Toleranta Imunologica (I)

Obiective
• Definitie si clasificare
– conditii de obtinere a tolerantei imunologice
• Mecanismele inductiei tolerantei
imunologice a limfocitelor T
– Toleranta innascuta centrala
– Toleranta innascuta periferica
– Toleranta dobandita
• Mecanismele inductiei tolerantei
imunologice a limfocitelor B
Caracteristica fiziologica SI

Recunoastere : self / non-self

Reactie limitata doar → non-self

=> Mecanisme de control SI

 Toleranta Imunologica
• Definitie:
→ Inhibitie activa & specifica a RIA → Ag complet* (exo/endo)

• Semnificatie:
a. Natural:
b. Artificial:
Statusul Ag in declansarea RI

Imunogen

Tolerogen
 Factori care influenteaza statusul Ag*
(dependenti de Ag)

F influenteaza Favorizeaza RIA Favorizeaza

RIA Toleranta

*Originea Ag Exogen (non-self): Endogen (self)

Forma fizica a Ag Molecule mari, Molecule solubile,

(exogen) agregate, complexe neagregate, simple

Procesarea Ag Corespunzatoare Necorespunzatoare

(exogen)
Ruta de administrare Oral (+/- iv)
Ag exogen Sc / im
Doza de Ag exogen* Doza optima Excesive
 Factori care influenteaza statusul Ag*
Doza de antigen
- [Ag]↓:
- [Ag] medii:
- [Ag]↑:
Factorii care influenteaza statusul Ag:
dependenti de organism

Argumente experimentale:
 Factorii care influenteaza statusul
Ag: dependenti de organism

Factori care
Factori
Factors care
which Favorizeaza
Favor immuneRI Favorizeaza
afecteaza raspunsul
influenteaza RI toleranta
affect response response

Gradul de matur (Adult) Imatur (Nou-nascut)

maturitate al SI
(~varsta org.
respondent)

Std diferentiere al LB, LT L B/L T*

cel imunocompetente diferentiate, nediferentiate
LB/T memorie
Soarta limfocitelor dupa intalnirea cu Ag
 Raspuns Imun
Imunitatea Toleranta

Normal: Normal:

Patologic: Patologic:
 Caracteristicile
tolerantei imunologice
• imunologic specifica

• Toleranta Ag self:
• Toleranta Ag non-self
Mecanisme generale
ale Inductiei
Tolerantei Imunologice
Mecanismele Principale ale
Tolerantei Centrale
 Maturizarea limfocitelor T

MOH & ficat: CSU→pre- timocite +CC (timoxina & β2 microglobulina) =>Timus
TIMUS

• Timocite
• Cel epiteliale
corticale
• CD

• Macrofage
• Cel epiteliale
medulare
I. Stadiile CD44

Maturizare a L T

Pre-limfocit
T

Limfocit T
imatur
CD4+CD8+TCR+
Rata de supravietuire a LT in timus

Timus soarece
Constant
1-2 x 108
 Toleranta Imunologica Centrala
Procese TIMICE

T T Y YY
Y Y Y YYY Y Y T T T T T T Repertoriu TCR randomizat =>
T Y YT
T T T
diversitate
T
Y Y Y Y Y Y T T

T T T
T
Y Y Y Y
? APC

LT Daunator LT Nefolositor LT Folositor

 Toleranta Imunologica Centrala
Selectia pozitiva & negativa – localizare TIMUS

Cortex
Proliferare DN
CD3-

Selectie pozitiva Cel epiteliale

CD3+ TcR+ DP corticale

Selectie negativa
DP
CD3+ TcR+ Medulara

SP

CD3+ TcR+
CD8+ or CD4+
Toleranta Imunologica Centrala -
Etape:
 Toleranta Centrala LT:
Deletia Clonala & Diferentierea

TCR↓ [GC] ↑: + apoptoza

TCR >[GC] : -apoptoza

II TCR=0 [GC] ↑: +apoptoza

MHCI

I MHCII
 Consecintele
recunoasterii intra-timice a Ag self
CD4+

Apoptosis

CD4+
 Consecintele
recunoasterii intra-timice a Ag self (II)
 Soarta Celulelor T autoreactive
TIMUS

Scapa Deletiei Clonale

Supresia prin P
Celule T reg Cel T Autoreactive E
(Naïve) R
I
F
E
R
Antigene Sechestrate MHC/Ag + MHC/Ag I
Costim. No Costim. E

Ignoranta Clonala/
Imunologica Autoimunitate Anergie Clonala
 Situsurile
Privilegiate Imunologic
Ignoranta Imunologica :
Model experimental-EAE Soarece →
LT specifice anti-MBP

AutoAg cerebral→MBP

Ignoranta Iv: MBP + adj.

Imunologica

Activ LT autoreactive
No BAI, Normal
Migrare→tesuturi
→ BHE: SNC
Encefalita & Deces
 Toleranta Periferica

I
N
N
A
T
E

A
C
Q
U
I
R
E
D