HORMONII

II

Sistemul neuroendocrin
hipotalamo-hipofizar
Hipotalamusul este placa turnant dintre
SNC i sistemul endocrin hipofizar
Hormonii hipotalamici neurohormonii sunt
sintetizai prioritar n neuronii hipotalamici
1. neuronii magnocelulari produc hormonii
neurohipofizari: vasopresin i oxitocin;
2. neuronii parvicelulari - produc
neurohormonii hipofizotropi: liberine i
statine
3. neuronii dopaminergici produc dopamina.

Neurohormonii hipofizotropi

Hipotalamusul controleaz
activitatea hipofizar prin
intermediul a 2 tipuri de H:
H activatori liberinele (liberinereleasing)
H inhibitori statinele sau
inhibinele (inhibiting).

Hormonii hipotalamohipofizari

TRH
GnRH
GHRH
GIH
CRH
PRH
PIH
ADH
Oxitocina

TSH
Gonadotropinele FSH &
LH
GH (STH)
ACTH
PRL

Tireoliberina (TRH) thyreotropin-releasing hormone

este un tripeptid (Glu-His-Pro) ce stimuleaz eliberarea de
TSH i secreia prolactinei (PRL) i gonadotropinelor.
Somatoliberina (GRH) growth-releasing hormone
polipeptid din 44 aminoacizi. Determin eliberarea de GH,
neavnd nici un efect asupra glicemiei, concentraiei
somatostatinei sau a hormonilor intestinali.
Corticoliberina (CRH) corticotropin releasing-hormone
format din 41 aminoacizi i determin la nivel hipofizar
producia de ACTH i a altor peptide derivate din POMC.
Gonadoliberina (GnRH ) gonadotropin releasinghormone este un decapeptid ce stimuleaz secreia FSH i
LH.
Prolactoliberina (PRH) prolactin releasing hormone
stimuleaz secreia i eliberarea PRL din celulele lactotrofe
adenohipofizare.
Somatostatina (GIH) growth hormone inhibiting hormone
- este un tetradecapeptid (14 aminoacizi. Are aciune
inhibirorie asupra secreiei GH (STH), TSH ct i asupra
insulinei, glucagonului, gastrinei, colecistochininei, reninei.
Prolactostatina (PIH) prolactin inhibiting hormone
dopamin ce inhib secreia de PRL i TSH.

Hormonii
adenohipofizari
Hormonii adenohipofizari sunt

secretai de lobul anterior al hipofizei

(adenohipofiza) i se refer la
hormonii tropi.
Rolul: stimuleaz secreia
hormonilor periferici.
Structura: sunt proteinopeptidici
Reglarea: H hipotalamusului
prin retrocontrol
Mecanismul de aciune: membrano
intracelular

Hormonii adenohipofizari:

1.

2.
3.

Clasificarea:
Famila corticotropinei: peptide
derivate din pro-opiomelanocortin:
ACTH, lipotropina, MSH, un
fragment N terminal, peptid de
legtur
Familia H somatomamotropi:
STH, prolactina, lactogenul placentar
H glicoproteici: gonadotropinele
(LH, FSH) i TSH

Famila corticotropinei
ACTH 34 AA

Reglarea: corticoliberin +
c% mare de cortizol negativ
bioritm diurn

Rolul:
1. controleaz dezvoltarea cortexului
adrenalelor i sinteza de steroizi
2. Activeaz transformarea Col n
pregnenalon
n esuturile extrasuprarenaliene
1.
activeaz lipoliza n esutul adipos
2. Faciliteaz captarea Gl i AA n muschi
3. Stimuleaz secreia de insulin

Familia H
somatomamotropi

STH (GH) 191 AA

Transport: circul n plasm unit de

proteinele sale de transportGH-BP i i exercit efectul prin intermediul
somatomedinelor (SM- IGF1 i IGF2),
factori de cretere de tip insulinic IGF
(insulin-like growth factors)

ROLUL:
1. Controleaz creterea postnatal,
dezvoltarea scheletului i esuturilor moi
2. Regleaz metabolismul glucidic, lipidic i
proteic

Metabolismul proteic: stimuleaz

sinteza P i ncetinete degradarea loranabolic
Metabolismul glucidic: mrete c% Gl
prin: micorarea utilizrii periferice a ei,
inhib glicoliza i crete gluconeogeneza diabetogen
Metabolismul lipidic este deplasat
spre mobilizarea Tg de rezerv, crete
lipoliza i nivelul AG din snge.
Metabolismul mineral: crete retenia
ionilor de Ca, P, Mg

PATOLOGIA
Nanism
Gigantism
Acromegalie

Creterea excesiv
dar armonioas n
nlime (peste 2 m)
gigantism
Fr disproporii
scheletice cu
dezvoltare
corespunztoare a
esuturilor moi

Nanism hipofizar

hiposecreie de STH n
perioada copilriei
Clinic:
vrsta taliei < vrsta
cronologic
nlime < 3DS fa de medie
ritm de cretere < 3 cm pe an
antropometric armonios,
proporional
dezvoltare pshic normal

Se dezvolt dup nchiderea

cartilajelor de cretere
Creterea disproporional a
oaselor (n lime i grosime), a
esuturilor moi, a organelor
interne, cu mini i picioare late,
arcade sprncenoase proeminente,
piramida nazal masiv, mandibula
proiectat anterior, toracele cu
aspect de dubl cocoa.
Proliferarea esutului conjunctiv,
proliferarea cartilajului articular
Creterea c% de P, Ca, sintezei de
protein; AGL, cetogenezei,
glicemiei

Prolactina

1.
2.

