Universitatea de Medicin i Farmacie Victor Babe Timi oara aller

Disciplina ALERGOLOGIE
gy

CURSUL 3

REACIILE DE HIPERSENSIBILITATE
(continuare)
Prof. Univ. Dr. Carmen BUNU PANAITESCU

2013
Reaciile de hipersensibilitate
rspuns imun exagerat i/sau inadecvat, generat de ctre
sistemul imunitar, la contactul cu diferite antigene
reacii consecutive interaciunii Ag-Ac in vivo
apariia lor este condiionat de sensibilizarea prealabil a
organismului-gazd, n urma unui prim contact cu antigenul
rezultatul aciunii imunitii specifice umorale sau mediate
celular
produc leziuni tisulare severe prin declanarea unor procese
inflamatorii acute sau cronice
clasificate n funcie de:
mecanismul imunologic implicat
moleculele i celulele participante
momentul apariiei simptomelor
L. C.
 Reaciile de hipersensibilitate
rspunsul imun normal se caracterizeaz prin:
rspuns imun umoral normal
clas adecvat de Ig: IgM rspuns imun umoral primar
IgG rspuns imun umoral secundar
IgA la nivelul mucoaselor
producie de Ac adecvat nivelului de Ag
lipsa producerii unor cantiti mari de complexe imune
circulante
concentraii foarte mici de autoanticorpi

L. C.
 Reaciile de hipersensibilitate
rspunsul imun normal se caracterizeaz prin:
rspuns imun celular normal
Ag nu sunt expuse direct pe membrana celular fiind
prezentate numai la nivelul MHC I (Ag endogene) sau MHC
II (Ag exogene)
este strict localizat la locul unde se afl Ag :
la poarta de intrare n organism pentru Ag exogene
n esuturile unde se gsete Ag pentru Ag endogene
nu se nsoete de leziuni tisulare, iar dac acestea totui se
produc, sunt minime i cu rezoluie rapid

L. C.
 Clasificarea Gell-Coombs
reacii mediate de imunitatea umoral:
1.Hipersensibilitatea de tip I (imediat) sau
anafilactic
.mediat prin Ac de tip IgE
2.Hipersensibilitatea de tip II sau citotoxic
.datorat prezentrii anormale de Ag pe
membranele celulelor neprezentatoare de Ag
.mediat prin Ac de tip IgM i IgG, care Philip George Houthem Gell
distrug celulele int 1914 - 2001

3.Hipersensibilitatea de tip III sau prin

complexe imune
.caracterizat prin hiperproducie de
complexe imune Ag-Ac circulante (CIC) sau
tisulare
reacii mediate de imunitatea celular:
4.Hipersensibilitatea de tip IV sau ntrziat
.mediat prin limfocite T cu producere de Robert Royston Amos Coombs
leziuni tisulare importante 1921 - 2006
L. C.
Clasificarea Gell-Coombs

L. C.
Reaciile de hipersensibilitate

1. Reacia de hipersensibilitate de tip I

2. Reacia de hipersensibilitate de tip II

3. Reacia de hipersensibilitate de tip III

4. Reacia de hipersensibilitate de tip IV

L. C.
 Reacia de hipersensibilitate de tip I
cea mai frecvent
debut rapid cteva min. de la contactul cu Ag = alergen
inhalator, alimentar, medicamentos
se dezvolt la persoane cu predispoziie genetic - teren atopic
mediat prin Ac de tip IgE sintetizai n exces
celulele efectoare: mastocitele, bazofilele, eozinofilele
necesit cel puin un contact sensibilizant anterior cu alergenul
rspuns imun primar
contactele ulterioare cu alergenul sensibilizant rspuns
imun secundar - desfurat n dou etape:
faza precoce
faza tardiv
implicat n mecanismul fiziopatogenic al rinitei alergice,
astmului bronic alergic, dermatitei atopice, ocului anafilactic
L. C.
Rspunsul imun alergic primar

