Modelarea si optimizarea bioproceselor STUDENT: TURESCU IONUT

BIOREACTOARE

REFERAT

18

BIOREACTOARE

Principalul scop al biotehnologiei este obinerea de produse sau servicii utile activitii umane, cu ajutorul organismelor vii. Procesul de baz n biotehnologie este procesul biologic", dup cum procesul de baz n tehnologia chimic este procesul chimic". Spaiul n care se desfoar o reacie sau un proces chimic se numete reactor chimic". n mod asemntor, spaiul n care se desfoar un proces biologic se numete bioreactor. Dei procesul de baz din tehnologia de biosintez este procesul biologic", el aparine, totui, domeniului ingineriei biochimice, care se ocup de studiul proceselor de fermentaie aerob i anaerob, al reaciilor enzimatice, precum i de procese specifice industriei fermentative, cum ar fi: sterilizarea, . pasteurizarea, liofilizarea, uscarea prin atomizare, izolarea i purificarea produselor extrase din mediile biologice. Descoperirile succesive i dezvoltarea spectaculoas a biotehnologiei au favorizat att studiul aprofundat al proceselor implicate, ct i al aparaturii utilizate, n principal, al bioreactoarelor. S-a nscut astfel bioingineria", care studiaz bioprocesele sub toate aspectele (modul de desfurare, cinetic, transfer de mas i cldur), oferind soluii de optimizare a procesului biotehnologie. n bioreactor, transformarea materiilor prime este realizat de sistemul enzimatic al microorganismelor vii, al celulelor animale i vegetale sau de enzimele izolate din acestea. Reuita experimentului biotehnologie depinde n cea mai mare msur de condiiile optime de cretere a microorganismelor create n bioreactor. Celulele se lupt continuu cu modificrile din mediul nconjurtor, astfel nct s obin i s-i menin condiiile optime de cretere. ntr-un bioreactor, aceast tendin a celulelor este asistat, este controlat n mod continuu. Reactorul trebuie s asigure aprovizionarea continu a celulelor cu mijloacele necesare creterii sau producerii de metabolii, asigurnd pe ct este posibil valorile optime pentru pH,

temperatur, concentraia substratului, concentraiile n sruri minerale, factorii de cretere i pentru concentraia n oxigen. n legtur cu reactorul n care trebuie s aib loc procesul biologic sau biochimic, apar urmtoarele probleme importante: care este cel mai bun reactor pentru o transformare biochimic dat; cum se calculeaz mrimea i volumul interior util, alte elemente constructive al bioreactorului; care sunt condiiile optime de operare, astfel nct bioreactorul s realizeze performanele dorite. Fenomenele care au loc n bioreactor au un caracter complex, datorit interdependenei fenomenelor de transfer cu cele biochimice. Analiza procesului trebuie s ia n considerare, pe lng reaciile biochimice propriuzise, i fenomenele fizice cu care acestea interacioneaz i anume: curgerea, transferul de mas i transferul de cldur, prezente n orice reactor industrial. Descrierea cantitativ a acestor fenomene furnizeaz ecuaiile cu ajutorul crora bioreactorul poate fi analizat, optimizat, dimensionat, reglat.
Pentru a micora riscul n procesul de realizare la scar industrial a unui proces biotehnologic stabilit n laborator, este necesar construirea unei instalaii pilot care s furnizeze informaii intermediare i foarte utile pentru proiectul industrial; trecerea de la model la producie poate fi adesea uurat cu ajutorul teoriei similitudinii. Aceasta stabilete criterii care permit calcularea mrimilor fizice ale sistemului la scar mare, bazat pe rezultatele obinute n modelul experimental, la scar mic. Pentru fiecare proces elementar, factorii determinani pot fi inclui ntr-un numr caracteristic, denumit criteriu de similitudine; acesta trebuie s rmn constant pentru ca procesul la nivel industrial s se desfoare n mod similar cu procesele de laborator i pilot. Dac aceast similitudine este asigurat, atunci, rezultatele care s-au obinut n laborator sau pilot pot fi utilizate pentru proiectarea reactorului industrial. nainte de alegerea modului de operare (discontinuu, continuu, semicon-tinuu), a tipului, a mrimii i a condiiilor de operare, este necesar o alegere preliminar a tipului de reactor n funcie de microorganismul utilizat, mediul de cultur i de caracteristicile procesului biochimic. Alegerea tipului de bioreactor se efectueaz n momentul n care bioprocesul se afl nc n faza de cercetare, de obicei n perioada de experimentare la nivel pilot.

