Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
„NICOLAE TESTEMIŢANU”
STUDII EXPERIMENTALE
Larisa Spinei,
d.h.ș.m., profesor universitar
07.11.22
STUDII EXPERIMENTALE
Individuale
Studii clinice randomizate TESTAREA IPOTEZELOR
Studii clinice controlate
Studii de diagnostic
De grup
Studii comunitare
November 7, 2022
STUDII EXPERIMENTALE
07.11.22
STUDII EXPERIMENTALE
07.11.22
STUDII EXPERIMENTALE
Sunt utilizate
Testarea noilor medicamente/metode
Testarea noilor vaccinuri
Pentru evaluarea strategiilor de
prevenție
Testarea metodelor educaționale pentru
sănătate
07.11.22
STUDII EXPERIMENTALE
Tipuri
Studii terapeutice (de tratament)
Studii preventive
07.11.22
FARMACOVIGILENȚA
07.11.22
STUDII CLINICE RANDOMIZATE (SCR)
07.11.22
STUDII CLINICE RANDOMIZATE (SCR)
07.11.22
STUDII CLINICE RANDOMIZATE
07.11.22
I ETAPĂ – STUDII PRECLINICE
07.11.22
SCR: I etapa
Experimente de laborator
- în vitro
- pe animale (!!!!!)
Obiectivul: Studii preclinice furnizează
informaţii farmacologice şi toxicologice
necesare pentru pregătirea studiilor
planificate pe oameni
07.11.22
SCR: I etapa
Conceptul 3 „R” (Russel şi Burch, 1959)
Reducerea la minim a numărului de
experimente pe animale
Reducerea a numărului de animale în
experimente ştiinţifice
Respectarea evaluări etice
07.11.22
SCR: I etapa
+ Conceptul 3 „R”
Utilizarea metodelor alternative, ce
exclud folosirea animalelor
Asigurarea celui mai înalt nivel de
protecţie şi bunăstare animalelor
experimentale
07.11.22
II ETAPĂ – STUDII CLINICE
07.11.22
CRITERIILE DE INCLUDERE IN STUDIU
07.11.22
CRITERIILE DE EXCLUDERE DIN STUDIU
07.11.22
Dacă mă hotărăsc să particip la un studiu clinic, pot
să mă răzgândesc pe parcurs? (1)
07.11.22
Dacă mă hotărăsc să particip la un studiu clinic, pot
să mă răzgândesc pe parcurs? (2)
07.11.22
SCR: II etapa 1 faza
Acord informat
Administrarea tratamentului
(20 – 100 voluntari sănătoși)
07.11.22
SCR: II etapa 2 faza
07.11.22
SCR: II etapa 3 faza
07.11.22
SCR: II etapa 4 faza
07.11.22
SCR: modele
07.11.22
STUDII CLINICE RANDOMIZATE
Subiecţii de studiu
(alocaţi aleatoriu) Rezultat
Tratament de control/placebo
Prezent Viitor
07.11.22
SCR: modele
07.11.22
STUDII CLINICE RANDOMIZATE
Tratament A Tratament B
Perioada de
Perioada de
Subiecţii Perioada 1 Perioada 2 Rezultat
spălare
spălare
de studiu
Tratament A Tratament C
Prezent Viitor
07.11.22
STUDII CLINICE RANDOMIZATE
Perioada de
Subiecţii Perioada 1 Perioada 2 Rezultat
spălare
spălare
de studiu
Tratament B Tratament A
Prezent Viitor
07.11.22
PERIOADĂ DE SPĂLARE
07.11.22
Alocarea ascunsă (randomizată)
Randomizare
07.11.22
Alocarea ascunsă (randomizată)
Randomizare
Asigură lipsa de diferenţe dintre loturile de
pacienţi
Scade probabilitatea de eroare sistematică
(apare atunci când loturile nu sunt
omogene după un criteriu sau altul)
07.11.22
Alocarea ascunsă (randomizată)
07.11.22
Alocarea ascunsă (randomizată)
07.11.22
METODE ADECVATE DE RANDOMIZARE
07.11.22
“ORBIREA”
07.11.22
”ORBIREA”
Metoda “orb”
- Simplu “orb”
- Dublu “orb”
- Triplu “orb”
- Patru ”orb”
07.11.22
VALIDITATEA: este oare «orbirea»
importantă?
