TUMORILE HIPOFIZARE SI HIPOPITUITARISMUL

Tumori hipofzare-defnitie

• tumori in majoritatea cazurilor benigne (adenoame) (<60

carcinoame in literatura)
• secretante sau nesecretante
• situate intraselar sau cu extensie supra- şi paraselară
Epidemiologie

• 15% din tumorile intracraniene

• re!alenta" #0$100000
• utopsii -& - microadenoame
• 'magistic" 10% din pac ara simptomatologie clinica
Clasifcare

• microadenoame (< 1 cm)

macroadenoame (* 1 cm)
+lasi,carea ard. /modi,cata
0 - microadenom sa turca normala
' - microadenom intraipo,zar in!azia ocala a peretelui sellar
'' - macroadenom intrasellar sa turca diuz largita2 ara in!azie
''' - macroadenom in!azie sellara şi$sau destructie localizata
'3 - macroadenom in!azie şi$sau destructie sellara diuza
 • 4ecretante  (15 %) acromegalie $
gigantism
7 (80 %) amenoree - galactoree
+9 (10 %) boala +using
94 (02: %) tireotoxicoza

+linic neunctionale " b;42 b72 a $ 2 72 94 (mute

clinic) (80%) null cell adenoma=
monoormonale
pluriormonale / ex-7 (mammosomatotroe)
2 72 942 a
CLINICA TUMORILOR I!O"I#ARE $E"ECTUL %E COM!RE&IE

• ipofza /ipopituitarism
 • Chiasma optica /pierderea perceptiei culorii rosii2
emianopsie bitemporala2 c!adranopsie temporosuperioara2
scotoame2 cecitate
• ipotalamus - tulb de termoreglare2 de apetit2 obezitate2
ale setei2 diabet insipid2 ritm somn-!ege2 tulb de comport 2
tulb !egetati!e
• &inus ca'ernos / diplopie2 otalmoplegie2 tulb de sensib
aciala
• Lo( )rontal - tulb de personalitate2 anosmie

• Cere(ral /cealee2 idrocealee2 psioza2 dementa2 crize

gelastice
!ARACLINIC

1 ipersecretia tumorala
•  in >99
• 7
• +ortizol dupa inibitie cu ?@A
• 9B2 94
• estradiol $testosteron2 ;42 7
C ipopituitarism
• 9este bazale" cortizol2 9B2 estradiol $testosteron2 ;42 7
• 9este in dinamica /stimulare / / '992 rg
-cortizol - '99
%IA*NO&TIC !O#ITI+

• +linica
• 'magistic
 • ormonii ipo,zari nesupresibili (teste de inibiDie)
• ormonii ipo,zari de,citari (teste de stimulare)
• +omplicaDii" (otalmologice2 metabolice)
%IA*NO&TIC %I"ERENTIAL

1 x- sindromul de sa turca goala

- malormatii arterio!enoase (ane!rism carotidian)2
- cisturi aranoidiene sau dermoide
- tumori (cranioaringiom$ meningiom $ gliom ner! optic$
germinom $ metastaze)
- incidentaloame ipo,zare
- in,ltrat ipo,zar /ipo,zite2 sarcoidoza
1 l sindroamelor clinice speci,ce ipersecreDiilor ormonale
adenoipo,zare (ex" galactoreea2 acromegaloidia2
melanodermia2 ipercortizolismul2 tireotoxicoza)
C l insu,cienDei secreDiei ipo,zare se ace cu insu,cienDele
glandulare primare
&indromul de sa turceasca gola

ETOLO*IE

• tumori monoclonale
• mutatii genetice -acti!area unor oncogene
-inacti!area unor supresori tumorali
4d AEF1 /mutatia meninei
9
9umora enteropancreatica - insulinom2 gastrinom
+arcinoid bronsic2 intestinal
ngio,broame cutanate
99AEF9
• Obiective" distrugerea celulelor tumorale cu blocarea
secreDiei tumorale si prezer!area ipo,zei normale
• Metode"

