermenteaz glucoza, oxidaz negativi, catalaz pozitivi,
reduc nitraii la nitrii.

Caractere generale: - 28 de genuri, 23 implicate n patologia uman.

Clasificare:
- dup patogenitate: - patogene, condiionat sau accidental patogene;
- reprezentare n microbiota indigen: - n microbiota tuturor, la unele persoane, flora
flotant;
- caractere de cultivare, biochimice;
- fenotipuri de rezisten la antibiotice.

Habitat:
- Escherichia coli: - 90% din microbiota facultativ anaerob din colon.
- Klebsiella, Enterobacter, Serratia, Proteus, Morganella, Providencia, Citrobacter: - variabil
prezente, 2% din microbiota facultativ anaerob a colonului.
- Shigella: - patogen uman.
- Salmonella: - doar bacilul tific patogen specific omului, restul prezente la animale i
ocazional la om (microbiota flotant).
- Yersinia: - gazde: roztoare, psri, carnivore.
Toate enterobacteriaceele contamineaz solul i apa menajer, de suprafa, de but, de scldat.

Structura antigenic:
> 150 antigene termostabile O: - specificitate de grup.
> 100 antigene K (capsulare): - specificitate de tip.
> 50 antigene H (flagelare).
- Antigen F.
- Antigenul O: - partea cea mai distal a LPS, uniti zaharidice repetitive:
- induc formarea de anticorpi IgM;
- identificat prin reacie de aglutinare;
- fiecare gen are antigene O specifice de grup. Un singur microorganism poate avea
mai multe antigene O. E.g: Shigella are antigene comune cu E.coli , care are
antigene comune cu Salmonella, Klebsiella, Proteus.
- Prin mutaii - pierderea antigenului O - demascare antigen R.
- Antigenul K: - distal de antigenul O:
- polizaharidic;
- cantitate crescut poate interfera identificarea antigenului O;
- K (E. coli, Klebsiella), Vi (Salmonella, Citrobacter);
- au specificitate de tip.
- Antigen H: - structura proteic, formeaz aglutinate laxe cu anticorpii specifici
(predominant IgG) - variaie de faz.
Clasificarea antigenic indic prezena fiecrui tip de antigen: e.g. E. coli - O75 K100 H15.

39
Escherichia coli:
- singura specie a genului de interes medical major;
- asemntoare genetic cu specii Shigella;
- constituent al florei comensale intestinale;
- poate determina infecii intra-abdominale (colecistite, abcese hepatice, peritonite) sau
extradigestive (infecii ale plgilor, pneumonii, endometrite dup avort septic), care pot
evolua cu oc endotoxinic;
- unele tulpini posed factori particulari de patogenitate codificai de gene plasmidice sau
bacteriofagi, responsabile de 3 sindroame clinice:
- boal diareic acut;
- infecii ale tractusului urinar;
- meningite neo-natale.
Patotipuri diareigene:
- E. coli enterotoxigen ETEC:
- factori de patogenitate (codificai plasmidic):
- enterotoxina termolabil de tip A-B, asemntoare structural i
funcional cu toxina holeric, activeaz adenilatciclaza cu cretera
secreiei de ap i electrolii;
- enterotoxina termolabil activeaz guanilatciclaza, cu efect asemntor;
- adezine fimbriale;
- determin o diaree apoas, cu caracter autolimitat, n special la sugari din ri
subdezvoltate economic; reprezint unul din agenii etiologici ai bolii
diareice a voiajorilor.
- E. coli enterohemoragic EHEC:
- factori de patogenitate:
- verotoxina 1 (asemntoare structural i funcional cu toxina Shiga) i
verotoxina 2, citotoxine codificate de gene fagice, cu tropism particular
pentru endoteliul vascular;
- adezine reprezentate de proteine din membrana extern (intimina);
- tulpinile corespund anumitor serotipuri, cel mai cunoscut fiind O157 H7
prezent n flora intestinal la animale;
- determin boal diareic hemoragic, la vrstele extreme putnd s survin o
complicaie sever: sindromul hemolitic uremic.
- E. coli enteroinvaziv EIEC:
- factori de patogenitate:
- proteine Ipa (Invasion Plasmid Antigens) codificate plasmidic,
responsabile de penetrarea, multiplicarea intracitoplasmatic, liza
celulei i extinderea la enterocitele din vecintate;
- adezine non-fimbriale;
- determin o reacie intens inflamatorie cu leziuni ulcerative la nivelul
mucoasei colonului;
- clinic evolueaz cu manifestri digestive acute de tip dizenteriform: febr,
tenesme, scaune cu mucus i snge.
- E. coli enteropatogen EPEC:
- factori de patogenitate: - adezine fimbriale i proteine din membrana extern
(intimina) ce determin aplatizarea microvililor de la nivelul intestinului
subire i modificri de infrastructur celular, cu rspuns inflamator local;
- primul fenotip diareigen descris, aparinnd anumitor serotipuri;

40
- cauzeaz diaree apoas la copilul sub vrsta de 2 ani, uneori cu evoluie
prelungit;
- poate fi la originea unor episoade epidemice nosocomiale.
- E. coli enteroagreagtiv EAEC:
- factori de patogenitate:
- adezine fimbriale (AAF I i II);
- citotoxine care determin necroza microvililor i rspuns inflamator n
submucoas;
- cauzeaz diaree apoas cu caracter persistent la sugari i imunodeprimai
(SIDA);
- incriminat n manifestri de diaree apoas la copii de vrst mai mare.
- E. coli aderent difuz ADEC:
- factori de patogenitate: - adezine fimbriale care determin alungirea
microvililor ce includ aceste bacterii.

Diagnostic de laborator:
- tehnicile de identificare n probele de scaun a patotipurilor diareigene de E.coli nu
sunt accesibile laboratorului clinic (culturi de celule, metode imunologice sau
moleculare, teste de patogenitate pe animale).

Tratament:
- esenial este reechilibrarea hidro-electrolitic a bolnavului;
- tratamentul cu antibiotice de obicei nu este necesar.

Profilaxie:
- msuri nespecifice comune pentru infeciile cu transmitere digestiv;
- n studiu vaccinuri pentru profilaxia infeciilor cu ETEC i EHEC.

Patotipul uropatogen:
- factori de patogenitate:
- fimbrii de tip P;
- adezine din membrana extern;
- capsula polizaharidic (anumite serotipuri capsulare);
- siderofori;
- hemolizine;
- colonizeaz intestinul, regiunea periuretral i uretra distal;
- determin > 90% din infeciile urinare necomplicate, mai frecvente la sexul feminin;
infeciile urinare nalte pot evolua bacteriemic.

Patotipul bacteriemic:
- Ag capsular K1 constituie factorul major de patogenitate;
- poate coloniza mucoasa vaginal i contamina la natere nou-nscutul;
- reprezint unul din agenii etiologici ai meningitelor neo-natale, n cadrul unor
infecii bacteriemice cu punct de plecare intestinal.

41
Genul Shigella

Include 4 specii prezente numai la om (difereniate pe baza Ag O):


- S. dysenteriae;
- S.flexneri;
- S. boydii;
-S. sonnei.
Factori de patogenitate:
- proteine Ipa asemntoare celor descrise la EIEC;
- S. dysenteriae serotip 1 (bacil Shiga) posed gene cromozomale care codific o
citotoxin identic Ag i ca efecte biologice cu VT1 a ETEC O157H7.
Patogenitate natural i patogenie:
- determin leziuni ulcerative la nivelul mucoasei colonului;
- reprezint agenii etiologici ai dizenteriei bacteriene: scaune frecvente iniial apoase,
apoi cu mucus i striuri de snge, febr, colici abdominale, tenesme.
Diagnostic de laborator:
- prezena leucocitelor n frotiul din materii fecale;
- izolare de colonii lactozo-negative pe medii selective (Hektoen, MacConkey);
- identificare la nivel de specie pe baza de:
- criterii biochimice;
- structur Ag.
Tratament:
- reechilibrare hidro-electrolitic;
- antibioterapie n formele severe de boal (fluorochinolone).

42
Genul Salmonella
Salmonella enterica subspecia enterica determin majoritatea infeciilor la om.
Include numeroae serotipuri pe baza Ag O i H cu denumire binominal, notate cu
majuscul fr caractere italice; un numr restrns de serotipuri posed n plus Ag Vi (Typhi,
Paratyphi C, Dublin).

Factori de patogenitate:
- bacterii facultativ intracelulare capabile s inhibe fuzionarea fago-lizozomal;
- posed invazine care mediaz aderarea i penetrarea celulelor epiteliului intestinal;
- Ag Vi de nveli la S.Typhi are proprieti antifagocitare;
- enterotoxine-like la serotipuri non-tifice (?).
Tipuri de infecii la om:
- Febre enterice:
- determinate de S. Typhi (febra tifoid), mai rar S. Paratyphi A, B sau C (febre
paratifoide);
- mecanisme patogenetice:
- ptrundere pe cale digestiv, cu depirea barierei acide gastrice;
- bacteriemie primar dup translocarea mucoasei intestinale cu multipli-
care n sistemul monocito-macrofagic din ficat, splin, mduv osoas;
- a doua bacterimie (corespunde debutului clinic) urmat de eliminarea
bacteriilor prin bil i urin;
- n cursul celei de a doua prezene n intestin, poate determina leziuni
inflamatorii cu necroz i hemoragii la nivelul plcilor Peyer.

Manifestri clinice:
- dup incubaie de aprox. 14 zile, apar primele manifestri nespecifice de boal;
- perioada de stare: febr n platou, stare general influenat, erupie lenticular
tegumentar, bradicardie relativ, hepato-splenomegalie;
- eventual compliaii dup perforaii intestinale;
- vindecarea clinic poate fi urmat de portaj intestinal.
Imunitate:
- mecanismele celulare au importan major n aprarea specific;
- Ac serici au un rol adiional.
Tratament etiotrop:
- antibiotice active, cu o bun penetrabilitate intracelular (fluorochinolone,
ceftriaxona au nlocuit n ultimele decenii cloramfenicol sau cotrimoxazol);
- aminopeniciline cu o bun eliminare biliar sunt folosite n sterilizarea purttorilor
fecali.
Profilaxie specific:
- vaccin inactivat administrat pe cale injectabil;
- vaccin viu atenuat cu administrare oral;
- polizaharid Vi purificat cu administrare injectabil.
Diagnostic de laborator:
diagnostic bacteriologic:
- hemoculturi pe medii uzuale, cu randament maxim n prima sptmn de
boal;

43
- coproculturi pe medii de mbogire (bulion selenit de Na) i selective (Hektoen,
MacConkey etc) din a doua sptmn de boal;
- uroculturi din sediment pe aceleai medii, din a treia sptmn de boal;
diagnostic serologic:
- evaluarea n dinamic a Ac specifici anti-O i anti-H prin reacia de aglutinare
Widal.
Toxiinfecii alimentare/gastroenterite acute:
evoluiaz de regul dup consum de alimente contaminate, la nou-nscui i sugari
fiind posibil transmiterea fecal-oral;
dup depirea barierei acide gastrice invadeaz celulele mucoasei intestinale,
declaneaz un rspuns inflamator local cu activarea adenilatciclazei;
evoluie clinic cu caracter autolimitat: dup 10-48 ore de incubaie apare febra,
colici abdominale, scaune frecvente apoase;
cu excepia infeciilor la sugari, se recomand numai reechilibrare hidro-electrolitic,
antibioterapia fiind contraindicat (nu influeneaz durata manifestrilor clinice,
putnd prelungi portajul fecal);
diagnosticul etiologic se bazeaz pe izolarea i identificarea unui serotip Salmonella n
coprocultur;
caracterul epidemic impune o anchet cu evidenierea aceluiai serotip n probe de
alimente i la personalul implicat n manipularea i prepararea acestora.