Adaptat dup Galli S.J., Nature 454, 445-454 (2008)

preluarea i procesarea fragmentelor peptidice alergenice de ctre CD
activarea limfocitele Th naive prin recunoaterea complexului Ag-MHC II
expresie de molecule de costimulare i producie accentuat de IL-4 /
IL-13
stimularea limfocitelor B cu orientarea izotipului de Ig secretate IgE
IgE difuzeaz local, trec n vasele limfatice i sanguine, iar la nivelul
tisular se leag de receptorii specifici de nalt afinitate pentru IgE (FcRI) de
pe mastocite se produce sensibilizarea mastocitelor, pentru a rspunde L. C.
Rspunsul imun alergic secundar faza
precoce
apare la 10 min dup
expunerea la alergene
atinge un nivel maxim la
30 min
dureaz 1-3 h
celulele iniiatoare:
mastocitele, care leag IgE
prin FcRI exprimai pe
suprafaa membranei
legarea alergenelor de
complexele IgE-FcRI
determin
activarea mastocitelor
degranulare mastocitar

eliberare de mediatori
preformai i formai de novo Adaptat dup Galli S.J., Nature 454, 445-454 (2008)

se traduce prin: contracia musculaturii netede, vasodilataie, creterea

permeabilitii vasculare, hipotensiune, secreie de mucus, prurit
L. C.
Rspunsul imun alergic secundar faza
tardiv
apare la cteva ore de la
contactul cu alergenul (2-8 ore)
amplific rspunsul
inflamator precoce
este consecina factorilor
chemotactici i a eliberrii de
mediatori inflamatori: IL-4, IL-5,
IL-13, TNF-
se constituie un infiltrat
inflamator cu eozinofile,
neutrofle, bazofile, limfocite
Th2 i monocite activarea
acestor celule cu perpetuarea
rspunsului inflamator i
producerea de leziuni tisulare Adaptat dup Galli S.J., Nature 454, 445-454 (2008)

elastaza eliberat de neutrofile degradarea colagenului tip III

proteina bazic eozinofilic lezarea celulele epiteliale
L. C.
Inflamaia alergic cronic
se dezvolt n urma
expunerii repetitive/persistente
la alergeni
se caracterizeaz prin:
acumularea tisular de
eozinofile, bazofile,
neutrofile, monocite,
limfocite Th2
creterea numrului de
mastocite n esuturi
expresie crescut de FcRI,
care leag IgE
iniierea unor interaciuni
complexe ntre celulele Adaptat dup Galli S.J., Nature 454, 445-454 (2008)

inflamacele
recrutate, ia alergic
rezidentecronic
i cele lezare epitelial, exacerbat de expunerea
la patogeni i factori de mediu activarea rspunsului reparator :
structurale
1.ngroarea peretelui cilor respiratorii
2. depunerii de proteine n matricea extracelular (fibronectin, colagen I,
III, V) L. C.
Mediatorii reaciei alergice
1. Mediatori primari
.Mediatori preformai
. Histamina
. Serotonina
. Factori chemotactici pentru
eozinofile (ECF-A) i neutrofile
(NCF-A)
.Mediatori derivai din matricea
granulelor
. Proteaze
. Hidrolaze
. Proteoglicani
. Peroxidaze
. Factori inflamatori ai
anafilaxiei Adaptat dup http://medicinembbs.blogspot.com/2011/02/hypersensitivity-
reactions.html

L. C.
Mediatorii reaciei alergice
2. Mediatori secundari
. Mediatori sintetizai de novo
. Leucotriene(LTB4, C4, D4,
E4)
. Prostaglandine (PGD2)
. Tromboxani
. PAF
. Metabolii toxici ai oxigenului
. Bradikinin
. Citokine
. Interleukine: IL-3, IL-4, IL-5,
IL-6, IL-11
. Proinflamatoare i
activatoare: TNF-, IL-1,
endotelina-1 Adaptat dup http://medicinembbs.blogspot.com/2011/02/hypersensitivity-
reactions.html

L. C.
 Mediatorii reaciei alergice
1. Mediatori primari
. Mediatori preformai
. Histamina
constituent major al granulaiilor mastocitare
aciunile sale apar la scurt timp dup degranularea acestora,
n urma legrii de receptorii specifici (H1, H2, H3) i sunt de
scurt durat, deoarece este metabolizat rapid (1-2 minute)
aciunea pe receptorii H1 (piele, musculatur neted)
apariia principalelor simptome ale reaciei alergice:
permeabilitii vasculare, bronhoconstricie, contracie
musculaturii intestinale, vasoconstricie pulmonar i
secreiei mucoase nazale
aciunea pe receptorii H2 contracia musculaturii
respiratorii, producie de mucus pe cile respiratorii,
inhibarea degranulrii bazofilelor i a mastocitelor cutanate i
activarea limfocitelor T
L. C.
 Mediatorii reaciei alergice
Mediatori preformai
Serotonina
constituent al granulaiilor bazofilice i absent n cele
mastocitare
aciune asemntoare histaminei
Factori chemotactici pentru eozinofile/neutrofile (ECF-
A/NCF-A)
determin atragerea acestor celule la locul reaciei alergice
stimuleaz eliberarea proteinei bazice majore - rol n
procesul de distrucie tisular din faza tardiv a reaciei
alergice i anafilaxie