3.

199 AA
Reglarea: hipotalamus
Stimulatori: estrogenii, contraceptivele perorale,
hipoglicemia, starea de stres, efort fizic, graviditatea
Inhibitori dopamina
Rolul:
Acioneaz asupra glandei mamare controlnd
iniierea i ntreinerea lactaiei
n timpul gestaiei (estrogenii, progesteronul, h
placentar somatomamotrop) dezvoltarea snilor i a
aparatului secretor
Dup natere aciune lactogen

H hipofizari glicoproteici

Structur: au structur dimeric

Subunitatea 96 AA (este identic
la toi), cuprinde 2 uniti
oligozaharidice legate de Arg
Subunitatea - difer de la un H la
altul: pentru LH i FSH 115AA; TSH
110 AA; cuprinde 2 uniti
oligozaharidice
Subunitatea posed activitate
biologic, dar capacitatea de fixare cu
R aparine dimerului

TSH

Reglarea: hipotalamus - prin TRH

retroinhibiie feedback (T3 i T4)
secreia e inhibat de somatostatin
Mecanismul de aciune: membranointracelular (AMPc)
Aciuni:
stimuleaz sinteza i secreia T3 i
T4
efect trofic asupra glandei tiroide

Gonadotropinele

Controleaz funcia glandelor sexuale

FSH la femeie: promoveaz dezvoltarea foliculelor
ovarieni, prepar foliculul pentru ovulaie i
mediaz eliberarea de estrogeni
FSH la brbai: acioneaz asupra celulelor Sertoli
din testicul i induce sinteza proteinei
transportoare de testosteron, promoveaz
spermatogeneza
LH la femei: promoveaz sinteza de estrogeni i
de progesteron, iniiaz ovulaia
LH la brbai: stimuleaz producia de
testosteron de ctre celulele intersteiale

1.
2.

H neurohipofizari

Vasopresina
Oxitocina
Structura: 9 AA i difer ntre ei prin 2
AA (peptide bazice)
Sinteza: se sintetizeaz n hipotalamus
(V- n nucleul supraoptic, O n nucleul
paraventricular sub forma unor
precursori
H cu neurofizina specific sunt
transportai n lungul axonilor i
depozitai n terminaiile nervoase din
neurohipofiz

Oxitocina

Stimuleaz secreia, contracia

celulelor mioepiteliale, ce nconjoar
alveolele mamare
Aciune contractil asupra
musculaturii netede din uter
Stimulat de estrogeni
Progesterona inhib receptivitatea
uterului la oxitocin

Vasopresina

Aciuni:
antidiuretic - acioneaz asupra epiteliului
tubilor contori distali i colectori ai rinichilor
crescnd fluxul transcelular de H2O din lumen
n fluidul extracelular - crete permeabilitatea
pentru ap determinnd conservarea apei i
eliminarea unei urini hiperosmotice.
intervine n producerea senzaiei de sete
diminueaz secreiile digestive
scade secreia sudoral
efect vasoconstrictor (n doze mari)

n insuficiena de vasopresin se dezvolt

afeciunea diabetul insipid.

Cauze: lezarea sistemului supraoptic

( traumatisme craniene, tumori, infecii ) scderea secreiei de vasopresin sau
hormon antidiuretic ( ADH )
se manifest clinic prin:
poliurie hipoosmolar ( densitate <
1005, osmolaritate < 280 mOsm/l ) Se
elimin de la 4 pn 10 litri de urin n
24 ore.
polidipsie compensatoare ( prin
stimularea centrului setei).
deshidratare
Preparatele de vasopresin lichideaz
simptoamele afeciunii.

Parathormonul PTH
(paratiroidian)
Structura: polipeptid unicatenar- 84 AA

Biosintez:
1. n ribosomi: pre-pro-PTH (115 AA)
2. n cisternele RE: pre-pro-PTH 25AA---proPTH (90AA)
3. n aparatul Golgi: proPTH 6 AA --PTH (84AA)
PTH- sintetizat incontinuu i ntr-un ritm
constant, independent de c% Ca
extracelular

1.
2.

Reglarea: se regleaz la nivelul

degradrii intraglandulare,
dependent de c% Ca:
Creterea Ca n snge accelereaz
degradarea PTH
micorarea calciemiei diminueaz
degradarea PTH i stimuleaz
eliberarea lui
Metabolism: T1/2 scurt. Degradarea
PTH are loc n ficat.
Mecanismul de aciune: membranointracelular (AMPc)

Aciunile PTH

1.
2.
3.

creterea c% de Ca i micorarea c
% de P
Paratirina exercit aciune asupra
metabolismului fosfo-calcic prin
intermediul vitaminei D.
esuturi int:
esutul osos
Rinichiul
intestinul

1.
2.
3.

1.
2.
3.

n os: PTH acioneaz asupra diferenierii i

activitii osteoblatilor, osteoclatilor i
osteocitelor avnd ca rezultat:
resorbia osului,
degradarea matricei organice
solubilizarea substanei minerale
eliberarea Ca i P n fluidul
extracelular
La nivel renal:
crete reabsorbia Ca (100%), Mg
inhib reabsorbia ionilor fosfat; K, HCO 3
Micoreaz excreia H; NH4
hipercalciemie, hipofosfatemie, hiperfosfaturie

n intestin:
PTH
promoveaz
absorbia Ca
indirect:
prin stimularea
1-hidroxilazei
renale care
transform 25hidroxi D3
inactiv n 1,25
dihidroxi D3
activ

Tulburrile funciei glandelor

paratiroide.