Bacteriemii cu sepsis sever determinate de salmonele non-tifice:


pot evolua la sugari, persoane vrstnice, imunodepresai;
pot determina localizri secundare la nivelul meningelui, os, articulaii, plci de
aterom;
fenomenele digestive pot s lipseasc;
antibioterapie de urgen, orientat dup rezultatele antibiogramei.

Klebsiella, Enterobacter, Serratia, Hafnia


- Reacia Voges-Proskauer +.
- Saprofite, comensale colon, orofaringe (Klebsiella).

Klebsiella
- Habiteaz TRS, colon.
- K1, 2: - pneumonii bacteriene.
- K8, 9, 10, 24: - ITU.
- Toate serotipurile: - bacteriemii.
Klebsiella pneumoniae +K. oxytoca = frecvent infecii nozocomiale.
K. ozenae ozena, K. rhinoscleromatis rinosclerom.
Tratament:
- Proteus: - natural rezistent: - tetracicline+polimixine;
- Proteus vulgaris+ Providencia = rezistente la Aminopen i cefalosporine I, II.
- Plasmide de rezisten: - cefalosporinaz f. activ.
Citrobacter:
- ITU, septicemii.
- Natural rezistent: - aminopeniciline, cefalosporine I, II.

44
Genul Yersinia
- Y. pestis.
- Y. pseudotuberculosis.
- Y. enterocolitica.
Complicaii: - sensibilizare: - artrite, eritem nodos;
- rar: - pneumonii, meningite.
- Y. pseudotuberculosis: - adenite mezenterice.
Tratament:
- Y. enterocolitica: - rezistenta la peniciline i cefalosporine de gen. I;
- fluorochinolone.
- Y. pseudotuberculosis: - exereza ggl, apendicular.

Y. pestis:
- Roztoare slbatice, domestice - purici - om.
- Contamineaz solul - supravieuiesc i se X.
Morfologie, cultivare:
- Cocobacil gram-negativ, capsulat, colorat bipolar.
- Facultativ anaerob, creste pe agar-snge, mai repede la 300C.

Structura antigenic:
- Endotoxin.
- Capsula.
- Ag V i W (plasmid pYV).
- Coagulaza.
- Exotoxine.
Patogenitate natural:
Form bubonic: - 2-5 zile de la neptur adenit inghinal sau cervical cu
periadenit - bubon pestos - septicemie - 70% deces fr tratament.
Forma pulmonar: - inhalarea aerosoli infectani (4 zile);
- poate fi i secundar septicemiei.
Epidemiologie:
- Pesta silvatic - biotopuri, ntre roztoare prin purici sau sol contaminat.
- Invazii de roztoare slbatice - purice de obolan - pesta de roztoare peridomestice.

45
Genul Vibrio

Minidefiniie:
- Bacili gram-negativi foarte mobili (flagel unic polar/flageli laterali).
- Catalaza+oxidaza pozitivi.
- Nepretenioi nutritiv, fermenteaz zaharurile fr producere de gaz.
- Cresc optim la pH alcalin.
Habitat:
- Microorganisme acvatice.
- Unele specii sunt halofile (V. parahaemolyticus, V.vulnificus): - ape marine, estuare, delte,
porturi.
- Altele nonhalofile- V. cholerae i n ape dulci (prezena tranzitorie).
- n apele marine - 3 forme:
- liber;
- epibiotic - forma simbiont asociat cu zooplanctonul, cu scoici, fructe de mare;
- dormant - microvibrioni + celule viabile necultivabile n condiii obinuite.
V. cholerae, serogrupe holerigene : O:1, O:139.
Caractere de cultivare:
- Medii uzuale, preferenial aerob, optim 370 C i pH 8.
- Rezistena la pH alcalin (9,5) + tolerana la bil + relativ salinitate = medii
selective.
Caracterele biochimice: - 2 biovaruri: clasic i El Tor.
Structura antigenic i biovaruri:
- segrup O:1 3 serotipuri definite prin factorii antigenici A, B, C Ogawa (AB),
Inaba (AC), Hikojima (ABC), O:139 mutant O a biovarului El Tor.
Substane elaborate:
- Enterotoxin termolabil.
- Neuraminidaza favorizeaz fixarea pe microvili.
Patogenitate natural i patogenez:
- Holera TIA uman - 3 etape:
- Ingestia i depirea barierei acide gastrice 108- 109 vibrioni.
- Intervenia neuraminidazei (hidrolizeaz nveliul mucos protector eliminat prin
materii fecale) + aderena vibrioni la enterocite.
- Enterotoxina termolabil (TL) codificat cromosomal peste 95% omologie
structural i imunochimic cu TL produs de ETEC (plasmidic) stimuleaz
excreia clorului.

46
HOLERA:
- Incubaia: 2-5 zile:
- Diaree apoas, vrsturi, pierdere hidro-electrolitic (1 L/or) fiertur de orez
cu flocoane de mucus materii fecale apoase, clare, cu resturi de mucus (NA),
fr reacie inflamatorie.
- Forme clinice: - hipertoxic (holera sicca);
- moderate;
- inaparente.
- Imunitatea: - IgA scretori.
- Epidemiologie:
- Rezervor: - bolnavi, purttori asimptomatici, apa contaminat (forma epibiotic i
dormant pot persista ani de zile n ape dulci i salmastre).
- Transmitere: - fecal-oral (ap, alimente, mini).
- Manifestare n populaie:
- Epidemic - zone uscate, populaie lipsit de imunitate; cazuri de import prin
pelerinaje, emigrare + 50%.
- Endemic - zone umede (delte, estuare, litoral marin).
- Profilaxia:
- Regim internaional de carantin.
- Msuri de igien individual i colectiv.
- Vaccinare antiholeric:
- clasic inactivat;
- administrare oral - o fraciune satureaz receptorii, alta stimuleaz formarea
IgA secretori.
- Chimioprofilaxie: - nitrofurani, sulfamide nerezorbabile, tetracicline.

- Diagnosticul de laborator:
- Diagnosticul direct: - urgen.
- Coprocultura: - materii fecale, tampon rectal.
- Microscopie direct a preparat umed, frotiu colorat gram sau din bulionul de
mbogire dup cteva ore de incubare: vibrioni mobili, gram-negativi.
- Cultivare: - mediu selectiv+ mediu de mbogire.
- Colonii suspecte aglutinate cu ser anti O:1 - + identificare prezumtiv:
- teste biochimice confirm diagnosticul specie, biovar;
- aglutinarea cu seruri monospecifice - precizeaz serotipul.
- Tratament
- Reechilibrare hidro-electrolitic - primar.
- Doxiciclin, sulfamide nerezorbabile.

V. cholerae, non-holerigen (VNH, NAG), non O:1:


- Sindroame holeriforme benigne, infecii ale plgilor.
- Sursa ape nonsaline, bolnavi.

Vibrioni halofili:
- Specii marine: - V. Parahaemolyticus - TIA - pete, scoici, crustacee; septicemii.
- V. vulnificus - infecii ale plgilor.

47
SPIRILI

Genul Campylobacter

Grupul Kampylos - ncurbat.

Minidefiniie:
Bacili gram-negativi ncurbai pn la helicoizi, mobili prin flageli mono-, amfi -
rar lofotrichi.
Pretenioi nutritivi, microaerofili, carboxifili.
Cresc relativ lent la 37-420C, oxidazo+.
Genereaz forme cocoide, necultivabile.
Habitat: - tub digestiv (mamifere, psri).

Campylobacter jejuni:
- specie foarte mobil, monotrich;
- 2 antigene importante: - termolabil, flagelar;
- LPS.
- Patogenitate natural:
- Factori de virulen: - capacitate enteroinvaziv - inflamaie;
- enterotoxine.
- Poate ajunge n snge, este foarte sensibil la aciunea bactericid a serului -
excepional septicemii.
- Uzual determin diaree acut de tip invaziv (asemntoare EIEC).
- La nou-nscut i sugar evoluiaz epidemic n cree.
- Copii mari sdr. Pseudoapendicular.
- Complicaii - artrite, sdr. Guillain-Barre.
- Imunitate: - infecii repetate determin imunitate - explic portajul asimptomatic n rile
tropicale.
- Epidemiologie:
- n ri dezvoltate - infecia cu rotavirus + Campylobacter jejuni - principala cauz
BDA.
- Consum crescut de carne de pasre.
- Lapte nepasteurizat+ap = epidemie.
- n spitale a 2-a cauz de BDA dup Salmonella.
- Diagnostic:
- Cultivare: - mediu selectiv, incubare microaerofil, 420C.
- Identificare: - caractere de cultivare, morfologice, biochimice, sensibilitatea la
antibiotice (acid nalidixic, cefalotin).
- Diagnostic serologic: - de interes n complicaii (artrite).
- Tratament:
- Macrolide.
- nfecii sistemice: aminoglicozide, amoxicilin+acid clavulanic.

48
Campylobacter coli:
- 1/5 din campilobacteriozele diareigene.
- Rezervor: - porcii.

Campylobacter fetus:
- Poate fi izolat din materii fecale, dar infecia intestinal este doar un fenomen.
- Determin septicemii la imunodeprimai.
- La gravide: - avort.
- Tratament asemntor Campylobacter jejuni.

Genul Helicobacter
- 1982.
- Gazde: - om i animale.
- Morfologie: - asemntoare Campylobacter, este lofotriche.
- Cultivare: - 370C pe medii mbogite.
- Patogenitate:
- Factori de virulen:
- ureaza - elibereaz amoniu liber, neutralizeaz aciditatea gastric;
- citotoxine i enzime cu aciune direct asupra celulelor epiteliale;
- mediatori ai inflamaiei.
- Infecia cronic determin gastrit, frecvent asimptomatic, una din principalele
cauze ale ulcerului recidivant - favorizat de tabagism, factori genetici, terapie cu
antiinflamatorii nesteroidiene.
- Semnificativ asociat adenocarcinomului gastric i limfoamelor gastrice.
- Imunitate: - inoperant.
- Epidemiologie:
- Rezervor: - stomac uman.
- Izolare: - materii fecale i gur. Nu a fost gsit n ap i alimente.
- Transmitere: - fecal oral, oral-oral.
- Infecia contractat precoce n copilrie i evolueaz cronic.
- Prevalena infeciei n relaie direct cu condiiile socio-economice.
- Diagnosticul de laborator:
- Metode invazive: - biopsia mucoasei gastrice - testul ureazei;
- frotiu colorat Gram;
- cultivare + antibiogram;
- PCR.
- Metode noninvazive: - testul respirator cu uree marcat.
- Tratament:
- Niciun antibiotic nu are eficien suficient in vivo;
- Amoxicilin+claritromicin/tetraciclin+metronidazol, la care se adaug un
inhibitor al secreiei acide gastrice (Omeprazol). Cur de 15 zile - definitiv
dac absena bacteriei la controlul dup o lun de la terminarea tratament.

49
PSEUDOMONADE, ACINETOBACTERII

Pseudomonas.
Burkholderia.
Stenotrophomonas.

