Structura terţiară a ADN

Separarea cromatidelor. Aspect din

timpul diviziunii

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/bookres.fcgi/mboc4/ch4f1.jpg
Histonele
Dublu helix in jurul
histonelor

ADN dublu helix (gri) in jurul histonelor

(colorate) ce formeaza nucleosomul.

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/bookre
s.fcgi/mboc4/ch4fu1.jpg
Modelul solenoid al cromatinei.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/bookres.fcgi/genomes/ch2f6.gif
 Cariotipul uman
• totalitatea cromozomilor unui individ sau grup de
indivizi, populaţie sau specie, ordonaţi după criterii
precise:
– lungime
– poziţia centromerului
– constricţii secundare
– sateliţi
– numărul şi poziţia benzilor

• normal conţine 23 de perechi de cromozomi, 22 de

perechi sunt autosomi, iar o singură pereche sunt
cromozomi de sex (heterozomi):
– XX la femeie şi XY la bărbat
Cariotip uman normal feminin
 Cariotip uman cu
bandare G – colorare
Giemsa
Heterocromatina
constitutiva este
cromatina foarte
compacta cu putine
gene sau deloc.
 Cariotip uman. Colorare Giemsa

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/bookres.fcgi/mboc4/ch4f11.gif
http://www.ensembl.org/img-tmp/JLW/P/E/EZAdGAQcBSObQAAAUIV.png
 Bandarea cromozomilor
Tehnica Procedura Aspect

Bandare G Proteoliza usoara si

colorare Giemsa
Benzi intunecate
- bogate in A si T
Benzi palide
- bogate in G si C

Bandare R Denaturare la cald si

colorare Giemsa
Benzi intunecate
- bogate in G si C
Benzi palide
- bogate in A si T

Bandare Q Colorare quinacrina Benzi intunecate

- bogate in A si T
Benzi palide
- bogate in G si C

Bandare C Denaturare cu BaOH si

colorare Giemsa
Benzi intunecate contin
heterocromatina constitutiva
Bandare G
Bandare R
Bandare Q
 Bandare C
• evidenţierea regiunii centromerice
Clasificare după poziţia centromerului
 Hibridizare ADN

Fiecare set de cromozomi este colorat specific.

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/bookres.fcgi/mboc4/ch4f10.jpg
Hibridizare in situ cu fluorescenta
 Translocatie cromozomiala prin
recombinare anormala

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/bookres.fcgi/mboc4/ch4f12.jpg
 Anomalii citogenetice
• Constituţionale - prezente de la naştere
– Translocaţia Robertsoniană
– Trisomia 21
– Sindromul Klinefelter
– Sindromul DiGeorge
– XYY
• Dobândite – asociate cu procese neoplazice sau
boala canceroasă
– Cromozomul Philadelphia
– Inversia
 Translocaţia Robertsoniană
• 45,XX,rob(13,14)
• Cap la cap
• Balansată
• Material genetic
nemodificat
• Fenotip normal
• Riscuri
– Copil anormal
– Avort spontan
 Trisomia 21
• 47,XX,+21
• Sindromul Down
 Trisomia 21

http://embryology.med.unsw.edu.au/defect/i
mages/trisomy21female.jpg

http://embryology.med.unsw.edu.au/defect/i
mages/trisomy21male.jpg
 Sindromul Klinefelter
• 49,XXXXY
• 47,XXY
• Aneuploidie
• Bărbaţi
• Statură înaltă
• Infertilitate
• Ginecomastie
• Hipogonadism
• Viabil datorită inactivarii X
 Sindromul DiGeorge
• Deleţia unei benzi din braţul lung al cr. 22
• Suspicionat prin cariotip, confirmat prin FISH
• Deleţie interstiţială, lângă centromer
• Defecte cardiace
• Deficienţe imune
• Retard moderat
Sindromul DiGeorge
Sindromul DiGeorge
 XYY
• Statură înaltă
• Acnee
 Cromozomul Philadelphia (Ph)
• 46,XX,t(9,22)
• t(9;22)(q34;q11)
• 90% din CML
• 25–30% din ALL
 Cromozomul Philadelphia (Ph)
• Fuzionarea BCR cu Abl
• Oncogena BCR-Abl
• Activează sinteza proteică
• Accelerează diviziunea
 Inversia
• 46,XY,inv(16)
• Pericentromer
• Material
nemodificat
• Fenotip normal
 Inactivarea X - Lyonizarea
• inactivarea aleatorie a unuia dintre cei doi
cromozomi X la femeie, în nucleii interfazici ai
celulelor somatice
• prezisă de Mary Lion
• are rol adaptativ, de menţinere a echilibrului
genetic funcţional între sexe, pentru genele
poziţionate pe cromozomul X
• corpusculul sexual X inactivat poartă denumirea de
cromatină sexuală sau corpusculul Barr
• are aspectul unei mase heterocromatice ataşate
de faţa internă a membranei nucleare