Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
Farmacologie - Sem I
Farmacologie - Sem I
general
Introducere
FARMACOCINETICA
Farmacocinetica cuprinde totalitatea etapelor prin care trece un medicament
introdus n organism. Astfel se disting mai multe etape:
- absorbia: un proces complex prin care medicamentele trec de la locul de ad-
ministrare n snge
- transportul: vehicularea medicamentelor de ctre sg n tot sist circulator
- distribuia: trecerea med din sg n esuturi i distribuirea lui n organism; la
nivelul esuturilor, medicamentul poate aciona selectiv asupra receptorilor sau
se poate produce acumularea i depozitarea sa
- biotransformarea: cuprinde modificrile structurale i chimice ale moleculelor
iniiale, cu apariia metaboliilor activi/inactivi
- eliminarea: este ultima etap a evoluiei medicamentelor n organism n care
se produce excreia lui, neschimbat sau sub form de metabolii.
1. Absorbia medicamentelor reprezint procesul prin care acestea prsesc
locul administrrii pentru a ptrunde n snge i este un parametru esenial pentru
alegerea cii de administrare a medicamentelor. Medicamentele liposolubile i cele
cu dimensiuni mici ale moleculelor se absorb bine indiferent de calea de administra-
re, cu condiia s nu fie inactivate la locul administrrii. Absorbia este cu att mai
bun cu ct la locul administrrii se realizeaz o concentraie mai mare, suprafaa de
absorbie fiind astfel mai mare i vascularizaia mai bogat.
Absorbia dup administrarea oral poate fi influenat de o serie de factori lo-
cali. Unele medicamente sunt inactivate de aciditatea gastric (ex. penicilina G), alte-
le de enzimele sucurilor digestive (polipeptidele i glucidele sunt digerate de pepsin,
tripsin i, respectiv, amilaz etc). Uneori, pot fi inactivate chimic de medicamente
sau alimente administrate concomitent (tetraciclinele formeaz chelatine absorbabile
cu ionii de calciu, magneziu, aluminiu i fier din medicamente - antiacide, antianemi-
ce - sau alimente - produse lactate). Dac sunt liposolubile, se absorb repede i
com-plet. Dac sunt polare, absorbia lor este cu att mai mic cu ct polaritatea
este mai mare. Cnd polaritatea este intermediar, absorbia este parial, dar dac
este su-ficient de bun, poate permite administrarea oral. n aceste cazuri,
absorbia poate fi influenat de motilitatea tubului digestiv: crete cnd tranzitul este
ncetinit i scade cnd este accelerat.
Administrarea prin injectare parenteral este considerat cale de administrare
alternativ, apelndu-se la ea cnd nu este posibil sau nu este avantajoas admi-
nistrarea oral: medicamente care se absorb puin sau deloc sau sunt distruse n tu-
bul digestiv, bolnavi necooperani, necesitatea unui efect foarte rapid i intens, con-
traindicaie pentru administrare oral etc. Administrarea intravenoas nu presupune
absorbie i se consider c ntreaga cantitate de medicament injectat ajunge n
circulaia sanguin chiar din momentul administrarii. Ea realizeaz concentraii san-
guine foarte nalte i rapide, fiind extrem de eficace n urgene, dar i foarte pericu-
loas. Pentru a permite medicamentului s se dizolve n tot sngele, se recomand
ca administrarea s se fac lent, n mai mult de 1 minut. Administrarea intramuscu-
lar i subcutanat presupune absorbie care poate fi influenat de natura medica-
mentului i de vascularizaia zonei. n cazul injectrii intramusculare, absorbia este
mai rapid dect n cazul administrrii subcutanate, muchiul fiind mult mai bine
vascularizat. Scderea timpului de circulaie n insuficiena cardiac sau n insufici-
ena circulatorie acut poate s scad absorbia. Soluiile apoase se absorb mai bine
dect suspensiile sau soluiile uleioase, acestea din urm realiznd adevrate
depozite la locul injectrii, din care medicamentul se absoarbe lent.
Administrarea prin aplicarea medicamentelor pe mucoase (sublingual-
perlingual, intranazal, intrarectal etc) sau tegumente (transdermic) este mai rar utili-
zata (dac se face abstracie de medicamentele cu aciune local) i se apeleaz la
ea, n general, n cazul unor medicamente care se metabolizeaza foarte mult la
prima trecere prin ficat (ex. nitroglicerina) sau n cazul unor substane care sunt
distruse n tubul digestiv (catecolamine, vasopresina etc). O absorbie foarte rapid o
realizeaz administrarea pe cale inhalatorie, cale de administrare de asemenea rar
utilizata cu excepia unor medicamente antiastmatice inhalatorii (a caror destinaie
este ns s rmn la locul administrrii, nu s se absoarb).
2. Transportul medicamentelor
Medicamentele pot traversa membranele prin mai multe modaliti:
- Difuziune se face direct prin masa lipidic.
- Filtrare se face prin porii apoi.
- Transport activ.
- Pinocitoz
1. Difuziunea este procesul cel mai frecvent, se realizat direct prin membra-
ne; este un proces pasiv, datorat unor diferene de concentraie (de la concentraii
mai mari la concentraii mai mici). Cu ct diferena de concentraie este mai mare, cu
att viteza de traversare este mai mare. Rezistena opus de membran este cu att
mai mic cu ct medicamentul este mai liposolubil. Dac un medicament este hidro-
solubil, nu traverseaz membrane. Cu ct coeficientul de partiie lipide-ap este mai
mare, cu att medicamentul traverseaz mai repede membrana celular.
Majoritatea medicamentelor sunt acizi sau baze slabe, care la pH-ul mediului
intern, disociaz parial. Fracia nedisociat este nepolar i traverseaz membra-
nele (dac substana este liposolubil). Fracia disociat nu poate poate traversa
membranele, deoarece este polar, ionii nefiind liposolubili i avnd dimensiuni prea
mari pentru a trece prin canalele membranare. Medicamentele polare nu sunt liposo-
lubile i nu pot traversa membrana.
n diverse compartimente ale organismului exist pH-uri diferite, a.. se reali-
zeaz o direcionare a medicamentelor dintr-un compartiment n altul, n form diso-
ciat sau nu. De exemplu, un medicament acid nu disociaz n mediul gastric; apoi,
trece uor n snge, unde disociaz i astfel nu poate reveni n stomac. Prin direci-
onarea medicamentelor se poate modifica pH-ul diferitelor compartimente.
2. Filtrarea presupune traversarea membranelor prin porii apoi. Intervine n
cazul medicamentelor polare, hidrosolubile i depinde de dimensiunile porilor mem-
branei. Majoritatea membranelor au porii mici, astfel nct permit trecere medicamen-
telor cu molecul foarte mic. Totui, membranele endoteliului capilar au pori de
dimensiuni mari, prin care pot trece molecule cu dimensiuni mijlocii sau chiar mari.
3. Transportul activ se realizeaz prin transportori specifici. Medicamentul
se leag stereospecific de transportor, la polul extracelular al membranei; apoi com-
plexul transportor-medicament traverseaz membrana, la polul intracelular complexul
se desface, medicamentul ptrunde n celul, iar transportorul se rentoarce la polul
extracelular.
Transportul activ presupune consum de energie; aceasta este furnizat de
moleculele de ATP. Transportul activ se realizeaz mpotriva unui gradient de con-
centraie (de la concentraii mici la concentraii mari). Exist situaii cnd se poate re-
aliza n sensul gradientului de concentraie, procesul numindu-se difuziune facilitat.
Difuziunea facilitat presupune i ea transportori i consum de energie; n cazul ei,
viteza traversrii este mai mare dect n difuziunea pe baza gradientului de conc.
4. Pinocitoza membrana realizeaz o vezicul ce nglobeaz medicamen-
tele, apoi vezicula se internalizeaz, iar n interiorul celulei se desface i elibereaz
medicamentele. Procesul de pinocitoz este foarte rar n cazul medicamentelor.
Fenomenul de traversare a membranelor st la baza tuturor proceselor
farmacocinetice.
3. Distribuia unui medicament sau metaboliilor si activi, la nivelul organis-
mului receptor depinde de urmtorii factori:
- viteza i nivelul de eliberare a substanelor active din produsul farmaceutic, ur-
mate de absorie;
- efectul primului pasaj. Un medicament odat absorbit la nivel gastro-intestinal,
trece bariera hepatic, unde are loc o prim inactivare, astfel c n circulaia
sangvin ajunge numai o fraciune intact din medicamentul respectiv.
- ansamblul proceselor de legare cu proteinele plasmatice de fixare tisular, de
repartiie n mediile lichide ale organismului de matabolizare i de eliminare pe
cale digestiv, urinar sau pulmonar.
