Factorii umorali si celulari implicati in apararea nespecifica.

http://www.esanatos.com/ghid-medical/microbilologie/Factorii-de-rezistenta-a-organ42492.php

Sintetizand datele privind factorii, respectiv mecanismele de aparare nespecifica ale organismului,
putem constata ca prezenta factorilor nespecifici umorali sau celulari in diferite umori, sange, tesuturi si
organe, constituie un sistem de aparare dinamica si interdependenta, prin care organismul uman
raspunde la atacul microorganismelor. Acest sistem cuprinde sistemul fagocitar (polinucleare si
mononucleare), sistemul kininelor declansator al proceselor de inflamatie, sistemul complementului si
sistemul de coagulare si fibrinoliza.

.3. FACTORII INTERNI AI APARARII NESPECIFICE

In cazul in care bacteriile patogene au invins barierele mucoase sau cutanate, difuzarea
lor este impiedicata in mod normal, de tesutul conjunctiv intercelular. Uneori insa, acesta poate
fi distrus de unele enzime bacteriene proteolitice: proteinaze, fibrinolizine, colagenaze,
streptochinaze. Factorii interni ai apararii nespecifice sunt incadrati in doua categorii: factori
umorali si factori celulari.

a. FACTORI UMORALI

a.1. Polipeptidele bazice din unele tesuturi au efect bactericid (patrund prin peretele bacterian si
altereaza functiile osmotice a membranei citoplasmatice, ducand in final la moarte celulara). Exemple:
polipeptidele bazice cu efect asupra bacilului carbunos, spermina si spermidina cu efecte asupra bacilului
Koch si stafilococului aureu.

a. Lizozimul este o mucopeptidaza care hidrolizeaza legaturile peptidoglicanului din peretele celular al
bacteriilor, acestea devenind sensibile la liza osmotica. Actioneaza puternic asupra bacteriilor Gram
pozitive. Bacteriile Gram negative nu sunt sensibile la actiunea lizozimului, deoarece peptidoglicanul
este acoperit de membrana externa. Daca aceste bacterii sunt supuse initial actiunii complementului,
acesta va leza membrana externa dezvelind peptidoglicanul, sensibil acum la actiunea lizozimului.

a.3. Splenocitina din splina care actioneaza pe bacilii Gram negativi: Salmonella, E. coli patogen.

a.4. Betalizina, proteina bazica de origine trombocitara, cu efect inhibitor asupra multiplicarii florei
Gram pozitive, cu efect distructiv la nivelul membranei celulare.

a.5. Lactoferina este o proteina care leaga fierul si care este in competitie cu bacteriile carora le este
esential in multiplicare.

a.6. Opsoninele sunt substante care adera de suprafata unui microorganism facandu-l accesibil
fagocitozei. Exista opsonine specifice (anticorpi de tip IgG implicati in apararea antiinfectioasa
dobandita) si nespecifice (C3b, fibronectina). Exemplu: C3b, produsa in timpul activarii complementului,
se leaga de glicoprotein-receptorul pentru C3b prezent pe membrana fagocitelor. Fiind legat de fagocit
microbul va fi fagocitat eficient.
a.7. Stress-ul infectios antibacterian ce consta din punerea in activitate a axului hipotalamus – hipofiza
anterioara – corticosuprarenala cu eliberare de glucocorticoizi. Insa, in cantitate mare, glucocorticoizii
scad mijloacele de aparare ale organismului (ura 4).

ura 4: Stress-ul antiinfectios (dupa C. Voiculescu, 1996)

a.8. Proteina C reactiva isi trage numele de la faptul ca reactioneaza, printre altele, cu proteina C a
pneumococului. Aceasta proteina se ataseaza pe unele bacterii sau fungi si promoveaza invelirea
acestora cu molecule de complement (C). Invelirea celulelor cu fractiuni de C produce facilitarea
fagocitarii celulelor respective.

a.9. Fibronectina, glicoproteina care favorizeaza adeziunea celulelor de suprafete, actioneaza ca

opsonina fata de bacteriile Gram pozitive. Ea se gaseste la suprafata mucoaselor, impiedicand, prin
proprietatea de a se lega de flora Gram pozitiva, colonizarea mucoaselor cu flora Gram negativa (de
exemplu mucoasa faringiana).

