Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
Metabolismul Glucidelor - New
Metabolismul Glucidelor - New
glucidelor
Absorbia glucidelor:
Monozaharidele rezultante (glucoza, galactoza,
fructoza) sunt eliberate n vecintatea imediat a
sistemelor de transport.
Sunt necesari ionii Na+, Na+/K+ ATP-aza care
elibereaz energia necesar pentru absorbie .
Procesul de absorbie este activ prin fosforilare .
dependen de esuturi:
n ficat GluT 2 sunt numeroi i aparent
independeni fa de concentraia insulinei
plasmatice; randamentul funcionrii lor este mrit,
nct concentraiile extra- i intracelulare ale
glucozei se echilibreaz aproape instantaneu;
Patologiile medicale:
Malabsorbia glucidelor cauzat de deficienele
dizaharidazelor de la nivelul marginii de perie a
enterocitelor; cel mai frecvent fiind deficitul
ereditar al lactazei, manifestat prin intoleran la
lactoz i la nou-nscui prin diaree n urma
ingestiei de lapte.
Malabsorbia congenital a glucozei i galactozei
exprimat prin diaree sever, care poate cauza
moartea prin deshidratare. Patologie cauzat de
deficitul co-transportatorului glucoz-Na +.
HO
H
HO
H
+
O
CH2OH
O
H
OH
H
UDP
H
H
OH
NH
UDP-D-galactoza
C
UDP
galactoziltransferaza
HO
H
CH2OH
O
H
OH
H
H
OH
OH
CH3
N-Acetil-D-glucozamina
H
O
CH2OH
O
H
OH
H
OH
H
D-Galactozil-N-acetil-D-glucozamina
NH
C
CH3
Glicoproteina
CH2OH
O
H
OH
H
H
+
O
CH2OH
O
H
OH
H
HO
UDP
H
H
OH
alfa-lactalbumina
OH
D-glucoza
UDP-D-galactoza
galactoziltransferaza
UDP
lactoz sintaza
HO
H
CH2OH
O
H
OH
H
H
H
OH
CH2OH
O
H
OH
H
D-Lactoza
OH
H
OH
OH
Metabolismul glicogenului
Glicogenul principala form de depozitare a
Tyr194
Glicogenina
Protein-tirozinglicoziltransferaza
(glicogenina)
UDP-glucoza
1
UDP
Glicogenina
Glicogen sintaza
Glicogenina
UDP-glucoza
3
Glicogen sintaza
UDP
UDP-glucoza
Glicogen sintaza
UDP
UDP-glucoza
Glicogen sintaza,
enzima de ramificare
a glicogenului
UDP
Glicogen sintaza
...
...
...
Particule de glicogen
Muchii:
Glicogenul este combustibil pentru metabolismul
anaerobic n explozia contraciei musculare .
De altfel i epinefrina semnaleaz o necesitate n
activitatea muscular.
Glicogenul din muchi nu este o surs de glucoz
pentru alte esuturi i nu e sensibil la nivelul
glucozei n snge.
GS muscular (340 kDa) tetramer cu subuniti
identice care exist n cteva forme. GS A n
forma activ defosforilat conine cel puin 9
resturi de serin la extremitile moleculei care
pot fi fosforilate de PK.
Legtura (16)
Terminaii nereductoare
Glicogen
Pi
Glicogen fosforilaza
H2 O
Activitate (16) glucozidazic
a enzimei ce hidrolizeaz
structura ramificat
Glucoz
Bolile de
depozitare a
glicogenului
Tip C
deficiena transportului fosfatului n membrana
microzomal a hepatocitului;
structura glicogenului este normal;
clinic identic cu tipul A.
Tip D
deficiena transportorului GluT 7
structura glicogenului este normal;
clinic identic cu tipul A.
V. Boala McArdle:
deficiena glicogen fosforilazei musculare
(miofosforilaz);
structura glicogenului este normal;
coninut mrit a glicogenului muscular (2,54,1%, n norm 0,2-0,9%);
nivel sczut n snge a lactatului i piruvatului
dup exerciii, scderea pH-ului nu are loc.
