FARMACOLOGIE

Curs II

FARMACOCINETICA
GENERALA

1.

2.

3.

3 PROCESE BIOLOGICE:
Transferul prin membranele
biologice(mucoasa, endoteliu,
membrana)(abs,difuziune si
eliminare)
Legarea de proteinele
plasmatice(transport, distribuire)
Biotransformarea structurii chimice
(metabolizare)

Transferul prin membrane

biologice

Structuri biologice foarte subtiri (100 A),

lipoproteice, cu pori 10A, cu sisteme
specializate de transport.
Tipuri de membrane:
Membrana celulara
Membranele organitelor intracelulare
Endoteliile capilarelor
Epiteliile mucoaselor
Epidermul pielii

Factori ce intervin in
transferul prin membrane
biologice

Substanta medicamentoasa:
- structura chimica, greutatea
moleculara, constanta de disociere pKa
si gradul de disociere,
liposubilitatea formei nedisociate, doza
si concentratia.
Membrana: tipul membranei, lipidele,
porii, sisteme de transport, polarizarea,
starea fiziologica sau patologica

Tipuri de membrane
biologice

REGULI DE TRANSFER
PRIN MEMBRANE

Trec mai usor substantele cu greutate

moleculara mai mica, mai liposolubile
si nedisociate
Trec foarte usor moleculele cu un
coeficient de partitie lipide/apa foarte
mare(tiopentalul)
Nu trec substantele legate de proteine
datorita masei moleculare mari.

Tipuri de transfer
Transferul pasiv:
- filtrare: la nivelul porilor membranei in sensul
gradientului de concentratie sau electrochimic
si diferentei de presiune hidrostatica si
osmotica.
- Difuziunea simpla: are loc la nivelul
complexului lipoproteic membranar pentru
substante medicamentoase liposolubile,
nedisociate, in sensul gradientului de
concentratie. Este in functie de gradul de
ionizare (pKa-pH)

Tipuri de transfer

Transferul specializat:
Transportul activ: se realizeaza cu
ajutorul sistemelor membranare de
transport( carausi) si cu consum de
energie.Se face contra gradientului de
concentratie. Permite competitia intre doua
substante care sunt transportate de acelasi
caraus. Ioni, substante polare, subst.
disociate
Difuziune de schimb
Pinocitoza

Transferul prin
membranele biologice

Distributia medicamentului
in organism

DISTRIBUIREA
MEDICAMENTELOR IN
ORGANISM
Transportul in sange
Difuziunea in tesuturi
Distribuirea propriuzisa
Fixarea in tesuturi

TRANSPORTUL
MEDICAMENTELOR I
SANGE

In plasma:
- in forma libera
- legate de proteinele plasmatice
In elementele figurate:
- antimalaricele
- ciclosporina A
- petidina

LEGAREA DE PROTEINELE
PLASMATICE

Albuminele: Cp=35-55g/l
Alfa 1-acidglicoproteina(AAG) : Cp=2-4 mg/l
Consecintele legarii:
Creste hidrosolubilitatea medicamentelor
liposolubile
Medicamentele pot capata caracter antigenicalergii
Pentru medicamentele legate in procent mare de
proteinele plasmatice , transportul reprezinta o
etapa limitanta in distribuitia si eliminarea
medicamentului.
Forma legata de proteinele plasmatice esteo forma
de depozit, de stocare
La asocierea unor medicamente pot intervenii
interactiuni de deplasare

LEGAREA DE PROTEINELE
PLASMATICE

Legaturile M+P sunt: ionice, punti de

hidrogen si van der Waals.
Legarea de proteine este nespecifica si
reversibila
Forma legata este practic inactiva
deoarece nu poate sa difuzeze in tesuturi
Procentul de legare este diferit in functie
de structura chimica( fenilbutazona 98%,
digitoxina 95% etc)

LEGAREA DE PROTEINELE
PLASMATICE

Albuminele: 1-6 situsuri de legare competitie

intre diferite subst. medicamentoase acide
pentru locurile de legare.
Pe albumine se leaga substante cu caracter slab
acid care disociaza in proportie mare la pH-ul
plasmei(antiinflamatoare, sulfamine,
antidiabetice, antibiotice, diuretice,
anticoagulante)
Alfa 1acidglicoproteina leaga substante slab
bazice care disociaza la pH-ul plasmei. Are o
pozitie de legare.(betaadrenolitice, antidepresive
triiclice, neuroleptice, eritromicina)

CONCENTRATIA
PLASMATICA A
MEDICAMENTULUI

Concentratia plasmatice eficienta terapeutic

(Cmin, Cmax)
Concentratia plasmatica toxica
Concentratia plasmatica stationara in
platou(steady state) este concentratia
plasmatica atinsa in starea de echilibru la
administrarea de doze repetate la intervale
regulate de timp
Zona terapeutica este zona concentratiilor
plasmatice eficiente terapeutic intre Cmin si
Cmax.

DIFUZIUNEA
MEDICAMENTELOR IN
TESUTURI

Etapa de trecere a medicamentelor sin

compartimentul intravascular in tesuturi
Factori ce influenteaza difuziunea:
-medicament: structura chimica, GM, lipo si
hidrosolubilitatea, concentratia plasmatica si
inerstitiala.
- Organism : presiunea hidrostatica, masa
tesutului, pH-ul din compartimente, perfuzia cu
sange a tesuturilor, permeabilitatea capilara,
nr. Capilarelor deschise,tipul de membrana
biologica

Difuziunea prin membrana

capilara
Membrana capilara: endoteliu unistratificat
pavimentos, membrana bazala si periteliu,
cu pori mari prin care trec substante cu
greutate moleculara mare. Adaptata pentru
schimburi de substante gazoase si nutritive
si plastice( aminoacizi)
Aspecte particulare:
-difuziunea prin bariera hematoencefalica
-difuziunea prin placenta
-difuziunea prin bariera sange/lapte

Difuziunea prin bariera

hematoencefalica

Bariera pentru difuziunea: sange creier,

sange- lichid cefalorahidian
Este o membrana lipidica cu sisteme de
transport activ
Difuzeaza usor substante liposolubile cu cu atat
mai rapid cu cat coeficientul de partaj lipide
apa este mai mare. (barbituricele narcotice)
Difuzeaza greu substantele disociate, derivatii
cuaternari de amoniu, precum si aminele.
Inflamatia meningelui poate grabi difuziunea

Difuziunea prin placenta

Este o membrana lipidica cu pori mari si

cu suprafata de schimb mare
Este formata din : endoteliul capilarelor
vilozitare, o banda subtire de tesut
conjunctiv si lamele citoplasmatice ale
sincitiotrofoblastului
Are sisteme specializare de transport de la
mama la fat si nu in sens invers.
Fatul nu are mecanisme active de
transport si nu poseda sisteme enzimatice.

Difuziunea prin placenta

De la mama la fat difuzeaza:
- substante liposolubile
- substante hidrosolubile
- acizi slabi si baze slabe
- ioni si medicamente polare
- imunoglobuline prin pinocitoza
De la fat la mama difuzeaza:
- difuzeaza substantele nedisociate,
liposolubile si hidrosolubile

Difuziunea prin bariera

sange-lapte

Are loc la nivelul glandelor mamare prin

procesul lactatiei
Este o membrana lipidica cu pori , bine
permeabila pentru multe medicamente lipofile
neionizate si limitat permeabila pentru
medicamente hidrofile , disociate cu molecula
relativ mare
In laptele matern se pot concentra
medicamente bazice cu efecte nedorite asupra
sugarului(alcaloizi, bromuri, purgative,
antibiotice)