Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
Bacteriologia Speciala
Bacteriologia Speciala
Genul Staphylococcus
Clasificare:
Testul coagulazei i clasific n:
- coagulazo-pozitivi: S. aureus;
- coagulazo-negativi: mai multe specii izolate de la om, dintre care S. epidermidis,
S. saprophyticus, S. haemolyticus, S. warneri, S. hominis, S. lugdunensis.
STAFILOCOCI COAGULAZO-POZITIVI:
- Staphylococcus aureus
Habitat: - specie uman;
- tegumente, mucoase;
- rezistent la uscciune;
- contaminarea: - scuame, mini, contact direct, ambient.
Caractere microscopice: - coci gram-pozitivi, dispui izolat, n perechi, scurte lanuri,
grmezi, imobili, nesporulai.
Caractere de cultivare: - colonii S mari, rotunde, bombate, pigmentate diferit (portocaliu,
galben, alb).
Identificare: - pe geloz-snge;
- cresc pe medii cu sare.
Structura antigenic i virulena:
- Antigene somatice:
- dispuse profund: - PG (peptidoglican) - febr;
- acid ribitol teichoic - induce formarea de Ac;
- dispuse superficial: - proteina A;
- antigene specifice de tip;
- proteina de legare a fibronectinei;
- receptori pentru bacteriofagi.
- Factori de virulen:
Toxine proteice: - hemolizine (stafilolizine) (, , , );
- leucocidina - PVL;
- toxine epidermolitice (exfoliative) (A i B) codificate plasmidic;
- enteroroxine (A, B, C1, C2, C3, D, E);
- toxina sindromului ocului toxic stafilococic TSST-1.
1
Enzime: - coagulaza: - liber;
- legat (clumping factor);
- stafilokinaza;
- lipaze;
- hialuronidaza;
- proteaze, fosfataze, -lactamaz.
Imunitate:
- fagocitoza este mecanismul major de aprare;
- nu exist o corelaie ntre titrul Ac i receptivitatea/rezistena la infecia cu S. aureus;
- anticorpii au rol sczut, cu excepia celor anti- exfoliatin, anti-TSST-1;
- este posibil ca anticorpii anti-leucocidin s protejeze fa de stafilocociile cronice.
Epidemiologia:
- Rezervor: - purttori sntoi nazali, intestinali, cutanat;
- bolnavi.
- Transmitere: - direct, indirect.
- Izbucniri epidemice: - TIA.
- materniti, cree, secii chirurgie, ATI.
Profilaxia:
- nespecific: - asepsie, antisepsie n serviciile medicale i chirurgicale; igiena
individual;
- purttori nazali de tulpini agresive (lizotip 52, 52a, 80, 81, 85a) carantinai fa de
pacienii cu risc.
2
Tratament:
- Pomezi antistafilococice cu clorhexidina, bacitracina, acid fusidic, fenotipuri de
rezisten fa de -lactamine.
- Productor de -lactamaz.
- Hiperproductor de -lactamaz.
- Prin mutaia PLP2.
STAFILOCOCII COAGULAZO-NEGATIVI
- Potenial de patogenitate sczut: S. epidermidis, S. saprophyticus, S. lugdunensis, S. schleiferi.
- Staphilococcus epidermidis:
- prezent pe tegumente;
- produce glicocalix aderen;
- infecii de cateter, infecii de pace-maker, endocardit subacut a valvelor protezate,
infecii ale grefei vasculare, infecii asociate cu unturi LCR, proteze articulare,
dispozitive ortopedice, dializ peritoneal ambulatorie cronic, ITU;
- 50% tulpini rezistente la oxacilin;
- identificare: coagulaz-negativ, sensibil la novobiocin.
- Staphilococcus saprophyticus:
- condiionat pathogen;
- ITU la femei i brbai tineri, activi sexual (uretrit, prostatit, pielonefrit), infecii
ale plgilor, sepsis;
- coagulaz-negativ, rezistent la novobiocin.
3
Genul Streptococcus
Billroth, 1874.
Pasteur, 1879.
Rosenbach, 1884.
Brown, 1919.
Rebecca Lancefield, 1933.
Minidefiniie:
- coci Gram-pozitivi, sferici/ovali, aezai n lanuri sau perechi;
- unele specii au capsul;
- imobili;
- pretenioi nutritiv (agar-snge);
- facultativ anaerobi (O2) unele tulpini carboxifile n culturi primare;
- catalaz negativi, oxidaz negativi;
- uzual hemolitici.
Clasificare:
- dup aspectul hemolizei pe geloz-snge;
- antigenic:
- grupabili (polizaharidul C) A-H, K-W;
- negrupabili;
- dup patogenitate:
- streptococi piogeni;
- condiionat sau accidental patogeni;
- caractere biochimice: - difereniaz specii din acelai grup serologic i streptococii
negrupabili.
Utilitatea clasificrii.
Clasificarea principalilor streptococi cu importan medical:
S. pyogenes A
A, C, F, G,
S. anginosus (, nonhemolitic)
Nongrupabil
S. agalactiae B , (nonhemolitic)
S. zooepidemicus C
S. bovis D , nonhemolitic, ()
S. pneumoniae Nongrupabil
4
- Streptococcus pyogenes
- Patogen strict uman.
- Singura specie a grupului A.
Habitat:
- preferenial: amigdale, faringe;
- purttori sntoi: oro-/nasofaringe: 5-20%;
- piele, vagin, rect.
Caractere microscopice: - n produse patologice apare coc sferic gram pozitiv aezat izolat,
n perechi, lanuri scurte (vezi CD 9-1).
Caractere de cultivare: - pe geloz-snge de berbec sau cal, dup 18 ore de incubare aerob la
37OC, formeaz colonii mici (0,5 mm) nconjurate de o zon larg de beta-hemoliz.
Rezistena la factori de mediu: - la adpost de lumin i la temperatura camerei, supravieuiete
n secreii faringiene uscate cteva sptmni, dar prin dezhidratare pierd virulena. Mor n
30 minute la 54OC cldur umed. Este sensibil la antisepticele i dezinfectantele uzuale.
Structura antigenic i virulena:
- polizaharidul C;
- proteinele M, MAP, T, R, C5a peptidaza, FOS;
- capsula de acid hialuronic.
- Peptidoglican: - pirogen, necroza miocard, imunogen.
- Membrana citoplasmatic: - nrudiri antigenice i reacioneaz ncruciat cu sarcolema
fibrelor miocardice, membrana glomerulului renal.
Antigenele de virulen:
Factori de colonizare:
- acidul lipoteichoic;
- proteina M;
- proteina F.
Factori antifagocitari:
- proteina M;
- capsula de acid hialuronic;
- C5a peptidaza.
Factori de invazie:
- streptokinaza: gr. A, C, G;
- streptodornaza: A, B, C, D;
- hialuronidaza;
- difosfopiridin-nucleotidaza.
Toxine citolitice: SLO, SLS, toxina eritrogen.
5
Structura antigenic a Streptococcus pyogenes:
Specificitate Ag de tip
Proteina M
Marker epidemiologic(100 tipuri)
Ag cross-reactiv
Proteina asociat proteinei M
Patogenia RAA i carditei reumatismale
Non-imunogenic
Capsula de acid hialuronic
Distrus de hialuronidaza proprie
Efect pirogen
Peptidoglican
Leziuni cardiace granulomatoase
Reacioneaz ncruciat cu fibre miocardice, MB
Membrana citoplasmic
glomerul renal
6
Imunitatea:
- anticorpii anti-proteina M;
- anticorpii anti-eritrotoxin.
Diagnostic de laborator
- Examen microscopic: - preparate normal sterile.
- Detectare Ag: - exsudat faringian.
- Cultivare: - agar-snge de berbec ().
- Identificare:
- testul de sensibilitate la bacitracin (S);
- testul de sensibilitate la cotrimoxazol (R);
- identificarea polizaharidului cu specificitate de grup A.
- Diagnostic serologic (ASLO, anti-DNaz).
Tratament:
- penicilina (P) este antibioticul de elecie (FR antibiogram);
- pacieni sensibilizai la penicilin: eritromicin;
- eec terapeutic:
- administrare incorect P;
- recontaminare anturaj;
- inactivare P prin -lactamaze produse de bacterii din flora faringian;
- tulpini tolerante la P.
Epidemiologie
- Rezervor de infecie: - uman: - bolnavi / purttori sntoi (nasali / faringieni).
- Transmitere:
- picturi Flgge, saliv;
- contact cu leziuni cutanate (impetigo scalp);
- consum alimente contaminate.
- Receptivitate: - general (absena Ac anti-protein M); risc crescut:
- copii (5-15 ani) (angin);
- copii 2-5 ani cu igien personal deficitar (impetigo);
- copii mici, btrni cu infecii respiratorii sau cutanate preexistente cu S. pyogenes
(erizipel, celulit);
- pacieni cu bacteriemie sau infecii masive ale esuturilor moi (sdr. ocului toxic
streptococic);
- copii/tineri cu angin streptococic (RAA) sau infecii cutanate streptococice (GNA).
Preventie:
- contaci, episod epidemic: - o doz P, apoi benzatinpeniciclin;
- profilaxia complicaiilor poststreptococice:
- profilaxie primar: - tratament corect al infeciilor acute (P, 10Z);
- profilaxie secundar: - pacieni cu un puseu RAA - benzatinpenicilin la 3
sptmni, pn la 30 ani;
- GNA - fr chimioprofilaxie.
7
Streptococi de grup C, G:
C: - S. equi, S. zooepidemicus, S. equisimilis.
G: - S. canis.
Habitat: - uman/animal.
Caractere microscopice i de cultivare, factori de virulen, patogenitate asemntoare S.
pyogenes;
- infecii similare S. pyogenes;
- rareori scarlatin/sdr. ocului toxic streptococic;
- fr complicaii nonsupurative tardive (S. zooepidemicus poate produce GNA);
- rezisteni la bacitracin;
- sensibili la penicilin.
Streptococii de grup D:
- S. bovis, S. suis.
- Habitat: - animale (intestin).
- S. bovis - septicemie/endocardit la pacieni cu leziuni ale colonului (e.g., cancer).
- S. suis - (boli profesionale) septicemie, meningit.
- Ampicilin (AM) + aminoglicozid (AG).
8
Epidemiologie:
- sursa de infecie: - uman:
- portaj vaginal;
- portaj orofaringian;
- transmitere:
- vertical: - majoritatea infeciilor n.n. sunt contractate de la mam, n timpul
sarcinii/naterii;
- orizontal: - familie, personal medical;
- factori de risc:
- n.n.:
- prematuritate, travaliu prelungit, infecie matern diseminat cu streptococ
grup B;
- mama fr Ac cu specificitate de tip i cu nivel sczut al C seric;
- femei cu colonizare genital au risc crescut de sepsis post-partum;
- DZ, cancer, alcoolism.
Profilaxie:
- vaccinare n cursul sarcinii (vaccin polizaharidic capsular);
- perfuzie Ampicilin (AMP): - n cursul travaliului;
- AMP: - la n.n. cu risc.
Streptococcus pneumoniae
Habitat: - nasofaringe/orofaringe (50-70% purttori sntoi).
Caractere microscopice:
- diplococi gram+ ovali/lanceolai, sau n flacr de lumnare, cu axul longitudinal n
prelungire;
- capsulai.
Caractere de cultivare: - carboxifili;
- pretenioi nutritiv;
- -hemolitici; autoliz central (aspect crateriform).
9
Imunitate:
- Ac anticapsulari opsonizani;
- specificitate de tip.
Diagnostic de laborator:
sput, LCR, snge, puroi;
microscopia direct;
izolarea (geloza sange, 5-10% CO2);
identificare:
- testul de sensibilitate la optochin;
- testul de solubilitate n bil;
- patogenitatea pentru oarece;
Ag capsulare pot fi prezente n LCR, ser, urin (latex aglutinare).
Tratament:
- Penicilina este antibioticul de elecie pentru tulpinile sensibile, dar rezistena este n
cretere;
- Cefalosporine III (e.g.: ceftriaxona CRO, cefotaxima CTX), vancomicina VA,
eritromicina E, cloramfenicol C sunt utilizate la pacieni alergici la P sau
mpotriva tulpinilor rezistente la P.
Epidemiologie:
- surs de infecie purttori sntoi de tulpini capsulate;
- transmitere majoritatea infeciilor sunt endogene;
- n colectiviti nchise pneumonia poate evolua epidemic n paralel cu o epidemie
de grip;
- btrni risc crescut pentru meningit.
Profilaxie:
- vaccin - 23 antigene capsulare - vrstnici, diabetici, bronitici cronici;
- vaccinuri copii sub 2 ani Ag capsulare + protein purttoare.
10
Genul Enterococcus
E. faecalis, E. faecium, E. durans;
colonizeaz tractul gastrointestinal i cel genitourinar;
supravieuiete perioade lungi pe suprafee;
coci gram+ n perechi / scurte lanuri;
facultativ anaerobi, / / nehemolitici;
catalaz-negativi;
cresc n prezena a 6,5% NaCl;
grup D Lancefield.
Infecii:
- ITU, endocardit, meningit (singur);
- peritonit, infecii tract biliar, abces hepatic, infecii plgi (mpreun cu
enterobacterii/anaerobi).
Tratament:
- penicililnele au efect bacteriostatic;
- natural rezisteni la cefalosporine, sulfamide, lincosamide;
- AG+ AMP/ VA: - endocardite;
- nitrofurantoin, fluorochinolone: - ITU;
- linezolid, daptomicina;
- rezistena la antibiotice este n cretere.
Epidemiologie:
- risc crescut: - pacieni cu spitalizri prelungite, tratai cu AB cu spectru larg
(cefalosporine).
11
Genul Neisseria
Minidefiniie:
- diplococi cu feele adiacente aplatizate (boabe de cafea);
- imobili, gram-negativi, cu tendin de a rezista la decolorare;
- strict aerobe, 35-37C, oxidaz +, catalaz +.
Neisserii: - pretenioase nutritiv: N. gonorrhoeae, N. meningitidis;
- nepretenioase nutritiv.
Neisserii nepretenioase nutritiv:
- sensibile la penicilin;
- cultiv pe medii uzuale;
- gzduite n oro i nasofaringe;
- condiionat patogene: - meningite: N. lactamica, N. mucosa;
- septicemii: N. lactamica, N. subflava;
- endocardite: N. mucosa, N. sicca, N. subflava, N. cinerea, N. elongata.
Neisseria gonorrhoeae
- Patogen specific uman.
- Nu exist purttori sntoi doar pacieni cu infecie asimptomatic.
- Structura antigenic i factori de virulen:
- proteine I - Por A;
- proteine II - Opa;
- proteine III - Rmp;
- LOS;
- pilina.
- Infecii determinate: - genitale;
- diseminate;
- alte boli.
12
Diagnosticul de laborator
- Microscopia:
- sensibil i specific: - brbai cu uretrit purulent - frotiu colorat cu albastru de
metilen, diplococi gram-negativi, intacelulari n boab de cafea;
- sensibilitate mic: - cervicita gonococice la femei simptomatice sau
asimptomatice;
- frotiu Gram: - artrita purulent.
- Cultivarea:
- medii selective: (e.g.: mediul Thayer Martin modificat prin adaos de
vancomicin, lincomicin i nistatin);
- medii neselective: (e.g.: agar chocolat);
- medii prenclzite, nsmnate imediat dup recoltare;
- hemoculturi pozitive doar n prima sptmn de boal la pacieni cu infecie
diseminat.
- Identificarea:
- diplococi gram-negativi oxidaz-pozitivi care cresc pe agar chocolat sau pe
medii selective pentru neisserii patogene;
- identificarea definitiv este realizat prin acidifierea oxidativ a glucozei, dar
nu i a altor zaharuri;
- auxotipul AHU (dependent de arginin, hipoxantin i uracil) - infecii
bacteriemice, sensibil la penicilin.
- Sonde de acizi nucleici:
- sensibile, specifice i rapide (rezultate disponibile n 2 - 4 ore);
- nu pot monitoriza rezistena la antibiotice.
Tratament:
- Penicilina nu mai este antibioticul de elecie pentru tratamentul gonoreei:
- CMI crescut;
- -lactamaze;
- rezistena mediat cromosomal (TE, E, aminoglicozide): - modificri ale
suprafeei bacteriei, care mpiedic antibioticul s penetreze n celul.
- Ceftriaxona (doz unic).
- + DO/AZT: - prevenirea uretritelor post-gonococice.
- ABG: - cazuri care nu rspund la terapie (rezistena la antibiotice n cretere).
Epidemiologia:
- Rezervorul de infecie - persoanele cu infecie asimptomatic, pacieni simptomatici:
- infecie asimptomatic mai frecventa la femei dect la brbai;
- infecii rectale, faringiene mai frecvent asimptomatic dect cele genitale;
- Transmiterea se realizeaz predominant pe cale sexual:
- la fetie: - n condiii de promiscuitate sau dup abuzuri sexuale;
- nou nscuii: - n cursul naterii naturale.
- Riscul de infecie crete cu numrul contactelor sexuale cu parteneri infectai.
Profilaxia:
- vaccin eficient: - nu;
- chimioprofilaxia conjunctivitei gonococice n.n. - nitrat de argint 1%, TE1% , E
0,5%;
- educaie sexual, depistarea i tratarea persoanelor infectate i urmrirea contacilor.
13
Neisseria meningitidis
Habitat:
- strict uman;
- nasofaringele indivizilor sntoi (purttori sntoi).
Caractere microscopice: - tipice: diplococ gram-negativ capsulat.
Caractere de cultur:
- AgarChocolat / AgarSnge: - colonii transparente, nepigmentate;
- atmosfer umed cu 5% CO2;
- izolatele capsulate: - colonii mucoide.
Rezistena n mediul extern: - fragil, sensibil la temperaturi joase, uscciune.
Structura antigenic:
- Ag polizaharidice capsulare 13 serogrupe (A, B, C, X, Y, W135);
- Ag polizaharidic B = Ag capsular E. coli K1;
- diferene n proteinele membranei externe i compoziia n oligozaharide a LOS
serotipuri.
Factori de virulen:
- pili permit colonizarea nasofaringelui;
- capsula polizaharidic cu rol antifagocitar;
- LOS mediaz majoritatea manifestrilor clinice (e.g.: afectarea epiteliului vascular,
coagulare intravascular diseminat);
- IgA proteaza.
Entiti clinice:
- meningita cerebro-spinal;
- meningococcemia, Sdr. Waterhouse Friderichsen;
- alte sindroame: - otit:
- conjunctivit;
- ITRI;
- rinofaringit;
- artrit, infecii genitale.
