Pirogenii exogeni sunt preluaţi de macrofage, produc activarea lor şi formează

pirogeni endogeni, în special citokine. Citokinele ce induc febră rezultă din activarea
macrofagului, fibroblastului, C.E. Ele acţionează pe cale sanguină asupra centrului
termoreglator din hipotalamus, stimulează şi sinteza proteinelor de fază acută din ficat şi
induc caşexia prin T.N.F. alfa.
Citokinele acţionează asupra C.E. din reţeaua vasculară a zonei preoptice din H.
anterior(organul vascular al lamei terminale- OVLT-) şi eliberează produşi de metabolism ai
acidului arahidonic.
Pirogenii exogeni pot acţiona direct pe celulele Kupffer de unde se transmit
semnale prin fibre vagale aferente la nucleul solitar, lângă un grup de celule noradrenergice
de unde se proiectează prin căi noradrenergice la aria preoptică. Noradrenalina eliberată va
declanşa producerea de PG şi febră.
Metaboliţii acidului arahidonic(PGE2) difuzează în zona preoptică a hipotalamusului anterior
şi declanşează febra, dar pot produce febră şi prin intermediul cAMP ca mesager secundar.
Pragul de reglaj hipotalamic începe să coboare când dispar citokinele generatoare de febră
sau se administrează substanţe cu efecte inhibitorii pe producţia locală de
prostaglandine(aspirina).
Urmează să se desfăşoare procese de pierdere a căldurii prin radiaţie şi
conducţie(vasodilataţie, transpiraţie), modificări comportamentale.
Distrucţia traumatică de ţesuturi, intervenţiile operatorii induc febră timp de trei zile.
În TCC, hemoragii intracraniene se produce febra neurogenă caracterizată prin: rezistenţă la
antipiretice, ascensiuni termice foarte mari, nu este însoţită de transpiraţie.