L. C.
 Mediatorii reaciei alergice
Mediatori derivai din matricea granulelor
Proteaze (triptaza, chimaza, catepsina G, carboxipeptidaza)
componenta principal triptaza - se gsete n toate
mastocitele i n foarte puine alte celule, motiv pentru care
este un marker foarte bun al activrii mastocitare
chimaza - rol n remodelarea tisular i n inflamaiile
mucoasei
alte aciuni: activarea complementului cu generare de
anafilatoxine (C3a, C5a), generarea angiotensinei, generare
de kinine vasodilataie, edem

L. C.
 Mediatorii reaciei alergice
2. Mediatori secundari
. Mediatori sintetizai de novo
. sintetizai rapid n urma degranulrii mastocitare
. O parte sunt metabolii ai acidului arahidonic (eliberat din
fosfolipidele membranare sub aciunea fosfolipazei A2) - efecte
~ histaminei, dar acioneaz mai lent i pe o durat mai lung
. Leucotriene (LT)
metabolii ai acidului arahidonic generai pe calea lipo-
oxigenazei
cele mai active LT sunt C4, D4 i E4
efecte: contracia musculaturii netede, secreiei de mucus,
vasodilatatoare/vasodepresoare colaps, permeabilitii
vasculare
LTB4 deine pe lng aciunea vasoactiv i activitate
chemotactic i chimiocinetic de atragere a neutrofilelor i
degranulare a acestora
L. C.
 Mediatorii reaciei alergice
2. Mediatori secundari
. Mediatori sintetizai de novo
. sintetizai rapid n urma degranulrii mastocitare
. O parte sunt metabolii ai acidului arahidonic (eliberat din
fosfolipidele membranare sub aciunea fosfolipazei A2) - efecte
~ histaminei, dar acioneaz mai lent i pe o durat mai lung
. Prostaglandine (PGD2) i tromboxani
metabolii ai acidului arahidonic generai pe calea ciclo-
oxigenazei
efecte similare cu cele ale LT
. PAF (factor de activare a trombocitelor)
agregarea i activarea trombocitelor + activitate histamina

L. C.
 Mediatorii reaciei alergice
Mediatori sintetizai de novo
Metabolii toxici ai oxigenului
cuprind radicali ioni de oxigen, ap oxigenat, radicali
hidroxid, monoxid i dioxid de azot
efecte toxice i distructive asupra structurilor celulare
nvecinate, vasoactive, chemotactice i spasmogene
Bradikinina
determin vasodilataie cu permeabilitii vasculare,
contracia musculaturii netede, hipotensiune i activarea
metabolismului acidului arahidonic
Citokine
mediatori solubili secretai de mastocite ce pot aciona asupra
celulelor care le sintetizeaz (efect autocrin), asupra unor
celule din vecintate (efect paracrin) sau de la distan
(efect endocrin)
joac un rol important n faza tardiv a reaciei alergice
L. C.
 Mediatorii reaciei alergice
IL-4
factor autocrin de cretere i maturare a Ma i Ba
induce diferenierea limfocitelor T naive n limfocite de tip
Th2, care vor produce, n cont., IL-4 i inhib producia de
IFN-
stimuleaz proliferarea i maturarea limfocitelor B n
plasmocite cu inducerea sintezei de IgE
stimuleaz capacitatea macrofagelor de prezentare a Ag
IL-5
factor chemotactic, de proliferare i maturare al
eozinofilelor migrarea specific a acestora din snge n
esuturi cu acumularea lor i activarea degranulrii cu
eliberare de mediatori citotoxici
la nivelul bazofilelor activate stimuleaz eliberarea de
histamin i producia de leucotriene
IL-13
L. C.
 Imunoglobuline (Anticorpi)
globuline serice produse de ctre limfocitele B n urma
stimulrii antigen-specifice a acestora
au specificitate extrem de ridicat fiind capabile s
detecteze anumite molecule de Ag din alte 108 molecule
similare
prezena unui Ag nu determin producerea unui singur tip de
Ac, ci un amestec de diverse clase, care au n comun faptul c
se unesc cu Ag respectiv ndreptndu-se mpotriva diverilor
epitopi
toate imunoglobulinele produse de un singur limfocit B sau de
clone ale acestuia au aceeai specificitate i sunt capabile
s recunoasc i s lege doar un singur Ag sau epitop
exist mai multe clase de imunoglobuline: IgA, IgD, IgE, IgG,
IgM L. C.
 Imunoglobuline - Structur
structur glicoproteic alctuit
din:
dou lanuri grele identice
notate cu H (heavy)
dou lanuri uoare identice
notate cu L (light)
legate ntre ele prin puni
disulfidice
scindarea moleculei cu papain
trei fragmente aproximativ egale:
dou fragmente identice, care
leag epitopul paratop (Fab)
un fragment cristalizabil (Fc) Adaptat dup Jatinderpal Kalsi. Expert Reviews in Molecular Medicine
1999.
cu funcie efectoare (fixarea
complementului, fixarea pe celule
prin receptorii FcR) L. C.
 Imunoglobuline - Structur
fiecare lan conine:
o regiune variabil: VL,
respectiv VH
una, respectiv trei regiuni
constante: CL, respectiv CH1, CH2,
CH3
lanurile uoare pot fi de dou
tipuri: (kappa) i (lambda)
pe baza diferenelor de la nivelul
regiunilor constante ale lanurilor
grele, Ig se mpart n 5 clase: Adaptat dup Jatinderpal Kalsi. Expert Reviews in Molecular Medicine
IgA lan greu (alpha) 1999.