Patogenitate natural i patogenie:
- poarta de intrare: rinofaringele;
- infecii asimptomatice;
- 1%0 din infectai: - septicemie sau meningit meningococic (virulena tulpinii,
receptivitatea gazdei).
Receptivitatea gazdei:
- absena anticorpilor bactericizi (specifici de grup i serotip) IgM i IgG, ce
acioneaz n cooperare cu complementul;
- inhibiia aciunii bactericide a serului prin fragmente blocante de IgA (posibil
fragmente Fab rezultate sub aciunea IgA proteazei);
- deficite congenitale n sinteza factorilor C5, C6, C7 i C8 ai complementului
predispun la meningite meningococice recurente;
- ataare celule columnare non-ciliate din nasofaringe (pili) internalizai n
vacuolele fagocitelor (capsula) i pot evita moartea intracelular X migrare
n spaiile subepiteliale;
- endotoxina LOS distrucia vascular difuz (e.g., leziuni endoteliale, inflamaia
pereilor vasculari, tromboza, coagularea intravascular diseminat).
14
Meningita cerebro-spinal (epidemic):
- complicaia unei bacteriemii ce rmne neobservat;
- debut brutal (cu cefalee, semne meningeale, febr, vrsturi);
- mortalitatea este aproape 100% la pacienii netratai; < 10% terapia corect cu AB,
instituit prompt;
- sechele neurologice: - deficiene auditive; tratamentul tardiv retard mental.
Septicemia (meningococcemia) cu sau fr meningit:
- sever;
- tromboza vaselor sanguine mici infiltrat hemoragic perivascular n tegument i
alte esuturi;
- erupie maculo-peteial pe trunchi i extremiti; necroze ale tegumentului i ale
esuturilor moi;
- rapid mortal prin CID cu oc endotoxinic meningococic, mpreun cu distrugerea
bilateral a glandelor suprarenale (sindrom Waterhouse-Friderichsen);
- septicemie cronic, mai uoar: febr moderat, artrit i leziuni cutanate peteiale.
Imunitate:
- absena anticorpilor specifici mpotriva capsulei polizaharidice i alte antigene
bacteriene;
- sugarii (<6L) protejai de anticorpii materni transferai pasiv prin laptele matern;
- imunitate stimulat de colonizarea cu N. meningitidis sau cu alte bacterii (e.g.,
colonizarea cu specii necapsulate de Neisseria; expunerea la antigen E. coli K1,
care reacioneaz ncruciat cu polizaharidul capsular de grup B);
- activitatea bactericid necesit aciunea complementului pacienii cu deficiene
n factorii C5, C6, C7 sau C8 risc crescut.
Diagnosticul de laborator:
- iniierea terapiei specifice pentru pacient i a profilaxiei contacilor;
- snge, LCR;
- examinarea frotiului colorat Gram din sedimentul LCR: - diplococi gram-negativi
intracelulari;
- izolarea: - meningococii sunt pretenioi nutritiv i mor rapid atunci cnd sunt
expui la frig i uscciune;
- depistarea antigenelor meningococice (polizaharid capsular solubil).
Tratament:
- terapia de prim intenie este cu cefalosporine (ceftriaxon, cefuroxim, cefotaxim);
- etiologie stabilit: - tratamentul de elecie penicilina G;
- rezistena cu nivel nalt (CMI pentru penicilin > 2 g/mL) mediat de beta-
lactamaz este foarte rar;
- rezistena moderat (CMI ntre 0.1-1 g/mL) produs prin alterri genetice ale
proteinelor de legare a penicilinei are inciden n cretere;
- C, RIF ABG.
Epidemiologie:
- Rezervorul de infecie este omul:
- portaj asimptomatic 1-40%;
- tranzitoriu.
- Transmiterea: - picturi Pflugge (convieuire apropiat).
15
- Receptivitate: cea mai mare inciden a infeciei meningococice se observ la copii
mai mici de 5 ani, persoane instituionalizate i pacieni cu deficiene n ultimii
factori ai complementului.
- Meningita i meningococcemia: - serogrupele B i C.
Profilaxie:
- Sterilizarea purttorilor (RIF) - colectiviti nchise, cnd apar cazuri de meningit.
- Chimioprofilaxia - tinerilor contaci (sulfonamid, RIF).
- Vaccinarea (vaccin purificat, polizaharid capsular): - serogrupele A, C, Y i W135:
vaccinuri polizaharidice conjugate cu proteine purttoare (carrier): - copii
mai mici de 2 ani;
focar de infecie meningococic: - copii sub 3 luni (infecie cu meningococ
serogrup A) i, respectiv, copii sub 1 an (serogrup C) + chimioprofilaxie
(5-7 zile).
- Inutil dezinfecia n focar.
Genul Moraxella
16
FAMILIA Pasteurellaceae
Gen: - Haemophilus.
- Actinobacillus.
- Pasteurella.
Genul Haemophilus
Minidefiniie:
- Bacili gram-negativi pleomorfi, cocobacili i/sau bacili, uneori filamentoi, imobili,
nesporulai, aerobi sau facultativi anaerobi, dependeni de factori de cretere X
(hemina) i/sau V (NAD) prezeni n snge.
- Speciile cu habitat uman: - mucoasele, tractus respirator superior, sporadic n
intestin, vagin, uretra distal.
Patogeni primari:
- H. aegyptius (biovar aegyptius al H. influenzae) - conjunctiv (Koch-Weeks);
- H. ducreyi: - organe genitale.
Specii comensale/condiionat patogene: - H. influenzae, H. haemolyticus, H. parainfluenzae,
H. parahaemolyticus, H. aphrophilus, H. paraphrophilus.
Haemophilus influenzae
- 1892, Pfeiffer l prezint drept agent etiologic al gripei;
- unic gazd omul, colonizeaz n numr redus TRS (faringe) la 75% copii i 40% aduli,
conjuctiva, tract genital;
- bacil sau cocobacil scurt, cu capete rotunjite, care se coloreaz slab gram negativ.
Caractere microscopice:
- Necesit recolorare prelungit.
- Frotiuri din produs LCR: - apare polimorf.
- Sput: - forme bacilare fine, dispoziie frecvent n bancuri de peti.
- Primoculturi tinere: - pot fi capsulai.
Caractere de cultivare:
- necesit pentru cultivare factori X i V - geloza ciocolat 37OC, favorizat de 5-10%
CO2.
- Serotipuri: - af.
- Biotipuri: - IVIII (proprietati biochimice) biotip III H.aegyptius (Koch-
Weeks).
- Biogrupe: - biogrup aegyptiu s- febra purpurica braziliana - difera de biotip III:
- cultivare;
- proteine membrana externa.
- Pe geloza snge cultiv n prezena unei surse de factor V ex. Staphylococcus aureus.
- Aspectul coloniilor coloniile mici (1-2 mm), rotunde, convexe, transparente, cu
miros de indol.
Identificare:
- necesitarea factorilor de cretere X,V;
- dependena de CO2;
- caracterul hemolitic al coloniilor (nehemolitic);
- identificarea biochimic;
- pe baza producerii de indol, ureaz i ornitindecarboxilaz Kilian realizeaz
biotipare - biotipul III, H. aegyptius.
17
Rezistena la mediul extern: - sensibil - moare repede la uscciune, la 56OC n 30 minute,
la dezinfectante obinuite, la 4OC.
Structura antigenic:
- Capsula: - 6 tipuri antigenice, a-f: capsula de tip b d reacii ncruciate cu
pneumococul, E. coli K1, stafilococi, enterococi.
- Fimbriile (pilii): - H. influenzae tip b din nasofaringe exprim fimbrii (izolatele din
snge i LCR nu).
- LPS.
- Proteine ale membranei externe (OMP) tipare.
Factori de virulen:
- Capsula colonizare + factor major de virulen (protejeaz de fagocitoz i de liza
mediat prin complement).
- H. influenzae tip b LPS + fimbrii n aderen i colonizare.
- Hemocina (bacteriocin).
- Tulpinile necapsulate OMP 2 + fimbriile - factori de virulen.
Imunitatea:
- Anticorpii anti PRP (poliribitolfosfat, capsula serotip b) protectori - stimuleaz
fagocitoza i activitatea bactericid mediat de complement. Apar ca urmare a -
infeciei naturale: - vaccinare;
- transfer pasiv de la mam.
- Persoanele cu deficiene ale sistemului complement sau splinei au risc crescut de a
face infecie sistemic cu tipul b.
- Pentru tulpinile necapsulate: blocarea atarii la mucoasa tractului respirator (IgA).
18
Diagnostic de laborator:
- Prelevate: - LCR;
- hemocultur;
- sput, lichid articular, pericardic.
- Examen microscopic: - caracterele morfotinctoriale:
- frotiu colorat Gram: - lipsa de contras ntre bacterii i fondul preparatului, de
aceea de folosete coloraia Wayson bacteriile apar albastru nchis i
celulele inflamatorii albastru deschis sau purpurii.
- Izolarea: - pe geloz cu snge ciocolat.
- Identificarea.
Elemente de terapie etiotrop:
- 1972 - rezistena la ampicilin prin producere de -lactamaz iar n 1980 prin
modificarea PLP.
- Rezistena la cloramfenicol prin cloramfenicolacetiltransferaza.
- Infecii sistemice: - cefotaxim sau ceftriaxon.
- Infecii mai puin severe: - ampicilina;
- ampicilina+inhibitor de -lactamaz;
- cefalosporine orale de generaia a 2-a, a 3-a;
- azitromicin, fluorochinolon.
Epidemiologie:
- Rezervor: - bolnavii+purttorii sntoi.
- Transmiterea: - picturi Flugge.
- Receptivitatea: - deficiene rspuns imun umoral, boli pulmonare cronice,
splenectomizai.
Profilaxie:
- Imunoprofilaxie: vaccin conjugat - PRP+proteina carrier (anatoxina tetanic,
difteric, proteine membrana extern meningococ grup B). n acelai timp cu
DTP+antipoliomielitic.
- Chimioprofilaxie: rifampicin - la contacii unui copil cu meningit cu H. influenzae.
19
Aggregatibacter actinomycetemcomitans: constituent al plcii dentare supra i subgingivale;
- boala parodontal juvenil
- asociat leziunilor actinomicotice, persist dup dispariia Actinomyces israelii.
Toate speciile sunt bacili sau cocobacili facultativ anaerobi, carboxifili (Kingella nu
dependent de concentraii crescute de CO2)
Pretenioi nutritiv, cretere relativ lent n primoculturi. Nu cresc pe medii uzuale.
Reunirea lor pragmatic subliniaz capacitatea de a produce endocardite infecioase (valve
cardiace native sau protezate).
Izolarea chiar n hemocultur unic a uneia dintre aceste specii de la pacienii cu
endocardit are semnificaie clinic.
Terapie: - ceftriaxona, ampicilina+gentamicina.
Genul Pasteurella
- Louis Pasteur descrie agentul etiologic al holerei ginilor (P. haemolytica) i prepar vaccin
mpotriva acestei boli (Trevisan, 1887).
Definiie:
- Cocobacili gram-negativi polimorfi, nesporulai, imobili.
- Aerobi facultativi anaerobi cresc pe medii uzuale la 37OC.
- Importani patogeni ai animalelor.
Specii de interes medical:
- Pasteurella multocida.
- P. dagmatis.
- P. canis, P.stomatis.
Pasteurella multocida
Colonizeaz la animale cile aero-digestive superioare i intestinal.
Persoanele care vin n contact strns cu acestea devin purttori nasofaringieni.
Rezistena n mediul extern: - puin rezistent, moare la 60OC n cteva minute.
Structura antigenic: - capsula: - 5 tipuri antigenice (A, B, C, D, E). La om: A, D.
Factori de virulen: - capsula citotoxin dermonecrotic.
Patogenitate natural i patogenie:
- La om infecii accidentale:
- infecii ale plgilor mucate sau zgriate de animale;
- infecii ale cilor respiratorii (sinuzite, bronite, pneumonii);
- meningite i abcese cerebrale dup intervenii ORL la purttori sau bolnavi
(sinuzite, otite medii).
20
Diagnostic de laborator:
- Prelevat - dup localizarea infeciei - n plaga mucat - aspirat sau chiuretaj (nu
tampon).
- Izolare pe geloz cu 5% snge de berbec (incubare 72 ore n atmosfer cu 3-5%
CO2).
- Izolarea prin inoculare la oarece - rapid i sensibil (infecie letal n 24 ore).
Diagnostic serologic: - n formele subacute sau cronice - intradermoreacia la pasteurelin
- filtratul culturii n bulion dup 8 zile - pozitiv dup 8-10 zile.
Elemente de terapie etiotrop: - pentru izolatele umane - tulpinile rar rezistente la
antibiotice: - peniciline, tetracicline (minociclina);
- macrolide, fluorochinolone (infecii sistemice).
Genul Bordetella
Mici cocobacili gram-negativi imobili sau mobili, nesporulai, strict aerobi, metabolism
respirator.
- B. pertussis: - principalul patogen uman.
- B. parapertussis.
- B. bronchiseptica.
- B. hinzii.
- B. holmesii.
Bordetella pertussis:
Gzduit numai de om ca agent etiologic al tusei convulsive.
Caractere microscopice: - cocobacili gram-negativi dispui izolat sau n perechi, colorai
bipolar.
Caractere de cultivare:
- mediile trebuie s fie lipsite de peptone, s conin amidon, crbune activat, snge
sau rini schimbtoare de ioni;
- mediul clasic: - Bordet-Gengou;
- azi: - agar cu crbune activat i snge de cal cultiv mai repede.
Rezistena n mediul extern: - redus, moare n 2 ore la temperatura camerei.
Structura antigenic: - aglutinogene cu specificitate de gen, specie, serotip.
Factorii de virulen:
I. - 5 factori sunt codificai de locusul bgv (Bordetella virulence genes) aflat sub
controlul unor proteine reglatoare care rspund la stimuli externi (toxigenez la
37O, dar nu la 28OC):
- hemaglutinina filamentoas adezivitatea la cilii epiteliului respirator ;
- toxina pertussis toxin A-B. Polipeptidul A activator al adenilat ciclazei
membranare;
- sensibilizare la histamin i hipersecreie de insulin;
- polipeptidul B ligand la receptori membranari;
- mitogen nespecific al limfocitelor T citotoxice i T supresoare;
- adenilat ciclaza calmodulin- dependent:
- stimuleaz secreia epiteliului respirator;
- permeabilizarea lui pentru toxina pertussis;
- inhib fagocitele;
21
- dermotoxin necrotic;
- hemolizin.
II. Codificate de gene din afara locusului bgv - fimbriile + citotoxin traheal - inhib
sinteza ADN n celulele ciliate:
- are efect citotoxic;
- determin staza cililor.
III. LPS - lezeaz celulele epiteliului respirator
22
Alte bordetele cu interes medical:
- B. parapertussis (om)+ B. bronchiseptica (animale): - sindroame beninge de tuse convulsiv,
nu produc toxina pertussis.
- Hemoculturi pozitive cu B. holmesii - imunodeficieni.
- SIDA - hemoculturi pozitive B. bronchiseptica+B.hinzii.
Francisella tularensis
- agent etiologic al tularemiei;
- numele genului - Edward Francis, 1919, stabilete principalele date epidemiologice i
rolul vector al unor insecte;
- numele speciei: - Tulare Country, California descris prima dat n acest ora, epizootie
a roztoarelor;
- 1945, regiunea Iai, Petre Condrea semnaleaz primele cazuri din ar.
Definiie:
- cocobacil gram-negativ, pleomorf;
- strict aerob;
- fr pili;
- posed capsul lipidic;
- profil de acizi grai unic.
Habitat: - larg rspndire n natur: mamifere, psri, artropode, ap, noroi.
Consideratii taxonomice.
23
Familia Francisellaceae
Gen Francisella
- 2 specii:
- F. tularensis (subspecii);
- F. philomiragia.
Caractere microscopice:
- Se coloreaz electiv prin metoda Giemsa, cu fucsin fenicat dificil de observat.
- Cocobacili colorai bipolar, capsulai pe frotiuri din prelevate sau medii lichide.
- Coloraia imunofluorescent evideniaz i identific rapid.
Caractere de cultivare:
- nu cultiv pe medii uzuale;
- medii speciale, cu glbenu de ou, cistin, snge, glucoz;
- n condiii aerobe, la temperatura optim de 37OC (20-37OC).
Rezistena n mediul extern:
- persist sptmni n ap, noroi, carcase de animale n putrefacie;
- supravieuiete i se nmulete n interiorul amoebelor, ca i Legionella, i asigur
supravieuirea n ap sau noroi;
- moare n 10 minute la 55-60OC.
Structura antigenic: - are nrudiri antigenice cu Brucella - atenie la interpretarea
serodiagnosticului.
Factori de virulen: - bacterie facultativ intracelular.
Patogenitate natural i patogenie:
- doza infectant cca. 50 UFC;
- incubaia n medie 3 zile (14 ore 10 zile);
- Poarta de intrare poate fi:
- cutanat (cea mai frecvent): - forma ulceroganglionar:
- inoculat transcutan de cpue, dar poate trece prin tegument intact dup
simpl friciune;
- la locul de inoculare apare o papul care devine pustul i ulcereaz;
- limfangit+adenit regional = bubon tularemic.
- Conjuctival: - forma oculo-ganglionar;
- conjunctivit unilateral cu adenit preauricular;
- respiratorie sau digestiv: - mai grave:
- forma orofaringian - angina cu limfadenit cervical;
- pneumonic tularemia tifoidic;
- intestinal (dureri abdominale, vom, diaree).
Imunitatea: - celular, de durat, nalt protectiv.
Diagnosticul de laborator:
- Raclat din ulcere cutanate, aspirat ganglionar, sput, spltur gastric, snge.
- Momentul prelevrii - ct mai precoce, cnd apare ulceraia cocobacilul dispare
rapid.
Diagnosticul direct: - numai n laborator cu securitate antiepidemic - microscopia direct n
prelevat - coloraia imunofluorescent.
24
Izolarea: - pe medii de cultur dificil;
- inocularea prelevatului la oarece sau cobai;
- sacrificarea dup 6-10 zile de supraveghere - la necropsie evideniat pe frotiuri din
snge, amprente de splin, ficat, colorate Giemsa. Poate fi izolat pe medii de
cultur.
Diagnosticul serologic:
- Indicat cnd nu poate fi utilizat cel direct sau cnd cultura rmne negativ.
- Reacii utilizate: - aglutinare;
- hemaglutinare;
- ELISA.
Boal profesional: - vntori, paznici de vntoare, mcelari.
Marea infeciozitate: - arm biologic.