Hipofuncia (hipoparatiroidismul) se
manifest prin:
1. excitabilitate crescut a sistemului
neuromuscular (convulsii musculare). Cauza
este coninutul sczut de Ca2+ n snge i
lichidul intercelular.
2. Coninutul sczut de Ca2+ n mediul
extracelular faciliteaz depolarizarea
membranelor, provocat de curentul de Na+
ndreptat spre interiorul celulei i mrete
excitabilitatea celulelor nervoase i
musculare.
3. Aceste efecte pot fi nlturate prin
administrarea Ca2+, paratirinei i vitaminei D.

Hiperfuncia (hiperparatiroidismul)

apare n cazul sintezei ridicate de paratirin sau

n cazul utilizrii ndelungate incorecte a
preparatului de paratirin.

Primar determinat de adenom sau hiperplazie

Secundar sd malabsorbiei ca o reacie

compensatoare n hipocalcemia de lung durat,
provocat de tulburarea proceselor de absorbie
c% de Ca normal sau sczut, pe cnd a P
crescut (forma renal) sau sczut n forma
intestinal

are loc mobilizarea masiv a

depozitelor endogene de Ca din oase
pn la resorbia unor zone osoase uor apar fracturi spontane ale
oaselor (dureri, fracturi, deformri
osoase).
n snge crete C% Ca2+ i fosfailor.
Calciu se depune n organele interne
i esuturi ceea ce duce la calcifierea
vaselor, rinichilor - nefrolitiaza i mai
rar nefrocalcinoz

Calcitonina

1.
2.
3.
4.
5.

Produs de celulele C adiacente celulelor

foliculare ale tiroidei
Structura: polipeptid din 32 AA
T1/2- 5 minute
Reglarea - stimulatori ai secreiei de calcitonin:
creterea c% de Ca n snge mai mult de
2,5mmol/l
Catecolaminele (R adrenergici)
Gastrina
Colecistochinina
glucagonul

Calcitonina

Efectul biologic: micorarea nivelului de

Ca i P n snge

La nivelul osului:
1. inhib resorbia osoas
2. favorizeaz translocarea fosfatului din
lichidul extracelular n fluidul periosteal i
n celulele osoase
CT stimuleaz formarea de os prin:

creterea absorbiei de calciu

depunere de calciu n os

reducerea mobilizrii calciului

Efectele renale:
1.efect nul sau redus
2. n doze farmacologice, crete
eliminarea de Ca, P, Na, K, urai
3. n doze fiziologice, scade excreia
de Ca i oxiprolin
Efectele asupra tractului
gastrointestinal:
n doze mari crete absorbia de Ca
n doze mici, scade absorbia de Ca

Tulburrile secreiei de CT

Hipercalcitoninemii:
fiziologic: creteri moderate i
tranzitorii n sarcin, lactaie.
patologic: creterea excesiv a CT
n carcinomul medular tiroidian
Hipocalcitoninemiile:
osteoporozele postmenopauzale.

Hormonii tiroidieni

Sunt
derivai ai
AA:

1.

T3triiodtironina
T4- tiroxina,
tetraiodtironi
na

2.

Etapele sintezei
1.

Biosinteza tireoglobulinei glicoprotein

(10%-glucide +5900AA 110 Tyr)
compus din 4 subuniti, codificate de
diverse ARNm.
La toate etapele sintezei, pn la secreie
are loc glicozilarea TG necesar pentru
formarea structurii teriale i cuaternare a
Tg.
Dup sintez catenele se mpacheteaz i
secretate n coloid.

Sinteza
2. captarea ionilor de iodur din plasm

I ptrunde n organism sub form de ioni de

iodur (alimente, ap, sare de buctrie)

Captarea din plasm se realizeaz prin 2

mecanisme active energodependente:
1. E situat pe membrana capilar, capteaz I
din plasm i l transfer n citozolul celulei
tiroidiene
2. E situat pe membrana apical, transfer I n
spaiul coloidal

3. Organificarea iodului:
Const n oxidarea iodului
( tireoperoxidazei) i iodurarea unor
resturi tirozil din tireoglobulin
+
+
I +H2O2 +2H-------I +2H2O2
Prin iodurarea resturilor de tirozil se obin
mono- sau diiod- tirozine (MIT sau DIT)
4. Condensarea resturilor de MIT i DIT cu
formarea de T3 i T4 (pri componente a
tireoglobulinei)
MIT+DIT=T3
DIT+DIT=T4

5. Secreia lui T3 i T4 n snge:

Are loc prin endocitoza picturilor de coloid
n membrana apical (internalizarea TG),
fuziunea picturilor cu lisosomii i hidroliza
TG cu eliminarea T3 i T4 n snge.