CH2
HO
Glucoza
ATP
H
OH
OH
OH
OH
ADP
6
Glucoza 6 fosfat
CH2
5
H
OH
OH
Fructoza 6 fosfat
CH2
H
OH
CH2
O
HO
OH
H
OH
OH
OH
Fructoza 6 fosfat
3
CH2
H
CH2
O
HO
OH
ATP
OH
OH
ADP
CH2
H
CH2
HO
OH
H
OH
Gliceraldehida 3 fosfat
CH2
OH
Dihidroxiaceton fosfat
5
CH
CH2
C
O
C
H
CH2OH
CH2
2 Pi
2 NADH+
CH
OH
2 NADH + H +
O
CH2
CH
OH
2 ADP
C
O
2 ATP
3 Fosfoglicerat (2)
CH2
CH
OH
C
O-
2 Fosfoglicerat (2)
CH2
CH
OH
O-
9
2 H2O
CH2
CH
O
C
O-
Fosfoenolpiruvat (2)
10
2 ADP
2 ATP
Piruvat
O
CH2
C
O
C
O-
Patologiile medicale:
Mutaiile la nivelul genei glucokinazei
cauzeaz apariia unei boli monogenice cu
debut precoce de tip MODY-2 scade nivelul
glicolizei n ficat i pancreas ce duce la
creterea glicemiei i hipersecreia de insulin.
Enolaza:
Este inhibat sub aciunea florurei de sodiu,
care acioneaz ca inhibitor competitiv,
blocnd glicoliza i producerea acidului lactic
n hematii. Efectul inhibitor se datoreaz
formrii unui complex ntre P, Mg2+, NaF.
Infarctul pulmonar:
Se majoreaz LDH2 i LDH3.
Afeciuni ale ficatului i muchilor:
Se depistez valori majore ale LDH5.
Piruvat
Bicarbonat
O
O
HO
C
Opiruvat
carboxilaza
+ CH3
O
C
O-
ATP
ADP + Pi
Oxaloacetat
Oxaloacetat
O
O
C
CH2
C
O-
O
+
O
Guanozina
O
O
O-
P
O-
GDP
FEP
carboxikinaza
CO2
CH2
PO32-
COO-
Fosfoenolpiruvat
O
O
P
O-
OGTP
carboxilaza, glucozo-6-fosfataza);
accelerarea glicolizei anaerobe (efort fizic
prelungit);
Alanina
Gluconeogeneza
Piruvat
Alanina
Piruvat
CO2
ATP
ADP
Oxaloacetat
NADH
NAD+
MITOCONDRIE
Malat
ATP
ADP
Malat
NAD+
NADH
Oxaloacetat
GTP
GDP
CO2
Fosfoenolpiruvat
Fosfoenolpiruvat
2-Fosfoglicerat
3-Fosfoglicerat
ADP
ATP
ATP
ADP
1,3 - Bifosfoglicerat
NADH
NADH
NAD+
NAD+
Gliceraldehid 3-fosfat
Dihidroxiaceton fosfat
ATP
Fructoza 6 - fosfat
Fructoza 6 - fosfat
Glucoza 6 - fosfat
ADP
Glucoza 1 - fosfat
UTP
Glicogen
UDP
Pi
ATP
Glucoza
Gluconeogeneza:
Glu combustibil predominant pentru celulele
dependente de metabolismul anaerob, lipsite de
mitocondrii i esuturi (creier) care n mod
normal nu pot folosi alt combustibil metabolic.
Creierul nu poate utiliza acizii grai, deoarece ei
sunt fixai de albumina seric i nu trec prin
bariera hematoencefalic.
hipotonie, hepatomegalie.
Tratamentul este simptomatic, de susinere.
Deficiena F-1,6-DP motenit autosomal recesiv
afecteaz sever gluconeogeneza cauznd
hipoglicemie, cetoz i acidoz lactic.
Reglarea hormonal a
nivelului glucozei n snge:
Un rol unic i aparine insulinei hormon ce
faciliteaz depozitarea tuturor tipurilor de baz
ale substanelor energetice.
Este unicul hormon secreia cruia este
dependent de nivelul glucozei sanguine.
Toi ceilali hormoni necesit ca excitani o
hipoglicemie vdit sau intercalarea semnalelor
de tipul stresului, raiei alimentare proteice,
efortului fizic.
Patologii medicale:
Insulinorezistena periferic sindrom biochimic
caracterizat prin creterea marcat a sintezei de
insulin n pofida unui nivel normal al glicemiei,
cauzat de unele mutaii ale genei ce codific
receptorul de insulin; apare imposibilitatea
transmiterii intracelulare a mesajului hormonal.