Profilaxie:
- vaccinarea cu vaccin viu atenuat numai la cei cu risc crescut: - ex. persoanele din
laborator;
- clorinarea apei;
- n zone endemice - mnui, masc la manipularea animalelor moarte sau
muribunde.
25
Familia Brucellaceae
Genul Brucella
David Bruce, 1887.
Minidefiniie:
- Cocobacili gram-negativi, imobili, nesporulai, strict aerobi, catalazo i oxidazo-
pozitivi.
- Patogeni primari ai animalelor. De interes medical:
- B. melitensis infecteaz caprele;
- B. abortus vitele;
- B. neotomae;
- B. suis porcii;
- B. canis cinii;
- B. ovis oi.
Caractere de cultivare:
- bacterii fastidioase mai ales n primoculturi, necesit medii special mbogite ;
- strict aerobi, B. abortus singura carboxifil.
Consideratii taxonomice.
Studii genetice: 2 cromozomi (cu excepia B. suis biovar - 3).
Rezistena n mediul extern: - mare:
- supravieuiesc 2-3 luni n gunoiul de grajd;
- sptmni n ap;
- 3-60 zile n brnzeturi;
- 15-40 zile n pulberi;
- pasteurizarea laptelui le omoar eficient;
- sensibile la dezinfectantele uzuale.
Structura antigenic:
- au 2 antigene lipopolizaharidice, A i M, prezente n proporii variabile la cele 4
specii;
- identificate prin reacii de adsorbie a aglutininelor.
Patogenitate natural i patogenie:
- Metabolizeaz electiv eritritolul, carbohidrat prezent n placenta i esuturile fetale
ale animalelor receptive (absent la om) - explic avortul la animalele gestante.
- Dup avort infecia se localizeaz n glanda mamar i se elimin timp ndelungat
prin lapte.
- Serul animalelor receptive conine o globulin + o lipoprotein care inhib creterea
formei R i o favorizeaz pe cea S.
- La om, bruceloza, are poarta de intrare:
- digestiv;
- escoriaii;
- respiratorie;
- conjunctival;
- de la poarta de intrare ajung n ganglionii limfatici regionali, prin ductul toracic n
snge i apoi n sistemul monocito-macrofagic din splin, ficat, medulara
oaselor.
26
- Bacterie facultativ intracelular induce reacie inflamatorie cu noduli granulomatoi
care evolueaz spre abcedare.
- Perioada de incubaie: - 1-6 sptmni.
- Debut: - frisoane, febr, astenie, transpiraii nocturne, dureri musculare.
- Urmat de instalarea progresiv a unui tablou clinic proteiform legat de rspndirea
difuz a leziunilor - spenomegalie, hepatomegalie (icter), limfadenite,
osteomielite etc.
- Stadiul septicemic al brucelozei dureaz 2-4 luni.
- Urmeaz un stadiu subacut sau cronic n care descrcrile bacteriemice n prezena
anticorpilor bactericizi anti-Brucella pot genera descrcri masive de endotoxin
responsabil de oc.
Imunitatea:
- Mediat celular.
- ncruciat ntre speciile de Brucella.
- Dependent de persistena infeciei latent.
- Vaccinurile atenuate dau rezultate mai bune.
Diagnosticul de laborator:
- n stadiul acut septicemic - hemoculturi.
- Stadiul subacut i cronic funcie de simptomatologie - mduv osoas, biopsii
ganglionare, LCR etc.
Examen microscopic direct: - negativ ( inclusiv coloraia imunofluorescent)
Izolarea: - cultivarea pe medii special:
- incubarea la 37OC, n atmosfer cu 5-10% CO2;
- urmrite 4-6 sptmni (inocul bogat);
- hemoculturile: - medii difazice.
Diagnostic serologic:
- n toate stadiile brucelozei;
- identificarea aglutininelor anti-Brucella prin reacia Wright:
- anticorpii Ig M apar precoce, n infecia latent persist la titruri mici;
- anticorpii Ig G apar dup 3 sptmni, ajung la titrul maxim la 6-8 sptmni,
persist pe durata infeciei latente i n cursul acutizrilor secundare;
- I.d.r. la brucelin (filtrat de cultur de Brucella n form S n vrst de 15 zile)
depisteaz sensibilizarea de tip ntrziat se pozitiveaz dup 1 lun i persist
pn la vindecarea bacteriologic.
Epidemiologie:
- Sursa: - animalele cu bruceloz - zooantroponoz;
- Calea de transmitere: - contactul direct cu animalele bolnave sau cu produse
contaminate, consum de lapte contaminat i nepasteurizat;
- Receptivitatea: - 50 - 80% persoane expuse la infecia cu B. melitensis;
-50% cu B. abortus.
Profilaxia:
- Depistarea i sacrificarea animalelor infectate.
- Vaccinarea eptelului.
27
- Echipament de protecie la asistena avorturilor sau naterilor la animale.
- Pasteurizarea laptelui. Vaccinarea personalului cu risc (fermier etc).
Elemente de terapie etiotrop:
- Faza acut i subacut: - doxiciclin + streptomicin;
- doxiciclin + rifampicin;
- SXT+ gentamicin;
- durata 4-6 sptmni.
LEGIONELELE
Minidefiniie:
- Bacili gram-negativi fini, filamentoi n culturi btrne.
- Mobili prin unul sau mai muli flageli polari sau bipolari, exprimai inconstant n
funcie de temperatur.
- Fixeaz greu coloranii de anilin peretele lor este bogat n acizi grai ramificai.
De elecie coloraiile prin impregnare argentic.
- Cultiv pe medii suplimentate cu L-cistein i sruri de fier, n aerobioz, lent la
37OC (2-4 zile).
De interes medical:
- Legionella pneumophila.
- L. micdadei, L. feelei, L. anisia.
Habitat:
- Bacterii acvatice.
- Se dezvolt n rezervoarele naturale sau artificiale de ap n simbioz cu
microbiocenozele existente n acestea.
- Protozoarele le inger, dar nu le omoar n medii srace nutritiv devin gazde de
amplificare - cnd se nchisteaz le protejeaz de uscciune i le favorizeaz
transmiterea.
- A fost izolat din instalaii de umidifiere i rcire a aerului condiionat (hotel
Philadelphia, 1976), din apa de ploaie scurs prin burlane.
- Prezena n apa menajer sau din spital a fost corelat cu temperatura sczut a apei
calde.
28
Factori de virulen:
- glicocalixul secretat de legionele - ligand la cele mai variate suprafee - metal, sticl,
cauciuc, mase plastice, mucoasa respiratorie.
- Endotoxina.
- Exotoxine.
- Proteaze.
- Facultativ intracelulare.
Patogenitate natural i patogenie:
- Poarta de intrare - respiratorie+ocazional cutanat (contaminarea plgilor).
- Infeciile cu Legionella le clasificm n:
- boala non pneumonic;
- boala legionarilor;
- boala extrapulmonar.
Boala legionarilor:
- incubaie: 2-10 zile;
- pneumopatie sever: - leziuni de alveolit fibrinoas i supurative extinse la unul sau mai
muli lobi, uni sau bilateral;
- legionele se multiplic n fagolizozomi;
- febr, tuse uscat apoi productiv, pleurezie;
- afectare renal, hepatic;
- tract gastrointestinal: - diaree, dureri abdominale, greuri, vrsturi;
- SNC: - somnolen, delir, dezorientare, obnubilare.
- Mortalitate: - 10-30%.
Boli extrapulmonare:
- uzual ale plgilor, inclusiv operatorii;
- L. pneumophila.
- L.micdadei.
Imunitatea:
- celular;
- anticorpii circulani, opsonizani, dispar dup cteva luni i au rol modest n
imunitate;
- Legionelozele - pot evolua ca infecii latent.
Diagnosticul de laborator:
- direct - dificil;
- prelevate: - exsudate prelevate invaziv;
- amprente pulmonare biopsice ori necropsice.
- examen microscopic: - direct: - puin sensibil: - coloraia imunofluorescent
pentru frotiuri (reacii ncruciate cu pseudomonade, Bordetella, Bacteroides)
+ impregnare argentic pentru seciuni histopatologice Izolarea - mediul
BYCE.
- indirect: - reacii de microaglutinare:
- ELISA;
29
- anticorpii apar dup 1 sptmn de la debutul bolii, ating maximum la 1
lun, dispar dup 2-3 luni (12-18 luni);
- semnificaie clinic seroconversie, dinamica semnificativ.
Elemente de terapie etiotrop: - macrolidele, rifampicina, fluorochinolone.
Epidemiologie: - sursa: - acvatic, rezervoare de ap.
Calea de Transmitere: - aerosoli: - instalaii de condiionare a aerului, aerosoli etc.
Receptivitatea:
- Mai mare dup vrsta de 50 ani, la imunodeprimai, tabagici, alcoolici, diabetici.
- Infecii sporadice / epidemii explozive cnd sunt aerosolizate dintr-o surs cu mare
densitate bacterian - e.g. sisteme de aclimatizare, distrubuie a apei calde n
hoteluri, spitale.
Nu exist transmitere interuman.
Profilaxia:
- Controlul + dezinfecia periodic a rezervoarelor de ap care genereaz aerosoli la
utilizare.
- Furnizarea apei menajere la temperaturi care omoar legionelele.
30
Genul Corynebacterium
Caractere generale:
- bacili gram-pozitivi cu extremiti mciucate sau ascuite, dispui n litere unghiulare
sau palisade, nesporulai;
- imobili;
- cultiv pe medii mbogite cu snge sau ser, speciile lipofile fiind stimulate prin adaos de
Tween 80 sau glbenu de ou;
- aerobi sau facultativ anaerobi;
- catalaz pozitivi i oxidaz negativi;
- descompun zaharurile fr producere de gaz;
- C. diphtheriae este singura specie nalt patogen pentru om;
- C. xerosis, C. pseudodiphthericum, C. jeikeium, C. urealyticum, C. striatum, C. minutissimum
etc sunt oportuniti prezeni la nivelul tegumentului i mucoaselor colonizate.
Corynebacterium diphtheriae
- 1883 Klebs.
- 1884 Loeffler izoleaz bacilul.
- Diphteros piele.
- Habitat: - strict uman.
- Caractere microscopice: particulariti: densitatea granulaiilor metacromatice este
mai mare i au dispoziie predominant bipolar.
- Caractere de cultivare:
- Mediul Loeffler:
- bulion glucozat cu adaos de ser de bou ct s poat coagula n pant;
- bacilul difteric cultiv n 14-18 ore (nici un patogen respirator nu cultiv n
acest interval);
- colonii cu aspect de spermanet, albe lucioase, bombate;
- numai pe acest mediu prezint morfologia tipic.
- Geloza snge:
- colonii mici, granulare, cenuii, margini neregulate, zon ngust de hemoliz;
- morfologia este necaracteristic.
- Mediu selectiv: - telurit de potasiu - colonii negre datorit reducerii intracelulare a
teluritului la telur metalic proprietate pe care o au i alte specii ale genului; -
mediul Tinsdale conine i cistin colonii negre n conjurate de halou
cafeniu.
- Exist 3 biotipuri difereniate prin caracterele de cultivare i patogenitate: C.
diphtheriae gravis, mitis, intermedius.
- Azi lizovarurile sunt marcheri epidemiologici mult mai discriminatori.
- Factori de virulen:
- Conversia lizogenic: - toxigeneza la C. diphtheriae, C. ulcerans;
- profagul poart gena tox care codific la ambele specii
aceeai toxin proteic.
31
- Toxina tip A-B: - fragmentul B (ligandul) iniiaz pinocitoza fragmentului A dup
fixarea pe receptori specifici, fragmentul A hidrolizeaz NAD i transport
ADP riboza pe factorul de elongare 2, controleaz elongarea lanului
polipeptidic:
- este activ doar pe ribozomii eucarioi;
- efect sistarea sintezei proteice necroza tisular.
- Toate celulele sunt receptive la toxina difteric, dar simptomatologia este dominat
de manifestrile neurologice i cardiace; moartea frecvent survine prin
insuficien cardiac. Leziuni hemoragice i necrotice pot fi remarcate la nivelul
oricrui esut sau organ.
- Patogenitate natural i patogenie:
- Difteria: - boal foarte grav, poarta de intrare faringian foarte rar conjunctival.
- Toxina adsorbit pe mucoase necrozeaz epiteliul i declaneaz un rspuns
inflamator superficial. Pe suprafaa leziunii se acumuleaz exsudat
fibrinos, infiltrat cu polinucleare i hematii, numeroi bacili. Acest
exsudat se organizeaz sub forma unei false membrane depozit cenuiu,
greu detaabil, care las suprafaa sngernd. Bacilii din falsa membran
continu s produc toxin care ajunge n snge.
- Efectele intoxicaiei sistemice infiltraie gras i necroz miocardic, renal,
suprarenale, nervi, hemoragii importante n cavitile seroase.
- Nevrita toxic difteric: - paralizii ale palatului moale, muchi oculari extremiti.
- Difteria plgilor: - evolueaz benign, absorbia toxinei sczut.
- Clinic: - Angin i febr.
- Adenit cervical important gt proconsular.
- Prostraia i dispneea apar precoce.
- Falsele membrane pot cobor cu formare de crup laringian asfixie mecanic
traheotomie de urgen.
- Faza sistemic: - toxemie:
- miocardit;
- paralizii ale SNP.
- Tulpinile toxigene mai pot determina: - otite;
- conjunctivite;
- endocardite;
- osteomielite.
- Bacilii difterici pot fi izolai din leziunea faringian sau cutanat mpreun cu
Streptococcus pyogenes (30-75%).
- Tulpinile netoxigene: - endocardite (frecvent);
- faringite;
- rar infecii cutanate, bacteriemii, osteomielite.
- Imunitatea:
- Anticorpi antitoxici n concentraie de cel puin 0,01 uniti/ml snge.
- Cei cu titrul 0,01-0,9 uniti antitoxice monitorizai annual.
- Peste 1 unitate/ml au protecie de durat.
- Elemente de terapie etiotrop: - Antitoxina difteric + antibiotic.
- Antibiotic: - penicilin;
- eritromicin;
- cefalotin;
- tetraciclin;
- gentamicin sau ciprofloxacin.
32
- Epidemiologie:
- Sursa: - om bolnav+purttor, sntos+convalesceni (nas sau nasofaringe sptmni
sau luni).
- Rata portajului de bacil difteric toxigen 1% din populaia general imunizat.
- Calea de transmitere: - picturi Flgge, obiecte contaminate cu secreii
nasofaringiene.
- Receptivitatea: - maxim ntre 2 i 5 ani.
- Profilaxia:
- Specific: - vaccinarea i chimioprofilaxia.
- Vaccinarea: - DTP ntre 6 i 9 luni + 2 rapeluri;
- 0,1 uniti/ml dup 2 rapeluri, dar scade semnificativ la vrsta adultului. De
aceea este necesar monitorizarea strii de imunitate antidifteric n
populaia general i revaccinarea persoanelor neprotejate.
- Chimioprofilaxia:
- contaci difterie: - eritromicin 7-10 zile sau benzatinpenicilin n doz unic;
- contaci cu titru neprotector sunt i vaccinai.
BACILLUS
Minidefiniie: - bacili gram-pozitivi sporulai;
- aerobi/ facultativi;
- majoritatea mobili;
- oxidazo-pozitivi i majoritatea catalazo-pozitivi.
- Include specii ubicvitare, majoritatea saprofite, fac parte din microbiota gastro-intestinal
a ierbivorelor.
- Specii: - nalt patogen pentru mamifere i om: - Bacillus anthracis;
- oportuniste, bacili antracoizi: - B. cereus, B. subtilis.
Bacillus anthracis
- Gzduit de ierbivore, contamineaz prin secreiile i excreiile animalelor bolnave mediul.
- Caractere microscopice:
- Bacil mare ( 3-10), capete retezate, gram pozitiv/gram variabil.
- n produse patologice ncapsulai, nesporulai, dispui fie izolai, fie n lanuri scurte
care imit trestia de bambus.
- Coloraia simpl cu albastru de metilen policrom - capsula halou roz.
- Frotiu din cultur pe medii simple - bacili necapsulai, sporulai, formeaz lanuri
lungi.
- Sporuleaz numai n prezena oxigenului, spor oval, central, nu deformeaz.
- Caractere de cultivare:
- Facultativ anaerob, nepretenios nutritiv, cretere optim la 370C, sporularea rapid
la temperatura camerei.
- Pe medii agarizate colonii mari, 2-3 mm, cu aspect de sticl pisat, margini
neregulate.
- La stereomicroscop - cap de meduz.
- Nehemolitic pe geloz snge.
33
- Factori de virulen:
- Capsula: - un izomer al acidlui D-glutamic, rezistent la hidroliza enzimelor
proteolitice, fiind form nenatural.
- Anticorpii anti-capsulari: - nu au rol protector;
- inhib fagocitoza;
- codificat plasmidic - pOX2.
- Toxina crbunoas: - codificat de plasmidul pOX1 - de tip A-B.
- Componenta A:
- factorul edematos (EF) eliberarea de ctre monocite a IL-6, TNF;
- factorul letal (FL) zinc metalopeptidaz.
- Componenta B: - funcie de ligand;
- factor protector antigen vaccinant.
- Patogenitate natural i patogenie:
- La om: antrax, crbune, popular dalac.
- Antraxul cutanat sau pustula malign papul nedureroas la locul inoculrii,
evolueaz ctre vezicul sero-sanguinolent i escar necrotic.
- Antrax pulmonar:
- boala sortatorilor de ln;
- iniial imit viroza respiratorie;
- evolueaz rapid spre mediastinit, sepsis, edem pulmonar hemoragic mortal.
- Antrax digestiv: - gastro-enterit sever cu scaune diareice sanguinolente, dup
ingestia de carne provenit de la animal bolnav.
- Complicaii: - 5% dintre pacieni indiferent de form pot prezenta meningit
hemoragic.
34
Genul Clostridium (Kloster fus)
- 1861: L. Pasteur
- Generaliti:
- Bacili gram pozitivi n cultura tnr.
- Majoritatea mobili prin flageli peritrichi.
- Sporulai endospori ovali (dispui central sau subterminal) sau sferici (terminal) care
deformeaz bacteria i sunt termorezisteni, unele specii nu sporuleaz pe mediile
uzuale de cultivare.
- Anaerobi cu unele specii aerotolerante.
- Nu produc catalaz.
- Unele specii fermenteaz zaharurile altele sunt azaharolitice.
- Habiteaz tubul digestiv al omului i animalelor, prin fecale contamineaz solul, unde
prin endospori supravieuiesc timp ndelungat, iar unele specii chiar se multiplic.
- Caractere de cultur:
- Cultiv bine, la 370 C, pe medii uzuale incubate anaerob-hidrogen sau azot cu 10% CO2.