n cadrul unei Ig ambele

IgD lan greu (delta)
lanuri uoare i ambele
IgE lan greu (epsilon)
lanuri grele sunt de acelai
IgG lan greu (gamma)
izotip L. C.
 Imunoglobulina E - IgE
reprezint sub 0,001% din totalul Ig serice = 0,1-0,4 g/ml
timp de njumtire 3 zile
greutate molecular = 190 kDa
datorit nivelelor serice foarte sczute pot fi puse n eviden
doar prin metode radio-imunologice sau imuno-enzimatice
nivele serice sunt foarte sczute datorit faptului c odat
secretate, IgE se leag de suprafaa mastocitelor prin
interaciunea cu receptorii FcRI ai acestora degranulare
mastocitar reacie de hipersensibilitate de tip imediat
dac se leag de receptorii FcRII de pe monocite i
macrofage, mediaz reaciile citotoxice fa de parazii
concentraia seric n boli alergice i parazitare
complexele imune formate cu IgE nu activeaz
complementul
L. C.
 RH tip I - Expresie clinic
Rinita alergic
alergenii inhalatorii eliberarea histaminei i a altor mediatori
din mastocitele sensibilizate ale mucoasei nazale i conjunctivale
vasodilataie local, permeabilitii capilare exudat
conjuctival i nazal apos, strnut, tuse
unele particule din aer (clor, detergeni), care n mod normal
sunt tolerate, pot agrava simptomele prin iritaia pe care o produc
Astmul bronic alergic
degranularea mastocitelor din cile respiratorii inferioare
contracia musculaturii bronice netede (bronhoconstricie)
se asociaz edemul mucoasei, inflamaia i secreia de mucus
faza precoce: n primele minute dup contactul cu alergenul
eliberare de histamin, leucotriene, prostaglandine
bronhoconstricie, secreie de mucus
faza tardiv: dup mai multe ore eliberare de citokine
continu inflamaia bronic
L. C.
 RH tip I - Expresie clinic
Alergiile alimentare
reacie la alergeni ingerai cu mecanism imunologic diferit de
intoleranele alimentare, reaciile farmacologice sau reaciile
toxice
degranularea mastocitelor din tractul gastrointestinal
contracia musculaturii netede intestinale, vasodilataie
vrsturi, crampe abdominale i diaree
creterea permeabilitii mucoasei ptrunderea alergenilor
n torentul circulator crize de astm, rinoree, urticarie
Dermatita atopic
boal inflamatorie cutanat asociat, de obicei, cu istoric
familial de atopie
factori determinani: substane iritante, alergeni alimentari i
de mediu eritem, prurit
dezechilibru al sistemului imunitar stimulat producia de
limfocite Th2
L. C.
 RH tip I - Expresie clinic
ocul anafilactic
reacie sistemic foarte sever, cu potenial letal foarte ridicat
se dezvolt la cteva minute dup contactul cu un alergen
ingerat, inhalat sau injectat
eliberarea mediatorilor mastocitari determin:
vasodilataie sistemic cu hipotensiune sever
edem al mucoasei bronice cu bronhoconstricie i
dispnee sever
edem al cilor respiratorii superioare (faringe, laringe,
trahee)
permeabilitii capilarelor periferice extravazarea
plasmei, hipovolemie, hemoconcentraie
esuturi hipoxice, acidotice