HMS
HCOH
HCOH
O
HOCH
Glucozo 6 fosfat
HCOH
HC
CH2OPO32-
glucozo 6 fosfat
dehidrogenaza
NADP+
Mg2+
NADPH + H+
HCOH
HOCH
6 Fosfo-Glucono-Lacton
HCOH
HC
CH2OPO32-
H2O
lactonaz
Mg2+
O-
O
C
HCOH
HOCH
HCOH
6 Fosfo-Gluconat
HCOH
CH2OPO32-
NADP+
6 fosfogluconat
dehidrogenaz
Mg2+
NADPH + H+
CO2
CHO
CH2OH
C
Fosfopentoz izomeraz
HCOH
HCOH
HCOH
HCOH
HCOH
CH2OPO32-
D Ribulozo-5-fosfat
CH2OPO32-
D Ribozo-5-fosfat
Riboza 5-fosfat
Sedoheptuloza 7-fosfat
Glucoza 6-fosfat
Fructoza 6-fosfat
fosfohexoz
izomeraza
trancetolaza
Xiluloza 5-fosfat
transaldolaza
Gliceraldehida 3-fosfat
Fructoza 6-fosfat
Eritroza 4-fosfat
fructoza 1,6bifosfataza
aldolaza
trancetolaza
Xiluloza 5-fosfat
trioza fosfat
izomeraza
Gliceraldehida 3-fosfat
Acidul glucuronic
6 CH2OH
OH
HO
1
2
P O CH2
O-
O-
OH
NH
UDP glucoza
OH
HO
2NAD+
H2 O
2NADH + 2H+
O
COO-
5
4
HO
OH
1
2
OH
P
O-
NH
P O CH2
O-
UDP glucoronat
HO
OH
L-xiluloz + CO2
D-xiluloza
CH2OH
O
H
OH
H
H
HO
UDP-glucoza
O
H
UDP
OH
2NAD+ + H2O
UDP-glucoz dehidrogenaza
2NADH + 3H+
COOH
HO
O
H
OH
H
H
O
UDP-D-glucuronat
UDP
OH
H2O
UDP
Inseria glucoronatului
n glicozaminoglicani aa ca
hialuronatul, condroitin sulfatul
Glucuronidarea
medicamentelor,
toxinelor
Sinteza
vitaminei C
D-Glucuronat
COO
HOCH
L-Gulonolacton
COONADPH
+ H+
NADP+
HOCH
HCOH
HOCH
O
CH
HOCH
HOCH
H2O
HOCH
glucuronat
reductaza
HCOH
O
HOCH
HC
aldonolactonaza
HOCH
CH2OH
L-Gulonat
HOCH
CH2OH
C
HOCH
O
2H
HOCH
gulonolacton
oxidaza
HC
HOCH
CH2OH
Acidul ascorbic
(vitamina C)
GALACTOZA
ATP
galactokinaza Mg2+
ADP
HO
H
CH2OH
O
H
OH
H
H
UDP-glucoza
O
Galactoza 1-fosfat
P
OH
galactoza 1UDP-glucoza
fosfat uridililtransferaza
GLUCOZA 1-FOSFAT
HO
4
CH2OH
O
H
OH
H
H
OH O
UDP- glucoza
-
O
O
O
NAD+
O
HN
O-
CH2
UDP-glucoza
4-epimeraza
OH
H
OH
H
CH2OH
H
4
HO
H
OH
OH O
UDP- glucoza
-
P
O
O
O
O
HN
O-
CH2
OH
H
OH
Patologiile medicale:
La insuficiena enzimei UDP--glucoz-galacto-1-P-uridil-transferaza are loc acumularea
n snge a Gal-1-P; consecinele sunt nefavorabile
pentru organism: mrirea ficatului i a altor
organe, cataracta, dereglri mintale; se mai
acumuleaz i galactitolul cauza direct a
cataractei; sufer preponderent copiii, de aceea
reducnd sau eliminnd complet laptele din raie,
scad simptomele patologice;
Glicogen
Glucoza
Glucozo-6-fosfataza
Fosfogluco-izomeraza
Pi
Fructoza
Zaharoza
Gluconeogeneza
Glucozo-6-P
Fructozo-6-P
ATP
b)
Fructozo-1,6difosfataza
Pi
Fructokinaza
ADP
Fructozo-6-diP
Fructozo-1-P
a)
Aldolaza A
Aldolaza B
Dihidroxiaceton-P
Gliceraldehida
NADH + H+
Alcool dehidrogenaza
NAD+
ATP
Glicerol kinaza
ADP
Triozo-Pizomeraza
Dihidroxiaceton-P
ADP
Glicerol-P
Triacilgliceroli
Triozo-Pizomeraza
Gliceraldehid-3-P
ATP
Glicerol
Fosfogliceride
Gliceraldehid
kinaza
Glicerol-P
dehidrogenaza
Piruvat
Glicoliza
Patologii medicale:
Intolerana ereditar la fructoz se
caracterizeaz prin absena aldolazei B, care
conduce la acumularea intracelular a F-1-P.
Ultima inhib Glu-6-P-aza i glicogen fosforilaza
i prin urmare glucoza este depozitat n ficat ca
ester fosforic, ceea ce explic hipoglicemia
sever, voma, icterul i hemoragia; poate provoca
insuficiena hepatic.