Proprietăți specifice ale AINS

Aspirină și alti salicilați 

Acidul salicilic este atât de iritant încât nu poate fi utilizat decât extern; prin urmare, diferiții derivați ai acestui acid
au fost sintetizați pentru utilizare sistemică. De exemplu, aspirina este esterul acetat al acidului salicilic
(ASA). Aspirina este un agent analgezic, antipiretic și antiinflamator larg consumat. Deoarece aspirina este atât
de disponibila, posibilitatea de abuz și de toxicitate gravă este subestimat, și rămâne o cauza de otrăvire fatală la
copii.
Mecanism de acțiune
Efectele aspirinei sunt cauzate în mare măsură de capacitatea sa de a acetila proteine, prin inhibiția ireversibilă a
ciclooxigenazei . 
Utilizări terapeutice
- Utilizări sistemice.  Doza analgezic-antipiretică de  aspirina este de 325– 1000 mg oral la fiecare 4-6 ore. Se
folosește rar pentru bolile inflamatorii (cum ar fi artrita, spondiloartropatiile  și lupusul eritematos sistemic),
preferandu-se  AINS sunt cu un profil de siguranță GI mai bun. 
Dozele antiinflamatorii de aspirină, care pot fi administrate în febra reumatică, variază între 4 și 8 g/zi în doze
divizate. 
Doza maximă recomandată zilnic de aspirină pentru adulți și copii cu vârsta de 12 ani sau mai mare este de 4 g.
Aspirina suprima semnele clinice și îmbunătățește inflamația țesuturilor în febra reumatică acută. 
Diflunisal  este un derivat difluorfenil al acidului salicilic care nu este transformat în acid salicilic in vivo. Este un
inhibitor competitiv al COX și un medicament antiinflamator puternic, dar este în mare parte lipsit de efecte
antipiretice, poate din cauza unei penetrări slabe în SNC. Medicamentul a fost utilizat în principal ca analgezic în
tratamentul osteoartritei și afectari musculo-scheletice sau entorse; în aceste condiții, este de aproximativ trei
până la patru ori mai puternic decât aspirina. Diflunisal produce mai puține efecte adverse auditive și pare să
provoace efecte GI și antiplachetare mai puține și mai slabe decât aspirina. 
- Utilizări locale. Mesalamina este un salicilat care este utilizat pentru efectele sale locale în tratamentul bolilor
inflamatorii  ale intestinului (în special, colita ulcerativă). Mesalamina este disponibilă ca o clismă rectală pentru
tratamentul colitei ulcerative ușoare până la moderate, proctită și procto-sigmoidită și ca supozitor rectal pentru
tratamentul proctitei ulcerative active. Derivații de mezalamină  în uz clinic
includ balasalazidă, sulfasalazină și olsalazină. Sulfasalazina și olsalazina au fost utilizate în tratamentul artritei
reumatoide și a spondilitei anchilozante. 
Acțiunea keratolitica a acidului salicilic liber este utilizata pentru tratamentul local al negilor, bataturilor, infecțiilor
fungice, și anumite tipuri de dermatite eczematoase. După tratamentul cu acid salicilic, celulele țesutului se umflă,
se înmoaie și se deshidratează. 
Efecte adverse și toxicitate
Respiraţie.  Salicilatii cresc consumul de O2  și productia de CO2  (mai ales în mușchii scheletici) la doze anti-
inflamatorii, ca rezultat al fosforilării oxidative de decuplare. Producția crescută de CO 2 stimulează respirația. De
asemenea, salicilatii stimulează direct centrul respirator în maduva spinarii. Rata respiratorie
cresce, Pco 2 precipita și se stabilileste o alcaloza respiratorie.