18

CONCEPTE DE BAZ N OPERAREA BIOREACTOARELOR

Exist dou sisteme majore de cultivare a microorganismelor car e s-au impus
cu timpul n domeniul biotehnologiei:

n sistem submers; n culturi de suprafa.

18 n cazul cultivrii microorganismelor n sistem submers, mediul de cultur este lichid, agitat i aerat; din punct de vedere al
continuitii procesului, se disting trei moduri de operare: discontinuu, semicontinuu i continuu.

Operarea n sistem discontinuu, adic n arje (sistem batch). Cultivarea ncepe la timpul t = 0 i se termin la timpul t = t'.
limitative de substrat. Substratul se refer la unul dintre nutrieni (sursa de carbon, sursa de azot etc.) sau la oxigen. n particular, pentru oxigen, care este consumat foarte rapid, o aprovizionare continu n mediu este posibil, astfel nct concentraia sa s nu scad sub o valoare critic specific microorganismului. La nceput, proliferarea celulelor are loc n condiii nelimitative. Dup ce s-a atins densitatea maxim n celule are loc operarea n condiii

Operarea n sistem discontinuu se noteaz

astfel:

DC,

fiind

reprezentat

grafic

n cazul acestui tip de operare avem regimul de circulaie amestecare perfect, caracteristic fiind n aceast situaie uniformitatea valorilor concentraiei, temperaturii n spaiul bioreactorului i, n general, a tuturor parametrilor care influeneaz bioprocesul.

Operarea n sistem semicontinuu (extended culture operation"). n acest caz, reactorul este astfel operat nct concentraia substratului limitativ este pstrat constant prin aprovizionarea
sa continu (fed batch"). Se noteaz SC i se reprezint grafic astfel:

Operarea n sistem continuu (continuous operation"). Aceasta presupune alimentarea continu cu nutrieni i n acelai timp evacuarea din reactor a unei cantiti echivalente de mediu de cultur. Cultivarea continu poate fi realizat n dou tipuri de reactoare ideale:
reactorului D (cu deplasare) se consider o curgere tip piston. R i D. Pentru reactorul R (cu recirculaie) se impune amestecare perfect, deci un grad foarte mare de omogenitate, iar n cazul

Reprezentarea schematic a reactoarelor n modelul cu deplasare ideal, D,

R i D.

18

elementele dintr-o seciune transversal, o

dat intrate n reactor, se deplaseaz prin translaie n direcie axial prin reactor; nu exist elemente de fluid care s depeasc alte elemente de fluid. Cantitativ, acest model se exprim prin constana vitezei fluidului n seciunea transversal.

n biotehnologie, exist ns i sistemul de cultivare a microorganismelor n culturi de suprafa n care mediul de cultur poate fi solid sau semisolid, astfel nct, dac se ine seama de omogenitatea fazelor se poate face o clasificare a bioreactoarelor n: omogene: heterogene unde: L-L: L-S: G
L-L

: L-S G-L-S

lichid - lichid- monofazice lichid-solid - multifazice

- L - S: gaz - lichid solid - multifazice

n sistemele omogene, compoziia mediului de fermentaie este uniform pe tot parcursul bioprocesului. n sistemele
heterogene, n mediul de fermentaie exist gradiente de celule sau de substrat. n sistemul omogen, n orice moment, microorganismele din diferite zone ale sistemului au aceeai stare fiziologic (acelai stadiu de dezvoltare). n sistemul heterogen, microorganismele din diferite zone ale sistemului sunt expuse la diferite condiii de mediu i, n consecin, vor avea

diferite stri fiziologice (adic se vor afla n diferite stadii de dezvoltare). Sistemele de operare continu sunt prezentate n figura urmatoare :

18

Sisteme de operare continu: S - substrat;

C - celule.