Compartimentele hidrice ale organismului sunt:
intracelular
interstiial (ntre celule)
intravascular
ntotdeauna trebuie s existe un echilibru ntre un compartiment i cellalt.
Exist medicamente care intr n toate compartimentele din organism i deci
se elimin mai greu dar i bariere anatomice care mpiedic medicamentele s p-
trund n anumite sisteme.
1. Bariera hematoencefalic: celula nervoas transmite un impuls nervos;
intervine teaca de mielin care ntrzie ptrunderea medicanetului (din nod n nod).
2. Bariera feto-placentar - are permeabilitate crescut
Tipuri de distribuire:
- distribuire uniform (alcoolul)
- distribuire neuniform (selectiv):
iodul are afinitate ctre glanda tiroid
anestezice locale - ctre esuturile bogate n lipide
calciu, fosfor se duc n oase
tetraciclina se distribuie n dini (nglbenire)
- distribuire urmat de redistribuire (tiobarbiturice - anestezicul dup transportul
ctre creier se depoziteaz n es adipos de aceea pers obeze i revin mai
greu din anestezie)
Fixarea medicamentelor n esuturi poate fi:
- reversibil, rareori ireversibil
- se remarc 3 aspecte:
legarea de proteinele tisulare: afinitate medie fa de proteine
legarea medicamentelor de receptori:
depozitarea medicamentelor n esuturi.
4. Biotransformarea medicamentelor este etapa n care organismul intervi-
ne asupra medicamentului. Au loc modificri n structura chimic, ce favorizeaz eli-
minarea medicamentului din organism.
Se realizeaz de obicei la nivelul ficatului i foarte rar n alt loc. Se ntmpl
foarte rar ca medicamentele s fie metabolizate complet (pn la CO 2 i H2O). De
obicei rezult compui polari, care se elimin mai uor prin urin. Prin metabolizare
hepatic, se elimin medicamente liposolubile care nu se elimin urinar. Metaboliza-
rea cuprinde 2 faze: Au loc procese de oxidare, reducere i hidroliz. Compuii rezul-
tai n urma fazei 1 sufer procese de conjugare, formndu-se n final compui polari.
Foarte importante sunt procesele de oxidare care se produc sub influena unor
complexe enzimatice, cum ar fi citocromul P-450. Activitatea sa poate fi influenat de
diverse medicamente: medicamente inductoare enzimatice i medicamente inhibi-
toare enzimatice. Medicamentele inductoare enzimatice cresc capacitatea de meta-
bolizare a altor medicamente, sczndu-le activitatea. (De exemplu: Fenobarbitalul
este un foarte puternic inductor enzimatic care crete metabolizarea anticoagulan-
telor orale, sczndu-le activitatea i astfel producndu-se tromboze. De asemenea,
fenobarbitalul poate crete metabolizarea propriei molecule prin autoinducie enzima-
tic; de aceea, tratamentul ndelungat necesit creterea progresiv a dozei datorit
instaurrii toleranei de tip farmacocinetic.)
n urma metabolizrii rezult compui inactivi din punct de vedere farmacolo-
gic; prin metabolizarea hepatic se poate produce bioinactivarea medicamentelor. De
asemenea, se poate ntmpla ca medicamente inactive farmacologic, prin metaboli-
zare s formeze compui activi, prin bioactivare. n acest caz medicamentul poart
numele de prodrog. (De exemplu, Fenacetina se transform n Paracetamol.)
Factori care influeneaz biotransformarea:
- Structura chimic - nucleul (declaneaz aciunea) i substituenii (mbuntesc
aciunea)
- Starea fiziologic - stress, perioade de post, peioada de sarcin
- Starea patologic - icter, diabet, hepatopatii
- Inducia enzimatic - n urma administrrii unui medicament stimulm un echipaj
enzimatic care poate fi substratul pentru metabolizare; dac avem 2 medicamen-
te i unul dintre ele este inductor enzimatic scade eficacitatea terapeutic.
- Inhibiia enzimatic medicamente care inhib enzima de care avem nevoie.
- Vrsta - nou nscutul nu posed sisteme enzimatice iar pacientul n vrst are
procesele metabolice ncetinite
- Sexul - de ex femeile sunt mai sensibile la efedrin dect brbaii
- Diferene interindividuale care in de fiecare persoan n parte.
5. Eliminarea medicamentelor din organism depinde de viteza de eliminare
(depinde de proprietile fizico-chimice ale substanelor pe care le conine medica-
mentul, de calea de administrare i de profilul farmacocinetic al substanei).
Medicamentele care urmeaz s fie eliminate pot fi netransformate sau trans-
formate sub form de metabolii.
Eliminarea medicamentelor se poate face pe mai multe ci: renal, biliar,
salivar, lacrimal, transpiraii, pe cale pulmonar, prin piele i fanere i prin lapte.
1. Excreia pe cale renal este cea mai important cale de eliminare a medi-
camentelor, deoarece medicamentul nu creeaz funcii noi, ci acioneaz pe cele
existente.
Eliminarea renal implic 3 procese:
- filtrare glomerular depinde de proporia formei libere a medicamentelor n
plasm i de volumul de plasm filtrate n unitatea de timp; medicamentele hidro-
solubile i polare ajunse n urin prin filtrare nu pot fi reabsorbite dar cele lipo-
solubile i nepolare pot fi reabsorbite la nivel tubular;
- secreia tubular se face la nivelul tubului contort proximal prin intermediul unor
transportori pentru medicamente acide sau bazice astfel dou medicamente de
acelai tip (acide sau baze) pot intra n competiie n momentul secreiei tubulare.
- reabsorbia tubular este procesul prin care medicamentele trec prin difuziune,
din urina n interstiiu i apoi n sg astfel dac medicamentul trece prin acest pro-
ces eliminarea lui se reduce.
Viteza de eliminare pe cale renal depinde de: structura chimic a medica-
mentului, diurez, starea funcional a organismului i a mecanismelor de eliminare,
de distribuirea medicamentelor n cele 3 compartimente hidrice.
2. Excreia pe cale biliar se face prin sisteme transportoare active ( pentru
glicozizi i substane cu structur steroidic, acizi sau baze). Ea poate fi sczut prin:
- competiie pentru un anumit transportor
- diminuarea fluxului biliar
- intrarea medicamentului n circuitul entero-hepatic (asigur meninerea medica-
mentului n organism timp ndelungat)
- un medicament excretat pe cale biliar ajunge n lumenul intestinal prin sistemul
port i este reabsorbit.
3. Excreia prin saliv este puin important din punct de vedere cantitativ dar
este folosit pentru dozarea unor medicamente. Se realizeaz prin difuziune. Pot
aprea reacii adverse la nivelul mucoasei bucale.
4. Excreia prin lacrimi i prin transpiraie este redus cantitativ (Rifampicina
se poate elimina prin transpiraii de culoare roie).
5. Excreia pe cale pulmonar este important pentru lichide volatile i gaze.
Medicamentele trec din sg n aerul alveolar, astfel eliminarea depinde de solubilitatea
medicamentelor n esuturi i n sg.
6. Excreia prin piele i fanere are importan toxicologic i este util n tra-
tarea unor micoze. Persitena n timp a unor metale grele n fanere (de ex mercur) d
toxicitate.
7. Excreia prin lapte se realizeaz prin difuziune iar medicamentele eliminate
n acest mod pot produce reacii adverse sau toxice la sugar.
Parametrii farmacocinetici
Pentru determinarea dozelor individuale, n farmacoterapie sunt utilizai unii
parametri ce servesc la evaluarea farmacocineticii unui medicament.
- volumul de distribuie este cantitatea de medicament din organism mprit la
concentraia sa sangvin.
- clearrance-ul este raportul dintre ritmul de eliminare i concentraia medicamen-
toas n lichidul biologic considerat. Se poate determina n snge, plasm dar se
poate determina i clearence-ul hepatic, apreciindu-se efectul primului pasaj. De-
terminarea clearrence-ul creeaz posibilitatea ajustrii dozelor de medicamente
administrate, astfel nct s fie meninut un nivel terapeutic stabil, n care cantita-
tea de medicamente administrat s fie egal cu cea eliminat.
- timpul de njumtire sau semiviaa agentului farmacolgic este timpul n
care jumtate din cantitatea de substane administrat a disprut din organism.
Semiviaa plasmatic este timpul n care concentraia plasmatic a unui drog
diminueaz.
- biodisponibilitatea reprezint procentul dintr-un medicament administrat pe cale
oral care ajunge n snge fa de acelai medicament administrat intravenos.