Efecte asupra echilibrului acido-bazic și balantei electrolitilor + efecte renale.  Dozele terapeutice de salicilat
produc modificări marcate asupra echilibrului acido-bazic și a balantei electrolitilor. Compensarea pentru
evenimentul inițial, alcaloza respiratorie, se realizează prin creșterea excreției renale de bicarbonat, care este
însoțită de excreție crescută de Na+ și K+; bicarbonatul plasmatic este astfel scăzut, iar pH-ul sângelui revine la
normal.
Salicilații pot provoca reținerea sării și a apei, precum și reducerea acută a funcției renale la pacienții cu
insuficiență cardiacă congestivă, boli renale sau hipovolemie. 
Cu toate că utilizarea pe termen lung a salicilaților rareori este asociată cu nefrotoxicitate, ingestia prelungită și
excesivă a amestecurilor analgezice care conțin salicilați în combinație cu alte AINS poate produce necroza papilară
și nefrită interstițiala.
Efecte cardiovasculare. Aspirina in doze mici (≤100 mg pe zi) scade riscul cardiovascular și este recomandată
pentru prevenirea infarctului miocardic și a AVC la pacienții cu risc crescut. 
La doze terapeutice mari (≥3 g pe zi), retentia de sare și apa poate duce la o creștere (≤20%) a volumului plasmatic
circulant și scăderea hematocritului (printr-un efect de diluție). Există o tendință pentru dilatarea vaselor periferice
din cauza unui efect direct asupra mușchiului neted vascular. Crește debitul cardiac și sarcina. Cei
cu endocardita sau funcție cardiacă compromisă ar putea să nu aibă suficientă rezervă cardiacă pentru a răspunde
cerințelor crescute și poate apărea insuficiența cardiacă congestivă și edem pulmonar. 
Dozele mari de salicilați pot produce edem pulmonar non-cardiogen, în special la pacienții mai în vârstă care
ingereaza salicilați în mod regulat pe o perioadă îndelungată.
Efecte GI.  Ingestia salicilatilor poate fi tacompaniata de suferinta epigastrica, arsuri cardiace, dispepsie, greață și
vărsături. Salicilații pot, de asemenea, provoca gastrită erozivă și ulcerații GI cu hemoragie. Aceste efecte apar în
primul rând la salicilații acetilați (precum aspirina). Deoarece salicilații non-acetilati nu poseda capacitatea de a
acetila COX și prin urmare, inhiba în mod ireversibil activitatea sa, acestia sunt inhibitori mai slabi decat aspirina.
Sângerările gastrice induse de aspirina pot fi nedurerose și, dacă raman insidioase, pot duce la anemie prin deficit
de fier. Ingestia zilnică de doze anti-inflamatorii de aspirină (3 - 4 g) duce la o pierdere medie de sânge la nivel fecal
între 3 și 8 mL/zi, comparativ cu aproximativ 0,6 mL/zi la subiecți care nu sunt tratați. 
Efecte hepatice.  Salicilatii pot provoca leziuni hepatice, de obicei după doze mari care duc la concentrații
plasmatice de salicilat mai mari de 150 μg/ml, după câteva luni de tratament. Dozele mari de salicilați pot provoca
hiperglicemie și glicozurie + depletia glicogenului de la nivelul ficatului si a muschilor.
Majoritatea cazurilor apar la pacienții cu tulburări de țesut conjunctiv. De obicei, nu există simptome; se releva o
creștere a nivelului seric al transaminazelor hepatice, unii pacienți putand manifesta disconfort abdominal și
tandrețe in cadranul superior drept. Leziunea este de obicei reversibilă la întreruperea salicilaților. Cu toate
acestea, utilizarea salicilaților este contraindicată la pacienții cu boli hepatice cronice. 
Efecte uricozurice. Efectele salicilaților asupra excreției acidului uric sunt semnificativ dependente de doză. 
 Dozele mici (1 sau 2 g/dL) pot scădea excreția de urat și pot crește concentrațiile de urat în plasmă; 
 Dozele intermediare (2 sau 3 g/dL) nu modifică, de obicei, excreția de urat:
 Dozele mai mari (> 5 g/dL) induc uricozuria și scad nivelul uratului plasmatic.
Chiar și doze mici de salicilata pot bloca efectele probenecidului și altor agenți uricozurici care scad reabsorbția
tubulară a acidului uric.
Efecte hematologice.  Inhibarea ireversibilă a funcției trombocitelor este la baza efectului cardioprotector al
aspirinei. Dacă este posibil, terapia cu aspirină trebuie oprită cu cel puțin 1 săptămână înainte de interventii
chirugicale. Pacienții cu leziuni hepatice severe, hipoprotrombinemie, deficit de vitamina K sau hemofilie trebuie să
evite aspirina, deoarece inhibarea hemostazei plachetare poate duce la hemoragie. Salicilatii, în mod obișnuit, nu
modifică numărul de leucocite sau de trombocite, hematocritul sau conținutul de hemoglobină. Cu toate acestea,
dozele de 3-4 g/dL scad concentrația plasmatica a fierului și scurteaza timpul de supraviețuire a eritrocitelor. 
Aspirina poate provoca un grad ușor de hemoliză la indivizii cu deficiență de G6PD.
Efecte endocrine.  Administrarea pe termen lung a salicilaților scade absorbția tiroidiană și clearance-ul de iod, dar
crește consumul de O2 și rata de dispariție a tiroxinei și triiodotironinei din circulație. Aceste efecte sunt probabil
cauzate de inlocuirea competitiva a tiroxinei și triiodotironinei cu salicilat.
Efecte ototoxice.  Deteriorare auditivă, modificări ale perceptiei sunetelor și tinitusuri, apar frecvent în timpul
terapiei cu salicilat in doze mari și uneori chiar la doze mici. Simptomele ototoxice sunt cauzate de creșterea
presiunii labirintice sau de un efect asupra celulelor paroase (hair cells) ale cohleei, poate secundar vasoconstricției
în microvasculatura auditivă. Simptomele se rezolvă de obicei în termen de 2 sau 3 zile de la retragerea
medicamentului. 
Salicilați și Sarcina.  Administrarea AINS în timpul celui de-al treilea trimestru, determina o creștere a mortalității
perinatale, aparitiei anemiei, hemoragiei ante- și post-partum, a gestației prelungite, travalii complicate; de
asemenea, s-a observat o închiderea prematură a canalului arterial, asociat cu utilizarea AINS in sarcina. Prin
urmare, trebuie evitată utilizarea lor în aceasta perioada.
Efecte iritante locale. Acidul salicilic irită pielea și mucoasa și distruge celulele epiteliale.