L. C.
Reaciile de hipersensibilitate

1. Reacia de hipersensibilitate de tip I

2. Reacia de hipersensibilitate de tip II

3. Reacia de hipersensibilitate de tip III

4. Reacia de hipersensibilitate de tip IV

L. C.
Reacia de hipersensibilitate de tip II
mediat de Ac de tip IgG sau IgM ndreptate mpotriva
antigenelor de pe suprafaa celulelor somatice sau
mpotriva unor proteine ce intr n componena esutului
conjunctiv
Ag pot fi de natur:
endogen (proprii organismului)
exogen - haptene care se ataeaz suprafeelor
membranare (ex. medicamente)
Ag membranare sunt recunoscute de ctre macrofage sau
celule dendritice internalizarea i procesarea Ag
prezentarea ctre limfocite B sintez de IgG sau IgM

L. C.
 Reacia de hipersensibilitate de tip II
Ig se leag de Ag de pe suprafaa celulelor individului
atacarea i distrugerea celulelor prin trei mecanisme:
1.Activarea complementului
formarea complexului de
atac al membranei, care
determin formarea unor canale
membranare liza celular
2.Citotoxicitate mediat celular
anticorp-dependent celulele
citotoxice (celule NK), care
prezint receptori Fc se leag de
regiunea Fc a Ac fixai pe diferite
celule liza celular
3.Anticorpi anti-receptor care se leag de receptorii sau
moleculele fiziologice de suprafa ale celor mai importante
celule pot activa sau inhiba funciile normale ale acestora,
Adaptat dup http://www.Imunopaedia.org L. C.
Reacii posttransfuzionale
pe suprafaa hematiilor se gsesc diferite proteine i
glicoproteine
Sistemul AB0:
Fenotip Antigene (Ag) pe Anticorpi (Ac)
Genotip
(grup sanguin) suprafaa hematiilor n plasm
AA, A0 A A anti-B
BB, B0 B B anti-A
AB AB A i B -
00 0 - anti-A i anti-B

Ac anti-A i anti-B sunt

de tip IgM reacioneaz
cu antigenele de grup ABO
ale eritrocitelor aglutinare
activarea complementului
seric hemoliz
intravascular Adaptat dup Benjamin Cummings. Pearson Education, Inc. 2006 L. C.
Reacii posttransfuzionale
= compatibilitate
Donor
Primit (n sngele
donorului nu exist
or Ag, care s
0 A B AB
interacioneze cu
Ac primitorului)
0 = incompatibilitate
(n sngele
donorului exist Ag,
A care
interacioneaz cu
Ac primitorului)
B