Locul de aciune a medicamentelor este celula, trecerea prin membrana
celular realizndu-se prin urmtoarele posibiliti:
- diviziunea printre substanele membranelor celulare;
- ptrunderea prin porii membranei celulare
- transportul prin intermediului unei molecule numit transportor.
Cile de administrare i absorbia midicamentelor
Principalele ci de administrare a medicamentelor sunt:
- pe cale oral, numit i peros sau intern cnd medicamentul se nghite
- administrare bucal sau sublingual;
- administrare rectal;
- administrare prin injectare injecii: subcutanate, intramuscular, intravenos, in-
tradermic, intrarahidian, epidural, intraarticular, intraarteriale, intraoculare in-
tracardiac, n seroase
- administrarea prin inhalaie;
- aplicarea local pe mucoase sau piele, administrarea topic.
FARMACODINAMIE
Farmacodinamia este o ramur a farmacologiei generale care cerceteaz
efectele i mecanismele de aciune ale medicamentelor la nivel molecular.
E E %
E m ax
E m ax
E m ax /2
E m ax /2
D E50 D D E50 lo g D
unde D este doza unui medicament administrat, iar E este efectul obinut prin administrarea dozei D
FARMACOTOXICOLOGIE
Este ramura cu caracter predominant, care studiaz efectele/reaciile adverse
la medicamente, patologia lor, precum i intoxicaiile acute/cronice.
Reacii adverse la mediamente i factorii de risc
Reaciile adverse sunt reacii nocive, nedorite, care apar ntmpltor la dozele
utilizate obinuit la om. Depinde de anumii factori:
Factori favorizani:
- dozele mari
- stri fiziologice (sarcina, vrsta naintat, copilul mic)
- stri patologice (insuf renal, insuf hepatic)
Ali factori sunt legai de:
- malnutriie
- consum de alcool, tutun
- poluani din mediu
Riscul crete progresiv cu numrul de medicamente utilizate de un singur
pacient.
Tipuri de reacii adverse:
1. Efecte secundare - sunt nedorite, de ordin farmacodinamic; vin ca o consecin di-
rect sau indirect a aciunii farmaceutice. Ele pot fi uneori dorite, alteori nedorite, a-
desea inevitabile; uneori pot fi utile terapeutic i nu sunt dependente de doz.
Ex: uscciunea mucoaselor (hiposalivaia) dup administrarea de atropin este ne-
plcut i poate fi combtut printr-un consum crescut de lichide; n preanestezie es-
te util ns pentru reducerea secreiilor n cile aeriene superioare, secreii nefavo-
rabile n cursul anesteziei generale.
2. Efecte adverse toxice - sunt tulburti funcionale/morfologice, diferite de efectele
farmacodinamice, ntotdeauna nedorite i care apar la o parte din subiecii tratai n
condiii similare. Apar n funcie de bolnav sau de medicament i la doze obinuite i
pot produce leziuni la nivelul aparatelor/sistemelor i tulburri ale funciilor acestora.
Sunt dependente de doz: riscul este mai mare cu ct doza este mai mare.
Factorii care in de medicament sunt:
a. toxicitatea mare i indicele terapeutic mic (ex. n cazul digitalicelor DE este foarte
apropiat de DL: indicele terapeutic=2-3)
b. biodisponibilitatea anumitor preparate/forme farmaceutice care poate fi variat pt
aceeai substan de la un productor la altul (ex. fenomenul a fost semnalat pt
fenitoin-anticonvulsivant, antiepileptic i pentru glicozidele cardiotonice).
c. schema de dozare - dac nu se ine seama de farmacocinetica medicamentului
se poate favoriza apariia toxicitii. Se ine cont de calea de administrare i inter-
valul dintre doze.
d. interaciunile medicamentelor - pot fi prin mecanism farmacocinetic sau farmaco-
dinamic (medicamentele care nu se vor asocia cu alcool sunt: opioide, tranchili-
zante, neuroleptice, antibiotice).
Factori care in de organism
a. utilizarea unei ci de administrare nepotrivite - riscul cel mai mare l reprezint
calea i.v.
b. reactivitatea individual - putem ntlni persoane foarte sensibile, care la doze
obinuite de medicamente preznt reacii adverse toxice. Acest fenomen este
datorat fie unei particulariti de metabolizare, fie unei selectiviti excesive ale
esutului int.
c. strile patologice - pot modifica comportarea farmacocinetic/farmacodinamic.
La bolnavii cu insuficin hepatic, medicamentele care n mod normal sunt inac-
tivate prin metabolizare n ficat tind s se acumuleze n organism. n insuficina
renal medicamentele eliminate pe cale renal manifest o toxicitate crescut.
Exemple de reacii adverse toxice la nivelul unor aparate/sisteme:
- la nivelul pielii - pot apre diferite erupii
- la nivelul SNC - medicamentele pot avea efecte negative asupra funciilor psihice
sau asupra sistemului extrapiramidal
- la nivelul aparatului digestiv - pot fi efecte adverse toxice funcionale (greuri,
vrsturi, diaree, colici) sau morfologice (ulcere)
- la nivelul ficatului - unele medicamente produc un tablou clinic asemntor cu
hepatita viral (Halotan-anestezic general)
- la nivelul cordului - pot aparea efecte funcionale (creterea excitabilitii miocar-
dului, cu aritmii) sau morfologice (caracterizate prin leziuni degenerative cito-
statice)
- la nivel sanguin - efectele toxice se manifest prin: leucopenie, trombocitopenie,
agranulocitoz (citostatice); anemie megaloblastic prin caren de vit B 12 acid
folic (antiepileptice). Atenie la administrarea de fier: trebuie fracionat n mai mul-
te prize pe zi, pentru c receptorul nu-l poate transporta dect limitat.
- la nivel renal antibioticele sunt nefrotoxice (kanamicina, streptomicin)
Efectele adverse toxice sunt urmrite prin determinarea toxicitii la diferite
specii de animale de laborator n studii preclinice:
- toxicitate acut: evaluat dup administrarea unic i observarea dup 7-14 zile
- toxicitate subacut: dup administrarea repetat zilnic
- toxicitate cronic: dup administrarea repetat 3-12 luni
3. Intolerana - este o reacie advers medicamentoas care se manifest printr-un
rspuns anormal cantitativ i/sau calitativ la un medicament. Poate fi:
- congenital - poate fi de specie sau de grup (idiosincrazie)
- dobndit
a. Idiosincrazia - se manifest prin efecte diferite, cu aciune farmacodinami-
c caracteristic, ce apare numai la unii indivizi, putndu-se manifesta la prima admi-
nistrare a medicamentului sau la timp scurt de la nceputul administrrii. Rspunsul
neobinuit este independent de doz i diferena fa de rspunsul farmacodinamic
normal poate fi :
- cantitativ (efect de supradozare sau ineficacitate)
- calitativ (reacie anormal fa de cea farmacodinamic)
Cnd o gen prezint anomalii sau este absent, enzima respectiv are o
constituie anormal sau lipsete; acestea poart numele de anomalii enzimatice =
enzimopatii (sunt manifeste sau latente). n cazul n care se administreaz un medi-
cament care este metabolizat de o astfel de enzim apar reaciile idiosincrazice
(exist 2 tipuri: farmacocinetice i farmacodinamice).
Manifestrile farmacocinetice sunt responsabile de distribuirea diferit a vite-
zei de biotransformare a unor medicamente ntr-o populaie de indivizi. n funcie de
metabolizare avem:
- metabolii leni: apar efecte de supradozare, cu intensitate crescut i conse-
cine farmacotoxicologice.
- metabolii rapizi: ineficacitate terapeutic i consecine farmacoterapeutice
Manifestrile farmacodinamice - au consecine farmacotoxicologice
b. Intolerana dobndit = hipersensibilitate - reprezint de fapt o alergie la
medicament. Intolerana dobndit presupune contactul organismului cu alergenul i
abia la urmtorul contact se produce sensibilizarea/alergia.
Exist antigenii complei, care sunt macromolecule proteice/polizaharidice i
substane cu structuri simple, susceptibile de a se combina cu anticorpii, dar incapa-
bile de a antrena singure formarea anticorpilor. Acestea devin antigenice numai dup
legarea de proteine (antigeni incomplei). Ex: peniciline, cefalosporine, sulfamide,
barbiturice, ac acetilsalicilic, procaina.
Riscul de apariie a reaciei alergice este mai mare pentru preparatele cu apli-
caie local i mai mic pentru calea oral.
Pe lng substanele active, ca alergene mai pot fi incriminate i diferite impu-
riti sau substane auxiliare coninute de diferite forme farmaceutice (ex coloranii).