Acetaminofen 
Acetaminofenul (paracetamol; N-acetil-p-aminofenol) este metabolitul activ al fenacetinei.
Acetaminofenul crește pragul stimulilor dureroși, exercitând astfel un efect analgezic împotriva durerii datorită
unei varietăți de etiologii.
Doza maximă recomandată de FDA de acetaminofen este de 4 g/zi.
Mecanism de acțiune
Acetaminofenul are efecte analgezice și antipiretice similare cu cele ale aspirinei, dar numai efecte antiinflamatorii
slabe. Este un inhibitor COX neselectiv, care acționează la locul peroxid al enzimei și este astfel distinct între
AINS. Prezența unor concentrații mari de peroxizi, așa cum apar la locurile de inflamație, reduce activitatea sa de
inhibare a COX.
Utilizări terapeutice
Acetaminofenul este potrivit pentru utilizări analgezice sau antipiretice; este in mod deosebit valoros pentru
pacienții la care este contraindicata aspirina (de exemplu, cei cu hipersensibilitate la aceasta, copiii cu boli virale
febrile, pacienții cu tulburări de sângerare). Doza convențională orală de acetaminofen este de 325-650 mg la
fiecare 4-6 h; dozele zilnice totale nu trebuie să depășească 4 g (2 g/dL pentru alcoolici cronici). Dozele unice
pentru copiii cu vârste cuprinse între 2 și 11 ani depind de vârstă și greutate (~ 10-15 mg / kg);  cel mult 5 doze pot
fi administrate în 24 de ore. 
Efecte adverse și toxicitate
Acetaminofenul este de obicei bine tolerat. Dozele terapeutice de acetaminofen nu au efecte clinice
relevante. Efectele adverse ale GI sunt mai puțin frecvente decât în cazul dozelor terapeutice de AINS. Erupție
cutanată și alte reacții alergice apar ocazional, dar uneori acestea sunt mai grave și pot fi însoțite de febră
medicamentoasă și leziuni ale mucoaselor. Pacienții care prezintă reacții de hipersensibilitate la salicilați nu
manifestă decât rareori sensibilitate la acetaminofen. Cel mai grav efect advers acut al supradozajului de
acetaminofen este o necroză hepatică potențial fatală. Lezarea hepatică cu acetaminofen implică conversia sa în
metabolitul toxic NAPQI (VEZI INTOXICATIE CU ACETAMINOFEN!!!).