Un alt criteriu care st la baza clasificrii bioreactoarelor este regimul termic.Pentru reactoarele chimice, se pot practica urmtoarele regimuri: izoterm: au loc schimburi de cldur cu exteriorul, temperatura rmnnd constant; adiabat: nu au loc schimburi de cldur cu exteriorul; neizoterm-neadiabat:
constant; au loc schimburi de cldur cu exteriorul, iar temperatura n reactor nu este

programat: se modific regimul termic, astfel nct s se ating un optim dorit; autoterm: reactorul se susine singur din punct de vedere termic. Reaciile chimice pot fi exoterme, cu degajare de cldur (IR < 0) sau endoterme, cu absorbie de cldur din mediul exterior (IR> 0). Reaciile chimice exoterme pot fi conduse n oricare din regimurile termice specificate, pe cnd cele
endoterme nu pot fi operate autoterm. Reaciile biologice sunt exoterme, indiferent de microorganismul utilizat, de condiiile de lucru sau de produii obinui. Dei cantitatea de cldur degajat n urma proceselor biologice este mic n comparaie cu cea degajat n procesele chimice, nu trebuie neglijat deoarece materialul biologic (microorganisme, enzime) este foarte sensibil la variaiile de temperatur.

CARACTERIZAREA BIOREACTOARELOR

18 1. Bioreactorul discontinuu Bioreactorul discontinuu este caracterizat prin amestecarea ideal a mediului de cultur i prin operarea n arje: se ncarc componentele mediului, se inoculeaz, iar dup un interval de timp determinat se descarc mediul de fermentaie coninnd produii de biosintez. 2. Bioreactorul continuu n cazul cultivrii continue, prelungirea fazei de cretere exponenial un timp nedefinit se realizeaz prin adugarea continu n reactor a unei soluii de mediu proaspt cu un debit volumetric
volumul biomasei din fermentator s rmn constant. i eliminarea continu a biomasei cu acelai debit, astfel nct

Pentru stabilirea ecuaiei ce genereaz dezvoltarea microorganismelor, trebuie s se in seama de faptul c variaia concentraiei biomasei este datorat existenei a dou fenomene antagoniste: o creterea numrului microorganismelor datorit dezvoltrii populaiei o scderea cantitii de microorganisme datorit eliminrii lor din sistem. 3. Bioreactorul cu recirculare extern n unele cazuri, mediul de fermentaie de la ieirea din bioreactor este supus
unei operaii de separare (prin centrifugare, filtrare, sedimentare), iar concentratul coninnd biomasa se recircul parial n bioreactor.

Ecuaiile ce guverneaz acest proces se bazeaz pe aplicarea bilanurilor de materiale pentru biomas i substrat. Notm cu
r raportul de recirculare i presupunem aceeai concentraie a substratului i a produsului n debitul de alimentare i n cel de evacuare.

Reprezentarea schematic a bioreactorului cu recirculare. Bilanul de materiale

pentru biomas se scrie astfel:

Biomas intrat + Biomas existent + Biomas generat =

= Biomas rmas + Biomas ieit. 4. Bioreactorul ideal cu deplasare

bioreactoare cel mai frecvent ntlnite n biotehnologie.