– cirurgia ipo,zei
– radioterapia
– cimioterapia
– combinat
9ratament cirurgical
9ipuri /transenoidala $transrontala
• 'ndicatii
• +ontraindicatii
• E,cienta
• Eecte ad!erse
Transcranial

• /tumori mari2 asimetrice

Trans)enoidal

• -endoscopic
• -AF intraoperator
• -microcirurgie
• -neurona!igatie
Indicatii,

- cuitatii !izuale
 - +resterea tumorii
- denoame unctionale2 cu exceptia A G
RA%IOTERA!IA

• normo!oltată (raze @ cu energii de He3)

• con!enDională supra!oltată (accelerator liniar2 betatron2
cobaltron cu energii de ordinul Ae3)
• radiocirurgia (amma Inie) in care C00 surse
independente de cobalt incluse intr-o cască sunt ocalizate
selecti! in uncDie de !olumul tumorii
• interstiDială" u1:#2 Jtriu:0 /risc de ne!rită optică
adioterapia ractionata con!entionala 50 .
adioterapia ractionata stereotactica C0 .
adiocirurgia amma Hnie 10-15 .
ACROME*ALIA $%E"INITIE
Koală determinată de ipersecreDia de 2 ce duce la
creşterea accentuată a sceletului şi !iscerelor
?eterminata in peste :5% din cazuri de un adenom
ipo,zar2 rareori ,ind o secreDie paraneoplazica de 
(tumori pancreatice)
+7'F'+
1 4emne determinate de excesul de "
• mărirea mLinilor şi picioarelor
• modi,carea ,zionomiei
• tegumente groase2 mate2 umede2 cu miros particular
 • !isceromegalie" cardiomegalie2 cu agra!area prognosticului
• respirator" modi,cări ale !ocii2 obstrucDie Mnaltă de tract
respirator şi apnee de somn
• cardio!ascular" cardiomegalie2 9 secundara
• macrogenitosomie
+7'F'+
• robe uzuale
•  minim in >99 * 1 ng$ml /
• media  bazale<C5 ng$ml
• ';-1 crescut pentru !arsta si sex
• 7
• +ortizol2 9B2 estradiol$testosteron2 ;42 7
• Ex otalmologic" +32 32 ;>
?'F>49'+ ?';EEF9'7
1 creşterea nontumorală a  seric" insu,cienDă epatică $ renală2
malnutriDia2 diabet zaarat dezecilibrat2 eortul ,zic
C alte cauze de mărire a mLinilor" munca manuală2 obezitatea2 amiloidoză
primară2 ipotiroidismul2 osteoartropatia pneumică ierre Aarie
8 acromegaloidie
B 4arcina -7
E9'>9>EF'E
. hipofzară

i tumori ipo,zare secretante de  (:0% din cazuri)

ii carcinom de celule somatotroe (oarte rar)
iii iperplazie de celule somatotroe prin ipersecreDie de 
/. extrahipofzară,

i adenom ipo,zar ectopic (<1%)" 442 paraaringian2 supraselar

ii tumori cu secreDie paraneoplazică de  (<1%)" plămLn2 o!ar2 sLn2
pancreas
iii exces de " amartom ipotalamic2 carcinoid bronşic $ intestinal2
tumori pancreatice
• Autatii genetice /gsp2 menina
• ;actori de crestere
99AEF9
• +irurgical /de prima intentie
• Aedicamentos
– nalogi de somatostatin /octreotid /sc2 8@50 ug$zi
-sandostatin 7
-lanreotid 2 autogel
– gonisti dopaminergici /bromocriptina2 cabergolina
– ntagonisti de receptori de  -peg!isomant
• adioterapia supra!oltata$ gamma Hnie
E3>7N9'E2 +>A7'+9''
• Cardio'asculare /cardiomiopatia2 9 secundara2 aritmii2
!al!ulopatii2 insu,cienta cardiaca
• Respiratorii /sindrom de apnee in somn