- Tuburi cu bulion n coloan de minimum 10 cm, mediul coninnd 0,1% agar (agent de
limitare a difuziunii gazelor), un agent puternic reductor (fragmente prospete de
viscere, carne tocat i uscat, glucoz i tioglicolat de sodiu) pot fi incubate n
atmosfer obinuit.
- Pe medii solide creterea este relativ lent, pe geloz snge cele mai multe specii sunt
hemolitice.
- Rezistena la mediul extern:
- Sporii unor specii mor dup 30 min la 105 0C.
- Glutaraldehida i dezinfectantele pe baz de halogeni i omoar n 2-3 ore, dar la
formaldehid i derivai fenolici n 4-5 zile.
- n mediul extern pot supravieui zeci de ani.
Clostridium perfringens
- Bacili gram-pozitivi care sporuleaz greu n mediul de cultur i in vivo.
- Prezint capsul n produsele patologice, vizibil mai ales n coloraia cu tu de India.
- Imobil.
- Caractere de cultivare i metabolice:
- Se multiplic rapid pe medii de cultur, fiind aerotolerant.
- Pe geloz snge coloniile sunt nconjurate de o zon dubl de hemoliz.
- Pe medii cu glbenu de ou se evideniaz producerea de lecitinaz.
- n geloza semisolid repartizat n coloan nalt formeaz colonii cu aspect
lenticular.
- Factori de patogenitate:
- Produce numeroase enzime i exoenzime:
- toxina alfa, o lecitinaz ce lizeaz membranele celulare (L, Tr, E, endoteliul
capilar, celula muscular);
- enterotoxina termolabil eliberat n cursul sporulrii n intestin;
- exoenzime (colagenaza, hialuronidaza, neuraminidaza etc) cu rol n invazivitate.
- Habitat natural:
- Ubicvitar.
- Prezent n sol i intestinul ierbivorelor.
- Poate fi prezent n microbiota colonului, rar pe mucoasa vaginal sau tegument.
35
- Manifestri clinice:
- Plgi traumatice, n contact cu solul sau flora fecal, pot evolua cu manifestri de -
celulite sau fasciite.
- Gangrana gazoas: - leziuni invazive de mionecroz, febr, hemoliz intravascular,
oc.
- Infecie polimicrobian cu prezena asociat a altor specii de Clostridium (C.
septicum, C. novyi, C. histolyticum, C. bifermentans) i flor facultativ anaerob.
- Infecii invazive uterine grave dup avort septic.
- Toxiinfecii alimentare autolimitate dup consum de carne contaminat.
Clostridium tetani
- Bacil gram-variabil, frecvent cu aspect filamentos, cu spor sferic terminal.
- Mobili.
- Cultiv pe geloz-snge n anaerobioz strict sub form de colonii transparente, uneori
cu caracter invaziv, hemolitice.
- n geloz semisolid repartizat n coloan nalt, dezvolt colonii cu aspect pufos.
- Specie relativ inactiv metabolic, neproteolitic i azaharolitic.
- Factori de patogenitate:
- Bacterie neinvaziv.
- Tetanospasmina, codificat plasmidic, reprezint factorul major de virulen, care
difuzeaz de la nivelul leziunii ctre SNC.
- Toxin de tip A-B, unic antigenic se leag de receptorii gangliozidici de pe
suprafaa neuronilor i blocheaz eliberarea neurotransmitorilor cu efect
inhibitor al influxului nervos.
- Determin contracturi spastice ale musculaturii striate.
- Habitat natural:
- Bacterie ubicvitar.
- Prezent n flora intestinal la erbivore i n sol, mai ales cele fertilizate cu gunoi de
grajd.
- Manifestri clinice la om:
- Toxiinfecie iniiat de contaminarea unei plgi traumatice cu spori de C. tetani, la
nou nscut poarta de intrare este reprezentat de plaga ombilical, iar n avortul
septic, de plaga uterin.
- Condiii locale, anaerobe, faciliteaz multiplicarea i eliberarea de toxin.
- Perioada de incubaie, n medie 2 sptmni, invers proporional cu gravitatea clinic.
- Apar contracturi spastice dureroase ale muchilor striai, exacerbate de stimuli
externi, ce pot determina poziii particulare ale corpului, nsoite de manifestri
vegetative.
- Decesul survine prin insuficien cardio-respiratorie.
- Imunitatea:
- Conferit de anticorpi antitoxina tetanic.
- Anticorpii specifici stimulai dup administrarea anatoxinei tetanice.
- Infecia natural nu confer imunitate post-infecioas.
- Principii de diagnostic:
- Diagnosticul se bazeaz pe tabloul clinic.
- Diagnosticul bacteriologic este solicitat n cazuri medico-legale (nou-nscut, avort
septic).
36
- Principii de tratament:
- Administrarea de urgen a serului antitoxin tetanic.
- Metronidazolul cu rezultate clinice mai bune dect penicilina.
- Profilaxie specific:
- Vaccinarea generalizat, cu anatoxin tetanic.
- La un pacient cu plag tetanigen nevaccinat sau vaccinat incomplet, se
administreaz anatoxin tetanic + ser antitoxin.
Clostridium botulinum
- Bacil gram-pozitiv cu spor ovalar subterminal, mobili.
- Strict anaerob.
- Toxina botulinic, are o structur de tip A-B, sediul de aciune fiind jonciunea neuro-
muscular, unde blocheaz eliberarea de acetilcolin i determin paralizii flasce.
- 7 tipuri antigenice (A-G), neurotoxinele A, B, E mai des prezente la om.
- Prezent n sol, vegetale, intestinul unor mamifere, psri sau peti.
- Poate determina la om toxiinfecii alimentare, botulismul plgilor, botulismul infantil.
- Diagnosticul mai ales clinic, tipul de toxin identificat prin testul de seroprotecie pe
oarece.
- Seroterapie de urgen.
Clostridium difficile
- Caractere morfo-tinctoriale asemntoare cu C. botulinum.
- Strict anaerob.
- Prezent n flora colonului la om, poate prolifera n cursul antibioticoterapiei, fiind asociat
cu colita pseudomembranoas postantibiotic.
- Infecia poate mbrca caracter nosocomial.
- Virulena conferit de o enterotoxin (toxina A) i citotoxin (toxina B) care determin
leziuni necrotice ale mucoasei intestinale i rspuns local.
- Diagnosticul de laborator.
- Evidenierea n filtratul de materii fecale a citotoxinei pe culturi de celule.
- Identificarea celor 2 toxine prin ELISA.
- Profilaxie:
- Nespecific prin utilizarea raional a antibioticelor.
- Msuri de combatere a infeciilor cu transmitere fecal-oral.
Genul Listeria
Caractere generale:
- Bacili gram pozitivi mobili prin flageli peritrichi.
- Catalaz pozitivi oxidaz negativi.
- Fermenteaz zaharurile fr producere de gaz.
- Cultiv pe medii uzuale n limite largi de temperatur 0-450C.
- Larg rspndite n natur ap, noroi, scurgeri de canal, fecale, vegetale.
37
Listeria monocytogenes
- Bacil gram pozitiv scurt, mobil la 220C imobil la 370C.
- Testul de mobilitate difereniaz Listeria de difterimorfi (imobili).
- Crete pe medii uzuale.
- Identificarea este uurat cnd utilizm agar cu snge de berbec zon ngust de hemoliz.
- mbogire prelevat mai multe zile la 40C naintea inoculrii pe medii uzuale.
- Rezistena n mediul extern: - Foarte rezistent n mediul extern.
- Distrus dup 1 or la 550C, dup 5 minute la 800C pasteurizarea laptelui poate fi
ineficient.
- Structura antigenic:
- Antigenele O i H definesc serovaruri de L. Monocytogenes marcheri epidemiologici.
- 90% din infeciile umane 1a,1b,4b.
- Factori de virulen: - Bacterii invazive, facultativ intracelular.
- Internalina asemntoare proteinei M streptococice.
- Proteina p60 hidrolaz.
- Proteina ActA difuzarea bacteriei.
- Hemolizin listeriolizina O.
- Patogenitate natural i patogenie:
- Ingestie: - se multiplic n n enterocite, translocat prin mucoasa intestinal n sistemul
limfoid al intestinului, preluat de macrofage.
- Disemineaz bacteriemic: - afectare encefal, meninge, endocard, placenta.
- Listerioza: - zoonoz.
- Receptivitate mare la infecie ft, gravida face forma benign , bacteria traverseaz
placenta listerioza perinatal avortul spontan + natere prematur + natere la
termen a unui copil contaminat ce va dezvolta n primele 7-14 zile de via sepsis
i/sau meningit fatale.
- La adultul: - imunocompetent infecie inaparent, la alcoolici meningit, meningoencefalit;
- imunocompromis evolueaz bacteriemic cu metastaze endocardice, hepatice, splenice etc.
- Toxiinfecii alimentare severe: ciocolat, lapte, brnzeturi fermentate, salat de crustacee.
- Listerioz cutanat: boal profesional ( zootehnie).
- Imunitatea: mediat celular.
- Diagnostic de laborator:
- Direct: - izolarea - medii neselective (snge, LCR);
- medii selective PALCAM (fecale, exsudate genitale, alimente).
- Identificarea: - caractere microscopice, cultur, biochimice.
- Elemente de terapie etiotrop: - ampicilin/penicilin + gentamicin.
- Alergicii la penicilin: - macrolide sau cotrimoxazol.
- Epidemiologie:
- Sursa: - legume contaminate sau lapte i derivate provenite de la animale purttoare
sau bolnave.
- Transmitere: - prin contact direct la veterinari animale parturiente.
- Receptivitate maxim: - gravide, nou-nscui, alcoolici, deficit aprare celular
SIDA, hemopatii maligne, neoplazii.
- Profilaxia: - msuri nespecifice:
- splarea la jet a fructelor i legumelor;
- nclzirea la fierbere a mncrurilor gtite;
- evitarea consum de salat de raci, homari, brnzeturi fermentate, semipreparate.
38
Familia Enterobacteriaceae
Definiie: - bacili gram-negativi, mobili prin flageli peritrichi, unele specii imobile, cresc pe
medii cu pepton n prezena bilei, fermenteaz glucoza, oxidaz negativi, catalaz pozitivi,
reduc nitraii la nitrii.
Clasificare:
- dup patogenitate: - patogene, condiionat sau accidental patogene;
- reprezentare n microbiota indigen: - n microbiota tuturor, la unele persoane, flora
flotant;
- caractere de cultivare, biochimice;
- fenotipuri de rezisten la antibiotice.
Habitat:
- Escherichia coli: - 90% din microbiota facultativ anaerob din colon.
- Klebsiella, Enterobacter, Serratia, Proteus, Morganella, Providencia, Citrobacter: - variabil
prezente, 2% din microbiota facultativ anaerob a colonului.
- Shigella: - patogen uman.
- Salmonella: - doar bacilul tific patogen specific omului, restul prezente la animale i
ocazional la om (microbiota flotant).
- Yersinia: - gazde: roztoare, psri, carnivore.
Toate enterobacteriaceele contamineaz solul i apa menajer, de suprafa, de but, de scldat.
Structura antigenic:
> 150 antigene termostabile O: - specificitate de grup.
> 100 antigene K (capsulare): - specificitate de tip.
> 50 antigene H (flagelare).
- Antigen F.
- Antigenul O: - partea cea mai distal a LPS, uniti zaharidice repetitive:
- induc formarea de anticorpi IgM;
- identificat prin reacie de aglutinare;
- fiecare gen are antigene O specifice de grup. Un singur microorganism poate avea
mai multe antigene O. E.g: Shigella are antigene comune cu E.coli , care are
antigene comune cu Salmonella, Klebsiella, Proteus.
- Prin mutaii - pierderea antigenului O - demascare antigen R.
- Antigenul K: - distal de antigenul O:
- polizaharidic;
- cantitate crescut poate interfera identificarea antigenului O;
- K (E. coli, Klebsiella), Vi (Salmonella, Citrobacter);
- au specificitate de tip.
- Antigen H: - structura proteic, formeaz aglutinate laxe cu anticorpii specifici
(predominant IgG) - variaie de faz.
Clasificarea antigenic indic prezena fiecrui tip de antigen: e.g. E. coli - O75 K100 H15.
39
Escherichia coli:
- singura specie a genului de interes medical major;
- asemntoare genetic cu specii Shigella;
- constituent al florei comensale intestinale;
- poate determina infecii intra-abdominale (colecistite, abcese hepatice, peritonite) sau
extradigestive (infecii ale plgilor, pneumonii, endometrite dup avort septic), care pot
evolua cu oc endotoxinic;
- unele tulpini posed factori particulari de patogenitate codificai de gene plasmidice sau
bacteriofagi, responsabile de 3 sindroame clinice:
- boal diareic acut;
- infecii ale tractusului urinar;
- meningite neo-natale.
Patotipuri diareigene:
- E. coli enterotoxigen ETEC:
- factori de patogenitate (codificai plasmidic):
- enterotoxina termolabil de tip A-B, asemntoare structural i
funcional cu toxina holeric, activeaz adenilatciclaza cu cretera
secreiei de ap i electrolii;
- enterotoxina termolabil activeaz guanilatciclaza, cu efect asemntor;
- adezine fimbriale;
- determin o diaree apoas, cu caracter autolimitat, n special la sugari din ri
subdezvoltate economic; reprezint unul din agenii etiologici ai bolii
diareice a voiajorilor.
- E. coli enterohemoragic EHEC:
- factori de patogenitate:
- verotoxina 1 (asemntoare structural i funcional cu toxina Shiga) i
verotoxina 2, citotoxine codificate de gene fagice, cu tropism particular
pentru endoteliul vascular;
- adezine reprezentate de proteine din membrana extern (intimina);
- tulpinile corespund anumitor serotipuri, cel mai cunoscut fiind O157 H7
prezent n flora intestinal la animale;
- determin boal diareic hemoragic, la vrstele extreme putnd s survin o
complicaie sever: sindromul hemolitic uremic.
- E. coli enteroinvaziv EIEC:
- factori de patogenitate:
- proteine Ipa (Invasion Plasmid Antigens) codificate plasmidic,
responsabile de penetrarea, multiplicarea intracitoplasmatic, liza
celulei i extinderea la enterocitele din vecintate;
- adezine non-fimbriale;
- determin o reacie intens inflamatorie cu leziuni ulcerative la nivelul
mucoasei colonului;
- clinic evolueaz cu manifestri digestive acute de tip dizenteriform: febr,
tenesme, scaune cu mucus i snge.
- E. coli enteropatogen EPEC:
- factori de patogenitate: - adezine fimbriale i proteine din membrana extern
(intimina) ce determin aplatizarea microvililor de la nivelul intestinului
subire i modificri de infrastructur celular, cu rspuns inflamator local;
- primul fenotip diareigen descris, aparinnd anumitor serotipuri;
40
- cauzeaz diaree apoas la copilul sub vrsta de 2 ani, uneori cu evoluie
prelungit;
- poate fi la originea unor episoade epidemice nosocomiale.
- E. coli enteroagreagtiv EAEC:
- factori de patogenitate:
- adezine fimbriale (AAF I i II);
- citotoxine care determin necroza microvililor i rspuns inflamator n
submucoas;
- cauzeaz diaree apoas cu caracter persistent la sugari i imunodeprimai
(SIDA);
- incriminat n manifestri de diaree apoas la copii de vrst mai mare.
- E. coli aderent difuz ADEC:
- factori de patogenitate: - adezine fimbriale care determin alungirea
microvililor ce includ aceste bacterii.
Diagnostic de laborator:
- tehnicile de identificare n probele de scaun a patotipurilor diareigene de E.coli nu
sunt accesibile laboratorului clinic (culturi de celule, metode imunologice sau
moleculare, teste de patogenitate pe animale).
Tratament:
- esenial este reechilibrarea hidro-electrolitic a bolnavului;
- tratamentul cu antibiotice de obicei nu este necesar.
Profilaxie:
- msuri nespecifice comune pentru infeciile cu transmitere digestiv;
- n studiu vaccinuri pentru profilaxia infeciilor cu ETEC i EHEC.
Patotipul uropatogen:
- factori de patogenitate:
- fimbrii de tip P;
- adezine din membrana extern;
- capsula polizaharidic (anumite serotipuri capsulare);
- siderofori;
- hemolizine;
- colonizeaz intestinul, regiunea periuretral i uretra distal;
- determin > 90% din infeciile urinare necomplicate, mai frecvente la sexul feminin;
infeciile urinare nalte pot evolua bacteriemic.
Patotipul bacteriemic:
- Ag capsular K1 constituie factorul major de patogenitate;
- poate coloniza mucoasa vaginal i contamina la natere nou-nscutul;
- reprezint unul din agenii etiologici ai meningitelor neo-natale, n cadrul unor
infecii bacteriemice cu punct de plecare intestinal.
41
Genul Shigella
42
Genul Salmonella
Salmonella enterica subspecia enterica determin majoritatea infeciilor la om.
Include numeroae serotipuri pe baza Ag O i H cu denumire binominal, notate cu
majuscul fr caractere italice; un numr restrns de serotipuri posed n plus Ag Vi (Typhi,
Paratyphi C, Dublin).
Factori de patogenitate:
- bacterii facultativ intracelulare capabile s inhibe fuzionarea fago-lizozomal;
- posed invazine care mediaz aderarea i penetrarea celulelor epiteliului intestinal;
- Ag Vi de nveli la S.Typhi are proprieti antifagocitare;
- enterotoxine-like la serotipuri non-tifice (?).
Tipuri de infecii la om:
- Febre enterice:
- determinate de S. Typhi (febra tifoid), mai rar S. Paratyphi A, B sau C (febre
paratifoide);
- mecanisme patogenetice:
- ptrundere pe cale digestiv, cu depirea barierei acide gastrice;
- bacteriemie primar dup translocarea mucoasei intestinale cu multipli-
care n sistemul monocito-macrofagic din ficat, splin, mduv osoas;
- a doua bacterimie (corespunde debutului clinic) urmat de eliminarea
bacteriilor prin bil i urin;
- n cursul celei de a doua prezene n intestin, poate determina leziuni
inflamatorii cu necroz i hemoragii la nivelul plcilor Peyer.
Manifestri clinice:
- dup incubaie de aprox. 14 zile, apar primele manifestri nespecifice de boal;
- perioada de stare: febr n platou, stare general influenat, erupie lenticular
tegumentar, bradicardie relativ, hepato-splenomegalie;
- eventual compliaii dup perforaii intestinale;
- vindecarea clinic poate fi urmat de portaj intestinal.
