Teratologia si efectele

medicamentelor in timpul
sarcinii
 Teratogenul este
• un agent exogen nongenetic care induce
defecte structurale si/sau alterari
functionale in organism in cursul
dezvoltarii prenatale.
 Teratogenul poate fi
• chimic
• fizic
• infectios
 Expunerea la teratogen depinde de…

• doza
• durata expunerii
• predispozitia genetica
Riscurile expunerii la teratogen
• Avort spontan: ~ 15-20%
• Anomalii majore fetale

• ~ 3% - la nastere
• ~ 4,5% - la varsta de 5 ani
• 8–10–?% din toate tulburarile de
dezvoltare (incluzandu-le pe cele
diagnosticate mai tarziu).
 Teratogeni relevanti (exemple)

• Thalidomide
• Retinoizi, e.g. isotretinoin
• Mycophenolate
• Acid valproic (& alte antiepileptice)
• Warfarina (antagonisti de vitamina K)
• Metotrexat
• Litiu
 Thalidomida

• sedativ, anxiolitic
• antiinflamator
• imunsupresiv
• inhiba TNF
 Embriopatia la Thalidomida
• Defecte ale
membrelor
• Hemangiom facial
• Atrezie
esofagiana/duodenala
• Agenezie renala
• Defecte cardiace
• Defecte auriculare
• Simptome de spectru
autist
 Embriopatia la Retinoizi

• produsi pe baza de vit. A,

folositi in dermatologie –
acnee
• Microtie, pavilion
auricular dismorfic sau
absent, agenezie de
canal auditiv
• Hidrocefalie, microcefalie,
hipoplazia N. optic
• Defecte cardiovasculare:
DSV, stenoza pulmonara
• Despicatura palatina,
micrognatie
 Isotretinoin

• 1.4 Mill. prescriptii/an

(US)
• 50% ptr. femei
• Frecvent folosit „off label“

• Dezvoltarea de programe
de „managementul
riscului “
 Acid Mycophenolic (MPA)
• Imunosupresor
• –prevenirea rejectiei dupa transplantul de
organe
• –LES sau alte boli autoimune severe
 Embriopatia la Mycophenolate

• Microtie
• Atrezie de canal auditiv extern
• Despicaturi orofaciale
• Malformatii cardiace
• Atrezie traheo-esofagiana
• Hernie diafragmatica
 Allopurinol
• Medicament folosit ptr.
scaderea nivelului de acid
uric in guta sau alte
afectiuni
• Despicatura labiopalatina,
microtie, microftalmie,
hernie diafragmatica,
agenezie pulmonara,
hipoplazie de corp calos,
agenezie renala
unilaterala, criptorhidism
 Methotrexate (MTX)
• Agent
chimioterapeutic si
imunosupresor
• Retard de crestere
• Displazie craniana
• Defecte ale
extremitatilor
• Retard de dezvoltare
• Alte malformatii
 Riscurile expunerii la Valproat

• Anomalii congenitale (~6-18% )

• –o crestere de aproximativ 3 ori a ratei anomaliilor
majore, spina bifida, cardiace, craniofaciale, scheletice

• Retard de dezvoltare (~9-20%)

• – QI verbal scazut
• –TSA

• “embriopatia la Valproat “
• – combinatie de aspecte dismorfice cu retard de crestere
intrauterina.
 Valproate embryopathy

• singurul agent
cunoscut a avea un
risc teratogen de
pana la 20X.
• Nerecomandat la
femeile la varsta
reproductiva!
Valproat – efecte mentale
 Antagonistii Vitaminei K

• sindromul fetal la
warfarina
• hipoplazie medio-
facio-nazala
• Chrondrodysplasia
punctata
• Brahitelefalangie
• Anomalii verterbrale
 Deficit matern de Vitamina K

• malabsorbtie materna
• Hiperemesis
• Boala Crohn
• boala autoimuna
materna
 Efectele teratogene ale litiului
• Malformatii
cardiace
• Greutate mare la
nastere
• Anomalii scheletice
• Malformatii
craniofaciale
 Sindromul alcoolic fetal
• Retard de crestere
pre- si postnatala
• Aspect facial
caracteristic
• Tulburare de
neurodezvoltare,
dificultati de
invatare
 Sindromul alcoolic fetal
• Microcefalie
• Fante palpebrale inguste
• Epicantus
• Regiune mediofaciala
aplatizata
• Baza nasului joasa
• Nas scurt
• Filtru nasal neted
• Buza superioara subtire
 Sindrom alcoolic fetal
• Profil cognitiv:
• Retard psihic usor
- moderat
• Tulburare de
dezvoltare a
limbajului
• Dificultati de
invatare
 Sindrom alcoolic fetal
• Anomalii de
dezvoltare
cerebrala:
hipotrofie
cerebrala,
cerebeloasa, de
corp calos,
ganglioni bazali
 Expunerea la radiatii
• > 0,5 Gy
• Risc de avort spontan
• Malformatii diverse
• Retard de crestere
• Afectare neurologica
 Expunerea la agenti infectiosi
• TORCH
• = toxoplasma
• = altele
• = rubeola
• = citomegalovirus
• = herpes virus
 Toxoplasmoza congenitala
• Anomalii oculare,
• Calcificari intracraniene
• micro- sau macrocefalie
• Dilatatie ventriculara
• Hepatomegalie, splenomegalie,
cardiomegalie, ascita
• Retard de crestere intrauterina,
• Manifestari neurologice: convulsii,
nistagmus, hipotonie, retard psihomotor
 Infectia congenitala cu CMV
• Surditate
• Ambliopie, strabism, atrofie optica
• Hepatomegalie, splenomegalie
• Trombocitopenie
• Microcefalie, convulsii, retard psihomotor
 Rubeola congenitala
• Hepatomegalie, splenomegalie
• Retard de crestere intrauterina
• Malformatii cardiace
• Microcefalie, retard psihomotor
• Anomalii oculare: glaucom, microftalmie,
cataracta
• Hipoacuzie
 Infectia congenitala cu VHS
• Microcefalie
• Hidranencefalie
• Microftalmie, corioretinita
 Expunerea paterna

• – inaintea conceptiei

• Radiatii, chimioterapie
• Factori de mediu
• Ocupationali, toxici, chimici
• medicamente, droguri