Ac (imunoglobulinele) = biomacromolecule care sunt capabile s se cupleze
cu Ag i s determine reacie alergic. Pot fi de mai multe tipuri: G, M, E, A, D. Pot fi
monomeri, dimeri, pentameri.
Dup mecanismul de producere exist 4 tipuri de reacii alergice:
1) reacii alergice de tip anafilactic (tip I): fac parte din categoria reaciilor imediate,
sunt mai frecvente la persoanele cu predispoziie la boli alergice. ocul anafilactic
es-te o manifestare acut, cu caracter sistemic a alergiilor de tip I. Sindromul este
foarte grav, fiind declanat n special cnd alergenul este introdus n organism pe
cale in-jectabil. (n aceast privin penicilinele sunt medicamentele cu riscul cel mai
mare.) Simptomele (se dezvolt n cteva minute) sunt: dispnee acut cu sufocare
prin bronhospasm i edem laringean, urmat de hTA pn la colaps. Manifestrile
clinice mai puin grave i mai frecvente: urticaria, astm bronic (aprute dup
peniciline i a-cid acetilsalicilic). Intervenii n caz de oc anafilactic sunt: adrenalina
administrat sc i nu iv (crete brutal TA) sau HHC (i.v.).
2) reacii alergice tip II: se datoreaz formrii de anticorpi tip IgE i IgM direcionai
specific mpotriva unor constitueni celulari. Anticorpii formai au proprieti aglutinan-
te i determin liza celular. (astfel se explic unele anemii, trombocitopenii produse
de sulfamide, chinin/chinidin)
3) reacii alergice prin complexe imune (tip III) - se datoreaz formrii de complexe
ntre antigeni i anticorpi circulani (IgG i IgM). Complexele imune solubile, care se
formeaz i se fixeaz n vasele mici i n membranele bazale, declannd fenome-
ne inflamatorii. Manifestrile clinice mai frecvente sunt: boala serului (caracterizat
prin febr, urticarie, adenopatie = ganglioni mrii), unele forme de pneumonii. (Ex:
peniciline, sulfamide, nitrofurantoina)
4) reacii alergice mediate celular (tip IV): fac parte din categoria reaciilor ntrziate,
se datoreaz interveniei limfocitelor sensibilizate, care elibereaz limfochine provo-
cnd fenomene inflamatorii. De obicei, manifestrile acestui tip de reacii alergice
sunt cutanate: dermatita de contact (apare prin administrare local de neomicin,
gentamicin)
4. Tolerana: const ntr-o sensibilitate redus/absena sensibilitii la unele aciuni
ale unui medicament.
Tolerana congenital - apare imediat dup natere, poate fi: de specie sau de grup.
Tolerana dobndit - poate avea la baz un mecanism farmacocinetic/farmacodina-
mic cu desensibilizarea receptorilor.
Tolerana adevrat se dezvolt lent i nu este niciodat complet. Se cunosc
cteva aspecte ale toleranei:
- obinuina - const n diminuarea treptat a unor efecte ale unui medicament n
urma adminitrrii repetate; fenomenul este reversibil.
- mitridatismul - reprezint capacitatea unui organism de a suporta fr simptome
deosebite, ca urmare a administrrii de cantiti progresiv crescnde dintr-o sub-
stan, doze, care la prima administrare pot produce efecte toxice. (ex fumtorii
care suport doze mari de nicotin)
- tolerana ncruciat - se poate produce ntre 2 sau mai multe medicamente (ex:
alcoolicii sunt mai puin sensibili la anestezice generale)
- tahifilaxia (tolerana acut) - const n diminuarea progresiv a intensitii efectu-
lui unor doze constante dintr-o substan prin administrare repetat la intervale
scurte de timp. Prin ntreruperea administrrii se ajunge repede la redobndirea
sensibilitii iniiale. (ex efedrina, nafazolina)
Tolerana nu trebuie confundat cu efectele farmacodependenei (cei care se
drogheaz).
Farmacoepidemiologia investigheaz impactul medicamentelor asupra
evoluiei bolilor n populaie.
Farmacovigilena reprezint un sistem de monitorizare continu a reaciilor
adverse ale produselor medicamentoase.
1. Parasimpatoliticele
Parasimpatoliticele sunt substane care acioneaz antagonist la nivelul
sinapselor parasimpatice terminale, mpiedicnd efectele excitrii nervilor
parasimpatici de ctre substanele parasimpatomimetice i anticolinesterazice.
Aciunea PSL se datoreaz blocrii specifice a receptorilor colinergici.
Atropina (alcaloid vegetal cu structur aminic)
efecte :
- la nivelul aparatului cardio-vascular: produce tahicardie i creterea vitezei de
conducere la nivel cardiac, din acest motiv este folosit n tratamentul blocurilor
cardiace produse de digitalice.
- la nivelul aparatului respirator: produce scderea secreiilor i mpiedic
bronhospasmul i bronhoconstricia produse de anestezice
- la nivelul aparatului digestiv: scade secreiile gastrice, din acest motiv poate fi
folosit ca antiulceros, datorit scderii secreiilor digestive poate apare un efect
advers de uscare a gurii.
- la nivelul musculaturii netede digestive, biliare, urinare: scade contraciile, din
acest motiv poate fi folosit ca antispastic miotrop, datorit scderii contraciilor
digestive ea poate produce constipaie, iar datorit scderii contraciilor vezicii
urinare poate produce reacia advers de retenie urinar
- la nivelul ocular: produce midriaz datorit relaxrii musculaturii circulare a
irisului, datorit acestui efect este folosit pentru producerea midriazei pentru
examenul fundului de ochi i pentru a mpiedica producerea aderenelor ntre iris
i cristalin la pacienii cu irido-ciclite; datorit midriazei atropina produce ca reacii
adverse: fotofobia, deoarece efectele atropinei sunt de lung durat, ea nu mai
este folosit pentru indicaii oftalmologice dect foarte rar. Atropina mai produce
cicloplagie (incapacitatea adaptrii vederii la aproape datorit lipsei de contracie
a musculaturii ciliare). Datorit cicloplegiei este folosit pentru determinri ale
indicelui de refracie al cristalinului la copii, dar produce ca reacie advers
incapacitatea adaptrii la vederea pentru aproape, datorit cicloplegiei; ea crete
presiunea intraocular i este contraindicaie n glaucom.
- atropina mai este folosit pentru tratamentul intoxicaiilor cu PSM directe sau
indirecte.
contraindicaii:
- glaucomul (boala caracterizat prin creterea presiunii intraoculare )
- adenomul de prostat
- atonie gastro-intestinal, ileus paralitic
- cardiopatia ischemic grav
- n sarcin i la femeile care alpteaz
- oferi
mod de administrare se administreaz intern i injectabil intra-venos (IV) n doze
de 0,5-1mg odat
Dg: Intoxicaie cu organofosforice
Rp: Atropin sulfuric sol.1/
fl. 1 ml nr. X (zece)
Ds: inj. iv.1 fiol o dat pe zi(se pot da 5-6 fiole pe zi)
Scopolamina
- este un alcaloid vegetal foarte liposolubil
- trece uor bariera hemato-encefalic
- are toate efectele atropinei, dar n plus are efecte anti-emetice i deprimante
pentru SNC
- este folosit limitat la pacienii cu agitaie marcat i n tratamentul rului de
micare
reacii adverse
- uscarea gurii
- constipaie
- tulburri de vedere
- tulburri de miciune
- sedare marcat
- are aceleai contraindicaii ca ale atropinei
Butilscopolamina (Scobutil)
- este butil derivatul cuaternar de amoniu al scopolaminei
- datorit structurii polare nu trece bariera hemato-encefalic i nu apar efecte
deprimante pe SNC
- are numai efecte periferice antispastice i antisecretorii
- se folosete n principal n tratamentul colicelor digestive, biliare i renale
mod de administrare:se administreaz fie intern fie injectabil
Dg: Colica biliar
Rp: Scobutil sol. inj.
fl. A 5 ml nr. II (dou)
Ds: inj iv 1 fl o dat (se poate repeta la 8-12 ore)
Propantelina i Metantelina - sunt ali compui cuaternari de amoniu utilizai
pentru aciunea antispastic i antisecretorie.