P SEUD O M O NAD E :
- Bgn drepi sau uor ncurbai, mobili, nepretenioi nutritiv, strict aerobi.
- Metabolism oxidativ.
- Catalazo-pozitivi, oxidazo-pozitivi.
Habitat:
- larg rspndii n natur adaptai la o mare varietate de compui organici ca unic
surs de carbon i energie, chiar i n cantiti minime aceti compui permit
creterea n medii cu pH-neutru la temperaturi 5-420C.
- Prezeni - n ap de suprafa, subsoluri umede:
- pe vegetale;
- n alimente.
- Fac parte din: - microbiota indigen a omului;
- fondul microbian de spital, fiind izolai din apa distilat, soluii saline, soluii
de colorani, antiseptice i dezinfectante, medicamente, soluii
perfuzabile, coliruri, instalaii tehnico-sanitare, apa florilor etc.

Cel mai frecvent izolat:


Pseudomonas aeruginosa:
- Bgn monotrich sau lofotrich, mobil.
- Unele tulpini produc o substan extracelular mucoas, alginat, asemntoare unei
capsule.
- Caractere de cultivare:
- Strict aerob, optim 30-370C.
- Disociaz spontan intraclonal cu formare de colonii de la mici la mari cu tendina
de invadare a mediului.
- Tulpinile care produc alginat formeaz colonii mucoide.
- Formeaz 2 pigmeni difuzibili:
- piocianina (albastru);
- pioverdina (galben-verde sau galben-brun), dau coloniilor i progresiv
mediului culoare verde strlucitoare. Ambii pigmeni sunt fluoresceni.
- Coloniile mucoide sunt nepigmentate.
- Ali pigmeni hidrosolubili sunt produi mai rar - piuorubina, piomelanina.
- Pe agar-snge - multe tulpini hemolitice, coloreaz tardiv mediul n brun.
- Tipic: culturile au luciu metalic, degaj arom caracteristic (tei, iasomie) i frecvent
presrate cu plaje de liz.
- Structura antigenic:
- Membrana extern conine un complex LPS-proteic - suportul antigenului O
somatic - definete 16 serogrupe i acioneaz ca endotoxin.
- Receptori specifici pentru bacteriofagi (suport al lizotipiei) i bacteriocine (suport al
bacteriocinotipiei), markeri epidemiologici.
- Antigenul flagelar H definete serotipuri.
- Unele tulpini produc un exopolizaharid numit alginat.

50
- Substane elaborate i factori de virulen: - n afar de pigmeni elaboreaz numeroase
substane difuzibile:
- exotoxina A - inhibitor al sintezei proteice similar cu toxina difteric, efect
necrozant i letal la animal de experien;
- important factor de virulen, anticorpii antitoxina A protectori;
- numeroase enzime extracelulare: proteaze, hemolizine cu activitate proteolitic i
lipolitic;
- bacteriocine (piocine);
- enterotoxin;
- pili - liganzi la epiteliul respirator;
- alginatul - barier contra fagocitelor, complementului, antibioticelor.
- Patogenitatea natural:
- Bacterie oportunist puin virulent fa de gazda normoreactiv.
- Colonizeaz i infecteaz pacieni:
- cu aprarea antiinfecioas dezorganizat prin soluii de continuitate ale
barierelor externe;
- imunodepresie;
- cancer;
- mucoviscidoz.
- Infeciile pot fi endogene sau exogene.
- Infecii locale:
- Majoritatea ulcerelor bacteriene ale corneei.
- Infecii plgi i arsuri.
- Infecii dup intervenii urologice.
- Osteoartrite.
- Meningite.
- Otita extern, otita cronic la sugar.
- Colonizeaz: - progresiv cile aeriene ale pacienilor cu traheostomie i respiraie asistat;
- cile respiratorii ale pacienilor cu mucoviscidoz sau broniectazie (tulpinile
productoare de alginat).
- Septicemii: - pot complica infeciile localizate sau evolua aparent primitiv dup
translocare intestinal a bacteriei la pacieni cu hemopatii maligne.
- Epidemiologie:
- Piocianicul nepretenios nutritiv, multi rezistent la ageni antimcrobieni (crete n
soluiile de lucru ale antisepticelor i dezinfectantelor), psihrofil (crete n
soluiile perfuzabile sau sngele conservat la frigider).
- Important bacterie a fondului microbian de spital, implicat n numeroase infecii
nosocomiale.
- Profilaxia:
- Controlul msurilor de igien n spital.
- Vaccin corpuscular omort sau cu lipopolizaharide purificate - la pacieni cu risc
(ari) - diminu numrul complicaiilor septicemice.
- Elemente de terapeutic:
- Rezistena natural la gam larg de antibiotice.
- n general este sensibil: carboxipeniciline (ticarcilina), ureidopeniciline (azlocilina,
piperacilina), unele cefalosporine (cefsulodina, cefoperazona, ceftazidima).
- Dar dezvolt multirezisten - mai ales tulpinile de spital.

51
- Situaie n care se pot utiliza - imipenem, aztreonam, fluorochinolone.
- ntr-o infecie grav: - asociere beta-lactamin cu aminoglicozid antipseudomonas
(gentaminicina, tobramicina, amikacina, netilmicina) - dar dup testare in
vitro.

Alte pseudomonade:
B. cepacia.
Burkholderia mallei i B. pseudomallei.
Stenotrophomonas maltophilia.

Ca i piocianicul sunt prezeni n medii umede, n mediul de spital fiind vehiculai prin ap
(robinete, dializ, instalaii de umidifiere etc.) sau mai rar prin soluii (antiseptice, soluii
injectabile, perfuzabile) deja contaminate.
Virulena lor mai redus dect a piocianicului, exprimat la gazde imunocompromise.
Problema: - marea rezisten la antibiotice.
Stenotrophomonas: - rezisten natural i la imipenem.

Genul ACINETOBACTER

- Bacili gram-negativi, groi, frecvent capsulai, strict aerobi, oxidazo-negativi.


- 19 specii prezente n fondul microbian de spital - A. baumannii.

- Habitat:
- Saprofite n sol i ap dar pot s apar i n flora flotant a omului sntos
(tegument, TR, TG).
- n mediul spitalicesc: - aer, instalaii sanitare, instrumentar medical; natural
rezistent la multiple antibiotice - infecii nosocomiale.
- Patogenitate:
- Oportunist - gazda imunocompromis (ITR, ITU, septicemii).
- Infecie nosocomial - secii arsuri, ATI - pneumopatiile cele mai frecvente
localizri.
- Epidemiologie:
- Epifenomen al spitalului modern.
- Circulaia n spital evideniat prin cercetarea markerilor epidemiologici (serotipul,
lizotipul).

- Tratament:
- Rezistent la - lactamine, aminoglicozide.
- Cu aciune - ceftazidima, imipenem, amikacina.
- Tratament - - lactamine+aminoglicozid (dup antibiogram).

52
Mycobacterium
bacili acido-alcoolo-rezisteni (baar);
imobili;
necapsulai;
nesporulai;
uneori ramificai;
cultiv lent, foarte lent sau sunt necultivabili in vitro;
aerobi sau microaerofili;
degradeaz zaharurile oxidativ;
au o compoziie particular a peretelui celular.

Particulariti: Coninut mare n lipide i ceruri ale peretelui celular!

acido-alcoolo-rezistena;
rezistena la tratamentul cu alcali;
rezistena relativ la antiseptice i dezinfectante;
sensibilitate la o gam restrns de AB i chimioterapice;
supravieuirea i multiplicarea n fagolizosomi:
bacterii facultativ i.cel.;
infecii latente;
caracter cronic i granulomatos al infeciilor;
coloraia diferenial Ziehl-Neelsen;
baar fini, uneori ramificai, cu aspect de litere unghiulare;
culturi tulpinilor virulente ale bacililor tuberculozei - dispoziia n corzi;

- Caractere de cultivare:
- medii complexe - mediul Lwenstein-Jensen (LJ);
- mai repede n medii lichide dect pe medii solide;
- agar Middlebrook - colonii minuscule;
- 5-10% CO2;
- cretere lent (7-28 Z) sau foarte lent (28-96 Z);
- cretere rapid (<7 Z);
- Mycobacterium leprae nu cultiv in vitro.

- Identificare preliminar:
- caractere microscopice;
- caractere de cultivare;
- producere de catalaz.

Caractere biochimice: - 3-21 de zile.


Analiza cromatografic: - acizi grai din peretele bacterian.
Sonde de acizi nucleici.
Reacia de amplificare genic (PCR).

- Clasificare:
Micobacterii patogene ageni etiologici ai tuberculozei i leprei:
- Mycobacterium tuberculosis.
- Mycobacterium africanum.

53
- Mycobacterium bovis.
- Mycobacterium leprae.
Micobacterii atipice:
- condiionat patogene - complexul M. avium - M. avium;
- M. intracelulare;
- M. marimun;
- M. kansasii;
- saprofite M. smegmatis, M. gastri, M. gordonae.

Mycobacterium tuberculosis
- Habitat:
- om;
- animale de agrement.
- Caractere microscopice:
- baar subiri;
- corzi flexuoase.
- Caractere de cultivare:
- pretenioi nutritiv;
- cretere lent (2-4 S).
- Rezistena la factorii de mediu:
- relativ rezisteni n mediul extern;
- produse patologice uscate - un an la ntuneric;
- lapte - 5 minute la 1000C;
- fenolul 2% i lizolul;
- NaOH 4% - supravieuiesc minim 15-30 minute.
- Structura antigenic:
tuberculolipide:
- acizi micolici, ceruri i alcooli superiori;
- fosfatidilcolina Mf se metaplaziaz n celule epitelioide;
- acizi micolici Mf se metaplaziaz n celule gigante multinucleate (celule
Langhans);
- cord-factor cultivarea sub form de corzi;
polizaharide formare de Ac circulani;
tuberculoproteine:
- sensibilizare de tip anafilactic;
- rspuns imun predominant celular.
- Factori de virulen:
bacterie facultativ intracelular;
cord-factor:
- inhib migrarea polimorfonuclearelor;
- induce formarea granulomului;
- eliberat intracelular lezarea mitocondriilor;
sulfatidele: - inhib formarea fagolizosomului (supravieuirea i.cel. n macrofage).

- Patogenie:
poarta de intrare - 90% respiratorie (picturi Flgge, nuclei de picturi, pulberi
contaminate);
baar Mf alveolare neactivate X n fagosomi;

54
fagocite infectate distruse fagocitoz de ctre Mf, X, liz celular;
metaplazierea Mf n celule Langhans, celule epitelioide;
Mf infectate ggl. limfatici regionali, snge, esuturi;
rspunsul imun al gazdei la infecie.
- Infecia primar:
inflamaie nespecific (exsudat fibrinos, PMN, baar) rspuns imun celular
inflamaie specific, granulomatoas;
primoinfecia tuberculoas inaparent - cicatrizarea leziunilor, infecie latent;
tuberculoza primar subclinic necroza de cazeificare tuberculom calcificare
evoluie latent;
primoinfecia manifest necomplicat:
- gazde cu reactivitate deficitar;
- simptome clinice, semne radiologice;
- diseminare hematogen;
- evoluie funcie de reactivitatea gazdei;
primoinfecia complicat:
- propagare limfatic retrograd spre pleur;
- diseminare n plmni, sistemic tuberculoza miliar sau granulia
tuberculoas;
consecine:
- sensibilizare de tip ntrziat la tuberculin;
- imunitate relativ antituberculoas.
- Infecia tuberculoas latent: bacili dormanzi.
- Tuberculoza secundar:
reinfecii masive;
reactivarea unor focare latente (reinfecie endogen).
- Imunitate i sensibilizare
imunitate de infecie, mediat celular;
eficien dependent de capacitile funcionale ale macrofagelor;
imunitate relativ:
- ntrzie multiplicarea bacililor;
- reduce diseminarea limfatic;
- crete capacitatea organismului de a delimita leziunile;
- insuficient pentru vindecarea leziunilor n TB secundar;
sensibilizarea tuberculinic este un corolar al imunitii;
cele dou fenomene pot fi disociate.
- Diagnostic de laborator:
sugerat de semnele radiografice;
sput, spltur bronic, exsudat pleural, articular, lichid cefalo-rahidian
(LCR), urin, probe biopsice, puroi .a.;
3 produse patologice, n 3 zile consecutive, dimineaa;
concentrare prin centrifugare (urin, LCR .a.).
Baciloscopia:
- depisteaz baar fr indicaii referitoare la specie;
- rapid (1-2 ore);
- rezultat pozitiv - valoare diagnostic n cazul prelevatelor necontaminate sau
sputei;
- baciloscopia negativ nu exclude diagnosticul de tuberculoz.