Derivați de acid acetic 

Diclofenac 
Diclofenacul, un derivat al acidului fenilacetic, are activități analgezice, antipiretice și antiinflamatorii. Potența sa
este substanțial mai mare decât cea a altor AINS. Deși nu a fost dezvoltat pentru a fi un medicament selectiv COX-
2, selectivitatea diclofenacului pentru COX-2 se aseamănă cu cea a celecoxibului.
Utilizări terapeutice. Diclofenac este aprobat în SUA pentru tratamentul simptomatic pe termen lung al artritei
reumatoide, osteoartritei, spondilitei anchilozante, durerii, dismenoreei primare și migrenei acute. Sunt disponibile
mai multe formulări orale, oferind o serie de timpi de eliberare; doza zilnică uzuală zilnică este de 50-150 mg,
administrată în mai multe doze divizate. Pentru dureri acute, cum ar fi migrenă, este disponibilă o formă de
pulbere pentru dizolvarea în apă și o soluție injectabilă intravenoasă. Diclofenac este, de asemenea, disponibil în
combinație cu misoprostol, un analog PGE 1; această combinație păstrează eficacitatea diclofenacului reducând în
același timp frecvența ulcerelor GI și eroziunilor. Un tratament topic de 1%, o soluție topică și un plasture
transdermic sunt disponibile pentru tratamentul pe termen scurt al durerii din cauza luxatiilor minore, a entorselor
și a vânătăilor. O formulare de gel 3% este indicat pentru tratamentul topic a keratozei actinice. O soluție oftalmică
de diclofenac este disponibilă pentru tratamentul inflamației postoperatorii în urma extracției cataractei și pentru
ameliorarea temporară a durerii și fotofobiei la pacienții supuși unei intervenții chirurgicale de refracție a corneei.
Efecte adverse.  Diclofenac produce efecte adverse (în special GI) la aproximativ 20% dintre pacienți. Incidența
efectelor adverse grave ale GI, hipertensiunii arteriale și infarctului miocardic sunt similare cu inhibitorii selectivi ai
COX-2. Au fost relatate reacții de hipersensibilitate după aplicarea topică și administrarea sistemică. Creșterea
transaminazelor hepatice în plasmă de trei ori mai mult peste limita normală superioară, indică o afectare hepatică
semnificativă. Alte răspunsuri nefavorabile la diclofenac includ efecte SNC, erupții cutanate, retenție de lichide,
edem și afectarea funcției renale. Medicamentul nu este recomandat copiilor, mamelor care alăptează sau
femeilor însărcinate.

