În lupta antiotomană, Transilvania s-a încadrat de partea Ungariei, dar cel mai adesea în alianţă cu celelalte două ţări româneşti. Cel mai important efort antiotoman al Transilvaniei s- a produs pe la mijlocul secolului al XV-lea, sub conducerea lui Iancu de Hunedoara. Descendent al unei familii de mici nobili români din Transilvania, Iancu s-a integrat, prin stilul de viaţă şi religia catolică, nobilimii maghiare. În 1438 a fost numit ban de Severin, iar trei ani mai târziu, voievod al Transilvaniei (până la moartea sa, în 1456). A fost unul dintre cei mai străluciţi exponenţi ai cruciadei târzii, în acest scop acţionând pentru a reuni, în cadrul aceleiaşi alianţe, Transilvania, Moldova şi Muntenia (politica blocului românesc = cooperarea celor trei ţări româneşti în lupta antiotomană, sub conducere unică). A acţionat în contextul în care Imperiul Otoman desfăşura asaltul final împotriva Constantinopolului, iar apoi, după căderea acestuia, îşi propunea cucerirea Belgradului pentru a-şi deschide calea spre Europa. Începutul acţiunilor antiotomane ale lui Iancu de Hunedoara se leagă de incursiunea efectuată de otomani în Transilvania în martie 1442, sub conducerea beiului Vidinului. Deşi expediţia otomanilor începe sub auspicii favorabile acestora (ei obţinând victoria de la Sântimbru), Iancu reuşeşte să întoarcă situaţia în favoarea sa, zdrobind armata turcească lângă Sibiu (22 martie 1442). Apoi pătrunde în Ţara Românească, unde îl înfrânge pe Sehabbedin, beilerbeiul Rumeliei, într-o luptă dată pe râul Ialomiţa (septembrie 1442), şi îl impune ca domn pe Vad Dracul. În 1443-1444, Iancu organizează „Campania cea Lungă”, pe teritoriul Serbiei şi Bulgariei, la sud de Balcani. Înaintând până în inima Imperiului Otoman, cucerind oraşe precum Sofia şi Niş, Iancu îi obligă pe turci să ceară pace. După victoria strălucită dobândită de Iancu de Hunedoara, la Buda sosesc soli din partea Papei, a ducelui de Burgundia, a veneţienilor, genovezilor şi bizantinilor, care solicitau continuarea războiului împotriva turcilor. Neîncrezător în proiectele de cruciadă ale Apusului, regele Ungariei, Vladislav, acceptă pacea de la Seghedin (iulie 1444), prin care sultanul se angajează să înceteze conflictele militare pe o perioadă de 10 ani. Încheierea păcii a grăbit trecerea la acţiune a veneţienilor, care îşi trimit flota spre Constantinopol. La insistenţele legatului papal, lipsit de experienţă, regele Ungariei denunţă tratatul de la Seghedin şi începe pregătirile de cruciadă. În septembrie 1444, oastea regală, căreia i se alătură forţele militare ale lui Iancu şi ale lui Vlad Dracul, domnul Ţării Româneşti, trece Dunărea, îndreptându-se spre Nicopole şi Varna. În bătălia care se dă în noiembrie 1444 la Varna, regele moare, cruciaţii fiind înfrânţi. Eşecul cruciadei de la Varna l-a convins pe Iancu de necesitatea unei alianţe militare antiotomane cu participarea Ungariei, Ţărilor Române şi a despoţilor din Balcani. În 1445 reia ofensiva pe linia Dunării, cucerind Giurgiul. Din 1446 devine guvernator al Ungariei, ceea ce reprezintă apogeul carierei sale politice (până în 1453, când primeşte titlul de căpitan general al Ungariei). După ce reface ,,blocul românesc”, în septembrie 1448 oastea creştină condusă de Iancu trece Dunărea, dar suferă grele pierderi în bătălia de la Kossovopolje (octombrie 1448). Această înfrângere însemna sfârşitul efortului creştinilor pentru alungarea turcilor din Europa. Căderea Constantinopolului (1453) a constituit o grea lovitură dată creştinătăţii, Mehmed al II-lea trecând la lichidarea centrelor de rezistenţă antiotomană din Balcani. Acţiunea militară cu cea mai mare rezonanţă europeană întreprinsă de Iancu de Hunedoara a fost apărarea cu succes a Belgradului (iulie 1456), considerat o veritabilă ,,cheie” a Ungariei. Victoria de la Belgrad, obţinută în faţa cuceritorului Constantinopolului, a fost primită cu mare bucurie de lumea creştină, însuşi Papa Calixt al III-lea considerând-o „evenimentul cel mai fericit al vieţii sale”. Numai că eroul de la Belgrad nu s-a putut bucura de succesul său, întrucât a căzut răpus de ciumă la Zemun (august 1456). Victoria de la Belgrad a salvat pentru aproape 70 de ani Europa Centrală de primejdia cuceririi otomane şi a avut un răsunet imens în Europa, redresând moralul zguduit de căderea Constantinopolului.