55
Izolarea:
- indispensabil diagnosticului de certitudine al tuberculozei;
- decontaminare chimic (NaOH 4%) a prelevatelor contaminate;
- mediul Lowenstein-Jensen - urmrire sptmnal 2-3L;
- cultura negativ nu exclude diagnosticul de tuberculoz (leziuni nchise sau
care elimin intermitent cantiti mici de bacili) examene repetate.
Identificarea: - caractere de cultur, microscopice i biochimice.
- Intradermoreacia (i.d.r.) la tuberculin:
se bazeaz pe imunitatea mediat celular dezvoltat mpotriva M. tuberculosis;
PPD (Purified Protein Derivative): 2 UT/0,1 ml i 10UT/0,1 ml;
rezultate citite la 48-72 ore de la injectare:
+ zon eritematoas indurat 10 mm;
- retestare cu 10 UT n < 15 zile.
Interpretare:
+ = primoinfecie tuberculoas (vaccinare);
tuberculoza/ evoluia virtual nefavorabil a primoinfeciei:
- reacie pozitiv foarte intens la 2 UT (flicten, necroz);
- virajul reaciei de la negativ la pozitiv la copii nevaccinai BCG;
- saltul tuberculinic (creterea diametrului reaciei cu peste 8 mm ntre 2
testri, la intervale de 6 luni).
Reacii fals-pozitive - reacie ncruciat cu alte micobacterii.
Reacii fals-negative - anergie (e.g., infecie cu M. tuberculosis generalizat,
imunosupresie).

- Tratament:
testarea sensibilitii izolatelor la antituberculoase;
antituberculoasele de prim linie: izoniazida (HIN), rifampicina, etambutol,
pirazinamida, streptomicina;
antituberculoase de a doua linie: cicloserina, etionamida, fluorochinolone,
capreomicina, kanamicina, acidul para-aminosalicilic (PAS), rifabutin,
viomicina;
asocierea a 4 medicamente n iniierea terapiei antituberculoase:
HIN+RIF+PYZ+ETM;
6-12 luni, funcie de gravitatea bolii;
compliana pacientului este esenial pentru a minimaliza emergena tulpinilor
rezistente.

- Epidemiologie:
Rezervor de infecie: - bolnavi cu leziuni deschise.
Transmiterea: - aerogen, contact direct cu leziuni deschise.
Receptivitatea: - general, influenat de vrst i factorii de mediu.
Inciden > 130%ooo (RO); mortalitate 11%ooo.

- Profilaxie:
Msuri nespecifice:
- depistarea activ i precoce a surselor de infecie;
- izolarea, tratarea i educaia sanitar a pacienilor;
- dezinfecia n focarul de tuberculoz.
Msuri specifice:
- Vaccinarea antituberculoas:

56
vaccin atenuat BCG, i.dermic n.n. (Z4);
revaccinri - i.d.r. la tuberculin negativ (selectiv);
reduce cu 80% frecvena global a tuberculozei.
- Chimioprofilaxia:
HIN, timp de un an:
- n.n. din mame tuberculoase;
- contacilor tuberculino-negativi din focare de tuberculoz;
- copiilor la care s-a surprins virajul tuberculinic neexplicat prin vaccinare
BCG;
previne primoinfecia tuberculoas cu tulpini virulente.

Complexul Mycobacterium bovis:


M. bovis, M. africanum, BCG.
Mycobacterium bovis:
- TB bovin;
- consum lapte vac crud (mamit TB), inhalare aerosoli (vite TB pulmonar) TB
om;
- LJ - cretere srac, lent, colonii S, nepigmentate, f. mici.
Mycobacterium africanum:
- Africa de Vest i central.
- LJ - cretere srac, lent, colonii plate, R.
BCG:
- tulpin M. bovis cu virulen atenuat;
- LJ - cretere abundent, colonii R;
- avirulent pentru persoane normoreactive; infecii postvaccinale manifeste la copii cu
imunodeficien celular.
Sensibilitate la chimioterapice ~ M. tuberculosis; M. bovis R la PYZ.
Profilaxie - pasteurizarea laptelui; sacrificarea vitelor reactive la tuberculin.

Micobacterii atipice:
Specii cu caractere de cultivare, habitat, patogenitate i sensibilitate la AB diferite de ale
bacililor tuberculozei.
Caractere de cultivare:
- grup I fotocromogen;
- grup II scotocromogen;
- grup III noncromogen;
- grup IV cretere rapid (<7 Z).
Patogene pentru animale, condiionat patogene pentru om / saprofite ale ambientului.
Persoane imunoreactive infecii localizate, infecii latente; persoane imunocompromise
(SIDA) infecii generalizate grave.
Semnificaie clinic - n lipsa bacililor tuberculozei, izolarea repetat coincide cu evoluia
bolii.

M. kansasii Infecii pulmonare RIF+ETM+HIN


M. avium-intracellulare Pacieni cu SIDA: inf. sistemice CLR/AZT+ETM+RIF+CFZ

M. fortuitum-chelonae Abcese s.c. AK+CFX+PRB 2-6S, SXT/DO 2-6L

57
Mycobacterium leprae
- Caractere microscopice: baar drept sau uor ncurbat, dispus izolat, n mici grmezi sau,
caracteristic, n globi, cel mai frecvent i.cel. n Mf.
- Caractere de cultur:
- nu poate fi cultivat pe medii de cultur acelulare;
- cultur de celule cultivare foarte lent, la 300C;
- tatuul cu nou brie.
- Patogenie:
- lepra (boala Hansen);
- incubaie de 2-4 ani;
- evoluie foarte lent, cronic;
- dou forme majore de lepr.
1. Lepra tuberculoid:
- macule sau plci extinse pe trunchi, fa i membre;
- leziuni granulomatoase cu o margine eritematoas elevat i un centru uscat,
care poate fi hipopigmentat, fr fire de pr;
- leziuni paucibacilare;
- M. leprae invadeaz nervii senzitivi anestezie regional;
- reacie de hipersensibilizare ntrziat la lepromin.
2. Lepra lepromatoas:
- evolueaz bacteriemic;
- leziuni mari, difuze, granulomatoase i multibacilare;
- nervi senzitivi implicai difuz anestezia regional;
- leziuni cu precdere n regiunile corpului cu temperatur relativ sczut, e.g.,
tegumentul feei i extremitilor .a.;
- facies caracteristic, leonin;
- anergici la lepromin.
- Diagnostic de laborator: - depistarea microscopic n exsudatul nasal (forma
lepromatoas) sau n biopsii din leziuni cutanate (forma tuberculoid) a baar
necultivabili.
- Tratament: - dapson + clofazimin + RIF (2-4 ani).
- Epidemiologie:
- sursa de infecie bolnavii (lepr lepromatoas > lepr tuberculoid);
- transmitere:
- contact direct cu leziuni tegumentare;
- inhalare de pulberi contaminate.
- Profilaxia:
- depistare, izolare i tratament antilepros;
- vaccinare BCG;
- educaia sanitar.

58
Nocardia: - N. asteroides, N. brasiliensis, N. Farcinica.
- Habitat: - distribuie cosmopolit n soluri bogate n materie organic.
- Caractere microscopice:
- bacili filamentoi gram-pozitivi, parial acido-alcoolo-rezisteni;
- peretele celular conine acizi micolici.
- Caractere de cultivare:
- strict aerob;
- crete pe majoritate mediilor neselective;
- incubare prelungit (7Z) pentru majoritatea tulpinilor.
- Factori de virulen:
- insuficient cunoscui.
- bacterie condiionat patogen.
N. asteroides:
- pacieni imunocompeteni cu boli pulmonare cronice (bronit, emfizem,
broniectazie);
- pacieni imunocompromii cu deficiene ale celulelor T (pacieni transplantai, cu
tumori, HIV+, sub terapie cu corticosteroizi);
- infecii bronhopulmonare (pneumonie cu cavitaie) diseminare SNC, esut s.c.;
- inhalare colonizare orofaringe aspirarea secreiilor orale n TRI.
N. brasiliensis:
- pacieni cu leziuni cutanate prin care microorganismele pot fi introduse n esutul s.c.;
- localizare secundar dup diseminare din infecie pulmonar primar;
- necroz, formare de abces;
- infecii cronice cu formare de fistul;
- micetoame, infecii limfocutanate, celulit, abcese s.c.
Probe de sput multiple.
Anun laboratorul despre suspiciunea de nocardioz.
- Microscopie:
- bacterii ramificate, parial acido-rezistente;
- sensibil, relativ specific.
- Cultivare:
- lent (incubare 1S);
- medii selective (agar BCYE) produse patologice contaminate.
- Tratament:
- SXT, sulfamide (doz mare), 6S;
- tratament chirurgical al plgii;
- N. farcinica cea mai rezistent la AB.
- Epidemiologie:
- infecii exogene;
- transmitere inhalare (pulmonar), introducere traumatic (cutanat);
- pacieni cu risc HIV+, transplantai.
- Profilaxie:
- imposibil de evitat expunerea la Nocardia;
- ngrijire adecvat a plgilor.

59
S PIRO CH ETE
Treponema:
Eubacteria.
- Ordinul Spirochetales.
- Familia Spirochetaceae.
- Genul Treponema.
- Specie Treponema pallidum.
- Subspecie pallidum.
- Treponemele (gr. trepo, a nvrti; gr. nema, fir ) sunt spirochete subiri, 0,1-0,3 m/5-20
m lungime.
- Endoflagelii periplasmici mobilitate unic i posibilitatea de deplasare n medii
vscoase.
- Strict anaerobe sau microaerofile (fr citocromi, catalaz, SOD).
- Necultivabile in vitro.
- Fraser (1994) comunic secvenializarea ntregului genom al T. pallidum.
Minidefiniie:
- spirochete subiri;
- mobile (fibre axiale periplasmice);
- microaerofile;
- pretenioase nutritiv (nu pot fi cultivate pe medii artificiale);
- Treponema pallidum - 3 subspecii;
- Treponema carateum;
- PROS (Pathogen Related Oral Spirochetes) parodontit, gingivit ulcerativ.