Pirenzepina (Gastrozepin) - este un parasimpatolitic care la doze obinuite
blochez selectiv RM, din plexurile nervoase digestive; datorit efectului antisecretor
localizat digestiv se folosete ca anti-ulceros, dar poate produce diaree
Oxibutirina (Driptane) - are aciune anticolinergic preponderent asupra vezicii
urinare scznd contracia detrusorului vezicii i a presiunii intravezicale
indicaii: - incontinena urinar i eurezis datorat imaturitii vezicale
mod de administrare: pe cale oral
Dg: Vezic urinar imatur
Rp: Driptane compr 5 mg
compr nr. XC (nouzeci)
Ds: int. de 3 ori pe zi la 8 ore
Ipratropin (Atrovent) - este un parasimpatolitic folosit ca antiasmatic; are aciune
bronhodilatatoare de durat lung influennd puin vscozitatea secreiilor traheo-
bronice; se administreaz pe cale inhalatorie att n astm bronic ct i n bronitele
cronice
Medicamente folosite n oftalmologie (Mydrium-colir) pentru a produce midri-
az i a facilita anumite investigaii au durat scurt de aciune.
Medicamntele cu aciune anticolinergic central (Romparkin):
se utilizeaz n tratamentul bolii Parkinson n parkinsonismul postmedicamentos
acestea reduc tremorul, hipertonia muscular i sialoreea.
2. Substane ganglionare
Substanele ganglionare cuprind o serie de substane care acioneaz asupra
ganglionilor vegetative periferici, interfernd cu cu funcia Ach de neurotransmitor
la nivelul sinapselor ganglionare. Sunt de 2 tipuri: nicotinice i ganglioplegice.
a. Nicotinicele: Nicotinicele acioneaz asupra receptorilor colinergici de pe
membrana postsinaptic la nivelul membranei neuronilor ganglionari. Activarea
receptorilor nicotinici provoac depolarizare i excitatie. Produc iniial stimularea
RN ganglionari parasimpatici, apoi a celor simpatici i apoi produce paralizii
ganglionare.
Nicotina
este un alcaloid toxic din frunzele de tutun
este foarte liposolubil
n mod obinuit ptrund n organism prin fumat
efecte:
- stimuleaz receptorii ganglionari S i PS, cu efecte muscarinice i adrenergice.
- pe organele cu inervaie dominant parasimpatic, determin efecte muscarinice.
- pe organele cu inervaie dominant simpatic (de ex. majoritatea vaselor),
determin efecte adrenergice.
- pe organele cu inervaie echilibrata, la doze mici determin efecte muscarinice, la
doze medii da efecte adrenergice, iar la doze mari determin paralizie. (De ex.
pe inima i tub digestiv, nicotina determin efecte parasimpatice la doze mici, iar
la doze medii d efecte adrenergice).
- pe aparatul respirator, fumatul crete rezistenta cilor aeriene la fluxul de aer i
crete secretia glandelor bronice prin iritarea mucoasei bronice.
- pe suprarenala, stimuleaz eliberarea de catecolamine.
- pe SNC, scade activitatea psihomotorie, capacitatea intelectual; stimuleaz,
apoi paralizeaz centrii bulbari i suprabulbari.
- pe muchi, stimuleaz i apoi paralizeaz placa motorie.
reaii adverse
- nicotina este o substan foarte toxicla om doza letal este de 60 mg (o
pictur); ntr-o igaret, pe lng nicotin se gsesc i unele elemente
radioactive (poloniu, stroniu) i gudroane (apar n fumul de igar), care au
aciune iritant i au potenial cancerigen.
- intoxicaia cu nicotin poate fi acut sau cronic.
intoxicaia acut apare la persoanele care fumeaz pentru prima oar, sau la
cele care, dup o pauz lung de abstinen, fumeaz din nou.
intoxicaia acut sever survine accidental la muncitorii din industria tutunului.
n forma uoar apar: grea, vom, diaree, crampe abdominale, salivaie,
palpitaii, stare de ru.
n forma sever apar colaps, hipotensiune, convulsii; se poate ajunge la com
i chiar moarte prin paralizia respiraiei.
intoxicaia cronic, poart numele de tabagism i apare la cei care abuzeaz
de fumat i creeaz dependen, mai ales psihic.
- tabagismul se asociaz cu o cretere a frecvenei unor boli: creterea frecvenei
cancerului pulmonar, i de vezic urinar, se produce bronita cronic, tabacic,
agraveaz boli cronice: cardiopatia ischemic, angina pectoral, boli vasculo-
spastice, ulcer gastric sau duodenal.
- la mamele fumtoare: avortul spontan este mai frecvent, copiii sunt subponderali,
dezvoltarea copiilor este mai lent.
Tratamentul tabagismului se face prin ntreruperea fumatului, metoda cea mai
eficace este ntreruperea brusc (la fumtorii cu bronit cronic, abstinena
determin agravarea bolii).
b. Ganglioplegice - substane care blocheaz de la nceput RN ganglionari.
Efecte
- asupra aparatului cardiovascular, inervat dominant simpatic provoac:
hTA marcat (cele mai puternice antihipertensive existente), efectul este
evident n ortostatism. Controlul vasomotor simpatic, tonic i reflex, este
suprimat. Caracterul ortostatic se explic prin abolirea reflexelor simpatice,
nemaipermindu-se astfel redistribuirea sngelui n ortostatism. hTA orto-
static excesiv poate duce la colaps sau lipotimie (bolnavii trebuie s stea
culcai cteva ore dup administrarea medicamentului).
sunt indicate n tratamentul crizelor hipertensive severe i pentru obinerea
hipotensiunii controlate
- asupra aparatului digestiv: scot din funcie parasimpaticul realiznd o ntrziere
a tranzitului intestinal, de la constipaie pn la ileus paralitic. Efectele adverse
digestive au mai mic importan, pentru c substanele se administreaz pe o
perioad scurt de timp.
Reprezentani: Pentoliniul i Trimetafanul (nu pot fi administrate dect n
PEV); au laten sczut, 1-2 minute, iar durata efectului este foarte scurt (aprox.
10 min.). Fiind substane cu efect foarte controlabil, se administreaz n marile
urgene hipertensive i pentru controlarea hemoragiei, prin scderea tensiunii
arteriale, n interveniile chirurgicale sngernde.
Hipotensiunea brutal poate fi cauz de reacii adverse. Scderea tensiunii
determin mobilizarea sngelui din teritoriul cu vase sclerozate i inextensibile, ctre
teritorii cu vase normale, ceea ce poate duce n timp la agravarea cardiopatiei
ischemice. Vasele devenite rigide prin ateroscleroz nu se pot dilata, iar teritoriile
irigate de ele devin ischemice, sngele ngrmdindu-se n regiunile unde
vasodilataia a fost posibil.
3. Substane curarizante
Substanele curarizante sunt blocante neuromusculare care relaxeaz, apoi
paralizeaz musculatura striat.n funcie de volumul moleculei curarizantele se
mpart n:
a. Pahicurare gruparea de amoniu se gsete pe o molecul voluminoas, care
se metabolizeaz greu: Tubocurarina, Galamina, Pancuroniu.
b. Leptocurare gruparea de amoniu se gsete pe o molecul mic (pe un lan
de atomi de carbon): Hexametoniu, Decametoniu, Suxametoniu.
Din punct de vedere al mecanismului de aciune, curarizantele se mpart n:
- Curarizante depolarizante sau acetilcolinomimetice se fixeaz de receptorii
nicotinici de la nivelul plcii motorii, producnd depolarizarea fibrei musculare,
putnd apare fasciculaii musculare.
- Curarizantele antidepolarizante se fixeaz pe receptorii nicotinici din placa
motorie blocnd competitiv legarea acetilcolinei.
Toate curarizantele au structuri cuaternare de amoniu i se administreaz
injectabil intravenos (IV).
- efecte:
relaxarea musculaturii striate n caz de intervenii chirurgicale
a uura manevrele de reducere a fracturilor sau a luxaiilor n ortopedie
a uura manevrele de intubare
combaterea unor crize convulsive - tetanos sau electroocuri
- reacii adverse :
apnee toxic prin supradozare
ileus paralitic
hipotensiune
bronhospasm
reacii alergice
- contraindicaii :
la pacienii cu deficit respirator
la pacienii alergici la curarizante
la pacienii asmatici
la pacienii hipotensivi
la pacienii cu deficit genetic de pseudo-colinesteraze sunt contraindicate
curarizantele depolarizate.
a. Pahicurarerele
- sunt, n general, curarizante antidepolarizante.
- primul medicament cunoscut a fost curara care conine un alcaloid numit
tubocurarin.
i. Tubocurarina este o pahicurar ce conine 2 grupri de amoniu, putnd bloca
receptorii nicotinici de la nivelul plcii motorii. Astfel, Tubocurarina determin paralizia
flasc a musculaturii striate. Paralizia se instaleaz ntr-o anumit ordine, n funcie
de doz:
- Muchii degetelor
- Muchii gtului
- Muchii trunchiului
- Muchii intercostali
- Muchiul diafragma
Aceast succesiune este important pentru stabilirea dozei n terapie: pentru o
intubaie traheal este nevoie de o doz mic pentru relaxarea musculaturii gtului,
iar pentru o intervenie chirurgical pe abdomen, doza necesar este mai mare.
