Dr.

Cristina Skrypnyk
 Definiie clinic
Sindromul Williams Beuren este
o boal genetic cromozomial
rar caracterizat prin

- trsturi faciale distincte,

- retard mintal moderat,
- profil cognitiv particular,
- anomalii cardiovasculare
- valori crescute ale calciului in
sange (hipercalcemie) i/sau in
urina (hipercalciurie).
Frecvena bolii

Sindromul Williams are o frecven de 1:7500 de nou nscui

i s-a identificat la ambele sexe i la toate rasele.
Aspecte genetice

Absenta unei regiuni din cromozomul 7

(microdeleia 7q11.23) este responsabil de
95% din cazuri.
Simptomatologia sindromului este atribuit
unora din cele 25 de gene din intervalul deletat
ELN- gena pentru elastin este asociat cu
anomaliile conjunctive i cardiovasculare
tipice sindromului= stenoza aortic
supravalvulara, stenoza pulmonar
Aspecte genetice
corelatia genotip fenotip pentru genele din regiunea critica 7q11.23

Gena Fenotip/ Funcie

ELN anomaliile esutului conjunctiv
anomaliile cardiovasculare
LIMK1 deficitul vizual spaial i defectele cognitive
GTF2I deficienele IQ
CYLN2 manifestri neurologice
RFC2 elongarea ADN
STX1A eliberarea neurotransmitorilor
Semne clinice

statura mic
faciesul particular, cu aspect de spiridu
iris stelat
buze groase, dini mici i spaiai
hipertensiune arterial sistemic
stenoz aortic supravalvular
stenoz pulmonar, stenoz de arter renal
voce aspr, groas
IQ mediu 56, comportament foarte sociabil
hiperacuzie
hipercalcemie, hipercalciurie
infectii urinare, reflux vezico ureteral, nefrocalcinoza
hipotiroidism, pubertate precoce
Semne clinice

faciesul particular, cu aspect de

spiridu
-frunte lat cu ngustare bitemporal
-proeminenta ariei periorbitale,
-epicant, strabism, iris stelat, anomalii ale
vaselor retiniene
-punte nazal deprimat, nas scurt, vrf
nazal rotund, narine anteversate
- hipoplazie malar, filtrum lung
- copii mici au obrajii buclai i mici, adulii
au un facies lung
- buze groase, gur larg, malocluzie,
-dini spaiai, hipodonie, microdonie
 Stabilirea diagnosticului.
Metode de diagnostic

Diagnosticul clinic pozitiv este

susinut de o evaluare
multidisciplinar
(genetician, cardiolog, oftalmolog,
oto-rino-laringolog, neurolog,
psiholog)
i trebuie confirmat de teste genetice:
cariotip, pentru identifcarea
rearanjamentelor cromozomiale care
pot include regiunea 7q11.23,
testul FISH-> cu sonde ADN pentru
regiunea critic deletat care include
genele ELN->, LIMK1.
Diagnostic diferential al Sindromului Williams

Sindromul Noonan
Deleia 22q11.2
Smith Magenis
Sindrom Kabuki
Sindrom alcoolic fetal
Stenoza aortic supravalvular izolat
Cutix laxa cu ereditate autozomal dominant
Sfat genetic

n marea majoritate a cazurilor prinii nu sunt afectai iar n absena

semnelor clinice testarea FISH a acestora nu este necesar.

Prinii sntoi au un risc de recuren mai mic de 5%.

Pacienii cu WBS au un risc de 50% de a avea descendeni afectai.

 Diagnostic prenatal

Testul prenatal FISH pentru regiunea

cromozomiala 7q11.23 se poate
efectua la 12 sptmni de gestaie
prin puncia vilozitilor coriale sau
la 16-18 sptmni prin
amniocentez.

Testarea prenatala trebuie

considerata pentru o noua sarcina a
unui cuplu cu un copil afectat de
sindrom Williams.
Evoluie i prognostic

Marea majoritate a pacientilor cu sindrom Williams evolueaza favorabil,

complicaiile caracteristice fiind secundare afectrii cardiovasculare.

Hipercalcemia poate contribui la iritabilitate, starea de vom, constipaie i

crampe musculare, poate apare la orice vrst i ca urmare urmrirea nivelului
seric i urinar al calciului trebuie fcut la fiecare doi ani.

Adulii trebuie evaluai n vederea unui posibil prolaps de valv mitral,

insuficien aortic, stenoz arteriale i tratai corespunztor.

