SINDROAME DE MICRODELETIE

Sindromul Angelman : Manifestari caracteristice

• Incidenta: 1/10.000 – 1/20.000 indivizi • Retard mental• Ataxie• Convulsii •
Limbaj absent • Dispozitie vesela, sociabila • Aspecte faciale caracteristice • Par
blond/ochi albastri
Aspecte dismorfice: • Ochi adanciti in orbite • Hipoplazie mediofaciala • Barbie
ascutita • Gura larga, zambitoare • Protruzia limbii • Dinti relativ spatiati •
Brahicefalie
Perioada de copil mic • Dezvoltare intarziata pe etape de varsta • Perimetrul
cranian isi incetineste cresterea • Nu se dezvolta limbajul • Apar convulsiile •
Tulburari de somn
Perioada de copil • Mers ataxic • Convulsii • Dispozitie vesela nemotivata •
Microcefalie • Dismorfism facial • Limbaj absent sau foarte putin dezvoltat
Varsta adulta • Majoritatea au o stare de sanatate buna • Obezitatea este
frecventa • Reflux esofagian • Absenta mobilitatii si contracturile pot afecta
sanatatea • Scolioza 40% • Reaparitia crizelor • Simptomele variaza de la o
persoana la alta. • Chiar si cu cea mai buna terapie pot aparea unele din aceste
complicatii.
1. SA este cauzat de o deletie a 15q11-13 in 70% of cases
• Deletia este pe cromozomul matern
• Aproape toate deletiile apar “de novo”
2. SA poate aparea ca rezultat al disomiei paterne uniparental :
• Exista 2 cromozomi paterni 15
• Raspunzatoare pentru 3% SA
3. SA poate aparea ca urmare a esecului de resetare a imprintului parental in
cursul gametogenezei
• Cromozomii intacti sunt mosteniti de la ambii parinti, dar cel matern are un
“imprint” patern
4. SA poate aparea ca urmare a unei mutatii a genei UBE3A

Gena UBE3A
• Codifica o ubiquitin protein ligase implicata in degradarea proteinelor din creier
• Exprimata in hipocamp, tracturile olfactive si celulele Purkinje ale cerebelului
• Co-activator transcriptional
• Are rol in dezvoltarea spinilor dendritici
TRATAMENT
• Kinetoterapie
• Stimulare cognitiva; stimularea comunicarii nonverbale
• Tratamentul crizelor epileptice
• Tratamentul tulburarilor de somn
• Tratamentul complicatiilor
• Topotecan; minociclina

SINDROMUL PRADER-WILLI: Manifestari caracteristice:

• Incidenta: 1/10.000 – 1/20.000 indivizi
• Manifestari majore:
- Hipotonie centrala, dificultati de alimentare cu falimentul cresterii in perioada
de sugar
- Dupa varsta de 1 an – hiperfagie, obezitate truncala, maini si picioare mici,
hipogonadism, statura mica, intelect liminar/retard usor; probleme de
comportament
• Retard motor: sta in sezut la 12 luni, merge la 24 luni
 • Retard de limbaj: cuvinte: 2 ani, propozitii: 3-4 ani; dificultati in articularea
cuvintelor (hipotonia muschilor orali, insuficienta velofaringiana, saliva groasa)
Dizabilitatea intelectuala in SPW:
• IQ mediu = 60
• Majoritatea prezinta retard mental usor
• 40% au IQ peste 75
• Toti au dificultati scolare, adesea mai severe comparativ cu IQ
• Majoritatea adultilor pot sa citeasca, sa scrie si sa faca calcule aritmetice simple
• Majoritatea sunt foarte comunicativi
• Comportament obsesive-compulsiv
• Risc de boli psihiatrice
• Psihoze la ~10% — debut la adultul tanar; tratabile prin medicatia standard
• Problemele de comportament pot influenta incadrarea scolara, profesionala,
relatiile cu familia
Tratament
• Kinetoterapie
• Logopedie
• Terapie comportamentala
• Tratament cu GH

SINDROMUL WILLIAMS-BEUREN-Manifestari caracteristice

• Descris de J.C.P.Williams in 1961
• Incidenta 1/7500 – 20.000 nasteri
Aspecte clinice distinctive
• Aspectul craniofacial
• Stenoza aortica supravalvulara (SASV)
• Hipercalcemia
• Hiperacuzia
• Profilul cognitiv
Aspectul craniofacial: Obraji plini , Edem periorbital , Varful nasului rotunjit , Gura
larga , Buze groase , Barbie mica
Crestere si sistem endocrin : • Deficit de crestere prenatal • Falimentul cresterii in
perioada de sugar • Crestere ponderala si staturala slaba in copilarie • Pubertate
precoce • Inaltimea adultului
Comportament : Foarte prietenosi , Sociabili , Anxietate, adesea legata de boala ,
Perseverare , Obsesii si fobii , Deficit de atentie
Tratament :
• Kinetoterapie
• Stimulare cognitiva
• Terapie comportamentala
• Tratamentul anomaliilor cardiovasculare
• Evitarea preparatelor cu calciu
• Tratamentul diverselor complicatii

SINDROMUL DIGEORGE- Manifestari caracteristice:

• descris in 1968 de medicul endocrinolog Angelo DiGeorge
• incidenta 1/2000 - 4000 nou-nascuti
Malformatii cardiace congenitale in SDG: • 40% din cazuri • tetralogie Fallot • arc
aortic intrerupt • defect septal ventricular • truncus arteriosus persistent
Dismorfism facial in SDG:
• hipertelorism, fante palpebrale inguste, strabism
• urechi jos inserate, malformate
• nas turtit
• filtru nazal scurt
• micrognatie
Alte aspecte clinice in SDG:
• dificultati de invatare (90%)
• hipocalcemie (50%) (datorata hipoparatiroidismului)
• probleme de alimentare (30%)
• anomalii renale (37%)
• hipoacuzie (28%) • convulsii (40%)
• afectiuni psihiatrice (30%)
• boli autoimune
• anomalii scheletice
Dizabilitatea intelectuala in SDG:
• variaza de la intelect liminar la RM sever
• tulburare de dezvoltare a limbajului
• abilitati deficitare in domeniul matematicii si in prelucrarea informatiilor legate
de timp si spatiu
• risc foarte crescut de schizofrenie (30%)
Tratament:
• Stimulare cognitiva
• Tratamentul malformatiilor asociate
• Tratamentul complicatiilor