Existena gruprilor de amoniu face ca tubocurarina s aib caracter polar i
s nu se absoarb din tubul digestiv. De aceea, nu se administreaz pe cale oral, ci
numai i.v. Dup injectare, efectul curarizant apare n circa 1 minut, atingnd nivelul
maxim n 5 minute, i ncepe s scad dup 20 de min. Paralizia dureaz circa 30-60
min.
n cazul administrrii unei doze mari, care ar putea paraliza diafragmul, exist
un antidot: substanele care inhib colinesteraza. Aceste substane cresc cantitatea
de acetilcolin n fanta sinaptic; astfel, acetilcolina deplaseaz curara de pe
receptorii nicotinici.
Tubocurarina se folosete n situaiile n care este indicat relaxarea
musculaturii: n anestezia general. Relaxarea musculaturii este posibil i datorit
anestezicelor generale, dar doza trebuie mult crescut, devenind toxic. Astfel,
tubocurarina permite scderea dozei de anestezic.
Efectele tubocurarinei mai sunt folosite n:
- reducerea fracturilor vechi permite relaxarea muchilor pentru punerea cap
la cap a oaselor.
- n psihoterapie n tratamentele electroconvulsivante
Curarizantele au unele inconveniente:
- nu au selectivitate mare pentru receptorii musculari, putnd astfel s influene-
ze i receptorii ganglionari scade tensiunea arterial.
- produce eliberarea de histamin n organism, avnd reacii anafilactoide
(asemntoare cu reaciile anafilactice): erupii urticariene, bronhospasm,
scderea tensiunii arteriale, tahicardie.
Aceste efecte adverse pot aprea fie la doze mari, fie la injectarea rapid a
curarizantelor.
Tubocurarina este contraindicat la bolnavii cu miastenie gravis i trebuie
folosit cu pruden la alergici i la bolnavii cu boli vasculare.
Avnd n vedere efectele adverse, au aprut 2 substitueni de sintez:
galamina i pancuroniu.
ii. Galamina are o structur cu 3 grupri de amoniu, i are un indice terapeutic mai
bun dect tubocurarina. Are acelai efect cu tubocurarina, dar efectul ganglioplegic i
eliberarea de histamin sunt slabe. n schimb, galamina produce efecte PSL ce au
drept urmare: tahicardie i creterea tensiunii arteriale. Deci, se impune utilizarea cu
grij n cazul bolnavilor cardiaci i hipertensivi.
iii. Pancuroniu este un curarizant cu structur de steroid i cu poten superioar
galaminei. Efectul se instaleaz rapid, cam ntr-un minut i se menine mai puin de o
or. Administrat i.v. rapid determin tahicardie i hipertensiune, probabil prin
stimulare ganglionar simpatic.
Pahicurarele au o perioad de laten lung i efect lung. Latena este cu att
mai lung i efectul este mai lung, cu ct doza este mai mare. De aceea, aceste
curarizante nu pot fi folosite la relaxarea musculaturii gtului pentru intubare.
b. Leptocurarele
i. Decametoniu are 2 grupri de amoniu legate la capetele unui lan de 10 atomi.
Are efect curarizant depolarizant mai prelungit, greu de controlat. Este puin folosit.
ii. Suxametoniu (succinil metoniu) are catena foarte scurt i este avantajoas
folosirea sa n intubaia traheal. Reprezint medicaia de elecie n intubaia
traheal. Suxametoniu nu blocheaz receptorii nicotinici, ci i stimuleaz producnd
depolarizare. Dar, stimularea prelungit a receptorilor nicotinici duce la paralizia
acestora.
Din punct de vedere clinic, apar fasciculaii musculare, urmate de paralizia
muchilor. Depolarizarea intens pe care o produce are ns, i unele implicaii:
- pentru c acioneaz prin depolarizare, n cazul unei supradoze, nu mai pot fi
folosii drept antidot inhibitorii de colinesteraz.
- fasciculaiile musculare produse duc la dureri musculare dup anestezie, i
uneori pot aprea pierderi de K+ n muchi.
Datorit asemnrii cu acetilcolina (suxametoniu este format, practic, din 2
molecule de acetilcolin), suxametoniul este metabolizat rapid de colinesteraz,
avnd astfel un efect de scurt durat.
Exist persoane care au un deficit de colinsteraz datorit unui defect genetic.
La acestea, suxametoniu trebuie folosit cu mult grij, pentru c, datorit deficitului de
colinestaraz, suxametoniu este metabolizat parial de ctre pseudocolinesteraza din
plasm. Astfel, rmne substan nemetabolizat i poate apare o reacie advers
idiosincrazic ce poate avea drept efect paralizia diafragmului.
Datorit existenei acestor persoane, se pot efectua o serie de teste naintea
administrrii de suxametoniu: decelarea colinesterazei din eritrocit i prezicerea
existenei ei la nivel sinaptic.
Datorit efectului scurt, suxametoniul este indicat n intervenii de scurt
durat ce necesit o relaxare muscular: IOT, endoscopie, reducere de fracturi.
Poate fi utilizat i n intervenii de durat, dac este administrat n perfuzie i.v.
Cocaina
Cocaina este o substan stupefiant care creeaz o dependen puternic,
acionnd direct asupra creierului. Cocaina pur a fost extras din frunzele plantei
coca la mijlocul secolului XIX; la nceputul secolului XX era deja folosit ca ingredient
n majoritatea produselor farmaceutice destinate tratrii diverselor boli. n prezent,
deinerea, utilizarea sau comercializarea cocainei sunt ilegale, cu o singur excepie:
medicii o pot folosi ca anestezic n timpul unor intervenii chirurgicale la ochi sau la
gt.
Dependenta de cocain
Pentru a produce efectele specifice, cocaina poate fi introdus in corp prin
prizare, inghitire sau injectare. Doar cocaina pur se poate fuma.
In afar de America de Sud, unde aceasta se mestec si este absorbit prin
peretii bucali, mucoasa stomacal si intestinal, cocaina este cel mai des folosit sub
form de pudr. Acest praf este rapid absorbit prin toate membranele cum ar fi
mucoasa bucal, cile nazale si tractul gastrointestinal. Praful este forma cea mai
des folosit a drogului si pentru c este astfel mult mai usor de trecut granitele unei
tri dect sub forma de frunze. In ideea cresterii profiturilor, cocaina hidroclorid este
amestecat cu zahr sau cu alte droguri, expunnd astfel consumatorul la efectul
altor substante necunoscute si potential periculoase. Cea mai popular form de
utilizare a cocainei este, in zilele noastre, priza. In cteva secunde apare o senzatie
de amortire in interiorul nasului, care dureaz aproximativ cinci minute. Dup aceasta
se initiaz o stare crescnd de euforie si energizare, apoi un moment culminant ce
dureaz zece-douzeci de minute, apoi descreste. In dorinta lor de mentine acest
punct culminant, utilizatorii continu s prizeze drogul cam la fiecare treizeci de
minute, pn cand cantitatea de drog disponibil se epuizeaz.
Consumatorii experimentati sau care utilizeaz frecvent cocaina, si-o
administreaz intravenos. Senzatia, foarte puternic, se produce intr-un interval de
unu, dou minute si se diminueaz dup aproximativ treizeci de minute; ca si in cazul
prizei, utilizatorul isi va injecta din nou drogul, in functie de cantitatea disponibil.
- efectele cocainei asupra corpului omenesc :
- efecte imediate: Cocaina este un anestezic local. Luat n doze mici, cocaina
provoac o stare de euforie, stimuleaz senzaiile de percepie (mai ales auz i
sim tactil), d sentimente de putere fizic i de mbuntire a abilitilor menta-
le, nltur senzaiile de somn i foame. n acelai timp ns, ea provoac tahi-
cardie, creterea temperaturii corpului i a presiunii arteriale, vasoconstrictie. E-
fectele psihologice sunt i ele foarte variate, depinznd de starea de spirit a uti-
lizatorului i de ateptrile sale legate de consumul de cocain. O persoan poa-
te simi doar o simpl stare de agitaie, n timp ce alta poate dobndi un sen-
timent de putere absolut.