a.10. Sistemul complementului (C, alexina)

Complementul este o componenta complexa a serului normal. Este format din aproximativ 25 de
proteine plasmatice („componente”) care se activeaza succesiv una pe cealalta intr-o ordine data
(„activare in cascada). Aceste componente sunt produse in marea lor majoritate de catre ficat.
Macrofagele reprezinta al doilea sediu important de sinteza a componentelor complementului. A mai
fost demonstrata sinteza limitata a unora din factorii acestuia in fibroblaste si celulele intestinale. Se
comporta ca proteine de faza acuta: rata sintezei lor se accelereaza in cursul infectiilor sau altor injurii.

Cantitatea de complement prezenta in plasma este relativ constanta.

- Cresterea activitatii globale a complementului se poate produce in infectii sau procese neoplazice.

- Scaderea nivelurilor plasmatice ale complementului se datoreaza fie unui consum exagerat al
acestuia (in bolile de complexe imune), fie unei sinteze reduse (cum este cazul insuficientei hepatice).
b. FACTORII CELULARI

Sunt reprezentati de fagocitoza si inflamatie.

b.1. FAGOCITOZA

Constituie un proces esential, prezent pe toata durata infectiei. Reprezinta reactia de aparare
celulara a organismului si consta dintr-un mecanism de indepartare a microorganismelor si a celulelor
lezate, prin inglobarea lor de catre anumite celule ale organismului (fagocite) specializate pentru aceasta
functie.

Aceste celule migreaza la locul de patrundere al bacteriilor in organism, le inglobeaza si le distrug

in interiorul lor, prin fagolizozomi (enzimatic). Se realizeaza in acest fel localizarea infectiei, care clinic se
manifesta prin inflamatie cu simptomele caracteristice: rubor, tumor, calor, dolor, si functio laesa. In
acest fel o infectie minora poate fi invinsa, printr-o buna aparare locala, iar puroiul rezultat din resturile
celulelor distruse, contine bacterii moarte (puroi steril). De cele mai multe ori insa, infectia progreseaza,
determinand diferite manifestari clinice.

CATEGORII DE CELULE CU PROPRIETATI FAGOCITARE (FAGOCITE)

In fagocitoza intervin doua categorii principale de celule: microfagele si macrofagele. Aceste celule
au capacitatea de a migra dirijat spre locul unde sunt particule straine. Migrarea lor in tesuturi este
favorizata de substantele chemotactice: C5a, C5b si alti factori produsi in cursul inflamatiei. Ele au pe
suprafata lor receptori pentru fragmentul Fc al imunoglobulinei G (IgG) si receptori pentru fractiunea
C3b a complementului si pot dezvolta mecanisme puternic microbicide. Se mai numesc si fagocite
profesioniste, pentru a putea fi deosebite de celulele fibroblaste, endoteliale si reticulare care alcatuiesc
fagocitele neprofesioniste; acestea indeplinesc o activitate fagocitara mai redusa, deoarece sunt lipsite
de receptorii prezenti pe fagocitele profesioniste si mai ales nu dezvolta mecanisme bactericide.

MICROFAGE

- Granulocitele neutrofile realizeaza fagocitarea corpilor bacterieni integri sau fragmentelor de germeni.
Capacitatea de fagocitoza este marita de procesul de opsonizare, opsoninele fiind anticorpi de tip IgG.
Dupa inglobare, antigenele straine sunt distruse datorita: enzimelor lizozomale si lactoferinei (din
granulatiile specifice neutrofile); mieloperoxidazei, elastazei, catepsinei, beta-glucuronidazei (din
granulatiile azurofile). Ele sunt celule “kamikaze” ale apararii antiinfectioase, deoarece sosesc primele la
locul injuriei. Dupa digestia materialului fagocitat, foarte frecvent, leucocitele sunt distruse.