Indometacin 
Indometacinul este un derivat de indol metilat, indicat pentru artrita reumatoida, osteoartrita si spondilita
anchilozantă; artrita cauzata de guta acuta, avand proprietăți antiinflamatoare și analgezice-antipiretice similare cu
cele ale salicilatilor. Indometacina este un puternic inhibitor neselectiv al COX-urilor. De asemenea, inhibă
motilitatea leucocitelor PMN, deprimă biosinteza mucopolizaharidelor și poate avea un efect vasoconstrictor
direct, independent de COX. 
Utilizări terapeutice. În timp ce indometacina este estimată a fi de aproximativ 20 de ori mai puternică decât
aspirina, o rată mare de intoleranță limitează utilizarea acesteia. O formulare intravenoasă de indometacin este
aprobata pentru închiderea Patent ductus arteriosus (PDA) la copiii prematuri. Limitarea principală a
tratamentului nou-născuților este toxicitatea renală, iar terapia este întreruptă dacă producția de urină scade
semnificativ (<0,6 mL/ kg/h). O formulare injectabilă de ibuprofen este o alternativă preferata pentru tratamentul
ductului arterial peristent.
Efecte adverse.  Un procent foarte ridicat (35% -50%) dintre pacienții tratati cu indometacina manifesta reacții
adverse la medicament. Evenimentele adverse ale GI sunt frecvente: diareea poate să apară și uneori este asociată
cu leziuni ulcerative ale intestinului. S-a raportat pancreatită acută, precum și cazuri de hepatită rare, dar potențial
fatale. Cel mai frecvent efect SNC este cefaleea frontală severă. Pot apărea amețeli, vertij, toropeala și confuzie
mentală. Au fost raportate convulsii, precum si cazuri de depresie severa, psihoză, halucinații și chiar suicid. Se
recomandă prudență atunci când se administrează indometacină la pacienții vârstnici sau la cei cu epilepsie,
tulburări psihice sau boală Parkinson, deoarece acestia prezintă un risc mai mare de apariție a efectelor adverse
grave ale SNC. Reacțiile hematopoietice includ neutropenie, trombocitopenie și rareori anemie aplastică.
Concentrația plasmatică totală a indometacinei plus metaboliții săi inactivi este crescută prin administrarea
concomitentă de probenecid. Indometacina antagonizează efectele natriuritice și antihipertensive ale diureticelor
precum furosemid și tiazidelor și reduc efectul antihipertensiv al antagoniștilor receptorului β, antagoniștii
receptorului AT1 și inhibitorilor ACE.
Sulindac 
Sulindac este un promedicament a cărui activitate antiinflamatoare rezidă în metabolitul său sulfuric. Sulindac este
utilizat pentru tratamentul artritei reumatoide, osteoartritei, spondilitei anchilozante, umărului dureros și artritei
gutoase. Efectele sale analgezice și antiinflamatorii sunt comparabile cu cele aspirinei. Deși incidența toxicității este
mai mică decât în cazul indometacinei, reacțiile adverse la sulindac sunt frecvente. Efectele adverse tipice AINS la
nivel gastrointestinal sunt observate la aproape 20% dintre pacienți. Efectele adverse ale SNC cum sunt descrise
pentru indometacina sunt observate la 10% sau mai puțin dintre pacienți. Erupții cutanate apar la 3% –9% dintre
pacienți, iar pruritul apare la 1% –3% dintre pacienți. Creșterile tranzitorii ale transaminazelor hepatice în plasmă
sunt mai puțin frecvente. Aceleași precauții care se aplică și altor AINS în ceea ce privește pacienții cu risc de
toxicitate GI, risc cardiovascular și insuficiență renală se aplică și în cazul sulindacului.

Etodolac 
Etodolac este un derivat al acidului acetic cu un anumit grad de selectivitate COX-2. Etodolac are de asemenea
eficacitate în tratamentul osteoartritei, artritei reumatoide, și durerii ușoare/moderate, medicamentul fiind
uricozuric. Etodolac este relativ bine tolerat.