Imunitate:
- mecanismele celulare au importan major n aprarea specific;
- Ac serici au un rol adiional.
Tratament etiotrop:
- antibiotice active, cu o bun penetrabilitate intracelular (fluorochinolone,
ceftriaxona au nlocuit n ultimele decenii cloramfenicol sau cotrimoxazol);
- aminopeniciline cu o bun eliminare biliar sunt folosite n sterilizarea purttorilor
fecali.
Profilaxie specific:
- vaccin inactivat administrat pe cale injectabil;
- vaccin viu atenuat cu administrare oral;
- polizaharid Vi purificat cu administrare injectabil.
Diagnostic de laborator:
diagnostic bacteriologic:
- hemoculturi pe medii uzuale, cu randament maxim n prima sptmn de
boal;
43
- coproculturi pe medii de mbogire (bulion selenit de Na) i selective (Hektoen,
MacConkey etc) din a doua sptmn de boal;
- uroculturi din sediment pe aceleai medii, din a treia sptmn de boal;
diagnostic serologic:
- evaluarea n dinamic a Ac specifici anti-O i anti-H prin reacia de aglutinare
Widal.
Toxiinfecii alimentare/gastroenterite acute:
evoluiaz de regul dup consum de alimente contaminate, la nou-nscui i sugari
fiind posibil transmiterea fecal-oral;
dup depirea barierei acide gastrice invadeaz celulele mucoasei intestinale,
declaneaz un rspuns inflamator local cu activarea adenilatciclazei;
evoluie clinic cu caracter autolimitat: dup 10-48 ore de incubaie apare febra,
colici abdominale, scaune frecvente apoase;
cu excepia infeciilor la sugari, se recomand numai reechilibrare hidro-electrolitic,
antibioterapia fiind contraindicat (nu influeneaz durata manifestrilor clinice,
putnd prelungi portajul fecal);
diagnosticul etiologic se bazeaz pe izolarea i identificarea unui serotip Salmonella n
coprocultur;
caracterul epidemic impune o anchet cu evidenierea aceluiai serotip n probe de
alimente i la personalul implicat n manipularea i prepararea acestora.
Klebsiella
- Habiteaz TRS, colon.
- K1, 2: - pneumonii bacteriene.
- K8, 9, 10, 24: - ITU.
- Toate serotipurile: - bacteriemii.
Klebsiella pneumoniae +K. oxytoca = frecvent infecii nozocomiale.
K. ozenae ozena, K. rhinoscleromatis rinosclerom.
Tratament:
- Proteus: - natural rezistent: - tetracicline+polimixine;
- Proteus vulgaris+ Providencia = rezistente la Aminopen i cefalosporine I, II.
- Plasmide de rezisten: - cefalosporinaz f. activ.
Citrobacter:
- ITU, septicemii.
- Natural rezistent: - aminopeniciline, cefalosporine I, II.
44
Genul Yersinia
- Y. pestis.
- Y. pseudotuberculosis.
- Y. enterocolitica.
Complicaii: - sensibilizare: - artrite, eritem nodos;
- rar: - pneumonii, meningite.
- Y. pseudotuberculosis: - adenite mezenterice.
Tratament:
- Y. enterocolitica: - rezistenta la peniciline i cefalosporine de gen. I;
- fluorochinolone.
- Y. pseudotuberculosis: - exereza ggl, apendicular.
Y. pestis:
- Roztoare slbatice, domestice - purici - om.
- Contamineaz solul - supravieuiesc i se X.
Morfologie, cultivare:
- Cocobacil gram-negativ, capsulat, colorat bipolar.
- Facultativ anaerob, creste pe agar-snge, mai repede la 300C.
Structura antigenic:
- Endotoxin.
- Capsula.
- Ag V i W (plasmid pYV).
- Coagulaza.
- Exotoxine.
Patogenitate natural:
Form bubonic: - 2-5 zile de la neptur adenit inghinal sau cervical cu
periadenit - bubon pestos - septicemie - 70% deces fr tratament.
Forma pulmonar: - inhalarea aerosoli infectani (4 zile);
- poate fi i secundar septicemiei.
Epidemiologie:
- Pesta silvatic - biotopuri, ntre roztoare prin purici sau sol contaminat.
- Invazii de roztoare slbatice - purice de obolan - pesta de roztoare peridomestice.
45
Genul Vibrio
Minidefiniie:
- Bacili gram-negativi foarte mobili (flagel unic polar/flageli laterali).
- Catalaza+oxidaza pozitivi.
- Nepretenioi nutritiv, fermenteaz zaharurile fr producere de gaz.
- Cresc optim la pH alcalin.
Habitat:
- Microorganisme acvatice.
- Unele specii sunt halofile (V. parahaemolyticus, V.vulnificus): - ape marine, estuare, delte,
porturi.
- Altele nonhalofile- V. cholerae i n ape dulci (prezena tranzitorie).
- n apele marine - 3 forme:
- liber;
- epibiotic - forma simbiont asociat cu zooplanctonul, cu scoici, fructe de mare;
- dormant - microvibrioni + celule viabile necultivabile n condiii obinuite.
V. cholerae, serogrupe holerigene : O:1, O:139.
Caractere de cultivare:
- Medii uzuale, preferenial aerob, optim 370 C i pH 8.
- Rezistena la pH alcalin (9,5) + tolerana la bil + relativ salinitate = medii
selective.
Caracterele biochimice: - 2 biovaruri: clasic i El Tor.
Structura antigenic i biovaruri:
- segrup O:1 3 serotipuri definite prin factorii antigenici A, B, C Ogawa (AB),
Inaba (AC), Hikojima (ABC), O:139 mutant O a biovarului El Tor.
Substane elaborate:
- Enterotoxin termolabil.
- Neuraminidaza favorizeaz fixarea pe microvili.
Patogenitate natural i patogenez:
- Holera TIA uman - 3 etape:
- Ingestia i depirea barierei acide gastrice 108- 109 vibrioni.
- Intervenia neuraminidazei (hidrolizeaz nveliul mucos protector eliminat prin
materii fecale) + aderena vibrioni la enterocite.
- Enterotoxina termolabil (TL) codificat cromosomal peste 95% omologie
structural i imunochimic cu TL produs de ETEC (plasmidic) stimuleaz
excreia clorului.
46
HOLERA:
- Incubaia: 2-5 zile:
- Diaree apoas, vrsturi, pierdere hidro-electrolitic (1 L/or) fiertur de orez
cu flocoane de mucus materii fecale apoase, clare, cu resturi de mucus (NA),
fr reacie inflamatorie.
- Forme clinice: - hipertoxic (holera sicca);
- moderate;
- inaparente.
- Imunitatea: - IgA scretori.
- Epidemiologie:
- Rezervor: - bolnavi, purttori asimptomatici, apa contaminat (forma epibiotic i
dormant pot persista ani de zile n ape dulci i salmastre).
- Transmitere: - fecal-oral (ap, alimente, mini).
- Manifestare n populaie:
- Epidemic - zone uscate, populaie lipsit de imunitate; cazuri de import prin
pelerinaje, emigrare + 50%.
- Endemic - zone umede (delte, estuare, litoral marin).
- Profilaxia:
- Regim internaional de carantin.
- Msuri de igien individual i colectiv.
- Vaccinare antiholeric:
- clasic inactivat;
- administrare oral - o fraciune satureaz receptorii, alta stimuleaz formarea
IgA secretori.
- Chimioprofilaxie: - nitrofurani, sulfamide nerezorbabile, tetracicline.
- Diagnosticul de laborator:
- Diagnosticul direct: - urgen.
- Coprocultura: - materii fecale, tampon rectal.
- Microscopie direct a preparat umed, frotiu colorat gram sau din bulionul de
mbogire dup cteva ore de incubare: vibrioni mobili, gram-negativi.
- Cultivare: - mediu selectiv+ mediu de mbogire.
- Colonii suspecte aglutinate cu ser anti O:1 - + identificare prezumtiv:
- teste biochimice confirm diagnosticul specie, biovar;
- aglutinarea cu seruri monospecifice - precizeaz serotipul.
- Tratament
- Reechilibrare hidro-electrolitic - primar.
- Doxiciclin, sulfamide nerezorbabile.
Vibrioni halofili:
- Specii marine: - V. Parahaemolyticus - TIA - pete, scoici, crustacee; septicemii.
- V. vulnificus - infecii ale plgilor.
47
SPIRILI
Genul Campylobacter
Minidefiniie:
Bacili gram-negativi ncurbai pn la helicoizi, mobili prin flageli mono-, amfi -
rar lofotrichi.
Pretenioi nutritivi, microaerofili, carboxifili.
Cresc relativ lent la 37-420C, oxidazo+.
Genereaz forme cocoide, necultivabile.
Habitat: - tub digestiv (mamifere, psri).
Campylobacter jejuni:
- specie foarte mobil, monotrich;
- 2 antigene importante: - termolabil, flagelar;
- LPS.
- Patogenitate natural:
- Factori de virulen: - capacitate enteroinvaziv - inflamaie;
- enterotoxine.
- Poate ajunge n snge, este foarte sensibil la aciunea bactericid a serului -
excepional septicemii.
- Uzual determin diaree acut de tip invaziv (asemntoare EIEC).
- La nou-nscut i sugar evoluiaz epidemic n cree.
- Copii mari sdr. Pseudoapendicular.
- Complicaii - artrite, sdr. Guillain-Barre.
- Imunitate: - infecii repetate determin imunitate - explic portajul asimptomatic n rile
tropicale.
- Epidemiologie:
- n ri dezvoltate - infecia cu rotavirus + Campylobacter jejuni - principala cauz
BDA.
- Consum crescut de carne de pasre.
- Lapte nepasteurizat+ap = epidemie.
- n spitale a 2-a cauz de BDA dup Salmonella.
- Diagnostic:
- Cultivare: - mediu selectiv, incubare microaerofil, 420C.
- Identificare: - caractere de cultivare, morfologice, biochimice, sensibilitatea la
antibiotice (acid nalidixic, cefalotin).
- Diagnostic serologic: - de interes n complicaii (artrite).
- Tratament:
- Macrolide.
- nfecii sistemice: aminoglicozide, amoxicilin+acid clavulanic.
48
Campylobacter coli:
- 1/5 din campilobacteriozele diareigene.
- Rezervor: - porcii.
Campylobacter fetus:
- Poate fi izolat din materii fecale, dar infecia intestinal este doar un fenomen.
- Determin septicemii la imunodeprimai.
- La gravide: - avort.
- Tratament asemntor Campylobacter jejuni.
Genul Helicobacter
- 1982.
- Gazde: - om i animale.
- Morfologie: - asemntoare Campylobacter, este lofotriche.
- Cultivare: - 370C pe medii mbogite.
- Patogenitate:
- Factori de virulen:
- ureaza - elibereaz amoniu liber, neutralizeaz aciditatea gastric;
- citotoxine i enzime cu aciune direct asupra celulelor epiteliale;
- mediatori ai inflamaiei.
- Infecia cronic determin gastrit, frecvent asimptomatic, una din principalele
cauze ale ulcerului recidivant - favorizat de tabagism, factori genetici, terapie cu
antiinflamatorii nesteroidiene.
- Semnificativ asociat adenocarcinomului gastric i limfoamelor gastrice.
- Imunitate: - inoperant.
- Epidemiologie:
- Rezervor: - stomac uman.
- Izolare: - materii fecale i gur. Nu a fost gsit n ap i alimente.
- Transmitere: - fecal oral, oral-oral.
- Infecia contractat precoce n copilrie i evolueaz cronic.
- Prevalena infeciei n relaie direct cu condiiile socio-economice.
- Diagnosticul de laborator:
- Metode invazive: - biopsia mucoasei gastrice - testul ureazei;
- frotiu colorat Gram;
- cultivare + antibiogram;
- PCR.
- Metode noninvazive: - testul respirator cu uree marcat.
- Tratament:
- Niciun antibiotic nu are eficien suficient in vivo;
- Amoxicilin+claritromicin/tetraciclin+metronidazol, la care se adaug un
inhibitor al secreiei acide gastrice (Omeprazol). Cur de 15 zile - definitiv
dac absena bacteriei la controlul dup o lun de la terminarea tratament.
49
PSEUDOMONADE, ACINETOBACTERII
Pseudomonas.
Burkholderia.
Stenotrophomonas.
P SEUD O M O NAD E :
- Bgn drepi sau uor ncurbai, mobili, nepretenioi nutritiv, strict aerobi.
- Metabolism oxidativ.
- Catalazo-pozitivi, oxidazo-pozitivi.
Habitat:
- larg rspndii n natur adaptai la o mare varietate de compui organici ca unic
surs de carbon i energie, chiar i n cantiti minime aceti compui permit
creterea n medii cu pH-neutru la temperaturi 5-420C.
- Prezeni - n ap de suprafa, subsoluri umede:
- pe vegetale;
- n alimente.
- Fac parte din: - microbiota indigen a omului;
- fondul microbian de spital, fiind izolai din apa distilat, soluii saline, soluii
de colorani, antiseptice i dezinfectante, medicamente, soluii
perfuzabile, coliruri, instalaii tehnico-sanitare, apa florilor etc.
50
- Substane elaborate i factori de virulen: - n afar de pigmeni elaboreaz numeroase
substane difuzibile:
- exotoxina A - inhibitor al sintezei proteice similar cu toxina difteric, efect
necrozant i letal la animal de experien;
- important factor de virulen, anticorpii antitoxina A protectori;
- numeroase enzime extracelulare: proteaze, hemolizine cu activitate proteolitic i
lipolitic;
- bacteriocine (piocine);
- enterotoxin;
- pili - liganzi la epiteliul respirator;
- alginatul - barier contra fagocitelor, complementului, antibioticelor.
- Patogenitatea natural:
- Bacterie oportunist puin virulent fa de gazda normoreactiv.
- Colonizeaz i infecteaz pacieni:
- cu aprarea antiinfecioas dezorganizat prin soluii de continuitate ale
barierelor externe;
- imunodepresie;
- cancer;
- mucoviscidoz.
- Infeciile pot fi endogene sau exogene.
- Infecii locale:
- Majoritatea ulcerelor bacteriene ale corneei.
- Infecii plgi i arsuri.
- Infecii dup intervenii urologice.
- Osteoartrite.
- Meningite.
- Otita extern, otita cronic la sugar.
- Colonizeaz: - progresiv cile aeriene ale pacienilor cu traheostomie i respiraie asistat;
- cile respiratorii ale pacienilor cu mucoviscidoz sau broniectazie (tulpinile
productoare de alginat).
- Septicemii: - pot complica infeciile localizate sau evolua aparent primitiv dup
translocare intestinal a bacteriei la pacieni cu hemopatii maligne.
- Epidemiologie:
- Piocianicul nepretenios nutritiv, multi rezistent la ageni antimcrobieni (crete n
soluiile de lucru ale antisepticelor i dezinfectantelor), psihrofil (crete n
soluiile perfuzabile sau sngele conservat la frigider).
- Important bacterie a fondului microbian de spital, implicat n numeroase infecii
nosocomiale.
- Profilaxia:
- Controlul msurilor de igien n spital.
- Vaccin corpuscular omort sau cu lipopolizaharide purificate - la pacieni cu risc
(ari) - diminu numrul complicaiilor septicemice.
- Elemente de terapeutic:
- Rezistena natural la gam larg de antibiotice.
- n general este sensibil: carboxipeniciline (ticarcilina), ureidopeniciline (azlocilina,
piperacilina), unele cefalosporine (cefsulodina, cefoperazona, ceftazidima).
- Dar dezvolt multirezisten - mai ales tulpinile de spital.
51
- Situaie n care se pot utiliza - imipenem, aztreonam, fluorochinolone.
- ntr-o infecie grav: - asociere beta-lactamin cu aminoglicozid antipseudomonas
(gentaminicina, tobramicina, amikacina, netilmicina) - dar dup testare in
vitro.
Alte pseudomonade:
B. cepacia.
Burkholderia mallei i B. pseudomallei.
Stenotrophomonas maltophilia.
Ca i piocianicul sunt prezeni n medii umede, n mediul de spital fiind vehiculai prin ap
(robinete, dializ, instalaii de umidifiere etc.) sau mai rar prin soluii (antiseptice, soluii
injectabile, perfuzabile) deja contaminate.
Virulena lor mai redus dect a piocianicului, exprimat la gazde imunocompromise.
Problema: - marea rezisten la antibiotice.
Stenotrophomonas: - rezisten natural i la imipenem.
Genul ACINETOBACTER
- Habitat:
- Saprofite n sol i ap dar pot s apar i n flora flotant a omului sntos
(tegument, TR, TG).
- n mediul spitalicesc: - aer, instalaii sanitare, instrumentar medical; natural
rezistent la multiple antibiotice - infecii nosocomiale.
- Patogenitate:
- Oportunist - gazda imunocompromis (ITR, ITU, septicemii).
- Infecie nosocomial - secii arsuri, ATI - pneumopatiile cele mai frecvente
localizri.
- Epidemiologie:
- Epifenomen al spitalului modern.
- Circulaia n spital evideniat prin cercetarea markerilor epidemiologici (serotipul,
lizotipul).
- Tratament:
- Rezistent la - lactamine, aminoglicozide.
- Cu aciune - ceftazidima, imipenem, amikacina.
- Tratament - - lactamine+aminoglicozid (dup antibiogram).
52
Mycobacterium
bacili acido-alcoolo-rezisteni (baar);
imobili;
necapsulai;
nesporulai;
uneori ramificai;
cultiv lent, foarte lent sau sunt necultivabili in vitro;
aerobi sau microaerofili;
degradeaz zaharurile oxidativ;
au o compoziie particular a peretelui celular.
acido-alcoolo-rezistena;
rezistena la tratamentul cu alcali;
rezistena relativ la antiseptice i dezinfectante;
sensibilitate la o gam restrns de AB i chimioterapice;
supravieuirea i multiplicarea n fagolizosomi:
bacterii facultativ i.cel.;
infecii latente;
caracter cronic i granulomatos al infeciilor;
coloraia diferenial Ziehl-Neelsen;
baar fini, uneori ramificai, cu aspect de litere unghiulare;
culturi tulpinilor virulente ale bacililor tuberculozei - dispoziia n corzi;
- Caractere de cultivare:
- medii complexe - mediul Lwenstein-Jensen (LJ);
- mai repede n medii lichide dect pe medii solide;
- agar Middlebrook - colonii minuscule;
- 5-10% CO2;
- cretere lent (7-28 Z) sau foarte lent (28-96 Z);
- cretere rapid (<7 Z);
- Mycobacterium leprae nu cultiv in vitro.
- Identificare preliminar:
- caractere microscopice;
- caractere de cultivare;
- producere de catalaz.