- Polimorfonuclearele eozinofile iau parte la apararea antiparazitara. Contin enzime ce

metabolizeaza histamina si leucotrienele fiind astfel capabile sa joace rol important in limitarea
reactiilor alergice. Ele contin si proteine toxice (proteina majora bazica) ce duce la distrugerea
celulelor epiteliale din tractul respirator ducand la inflamatie cronica in astmul bronsic. Ele
fagociteaza complexe antigen-anticorp precum si unele resturi antigenice ce rezulta din
raspunsul imun si care in alte conditii ar duce la boli autoimune.
- Polimorfonuclearele bazofile (echivalentul mastocitelor tisulare) au granulatii mari ce contin numerosi
mediatori chimici si precursorii acestora, ca, de exemplu: histamina, prostaglandine, leucotriene, factori
activatori ai trombocitelor. Acesti mediatori sunt eliberati, la nevoie, in cantitati reduse. Elaborarea lor
masiva poate fi daunatoare cu aparitia reactiilor alergice de tip I: astm bronsic, urticarie, febra de fan etc.

MACROFAGELE

Pot fi mobile, prezente in sange (monocitele) si fixe, dar usor mobilizabile, ce fac parte din sistemul
reticulo-endotelial (sistem fagocitar mononuclear). Exemple: macrofagele din splina si ganglionii
limfatici; celulele Kuppffer din ficat; histiocitele din tesutul conjunctiv; unele celule ale nevrogliei.

In tabelul 5 sunt prezentate ativ principalele proprietati si functii ale polimorfonuclearelor si

celulelor sistemului reticulo-endotelial.

Polimorfonucleare Sistem fagocitar mononuclear

Proprietati Functii Proprietati Functii
- Au origine - Sunt foarte - Origine -
medulara mobile medulara Fagocitoza

- Sunt celule cu - Sunt - Sunt celule cu - Functie

viata scurta primele care viata lunga secretorie
se deplaseaza
- Au pe la locul - Au pe - Celule
suprafata infectiei suprafata asociate
receptori pentru receptori pentru raspunsului
C3 si Fc a IgG - Reprezinta C3 si Fc a IgG imun
prima linie de
- Au un numar celule care - Au un numar
mare de fagociteaza mic de
lizozomi lizozomi
- Digera total (numarul
- bacteriile creste in
Mieloperoxidaza fagocitate macrofagul
prezenta in “activat”)
lizozomi - Eozinofilele
inglobeaza - Nu au
- Sunt active complexe mieloperoxidaza
neutrofilele, antigen-
apoi eozinofilile anticorp - Cuprinde
monocitul
sanguin si
macrofagele
tisulare.
Macrofagele
difera
 morfologic intre
ele, dar
functioneaza
identic

Tabel 5: Caractere ale fagocitelor polimorfonucleare si celulelor sistemului fagocitar

mononuclear (dupa A. Ivanof si M. Ciupe, 1982)

Macrofagele fagociteaza macromolecule inerte, microorganis-mele opsonizate, pe care le distrug

in mare parte (tabel 6).

Unele microorganisme (micobacterii, listerii, brucele, toxoplasme) supravietuiesc si se

inmultesc in macrofage. In acest caz, macrofagele protejeaza microorganismele respective,
servind ca factor de diseminare a infectiei.

Functie Exprimare
1. - Reprezinta a doua linie de celule
Fagocitoza care fagociteaza ;

Functie - Nu digera complet microorganismele;

secretorie
- Inglobeaza resturi celulare si tisulare,
3. “curatind” teritoriul lezat.
Cooperare
cu sistemul - Enzime cu actiune asupra proteinelor
imun prezente in mediul extracelular:
colagenaze, elastaze, proteaze
lizozomale, activatori ai plasminogenului;

- Secretie de factori antiinfectiosi: lizozim,

fractiuni ale complementului (C2, C4,
probabil C3, C5), interferon;

- Factori ce modeleaza functia altor celule:

proteina mitogena asupra limfocitului T si
a timocitului;

- Citotoxine asupra celulelor straine si

tumorale;

- Reglatori ai activitatii celulare:

prostaglandine;

- Factori de diferentiere: factorul de

“stimulare al coloniilor”, care stimuleaza
 diferentierea celulei susa medulare in
linia granulocitara.

- Intervine in declansarea si reglarea

raspunsului imun.

Tabel 6: Functiile celulelor sistemului fagocitar mononuclear (dupa A. Ivanof si M. Ciupe, 1982)