• Meta(olice /?O secundar

• %igesti'e /polipi colonici

• Articulare /artropatia acromegalica

• ipopituitarism
• 4indrom de ciasma optica
 • +omplicatiile tratamentului
>7+9'F>AN7
• 9umora ipo,zara secretanta de 7
• cea mai rec!enta tumora ipo,zara
• +linic" oligomenoree / amenoree
galactoree
inertilitate
9?4
inertilitate
semne date de tumora /4+>2 cealee2
ipopituitarism
+7'F'+
• 7 *100 ng$ml
*C00 ng$ml
• 9este de insu,cienta ipo,zara
• Ex otalmologic
• 'magistic
?'F>49'+ ?';EEF9'7 / 79E +NOE ?E 'E>7+9'FEA'E
1 ,ziologice - sarcina2 alaptatul
- stimularea peretelui toracic2 stress2 somn
Cmedicamentoase"
i blocanDi ai receptorilor dopaminergici" aloperidol2 enotiazine
(clorpromazină)2 domperidone2 metoclopramid antidepresi!e triciclice
ii rezerpină2 metildopa (ac depleDie centrală de dopamină)
iii estrogenii
i!92 cimetidină2 !erapamil2 opioide
 8 leziuni ipotalamice sau ale tijei ipo,zare
-tumori2 in,ltrate
- secDiunea sau compresia tijei2 traumatism2 cirurgical
B alte tumori ipo,zare2 cu secreDie mixtă2 de 7 şi  $ +9
5 ipotiroidism primar (secreDie reacti!a de 9)
6 insu,cienDa renală cronică2 insu,cienDă epatică
!ROLACTINOMUL 0!RM1 $%IA*NO&TIC

• 7 * 500 ng$ml macroprolactinom

• 7 * C50ng$ml A
• 7 * C00 ng$ml A $ medicamente 2sarcina
• A < C00 ng$ml A$alte cauze
99AEF9
• AedicamentosP
– gonisti dopaminergici /bromocriptina 5-80 mg$zi
- cabergolina 025-C mg$sapt
Eect antisecretor si citonecrotic
• +irurgical
• adioterapia
4arcina
2OALA CU&IN*

%efni3ie " ipersecreDie relati! autonoma de +9 de către un adenom

ipo,zar
?e regulă un microadenom2 care secretă +9 şi uneori peptide deri!ate din
>A+2 determinLnd iperplazie corticosuprarenală bilaterală cu ipersecreDie
de cortizol
+7'F'+
3ergeturi rosii-!iolacee
iele subtire2 ragilitate capilara
4caderea ortei musculaturii proximale
>bezitate centrala
ipertensiune arteriala secundara
'ntoleranta la glucoza$diabet zaarat sceundar
>steoporoza
lterare aect (depresie)2 cognitie2 somn
+7'F'+
• +ortizol pl ora #2 ora CB2 +7N2 1Q >+4 crescuti
• ?@A 1mg o!ernigt
• ?@A Cmg x C
• ?@A # mg x C
• +9 crescut
• 9este uzuale
• 9est la +
• +ateterizare sinus pietros inerior
TRATAMENT

• ipo,zectomie selecti!a
• 4uprarenalectomie bilaterala  +omplicatii" sindrom Felson
• 'radiere ipo,zara supra!oltata
• Aedicatie adju!anta /Hetoconazol2 aminoglutetimid2 mitotan

COM!LICATII

• 4indromul Felson
• 'nsu,cienta corticosuprarenala
• recidi!a
CONCLU#II

• 9umorile ipo,zare sunt tumori intracraniene cu rec!enta crescuta2

• e!olutie in general benigna
• mortalitate crescuta
– secretie tumorala2
 – eect compresi!
– tratament uneori excesi!
COM!LICATII