- Clasificare:
Micobacterii patogene ageni etiologici ai tuberculozei i leprei:
- Mycobacterium tuberculosis.
- Mycobacterium africanum.
53
- Mycobacterium bovis.
- Mycobacterium leprae.
Micobacterii atipice:
- condiionat patogene - complexul M. avium - M. avium;
- M. intracelulare;
- M. marimun;
- M. kansasii;
- saprofite M. smegmatis, M. gastri, M. gordonae.
Mycobacterium tuberculosis
- Habitat:
- om;
- animale de agrement.
- Caractere microscopice:
- baar subiri;
- corzi flexuoase.
- Caractere de cultivare:
- pretenioi nutritiv;
- cretere lent (2-4 S).
- Rezistena la factorii de mediu:
- relativ rezisteni n mediul extern;
- produse patologice uscate - un an la ntuneric;
- lapte - 5 minute la 1000C;
- fenolul 2% i lizolul;
- NaOH 4% - supravieuiesc minim 15-30 minute.
- Structura antigenic:
tuberculolipide:
- acizi micolici, ceruri i alcooli superiori;
- fosfatidilcolina Mf se metaplaziaz n celule epitelioide;
- acizi micolici Mf se metaplaziaz n celule gigante multinucleate (celule
Langhans);
- cord-factor cultivarea sub form de corzi;
polizaharide formare de Ac circulani;
tuberculoproteine:
- sensibilizare de tip anafilactic;
- rspuns imun predominant celular.
- Factori de virulen:
bacterie facultativ intracelular;
cord-factor:
- inhib migrarea polimorfonuclearelor;
- induce formarea granulomului;
- eliberat intracelular lezarea mitocondriilor;
sulfatidele: - inhib formarea fagolizosomului (supravieuirea i.cel. n macrofage).
- Patogenie:
poarta de intrare - 90% respiratorie (picturi Flgge, nuclei de picturi, pulberi
contaminate);
baar Mf alveolare neactivate X n fagosomi;
54
fagocite infectate distruse fagocitoz de ctre Mf, X, liz celular;
metaplazierea Mf n celule Langhans, celule epitelioide;
Mf infectate ggl. limfatici regionali, snge, esuturi;
rspunsul imun al gazdei la infecie.
- Infecia primar:
inflamaie nespecific (exsudat fibrinos, PMN, baar) rspuns imun celular
inflamaie specific, granulomatoas;
primoinfecia tuberculoas inaparent - cicatrizarea leziunilor, infecie latent;
tuberculoza primar subclinic necroza de cazeificare tuberculom calcificare
evoluie latent;
primoinfecia manifest necomplicat:
- gazde cu reactivitate deficitar;
- simptome clinice, semne radiologice;
- diseminare hematogen;
- evoluie funcie de reactivitatea gazdei;
primoinfecia complicat:
- propagare limfatic retrograd spre pleur;
- diseminare n plmni, sistemic tuberculoza miliar sau granulia
tuberculoas;
consecine:
- sensibilizare de tip ntrziat la tuberculin;
- imunitate relativ antituberculoas.
- Infecia tuberculoas latent: bacili dormanzi.
- Tuberculoza secundar:
reinfecii masive;
reactivarea unor focare latente (reinfecie endogen).
- Imunitate i sensibilizare
imunitate de infecie, mediat celular;
eficien dependent de capacitile funcionale ale macrofagelor;
imunitate relativ:
- ntrzie multiplicarea bacililor;
- reduce diseminarea limfatic;
- crete capacitatea organismului de a delimita leziunile;
- insuficient pentru vindecarea leziunilor n TB secundar;
sensibilizarea tuberculinic este un corolar al imunitii;
cele dou fenomene pot fi disociate.
- Diagnostic de laborator:
sugerat de semnele radiografice;
sput, spltur bronic, exsudat pleural, articular, lichid cefalo-rahidian
(LCR), urin, probe biopsice, puroi .a.;
3 produse patologice, n 3 zile consecutive, dimineaa;
concentrare prin centrifugare (urin, LCR .a.).
Baciloscopia:
- depisteaz baar fr indicaii referitoare la specie;
- rapid (1-2 ore);
- rezultat pozitiv - valoare diagnostic n cazul prelevatelor necontaminate sau
sputei;
- baciloscopia negativ nu exclude diagnosticul de tuberculoz.
55
Izolarea:
- indispensabil diagnosticului de certitudine al tuberculozei;
- decontaminare chimic (NaOH 4%) a prelevatelor contaminate;
- mediul Lowenstein-Jensen - urmrire sptmnal 2-3L;
- cultura negativ nu exclude diagnosticul de tuberculoz (leziuni nchise sau
care elimin intermitent cantiti mici de bacili) examene repetate.
Identificarea: - caractere de cultur, microscopice i biochimice.
- Intradermoreacia (i.d.r.) la tuberculin:
se bazeaz pe imunitatea mediat celular dezvoltat mpotriva M. tuberculosis;
PPD (Purified Protein Derivative): 2 UT/0,1 ml i 10UT/0,1 ml;
rezultate citite la 48-72 ore de la injectare:
+ zon eritematoas indurat 10 mm;
- retestare cu 10 UT n < 15 zile.
Interpretare:
+ = primoinfecie tuberculoas (vaccinare);
tuberculoza/ evoluia virtual nefavorabil a primoinfeciei:
- reacie pozitiv foarte intens la 2 UT (flicten, necroz);
- virajul reaciei de la negativ la pozitiv la copii nevaccinai BCG;
- saltul tuberculinic (creterea diametrului reaciei cu peste 8 mm ntre 2
testri, la intervale de 6 luni).
Reacii fals-pozitive - reacie ncruciat cu alte micobacterii.
Reacii fals-negative - anergie (e.g., infecie cu M. tuberculosis generalizat,
imunosupresie).
- Tratament:
testarea sensibilitii izolatelor la antituberculoase;
antituberculoasele de prim linie: izoniazida (HIN), rifampicina, etambutol,
pirazinamida, streptomicina;
antituberculoase de a doua linie: cicloserina, etionamida, fluorochinolone,
capreomicina, kanamicina, acidul para-aminosalicilic (PAS), rifabutin,
viomicina;
asocierea a 4 medicamente n iniierea terapiei antituberculoase:
HIN+RIF+PYZ+ETM;
6-12 luni, funcie de gravitatea bolii;
compliana pacientului este esenial pentru a minimaliza emergena tulpinilor
rezistente.
- Epidemiologie:
Rezervor de infecie: - bolnavi cu leziuni deschise.
Transmiterea: - aerogen, contact direct cu leziuni deschise.
Receptivitatea: - general, influenat de vrst i factorii de mediu.
Inciden > 130%ooo (RO); mortalitate 11%ooo.
- Profilaxie:
Msuri nespecifice:
- depistarea activ i precoce a surselor de infecie;
- izolarea, tratarea i educaia sanitar a pacienilor;
- dezinfecia n focarul de tuberculoz.
Msuri specifice:
- Vaccinarea antituberculoas:
56
vaccin atenuat BCG, i.dermic n.n. (Z4);
revaccinri - i.d.r. la tuberculin negativ (selectiv);
reduce cu 80% frecvena global a tuberculozei.
- Chimioprofilaxia:
HIN, timp de un an:
- n.n. din mame tuberculoase;
- contacilor tuberculino-negativi din focare de tuberculoz;
- copiilor la care s-a surprins virajul tuberculinic neexplicat prin vaccinare
BCG;
previne primoinfecia tuberculoas cu tulpini virulente.
Micobacterii atipice:
Specii cu caractere de cultivare, habitat, patogenitate i sensibilitate la AB diferite de ale
bacililor tuberculozei.
Caractere de cultivare:
- grup I fotocromogen;
- grup II scotocromogen;
- grup III noncromogen;
- grup IV cretere rapid (<7 Z).
Patogene pentru animale, condiionat patogene pentru om / saprofite ale ambientului.
Persoane imunoreactive infecii localizate, infecii latente; persoane imunocompromise
(SIDA) infecii generalizate grave.
Semnificaie clinic - n lipsa bacililor tuberculozei, izolarea repetat coincide cu evoluia
bolii.
57
Mycobacterium leprae
- Caractere microscopice: baar drept sau uor ncurbat, dispus izolat, n mici grmezi sau,
caracteristic, n globi, cel mai frecvent i.cel. n Mf.
- Caractere de cultur:
- nu poate fi cultivat pe medii de cultur acelulare;
- cultur de celule cultivare foarte lent, la 300C;
- tatuul cu nou brie.
- Patogenie:
- lepra (boala Hansen);
- incubaie de 2-4 ani;
- evoluie foarte lent, cronic;
- dou forme majore de lepr.
1. Lepra tuberculoid:
- macule sau plci extinse pe trunchi, fa i membre;
- leziuni granulomatoase cu o margine eritematoas elevat i un centru uscat,
care poate fi hipopigmentat, fr fire de pr;
- leziuni paucibacilare;
- M. leprae invadeaz nervii senzitivi anestezie regional;
- reacie de hipersensibilizare ntrziat la lepromin.
2. Lepra lepromatoas:
- evolueaz bacteriemic;
- leziuni mari, difuze, granulomatoase i multibacilare;
- nervi senzitivi implicai difuz anestezia regional;
- leziuni cu precdere n regiunile corpului cu temperatur relativ sczut, e.g.,
tegumentul feei i extremitilor .a.;
- facies caracteristic, leonin;
- anergici la lepromin.
- Diagnostic de laborator: - depistarea microscopic n exsudatul nasal (forma
lepromatoas) sau n biopsii din leziuni cutanate (forma tuberculoid) a baar
necultivabili.
- Tratament: - dapson + clofazimin + RIF (2-4 ani).
- Epidemiologie:
- sursa de infecie bolnavii (lepr lepromatoas > lepr tuberculoid);
- transmitere:
- contact direct cu leziuni tegumentare;
- inhalare de pulberi contaminate.
- Profilaxia:
- depistare, izolare i tratament antilepros;
- vaccinare BCG;
- educaia sanitar.
58
Nocardia: - N. asteroides, N. brasiliensis, N. Farcinica.
- Habitat: - distribuie cosmopolit n soluri bogate n materie organic.
- Caractere microscopice:
- bacili filamentoi gram-pozitivi, parial acido-alcoolo-rezisteni;
- peretele celular conine acizi micolici.
- Caractere de cultivare:
- strict aerob;
- crete pe majoritate mediilor neselective;
- incubare prelungit (7Z) pentru majoritatea tulpinilor.
- Factori de virulen:
- insuficient cunoscui.
- bacterie condiionat patogen.
N. asteroides:
- pacieni imunocompeteni cu boli pulmonare cronice (bronit, emfizem,
broniectazie);
- pacieni imunocompromii cu deficiene ale celulelor T (pacieni transplantai, cu
tumori, HIV+, sub terapie cu corticosteroizi);
- infecii bronhopulmonare (pneumonie cu cavitaie) diseminare SNC, esut s.c.;
- inhalare colonizare orofaringe aspirarea secreiilor orale n TRI.
N. brasiliensis:
- pacieni cu leziuni cutanate prin care microorganismele pot fi introduse n esutul s.c.;
- localizare secundar dup diseminare din infecie pulmonar primar;
- necroz, formare de abces;
- infecii cronice cu formare de fistul;
- micetoame, infecii limfocutanate, celulit, abcese s.c.
Probe de sput multiple.
Anun laboratorul despre suspiciunea de nocardioz.
- Microscopie:
- bacterii ramificate, parial acido-rezistente;
- sensibil, relativ specific.
- Cultivare:
- lent (incubare 1S);
- medii selective (agar BCYE) produse patologice contaminate.
- Tratament:
- SXT, sulfamide (doz mare), 6S;
- tratament chirurgical al plgii;
- N. farcinica cea mai rezistent la AB.
- Epidemiologie:
- infecii exogene;
- transmitere inhalare (pulmonar), introducere traumatic (cutanat);
- pacieni cu risc HIV+, transplantai.
- Profilaxie:
- imposibil de evitat expunerea la Nocardia;
- ngrijire adecvat a plgilor.
59
S PIRO CH ETE
Treponema:
Eubacteria.
- Ordinul Spirochetales.
- Familia Spirochetaceae.
- Genul Treponema.
- Specie Treponema pallidum.
- Subspecie pallidum.
- Treponemele (gr. trepo, a nvrti; gr. nema, fir ) sunt spirochete subiri, 0,1-0,3 m/5-20
m lungime.
- Endoflagelii periplasmici mobilitate unic i posibilitatea de deplasare n medii
vscoase.
- Strict anaerobe sau microaerofile (fr citocromi, catalaz, SOD).
- Necultivabile in vitro.
- Fraser (1994) comunic secvenializarea ntregului genom al T. pallidum.
Minidefiniie:
- spirochete subiri;
- mobile (fibre axiale periplasmice);
- microaerofile;
- pretenioase nutritiv (nu pot fi cultivate pe medii artificiale);
- Treponema pallidum - 3 subspecii;
- Treponema carateum;
- PROS (Pathogen Related Oral Spirochetes) parodontit, gingivit ulcerativ.
Treponema pallidum:
- Habitat: - uman.
- Caractere microscopice:
- spirochete subiri, capete efilate, spire regulate;
- nu poate fi observat n coloraia Gram sau Giemsa;
- observat prin microscopie pe fond ntunecat.
- Caractere de cultivare: - nu poate fi cultivat in vitro, cu excepia unor culturi de celule
(iepure).
- Rezistena n mediul extern:
- extrem de fragil (uscciune, dezinfectante);
- virulent 24h n snge, 4C;
- 1h la 42C;
- Hg2+, As3+, Bi.
- Structura antigenic:
- cardiolipin - comun treponemelor patogene i esuturilor animale;
- Ag proteic - comun treponemelor patogene i nepatogene;
- Ag proteice i poliozidice - caracteristice treponemelor patogene.
- Factori de virulen:
- proteinele membranei externe - aderen;
- hialuronidaza - infiltrat perivascular;
- acoperirie cu fibronectina - protecie mpotriva fagocitozei;
- bacterii facultativ i.cel.;
- distrucie tisular - datorit rspunsului imun al gazdei la infecie.
60
Patogenia sifilisului:
Sifilis primar:
- leziune unic sau multipl (ancru) - la locul de inoculare, dup incubare 3S;
- ulcer nedureros, pe baz infiltrativ, cu margini ridicate;
- limfadenopatie nedureroas dup 1-2S;
- numeroase spirochete;
- diseminare limfatic/sanguin;
- vindecare spontan, fr cicatrice, n 2L.
Sifilis secundar:
- 2-12 S de la debutul ancrului;
- sdr. gripal;
- erupie cutaneo-mucoas diseminat (inclusiv palme, tlpi), meningite,
hepatite, nefrite etc.;
- leziuni bogate n treponeme;
- vindecare spontan. fr cicatrice/ recidivante vindecare microbiologic/
sifilis latent/ sifilis teriar.
Sifilis teriar:
- precoce (dup 2-3 ani) sau tardiv (dup 10-20 ani);
- sensibilizare de tip IV;
- gome osoase/cutanate;
- scleroze: neurosifilis, sifilis cardiovascular.
Sifilis congenital:
- transmitere transplacentar;
- infecie latent, malformaii multiorganice, moarte fetal;
- lipsa tratamentului distrucie osoas tardiv, sifilis cardiovascular.
- Imunitatea:
- pacienii cu infecie latent/activ sunt rezisteni la reinfecie;
- imunitate de infecie (Lf T specific sensibilizate).
- Diagnostic de laborator:
- examen microscopic:
- pe fond ntunecat;
- IF direct;
- cultivare: - necultivabil;
- serologie:
- teste nespecifice:
- VDRL (Venereal Disease Research Laboratory);
- RPR (Rapid Plasma Reagin);
- teste specifice:
- FTA-ABS (Fluorescent treponemal antibody absorption);
- MHA-TP (Microhemagglutination test for Treponema pallidum);
- Western blot.
61
- Examenul microscopic direct:
- Cnd leziunile din sifilisul primar, secundare sau congenital sunt prezente.
- Avantaje:
- rapid i simplu;
- cel mai specific test de diagnostic;
- pozitiv cu zile sau sptmni nainte de pozitivarea serologiei.
- Dezavantaje:
- sensibilitate redus;
- un test negativ nu exclude diagnosticul - leziuni n curs de vindecare,
tratament general sau topic, probe cu sange, puroi, detritusuri celulare.
- Metode:
- microscopie pe cmp ntunecat;
- imunfluorescen direct.
Microscopie pe camp ntunecat:
- Prelevate: exudat din leziuni ulcerate, aspirat ganglionar.
- Treponemele apar ca spirochete fine, cu 4-14 spire regulate, uniforme,
adnci, strnse.
- Prezint micri caracteristice de nurubare i translaie lent.
- Dezavantaje:
- necesit examinare imediat;
- rezultatul depinde de calitatea prelevatului i de experiena examinatorului;
- nu pot fi examinate prelevatele orale.
Imunfluorescen direct (DFA-TP):
- Permite diferenierea treponemelor patogene de cele nepatogene prin
utilizarea anticorpilor specifici marcai fluorescent.
- Prelevate: exudate genitale, orale, rectale, intestinale.
- Nu este necesar mobilitatea bacteriilor, preparatele pot fi conservate si
examinate ulterior sau expediate laboratoarelor de referin.
- Tehnica poate fi adaptat i pentru probe de esut (cordon ombilical,
placent, piele, creier).
- Se utilizeaz dou tipuri de conjugate:
- FITC-Imunoglobulin policlonal anti-T. pallidum;
- FITC-anticorpi monoclonali anti-T. pallidum.
Tehnici de imunhistochimie: - utile pentru probe de esut, mai ales la cei
HIV pozitivi cu serologie negativ.
- Diagnosticul serologic:
- Teste nontreponemice:
- Depisteaz anticorpii IgM i IgG aprui mpotriva antigenelor lipodice din
celulele distruse, moleculelor lipoprotein-like, posibil i a antigenelor
lipoidice eliberate de treponeme (markeri de infecie).
- Antigenele utilizate:
- VDRL - Antigen cardiolipin, lecitin, colesterol.
- USR - Antigen VDRL, cholin, EDTA pentru stabilizarea antigenului
(Portnoy 1961).
- RPR - adaugare de crbune pentru evidenierea reaciei (Portnoy 1957).
- TRUST- modificare a RPR (Pettit 1983).
- RPR - carbon este cel mai utilizat test nontreponemic: - sunt utilizate ca:
- teste calitative pentru screeningul iniial;
- teste cantitative pentru monitorizarea eficienei terapeutice.