Treponema pallidum:
- Habitat: - uman.
- Caractere microscopice:
- spirochete subiri, capete efilate, spire regulate;
- nu poate fi observat n coloraia Gram sau Giemsa;
- observat prin microscopie pe fond ntunecat.
- Caractere de cultivare: - nu poate fi cultivat in vitro, cu excepia unor culturi de celule
(iepure).
- Rezistena n mediul extern:
- extrem de fragil (uscciune, dezinfectante);
- virulent 24h n snge, 4C;
- 1h la 42C;
- Hg2+, As3+, Bi.
- Structura antigenic:
- cardiolipin - comun treponemelor patogene i esuturilor animale;
- Ag proteic - comun treponemelor patogene i nepatogene;
- Ag proteice i poliozidice - caracteristice treponemelor patogene.
- Factori de virulen:
- proteinele membranei externe - aderen;
- hialuronidaza - infiltrat perivascular;
- acoperirie cu fibronectina - protecie mpotriva fagocitozei;
- bacterii facultativ i.cel.;
- distrucie tisular - datorit rspunsului imun al gazdei la infecie.

60
Patogenia sifilisului:
Sifilis primar:
- leziune unic sau multipl (ancru) - la locul de inoculare, dup incubare 3S;
- ulcer nedureros, pe baz infiltrativ, cu margini ridicate;
- limfadenopatie nedureroas dup 1-2S;
- numeroase spirochete;
- diseminare limfatic/sanguin;
- vindecare spontan, fr cicatrice, n 2L.
Sifilis secundar:
- 2-12 S de la debutul ancrului;
- sdr. gripal;
- erupie cutaneo-mucoas diseminat (inclusiv palme, tlpi), meningite,
hepatite, nefrite etc.;
- leziuni bogate n treponeme;
- vindecare spontan. fr cicatrice/ recidivante vindecare microbiologic/
sifilis latent/ sifilis teriar.
Sifilis teriar:
- precoce (dup 2-3 ani) sau tardiv (dup 10-20 ani);
- sensibilizare de tip IV;
- gome osoase/cutanate;
- scleroze: neurosifilis, sifilis cardiovascular.
Sifilis congenital:
- transmitere transplacentar;
- infecie latent, malformaii multiorganice, moarte fetal;
- lipsa tratamentului distrucie osoas tardiv, sifilis cardiovascular.
- Imunitatea:
- pacienii cu infecie latent/activ sunt rezisteni la reinfecie;
- imunitate de infecie (Lf T specific sensibilizate).
- Diagnostic de laborator:
- examen microscopic:
- pe fond ntunecat;
- IF direct;
- cultivare: - necultivabil;
- serologie:
- teste nespecifice:
- VDRL (Venereal Disease Research Laboratory);
- RPR (Rapid Plasma Reagin);
- teste specifice:
- FTA-ABS (Fluorescent treponemal antibody absorption);
- MHA-TP (Microhemagglutination test for Treponema pallidum);
- Western blot.

- Metode de diagnostic in sifilis:


- Examenul microscopic direct: - atunci cnd sunt prezente leziuni.
- Teste nontreponemice: - pentru screening si controlul eficienei terapiei.
- Teste treponemice: - pentru screening i confirmare.
- Metode de detecie direct (antigenice, biologie molecular): - utilizate n scop
de cercetare, goldstandardul n diagnostic.

61
- Examenul microscopic direct:
- Cnd leziunile din sifilisul primar, secundare sau congenital sunt prezente.
- Avantaje:
- rapid i simplu;
- cel mai specific test de diagnostic;
- pozitiv cu zile sau sptmni nainte de pozitivarea serologiei.
- Dezavantaje:
- sensibilitate redus;
- un test negativ nu exclude diagnosticul - leziuni n curs de vindecare,
tratament general sau topic, probe cu sange, puroi, detritusuri celulare.
- Metode:
- microscopie pe cmp ntunecat;
- imunfluorescen direct.
Microscopie pe camp ntunecat:
- Prelevate: exudat din leziuni ulcerate, aspirat ganglionar.
- Treponemele apar ca spirochete fine, cu 4-14 spire regulate, uniforme,
adnci, strnse.
- Prezint micri caracteristice de nurubare i translaie lent.
- Dezavantaje:
- necesit examinare imediat;
- rezultatul depinde de calitatea prelevatului i de experiena examinatorului;
- nu pot fi examinate prelevatele orale.
Imunfluorescen direct (DFA-TP):
- Permite diferenierea treponemelor patogene de cele nepatogene prin
utilizarea anticorpilor specifici marcai fluorescent.
- Prelevate: exudate genitale, orale, rectale, intestinale.
- Nu este necesar mobilitatea bacteriilor, preparatele pot fi conservate si
examinate ulterior sau expediate laboratoarelor de referin.
- Tehnica poate fi adaptat i pentru probe de esut (cordon ombilical,
placent, piele, creier).
- Se utilizeaz dou tipuri de conjugate:
- FITC-Imunoglobulin policlonal anti-T. pallidum;
- FITC-anticorpi monoclonali anti-T. pallidum.
Tehnici de imunhistochimie: - utile pentru probe de esut, mai ales la cei
HIV pozitivi cu serologie negativ.
- Diagnosticul serologic:
- Teste nontreponemice:
- Depisteaz anticorpii IgM i IgG aprui mpotriva antigenelor lipodice din
celulele distruse, moleculelor lipoprotein-like, posibil i a antigenelor
lipoidice eliberate de treponeme (markeri de infecie).
- Antigenele utilizate:
- VDRL - Antigen cardiolipin, lecitin, colesterol.
- USR - Antigen VDRL, cholin, EDTA pentru stabilizarea antigenului
(Portnoy 1961).
- RPR - adaugare de crbune pentru evidenierea reaciei (Portnoy 1957).
- TRUST- modificare a RPR (Pettit 1983).
- RPR - carbon este cel mai utilizat test nontreponemic: - sunt utilizate ca:
- teste calitative pentru screeningul iniial;
- teste cantitative pentru monitorizarea eficienei terapeutice.

62
- Avantaje:
- rapide;
- sensibilitate mare;
- ieftine i uor de realizat;
- utilizeaz ser, plasm sau LCR.
Seroreversie dup tratament este dependent de stadiul bolii i de titrul anticorpilor nainte
de terapie fr s fie influenat de sex,vrst sau ras
- Probleme:
1. Reacii fals pozitive:
- acute (<6luni): hepatite virale, mononucleoz infectioas, pneumonie viral,
malarie, imunizare, sarcin, erori de tehnic;
- cronice (>6luni): boli de colagen, imunoglobuluine anormale, btrni, dependeni
de droguri, boli maligne.
2. Fenomenul de prozon - reacii fals negative la cei cu sifilis secundar prin exces de
anticorpi.
3. Interpretarea rezultatelor - depinde de testul utilizat i de populaia studiat.
- Teste treponemice:
- Depisteaz anticorpii IgM i IgG aprui mpotriva antigenelor treponemice.
- Sunt utilizate pentru:
- confirmarea serurilor reactive la testele nontreponemice;
- confirmarea suspiciunii clinice de sifilis cu teste nontreponemice negative;
- screening.
- Titrul anticorpilor antitreponemici nu se coreleaz cu evoluia bolii - nu sunt utile
pentru aprecierea eficienei terapiei.
- FTA-ABS:
- Metod de imunfluorescen direct ce folosete ca antigene tulpina Nichols de T.
pallidum iar ca absorbant pentru anticoorpii nespecifici din ser antigenele tulpinii
Reiter de T. phagedenis.
- Avantaje:
- este o metod sensibil si specific, fiind primul test serologic care se
pozitiveaz;
- poate determina anticorpii de tip IgM, markeri de infecie recent sau de
infecie congenital;
- poate fi utilizat pentru diagnosticul neurosifilisului.
- Dezavantaje:
- tehnic laborioas, rezultate dependente de calitatea reactivilor;
- rezultate subiective dependente de experiena examinatorului;
- reacii echivoce (posibile la pacienii cu lupus).
- TPHA:
- Metod de aglutinare indirect a hematiilor sensibilizate cu material antigenic
ultrasonat din tulpina Nichols de T. Pallidum (Rathlev 1965).
- Avantaje:
- rapid, ieftin, simplu de efectuat;
- sensibilitate i specificitate bun;
- util pentru confirmarea testelor nontreponemice i ca test de screening (banci
de snge, clinici ITS).
- Dezavantaje:
- erori legate de placi refolosite, pipetare defectuoas, vibraii;
- rezultate dependente de calitatea reactivilor.

63
- TP-PA:
- Reacie de aglutinare indirect ce utilizeaz particule de gelatin ca suport pentru
antigenele treponemice
- Avantaje:
- rapid, uor de realizat, nu necesit absorbie;
- sensibilitate i specificitate similare FTA-ABS, inclusiv n sifilisul primar.
- Latexaglutinare:
- utilizeaz particule de latex ca suport pentru antigene clonate de T. pallidum;
- sensibilitate ispecificitate similare cu FTA-ABS sau TP-PA.
- EIA:
- Metoda imunoenzimatic (Veldekamp 1975) ce utilizeaz antigene sonicate sau
clonate pentru depistarea anticorpilor treponemici n ser.
- Metoda are avantajul ca se preteaz la automatizare, fiind posibil prelucrarea unui
numr de probe, cu eliminarea subiectivitii la citire.
- Sensibilitate i specificitate comparabile cu FTA-ABS n sifilisul secundar i latent
- Este din ce n ce mai mult utilizat ca test de screening, avnd sensibilitate
superioara VDRL n sifilisul primar.
- Western-blot:
- Metod utilizat pentru sifilis in 1992 de Hanff poate determina anticorpi IgM sau
IgG.
- Criteriul acceptat de diagnostic pentru sifilis: depistarea a cel puin trei benzi din
cele 4 urmrite: -15,5, 17, 44,5, 47 kDa.
- Metoda este cel puin la fel de sensibil ca FTA-ABS i cu specificitate maxim,
elimina reaciile falspozitive sau echivoce.
- Depistarea anticorpilor IgM pare sa fie cel mai specific test pentru diagnosticul de
sifilis congenital.
- Se fac eforturi pentru standardizarea testului i pentru realizarea kit-urilor cu
antigene clonate.
- Metode de detecie antigenic si molecular:
- Sunt evaluate comparativ cu inocularea la iepure, animalul de experien sensibil,
tehnica cu cea mai mare sensibilitate n depistarea treponemelor n prelevate.
- Nu exist kit-uri comerciale pentru depistarea treponemelor patogene direct in
prelevate prin hibridizare, metoda fiind utilizat n scop de cercetare pentru
subtiparea T. pallidum.
- Este raportat o tehnic de RT-PCR (Centurion-Lara 1997) cu mare sensibilitate
pentru depistarea treponemelor in prelevate ca sange sau LCR.

- Tratament:
- penicilina;
- reacie Jarisch-Herxheimer;
- TE, E sau C pentru pacieni alergici la P.
- Epidemiologie:
- sursa de infecie - pacientul;
- transmitere - contact sexual/congenital.
- Profilaxie:
- sex protejat;
- tratarea partenerilor sexuali ai pacienilor infectai.

64
Alte specii de Treponema:
T. pallidum subsp. endemicum - sifilis endemic (bejel).
T. pallidum subsp. pertenue - pian.
Treponema carateum - pinta (carate).
- Transmitere: - contact direct cu leziunile.
- Infecii congenitale rare.
- Diagnostic - microscopie pe fond ntunecat (pian, pinta), teste serologice pentru sifilis.
- P, TE, C.
- Persoane cu risc crescut - copii/ aduli n contact cu leziunile infecioase.
Sifilis endemic (bejel) Africa de Nord, Asia, Australia (deert).
Pian - Africa Ecuatorial, America de Sud, Asia SE (zone tropicale sau deert).
Pinta - zone tropicale din America Central i de Sud.