Transportul:

A. Legai de proteine:
1.
Globulina tiroxinoliant 75%
2.
Prealbumina -15%
3.
Albumina 10%

B. liberi: FT3 0,3%; FT4- 0,03%

T1/2 T3= 2 zile

T1/2 T4 = 6-7 zile

Biosinteza i secreia
hormonilor tiroidieni.
Se realizeaz n cteva etape:

1.Sinteza
2. Caprtarea Ionilor
Tireoglobulinei
de iodur din
3.Organificarea
Iodului
plasm
4. Iodurarea resturilor de Tir
5.Condensarea cu
formarea
6.Secreia
prin
Iodtironinelor
endocitoz

Membrana bazal

2900AA-110 Tir

7.Hidroliza
tireoglobulinei

Reglarea secreiei
Axul hipotalamo-hipofizar TSH
mecanism de autoreglare
(autocontrol) la deficit de I, crete
captarea I din plasm i secret mai
mult T3
Mecanism intratiroidic :
Surplusul de iodur inhib sinteza i
secreia H tiroidieni (efectul WolffChaikoff)

Mecanismul de aciune: citozolic i

membrano-intracelulat (AMPc)

Mecanismul T3 i T4
Celulele int se afl
n toate organele prioritar n

Receptorii pentru T3 i T4
se gsesc n nucleu
Deci mecanismul este
cirozolic nuclear- faciliteaz
transcripia ARNm pentru
un ir de enzime: Na+K+ATP
azei, (utilizeaz 45% de E),
GlicerolfosfatDH, malic
enzima,

a.

b.

Aciunile biologice

La nivel nuclear produc creterea sintezei

de ARN m sinteza de proteine - stimuleaz
creterea i diferenierea celular
La nivelul membranei plasmatice stimuleaz
Na-K-ATP-aza
Activeaz enzimele de O/R din mitocondrii,
cresc numrul de mitocondrii, cresc n
dimensiuni cristele
Controlul metabolismului oxidativ, proceselor
de ardere prin care se obin ATP i cldur
aciune calorigen
Crete viteza metabolismului bazal:
Diminueaz rezervele energetice lipidice i
glucidice- mresc lipoliza n esutul adipos i
glicogenoliza n ficat
Intensific catabolismul proteinelor

Variaii patologice

Producerea h tiroidieni n exces hipertireoidiile

Deficitul secreiei h
tiroidieni
hipotireoidiile

Deficitul congenital
de HT - cretinism
Deficitul secreiei HT
la aduli - mixidem

Hipertireoidiile
HT n exces determin:
Metabolismul proteic: intensific
catabolismul proteinelor (BA negativ)
Metabolismul lipidic: intensific lipoliza
mobilizarea depozitelor adipoase crete c
% de AGL i scade nivelul Col ( crete
metabolizarea i eliminarea lui biliar).
Metabolismul glucidic:
1.se accelereaz rspunsul glicogenolitic la
catecolamine crete glicogenoliza i
gluconeogeneza scderea toleranei la
glucoz hiperglicemia
2. Accelereaz metabolizarea insulinei
3. Scade sensibilitatea tisular la insulina
exogen

Hipertireoidiile

H tiroidieni n exces:
scderea n greutate - intensific lipoliza
mobilizarea depozitelor adipoase
atrofia muscular - intensificarea
catabolismului proteinelor (BA negativ)
apare incapacitatea muchiului de a fosforila
creatina, eliberarea E lisosomale musculare.
Defectul de fosforilare explic slbiciunea i
oboseala muscular
Modificrile tegumentelor, pielii: pielea
catifelat, cald, transpirat (datorat
vasodilataiei cutanate i termogenezei
indus de HT).
crete t corpului - decuplarea FO
Exoftalm hipertrofia i deformarea
muchilor extraoculari

Hipertireoidiile

Modificri la nivelul cordului: tahicardia,

crete debitul cardiac ( dar cu eficien
sczur fa de necesarul de O al esuturilor),
scderea forei de contracie a miocardului - n
exces HT au aciune cardiostimulatoare
direct:cresc AMPc n miocard, cresc nr R
cardiaci adrenergici, inhib MOA cardiac
n rezultat crete sensibilitatea esutului la
catecolamine
Modificrile digestive: mrirea apetitului
(creterea consumului de O2 i decuplrii FO)
i hipermotilitatea gastrointestinal (creterii
tonusului sistemic vegetativ parasimpatic)
Modificri ale SNC: labilitate emoional,
nervozitate, hiperchinezie, tremor fin al
extremitilor - determinate de creterea
sensibilitii esutului nervos la catecolamine

Hipertireoidiile
Modificrile sistemului hematopoetic: cresc masa de
hematii (accelereaz disocierea O din HbO2 prin
creterea c% de 2,3 difosfoglicerat i scade
activitatea pompei de sodiu din eritrocite) . Scad
numrul leucocitelor prin scderea neutrofilelor
Funcia de reproducere: HT determin creterea c%
plasmatice a globulinelor ce transport H sexuali
(testosteronul i estrogenilor) crete nivelul seric al
estrogenilor legai, dar crete i c% estrogenilor
liberi ca urmare a mririi conversiei testosteronului
n estradiol i a androstendionului n estron .
Se observ i rspuns crescut al gonadotropinelor la
stimularea cu gonadoliberin - crete LH i FSH
plasmatic. n consecin: cicluri anovulatorii i
creterea infertilitii

LABORATOR: T3, T4 mrii; TSH- micorat

Cea mai folosit clasificare a etiologiei

hipotiroidismului este aceea n funcie de
etajul afectat din axul hipotalamohipofizo-tiroidian, anume:
- hipotiroidism primar n afeciuni ale
tiroidei;
- hipotiroidismul secundar n afeciuni ale
hipofizei;
- hipotiroidism teriar n afeciuni ale
hipotalamusului;
- hipotiroidism prin rezisten periferic la
aciunea hormonilor tiroidieni.