Cunoaşterea alocării la tratament de
către clinician, pacient sau cercetător
poate aduce prejudicii
În 250 trialuri, în care alocarea la
tratament nu a fost «oarbă», rezultatul a
fost supraestimat cu 41.0 %
Schultz et al. JAMA 1995;273:408-12
07.11.22
STUDIU TERAPEUTIC CONTROLAT
07.11.22
URMĂRIREA PACIENȚILOR (”FOLLOW-UP”)
07.11.22
STUDIILE CLINICE COMUNITARE
07.11.22
STUDIILE CLINICE COMUNITARE
07.11.22
STUDIILE CLINICE COMUNITARE
Exemplu
Impactul unui program de educație în 2 populații
cu risc crescut cu privire la scăderea incidenței și
mortalității prin BCV (consiliere individuală și
generală, prin mass-media cu privire la reducerea
consumului de grăsimi, etc)
07.11.22
ESTIMAREA EFECTULUI
07.11.22
Tabelul de contingență 2x2
07.11.22
RATA (RISCUL) EVENIMENTULUI
IN LOTUL EXPERIMENTAL
07.11.22
RATA (RISCUL) EVENIMENTULUI
IN LOTUL DE CONTROL
07.11.22
RISCUL RELATIV
07.11.22
REDUCEREA (CRESTEREA)
RISCULUI RELATIV
07.11.22
REDUCEREA (CRESTEREA)
ABSOLUTA A RISCULUI
RAR=|REE -REC|
07.11.22
PROBABILITATEA EVENIMENTULUI
07.11.22
PROBABILITATEA EVENIMENTULUI
ÎN LOTUL EXPERIMENTAL
PEE=a/b
07.11.22
PROBABILITATEA EVENIMENTULUI
ÎN LOTUL DE CONTROL
PEC=c/d
07.11.22
PROBABILITATEA RELATIVĂ
A EVENIMENTULUI
PRE=PEE/PEC
PRE=a:b/c:d=ad/bc
07.11.22
NUMĂRUL NECESAR DE TRATAT
NNT=1/RAR
07.11.22
CONCEPTUL DE NNT
07.11.22
Exemplu Tratament A
Rezultat
DA NU TOTAL
Tratament A Tratament B
R tratati=5% R tratati=20%
Rnetratati=10% R netratati= 40%
RR=0.5 RR=0.5
RRR=0.5 RRR=0.5
RAR=5% RAR=20%
NNT=20 NNT=5
07.11.22
DETERMINAREA IÎ
IÎ = RR (1 ± z / x)
Etapa I
( t-1) [( a x d) – (b x c)] 2
x2=
n 1 x n 0x m 1 x m 0
Etapa III
IÎ lim. sup = RR (1 + z / x)
IÎ lim. inf = RR (1 - z / x)
07.11.22
EVALUARE REZULTATELOR
RR Rezultat
0.0 – 0.3 Factor de protecţie puternic
0.4 – 0.5 Factor de protecţie moderat
0.6 – 0.9 Factor de protecţie redus
1.0 - 1.1 Factor indiferent
1.2 – 1.6 Risc redus
1.7 – 2.5 Risc moderat
>2.5 Risc foarte mare
07.11.22
RISCUL RELATIV
Interpretarea valorii RR
Rezultat (complicația) este de RR mai
frecventă în lotul experimental faţă de
lotul de control
Valorile RR apropiate de 1 indică lipsa
oricărei legături între tratament nou şi
rezultat urmărit
Valorile subunitate indică o asociere
pozitivă între tratament nou şi rezultat
urmărit (factor de protecție)
07.11.22
INTERPRETARE RR IN FUNCŢIE DE IÎ
07.11.22
INTERPRETARE RR IN FUNCŢIE DE IÎ
07.11.22
Tabelul 1. Riscul de apariția complicațiilor în lotul
pacienților cu metoda modificată de tratament /
metoda tradițională
07.11.22
Tabelul 2. Eficacitatea tratamentului în lotul
pacienților cu metoda modificată de tratament /
metoda tradițională
07.11.22
Tabelul 3. Riscul de apariţia complicaţiilor în lotul de
cercetare în comparaţie cu lotul de control
07.11.22
Când nu sunt necesare SCR?
07.11.22
Când nu sunt practice SCR?
07.11.22
AVANTAJELE SCR
07.11.22
AVANTAJELE SCR
07.11.22
DEZAVANTAJELE SCR
07.11.22
STUDII DE DIAGNOSTIC
07.11.22
STRATEGIE DE DIAGNOSTIC
07.11.22
Eficacitatea unui test se referă la
capacitățile tehnice și la precizia
acestuia
Validitatea unui test inseamnă
capacitatea acestuia de a identifica
subiecții ”atinși” de boala și subiecții
sănătoși
07.11.22
NIVELELE DE PREVENIRE
Prevenirea corectă:
Primar îndepărtarea riscului
Depistarea precoce
Secundar şi tratament
Reducerea
Terţiar
complicaţiilor
07.11.22
PREVENIRE SECUNDARĂ – 2O
Apariţia
bolii pre- Adresare Diagnostic&
clinice Depistare Tratament
Apariţia după
Rezultat
simptoamelor ajutor
Fără
boală
Faza pre-clinică
detectabilă
07.11.22
PREVENIRE SECUNDARĂ – 2o
07.11.22
CARACTERISTICILE TESTELOR
• Economice
• Convinabile
• Valide şi sigure
07.11.22
TIPURI DE SCREENING
Tabelul
2X2 Prezentă Absentă
Pozitiv Pozitiv
Pozitiv
adevărat fals
a b
Test
c d
Negativ Negativ
Negativ
fals adevărat
07.11.22
CARE SUNT REZULTATELE?
Sensibilitatea
Specificitatea
07.11.22
Sensibilitatea = a / (a + c)
07.11.22
Specificitatea = d / (b + d)
07.11.22
Valoare negativ predictivă = d / (c + d)
07.11.22
RAPORTURILE DE PROBABILITATE
07.11.22
RAPORTURILE DE PROBABILITATE
07.11.22
RAPORTURILE DE PROBABILITATE
07.11.22
ROC (Receiver Operating
Characteristic) curbă
Mijloc grafic de evaluare a capacităţii unui
test diagnostic de a diferenţia subiecţii
sănătoşi de subiecţii bolnavi
07.11.22
ROC (Receiver Operating
Characteristic) curbă
Curba ROC furnizează o analiză raţională a
diferitelor valori de prag posibile
Curba ROC permite compararea a multiple
valori prag şi alegerea valorii optime
Se construieşte calculând pentru fiecare
valoare de prag luată în considerare,
sensibilitatea şi specificitatea.
07.11.22
07.11.22