ANALIZA MEDICAMENTULUI

NOTE DE CURS (10) 06-07.12.2011 Sef LP dr Codruta Maier

Spectrofotometria n infrarou

Spectrofotometria n infrarou

Domeniul spectral IR.

Principiul metodei. Spectrul IR

Echipamente Pregtirea probelor Aplicaii

Domeniul infrarou

UV (m) 0,2 0,4

VIS 0,8 2,5

IR 25 300

microunde

IR apropiat
(cm-1) 4000

IR
mijlociu 400

IR ndeprtat

IR apropiat - determinri cantitative IR mijlociu - informaii despre structura substanelor medicamentoase

Spectrele IR

Interaciunea dintre radiaia electromagnetic i materie (molecule, atomi)

Pentru a putea interaciona, legturile din molecule trebuie s fie polarizate (s prezinte un moment de dipol) Nu pot fi analizate prin tehnica IR, moleculele simetrice (O2, N2)

Spectrele IR

Corespund micrilor de rotaie - vibraie a atomilor, sau moleculelor

ntindere simetric

ntindere asimetric

forfecare

balansare n plan

balansare n afara planului

torsiune

Spectrul IR

Reprezentare grafic

abscis: -1 lungimea de und (/m) sau numrul de und (cm )

ordonat: transmitana T sau absorbana A (%) extincia E sau coeficientul molar de extincie

Spectrul IR

Spectrul IR al octanului

Transmitana - funcie de numrul de und Absorbana - funcie de numrul de und

Echipamente

Spectrofotometrul IR:

Surs: filament de oxizi metalici

Cuve Monocromator / interferometru Amplificator / detector nregistrator

Pregtirea probelor

Diferit, n funcie de starea de agregare a probelor:

Lichide (substane lichide, sau solide dizolvate):

film suspensie (past) dispersie (comprimate) pelicule

Solide - conform FRX sunt prelucrate sub form de:

Gazoase

! Cuvele i solvenii trebuie s fie transparente n IR

Pregtirea probelor

LICHIDE (film)

Lichid, sau solid dizolvat n solvent potrivit

CCl4, CHCl3, CS2 ! NU se utilizeaz apa

Proba se introduce ntre ferestrele celulei, formnd un film (<0.1mm) prin care trece radiaia IR Ferestrele se confecioneaz din materiale transparente n IR

NaCl, KBr, AgCl Materiale noi: ZnSe, CaF2, BaF2, diamant (rezistente la umiditate)

Celule utilizate la analiza probelor lichide

Pregtirea probelor

SOLIDE - past, pastile, pelicule

Suspensie (past) (510mg analit)

Proba (grad de pulverizare)

se disperseaz ntr-un solvent corespunztor

nujol, perfluorokerosen

se depune ntre dou ferestre transparente IR

Triturarea analitului n mojar de agat

Pregtirea probelor

SOLIDE - past, pastile, pelicule

Dispersie (pastile) (1-2mg analit)

Proba dispersat n KBr (KCl)

se comprim obinndu-se pastile

necesit abiliti speciale pentru prepararea pastilelor

Important:

gradul de pulverizare omogenitatea pastilei absena umiditii

Pastila de KBr

Pregtirea probelor

SOLIDE - past, pastile, pelicule

Substane solide prelucrate sub form de pelicule

Proba dizolvat ntr-un solvent corespunztor se depune pe o suprafa inert Dup evaporarea solventului se formeaz o pelicul de grosime corespunztoare, care va fi introdus ntre 2 ferestre transparente IR

Pregtirea probelor

GAZE

Se utilizeaz celule cu perei transpareni n IR

Proba concentraie - ppb

Aplicaii
1. Analiza structural

2. Spectrul IR - criteriu de identitate

3. Spectrul IR - criteriu de puritate 4. Dozare

Aplicaii. Analiza structural

1. Analiza structural

Chimia organic, sintez, caracterizarea de noi molecule

Are la baz identificarea frecvenelor caracteristice grupelor funcionale = frecvene caracteristice

Aplicaii. Analiza structural

1. Analiza structural

Se asociaz cu

RMN: informaii suplimentare i detaliate despre structur Spectroscopie de mas: masa molecular i informaii structurale Spectroscopie Raman: informaii structurale (vibraii moleculare)

Aplicaii. Analiza structural

Aplicaii. Analiza structural

Aplicaii. Analiza structural

Aplicaii. Analiza structural

Aplicaii. Analiza structural

Aplicaii. Criteriu de identitate

2. Spectrul IR. Criteriu de identitate

Compararea spectrului probei cu al unei substane cunoscute, presupus a fi substana de analizat

+ evaluarea benzilor gruprilor funcionale

A - CO-OH (3000)

B - CH (2800)
C - C=O (ester) (1757) D - C=O (carboxil) (1690)

Aplicaii. Criteriu de identitate

2. Spectrul IR. Criteriu de identitate

Spectrometria IR ca amprent digital

Ex. diferenierea dintre dexametazon i betametazon

Aplicaii. Criteriu de puritate

3. Spectrul IR. Criteriu de puritate

apariia de benzi suplimentare

deplasarea / modificarea intensitii benzilor existente

Nu este o metod foarte sensibil

Impuriti < 4-5% de cele mai multe ori nu sunt vizibile n IR

Utilizarea FTIR (spectrofotometru cu transformant Fourier) a sczut limita de detecie a impuritilor

Aplicaii. Determinri cantitative

4. Determinri cantitative

Metod rar utilizat, datorit dificultii preparrii probelor i complexitii spectrelor

Sensibilitatea metodei este de 2% pentru analizele de rutin i 0.01% n condiii speciale Principiu: legea Lambert-Beer A = log Io / I

determinarea se face alegnd din multitudinea de benzi

banda cea mai intens banda care se refer la gruparea funcional din molecul responsabil de activitatea biologic

Spectrofotometria n IR
4. Determinri cantitative

Se pot obine informaii cantitative legate de degradarea substanelor

ex. Benzilpenicilina

3 benzi caracteristice datorate celor 3 grupri C= 0

Frecvene caracteristice de grup

Spectrofotometria n IR
ex. Penicilina - 3 benzi caracteristice datorate celor 3 grupri carbonil

Concluzii

Metod care poate fi aplicat la stabilirea structurii, identitii, puritii i dozarea majoritii substanelor Se pot analiza substane lichide, solide sau gazoase Sunt necesare condiii speciale,

Solveni Celule

Abiliti speciale n special pentru prepararea pastilelor de KBr Pentru analiza structural este necesar completarea datelor cu studii RMN, SM, Raman

Bibliografie
Watson D.G. Pharmaceutical Analysis, A textbook for pharmacy students and pharmaceutical chemists, 2nd edition, Elsevier, 2005. Ashutosh Kar. Pharmaceutical drug analysis. New Age International Publishers, 2005. ***** - Farmacopeea Romn ed. aX-a, Editura Medicala, 2003. Boji M., Roman L., Sandulescu R., Oprean R Analiza si controlul medicamentelor. Volumul 1 Bazele teoretice si practice, Ed. Intelcredo, Deva, 2002