Cancere cutanate

Prof. Dr. Olga Simionescu

De la keratinocit: carcinoame
De la melanocit: melanom

* De la glande: apocrine (Paget si siringochistadenocarcinomul

papilifer) si ecrine (hidracarcinomul, porocarcinomul,
carcinomul ecrin)
* De la firul de par
* Neuroendocrine: Merkel

*
*Epiteliom sau
carcinom?

*BCC, SCC
* plan-perlat,
* nodular
* Pigmentar
* Superficial
* Morfeiform
* fibroepiteliomul Pinkus

*
* Comportament biologic
* Chirurgia Mohs micrografica: conserva
maxim tesutul prin analiza histologica

*
* Keratinocite suprabazale
* Factori predispozanti: precursori, UV, radiatii
ionizante, HPV, genodermatoze (XP)
* Aspecte moleculare: p53= gena supresoare
tumorala, necesara apoptozei: indeparteaza
celulele premaligne ce au dobandit mutatii.

*
* Papula/placa keratozica
eritematoasa/pigmentata, nodul, tumroa
* Oral
* Genital
* In cicatrici: pe locul ulceruluid e gamba
* Carcinomul verucos: tipI (POF, HPV tip 11), tip
II (B-Lowenstein), tip III (epithelioma
cuniculatum, HPV 6, 11, 16),tip IV (orice loc).

*
* Tehnici ablative nonexcizionale
* Chirurgie Mohs
* Excizie chirurgicala conventionala
* Iradierea

*
 *
* Sarcomul: vascular, muscular
 fostul “melanom malign”
* 4% din cancerul cutanat
* 80% din decesul prin cancer cutanat
* 160.000 noi cazuri /an

* SEER (SUA): Surveillance Epidemiology End Results

*
*Femei: al 7-lea cancer
*Barbati: al 5-lea cancer
*Incidenta anuala: 3-7 % : se
dubleaza la fiecare 10-20 de ani
*US: barbatii: peste 60 de ani, femeile
de 20-24 ani

*
*Aceeasi din anul 1980: exista un subtip
mai agresiv care poate omori oameni
chiar si la grosimi tumorale mai mici?

*
*Risc de 2X mai mare la skin type I
vs. IV
*Risc de 1.5 X la ochii albastri
versus dark
*Risc de 3.5 X par rosu versus dark
*Risc de 2X mai mare la cei cu
pistrui

*
*Risc de 7 ori mai mare pentru
melanom comarativ cu sub 15
nevi
*Orice nev displazic prezent:
risc de 4 ori mai mare.

*
* 52 ani
* Totusi, peste 35% dintre melanoame apar la
persoane sub 45 de ani.
* La femei evolueaza mai bland

*
*1. Genetici
*2. Fenotipici
*3. De mediu
* I. majore cu penetranta inalta:
* CDKN2A: cromozom 9p21
* CDK4: cromozom 12q13
* 2. alte gene de susceptibilitate:
MC1R: cromozomul 16q24: risc moderat:
gena receptirului 1 al melanocortinei
MITF: factor de transcriere asociat
microftalmiei
BAP1: gena supresoare ce indeparteaza
ubiqueitina de proteine

*
* CDKN2A = p16 = p16 INK 4a = MTS1= gena supresoare
tumorala (multiple tumor supressor one)
* CDK4
* BRAF
* POMC
* Alte gene nu poarta mutatii: mucoase

*
 * Surse naturale de ultraviolete:
- Expunere intermitenta
- Arsuri in copilarie
- Expunerea moderata la soare a copiilor induce
nr crescut de nevi
- “gradientul de latitudine”
- UVB, UVA

*
* Timing al perioadelor vulnerabile intermittent
inetrsectat cu factorii fenotiici: piele, ochi,
par
* Melanomul continue mutatii semnate UV mult
mai mult comparative cu cancerele viscerale
(like C)
* Celulele stricte sunt retinute in epiderm, nu au
capacitatea sa-si repare ADN-ul
* Agresiunea ADN in copilarie/adolescenta

*
* Risc 1.2 X mai mare
* 1.8 X crescut pentru fiecare sesiune aditionala
pe an
* 42% pentru folosire intense

* US: FDA: black box

* PUVA creste riscul de lentigine

*
* Surse artificiale de ultraviolete

* PUVA, solare: saloanele de

bronzat= carcinogeni umani
(OMS, 2009).

*
*Doze sub-eritematogene determina mutatii
ADN

*Nu se stie daca protejeaza de melanom, cu

exceptia: studiu Australian 2010: SPF 15,
regulat aplicat, 1621 adulti, scad incidenta
melanom la 5 ani si chiar la 10ani.

*
*Australieni , israelieni migrati
sub varsta de 10 ani in arii cu
soare: risc imens

*
apoptoza carcinoame melanom

keratinocite ++++ ---

melanocite ----- -----sunt retinute in

epiderm, chiar si cu
mutatii

Vor da nastere la nevi

*
 *

Melanom familial si melanom

sporadic multiplu
*Codifica doua proteine distincte: p16 and
p14ARF
*Proteinele sunt implicate in reglarea
ciclului celular.
*Mutatiile genei sunt transmise autozomal-
dominant si intereseaza predominant p16
*Risc crescut de cancer pancreatic la
familiile cu mutatii CDKN2A.

*
* Asocieri
* Imunodepresie
* Regresia tumorala
* IHC
* Cand devine imunogen?