Cretinism

Deficitul congenital de HT determin:

ntrzierea apariiei nucleelor epifizare de
osificare, nediferenierea osoas creterea
liniar ncetinit, membrele disproporionat
de scurte fa de trunchi i capul mare.
reinerea dezvoltrii psihice - caracter
infantil al creierului, hipoplazia neuronilor,
ntrzierea mielinizrii i reducerea
vascularizaiei.
n norm timp de 48 ore dup natere TSH
scade pn la norm; n cretinism rmne
n c% mari

Hipotireoidiile

Edem mucinos cu infiltraia tegumentelor

acumularea mucopolizaharidelor, acidului
hialuronic i condroitinsulfatului B n derm
Cretere n greutate- infiltratul cu
mucopolizaharide din esut determin
retenie de lichide i aspectul infiltrat al
bolnavului
Tegumente reci (vasoconstricia cutanat,
scderea fluxului sanguin i consumului de
O2), uscate, descuamarea accelerat a pielii
i hipercheratoz (reducerea secreiei
glandelor sudoripare i sebacee), de o
culoare palid-carotenic (lipsa transformrii
carotenului n vitamina A).

Hipotireoidiile

Bradicardie deficitul de HT determin i

micorarea numrului de R ai miocardului
secundar scade debitul cardiac i a alurii
ventriculare
Din partea SNC: scade capacitatea intelectual,
diminu memoria recent, apar defecte de
vorbire, predomin somnolena i letargia.
Aparatul reproductor: sufer o involuie a
caracterelor sexuale primare i secundare: atrofie
testicular, atrofie utero-ovarian, mucoas
vaginal uscat scderea libidoului, impoten,
oligospermie, tulburri menstruale, avorturi
frecvente.

Hipotireoidiile

Metabolismul lipidic: crete nivelul seric

al Tg, Col, LDL; pe cnd c% AGL nu se
modific sau puin sczut.
Sinteza i metabolizarea proteinelor sunt
ncetinite
Scade rata absorbiei glucozei din
intestin i e mpedicat intrarea Gl n
esuturi; degradarea insulinei este
ncetinit

LABORATOR: T3, T4 micorai; TSH- mrit

Pancreasul

Numele
celulelor
Celule
beta
Celule
alfa

Productu
l
Insulina si
amilina
Glucagon

% din nr Rolul
de celule
50-80%
Scad c%
Gl
15-25%
cresc c%
Gl

Celule
delta

Somatosta 3-10%
tin
a

Celule PP Polipeptid 1%
ul

Inhiba
secreia de
I,G, STH,
HCl,
gastrin
Cresc
secreia de
I, pepsin,

Insulina
Structura:
51 AA
Lanul A21 AA
Lanul B
30 AA

Proinsulin
O endopeptidaz
Ca2+-dependent

Insulina

C peptide

MW

PC2
(PC3)

Lanul A

Lanul B

PC3

Biosinteza

1- Insulina se sintetizeaz n form

inactiv - preproinsulin

2- n RE signalele peptidazelor
cliveaz preproinsulina pn la
proinsulin (86 AA).
3- Proinsulina este transferat spre
aparatul Golgi. sub aciunea endo

i carboxipeptidazei
proinsulina trece n insulin i
peptidul C.

Peptidul C se gsete n snge n

cantiti echimolare cu insulina
(alctuit din 31 AA)
Peptidul C scade odat cu scderea
I circulante i crete n timpul
perioadelor
de
remisiune
a
diabetului.

Reglarea secreiei
hormonilor pancreatici.

Stimulare/ inhibiie de secreie

Adrenalina plasmatic

Activitate simpatic

Activitate parasimpatic

AA (Arg, Liz)

Celulele
beta

secreia de insulin

Glicemia

Secretina

Glucagon
Celulele alfa
GIP:peptidul gastro-intestinal/ aciune anticipat

Gastrina
GIP

Somatostatina
Celulele delta
glicemia

Metabolismul Insulinei

Se secret in circulaia portal

50% se degradeaz n ficat
50% se degradaz n alte esuturi i rinichi
Ptrunde n celulele pentru degradarea
enzimatic prin endocitoz mediat de
receptori

T1/2: 3 - 5 min.

Circul ca monomer liber

Mecanismul de aciune al
Insulinei:
R a suprafaa extern:
subunitatea conine
situsul de fixare pentru
insulin
membrana
citoplasmatic
subunitatea posed
activitate tirozin kinazic

Semnalul transmis de ctre R

Insulinic

Insulina se fixeaz la
subunitate i activeaz
domeniul protein kinazic al
subunitii
autofosforilarea
subunitii

Insulin
GLUT4

PO4
IRS-1
+ ATP

IRS-1PO4

GLUT4

activitatea Tyr
kinazic
Cascad de fosforilri
ale altor substrate
Rspunsul biologic
a.activarea inositol 3-P; b.c
% AMPc (activeaz PDE)
c.Activarea unor factori de
transcriere

Translocarea transportorului de
Glucoz spre membrana
citoplasmatic

Effectele insulinei: molecular i

celular
Metabolic i mitogenic

Reglarea transportului i metabolismului

de glucoz

Reglarea metabolismului de lipide

Reglarea transcripiei de alte gene

DIABETUL ZAHARAT
Definiie

Diabetul zaharat este un sindrom metabolic caracterizat

prin hiperglicemie cronic determinat de scderea
absolut sau relativ (insulinorezisten) a secreiei
de insulin .
n paralel cu tulburrile metabolismului glucidic apar i
perturbri ale metabolismului protidic, lipidic i
hidroelectrolitic.