- efecte pe termen lung: Cu fiecare nou doz, consumatorul caut, dar nu
reue-te, s retriasc senzaiile pe care i le-a oferit doza anterioar. Astfel,
consumul pe termen lung nate dependen i provoac iritabilitate i schimbri
brute de dispoziie, paranoia sau halucinaii auditive. Consumul n doze din ce
n ce mai mari crete tolerana consumatorului fa de starea de high (euforie)
dar crete i sensibilitatea lui fa de efectul anestezic al cocainei. n astfel de
momente, pot surveni decese accidentale, funcia anestezic a cocainei putnd
provoca consumatorului un stop respirator i de aici un stop cardiac.
2. Anestezicele locale
Anestezicele locale, prin aciunea lor asupra formaiunilor nervoase, determin
pierderea reversibil a senzaiei dureroase, delimitat, corespunztor locului aplicrii,
consecutiv impiedicrii temporale a procesului de excitaie-conducere.
Ele permit intervenii chirurgicale mici, de scurt durat i manevre endosco-
pice. Sunt utile pentru calmarea unor dureri localizate, ca i pentru blocada nervoas
n unele afeciuni medicale. Nu influeneaz starea de contien, nici funciile vitale.
Acioneaz n principal asupra elementelor nervoase: neuroni i fibre nervoase. Pier-
derea sensibilitii locale este rezultatul interferrii procesului de exctaie-conducere,
ca urmare a diminurii permeabilitii membranelor neuronale sau nervoase la ionii
de Na+, cu stabilizarea membranei, urmat de creterea pragului de excitabilitate, m-
piedicarea depolarizrii, respectiv a potenialului de aciune propagat i, n final, blo-
carea impulsului nervos.
Mecanismul molecular al acestor efecte este corelat cu structura chimic
general a anestezicelor locale. Ele conin n structur un rest aromatic i o grupare
amino, separate printr-o caten de legatur; restul aromatic le confer lipofilia i le
determin capacitatea de legare de proteine, deci potena i durata efectului anes-
tezic, iar restul aminic este hidrofil.
Dup natura catenei de legatur a celor dou resturi, anestezicele locale pot fi
amide sau esteri. Dup locul de administrare, anestezia local poate fi: de suprafa
(de contact), prin infiltraie, de conducere (regional).
Anestezicele locale se absorb proporional cu concentraia soluiilor folosite i
cu vascularizaia local. Se distribuie n esuturile bogat vascularizate (creier, pl-
mni, ficat, miocard, rinichi), de unde sunt redistribuite spre esutul adipos i muscu-
lar. Strbat uor bariera hematoencefalic i placenta. Sunt, n general, metabolizate
hepatic, o mic parte se elimin nemodificat prin rinichi.
n doze obinuite, nu produc efecte sistemice semnificative, fenomenele toxice
apar la doze mari, n aplicare local sau dup administrare parenteral. Fenomenele
toxice sunt: senzaie de frig, amoreal perioral i a limbii, presiune frontal, iniial
stimuleaz SNC, cu nelinite, excitaie psihomotorie, tremor, confuzie, delir, convulsii,
apoi l deprim, cu somnolen, incoordonare motorie, pierderea contienei, com
cu deprimare respiratorie. n doze mari, deprim miocardul, scad debitul circulator i
di-lat arteriolele cu hTA consecutiv. Unele (Lidocaina) au proprieti antiaritmice.
Compuii cu structur esteric pot s determine relativ frecvent reacii alergice (pru-
rit, erupii urticariene, dispnee, crize astmatice, chiar oc anafilactic). Anestezicele a-
midice pot determina hipertermie malign.
Anestezicele locale folosite n prezent sunt produi de sintez, clasificai dup
poten n: compui cu poten mare i aciune prelungit - bupivacaina, tetracaina -,
cu poten i durat de aciune medie - lidocaina, mepivacaina, poten mic i
durat scurt - procaina, clorprocaina.
Mecanisme de aciune: anestezicele locale acioneaz la nivelul membranei
celulei nervoase, blocnd calea ionilor de Na + de a ptrunde n celul, formndu-se o
depolarizare (schimbarea potenialului de aciune). Rezultatul este scderea sensibi-
litii la temperatur, durere, transmiterea mai departe a impulsului fiind slbit sau
blocat complet. Toate anestezicele locale au un caracter uor bazic (pH>7).
Caracteristicile unui anestezic local corespunzator:
- puternic i eficient n concentraii mici
- penetrabilitate bun
- instalare rapid a aciunii
- durata lung de aciune
- toxicitate sistemica redus
- neiritant, s nu determine leziuni nervoase
- reversibil
- uor de sterilizat
Indicaii: pentru obinerea anesteziei locale:
de suprafa sau de contact se aplic direct pe tegumente sau pe mucoase.
de infiltraie const n injectarea anestezicului n piele sau esuturi, strat cu strat
de conducere sau regional injectarea anestezicului n apropierea unei forma-
iuni nervoase: nerv periferic (anestezie troncular) sau plex nervos (anestezie
plexal). Se realizeaz astfel un bloc nervos.
rahianestezia injectarea anestezicului n spaiul subarahnoidian n regiunea
lombar. Sunt afectate rdcinile posterioare ale nervilor din aceast zon i
straturi superficiale din mduv. Permite intervenii chirurgicale uoare (pe abdo-
menul inferior).
anestezia epidural injectarea anestezicului n spaiul epidural. Poate difuza
subarahnoidian, sau paravertebral.
Contraindicaii:
la pacienii alergici
dac se asociaz cu un vasoconstrictor se contraindic la pacienii cu afeciuni
cardiace sau cu fenomene de ischemie
n teritorii cu circulaie de tip terminal
la epilepticii cu insuficein cardiac, hepatic sau renal
la cei cu hipertermie malign (contracture muscular crete temperature corpului)
a. Anestezice locale cu structut amidic
Anesteticele amidice au poten mare sau mijlocie i durata de aciune lung sau
medie, riscul de reacii secundare alergice este relativ mic.
i. Lidocaina (xilina): este o substan amidic, solubil la pH-ul fiziologic, care
realizeaz anestezie local rapid, de durat medie. Se poate folosi n toate tipurile
de anestezie local. Asocierea cu adrenalina i prelungete efectul. Administrat
parenteral, are proprieti antiaritmice.
reacii adverse: somnolen, ameeli, n doze mari, toate efectele secundare des-
crise anterior.
Contraindicaii: la alergici, n caz de IC sau tulburri de conducere AV.
ii. Mepivacaina i Bupivacaina:
anestezice locale de tip amid
au actiune anestezic mai lent, dar persistent;
utilizri terapeutice: infiltraii locale, anestezie de conducere, rahianestezie
b. Anestezice locale cu structur esteric
Anesteticele esterice au poten redus i aciune n general scurt dar cu risc
alergic mai mare.
i. Procaina (novocaina): anestezia local se instaleaz lent, se poate folosi n orice
tip de anestezie local, adrenalina i prelungete efectul. Are efecte sistemice multi-
ple: analgezie, paralizia ganaglionilor vegetativi i blocada colinergic periferic, fa-
vorizarea efectelor de tip simpatic, deprimarea miocardului i proprieti antiaritmice,
scderea presiunii arteriale. Poate calma durerile postoperatorii sau arsurile (iv), de
asemenea, poate fi administrat pe aceeai cale n diferite alte stri dureroase: ce-
falee, migren, dureri canceroase, sau pentru combaterea unor tulburri circulatorii.
Administrat intramuscular, poate avea efecte favorabile la persoanele vrstnice.
ii. Benzocaina (anestezina): este mai potent dect procaina i este utilizat n
dermatologie.
iii. Cocaina: determin anestezie nsoit de vasoconstricie. Se utilizeaz local n
ORL i stomatologie. Nu se injecteaz pentru c produce vasoconstricie local cu is-
chemie marcat i are toxicitate sistemic mare. Face parte din grupa stupefiantelor.
Poate s determine intoxicaie acuta (nelinite, confuzie mintal, delir, tahipnee, HTA,
tahicardie, hipertermie, convulsii, urmate de deprimarea SNC, cu colaps i stop
respirator; fenomenele se trateaz cu diazepam sau barbiturice intravenos, oxigen) i
intoxicaie cronic - cocainomania (dependena psihic este puternic, tolerana i
dependena fizic sunt mai slabe; fenomenele sunt asemanatoare abuzului de amfe-
tamine). Cocaina se autoadministreaz de obicei prin prizare nazal, apar tulburri
psihice, midriaz, leziuni de sept nazal, datorate vasoconstriciei excesive. Sindromul
de abstinen este moderat (oboseal, depresie, hiperfagie). Tratamentul const n
ntreruperea brusc a administrrii sub supraveghere medical, dar recuperarea este
tranzitorie, datorit dependeni psihice puternice.
II. Hipnoticele
Hipnoticele sau somniferele sunt substane deprimante ale SNC, care induc,
produc sau prelungesc somnul. Sunt descrise i aciuni la nivelul creierului limbic.