Genul Borrelia
Boreliile: - spirochete groase, 0,2-0,5m diametru, care au 3-10 spire laxe, mobile prin 7-
20 fibrile axiale periplasmice, - sunt meninute n natur printr-un ciclu de via care implic
animale slbatice/omul i artropode hematofage.
Boreliile:
- structura de perete de tip gram-negativ, se coloreaz slab;
- au afinitate pentru coloranii de anilin - coloraia Giemsa i Wright;
- sunt microaerofile;
- au necesiti nutritive complexe, greu de cultivat;
- diagnosticul de laborator se bazeaz pe examen microscopic n febrele recurente i
examen serologic n boala Lyme.
- Clasificare:
- patogenitate;
- gazda natural;
- vectori implicai.
- Rezervor:
- Borrelia recurrentis;
- Febra recurent epidemic;
- 15 specii de Febr recurent endemic;
- Complex B. burgdorferi;
- Boala Lyme.
- Vector:
- omul;
- roztoare / excep. B. duttonii (om);
- roztoare: cprioare, animale domestice.
- Rspndire:
- Pediculus humanus: - pe tot Globul;
- Ornithodoros - cpu fr scut: - Glob fr Europa;
- Ixodes: - America de Nord, Eurpa, Asia.

- Epidemiologie:
- B. recurrentis este preluat de pduche n timpul prnzului sanguin i supravieuiete
n acesta cteva luni (boala apare n condiii de calamiti).

65
- Cazuri numeroase n Africa Central, America de Sud.
- O difereniem de febra recurent endemic care este o zoonoz:
-> artropodul ntreine rezervorul pentru c realizeaz transmiterea transovarian;
- istoricul de neptur de cpu lipsete, doarece Ornithodoros se hrnete
noaptea i rmne ataat cteva minute;
- contaminarea cu Borrelia se face prin saliva/fecalele cpuei.
- n boala Lyme cpua cu scut are 3 stadii:
- larv;
- nimf;
- adult.
- Larva de Ixodes se contamineaz cu B. burgdorferi cnd ia prnzul sanguin de la
oarece.
- Larva nimf primvara, stadiu n care i servete al 2-lea prnz sanguin de la
roztoare - omul poate fi nepat accidental - dei borelia se transmite prin
saliva cpuei n timpul unui prnz prelungit (48 ore) majoritatea pacienilor
nu-i amintesc incidentul.
- Nimfa adult (sfrit var - toamn): - adultul poate muca cervidele i omul
(transmitere de la cervid la om).
- 90% din cazurile de boal Lyme sunt transmise de nimfe - numr crescut de cazuri
mai-august.
- Structura antigenic:
- Proteine ale membranei externe - Osp A i C.
- Osp A - sintetizat de borelie nainte de a fi preluat de cpu.
- Osp C - cnd borelia este n cpu.
- Vaccinul obinut prin recombinare se adreseaz proteinei Osp A care induce
anticorpi protectori.
- Imunitatea:
- asigurat de IgG i crioglobuline(IgM);
- 75% dintre pacienii netratai n ciuda prezenei anticorpilor i a limfocitelor T
specific sensibilizate, apar manifestri tardive ale bolii.
- Factori de virulen:
- B. recurrentis sufer variaie antigenic (26 gene care codific proteine variabile
majore, PVM) scap clearance imun.
- Multiplicarea unei tulpini noi mutante produce o recuren.
- Patogenitate natural i patogenie:
- persoan expus la artropode infectate

- borreliile rspndite hematogen

- dup formarea IgM specifici aglutinare cu liz mediat de complement -
ndeprtate rapid din snge.
Microorganismele rmase n esuturi - modificarea proteinelor membrane externe - borrelii
antigenic noi.

Clinic:
- n febrele recurente epidemice i endemice manifestri identice, dei n cea endemic
uneori la locul mucturii cpuei poate fi prezent o escar pruriginoas.
- Incubaia: - 7 zile.

66
- Debut - brusc - febr, mialgii, cefalee, hepatosplenomegalie (corespunde fazei
bacteriemice) dispar n aproximativ 1 sptmn.
- Reapar dup o perioad de afebrilitate (7 zile):
- n febra recurent epidemic 1 dat evoluia mai grav, mortalitate 40%;
- febra recurent endemic mai multe recderi, mortalitate 5%.

Boala Lyme:
- 1977, focar de artrit la copii n Lyme, Connecticut.
- 1982, Burgdorfer izoleaz i caracterizeaz borelia.
- Manifestri cutanate, reumatologice, neurologice, cardio-vasculare.
- Incubaia: 3-30 zile.
- La locul mucturii - erupie caracteristic - marker diagnostic clinic:

eritema migrans - iniial papul/macul mic
se mrete n urmtoarele sptmni 5 cm - 50 cm - apare ca un inel
eritematos, de obicei cu centru clar necroz central/vezicule.
- Leziune unic/multipl.
- Leziunile dispar n cteva sptmni, dei tranzitor pot apare altele noi.
- Alte simptome la debut - oboseal, cefalee, mialgii, artralgii, adenopatie dureaz 1
lun.
- 80% din pacienii netratai prezint o faz tardiv de boal - 2 stadii:
1. dureaz luni:
- manifestri neurologice (meningit, encefalit, neuropatie periferic);
- manifestri cardiace (blocuri, miocardit, pericardit, IC congestiv);
2. dureaz luni, ani: - artrite.
- IgG apar dup 6 luni de boal i persist n manifestrile tardive ale bolii.
- Anticorpii pot fi detectai i n LCR la pacienii cu manifestri neurologice.
- Reacii fals pozitive:
- pacieni cu sifilis;
- infecii cu alte borelii;
- lupus eritematos diseminat;
- mononucleoza infecioas (tranzitor).
- Tratament:
- Febre recurente - tetraciclina, alternativ Eritromicina.
- Atenie: dozele tatonate, fenomen Jarish- Herxheimer.
- Boala Lyme: - doxiciclin, amoxiciclin;
- fazele tardive: - ceftriaxon, cefuroxim, amoxicilin, doxiciclin.
- Profilaxie:
- Prevenirea expunerii la pduchi, cpue repeleni pe haine, echipament de protecie.
- Pentru boala Lyme vaccin anticorpii ajung n cpu i inactiveaz borelia; problema
variabilitii antigenice a Osp A.

67
Leptospira
- Minidefiniie:
- spirochete fine, cu spire regulate, puin adnci;
- unul/ambele capete ncrligate;
- mobile (axistil flageli periplasmici).
- Leptospira interrogans (tulpini patogene):
- L. icterohaemorrhagiae.
- L. canicola.
- L. pomona.
- L. autumnalis.
- Leptospira biflexa (tulpini nepatogene).

- Habitat:
- bacterii ubicuitare;
- n ap/asociate cu infecii renale la animale (obolani, oareci - gazde de
ntreinere);
- gazde accidentale: - cine, om.
- Caractere microscopice:
- tipice;
- microscopie pe fond ntunecat - micri de translaie i rotaie.
- Caractere de cultivare:
- strict aerobe;
- 28-30C;
- pH 7,2-7,6;
- medii mbogite, 7-10 Z.
- Rezistena n mediul extern:
- supravieuiete 6S n ape de suprafa;
- sensibil la uscciune, lumin solar, temperatura <14/>28C, pH acid acid/f.
alcalin;
- etanol, cloramin.
- Structur antigenic:
- Ag somatic (specific de gen): - reacii de aglutinare, fixarea complementului;
- Ag de suprafa (specific de grup, tip): - imunogene; reacii de aglutinare.
- Factori de virulent:
- invazie direct i replicare n esuturi;
- gradul de ncovoiere a capetelor/factorul Vi;
- virulena depinde de mediul biologie i std. Bolii.
- Patogenie:
- bacteriile penetreaz mucoasele intacte/pielea cu leziuni minime;
- rspndire (inclusiv SNC) prin snge - snge/LCR n cursul bolii, urin n faza
tardiv;
- L. interrogans X rapid - lezeaz endoteliul vaselor mici;
- unele manifestri se pot datora reaciilor imunologice ncruciate;
- incubaie 1-2S;
- form pseudogripal (remitere 1S);
- leptospiroz sistemic cu meningit aseptic;

68
- localizare organic (meninge, ficat, rinichi) (boala Weil) cu colaps vascular,
trombocitopenie, hemoragii;
- faza bacteriemic, faza organic.
- Imunitate:
- imunitate umoral;
- reacii de hipersensibilizare (meningita dup ce au disprut leptospirele din LCR;
detectarea CI n leziuni renale).
- Diagnostic de laborator:
- microscopie:
- microscopie pe fond ntunecat, impregnaie Ag, IF direct;
- sensibilitate redus;
- cultivare:
- snge: - pozitiv n primele 10Z;
- LCR: - pozitiv n primele 10Z;
- urin: - pozitiv dup 1S;
- biologie molecular:
- hibridizare direct: - insensibil;
- amplificare (PCR): - sensibil;
- serologie:
- hemaglutinare indirect, aglutinare pe lam, ELISA insensibile, nespecifice;
- reacia de aglutinare microscopic - sensibil, specific, specificitate de
serovar, laborator de referin.
- Tratament:
- infecii severe: - P, AM i.v.;
- severitate medie: - AM, AMO, DO orale.
- Epidemiologie:
- cosmopolite;
- rezervor de infecie - roztoare (obolani), cini, animale domestice/slbatice (gazde
de meninere);
- om - gazd accidental final (nu se transmite epidemic);
- gazde de amplificare - infecia se transmite epidemic;
- omul se contamineaz cu leptospire prin expunere la ap contaminat cu urina unui
animal infectat sau prin manipularea de esuturi de la animale infectate;
- poarta de intrare piele lezat, mucoasa conjunctival, mucoasa nazal;
- risc crescut - persoane expuse la ap contaminat cu urin; boal profesional
pentru fermieri, mcelari, veterinari.
- Profilaxie:
- Doxiciclina, nu Penicilina;
- vaccinarea eptelului i a animalelor de companie;
- deratizare.

69
CHLAMYDIACEAE
Gen Chlamydia: - C. trachomatis.
Gen Chlamydophila: - C. pneumoniae.
- C. psittaci.

- Definiie:
- minuscule bacterii cocoide;
- intracelulare;
- total dependente energetic de gazd - parazitism intracelular;
- au ciclu reproductiv deosebit:
- CE (perete rigid multilaminat, forma extracelular infecioas, 300nm)

- fagocitat, n fagozom CR (d=1,5m)diviziuni repetatemicrocolonie
(incluziune) maturare CE metabolic ineri (24-48 ore).
- Consecinele parazitismului:
- Patogenetic: - sensibilizri de tip IV.
- Diagnostic: - cultiv doar n sacul intravitelin al embrionului de gin sau n culturi
de celule - tratate nainte de inoculare cu rini schimbtoare de ioni,
centrifugarea inoculului pe filmul celular, inactivarea unor inhibitori proteici
care inhib demararea ciclului evolutiv.
- Terapeutic: - antibiotice cu bun penetrabilitate intracelular.

- Structura antigenic:
- lipopolizaharidul, termostabil, fixator de complement, specific familiei;
- antigen proteic (proteina major a membranei externe), termolabile, cu specificitate
de specie i de serovar.