62
- Avantaje:
- rapide;
- sensibilitate mare;
- ieftine i uor de realizat;
- utilizeaz ser, plasm sau LCR.
Seroreversie dup tratament este dependent de stadiul bolii i de titrul anticorpilor nainte
de terapie fr s fie influenat de sex,vrst sau ras
- Probleme:
1. Reacii fals pozitive:
- acute (<6luni): hepatite virale, mononucleoz infectioas, pneumonie viral,
malarie, imunizare, sarcin, erori de tehnic;
- cronice (>6luni): boli de colagen, imunoglobuluine anormale, btrni, dependeni
de droguri, boli maligne.
2. Fenomenul de prozon - reacii fals negative la cei cu sifilis secundar prin exces de
anticorpi.
3. Interpretarea rezultatelor - depinde de testul utilizat i de populaia studiat.
- Teste treponemice:
- Depisteaz anticorpii IgM i IgG aprui mpotriva antigenelor treponemice.
- Sunt utilizate pentru:
- confirmarea serurilor reactive la testele nontreponemice;
- confirmarea suspiciunii clinice de sifilis cu teste nontreponemice negative;
- screening.
- Titrul anticorpilor antitreponemici nu se coreleaz cu evoluia bolii - nu sunt utile
pentru aprecierea eficienei terapiei.
- FTA-ABS:
- Metod de imunfluorescen direct ce folosete ca antigene tulpina Nichols de T.
pallidum iar ca absorbant pentru anticoorpii nespecifici din ser antigenele tulpinii
Reiter de T. phagedenis.
- Avantaje:
- este o metod sensibil si specific, fiind primul test serologic care se
pozitiveaz;
- poate determina anticorpii de tip IgM, markeri de infecie recent sau de
infecie congenital;
- poate fi utilizat pentru diagnosticul neurosifilisului.
- Dezavantaje:
- tehnic laborioas, rezultate dependente de calitatea reactivilor;
- rezultate subiective dependente de experiena examinatorului;
- reacii echivoce (posibile la pacienii cu lupus).
- TPHA:
- Metod de aglutinare indirect a hematiilor sensibilizate cu material antigenic
ultrasonat din tulpina Nichols de T. Pallidum (Rathlev 1965).
- Avantaje:
- rapid, ieftin, simplu de efectuat;
- sensibilitate i specificitate bun;
- util pentru confirmarea testelor nontreponemice i ca test de screening (banci
de snge, clinici ITS).
- Dezavantaje:
- erori legate de placi refolosite, pipetare defectuoas, vibraii;
- rezultate dependente de calitatea reactivilor.
63
- TP-PA:
- Reacie de aglutinare indirect ce utilizeaz particule de gelatin ca suport pentru
antigenele treponemice
- Avantaje:
- rapid, uor de realizat, nu necesit absorbie;
- sensibilitate i specificitate similare FTA-ABS, inclusiv n sifilisul primar.
- Latexaglutinare:
- utilizeaz particule de latex ca suport pentru antigene clonate de T. pallidum;
- sensibilitate ispecificitate similare cu FTA-ABS sau TP-PA.
- EIA:
- Metoda imunoenzimatic (Veldekamp 1975) ce utilizeaz antigene sonicate sau
clonate pentru depistarea anticorpilor treponemici n ser.
- Metoda are avantajul ca se preteaz la automatizare, fiind posibil prelucrarea unui
numr de probe, cu eliminarea subiectivitii la citire.
- Sensibilitate i specificitate comparabile cu FTA-ABS n sifilisul secundar i latent
- Este din ce n ce mai mult utilizat ca test de screening, avnd sensibilitate
superioara VDRL n sifilisul primar.
- Western-blot:
- Metod utilizat pentru sifilis in 1992 de Hanff poate determina anticorpi IgM sau
IgG.
- Criteriul acceptat de diagnostic pentru sifilis: depistarea a cel puin trei benzi din
cele 4 urmrite: -15,5, 17, 44,5, 47 kDa.
- Metoda este cel puin la fel de sensibil ca FTA-ABS i cu specificitate maxim,
elimina reaciile falspozitive sau echivoce.
- Depistarea anticorpilor IgM pare sa fie cel mai specific test pentru diagnosticul de
sifilis congenital.
- Se fac eforturi pentru standardizarea testului i pentru realizarea kit-urilor cu
antigene clonate.
- Metode de detecie antigenic si molecular:
- Sunt evaluate comparativ cu inocularea la iepure, animalul de experien sensibil,
tehnica cu cea mai mare sensibilitate n depistarea treponemelor n prelevate.
- Nu exist kit-uri comerciale pentru depistarea treponemelor patogene direct in
prelevate prin hibridizare, metoda fiind utilizat n scop de cercetare pentru
subtiparea T. pallidum.
- Este raportat o tehnic de RT-PCR (Centurion-Lara 1997) cu mare sensibilitate
pentru depistarea treponemelor in prelevate ca sange sau LCR.
- Tratament:
- penicilina;
- reacie Jarisch-Herxheimer;
- TE, E sau C pentru pacieni alergici la P.
- Epidemiologie:
- sursa de infecie - pacientul;
- transmitere - contact sexual/congenital.
- Profilaxie:
- sex protejat;
- tratarea partenerilor sexuali ai pacienilor infectai.
64
Alte specii de Treponema:
T. pallidum subsp. endemicum - sifilis endemic (bejel).
T. pallidum subsp. pertenue - pian.
Treponema carateum - pinta (carate).
- Transmitere: - contact direct cu leziunile.
- Infecii congenitale rare.
- Diagnostic - microscopie pe fond ntunecat (pian, pinta), teste serologice pentru sifilis.
- P, TE, C.
- Persoane cu risc crescut - copii/ aduli n contact cu leziunile infecioase.
Sifilis endemic (bejel) Africa de Nord, Asia, Australia (deert).
Pian - Africa Ecuatorial, America de Sud, Asia SE (zone tropicale sau deert).
Pinta - zone tropicale din America Central i de Sud.
Genul Borrelia
Boreliile: - spirochete groase, 0,2-0,5m diametru, care au 3-10 spire laxe, mobile prin 7-
20 fibrile axiale periplasmice, - sunt meninute n natur printr-un ciclu de via care implic
animale slbatice/omul i artropode hematofage.
Boreliile:
- structura de perete de tip gram-negativ, se coloreaz slab;
- au afinitate pentru coloranii de anilin - coloraia Giemsa i Wright;
- sunt microaerofile;
- au necesiti nutritive complexe, greu de cultivat;
- diagnosticul de laborator se bazeaz pe examen microscopic n febrele recurente i
examen serologic n boala Lyme.
- Clasificare:
- patogenitate;
- gazda natural;
- vectori implicai.
- Rezervor:
- Borrelia recurrentis;
- Febra recurent epidemic;
- 15 specii de Febr recurent endemic;
- Complex B. burgdorferi;
- Boala Lyme.
- Vector:
- omul;
- roztoare / excep. B. duttonii (om);
- roztoare: cprioare, animale domestice.
- Rspndire:
- Pediculus humanus: - pe tot Globul;
- Ornithodoros - cpu fr scut: - Glob fr Europa;
- Ixodes: - America de Nord, Eurpa, Asia.
- Epidemiologie:
- B. recurrentis este preluat de pduche n timpul prnzului sanguin i supravieuiete
n acesta cteva luni (boala apare n condiii de calamiti).
65
- Cazuri numeroase n Africa Central, America de Sud.
- O difereniem de febra recurent endemic care este o zoonoz:
-> artropodul ntreine rezervorul pentru c realizeaz transmiterea transovarian;
- istoricul de neptur de cpu lipsete, doarece Ornithodoros se hrnete
noaptea i rmne ataat cteva minute;
- contaminarea cu Borrelia se face prin saliva/fecalele cpuei.
- n boala Lyme cpua cu scut are 3 stadii:
- larv;
- nimf;
- adult.
- Larva de Ixodes se contamineaz cu B. burgdorferi cnd ia prnzul sanguin de la
oarece.
- Larva nimf primvara, stadiu n care i servete al 2-lea prnz sanguin de la
roztoare - omul poate fi nepat accidental - dei borelia se transmite prin
saliva cpuei n timpul unui prnz prelungit (48 ore) majoritatea pacienilor
nu-i amintesc incidentul.
- Nimfa adult (sfrit var - toamn): - adultul poate muca cervidele i omul
(transmitere de la cervid la om).
- 90% din cazurile de boal Lyme sunt transmise de nimfe - numr crescut de cazuri
mai-august.
- Structura antigenic:
- Proteine ale membranei externe - Osp A i C.
- Osp A - sintetizat de borelie nainte de a fi preluat de cpu.
- Osp C - cnd borelia este n cpu.
- Vaccinul obinut prin recombinare se adreseaz proteinei Osp A care induce
anticorpi protectori.
- Imunitatea:
- asigurat de IgG i crioglobuline(IgM);
- 75% dintre pacienii netratai n ciuda prezenei anticorpilor i a limfocitelor T
specific sensibilizate, apar manifestri tardive ale bolii.
- Factori de virulen:
- B. recurrentis sufer variaie antigenic (26 gene care codific proteine variabile
majore, PVM) scap clearance imun.
- Multiplicarea unei tulpini noi mutante produce o recuren.
- Patogenitate natural i patogenie:
- persoan expus la artropode infectate
- borreliile rspndite hematogen
- dup formarea IgM specifici aglutinare cu liz mediat de complement -
ndeprtate rapid din snge.
Microorganismele rmase n esuturi - modificarea proteinelor membrane externe - borrelii
antigenic noi.
Clinic:
- n febrele recurente epidemice i endemice manifestri identice, dei n cea endemic
uneori la locul mucturii cpuei poate fi prezent o escar pruriginoas.
- Incubaia: - 7 zile.
66
- Debut - brusc - febr, mialgii, cefalee, hepatosplenomegalie (corespunde fazei
bacteriemice) dispar n aproximativ 1 sptmn.
- Reapar dup o perioad de afebrilitate (7 zile):
- n febra recurent epidemic 1 dat evoluia mai grav, mortalitate 40%;
- febra recurent endemic mai multe recderi, mortalitate 5%.
Boala Lyme:
- 1977, focar de artrit la copii n Lyme, Connecticut.
- 1982, Burgdorfer izoleaz i caracterizeaz borelia.
- Manifestri cutanate, reumatologice, neurologice, cardio-vasculare.
- Incubaia: 3-30 zile.
- La locul mucturii - erupie caracteristic - marker diagnostic clinic:
eritema migrans - iniial papul/macul mic
se mrete n urmtoarele sptmni 5 cm - 50 cm - apare ca un inel
eritematos, de obicei cu centru clar necroz central/vezicule.
- Leziune unic/multipl.
- Leziunile dispar n cteva sptmni, dei tranzitor pot apare altele noi.
- Alte simptome la debut - oboseal, cefalee, mialgii, artralgii, adenopatie dureaz 1
lun.
- 80% din pacienii netratai prezint o faz tardiv de boal - 2 stadii:
1. dureaz luni:
- manifestri neurologice (meningit, encefalit, neuropatie periferic);
- manifestri cardiace (blocuri, miocardit, pericardit, IC congestiv);
2. dureaz luni, ani: - artrite.
- IgG apar dup 6 luni de boal i persist n manifestrile tardive ale bolii.
- Anticorpii pot fi detectai i n LCR la pacienii cu manifestri neurologice.
- Reacii fals pozitive:
- pacieni cu sifilis;
- infecii cu alte borelii;
- lupus eritematos diseminat;
- mononucleoza infecioas (tranzitor).
- Tratament:
- Febre recurente - tetraciclina, alternativ Eritromicina.
- Atenie: dozele tatonate, fenomen Jarish- Herxheimer.
- Boala Lyme: - doxiciclin, amoxiciclin;
- fazele tardive: - ceftriaxon, cefuroxim, amoxicilin, doxiciclin.
- Profilaxie:
- Prevenirea expunerii la pduchi, cpue repeleni pe haine, echipament de protecie.
- Pentru boala Lyme vaccin anticorpii ajung n cpu i inactiveaz borelia; problema
variabilitii antigenice a Osp A.
67
Leptospira
- Minidefiniie:
- spirochete fine, cu spire regulate, puin adnci;
- unul/ambele capete ncrligate;
- mobile (axistil flageli periplasmici).
- Leptospira interrogans (tulpini patogene):
- L. icterohaemorrhagiae.
- L. canicola.
- L. pomona.
- L. autumnalis.
- Leptospira biflexa (tulpini nepatogene).
- Habitat:
- bacterii ubicuitare;
- n ap/asociate cu infecii renale la animale (obolani, oareci - gazde de
ntreinere);
- gazde accidentale: - cine, om.
- Caractere microscopice:
- tipice;
- microscopie pe fond ntunecat - micri de translaie i rotaie.
- Caractere de cultivare:
- strict aerobe;
- 28-30C;
- pH 7,2-7,6;
- medii mbogite, 7-10 Z.
- Rezistena n mediul extern:
- supravieuiete 6S n ape de suprafa;
- sensibil la uscciune, lumin solar, temperatura <14/>28C, pH acid acid/f.
alcalin;
- etanol, cloramin.
- Structur antigenic:
- Ag somatic (specific de gen): - reacii de aglutinare, fixarea complementului;
- Ag de suprafa (specific de grup, tip): - imunogene; reacii de aglutinare.
- Factori de virulent:
- invazie direct i replicare n esuturi;
- gradul de ncovoiere a capetelor/factorul Vi;
- virulena depinde de mediul biologie i std. Bolii.
- Patogenie:
- bacteriile penetreaz mucoasele intacte/pielea cu leziuni minime;
- rspndire (inclusiv SNC) prin snge - snge/LCR n cursul bolii, urin n faza
tardiv;
- L. interrogans X rapid - lezeaz endoteliul vaselor mici;
- unele manifestri se pot datora reaciilor imunologice ncruciate;
- incubaie 1-2S;
- form pseudogripal (remitere 1S);
- leptospiroz sistemic cu meningit aseptic;
68
- localizare organic (meninge, ficat, rinichi) (boala Weil) cu colaps vascular,
trombocitopenie, hemoragii;
- faza bacteriemic, faza organic.
- Imunitate:
- imunitate umoral;
- reacii de hipersensibilizare (meningita dup ce au disprut leptospirele din LCR;
detectarea CI n leziuni renale).
- Diagnostic de laborator:
- microscopie:
- microscopie pe fond ntunecat, impregnaie Ag, IF direct;
- sensibilitate redus;
- cultivare:
- snge: - pozitiv n primele 10Z;
- LCR: - pozitiv n primele 10Z;
- urin: - pozitiv dup 1S;
- biologie molecular:
- hibridizare direct: - insensibil;
- amplificare (PCR): - sensibil;
- serologie:
- hemaglutinare indirect, aglutinare pe lam, ELISA insensibile, nespecifice;
- reacia de aglutinare microscopic - sensibil, specific, specificitate de
serovar, laborator de referin.
- Tratament:
- infecii severe: - P, AM i.v.;
- severitate medie: - AM, AMO, DO orale.
- Epidemiologie:
- cosmopolite;
- rezervor de infecie - roztoare (obolani), cini, animale domestice/slbatice (gazde
de meninere);
- om - gazd accidental final (nu se transmite epidemic);
- gazde de amplificare - infecia se transmite epidemic;
- omul se contamineaz cu leptospire prin expunere la ap contaminat cu urina unui
animal infectat sau prin manipularea de esuturi de la animale infectate;
- poarta de intrare piele lezat, mucoasa conjunctival, mucoasa nazal;
- risc crescut - persoane expuse la ap contaminat cu urin; boal profesional
pentru fermieri, mcelari, veterinari.
- Profilaxie:
- Doxiciclina, nu Penicilina;
- vaccinarea eptelului i a animalelor de companie;
- deratizare.
69
CHLAMYDIACEAE
Gen Chlamydia: - C. trachomatis.
Gen Chlamydophila: - C. pneumoniae.
- C. psittaci.
- Definiie:
- minuscule bacterii cocoide;
- intracelulare;
- total dependente energetic de gazd - parazitism intracelular;
- au ciclu reproductiv deosebit:
- CE (perete rigid multilaminat, forma extracelular infecioas, 300nm)
- fagocitat, n fagozom CR (d=1,5m)diviziuni repetatemicrocolonie
(incluziune) maturare CE metabolic ineri (24-48 ore).
- Consecinele parazitismului:
- Patogenetic: - sensibilizri de tip IV.
- Diagnostic: - cultiv doar n sacul intravitelin al embrionului de gin sau n culturi
de celule - tratate nainte de inoculare cu rini schimbtoare de ioni,
centrifugarea inoculului pe filmul celular, inactivarea unor inhibitori proteici
care inhib demararea ciclului evolutiv.
- Terapeutic: - antibiotice cu bun penetrabilitate intracelular.
- Structura antigenic:
- lipopolizaharidul, termostabil, fixator de complement, specific familiei;
- antigen proteic (proteina major a membranei externe), termolabile, cu specificitate
de specie i de serovar.
Chlamydia trachomatis:
- Bacterie patogen, gzduit de om, oareci, porci.
- Rezervor: - omul, pe mucoase.
- Factori de virulen:
- Heat shock protein - hsps - de nveli;
- responsabile de ptrundere n celul;
- stimuleaz rspunsul imun celular.
- Macrophage Infectivity Potentiator protein - MIP - reacia cu anticorpii omologi are
efect slab neutralizant al infeciozitii.
- 3 grupe dup bolile pe care le produc:
1- Serovarurile A, B, Ba, C - trahomul:
- Conjunctivit folicular acut cu evoluie cronic i formare de panus -
invadarea corneei cu capilare prelungite din reeaua conjunctival.
- Cea mai frecvent cauz de orbire n rile subdezvoltate.
- Hiperendemic Asia, Africa, bazinul Mediteranei.
- Contactat n copilrie prin mini murdare, prosop, batist contaminate.
- n lume 20 mil. ajung la orbire.
2- Serovarurile D,F,G,H,K transmitere sexual:
- La brbai: - uretrit mucopurulent;
70
- netratat: - epididimit sau sdr. Reitter,
- artrit+conjunctivit+uretrit
sensibilizare.
- La femeie: - cervicit sau inaparent;
- complicaii - salpingit acut sau subclinic - sterilitate, sarcin
ectopic.
- Brbai+femei: - conjunctivite foliculare prin autoinoculare, se vindec fr
sechele.
- Nou-nscut: - contaminat n canalul de natere - conjunctivit folicular
benign, pneumonie interstiial.
- Endemice n zone cu promiscuitate sexual
- Rezervor: - persoane cu infecie genital manifest sau inaparent
- Transmitere: - sexual;
- mini contaminate cu secreii genitale.