• ipogonadism / pe termen scurt

-pe termen lung - osteoporoza
• 'nertilitate
• ?ate de tumora
• ?ate de tratament

*ONA%OTRO!INOMUL

• denom ipo,zar secretant de gonadotropi /;42 72 a

• 80-B0% din tumorile ipo,zare
• 4ecreDia nepulsatilă de gonadotropi tumorali blocează de
regulă uncDia gonadică
• Nneori se poate maniesta cu iperstimulare
o!ariana$testiculara
9ratament /cirurgical2 radioterapie
TIREOTRO!INOMUL

• 9umora secretanta de 942 este cea mai rară tumoră

ipo,zară (<8%)
• Clinic"

– guşa diuză
– tireotoxicoză
– sindrom tumoral ipo,zar
 • La(orator

– 94 normal sau crescut

– 9B2 98 crescute
99AEF9
• cirurgical -ipo,zectomie
• Aedical- >ctreotid sau 7anreotid
• radioterapie ipo,zară
• 9iroidectomia sau antitiroidienele de sinteză agra!ează
e!oluDia sindromului tumoral
I!O!ITUITAR&IMUL

1 ?e,citul de " nanism la copil aectare metabolicR la adult

C ?e,citul de gonadotropi" ipogonadism ipogonadotrop
• la copil" pubertate intLrziatR
• la emeie" ano!ulaDie cronicR2 amenoree2 inertilitate
• la bRrbat" 9?42 inertilitate
• ?e,cit de 94" ipotiroidism central
8 ?e,cit de +9" insu,cienDa adrenalR secundara
B ?e,citul de 7" agalactia postpartum
E9'>7>'E
1 EFE9'+S"
• 'nsu ipo multiplR" mutaDii HEX1" displazia septo-
opticaTde,cit de 
 Pit-1, Prop1" de,cit de 2 72942
gonadotropi
• 'nsu ipo izolatR"
mutaDii" KAL" sdr I77AFF U ipogonadism
ipogonadotropT anosmie
DAX1" ipogonadism ipogonadotropTipoplazie
adrenalR congenitalR
GH1" nanism ipo,zar amilial

AVP-NEUROFIINAII" diabet insipid central

!"H-#" ipotiroidism central

LH- #" ipogonadism ipogonadotrop

F"H- #" ipogonadism ipogonadotrop

GHRH" nanism ipo,zar amilial

G$RH" ipogonadism ipogonadotrop

!"H receptor " ipotiroidism central

C 9NA>7S"
• 9disembrioplazice" cranioaringiom2 cisturi aranoide
sau
cisturi deri! din punga atHe
• 9 pituitare" uncDionale sau neuncDionale
• 9 extrasellare" germinoame2 teratoame2 meningioame2
astrocitoame2
ependimoame2 cist dermoid sau epidermoid
• 9 metastatice" de origine renalR2 mamarR
8 'F;'799'3S
• Koli granulomatoase" sarcoidoza2 granulomul eozino,l2
9K+2 si,lis2
granulomatoza Vegener
• istiocitoxa @ (7angerans)
• Aeningita bazalR
5 4? ?E W 9N+'+X >7X (empt. sella)
6 34+N7S"
poplexia pituitarR (4dr 4eean)
AalormaDii !asculare" ane!risme
Q N9>'ANFS"
ipo,zita limocitarR
de,citul izolat de +9
# '?'EE
: 9NA9'+S"
secDiune de tijR pituitarR" %dr& de 'ipo()* i)o+t*
(insu adenoipo,zarRT diabet insipid central T
iperprolactinemie)
10 '9>EFS"
cirurgia ipo,zei
radioterapie ipo,zarR
"iziopatologie