Tolmetin 
Tolmetin este aprobat pentru tratamentul osteoartritei, artritei reumatoide, inclusiv a celei juvenile și
în tratamentul spondilitei anchilozante.  Reacțiile adverse apar la 25% -40% dintre pacienții care iau
tolmetin. Efectele secundare ale GI sunt cele mai frecvente (~ 15%) și s-a observat ulcerație gastrică. Efecte
secundare ale SNC similare cu cele observate cu indometacină și aspirină, dar sunt mai puțin frecvente și mai puțin
severe.

Ketorolac 
Ketorolac este un puternic analgezic, dar este doar un medicament antiinflamator moderat. Ketorolac are un debut
rapid al acțiunii și o durată scurtă de acțiune. Este utilizat pe scară largă la pacienții postoperatori, dar nu trebuie
utilizat pentru analgezia obstetrică de rutină. Ketorolac topic (oftalmic) este aprobat pentru tratamentul
conjunctivitei alergice sezoniere și a inflamației oculare postoperatorii. Ketorolac într-o combinație cu doză fixă cu
fenilefrină este indicat ca o irigare în timpul cataractei sau chirurgiei de înlocuire a lentilei intraoculare pentru a
menține dimensiunea pupilei, a preveni miosis și a reduce durerea postoperatorie. Efectele adverse sistemice ale
ketorolacului includ somnolenta (6%), amețeală (7%), cefalee (17%), durerea GI (13%), dispepsia (12%), greață
(12%), durere la locul de injecție (2%). Pot apărea reacții adverse grave ale GI, renale, sângerare și
hipersensibilitate la ketorolac. 

Nabumetona
Nabumetona este prodrugul acidului 6-metoxi-2-naftilacetic. Nabumetona este aprobată pentru tratamentul
artritei reumatoide și osteoartritei. Nabumetona este asociată cu dureri abdominale colicative inferioare (12%) și
diaree (14%). Alte reacții adverse includ erupții cutanate (3% –9%); cefalee (3% –9%); amețeli (3% –9%); arsuri
la stomac, tinnitus și prurit (3% -9%).
Derivați de acid propionic 
Derivații de acid propionic includ ibuprofen, naproxen, flurbiprofen,  fenoprofen, ketoprofen și oxaprozin.
Mecanism de acțiune
Derivații de acid propionic sunt inhibitori COX neselectivi cu utilizarile și efectele adverse comune altor AINS. 
Utilizări terapeutice
Derivații de acid propionic sunt aprobati pentru tratamentul simptomatic al artritei reumatoide, artritei juvenile, si
osteoartritei. Unele sunt, de asemenea, aprobate pentru durere, spondilită anchilozantă, artrită gutoasa acută,
tendinită, bursită, cefalee, dureri dentare postoperatorii și dismenoree primară. 
Interacțiunile medicamentoase
S-a dovedit că ibuprofenul și naproxenul interferează cu efectele antiplachetare ale aspirinei.

Ibuprofen 
Utilizări terapeutice.  Are acțiune scurtă, cu un t  1/2 de aproximativ 2 ore. Doza uzuală pentru durere ușoară până
la moderată este de 400 mg la fiecare 4-6 h, după necesitati.
Efecte adverse.  Ibuprofenul este mai bine tolerat decat aspirina si indometacina si a fost utilizat la pacienții cu
antecedente de intoleranță GI la alte AINS. Cu toate acestea, 5% -15% dintre pacienți prezintă reacții adverse
GI. Efectele adverse mai puțin frecvente ale ibuprofenului includ erupții cutanate, trombocitopenie, cefalee,
amețeli, vedere încețoșată și, în câteva cazuri, ambliopie toxică, retenție de lichide și edem. Ibuprofenul poate fi
folosit ocazional de gravide; cu toate acestea, preocupările se aplică cu privire la efectele din trimestrul al treilea,
inclusiv întârzierea travaliului. Se consideră că excreția în laptele matern este minimă, de aceea ibuprofenul poate
fi folosit cu atenție și de către femeile care alăptează.

