Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
Carina Mihai
Clinica de Medicină Internă şi Reumatologie
Spitalul Clinic Dr. Ion Cantacuzino, UMF Carol Davila Bucureşti
EUSTAR center 100
2
Cuprins
•1. introducere: definiţie, încadrare
•2. epidemiologie
•3. etiopatogeneză
•4. aspecte clinice şi evaluare paraclinică
•5. diagnostic şi clasificare
•6. diagnostic diferenţial
•7. tratament şi perspective
3
Bolile de ţesut conjunctiv (BŢC)
Adaptat după JHW Distler et al. Undifferentiated connective tissue disease, overlap syndromes and MCTD.
EULAR compendium on rheumatic diseases Editor J Bijlsma. BMJ Publishing Group 2009; p.245.
Sclerodermia sistemică (ScS): definiţie
5
ScS: epidemiologie
6
Etiopatogeneză
• Etiologie necunoscută
• Factori de mediu care acţionează pe un teren genetic predispus
(boală poligenică)
• Patogeneza: 3 aspecte principale
– Autoimunitate: auto Ac specifici: anticentromer, antiScl70 (anti-
topoizomeraza I), anti ARN polimeraza III ş.a.
– Modificări vasculare: capilare şi arteriolare, cu proliferare intimală
ducând la îngustarea lumenului până la obliterare completă;
transfomarea miocitelor tunicii medii în miofibroblaşti;
neovasculogeneză ineficientă
– Fibroză tisulară prin hiperproducţie a matrice extracelulară de către
fibroblaşti
7
Schemă patogenetică a ScS
Susceptibilitate Factori externi
genetică
Activare limfocitară
Activarea şi
proliferarea fibroblaştilor
8
Bolile spectrului sclerodermic
9
Morfea
10
11
Bolile spectrului sclerodermic
12
Cuprins
•1. introducere: definiţie, încadrare
•2. epidemiologie
•3. etiopatogeneză
•4. aspecte clinice şi evaluare paraclinică
•5. diagnostic şi clasificare
•6. diagnostic diferenţial
•7. tratament şi perspective
13
Aspecte clinice în ScS (1): tablou polimorf
17
Importanţa manifestărilor cutanate
18
Scorul cutanat Rodnan
Îngroşarea pielii:
0 = deloc
1 = uşoară
2 = medie
3 = severă
19
2. Manifestări vasculare
• Fenomen Raynaud
• Ulceraţii ischemice
– cicatrici ale pulpei degetelor (muşcătura de şobolan)
– Gangrenă/necroză digitală
• Acroosteoliză
• Telangiectazii
• Modificări capilaroscopice specifice ScS
20
Echipament pentru capilaroscopia de pat unghial
Monitor
Sursă
lumină
stereomicroscop +cameră
Olympus
•Capilaroscopie normală
•AAN –
fen Raynaud primar
• Fen Raynaud
• AAN++, Ac anti-Scl70 +++
Pre-SSc
• Fen. Raynaud
• Puffy fingers
• Artralgii
• VSH 60 mm/1h
• CK 1500 UI/ml
• AAN+++
• Anti PmScl+
overlap sclerodermie-dermatomiozită
3. Manifestări musculo-articulare
• Artralgii
• Sinovită
• Rar: artrită erozivă (d.r. în overlap cu PR)
• Edem digital (puffy fingers); puffy hands
• Tenosinovită
• Contracturi articulare (consecinţă a afectării cutanate şi tendino-
articulare)
• Fricţiuni tendinoase
• Mai rar: miozită / astenie musculară + CK ↑ / atrofii musculare
26
27
28
29
30
31
32
Puffy fingers
33
Cicatrici de pulpă digitală
34
Ulceraţii digitale
35
Necroze (gangrene) digitale
36
Calcificări cutanate suprainfectate
37
Rx mâini
4. Manifestări viscerale: A) digestive
39
Esofagită de reflux
40
Cardia hipotonă şi esofagită de reflux
41
Esofag Barrett
42
Watermelon stomach (jos)
şi esofagul de sticlă (dr)
43
4. Manifestări viscerale: B) pulmonare
46
4. Manifestări viscerale: d) renale
Recomandările EULAR pentru managementul ScS. Ann Rheum Dis 2009; 68: 620-628.
Medicaţia vasodilatatoare în ScS
• Blocanţii de calciu: nifedipina, amlodipina, felodipina,
lercanidinipina – nu au efect pe HTAP
• Prostanoizii: analogi sintetici de prostaciclină
– Epoprostenol, treprostinil, iloprost: PEV sau inhalator
– Cure scurte pt ameliorarea Raynaud, PEV continuă pt HTAP
– Selexipag: agonist oral al receptorilor de prostaciclina
• Inhibitorii receptorului ET-1: bosentan, ambrisentan, macitentan
• Inhibitorii fosfodiesterazei 5: sildenafil, tadalafil
• Ambele se adm. per os si dau rezultate bune în prevenţia
ulceraţiilor digitale şi în trat. HTAP
• Stimularea Guanilat-ciclazei = cresterea NO: riociguat
59
Managementul ScS
• Măsuri non-farmacologice
• Raynaud / ulceraţii digitale:
– blocanţi calciu dihidropiridinici
– prostanoizi IV /bosentan/ sildenafil
• HTAP:
– Inhibitori receptori ET-1: bosentan
– Inhibitori fosfodiesterază-5: sildenafil
– Epoprostenol PEV continuă
Nannini
61 C et al. Arthritis Res Ther. 2008;10:R124.
Transplantul autolog de celulă stem (ASCT)
• Mobilizare şi recoltate de celule stem hematopoietice
• Imunoablaţie (mega-doză CYC ex. 20 g)
• Condiţionarea cel stem urmată de transplant (reconstituire
imună)
• Studiul ASTIS (Europe): 2001-2011
– 156 pacienţi randomizaţi
– 79 pac imunoablaţie cu CYC urmată de ASCT
– 77 pac puls-terapie CYC
– Mortalitate mai scăzută decât se aştepta (<10%)
A demonstrat eficacitatea indubitabilă a ASCT pentru supravieţuire
(event-free survival)
62
Agenţi biologici şi alte molecule cu ţintă
biologică definită
64
ADIO:
•Colchicină
•Hidroxiclorochină
•D-Penicillamină
•Avocado-soia (Piascledine)
•Interferon
în ScS!
65
EUSTAR Center 100
Carol Davila University, Bucharest
• Pneumology:
Cantacuzino Hospital,
• Miron Bogdan Rheumatology
• Tudor Constantinescu Ana Maria Gherghe
• Carmen Stroe Raida Oneață
• Cardiology: Alexandra Radu
• Ştefania Magda Roxana Sfrenţ-Cornăţeanu
• Ruxandra Jurcuţ Mihai Bojincă
• Andreea Călin
• Raluca Mincu
<
Thank you!