Apar modificari la nivelul mecanismelor de transmisie sinaptic dependente de NA,
dopamin, serotonin i GABA.
Dozele terapeutice mici au aciune sedativ, provocnd diminuarea activitii
motorii spontane i a ideaiei, micornd reactivitatea la stimulii externi i favoriznd
apariia somnului, dac condiiile de mediu permit aceasta. Dozele mari provoac
somnul n orice condiii i i cresc profunzimea. Efectul hipnotic se manifest prin sc-
derea latenei somnului, prelungirea timpului total de somn, scderea timpului de ve-
ghe i a numrului de treziri pe noapte. Dup durata somnului, hipnoticele pot s fie
cu durat scurt, medie sau lung de aciune.
Majoritatea hipnoticelor au proprietati anticonvulsivante i poteneaz aciunea
deprimant a altor deprimante SNC. Alte efecte: starea de oboseal, ameeli, care a-
par mai ales dup dozele mari de hipnotice cu durat lung de aciune.
La unele persoane, pot s determine fenomene de excitaie, euforie i excita-
bilitate. Folosirea ndelungat, poate duce la dependen asemanatoare celei produ-
se de alcool. Sindromul de abstinen survine la mai puin de 24 de ore dup ntre-
ruperea administrrii n cazul hipnoticelor cu durat scurt de aciune i la cteva zile
n cazul celor cu durat de aciune prelungit. Intensitatea lui este variabil, fiind mai
grav pentru hipnoticele cu aciune de scurt durat. Simptomele: anxietate, senzaie
de slabiciune, tremor, convulsii, fenomene psihotice, ceea ce impune reluarea trata-
mentului i apoi ntreruperea lui treptat.
Intoxicaia acut se manifest ca anestezie general profund, cu caracter de
com. Tratamentul const n favorizarea eliminrii toxicului, susinerea funciilor vitale
i evitarea complicatiilor infecioase.
n funcie de structura chimic, hipnoticele pot fi: barbiturice i nebarbiturice.
1. Hipnoticele barbiturice (HB)
HB sunt derivai ai acidului barbituric. Dac conin sulf n molecula lor, se nu-
mesc tiobarbiturice, dac conin oxigen, se numesc oxibarbiturice. Modificrile struc-
turale care cresc liposolubilitatea, cresc intensitatea efectului hipnotic, scurteaz in-
ducia i durata aciunii i grbesc metabolizarea. n funcie de doz, HB au aciune
hipnotic, sedativ sau anestezic general.
Deprimarea SNC are caracter nespecific i se manifest la nivelul scoarei ce-
rebrale, sistemului limbic, hipotalamusului, talamusului. HB faciliteaza i prelungesc
efectele inhibitoare centrale ale GABA, fixindu-se pe receptori pentru GABA i in-
ducnd modificri conformaionale, care produc hiperpolarizare i inhibiie consecu-
tiv. Dozele mari activeaz direct canalele pentru clor. Au efect anticonvulsivant. Nu
au aciune analgezic, dozele terapeutice pot chiar crete reacia la stimulii dureroi.
HB circul parial legai de proteinele plasmatice. Sunt relativ rapid distribuite
n creier, apoi redistribuite n alte esuturi i epurate predominant prin metabolizare
hepatic sau renal. Trec uor n sngele fetal, sunt secretate n proporie mic n
laptele matern. Au aciune inductoare asupra enzimelor microzomiale i a altor enzi-
me hepatice (creterea masei reticulului endoplasmatic neted n hepatocite i a con-
inutului n enzime, proteine i fosfolipide a acestuia, crete viteza metabolizrii he-
patice a nsui produilor barbiturici - autoinducie enzimatic, a unor compui fizio-
logici i a unor medicamente administrate concomitent).
HB sunt indicate ca hipnotice (n insomnii, premedicaie n anesteziologie), se-
dative n stri de anxietate, agitaie sau ca medicaie adjuvanta n afeciunile n care
se urmrete sedarea: HTA, tulburri digestive, tireotoxicoza, hiperexcitabilitate, sin-
drom nevrotic, (situaii n care sunt, ns, de preferat tranchilizantele), anticonvulsi-
vante (n epilepsie, alte stri convulsive: intoxicaii cu excitante centrale, tetanos,
eclampsie).
Reaciile adverse sunt somnolena, diminuarea performanelor, care se pot
menine cteva ore de la trezire, nelinite, iritabilitate, stare confuzional, dereglarea
modelului fiziologic de somn, cu inmsomnie, somn cu comaruri, tulburri psihice i
de afect, reacii alergice, leziuni hepatice, toleran, intoxicaie cronic, dependen
fizic i psihic, sindrom de abstinen la ntreruperea tratamentului. Intoxicaia acut
apare la persoanele care folosesc doze foarte mari n scop suicidar sau prin supra-
dozare terapeutic, se manifest prin stare precomatoas, apoi somn anestezic su-
perficial, care evolueaz ctre com, cu deprimarea respireiei i circulaiei. Tra-
tamentul const n eliminarea toxicului, dac ingestia a avut loc de curnd, sus-
inerea funciilor vitale, antibioterapie.
Contraindicaiile sunt alergicii la compuii barbiturici, insuficiena hepatic i
renal grav, porfirie, asociere cu alte deprimante centrale.
Reprezentani: Fenobarbital, Amobarbital, Ciclobarbital, Secobarbital, Barbital.
Dg: Hiposomie
Rp: Fenobarbital compr 100 mg
Compr nr X (zece)
Ds: int un compr o dat pe zi cu 30-60 min nainte de somn
Dg: Insomnie de adormire
Rp: Ciclobarbital compr 200 mg
Compr nr X (zece)
Ds: int un compr o dat pe zi cu 30-60 min nainte de somn.
2. Hipnotice nebarbituricice (HN):
HN sunt compui cu structuri chimice diferite: benzodiazepine, piperidindione,
chinazolone, ureide, alcooli, aldehide, esteri, compui cu proprieti hipnotice asem-
ntoare celor ale barbituricelor.
i. Nitrazepam, Flurazepam, Flunitrazepam: benzodiazepine, nrudite cu tranchilizan-
tele din aceeai clas. Au aciune sedativ i hipnotic rapid, de durat medie. Sunt
astazi preferate pentru c induc un somn asemntor somnului fiziologic, nu deter-
min inducie enzimatic semnificativ, au toxicitate redus, determin relativ rar de-
penden. Determina i fenomene de relaxare muscular.
Dg: Hiposomie
Rp: Nitrozepam compr 100 mg
Compr nr XX (douzeci)
Ds: int 2 compr o dat pe zi seara nainte de somn
ii. Zolpidem (stilnox): grbete instalarea, crete durata i amelioreaz calitatea som-
nului. Nu are efect tranchilizant, anticonvulsivant, miorelaxant. Are un mecanism de
aciune asemntor benzodiazepinelor, pe receptorii pentru GABA. Are tolerabilitate
bun i risc de dependen mic.
iii. Zopiclona (imovane): proprieti asemntoare benzodiazepinelor, cu efect hipno-
tic, sedativ, tranchilizant, miorelaxant, anticonvulsivant, nu produce inductie enzima-
tic.
iv. Glutemidina, Metaqualona, Bromiyoval, Cloralhidrat, Paraldehida: sunt utilizate
mai ales ca sedative, dar n doze mai mari pot avea i efect hipnotic. Unele au efect
anticonvulsivant i miorelaxant.
III. Tranchilizantele
IV. Sedativele
Sedativele sunt medicamente care deprim specific SNC diminund activita-
tea psihic i motorie. Ele produc linitirea pacientului, reducerea reaciilor psihove-
getative i reducerea performanelor psihomotorii. n doze mari deprimarea SNC este
foarte intens producnd somn i apoi com.
Sunt indicate n stri de hiperexcitabilitate, agitaie i nevroze.
i. Scopolamina este indicat n: agitaii maniacale, agitaii psihomotorii, delirium
tremens, melancolie anxioas, pregatirea preoperatorie; este indicat ca analgezic n
fracturi, entorse, luxaii, arsuri i n obstetric.
ii. Sulfatul de magneziu este un sedativ de scurt durat.
iii. Benzodiazepine i barbiturice n doze mici.
iv. Extracte vegetale de valerian, pducel, tei, etc..
V. Neurolepticele
VI. Antidepresivele
Fosfolipaza
A2
ACID
Ciclooxigena Lipooxigena
za za
PG-G2 LT-A4
PG-H2
LT-B4 LT-C4
PG-E2 Tx-
PG-F2 PG-I2
(PC) A2 LT-D4