- Infecia neonatal: - asistena gravidei+carene ale asistenei la natere.
3- Serovarurile L1-L3 - limfogranulomatoza venerian inghinal (LGV):
- Transmitere: sexual.
- Incubaie: 10-15 zile.
- Mic ancru - gland:
- labii, vulv;
- vagin;
- anus.
- Poliadenopatie care fistulizeaz.
- Rar propagare hematogen: - articulaii, meninge, pericard.
- Fr tratament: - evoluie cronic, scleroze, obstrucie limfatic: - penis, scrot, vulv.
- Transmitere: - sexual n condiii de promiscuitate.
- Diagnostic de laborator:
- Infecii superficiale: - uretrit - tampon endouretral - 3-5 cm;
- cervicite - tampon endocol;
- conjunctivita - raclat conjunctival;
- nou-nscut - tampon nasofaringian.
- LGV - aspirat ganglionar/puroi din fistul.
- Tehnici rapide: - microscopie direct - incluzii intracelulare - IF, Giemsa,
Lugol - util doar pentru campaniile de depistare a trahomului n ri
subdezvoltate;
- sonde ADN, PCR - infecii genitale.
- Cultivare: - tampon imersat n mediu special de transport;
- linii celulare - HeLa;
- sac vitelin embrion de gin.
- Infecii profunde: - serodiagnostic - microimunofluorescen - >1/64 dg de specie
- ELISA.
- Tratament: - Tetracicline, macrolide/fluorochinolone.
- Profilaxie:
- depistare+tratament corect;
- educaie sanitar, sexual;
- creterea nivelului socio-economic.
71
Genul Chlamydophila
- Chlamydophila pneumoniae:
- Gazde: om, cai.
- Infecia evolueaz asimptomatic sau benign, rar grav.
- Manifestrile clinice nespecifice.
- Infecii TRS: - faringite;
- sinuzite;
- otite medii.
- Infecii TRI: - pneumonie atipic;
- 5-20% din tineri.
- Posibil rol n ateromatoz.
- Diagnostic de laborator
- Tampon faringian, snge.
- Examen microscopic direct - insuficient sensibilitate.
- Cultivarea dificil.
- Serologic: - microimunofluorescen cea mai sensibil metod;
- seroconversia dup 3 sptmni - primoinfecia nu las imunitate durabil;
- titru semnificativ: - >1/16 IgM;
- >1/512 IgG.
- Epidemiologie:
- Rezervor: - om.
- Transmitere: - aerogen.
- Receptivitate: - general.
- Tratament: - tetracicline, macrolide, fluorochinolone
- Chlamydophila psittaci
- Rezervor:
- psri: - slbatice: - pescrui, egrete;
- agrement: - papagali, canari, porumbei;
- domestice: - curcani, rae, gini;
- mamifere: - ovine, bovine, pisici;
- la om: - infecie accidental cu tulpini aviare psitacoz/ornitoz.
- Patogenitate:
- inhalare multiplicare n plmn snge;
- la gravide tulpini ovine - avort prin multiplicarea n placent.
- Manifestri clinice:
- infecii inaparente;
- pseudogripale;
- pneumonie atipic sever.
- Epidemiologie:
- Psrile sunt infectate cronic i asimptomatic, elimin prin materii fecale;
manifestare n condiii de stres - diaree.
- Transmitere: - inhalarea pulberilor de dejecte uscate;
- rar interuman.
- Diagnostic:
- serologic de elecie: - ELISA - prob unic >1/32 sugestiv, certitudine dinamica
semnificativ;
- microimunofluorescen: - specia.
72
Genul Mycoplasma
- Face parte din clasa Mollicutes - eubacterii cu nveli moale.
- Familia Mycoplasmataceae - eubacterii cu form de fungi.
- Proprieti definitorii:
- Delimitate doar de o membran trilaminat, le lipsete peretele rigid i orice
posibilitate de a sintetiza perete celular.
- Se deosebesc de formele L bacteriene.
- Au dimensiuni foarte reduse, mare polimorfism i plasticitate.
- Au exigene nutritive particulare care impun cultivarea pe medii mbogite cu
factori de cretere dintre care colesterolul nu poate lipsi.
- Anticorpii specifici inhib cultivarea lor.
- Sunt rezistente la -lactamine i ali inhibitori ai sintezei peretelui bacterian.
- Sursa de carbon: - glucoza pentru Mycoplasma - produi finali pH acid;
- ureea pentru Ureaplasma - produi finali pH alcalin.
- Habitat: - mare afinitate pentru mucoase: orofaringian, urogenital.
73
- Infecia rmne superficial - M. pneumoniae nu invadeaz esuturile, micoplasma
doar se cufund n membrana citoplasmatic dar prin efect citotoxic determin
infiltrate limfoplasmocitare peribronice.
- Manifestri clinice:
- Frecvent benigne: - angin, traheo-bronite.
- Forma caracteristic, dar rar: - pneumonia atipic primar.
- Extindere prin contiguitate: - sinuzite, otite, meningite.
- Complicaii: - anemia hemolitic, cutanate, neurologice, cardiace, pancreatice.
- Imunitatea:
- Tranzitorie asigurat de IgA secretorii.
- Reinfecii posibile.
- Diagnostic de laborator:
- Direct:
- utilitate redus datorit fragilitii bacteriei i a creterii lente;
- sputa redus cantitativ prelevatul de elecie spltura bronhoalveolar, periaj
endobronic, acceptabil exsudat nasofaringian;
- mediu selectiv cu acetat de taliu/penicilin;
- tehnici biologie molecular - PCR.
- Indirect:
- larg folosit;
- RFC - 1/64 prezumtiv, certitudine dinamica semnificativ, seroconversia;
- mai sensibile ELISA, latexaglutinatrea - prob unic, difereniaz IgM de IgG.
- Tratament:
- de elecie: - tetraciclina, macrolide - rezistena la macrolide excepional;
- noile fluorochinolone - utile.
- Epidemiologie:
- endemic, mai frecvent toamna i iarna, la copii i adolesceni;
- nu este foarte contagioas, trebuie contact strns pentru transmitere.
- Micoplasme genitale:
- Habiteaz tractul urogenital, infeciile au aceeai poart de intrare:
- Ureaplasma urealyticum;
- Mycoplasma genitalium;
- Mycoplasma hominis;
- M. penetrans;
- M. fermentans;
- Ureaplasma urealyticum;
- Mycoplasma genitalium: - uretrite nongonococice;
- Ureaplasma urealyticum: - sdr.uretral acut la femei;
- calculi urinari;
- Mycoplasma hominis: - 5% din pielonefritele acute;
- implicat n dismicrobismul vaginozelor;
- vaginite prepubertare;
- salpingite (i M.genitalium);
- septicemii dup manipularea chirurgical a organelor genitourinare;
- U. urealyticum+M. hominis: - bacteriemii postpartum, postabortum;
- infecii neonatale, prematuri, subponderali- infecii pulmonare cronice,
meningite.
74
- Diagnostic de laborator:
- Exclusiv direct: - cultura n 24-48 ore:
- identificare caractere de cultivare i biochimice;
- semnificaie clinic izolatele din prelevate necontaminate;
- n urin dac >104uniti de virare a pH-ului mediului de cultur diferenial.
- Tratament:
- De elecie: tetracicline, macrolide.
- U. urealyticum, M. hominis unele tulpini rezistente la tetraciclin noile macrolide.
- M. hominis tulpini rezistente la eritromicin clindamicina, noile fluorochinolone.
Familia RICKETTSIACEAE
Rickettsia
- Mici bacili nu-i observm n coloraia Gram.
- Coloraia Machiavello, Gimenez.
- Au i acizi grai n perete oarecare acido-rezisten la soluiile de tampon fosfat
apar ROII pe fond albastru/verde.
- Cultiv doar n gazde vii - ou embrionat, culturi de celule, la 320C - creterea
temperaturii scade rata de multiplicare.
- Gazde: - cobai, oarece.
- Caracter clinico-epidemiologic+biologice (localizare n celula gazd, structura antigenic) 3
biogrupuri:
- I. Grupul tifosului:
- R. prowazekii:
- tifos epidemic } rezervor;
- tifos de recdere } omul;
75
- tifos silvatic- rezervor - veveria zburtoare (SUA);
- vectori: - Pediculus humanus capitis i corporis - pduchii fac toxiinfecie cu
enterit, transmiterea- prin dejecte inoculare prin leziunile de grataj -
excepional prin inhalare de pulberi
- R. typhi:
- tifos endemic (murin);
- rezervor: - roztoare (obolani);
- transmitere prin purici de obolani.
- Determinani antigenici comuni cu Proteus Ox19.
- Cele 2 specii imunizeaz ncruciat.
- II. Grupul febrelor ptate:
- mai mult de 20 specii cu circulaie limitat n zone cu gazde vertebrate
(roztoare, canine, marsupiale, psri);
- vectori cpue;
- determinani antigenici comuni cu Proteus Ox2.
- R. rickettsii: - febra ptat a Munilor Stncoi
- R. conorii: - febra butonoas (Dobrogea), escar la locul nepturii d=1cm;
- transmitere: - cpua cinelui
Rhipicephalus
Haemaphisalis
I+II: - localizate n citoplasm, mai ales perinuclear;
- au peretele format din peptidoglican;
- membran extern;
- LPS;
- microcapsul cu aspect cristalin;
- au - un antigen solubil extras cu eter, specificitate de grup - corpuscular - specific
de specie.
- III. Grupul tifosului de lstri:
- R. tsutsugamushi: - rezervor - organismul unor roztoare;
- transmiterea prin artropode - Trombiculide - se hrnesc cu celule ale
epidermei din straturile superficiale; la om accidental;
- nu are peptidoglican, LPS, microcapsula cristalin;
- inconstant reacioneaz ncruciat cu Proteus OX K;
- noul gen Orientia - O. tsutsugamushi.
- Factori de virulen. Patogenitate natural i patogenie:
- Inhib activitatea enzimelor care inactiveaz radicalii de oxigen activ care rezult
din explozia respiratorie.
- Leziunile: - endotelit trombozant cu inflamaie periadventicial a vaselor mici
(nodulii Frankel) - tegument, miocard, creier, alte viscere;
- diseminarea leziunilor determin simptomatologia bolii i formele clinice -
mortalitate >50% peste 45 ani, 1-2% la copii.
- Forme cutanate cu erupie discret.
- Forme grave cu miocardit, afectare cerebral.
- Evoluie ciclic cu febr, exantem maculo-peteial, stare tific.
- Febrele ptate i tifosul de lstri: - simptomatologie asemntoare tifos exantematic:
- diferene: - peteii mari/mici;
- erupie vezicular;
- erupie la locul de inoculare.
76
- Imunitatea:
- celular, meninut de infecia latent, care ocazional se reactiveaz
tifos exantematic de recdere Brill-Zinser
rickettsiemie discret+fr exantem - i dup 50 ani de la infecia primar.
- Diagosticul de laborator:
- Direct: - izolarea dificil pentru c e periculoas;
- rickettsia prezent n snge pn n ziua 12 de boal
- se injecteazsnge sau mojarat de cheag sanguin, intraperitoneal la cobai sau oareci masculi
- febra+leziuni inflamatorii ale scrotului - peteii+necroz;
- dac doar febr/inaparent - serologie.
- Serologic:
- Reacie istoric - Weil- Felix - primoinfecie.
- RFC cu antigen solubil cu specificitate de grup.
- Reacie de microaglutinare cu antigen corpuscular.
- Imunofluorescen, ELISA - sensibile, difereniaz anticorpii IgM de IgG.
- Reacia de hemaglutinare pasiv - foarte sensibil, anticorpii hemaglutinani
ajung la titruri nesemnificative (sub 1:1000) n 3 luni.
- Test de elecie pentru boala Brill-Zinser.
- Tratament: - tetracicline/cloramfenicol.
- Epidemiologie:
- Ciclul biologic al pduchilor:
- Pduchii triesc 2 luni
- Femela depune 120 ou 4000-5000 de pduchi:
- incubare 6 zile la 32-350C; 8-10 zile la 25-300C;
- larvele nprlesc de 3ori (dup 9 zile de la eclozare);
- la 10 ore de la ultima nprlire gata de mperechere.
- Concluzie:
- Un ciclu reproductiv: - 15-20 zile;
- schimbarea, splarea, fierberea rufelor la 14 zile, tuns, brbierit;
- ntreruperea ciclului evolutiv.
- Dup 4-6 ore de la prnzul sanguin pduchele se poate mbolnvi;
- transmite boala 14 zile ct supravieuiete.
77
Genul Coxiella
- H. R. Cox - izolat i cultivat n sacul vitelin, SUA.
- F. Mac Farlane Burnet - australian - C. burnetti.
- Spre deosebire de celalte rickettsii produce endospori:
- subcultivat n sacul vitelin al embrionului de gin sufer o variaie de faz analog
variaiei SR;
- tulpinile izolate de la animale infectate sunt n faza I (~ formeiS);
- prin subcultivare - faza II ~formei R, pierde virulena;
- cele 2 forme au antigene distincte.
- Rspndire: - cosmopolit.
- Gazde: - capre, oi, vite, pisici.
- Determin o infecie cronic sau latent care se reactiveaz n cursul gestaiei:
- placent+glanda mamar eliminare prin urin, materii fecale, lapte
- contamineaz sol, vegetale.
- Transmitere: - aerosoli sau pulberi contaminate, consum lapte proaspt nefiert, prin
cpu excepional la om.
- Apare sporadic:
- izbucniri epidemice la veterinari;
- ngrijitori de animale;
- lucrtori abatoare.
- Forme clinice:
- Infecie inaparent/manifest = febra Q (query):
- pneumonie interstiial + hepato-splenomegalie (tifos pulmonar);
- boal febril asemntoare gripei, hepatit, encefalit;
- exantem maculopapular, peteial;
- la unii pacieni se cronicizeaz - persist luni sau ani;
- 1/3 din ei fac endocardit favorizat de leziuni valvulare preexistente;
- mortalitatea sub1%.
- Imunitatea:
- Eficient, de durat.
- Imunitatea celular+citotoxicitatea celular anticorp dependent.
- Diagnostic de laborator:
- Serologic:
- ELISA;
- Endocardita - suspectat la pacieni cu hemoculturi negative, confirmare -
microaglutinarea cu suspensii de Coxiella n faz I - titru peste 1/200.
- Tratament:
- Forme manifeste: - tetraciclin+rifampicina (forme grave);
- SXT.
- Profillaxie:
- Vaccin: - mbolnviri profesionale;
- corpuscular: - incidente la persoane sensibilizate;
- componente antigenice purificate: - lipsit de riscuri.
78
Genul Ehrlichia
- E. senestu: - Extrem Orient.
- E. chaffeensis: - SUA, Europa, Africa: - rezervor cprioara cu coad alb (SUA), vector
cpua Amblyoma:
- afinitate pentru monocite;
- sdr. asemntor febrei ptate a Munilor Stncoi frisoane, febr, cefalee, mialgii,
greuri, vrsturi, trombocitopenie;
- n ehrlichioze ns - leucopenia+anemia;
- unii adenopatii + monocite i limfocite atipice n periferie;
- mortalitate 2-5%.
- EUG Ehrlichioza granulocitar uman:
- mortalitate 7-10%;
- localizare n polimorfonucleare;
- vector: - Ixodes, Dermacentor.
- Diagnostic: - imunofluorescen indirect - dinamica anticorpilor.
- Tratament: - tetracicline.
Genul Bartonella
- A. L. Barton, 1909.
- Minusculi bacili gram-negativi aerobi, microaerofili, care cresc lent pe medii special
mbogite, fixeaz greu coloranii de anilin i au metabolism redus.
- 4 specii de interes medical:
- B. bacilliformis;
- B. quintana;
- B. henselae;
- B. elisabethae.
- B. bacilliformis:
- Circul n Munii Anzi, 600-2400 m unde triete vectorul ei flebotomul Lutzomia
verrucarum.
- 2 forme clinice febra de Oroya - sindrom febril cu hemoliz, 40% mortalitate,
supravieuitorii pot face - verruga peruvian - mici tumorete de angiogenez.
- B. henselae:
- Gzduit de pisici.
- Transmis: - zgrietura, muctura, purici, cpue.
- La gazda normoreactiv: - boala zgrieturii de pisic, autolimitat, incubaia de 2
sptmni.
- La poarta de intrare: - papul/pustul, adenit regional, conjunctivit, meningit
aseptic cu evoluie bacteriemic.
- Diagnostic:
- Circumstana clinico-epidemiologic:
- reparate histopatologice leziuni granulomatoase impregnare argentic- mici
bacili;
- imunofluorescen indirect - titru de 1/64 sugestiv, certitudinea dinamica
semnificativ;
- i.d.r pozitiv la antigenul extras din B. henselae - criteriu de diagnostic.
79
- B. quintana:
- Clasic cunoscut ca agent etiologic al febrei de tranee, febra de 5 zile, febra tibialgic,
febra de Wolhinia.
- Poarta de intrare leziuni de grataj, vehiculate de pduchi, Sarcoptes.
- Incubaia de 5-30 zile, evolueaz benign cu accese febrile care se repet la 5 zile cu dureri
tibiale, splenomegalie moderat, exantem maculopapulos.
- Evolueaz apoi latent i recidive sunt posibile muli ani dup vindecare.
- Diagnostic: izolare n hemocultur, identificare antigenic n coloraia imunofluore-
scent.
- La gazda imunocompromis:
- B. quintana, rar determin un sindrom asemntor bolii zgrieturii de pisic.
- Prin PCR i analiza secvenial a ADN n probe de esut din leziuni de
angiomatoz bacilar i pelioz bacilar la cei cu SIDA - B. quintana sau B.
henselae.
- Angiomatoza bacilar: - leziuni de vasoneoformaie i inflamatorii ale pielii, esutului
subcutanat, ficat, splin, conjunctiv, trahee, bronii, creier.
- Pelioza bacilar: - vasoneoformare n ficat i splin - apar formaiuni chistice pline cu
snge, cuprinse ntr-o matrice fibro-mixoid care conine bartonelele.
- La pacienii HIV pozitivi: - B. quintana poate determina bacteriemii i endocardit.
- La alcoolici B. quintana: - boal febril, bacteriemii, endocardite.
- B. elisabethae:
- Nu se cunoate sursa.
- Izolat de la pacieni cu bacteriemii i endocardit.
- Concluzii:
- Tropismul bartonelelor pentru endoteliul vascular.
- Evoluia spre infecie cronic sau latent.
- Patomorfoza remarcabil.
- Antibiotice eficiente: - eritromicina, doxiciclina+gentamicina (cazuri grave).
80