Semnalizarea celulară

Moleculele (semnale extracelulare):

9 controlează creşterea tuturor ţesuturilor;
9 guvernează sinteza şi secreţia proteinelor;
9 reglează compoziţia fluidelor extra- şi intracelulare.

Clasificarea - semnalelor după distanţa la care trebuie să acţioneze:

9 Endocrine - acţionează asupra celulelor ţintă aflate la distanţă (H);
9 Paracrine - celula ţintă se află în vecinătatea celulei semnalizatoare (NT, NH);
9 Autocrine - celulele răspund la substanţele pe care ele însele le eliberează;
9 Dependentă de contact.
Clasificarea - semnalelor după
distanţa la care acţionează
 Etapele comunicării prin semnale extracelulare:
1. sinteza moleculei semnal;
2. eliberarea (secreţia) moleculei semnal (cel. semnalizatoare);
3. transportul către celula ţintă;
4. detecţia semnalului de către un receptor specific;
5. modificarea metabolismului celular declanşată de complexul
receptor-moleculă semnal;
6. îndepărtarea, inactivarea semnalului, urmată de încetarea
răspunsului celular.
 Rolul hormonilor în semnalizarea celulară
Semnalele:
-a. molecule liposolubile - acţionează pe
receptori intracelulari, modifică expresia
genelor (răspuns lent şi de durată). Ex.: H.
sterolici.
-b. molecule hidrosolubile - se leagă specific
la receptori membranari modificând
activitatea unei enzime (răspuns rapid);
 H. Hidrosolubili (interacţionează cu receptorii membranari)
Rolul hormonilor în DERIVAŢI AI AMINOACIZILOR
semnalizarea celulară Adrenalina (Epinefrina) Medulo-suprarenala
Histamina Mastocite
H. liposolubili
DERIVAŢI AI ACIDULUI ARAHIDONIC
Hormonul Originea
Prostaglandine Majoritatea celulelor organismului
Progesteron Ovar, Corpul galben,
Placentă
HORMONI PEPTIDICI
Estradiol Ovar, Hormonul foliculostimulant Hipofiza anterioară
(FSH)
Placentă Glucagon Celulele α ale pancreasului
Testosteron Testicule
Insulina Celulele β ale pancreasului
Tiroxina şi Tetraiodo- Tiroida
Hormonul eliberator de LH (LHRH) Hipotalamus, Neuroni
tironina
Hormonul luteinizant (LH) Hipofiza anterioară

FACTORI PEPTIDICI DE CREŞTERE ŞI DIFERENŢIERE

Factorul de creştere epidermal (EGF) Glande salivare; Alte glande ?
Factorul de creştere asemănător Ficat, Alte celule
insulinei (IGF-1)
Factorul de creştere nervos (NGF) Toate ţesuturile inervate de
neuronii simpatici
Factorul de creştere plachetar Plachetele sanguine şi celulele din
(PDGF) alte ţesuturi
 Receptorii membranari

- proteine sau complexe proteice transmembranare care prezintă un situs de legare a

ligandului orientat spre faţa externă a celulei;
- nu pot interveni direct în reglarea expresiei genelor;

CLASIFICARE:
- A. receptori canale;
- B. receptori catalitici;
- C. receptori dependenţi de proteinele G.
 C. Receptori dependenţi de proteinele G.

I. se combină cu ligandul;
II. activează o moleculă proteică membranară (proteina G - proteină reglatoare ce leagă
GTP);
III. Proteina G activează o a treia proteină membranară care sintetizează mesageri
intracelulari secunzi.

Tipuri de receptori dependenţi de proteina G:

C1- proteine G care cuplează receptorii cu adenilat ciclaza (AMPc);
C2- proteine G care cuplează receptorii cu fosfolipaza C;
C3- proteine G care cuplează receptorii cu canale ionice.
 C1- proteine G care cuplează
receptorii cu adenilat ciclaza;
C1.1 AMP ciclic ca mesager secund

1.

15_4_cAMP Signaling.mov

3.
2.
15_5_G-protein Signaling.mov
C1.1 AMP ciclic ca mesager secund <= Proteina Gs
constricţia arteriolelor

celulele musculare netede - pereţii vaselor sanguine din tractul intestinal, piele şi rinichi

receptorii α-adrenergici

Stres Eliberare adrenalină şi noradrenalină

receptorii β-adrenergici

celulele hepatice celulele adipoase muşchiul cardiac Mm intestinală

Eliberare glucoză Eliberare acizi graşi Creşte frecvenţa Relaxarea mm

(glicogenoliza) (lipoliza TG) cardiacă
Modelul expresiei tisulare a genei ADRB1
 Analogii hormonali
- agonişti, care mimează funcţia hormonului - prin legare la receptori, produc un
răspuns celular normal;
- antagonişti, care se leagă la receptorii hormonului, intră în competiţie cu hormonul
natural şi blochează acţiunea sa fiziologică.
C1.1 Patologie: Activarea ireversibilă a Adenilat ciclazei (Gs)

toxina holerică

Activarea ireversibilă a Adenilat ciclazei

Producţia continuă de AMPc

Epiteliul intestinal

Flux continuu de apă din sânge în lumenul intestinal

DESHIDRATARE MASIVĂ
 Rolul AMP-ciclic în reglarea metabolismului celular

- AMPc este mesager secund pentru mai mulţi hormoni;

- efectele sale diferă semnificativ, în funcţie de tipul celulei.
- modifică activitatea unor protein-kinaze (dependentă de AMPc, A-kinaza)

ch20anim4_adrenal_b_rec_glicogenoliza.mov
 Amplificarea reacţiilor declanşate de AMPc

- o singură moleculă, AMPc - reglează un întreg grup de reacţii enzimatice;

- efectul - rapid oprit atunci când cantitatea de AMPc scade brusc.
Mesageri secunzi în semnalizarea celulară

- AMPc;
- ionii de Ca2+;
- inozitol-trisfosfatul (IP);
- diacil-glicerolul (DAG);
 Ionii de Ca2+
Mecanismele de menţinere a concentraţiei scăzute de Ca2+ în citosol
-pompează ionii în două direcţii:
1. mediile extracelulare;
2. compartimentul de sechestrare a calciului;
Semnalizarea celulară mediată de Ca2+
Calciul intră în citosol prin două mecanisme:
1. prin canalele de Ca2+ cu poartă, dependente de voltaj;
2. legarea unui ligand la receptorul său de suprafaţa - eliberarea ionilor
de calciu din compartimentul de sechestrare a calciului (IP);

ch20anim6_eliberare ca_DAG_IP.mov
 B. Receptori catalitici

- funcţionează direct ca enzime, dacă sunt activaţi de ligand.

- categorii:
1. Receptori tirozin-kinazici (fosforilează tirozine din anumite proteine intracelulare semnal);

2. Receptori asociaţi tirozin-kinazelor.

3. Fosfataze tirozin-specifice.

4. Receptori serin/treonin-kinazici.

5. Guanilat ciclaza (catalizează sinteza GMPc în citosol).

6. Receptori asociaţi histidin-kinazei (2 trepte: kinaza îşi fosforileză histidina, ulterior

transferă fosfatul unei proteine semnal intracelulare).
 B. Receptori catalitici

1. Receptori tirozin-kinazici (fosforilează tirozine din anumite proteine intracelulare semnal);