AB

L. C.
 Reacii posttransfuzionale
Imediate (cteva ore):
hemoliz intravascular hemoglobina liber poate fi
detectat n plasm filtrare prin rinichi hemoglobinurie
hemoglobin bilirubin toxicitate
Manifestri clinice: febr, frison, lombalgii
Tratament:oprirea imediat a tranfuziei cu meninerea
fluxului urinar (acumulare de Hb la nivel renal necroz
tubular ac.)
ntrziate (2-6 zile):
la indivizi care au primit transfuzii repetate cu snge
compatibil AB, dar incompatibil n ceea ce privete alte Ag (Rh,
Kidd, Kell)
proliferarea clonal a limfocitelor B producerea de Ac de
tip IgG, care stimuleaz complementul mai puin eficient liz
celular incomplet celulele sunt distruse extravascular prin
aglutinare, opsonizare, fagocitoz de ctre macrofage L. C.
 Anemia hemolitic a nou-nscutului
Ac materni IgG specifici pentru Ag fetale strbat placenta i
produc liza hematiilor fetale - mam Rh-, ft Rh+ (Ag D prezent
pe hematiile ftului, Ac anti-D prezeni n sngele mamei)
Eritroblastoza fetal forma cea mai grav
imunizarea mamei se realizeaz prin:
sarcin anterioar cu ft Rh+ - la
natere sau prin avort, ruptur de
placent, manevre obstetricale, care
afecteaz integritatea peretelui uterin
sngele fetal ptrunde n cantitate mare
n circulaia mamei:
proliferarea clonal a limfocitelor B
Ac IgM (nu strbat placenta)
limfocite B de memorie Ac IgG
la sarcinile ulterioare (strbat placenta)
transfuzie cu snge Rh+ Adaptat dup Benjamin Cummings. Pearson Education, Inc. 2006
L. C.
Anemia hemolitic a nou-nscutului
Manifestri clinice
anemie, bilirubinemie, icter
insuficien cardiac, hepato-splenomegalie
edem generalizat (hidrops fetalis)
Tratament
n timpul sarcinii:
transfuzie total intrauterin
(hematii Rh+ hematii Rh-)
plasmaferez (eliminarea Ac
anti-Rh din sngele mamei)
dup natere:
UV (descompunerea bilirubinei)
transfuzii totale sanguine
Profilaxie
Ac anti-Rh administrai n primele ore dup natere - se
leag de hematiile fetale Rh- nainte de activarea limfocitelor B
L. C.
Reaciile de hipersensibilitate

1. Reacia de hipersensibilitate de tip I

2. Reacia de hipersensibilitate de tip II

3. Reacia de hipersensibilitate de tip III

4. Reacia de hipersensibilitate de tip IV

L. C.
Reacia de hipersensibilitate de tip III
expunerea sistemul imunitar la un exces
de Ag solubile pe o perioad lung de timp
complexe Ag-Ac circulante (CIC) insolubile
care nu pot fi eliminate de celulele fagocitare
Ag responsabile 2 tipuri:
1.proteine non-self provenite de la infecii
cronice sau medicamente/proteine non-
self injectate n circulaie
2.proteine self care genereaz producia
de autoanticorpi
.Ac de tip IgG
persistena CIC n circulaie depunerea
lor n pereii vaselor de snge, rinichi, piele
sau articulaiilor activarea local a
sistemului complement i recrutarea de
celule inflamatorii cu eliberare de factori
Adaptat dup Benjamin Cummings. Pearson Education, Inc. 2006
L. C.
Reacia de hipersensibilitate de tip III
n funcie de mrimea CIC:
mari se depun la nivelul membranei bazale a vaselor
sanguine sau a glomerulilor renali
mici - strbat membrana bazal i se depun la nivel
subepitelial
genereaz dou tipuri de reacii:
generalizate Ex. Boala serului
localizate - piele Ex. Lupus eritematos sistemic, reacia
Arthus
- rinichi - Ex. Nefrit lupic
- plmni Ex. Aspergiloz pulmonar
- vase sanguine Ex. Poliarterit
- articulaii Ex. Artrit reumatoid
n funcie de natura Ag:
proteine self boli autoimune Ex. LES, Artrit
reumatoid
L. C.
Boala serului
exemplul clasic de boal prin complexe imune
a fost descris pentru prima dat la pacienii care primeau
anti-toxin difteric sau tetanic din serul de cal
CIC formate se depun n capilarele din piele, glomeruli
renali i articulaii inflamaie mediat prin complement
Manifestri clinice
se dezvolt la 10-14 zile de la
expunere
febr, erupii cutanate, vasculit
generalizat, artrit, hematurie
dispar la 1-2 zile de la intreruperea
expunerii
rar ntlnit n zilele noastre,
deoarece imunizarea activ cu
anatoxin difteric i tetanic a redus
nevoia de anti-toxine de origine animal L. C.
 Reacia Arthus
depunere in situ, la locul injectrii, de CIC n capilarele din
piele dup injecii i.d. sau s.c. la persoane imunizate anterior
se dezvolt la 4-10 ore de la injectare
reacie de tip vasculitic cu edem localizat i eritem necroz
tisular
situaia cea mai frecvent n care apare tratamentele de
desensibilizare pentru alergii