Chlamydia trachomatis:
- Bacterie patogen, gzduit de om, oareci, porci.
- Rezervor: - omul, pe mucoase.
- Factori de virulen:
- Heat shock protein - hsps - de nveli;
- responsabile de ptrundere n celul;
- stimuleaz rspunsul imun celular.
- Macrophage Infectivity Potentiator protein - MIP - reacia cu anticorpii omologi are
efect slab neutralizant al infeciozitii.
- 3 grupe dup bolile pe care le produc:
1- Serovarurile A, B, Ba, C - trahomul:
- Conjunctivit folicular acut cu evoluie cronic i formare de panus -
invadarea corneei cu capilare prelungite din reeaua conjunctival.
- Cea mai frecvent cauz de orbire n rile subdezvoltate.
- Hiperendemic Asia, Africa, bazinul Mediteranei.
- Contactat n copilrie prin mini murdare, prosop, batist contaminate.
- n lume 20 mil. ajung la orbire.
2- Serovarurile D,F,G,H,K transmitere sexual:
- La brbai: - uretrit mucopurulent;

70
- netratat: - epididimit sau sdr. Reitter,
- artrit+conjunctivit+uretrit

sensibilizare.
- La femeie: - cervicit sau inaparent;
- complicaii - salpingit acut sau subclinic - sterilitate, sarcin
ectopic.
- Brbai+femei: - conjunctivite foliculare prin autoinoculare, se vindec fr
sechele.
- Nou-nscut: - contaminat n canalul de natere - conjunctivit folicular
benign, pneumonie interstiial.
- Endemice n zone cu promiscuitate sexual
- Rezervor: - persoane cu infecie genital manifest sau inaparent
- Transmitere: - sexual;
- mini contaminate cu secreii genitale.
- Infecia neonatal: - asistena gravidei+carene ale asistenei la natere.
3- Serovarurile L1-L3 - limfogranulomatoza venerian inghinal (LGV):
- Transmitere: sexual.
- Incubaie: 10-15 zile.
- Mic ancru - gland:
- labii, vulv;
- vagin;
- anus.
- Poliadenopatie care fistulizeaz.
- Rar propagare hematogen: - articulaii, meninge, pericard.
- Fr tratament: - evoluie cronic, scleroze, obstrucie limfatic: - penis, scrot, vulv.
- Transmitere: - sexual n condiii de promiscuitate.
- Diagnostic de laborator:
- Infecii superficiale: - uretrit - tampon endouretral - 3-5 cm;
- cervicite - tampon endocol;
- conjunctivita - raclat conjunctival;
- nou-nscut - tampon nasofaringian.
- LGV - aspirat ganglionar/puroi din fistul.
- Tehnici rapide: - microscopie direct - incluzii intracelulare - IF, Giemsa,
Lugol - util doar pentru campaniile de depistare a trahomului n ri
subdezvoltate;
- sonde ADN, PCR - infecii genitale.
- Cultivare: - tampon imersat n mediu special de transport;
- linii celulare - HeLa;
- sac vitelin embrion de gin.
- Infecii profunde: - serodiagnostic - microimunofluorescen - >1/64 dg de specie
- ELISA.
- Tratament: - Tetracicline, macrolide/fluorochinolone.
- Profilaxie:
- depistare+tratament corect;
- educaie sanitar, sexual;
- creterea nivelului socio-economic.

71
Genul Chlamydophila
- Chlamydophila pneumoniae:
- Gazde: om, cai.
- Infecia evolueaz asimptomatic sau benign, rar grav.
- Manifestrile clinice nespecifice.
- Infecii TRS: - faringite;
- sinuzite;
- otite medii.
- Infecii TRI: - pneumonie atipic;
- 5-20% din tineri.
- Posibil rol n ateromatoz.
- Diagnostic de laborator
- Tampon faringian, snge.
- Examen microscopic direct - insuficient sensibilitate.
- Cultivarea dificil.
- Serologic: - microimunofluorescen cea mai sensibil metod;
- seroconversia dup 3 sptmni - primoinfecia nu las imunitate durabil;
- titru semnificativ: - >1/16 IgM;
- >1/512 IgG.
- Epidemiologie:
- Rezervor: - om.
- Transmitere: - aerogen.
- Receptivitate: - general.
- Tratament: - tetracicline, macrolide, fluorochinolone

- Chlamydophila psittaci
- Rezervor:
- psri: - slbatice: - pescrui, egrete;
- agrement: - papagali, canari, porumbei;
- domestice: - curcani, rae, gini;
- mamifere: - ovine, bovine, pisici;
- la om: - infecie accidental cu tulpini aviare psitacoz/ornitoz.
- Patogenitate:
- inhalare multiplicare n plmn snge;
- la gravide tulpini ovine - avort prin multiplicarea n placent.
- Manifestri clinice:
- infecii inaparente;
- pseudogripale;
- pneumonie atipic sever.
- Epidemiologie:
- Psrile sunt infectate cronic i asimptomatic, elimin prin materii fecale;
manifestare n condiii de stres - diaree.
- Transmitere: - inhalarea pulberilor de dejecte uscate;
- rar interuman.
- Diagnostic:
- serologic de elecie: - ELISA - prob unic >1/32 sugestiv, certitudine dinamica
semnificativ;
- microimunofluorescen: - specia.

72
Genul Mycoplasma
- Face parte din clasa Mollicutes - eubacterii cu nveli moale.
- Familia Mycoplasmataceae - eubacterii cu form de fungi.
- Proprieti definitorii:
- Delimitate doar de o membran trilaminat, le lipsete peretele rigid i orice
posibilitate de a sintetiza perete celular.
- Se deosebesc de formele L bacteriene.
- Au dimensiuni foarte reduse, mare polimorfism i plasticitate.
- Au exigene nutritive particulare care impun cultivarea pe medii mbogite cu
factori de cretere dintre care colesterolul nu poate lipsi.
- Anticorpii specifici inhib cultivarea lor.
- Sunt rezistente la -lactamine i ali inhibitori ai sintezei peretelui bacterian.
- Sursa de carbon: - glucoza pentru Mycoplasma - produi finali pH acid;
- ureea pentru Ureaplasma - produi finali pH alcalin.
- Habitat: - mare afinitate pentru mucoase: orofaringian, urogenital.

- Mycoplasma pneumoniae: - specie patogen gzduit n cile respiratorii.


- Morfologie i caractere de cultivare:
- Bacterie polimorf cu forme filamentoase ramificate care se fragmenteaz n forme
cocoide (< 200nm) de la care pornete ciclu evolutiv prin alungirea lor.
- Puin colorabile, nu pot fi evideniate prin coloraii uzuale, n microscopia optic
doar n contrast de faz.
- Cultiv lent 5-21 zile pe medii special mbogite, anaerob i carboxifil.
- Colonii, microcolonii (250-300nm) aspect de ou prjit.
- Identificare - caractere biochimice:
- proprietatea de hemadsorbie;
- inhibarea creterii n prezena anticorpilor.
- Structura antigenic:
- Antigene proteice - cel mai important proteina P1 - adezin la receptorii celulari,
care e dispus n aglomerri sub form de bonet pe membrana citoplasmatic
la extremitatea formelor filamentoase.
- Antigen glicolipidic utilizat n RFC, dar nu e strict specific i reacioneaz i cu
anticorpi fa de alte micoplasme.
- Determinani antigenici comuni - cu antigene tisulare umane din muchi, creier,
plmn, limfocite, hematii - leziuni i complicaii.
- Patogenitate natural i patogenez:
- Prin P1 penetreaz mucusul i ader la epiteliul respirator:

- ciliostaz, cilionecroz, exfolierea celulelor epiteliale contaminarea TRI
+iritaie mecanic=tuse persistent.
- Acioneaz ca superantigen:

- stimuleaz migrarea celulelor inflamatorii + eliberarea de citokine TNF-, IL-
1, IL-6;
- stimuleaz limfocitele T i B i induce formarea de autoanticorpi care
reacioneaz cu antigenul I eritrocitar producerea de aglutinine la rece.

73
- Infecia rmne superficial - M. pneumoniae nu invadeaz esuturile, micoplasma
doar se cufund n membrana citoplasmatic dar prin efect citotoxic determin
infiltrate limfoplasmocitare peribronice.
- Manifestri clinice:
- Frecvent benigne: - angin, traheo-bronite.
- Forma caracteristic, dar rar: - pneumonia atipic primar.
- Extindere prin contiguitate: - sinuzite, otite, meningite.
- Complicaii: - anemia hemolitic, cutanate, neurologice, cardiace, pancreatice.
- Imunitatea:
- Tranzitorie asigurat de IgA secretorii.
- Reinfecii posibile.
- Diagnostic de laborator:
- Direct:
- utilitate redus datorit fragilitii bacteriei i a creterii lente;
- sputa redus cantitativ prelevatul de elecie spltura bronhoalveolar, periaj
endobronic, acceptabil exsudat nasofaringian;
- mediu selectiv cu acetat de taliu/penicilin;
- tehnici biologie molecular - PCR.
- Indirect:
- larg folosit;
- RFC - 1/64 prezumtiv, certitudine dinamica semnificativ, seroconversia;
- mai sensibile ELISA, latexaglutinatrea - prob unic, difereniaz IgM de IgG.
- Tratament:
- de elecie: - tetraciclina, macrolide - rezistena la macrolide excepional;
- noile fluorochinolone - utile.
- Epidemiologie:
- endemic, mai frecvent toamna i iarna, la copii i adolesceni;
- nu este foarte contagioas, trebuie contact strns pentru transmitere.
- Micoplasme genitale:
- Habiteaz tractul urogenital, infeciile au aceeai poart de intrare:
- Ureaplasma urealyticum;
- Mycoplasma genitalium;
- Mycoplasma hominis;
- M. penetrans;
- M. fermentans;
- Ureaplasma urealyticum;
- Mycoplasma genitalium: - uretrite nongonococice;
- Ureaplasma urealyticum: - sdr.uretral acut la femei;
- calculi urinari;
- Mycoplasma hominis: - 5% din pielonefritele acute;
- implicat n dismicrobismul vaginozelor;
- vaginite prepubertare;
- salpingite (i M.genitalium);
- septicemii dup manipularea chirurgical a organelor genitourinare;
- U. urealyticum+M. hominis: - bacteriemii postpartum, postabortum;
- infecii neonatale, prematuri, subponderali- infecii pulmonare cronice,
meningite.

74
- Diagnostic de laborator:
- Exclusiv direct: - cultura n 24-48 ore:
- identificare caractere de cultivare i biochimice;
- semnificaie clinic izolatele din prelevate necontaminate;
- n urin dac >104uniti de virare a pH-ului mediului de cultur diferenial.
- Tratament:
- De elecie: tetracicline, macrolide.
- U. urealyticum, M. hominis unele tulpini rezistente la tetraciclin noile macrolide.
- M. hominis tulpini rezistente la eritromicin clindamicina, noile fluorochinolone.

Familia RICKETTSIACEAE

- Howard Taylor Ricketts, 1911.


- Stanislas von Prowazek, 1914.
- Definiie:
- bacterii mici pleomorfe ( bacili, cocobacili) cu perete de tip gram-negativ;
- obligat intracelulare incapabile s fosforileze glucoza, numai glutamatul;
- se nmulesc prin diviziune;
- creterea lor favorizat de sulfamide sulfamidele agraveaz evoluia rickettsioselor.
- Dup multiplicarea n celula gazd i rezistena n mediul extern:
- Genul Rickettsia:
- fragile n mediul extern, se transmit prin vectori biologici (artropode hematofage);
- din fagozomcitoplasm, se nmulesc unele invadeaz i se nmulesc n nucleu.
- Gen Coxiella:
- produce endospori - se transmite prin aerosoli, pulberi contaminate, secundar prin
artropode hematofage;
- rezist la enzimele lizozomalese divide n fagolizozom.
- Gen Ehrlichia:
- foarte sensibile n mediul extern, se transmit prin vectori biologici.
- inhib formarea fagolizozomului se multiplic n fagozom morule.

