SCLEROZA TUBEROASA

(ST)(Boala Bourneville)
GENETICA:
clasic - autosomal dominant

TSC1 – 9q34
TSC2 – 16p13.3

studii recente - mutatii de novo(68%);

Petele acrome

• Apar la nastere
• Cresc ca nr. si dimensiuni odata cu varsta
• Dg. diferential cu vitiligo
• Polioza = mesa de par alb
• Piele alba – cum evidentiem?
ALTE SEMNE CUTANATE
 Angiofibroame (fost adenoma sebaceum)

• Anatomopatologic: angiofibroame

• Apar dupa 4 ani – pubertate

• Mici papule rosii

• Dispozitie “in fluture” pe nas si umerii obrajilor (Pringle)

• Dg. Diferential – acneea juvenila

 Alte leziuni cutanate
• Piele shagreen
• Tumorile Koenen (noduli periunghiali)
• placi fibroase ale pielii fruntii
• fibroamele sau papiloamele orale;
defecte de smalt dentar
Aspecte clinice ale afectarii cerebrale

1. Epilepsie - spasme infantile

- orice tip de criza epileptica
2. Cognitiv – f variabil
- retard mental – 50%
- inteligenta normala - restul
3. Afectare sfera psihiatrica (TAND)
- hiperkinezie - 59%
- agresivitate - 13%
- tulburare spectru autist – 25-61% din copiii cu West
4. Semne de HIC
Leziuni cerebrale
• Tuberi corticali

• Noduli periventriculari subependimari

• Astrocitom cu celule gigante

subependimar
 ASPECTE CLINICE: III. Afectarea altor organe

• Ochi (FO) 20% - facom retinian - precoce (nastere)

• Cord - 50% - rabdomioame cardiace
• Rinichi
• 60-80% - Angiomiolipoame
• 20-30% - chiste renale
• 2% - boala polichistica a.d.
• <1% - carcinom renal
• Pulmon - 1% - infiltrat reticular fin si modificari multichistice ;
limfangioleiomiomatoza
• Sistem endocrin
• Tiroida, ficatul, suprarenalele - hamartoame
• Sistemul osos - scleroza difuza si distructie osoasa, leziuni chistice,
apozitie periostala
Evolutia cu varsta
 Diagnostic
• Nu exista semne patognomonice

• Multe semne – apar si la indivizi care nu

au ST (sanatosi)

• Dg = combinatie de semne majore si

minore
A. Criteriul genetic de diagnostic
• Identificare mutaţie patogenica pe TSC1
sau TSC2 în ADN din ţesut normal =
criteriu suficient
(www.lovd.nl/TSC1, www.lovd/TSC2, and Hoogeveen- Westerveld
et al., 2012and 2013).

• 10-25% pacienţi TSC – fara mutaţie

(testare convenţionala)
• rezultat normal - nu exclude TSC
• Nu infirma diagnosticul clinic de TSC
A. Criterii clinice de diagnostic
Criterii minore
Criterii majore

• Pete acrome (≥3, cel puţin 5mm diametru) • Leziuni cutanate

• Angiofibroame (≥3) sau placă fibroasă “Confetii”
cefalică • Defecte de smalţ dentar
• Fibroame unghiale (≥2) (>3)
• Piele shagreen • Fibroame orale (≥2)
• Multiple hamartoame retiniene • Pete acrome retiniene
• Displazii corticale* • Chiste renale multiple
• Noduli subependimari • Hamartoame nonrenale
• SEGA (astrocitom subependimar cu celule
gigante)
• Rabdomiom cardiac
• Limfangioleiomiomatoză (LAM) **
• Angiomiolipoame (AML ≥2) **
Nivelul de certitudine de diagnostic este:

- ST definită: ≥2 criterii majore sau 1 criteriu

major şi ≥2 minore
- ST posibilă: 1 criteriu major sau ≥2 criterii
minore
TRATAMENT?
 •1
6

Inhibitia mTOR in ST
• Genele TSC1,2 – coreaza H,T
ST
• Complexul hamartina/tuberina =
principalul inhibitor celular al mTOR TSC1 (9q) TSC2 (16p)
• mTOR = reglator Ser/Thr kinase al
cresterii celulare si metabolismului1
• ST - mutatii TSC1, TSC2, care HAMARTINA TUBERINA
codeaza hamartina si tuberina
• mutatii TSC1/2 (loss of function)
complexul hamartina/tuberina nu
inhiba mTOR, care se activeaza mTOR
• Activarea mTOR explica patogeneza INHIBITOR
ST EXOGEN

• Inhibitorii exogeni ai mTOR = patogeneza ST

strategie terapeutica promitatoare 2,3
1. Wullschleger S, et al. Cell. 2006;124(3):471-484 (tumori, displazii)
2. Krueger, et al. N Engl J Med. 2010;363(19):1801-1811
3. Crino, et al. N Engl J Med. 2006;355:1345-1356