Naproxen 
Naproxen este indicat pentru artrita juvenilă și reumatoidă, osteoartrită, spondilită anchilozantă, durere,
dismenoree primară, tendinită, bursită și gută acută.
Efecte adverse.  Poate provoca atacuri de cord și accidente vasculare cerebrale, pe langa efectele adverse GI
comune, precum arsuri la stomac, dureri abdominale, constipație, diaree, greață, dispepsie și stomatită. Efectele
secundare ale SNC includ somnolență, cefalee, amețeli, vertij și depresie. Alte reacții comune includ prurit
și diaforeza. Au fost raportate cazuri rare de icter, afectarea funcției renale, angioedem, trombocitopenie și
agranulocitoză.

Fenamații
Includ acidul mefenamic, meclofenamat și acidul flufenamic. Proprietățile farmacologice ale fenamatilor sunt cele
ale AINS tipice și, din punct de vedere terapeutic, nu au avantaje față de altele din clasă. Acidul mefenamic și
meclofenamatul de sodiu sunt utilizate în tratamentul pe termen scurt al durerii în leziunile țesuturilor moi,
dismenoree, artrita reumatoida și osteoartrite. Aceste medicamente nu sunt recomandate pentru utilizare la copii
sau femei însărcinate. Aproximativ 5% dintre pacienți dezvoltă o creștere reversibilă a transaminazelor
hepatice. Diareea, care poate fi severă și asociată cu steatoree și inflamația intestinului, este de asemenea relativ
frecventă. Anemia hemolitică autoimună este un efect secundar potențial grav, dar rar.
Acizi enolici (Oxicami) 
Piroxicamul,  derivat al oxicamului, este inhibitorul COX neselectiv cu cel mai lung timp de injumatatire.
Meloxicam arată o selectivitate moderata COX-2 comparabilă cu cea a celecoxibului. 
Acești agenți au eficiență similară cu aspirina, indometacina sau naproxenul pentru tratamentul pe termen lung al
artritei reumatoide sau al artrozei. 
Avantajul principal al acestor compusi, este timpul lor de injumatatire mai lung, ceea ce permite o  doza unica pe zi.

Piroxicam 
Piroxicamul poate inhiba activarea neutrofilelor, aparent independent de capacitatea sa de a inhiba COX.
Piroxicam este aprobat pentru tratamentul artritei reumatoide și osteoartritei. Datorită debutului său lent de
acțiune și a întârzierii atingerii stării de echilibru, este mai puțin potrivit pentru analgezia acută, desi se poate
utiliza pentru tratarea gutei acute.
Efecte adverse. Piroxicamul poate fi asociat cu reactii GI si ale pielii mai grave comparativ cu alte AINS
neselective. S-a concluzionat ca beneficiile Piroxicamului depășesc riscurile sale, dar este sfătuit să nu mai fie
considerat un agent de primă linie in tratamentul acut (pe termen scurt) a durerei și inflamaței.

Meloxicam 
Meloxicam este aprobat pentru utilizarea în artroză, artrită reumatoidă și artrită reumatoidă juvenilă. Meloxicamul
demonstrează o oarecare selectivitate COX-2. 

AINS-uri cu selectivitate COX-2

Inhibitori selectivi ai COX-2 sunt molecule cu lanțuri laterale care se încadrează în buzunarul său hidrofob, dar sunt
prea mari pentru a bloca COX-1 cu o afinitate la fel de mare. Dezvoltați pentru a reduce complicațiile GI severe ale
AINS neselctive, acestea nu orezinta in mod real o eficacitate superioară, incat sa fie utilizate pe scara larga,
din cauza complicațiilor cardio- si cerebro-vasculare.
Celecoxibul este singurul inhibitor de COX-2 aprobat în SUA. 
După cum s-a menționat, s-a constatat că alți compuși mai vechi (diclofenac, etodolac, meloxicam, nimesulid)
poseda un anumit grad de selectivitate pentru COX-2.