L. C.
Reaciile de hipersensibilitate

1. Reacia de hipersensibilitate de tip I

2. Reacia de hipersensibilitate de tip II

3. Reacia de hipersensibilitate de tip III

4. Reacia de hipersensibilitate de tip IV

L. C.
 Reacia de hipersensibilitate de tip IV
apare n urma contactului dintre limfocite Th activate,
limfocite Tc, i anumite Ag secreie de citokine (IL-12, IFN-)
inflamaie localizat = reacie de hipersensibilitate de tip IV
Spre diferen de celelalte tipuri de hipersensibilitate
mecanismul de producere nu implic prezena de Ac.
Robert Koch: dac pacienii infectai cu Mycobaterium
tuberculosis sunt injectai i.d. cu un filtrat derivat dintr-o cultur
de micobacterii rspuns inflamator localizat = reacie la
tuberculin
rol important n aprarea mpotriva patogenilor intracelulari i
a Ag de contact
Caracteristici:
reacie de tip ntrziat timp necesar pentru recrutarea
macrofagelor
macrofagele principalele componente ale infiltratului
celular de la locul inflamaiei L. C.
 Reacia de hipersensibilitate de tip IV
Primul contact cu Ag Faza de sensibilizare
necesit 1-2 sptmni
pentru dezvoltarea unui rspuns
imun
Ag sunt preluate de ctre
celulele prezentatoare de
antigen

transportate la nivelul ggl.
limfatici

prezentate mpreun cu
moleculele HLA clasa II
limfocitelor T

activarea i proliferarea
Adaptat dup Goldsy RA et al, Immunology 5th Ed, 2003, p
clonal a limfocitelor T 384. L. C.
Reacia de hipersensibilitate de tip IV
Al doilea contact cu Ag Faza efectoare
necesit 48-72 de ore
LTh1 sensibilizate secret
citokine proinflamatorii n cantiti
crescute:
IL-3, GM-CSF - stimuleaz
hematopoeza pe linia
granulocitar i monocitar
IFN-, TNF- - acioneaz pe
celulele endoteliale, facilitnd
extravazarea celulelor inflamatorii
MCAF (factorul activator i
chemotactic al monocitelor)
atragerea i activarea
Adaptat dup Goldsy RA et al, Immunology 5th Ed, 2003, p
macrofagelor stimularea 384.

fagocitozei i eliberarea de L. C.
 Reacia de hipersensibilitate de tip IV
Tip IVa IVb IVc IVd
Antigen Ag solubil Ag solubil prezentat Ag asociate Ag solubil
prezentat de APC de APC sau celulelor sau prezentat de APC
sau stimulare stimulare direct a stimulare direct sau stimulare
direct a LT LT a LT direct a LT

Mediatori IFN-, TNF- IL-4, IL-5, IL-13, Perforine, CXCL8, GM-CSF

ai reaciei (LTh1) eotaxin granzime (LTc)
(LTh2) (LTc)
imune
Celule Macrofage Eozinofile citokine, LTc Neutrofile
efectoare chemokine, mediatori citokine,
citokine, inflamatori mediatori
citotoxine inflamatori

Exemple Reacia la Astm bronic cr. Dermatit de Boala Behet

tuberculin Rinit alergic cr. contact Psoriazis
Dermatita de Exantem Exantem bulos pustulos
contact macropapular cu Necroliz
eozinofile epidermic
toxic

L. C.
Granulomul
imposibilitatea eliminrii Ag rspuns inflamator intens =
reacie granulomatoas
macrofagele activate ader una la alta, preiau o form
epitelioid, iar uneori fuzioneaz celule gigante multinucleate
enzimele litice eliberate distrugerea vaselor sanguine
necroz tisular
clinic se caracterizeaz prin apariia unor noduli palpabili

L. C.
 Reacia la tuberculin (Testul PPD)
PPD = Purified Protein
Derivative (protein derivat din
peretele celular al micobacteriei)
injectare i.d.
citire la 48-72 h

leziune eritematoas,
edematoas, ferm la locul

injectrii

expunere anterioar
(infecie sau vaccinare)
Test pozitiv
(LTh sensibilizate la Ag testat)
L. C.
Dermatita de contact
molecule antigenice de dimensiuni
mici formeaz complexe cu proteine
din piele

fagocitarea complexelor

prezentarea de ctre APC din piele
(celule Langerhans) mpreun cu
HLA clasa II ctre LTh

sintez de citokine

vasodilataie cu migrarea limfocitelor
i a macrofagelor la locul reaciei i
eliberare de enzime litice
L. C.
Dermatita de contact