*
* Origine la DEJ, cu exceptia celui asociat cu nevul congenital
* M. in situ
* M. invaziv: faza de crestere orizontala si faza de crestere pe
verticala (pana in hipoderm)
* Celularitate densa, Stroma saraca, Infiltrat inflamator sarac

*
* 1. arhitectura: nu are o crestere simetrica
* 2. diseminare pagetoida: migrarea
melanocitelor in epiderm, in sus
* 3. citologie: pleomorfism, largire,
hipercromatism, activitate mitotica
* 4. raspuns inflamator

*
* Gold standard de diagnostic
* Progresia in doua faze:
* a) cresterea radiala (orizontala)
* b) cresterea verticala

* Asimetric, slab circumscris, cuiburi de

melanocite neechidistante fata de celelalte

*
*
* Clark
* Breslow: in mm, din varful granulosului epidermic pana la cel
mai adanc punct al penetrarii
* AJCC 2002, Balch et al

*
* HMB45 (gp100), tirozinaza si Melan-A: disting
liniile melanocitice de alte tipuri tumorale

* S100 (proteina legatoare de calciu): este

exprimata nu numai de catre melanocite, dar
si de catre Langerhans, dendritice, Schwann
etc; ea este utila pt celulele fuziforme

*
* 5 stadii de transformare maligna si de progresie tumorala in
melanocite:
* 1. nevii melanocitici benigni
* 2. nevii atipici
* 3. melanomul primitiv, faza radiara
* 4. melanomul primitiv, faza verticala de crestere
* 5. melanomul metastatic
*
* Faza de crestere radiala: E-caderina
* Faza de crestere verticala: pierdere a E-caderinei si
acumulare a N-caderinei
* N-caderina: interactioneaza cu fibroblastii, macrofagele, cell.
Endoteliale

* Progresia tumorala: proces multistep

*
* Pierderea retelei in favoarea structureless areas= semn de
Slow-growing melanomas, alaturi de dezvoltarea de noi
culori.
* Changes observed in slow-growing melanomas during long-
term dermoscopic monitoring.
* Terushkin V, Dusza SW, Scope A, Argenziano G, Bahadoran P,
Cowell L, De Giorgi V, Ferrara G, Kittler H, Malvehy J,
Menzies S, Piccolo D, Puig S, Rubegni P, Stanganelli I, Thomas
L, Zalaudek I, Marghoob AA.
*
British Journal of Dermatol, 2011
*M. extensiv in suprafata
*M. dezvoltat pe lentigo
*M. nodular
*M. lentiginos acral
* Alte forme: pe mucoase, pe nevi congenitali, recurent,
metastatic cu tumora primitiva necunoscuta, metastatic

*
*In situ/ invaziv
*De novo sau pe nev preexistent (50%)

*Trunchi barbat, picioare femeie

*Regresia: RI al gazdei impotriva
tumorii

*
* Decada a 7-a

*
* 5% albi
* 45% asiatici
* 70% negri

* S. Hutchinson: hiperpigmentare deasupra si

lateral de foldul unghial

*
*
Genetica, stadializare,
tratament.
*Metastaze izolate
aparute in ganglioni,
piele sau tesut
subcutanat: apartin
Stadiului III, mai
curand decat stadiului
IV.
* Stadializarea AJCC pentru
melanomul cutanat,
editia a 7-a *Meta viscerale:
*
*Surse posibile:
melanoame primitive
(cutanate, mucoase
sau oculare) care au
fost biopsiate
anterior sau care au
regresat.
stadiul IV, M1
*Orice organ
*mai frecvent in:
*piele, tesut moale, plamani, ficat,
creier, oase, tract gastro-
intestinal.
Stadializarea AJCC pentru melanomul cutanat,
editia a 7-a

*
*Chimioterapia si terapiile
imunologice

in tratamentul melanomului
metastatic (stage IV)

* 2018:a big step forward-

melanocytic lesions: treatment
* . DACARBASINE (DTIC): the only alkilant agent
FDA approved

* 2. TEMOSOLOMIDE

* 3. IL-2

* 4. combinations:
CVD (cisplatine, vinblastine,
dacarbasine) or CVD+ alpha IF+IL-2

*
*SORAFENIB
*IMATINIB

*Vemurafenib=
V600E mutated
BRAF inhibition
* comercial Zelboraf
* In studiul initial : PLX 4032= R05185426
* raspuns 70% daca B-raf V600 este pozitiv

* Determina moarte celulara programata in liniile

celulare de melanom
* Intrerupe stepul B-Raf/MEK in calea B-
Raf/MEK/ERK − daca B-Raf are mutatia frecventa
V600E mutation.
* RA: artralgii (58% din pacienti), rashuri cutanate
(52%), fotosensibilitate (52%)

*
* prima linie: melanom inoperabil sau
metastatic in combinatie
cu ipilimumab daca nu este mutatie BRAF
* second-line treatment : dupa tratamentul cu
ipilimumab si daca exista mutatie BRAF

* este un Ac uman monoclonat IgG4 anti-PD-

1

*
*1. Interferon alfa 2b

*2. Vaccinuri
*
* 1. Prognostic: 6-8 luni

* 2. Scopuri: a) prelungirea supravietuirii

b) cresterea calitatii vietii

* 3. Metode: a) chirurgie
b) radioterapie
c) sistemic: chimio-, imuno-,
inhibitori-.

*
-metastatectomie: excizia
chirurgicala a metastazelor izolate
viscerale

- excizia metastazelor cutanate si

subcutanate

* chirurgical
*Metastazele cerebrale : mai mult
de 3 leziuni+/- radiochirurgie
stereotaxica sau standard cold-
knife sugery pentru boala focala

*Metastazele osoase dureroase

* radioterapic
Dana.Simionescu@umfcd.com

Va multumesc!