18

(D)

(curgere tip piston)

continuu sunt tipurile de

Reactoarele cu amestecare, operate discontinuu sa u

Exist ns situaii n care se utilizeaz i reactoarele tubulare (cu diametrul mult mai mic dect lungimea), acestea avnd urmtoarele avantaje: construcie simpl, fr zone stagnante; n acest caz ridicarea la scar industrial se realizeaz mai uor, fr riscuri; se poate regla durata de staionare a celulelor n bioreactor, astfel nct conversia substratului s fie mai mare i concentraia produsului finit mai mare; spumarea este mai mic; eforturile de forfecare sunt mai mici, deci distrugerea pereilor celulelor este mai mic. Reactorul cu o curgere tip piston este caracterizat prin existena unui profil plan de viteze n seciune perpendicular pe direcia de deplasare a fluidului (axa reactorului). Aceasta este o idealizare, deoarece implic o amestecare radial infinit i lipsa amestecrii axiale.

Reprezentarea schematic a reactorului cu deplasare. Operarea bioreactoarelor n culturi extinse (cu adaosuri) n afara modalitilor de operare a bioreactoarelor, expuse anterior, n practica biotehnologic se folosete cu succes i tehnica adugrii n bioreactor a unuia sau a mai multor substraturi, n timpul cultivrii, fr eliminare de

biomas (fermentaie cu adaosuri), numit i cultur extins sau operare n sistem semicontinuu. Acest tip de cultivare se situeaz ntre cultivarea n arj" i cea continu. Caracteristicile celor trei tipuri de operare: n arj:
concentraia substratului scade; concentraia substratului este constant; concentraia substratului se menine constant o perioad, dup care scade.

18

continuu:

semicontinuu:

Avantajele sistemului de operare semicontinuu sunt urmtoarele: prin alimentarea mediului n timpul cultivrii se obin rezultate superioare n productivitate fa de sistemul discontinuu; n cazul n care se utilizeaz nutrieni cu proprieti inhibitoare (metanol, etanol, acid acetic), prin meninerea concentraiei acestora ntre anumite limite se poate obine o scurtare a perioadei de latenta
inhibitor al substratului; i micorarea efectului

este posibil obinerea unor concentraii mai mari de biomas (circa 50 g/l) prin adugarea de substrat. n cazul n care se dorete obinerea unor concentraii foarte mari de biomas (circa 100 g/l), sunt necesare concentraii ridicate de nutrieni, ceea ce determin apariia unui efect de inhibiie. Astfel intervine aa-numita represie catabolic", care apare Ia utilizarea unor surse de carbon i energie uor metabo-lizabile (glucoza) i care const n represia enzimelor implicate n biosintez datorit acumulrii unei cantiti mari de ATP n celul. Pentru a micora acest efect se adaug treptat glucoza.

CONFIGURAIA BIOREACTOARELOR. TIPURI CONSTRUCTIVE

Bioreactorul este inima" oricrei fermentaii sau bioconversii enzimatice. Configuraia i construcia unui bioreactor se realizeaz pe baza unor principii de inginerie bine fundamentate tiinific. Alegerea tipului de bioreactor este n strns legtur cu tipul bioprocesului ce urmeaz a se desfura n el. Acest lucru presupune luarea unor decizii importante referitoare la urmtoarele aspecte: configuraia bioreactorului: cu agitare mecanic sau un vas cu aerare fr agitare? mrimea bioreactorului: ce dimensiune a bioreactorului este necesar pentru a asigura producia rentabil a produsului? condiiile bioprocesului din interiorul bioreactorului: pH,

temperatur, concentraia oxigenului dizolvat; sistemul de operare respectiv i dac bioreactorul va funciona n sistem discontinuu sau n sistem continuu? Va fi bioreactorul cuplat n serie cu alte bioteactoare sau va fi singur? Decizia luat n legtur cu problemele enunate anterior va avea un impact deosebit asupra performanei ulterioare a bioprocesului. Bioreactoarele cilindrice cu sau fr agitare sunt cel mai des utilizate n biotehnologie.
Tipuri noi de bioreactoare au fost construite pentru aplicaii speciale, cum ar fi: culturi de esuturi vegetale sau animale i bioreactoare pentru celule imobilizate. Dup natura proceselor biotehnologice, reactoarele pot fi clasificate n:

18

reactoare biologice: n care se desfoar un proces de fermentaie (cu biomas); reactoare biochimice: n care se desfoar procesele enzimatice. Reactoarele biologice pot fi pentru fermentaii aerobe sau anaerobe. Reactoarele biochimice pot fi: cu enzime libere, cu enzime imobilizate icu faz solid.