Rickettsia
- Mici bacili nu-i observm n coloraia Gram.
- Coloraia Machiavello, Gimenez.
- Au i acizi grai n perete oarecare acido-rezisten la soluiile de tampon fosfat
apar ROII pe fond albastru/verde.
- Cultiv doar n gazde vii - ou embrionat, culturi de celule, la 320C - creterea
temperaturii scade rata de multiplicare.
- Gazde: - cobai, oarece.
- Caracter clinico-epidemiologic+biologice (localizare n celula gazd, structura antigenic) 3
biogrupuri:
- I. Grupul tifosului:
- R. prowazekii:
- tifos epidemic } rezervor;
- tifos de recdere } omul;

75
- tifos silvatic- rezervor - veveria zburtoare (SUA);
- vectori: - Pediculus humanus capitis i corporis - pduchii fac toxiinfecie cu
enterit, transmiterea- prin dejecte inoculare prin leziunile de grataj -
excepional prin inhalare de pulberi
- R. typhi:
- tifos endemic (murin);
- rezervor: - roztoare (obolani);
- transmitere prin purici de obolani.
- Determinani antigenici comuni cu Proteus Ox19.
- Cele 2 specii imunizeaz ncruciat.
- II. Grupul febrelor ptate:
- mai mult de 20 specii cu circulaie limitat n zone cu gazde vertebrate
(roztoare, canine, marsupiale, psri);
- vectori cpue;
- determinani antigenici comuni cu Proteus Ox2.
- R. rickettsii: - febra ptat a Munilor Stncoi
- R. conorii: - febra butonoas (Dobrogea), escar la locul nepturii d=1cm;
- transmitere: - cpua cinelui

Rhipicephalus
Haemaphisalis
I+II: - localizate n citoplasm, mai ales perinuclear;
- au peretele format din peptidoglican;
- membran extern;
- LPS;
- microcapsul cu aspect cristalin;
- au - un antigen solubil extras cu eter, specificitate de grup - corpuscular - specific
de specie.
- III. Grupul tifosului de lstri:
- R. tsutsugamushi: - rezervor - organismul unor roztoare;
- transmiterea prin artropode - Trombiculide - se hrnesc cu celule ale
epidermei din straturile superficiale; la om accidental;
- nu are peptidoglican, LPS, microcapsula cristalin;
- inconstant reacioneaz ncruciat cu Proteus OX K;
- noul gen Orientia - O. tsutsugamushi.
- Factori de virulen. Patogenitate natural i patogenie:
- Inhib activitatea enzimelor care inactiveaz radicalii de oxigen activ care rezult
din explozia respiratorie.
- Leziunile: - endotelit trombozant cu inflamaie periadventicial a vaselor mici
(nodulii Frankel) - tegument, miocard, creier, alte viscere;
- diseminarea leziunilor determin simptomatologia bolii i formele clinice -
mortalitate >50% peste 45 ani, 1-2% la copii.
- Forme cutanate cu erupie discret.
- Forme grave cu miocardit, afectare cerebral.
- Evoluie ciclic cu febr, exantem maculo-peteial, stare tific.
- Febrele ptate i tifosul de lstri: - simptomatologie asemntoare tifos exantematic:
- diferene: - peteii mari/mici;
- erupie vezicular;
- erupie la locul de inoculare.

76
- Imunitatea:
- celular, meninut de infecia latent, care ocazional se reactiveaz

tifos exantematic de recdere Brill-Zinser

rickettsiemie discret+fr exantem - i dup 50 ani de la infecia primar.
- Diagosticul de laborator:
- Direct: - izolarea dificil pentru c e periculoas;
- rickettsia prezent n snge pn n ziua 12 de boal

- se injecteazsnge sau mojarat de cheag sanguin, intraperitoneal la cobai sau oareci masculi

- febra+leziuni inflamatorii ale scrotului - peteii+necroz;
- dac doar febr/inaparent - serologie.
- Serologic:
- Reacie istoric - Weil- Felix - primoinfecie.
- RFC cu antigen solubil cu specificitate de grup.
- Reacie de microaglutinare cu antigen corpuscular.
- Imunofluorescen, ELISA - sensibile, difereniaz anticorpii IgM de IgG.
- Reacia de hemaglutinare pasiv - foarte sensibil, anticorpii hemaglutinani
ajung la titruri nesemnificative (sub 1:1000) n 3 luni.
- Test de elecie pentru boala Brill-Zinser.
- Tratament: - tetracicline/cloramfenicol.
- Epidemiologie:
- Ciclul biologic al pduchilor:
- Pduchii triesc 2 luni
- Femela depune 120 ou 4000-5000 de pduchi:

- incubare 6 zile la 32-350C; 8-10 zile la 25-300C;

- larvele nprlesc de 3ori (dup 9 zile de la eclozare);

- la 10 ore de la ultima nprlire gata de mperechere.
- Concluzie:
- Un ciclu reproductiv: - 15-20 zile;

- schimbarea, splarea, fierberea rufelor la 14 zile, tuns, brbierit;

- ntreruperea ciclului evolutiv.
- Dup 4-6 ore de la prnzul sanguin pduchele se poate mbolnvi;

- transmite boala 14 zile ct supravieuiete.

77
Genul Coxiella
- H. R. Cox - izolat i cultivat n sacul vitelin, SUA.
- F. Mac Farlane Burnet - australian - C. burnetti.
- Spre deosebire de celalte rickettsii produce endospori:
- subcultivat n sacul vitelin al embrionului de gin sufer o variaie de faz analog
variaiei SR;
- tulpinile izolate de la animale infectate sunt n faza I (~ formeiS);
- prin subcultivare - faza II ~formei R, pierde virulena;
- cele 2 forme au antigene distincte.
- Rspndire: - cosmopolit.
- Gazde: - capre, oi, vite, pisici.
- Determin o infecie cronic sau latent care se reactiveaz n cursul gestaiei:
- placent+glanda mamar eliminare prin urin, materii fecale, lapte

- contamineaz sol, vegetale.
- Transmitere: - aerosoli sau pulberi contaminate, consum lapte proaspt nefiert, prin
cpu excepional la om.
- Apare sporadic:
- izbucniri epidemice la veterinari;
- ngrijitori de animale;
- lucrtori abatoare.
- Forme clinice:
- Infecie inaparent/manifest = febra Q (query):

- pneumonie interstiial + hepato-splenomegalie (tifos pulmonar);
- boal febril asemntoare gripei, hepatit, encefalit;
- exantem maculopapular, peteial;
- la unii pacieni se cronicizeaz - persist luni sau ani;

- 1/3 din ei fac endocardit favorizat de leziuni valvulare preexistente;
- mortalitatea sub1%.
- Imunitatea:
- Eficient, de durat.
- Imunitatea celular+citotoxicitatea celular anticorp dependent.
- Diagnostic de laborator:
- Serologic:
- ELISA;
- Endocardita - suspectat la pacieni cu hemoculturi negative, confirmare -
microaglutinarea cu suspensii de Coxiella n faz I - titru peste 1/200.
- Tratament:
- Forme manifeste: - tetraciclin+rifampicina (forme grave);
- SXT.
- Profillaxie:
- Vaccin: - mbolnviri profesionale;
- corpuscular: - incidente la persoane sensibilizate;
- componente antigenice purificate: - lipsit de riscuri.

78
Genul Ehrlichia
- E. senestu: - Extrem Orient.
- E. chaffeensis: - SUA, Europa, Africa: - rezervor cprioara cu coad alb (SUA), vector
cpua Amblyoma:
- afinitate pentru monocite;
- sdr. asemntor febrei ptate a Munilor Stncoi frisoane, febr, cefalee, mialgii,
greuri, vrsturi, trombocitopenie;
- n ehrlichioze ns - leucopenia+anemia;
- unii adenopatii + monocite i limfocite atipice n periferie;
- mortalitate 2-5%.
- EUG Ehrlichioza granulocitar uman:
- mortalitate 7-10%;
- localizare n polimorfonucleare;
- vector: - Ixodes, Dermacentor.
- Diagnostic: - imunofluorescen indirect - dinamica anticorpilor.
- Tratament: - tetracicline.

Genul Bartonella
- A. L. Barton, 1909.
- Minusculi bacili gram-negativi aerobi, microaerofili, care cresc lent pe medii special
mbogite, fixeaz greu coloranii de anilin i au metabolism redus.
- 4 specii de interes medical:
- B. bacilliformis;
- B. quintana;
- B. henselae;
- B. elisabethae.

- B. bacilliformis:
- Circul n Munii Anzi, 600-2400 m unde triete vectorul ei flebotomul Lutzomia
verrucarum.
- 2 forme clinice febra de Oroya - sindrom febril cu hemoliz, 40% mortalitate,
supravieuitorii pot face - verruga peruvian - mici tumorete de angiogenez.

- B. henselae:
- Gzduit de pisici.
- Transmis: - zgrietura, muctura, purici, cpue.
- La gazda normoreactiv: - boala zgrieturii de pisic, autolimitat, incubaia de 2
sptmni.
- La poarta de intrare: - papul/pustul, adenit regional, conjunctivit, meningit
aseptic cu evoluie bacteriemic.
- Diagnostic:
- Circumstana clinico-epidemiologic:
- reparate histopatologice leziuni granulomatoase impregnare argentic- mici
bacili;
- imunofluorescen indirect - titru de 1/64 sugestiv, certitudinea dinamica
semnificativ;
- i.d.r pozitiv la antigenul extras din B. henselae - criteriu de diagnostic.

79
- B. quintana:
- Clasic cunoscut ca agent etiologic al febrei de tranee, febra de 5 zile, febra tibialgic,
febra de Wolhinia.
- Poarta de intrare leziuni de grataj, vehiculate de pduchi, Sarcoptes.
- Incubaia de 5-30 zile, evolueaz benign cu accese febrile care se repet la 5 zile cu dureri
tibiale, splenomegalie moderat, exantem maculopapulos.
- Evolueaz apoi latent i recidive sunt posibile muli ani dup vindecare.
- Diagnostic: izolare n hemocultur, identificare antigenic n coloraia imunofluore-
scent.
- La gazda imunocompromis:
- B. quintana, rar determin un sindrom asemntor bolii zgrieturii de pisic.
- Prin PCR i analiza secvenial a ADN n probe de esut din leziuni de
angiomatoz bacilar i pelioz bacilar la cei cu SIDA - B. quintana sau B.
henselae.
- Angiomatoza bacilar: - leziuni de vasoneoformaie i inflamatorii ale pielii, esutului
subcutanat, ficat, splin, conjunctiv, trahee, bronii, creier.
- Pelioza bacilar: - vasoneoformare n ficat i splin - apar formaiuni chistice pline cu
snge, cuprinse ntr-o matrice fibro-mixoid care conine bartonelele.
- La pacienii HIV pozitivi: - B. quintana poate determina bacteriemii i endocardit.
- La alcoolici B. quintana: - boal febril, bacteriemii, endocardite.

- B. elisabethae:
- Nu se cunoate sursa.
- Izolat de la pacieni cu bacteriemii i endocardit.

- Concluzii:
- Tropismul bartonelelor pentru endoteliul vascular.
- Evoluia spre infecie cronic sau latent.
- Patomorfoza remarcabil.
- Antibiotice eficiente: - eritromicina, doxiciclina+gentamicina (cazuri grave).

80

S-ar putea să vă placă și