Atenie i monitorizare necesit deficitul auditiv, si se impune o evaluare

periodica endocrinologica, acesti pacienti putand dezvolta hipotiroidism si
diabet zaharat.
Posibiliti de tratament, ngrijire i urmrire

Monitorizarea cardiovascular anual este absolut necesar deoarece

stenozele se pot agrava, necesitnd intervenia chirurgical n special
pentru stenoza aortic i cea renal.

Aceti pacieni pot dezvolta complicaii secundar anesteziei, inclusiv

moarte subit.

Hipertensiunea rspunde bine la tratamentul medicamentos, iar

tensiunea arterial trebuie monitorizat comparativ la ambele brae cel
puin o dat pe an.
Posibiliti de tratament, ngrijire i urmrire

Preparatele multivitaminice prescrise n pediatrie conin vitamina

D i nu se indic a fi administrate copiiilor cu sindrom Williams.

Strabismul trebuie corectat cu ochelari adecvai sau chiar

chirurgical.

Medicaia psihotrop poate avea efecte benefice pentru deficitul de

atenie.

Evaluarea psihologic i terapia psihiatric pentru asistarea

deficienelor cognitive i comportamentale trebuie individualizate
pentru fiecare pacient.
Viaa cotidian

Marea majoritate a pacienilor cu

sindrom Williams au o inserie
social bun.

Ei pot fi implicai n activiti

diverse dar necesit totui
supraveghere din partea
prinilor, nefiind capabili de o
via complet independent.
Verificai-v cunotinele acumulate

1. Sindromul Williams este :

a. o boal motenit din familie
b. o boal a copilriei
c. o boal genetic rar
d. o boal cauzat de modificri ale cromozomului 7q11.23

2. Modificrile genetice din Sindromul Williams:

a. regiunea cromozomial rspunztoare nu se cunoate
b. 95% din pacienti au o deleie a cromozomului 7q11.23
c. pot fi vizibile la miscroscop
d. deleia genei ELN pentru elastin este responsabil de anomaliile
cardiovasculare
Verificai-v cunotinele acumulate

3. Fenotipul Sindromului
a. deficientele vizuale sunt atribuite genei LIMK1
b. manifestarile cardiovasculare si conjunctive sunt atribuite genei ELN
c. hipocalcemia neonatala ridica suspiciunea de sindrom Williams
d. faciesul de spiridus confirma diagnosticul de sindrom Williams

4. Testul FISH pentru regiunea 7q11.23:

a. se indica la orice pacient cu anomalii cardiovasculare
b. se indica la pacientii cu stenoza aortica supravalvulara
c. testul FISH negativ exclude diagnosticul de sindrom Williams
d. permite diagnosticul prenatal al sindromului Williams
Verificai-v cunotinele acumulate

5. Semnele clinice ale sindromului Williams sunt:

a. ntrziere n dezvoltarea intrauterin i postnatal
b. hipotonie neonatal
c. hipertensiune arterial sistemic
d. hipocalcemie

6. Pacienii cu sindrom Williams:

a. necesit control cardiovascular regulat
b. necesit administrarea de calciu si vitamina D pentru profilaxia rahitismului
c. pot avea o via total independent
d. necesit control ORL si oftalmologic
Verificai-v cunotinele acumulate

7. Prinii unui copil cu sindrom Williams:

a. sunt sntoi
b. vor avea cu certitudine numai copii cu sindrom Williams
c. diagnosticul prenatal este inutil la o viitoare sarcin
d. au un risc sub 5% pentru un alt copil afectat cu acelai sindrom

8. Pacienii cu sindrom Williams:

a. nu au risc anestezic mai crescut dect populaia general
b. pot ajunge la vrsta adult
c. sunt insensibili la sunete puternice
d. pot avea o pubertate precoce
Verificai-v cunotinele acumulate

9. Sfatul genetic in sindromul Williams:

a. se acorda de medicul genetican
b. se acorda de medicul de familie
c. necesita un diagnostic clinic de certitudine
d. nu necesita cariotipul si testul FISH

10. Pacienii cu sindrom Williams:

a. necesita monitorizarea regulata a tensiunii arteriale comparativ la ambele
brate
b. nefrocalcinoza nu impune corectie terapeutica
c. constipatia, iritabilitatea si crampele musculare impun evaluarea calcemiei
d. otitele recurente nu se pot trata
Rspunsuri corecte
1. c, d 6. a, d
2. b, d 7. a,d
3. a, b 8. b, d
4. a,d 9. a, c
5. a, c 10. a, c