Alterrile
metabolismului glucidic
hiperglicemia:
a. Micorarea transportului de
glucoz n esuturi
b. Mrirea gluconeogenezei
c. Activarea glicogenolizei i
inhibarea glicogenezei
Glucozuria micorarea
reabsorbiei Gl

Alterrile
metabolismului lipidic:

Lipogeneza inhibat (lipsa

NADPH+H)
Lipoliza activat
Sporete oxidarea AGL
supraproducie de Acetil-CoA
cetogenez i sintezei de Col

Alterrile
metabolismului proteic:

Scderea ptrunderii AA n esutul

muscular i creterea captrii lor n
ficat
Micorarea sintezei de proteine ( CPP)
Creterea catabolismului protreic
Metabolizarea AA prin DO cu formarea
de cetoacizi (piruvat) gluconeogenezei
Creterea ureogenezei mrirea c% de
uree
Glicarea proteinelor

Deficiena de Insulin duce la:

Hiperglicemie
Se activeaz lipoliza- crete nivelul AGL;
Tg, VLDL, LDL; decrete HDL
Cetoacidoz - crete conversia AG la corpi
cetonici (aceton, a.acetoacetic i hidroxibutiric)
Glicarea proteinelor Hb A1C
Diureza osmotic,
plasma hiperosmolaritate,
dehidratare, hipovolemia, polidipsia
Depleia de K+ intracelular i circular

2- Glucagonul : hormon hiperglicemiant

Peptid din 29 AA (PM= 3450 da)

50% din glucagon este degradat n ficat.
T1/2= 3 min

Sinteza glucagonului
Celulele
PREPROGLUCAGON (160 aa)
2

HN- Signal
Peptide

GRPP

Glucagon

IP

GLP-I

IP GLP-II COOH

RE
HN- Signal +
Peptide

GRPP

GLP-I
Glucagon IP
Glucagon
IP GLP-I

IP
IP GLP-II
GLP-II COOH
COOH

fragment major
de proglucagon

GRPPglicentina

Glucagon

PROCESINGUL n INTESTIN
Enterocite
PREPROGLUCAGON (160 aa)
2

HN- Signal
Peptide

GRPP

Glucagon

IP

GLP-I

IP GLP-II COOH

Passage dans le REG

HN- Signal +
Peptide

GRPP

Celulele
duodenale

GRPP

GLP-I
Glucagon IP
Glucagon
IP GLP-I

Glucagon

Glicentine
GRPP

Oxintomodulin

GLP-I

IP
IP GLP-II
GLP-II COOH
COOH

GLP-II

Stimuleaz secreie insulinei

D- Reglarea secreiei de glucagon

Agonitii b adrenergici

AA (gluco-)

Glicemie

Celule
alfa

CCK
gastrina

CCK : colecistokinina

secreia de glucagon
0,1 ng/ml

Glicemie

Agonitii alfa adrenergici

Insulina

Somatostatina
Secretina, AGL, acetoacetatul

Interaciuni la nivel de pancreas

Mecanisme paracrine
Cellules
amilina

insulina
(-)
(-)

(+)

Celulele
(+)
somastostatina
Celulele

glucagon
(-)

Mecanismul de aciune al glucagonului- membrano

citozolic

R
G
AC

Adenilat ciclaza

ATP
AMPc

Protein kinazele AMPc dependente

AMPc

Insulin

Glucagon

Glicogen sintaza

Glucozo 1-P

Glicogen

Eliberare
de
glucoz

Fosforilaza

Glucagon

Insulin

Forma
de
stocare
a glucozei

Insulin

Glucagon

Glucokinaza/hexokinaza

Glucose

Glucozo-6-fosfataza

Glucagon

Eliberare
de
glucoz

Glucose 6-P

Insulin

utilizare
de
glucoz

medulosuprarenala
Cortexul
Zona Glomerular
Zona Faciculat
Cortex
Zona Reticulat
Medulla

H medulosuprarenali

Hormonii
medulosuprarenalieni
Adrenalina- A
Noradrenalina- NA
Structura: Tyr
Sintez:

Biosinteza

Depozitarea i reglarea

Depozitate n granule - cromafine (n

complexul ce include CA, cromogranina A, Mg,
Ca i ATP)
Reglarea: prin stimulare nervoas a medularei
(semnal pentru eliberare acetilcolina),
dependent de influxul ionilor de Caconinutul granulelor cromafine este eliberat n
snge n c% mai mari A, mai mici NA
sinteza CA ACTH, glucocorticoizii (stres)
Hipoglicemia i nicotina eliberarea A
Obturarea arterei carotide eliberarea NA

Metabolizmul i
inactivarea CA

1.
2.
3.