1 ?e,citul de " nanism la copil aectare metabolicR la adult

C ?e,citul de gonadotropi" ipogonadism ipogonadotrop
• la copil" pubertate intLrziatR
• la emeie" ano!ulaDie cronicR2 amenoree2 inertilitate
• la bRrbat" 9?42 inertilitate
• ?e,cit de 94" ipotiroidism central
8 ?e,cit de +9" insu,cienDa adrenalR
 B ?e,citul de 7" agalactia postpartum
Nanism hipofzar

• greutate şi talie normale la naştere

• scRderea !elocitRDii de creştere postnatalR
• de,citul izolat de "
nanism armonic2
supraponderalitate troncularR
acies inantil2 ipoplazie maxilarR
>E mici
ubertate usor MntarziatR
3Lrsta talieiU!Lrsta osoasR < !Lrsta cronologicR
• test de stimulare a  prin"
• ipoglicemie indusR de insulinR*10ani
• lucagon<5ani
• rginina 7-?>
• +lonidina 5-10 ani
9ratament" r C5-50Yg$Hg$zi sc
Cauze de nanism

• AalnutriDia si depri!area emoDionalR

• 4tatura micR amilialR
• ZntLrzierea constituDionalR a creşterii si pubertRDii
• ?e,citul de  (#%)
• etardul de creştere intrauterin (Q25%)
• ?isplazii sceletice (acondroplazia2 ipocondroplazia)
• 4dr genetice dismor,ce (9urner2 ?o[n)
• Koli cronice"'+2 boala celiacR2 malormaDii cardiace2
• Koli endocrine" ipotiroidism
ipoparatiroidism
4dr +using
• aitismul carenDial comun sau !it ? rezistent
• 4dr de rezistenDR la 
nanism Laron"  crescut2

';-' scRzut
%efcitul de * la adult

• 4cRderea energiei !itale şi a stRrii de bine

• 'zolare socialR
• ?ispozitie depresi!R
• nxietate crescutR
• +reşterea adipozitaDii centrale şi scRderea masei musculare
• 4cRderea sensibilitRDii la insulinR cu alterarea toleranDei la
glucozR
• +reşterea 7?7 colesterolului si a apoK scRderea ?7
• 4cRderea densitaDii minerale osoase cu risc crescut de
ractura patologicR
• 4cRderea masei miocadice
 • +reşterea ,brinogenului plasmatic şi a inibitorului tisular
de plasminogen
• teroscleroza acceleratR

'F4N;'+'EF\ ?EF>'>;'OX
1 9este bazale" mRsurarea  ipo,zari şi ai glandelor DintR
• +92 +ortizol :am
• 9estosteron :am sau estradiol  ;42 7
• 7
• 2 ';-'
• 942 9B2 98
C9este dinamice "
• 9est de stimulare la insulinR ('99)pentru aprecierea
rezer!ei
de (n*Qng$ml) si cortizol (n*C1Yg$dl)
• 9est de stimulare cu glucagon2 cand '99 este
contraindicat
• 9est de stimulare cu +9 pentru aprecierea rezer!ei
adrenale (dg di cu bddison)
99AEF9N7 'F4N;'+'EF9E' '>;'OE
9ratarea cauzei
'nsu,cienta +4" idrocortizon 15-80 mg$zi in C-8 prize sau
prednison 5-10 mg$zi
'nsu,cienta tiroidiana" le!ot.roxina2 126 ug$Ig$zi (100 ug$zi)
'nsu,cienta gonadica" estrogeniTprogesteron ciclic
testosteron
;4T7 pentru restabilirea
ertilitatii
?e,citul de 
%efcitul de * al adultului 4Criterii de selectie pt.
tratament

?e,cit se!er de " '99" <8ng$ml db+t de prezenta unei

patologii ipo,zare semni,cati!e
lte de,cite ormonale deja substituite
+linica"
4cRderea se!erR a calitRDii !ieDii
4cRderea densitRDii minerale osoase (9<-1?4)
4cRderea toleranDei la eort
ro,l cardio!ascular cu risc crescut
?oza medie 02B mg$zi2 sc prizR unicR seara