Teratologia si efectele

medicamentelor in timpul
sarcinii
 Teratogenul este
• un agent exogen nongenetic care induce
defecte structurale si/sau alterari
functionale in organism in cursul
dezvoltarii prenatale.
 Teratogenul poate fi
• chimic
• fizic
• infectios
 Expunerea la teratogen depinde de…

• doza
• durata expunerii
• predispozitia genetica
Riscurile expunerii la teratogen
• Avort spontan: ~ 15-20%
• Anomalii majore fetale

• ~ 3% - la nastere
• ~ 4,5% - la varsta de 5 ani
• 8–10–?% din toate tulburarile de
dezvoltare (incluzandu-le pe cele
diagnosticate mai tarziu).
 Teratogeni relevanti (exemple)

• Thalidomida
• Retinoizi, e.g. isotretinoin
• Mycophenolate
• Acid valproic (& alte antiepileptice)
• Warfarina (antagonisti de vitamina K)
• Metotrexat
• Litiu
 Thalidomida

• sedativ, anxiolitic
• antiinflamator
• imunsupresiv
• inhiba TNF
 Embriopatia la Thalidomida
• Defecte ale
membrelor
• Hemangiom facial
• Atrezie
esofagiana/duodenala
• Agenezie renala
• Defecte cardiace
• Defecte auriculare
• Simptome de spectru
autist
 Embriopatia la Retinoizi
• produsi pe baza de vit. A,
folositi in dermatologie –
acnee
• Microtie, pavilion auricular
dismorfic sau absent,
agenezie de canal auditiv
• Hidrocefalie, microcefalie,
hipoplazia N. optic
• Defecte cardiovasculare:
DSV, stenoza pulmonara
• Despicatura palatina,
micrognatie
 Isotretinoin

• 1.4 Mill. prescriptii/an

(US)
• 50% ptr. femei
• Frecvent folosit „off label“

• > 2.000 x in cursul

sarcinii din 1982

• Dezvoltarea de programe
de „managementul
riscului “
 Acid Mycophenolic (MPA)
• Imunosupresor
• –prevenirea rejectiei dupa transplantul de
organe
• –LES sau alte boli autoimune severe
 Embriopatia la Mycophenolate
• Microtie
• Atrezie de canal
auditiv extern
• Despicaturi
orofaciale
• Malformatii cardiace
• Atrezie traheo-esofagiana
• Hernie diafragmatica
 Allopurinol
• Medicament folosit ptr. scaderea nivelului de
acid uric in guta sau alte afectiuni

• Despicatura labio-palatina, microtie,

microftalmie, hernie diafragmatica, agenezie
pulmonara, hipoplazie de corp calos, agenezie
renala unilaterala, criptorhidism
 Methotrexate (MTX)
• Agent
chimioterapeutic si
imunosupresor
• Retard de crestere
• Displazie craniana
• Defecte ale
extremitatilor
• Retard de dezvoltare
• Alte malformatii
 Riscurile expunerii la Valproat

• Anomalii congenitale (~6-18% )

• –o crestere de aproximativ 3 ori a ratei anomaliilor
majore, spina bifida, cardiace, craniofaciale, scheletice

• Retard de dezvoltare (~9-20%)

• – QI verbal scazut
• –TSA

• “embriopatia la Valproat “
• – combinatie de aspecte dismorfice cu retard de crestere
intrauterina.
 Valproat

• singurul agent
cunoscut a avea un
risc teratogen de
pana la 20X.
• Nerecomandat la
femeile la varsta
reproductiva!
Valproat – efecte mentale
 Antagonistii Vitaminei K

• sindromul fetal la
warfarin
• hipoplazie medio-
facio-nazala
• Chrondrodysplasia
punctata
• Brahitelefalangie
• Anomalii verterbrale
 Expunerea paterna

• Radiatie, chimioterapie
• Factori de mediu
• Ocupationali, toxice chimice
• medicamente, droguri
• – inaintea conceptiei sau in cursul sarcinii
• Studii pe animale