Are loc n:
interiorul neuronului
celulele efectoare, dup efectul biologic
ficat i rinichi (T1/2=30 secunde)
Catabolismul are loc sub aciunea a 2 E:
Catecol-orto-metil-transferazei (COMT)
MAO (E a membranei interne a MC)- Cu++
sub influiena ambelor E se formeaz - acidul
vanilmandelic eliminat renal i unii intermediari:
metanefrina i normetanefrina (cu urina)

Mecanismul
de
aciune
Mecanismul de aciune

Mecanismul
de aciune
Membrano citozolic

1-receptorii adrenergici

a.
b.

a.
b.

au afinitate pentru NA i A (mai mare

pentru NA)
Efecte:
-contracia musculaturii netede: vase,
uter, pupil (muchi radiari)
celule hepatice - Glicemia
Mecanism de aciune: 1receptorii sunt
cuplai cu Gq - activarea fosfolipazei C
(PLC):
IP3 - creterea Ca++ citosolic prin
mobilizarea lui din RE
DAG stimuleaz protein kinazaC (PKC)
determin fosforilarea proteinlor int
1-blocant: PRAZOSIN

2-receptorii adrenergici

au afinitate pentru ambele

catecolamine NA i A
Efecte:
Contracia musculaturii netede: vase,
intestin
pe glandele sudoripare transudaia

Mecanism de aciune: 2 receptorii

sunt cuplai cu Proteina Gi - inhib
adenilciclaza - AMPc intracelular
2-blocant: YOHIMBIN

1-receptorii adrenergici

au afinitate pentru ambele catecolamine NA + A

Efecte:
predomin n miocard + pe proprietile inimii
Hepatocit- glicogenoliza, gluconeogeneza -
glicemia
esut adipos - lipoliza
Mecanism de aciune: sunt cuplai cu Proteina Gs
stimuleaz adenilatciclaza - AMPc.
1-blocant: METOPROLOL
-blocant neselectiv: PROPRANOLOL

2-receptorii adrenergici

au afinitate mare pentru A, n timp ce NA se

leag foarte slab
Efecte: predomin n musculatura neted
-relaxare

vase coronare, din muchi scheletici, cerebrale VD

Bronii -BD
uter
intestin

Mecanism de aciune: sunt cuplai cu Proteina Gs

stimuleaz adenilatciclaza - AMPc.
2-blocant: BUTOXAMINA

3-receptorii adrenergici

recent caracterizai, localizai n

esutul adipos (n special n esutul
adipos brun)
Efecte: termogenic, anti-obezitate,
antidiabetic.
au afinitate mare pentru NA, n timp
ce A se leag foarte slab (opus 2receptorilor).

Efecte:

1.

2.
3.
4.

5.
6.
7.

adaptarea organismului la agresiuni interene,

externe, fizice sau psihice (frig, stres,emoii,
hipogkicemie)
A dilatarea vaselor
Creterea consumului de O i a produciei de cldur
A n muchii scheletici activeaz glicogenoliza; n
ficat crete glicogenoliza i gluconeogeneza; n
esut adipos crete lipoliza
Creeaz o situaie pasiv de tensionare
NA- provoac constricia vaselor
Genereaz agresie

Hormonii medulosuprarenali (adrenalina i

noradrenalina).

1.

Feocromocitomul.

1.

2.
3.
4.

este o tumoare benign secretant

de CA, care se manifest prin:
HTA permanent, nsoit de
hiperhidroz (transpiraii intense),
tahicardie, aritmii cardiace
paloare,
poliurie.

H corticosuprarenali

Structura

Mecanism de aciune

Citozolic nuclear
Transport: n snge circul legai de
proteine:
GC - transcortina-75%; serumalbumina15%
Aldo se leag de serumalbumin (40%)
Sunt metabolizai prin hidrogenarea dublei
legturi de la C4; a gruprii cetonice de la
C3 i conjugai cu acid glucuronic. Se
elimin prin urin sub form de 17cetosteroizi (10%).

Reglarea secreiei GC
1.
2.
3.

axul hipotalamo-hipofizar- ACTH

Stresul, emoiile
Ritm circadian

Reglarea secreiei Aldo

1. Variaiile ionilor de Na i K:
[K+]plasmatic secreia ALDO
excreia K+
[Na+] plasmatic secreia ALDO
reabsorbiaNa+
2. Sistemul renin-angiotensin-aldosteron
eliberrii de ALDO este stimulat Ag.
II i Ag. III
3) ACTH - efect minor

1) Efecte metabolice ale GC

a) Metabolismul glucidic: GC cresc glicemia

prin:
- absorbia intestinal a glucozei,
- neoglucogeneza hepatic - cantitatea de
glucoz
- glicogenoliza produs de adrenalin i
glucagon
- utilizarea ntracelular a glucozei (
afinitatea receptorilor pentru insulin, n special
muchi i adipocit) de unde secundar glicemia
diabet steroid

1) Efecte metabolice ale GC

b)Metabolismul proteic:
n esuturile periferice rol catabolic :
catabolismul i anabolismul proteic
- bilan azotat negativ (atrofie
muscular).
n ficat: - efect anabolic asupra P i AN
captarea AA folosii pentru:

Neoglucogenez
Sinteza de proteine plasmatice

c)Metabolismul lipidic:

- GC cresc lipoliza la nivelul esutului

adipos:

Lipide AGLcorpi cetonici Energie

n organele centrale (fa, trunchi,abdomen)

favorizeaz depunerea de grsimi.
important: n inaniie sau stres, GC schimb
metabolismul energetic de pe utilizarea
glucidelorpe utilizarea lipidelor - rezervarea
glucozei.

d)Metabolismul
hidromineral:

GC cresc retenia de NaCl i ap

(funcie mineralo-corticoid)
volemia producerea edemului n
corticoterapie (efect advers)
demineralizarea osoas (efect
advers)

Favorizeaz pierderile de Ca i P din oase

prin inhibarea creterii matricei colagenice a
osului, inhibarea osteoblastelor osteoporoza
i calciuria
Rol antiinflamator inhib sinteza i secreia
Pg
Rol n rspunsul imun- provoac liza esutului
limfatic, modificnd imunitatea celular i
scad producia de anticorpi
Aciune antiproliferativ - inhib procesele de
formare a substanelor de tip histaminic i
serotoninic prin scderea numrului de
mitoze celulare
Efect permisiv - faciliteaz aciunea altor H:
CA, glucagonul, adrenalina, insulina

Efectele hormonilor
mineralocorticoizi
1.
2.
3.

Meninerea homeostaziei hidrice i electrolitice

controlul volemiei, TA, echilibrului Na+-K+
rol n meninerea funciilor vitale (life-saving
hormone).
lipsa ALDO duce la moarte prin oc n 3 zile -2
sptmni.
esutul int: rinichiul, la nivelul cruia
determin retenia ionilor de Na i eliminarea
celor de H, K, NH4
Reabsorbia pasiv de Cl-i HCO3Retenia sodiului antreneaz i retenia de
ap.

2. Efecte extrarenale:
Reabsorbia de Na+ i secreia de
K+ la nivelul:
Glandelor sudoripare: economisirea NaCl
pentru meninerea volemiei - sudaie cu
NaCl
rol n adaptarea la cald.

3. Efecte pe muchi i nervi:

activitatea pompei Na+/K+

Patologia

A. tulburri congenitale - datorate

unor perturbri enzimatice la
nivelul biosintezei
B. Tulburri dobndite se
manifest prin hipo- sau hiperfuncia
corticosuprarenalei

tulburri congenitale

1. Lipsa 3 beta DH (pregnenalonei n

progesteron) disfuncia corticosuprarenalei
i a gonadelor, avnd consecin tulburri
psihosomatice grave, nedezvoltarea
glandelor sexuale.
Lipsa 21-hidroxilazei secreie excesiv de
androgeni, cu apariia fenomenelor de
virilizare la brbai i masculinizare la femei
Lipsa 11-hidroxilazei hipersecreie de
aldosteron i HTA
Lipsa 18-hidroxilazei scderea sintezei de
Aldo, concomitent cu creterea celorlali H
Deficitul de 17-hidroxilaz sinteza crescut
de Aldo cu apariia aldosteronismului primar.

Tulburri dobndite

Hipofuncia corticosuprarenalei boala

Addison
hiposecreie de mineralocorticoizi (aldosteron)
Pierderi excesive de Na, Cl- dehidratare
hipotensiune arterial , hiperpotasemie
Hipoglicemie, tulburri cardiace
slbirea forei musculare
hiperpigmentare tegumentar generalizat
a tegumentelor i mucoaselor, mai evident la
plici i pe cicatrici
anorexie, vom, diaree, scdere n greutate,
transpiraii

Hiperfuncia - Sindromul
Cushing

caracterizat prin hipersecreie de

glucocorticoizi (cortizol)
Hiperglicemie
Glucozurie
Retenie de Na, Cl, H2O cu apariia de edeme
HTA
obezitate, cu depozitarea grsimii pe fa, gt,
trunchi - facies in luna plina
piele subire, cu vergeturi violacee, hirsutism,
acnee, amenoree
slbiciune muscular, osteoporoz

Hormonii sexuali

1.
2.

Masculini: C19, se sintetizeaz n

celulele Leydig din testicule:
testosteronul
Dihidrotestosteronul
Feminini: C18 steroizi, ciclul A
aromatic; lipsete CH3 din poziia 10;
n poziia 3 gr. OH:
Estrogeni: estrona, estradiolul,
estriolul
H Progestageni- progesterona
(secretat de corpul galben i
placent n ultima perioad a sarcinii)

Hormonii sexuali

Biosintez

Rolul H sexuali masculini:

Rol n diferenierea celular

Rol n spermatogenez
Contribuie la dezvoltarea
caracterelor sexuale secundare i a
comportamentului la brbai
Rol anabolizant, concretizat n
dezvoltarea scheletului i a
muchilor

Rolul estrogenilor

1.
2.

3.
4.
5.

6.

Estrogenii asigur decurgerea urmtoarelor

pocese:
dezvoltarea organelor sferei genitale.
dezvoltarea caracterilor secundare (dezvoltarea
cartilajelor laringenului, formarea timbrului
vocii, dezvoltarea glandelor mamare).
apariia instinctul sexual.
desfurarea sarcinii i procesului de natere
Rol anabolizant (slab) asupra oaselor i
cartilagiilor
Efect vasodilatator periferic i de disipare a
energiei calorice

Progesterona efecte:
1.
2.

3.
4.
5.
6.

Reduce aciunea estrogenilor n

proliferarea epiteliului vaginal i uterin
Mresc funcia secretorie a epiteliului
uterin n vederea implantrii ovulului
fecundat
Reduc motilitatea uterului
Stimuleaz dezvoltarea glandelor
mamare n vederea lactaiei
Micoreaz fluxul sanguin periferic
Scad disiparea cldurii

Figure 14-22 Target Tissues for

Endocrine Hormones