Formele constructive i modurile de operare ale bioreactoarelor pot fi foarte diferite, n funcie de cerinele i specificaiile proceselor tehnologice. Reactoare pentru fermentaii aerobe. Dup modul de introducere a energiei necesare amestecrii fazei lichide (substrat + microorganisme) i dispersrii fazei gazoase (aer), reactoarele aerobe se pot diviza n trei categorii: cu amestecare mecanic; cu pomp de recirculare; cu aer comprimat.

18

ALEGEREA BIOREACTOARELOR
Alegerea biotehnologic, bioreactorului potrivit pentru un anumit proces

se realizeaz n funcie de o serie de factori predeterminai cum ar fi: natura micro organismului

folosit, proprietile mediului de cultur, parametrii biochimici ai procesului, amplasamentul bioreactorului.

Bioreactor cu amestecare mecanic

Caracteristici folosit n bioproces.

determinate

de

natura

microorganismului

Modul de operare al unui reactor depinde n mod esenial de

stabilitatea

tulpinii productive. De exemplu, numai tulpinile care sunt suficient de stabile pot fi utilizate n operarea continu [Aiba .a., 1973]. Condiiile de operare sunt afectate n mod hotrtor fiind complet diferite dac microorganismul este aerob sau anaerob.

n creterea organismelor aerobe este necesar s existe o cantitate disponibil de oxigen dizolvat, tot timpul n
mediul de cultur.

Deoarece solubilitatea oxigenului n mediul de cultur este mic, este necesar alimentarea continu cu oxigen.. Aceasta se realizeaz, de obicei, prin dispersia aerului n mediu. Un grad de dispersie ct mai mare n mediile cu vscozitate mare conduce la un transfer mai bun al oxigenului i celulele sunt aprovizionate cu oxigen mai bine.

BIOREACTOAREMEMBRANARE

Mrimea i forma celulelor. Acestea au, de asemenea, o influen considerabil asupra tipului de reactor necesar i a modului de operare. Celulele sferice sunt, de obicei, mai mici i mai puin sensibile la forfecare dect microorganismele

filamentoase. Formarea celulelor sferice necesit un grad de dispersie mai mare a aerului dect organismele filamentoase. Dimensiunile mici asigur un raport mare ntre suprafa i volum, un consum mai mare al substratului i, de asemenea, o cretere rapid. Celulele aerobe cu vitez mare de cretere necesit un consum al oxigenului mai mare. Organismele filamentoase cresc numai la captul hifelor. Aceasta conduce la viteze mici de cretere i la cereri mici n oxigen. Deoarece astfel de celule sunt, de cele mai multe ori, sensibile la forfecare, fore mari de dispersie pot cauza ruperea. De fapt, este de dorit s se disperseze nu numai faza gazoas ci i microorganismul nsui. Formarea de micelii i aglomerri are un efect considerabil asupra alegerii reactorului. Aglomerrile de celule au un raport mic ntre suprafa i volum, o vitez mic de consum a substratului i o vitez mic de cretere. Viteza mic de consum a oxigenului permite folosirea reactoarelor care disperseaz aerul ntr-un grad mic sau moderat. Celulele care formeaz aglomerri sunt uor de separat din mediile de cultur i reintroduse n reactor n scopul ridicrii densitii celulare. n multe reactoare, densitatea celular se diminueaz considerabil cu creterea nlimii (de exemplu, reactoarele turn). Cnd ieirea mediului este plasat la captul reactorului, numai o cantitate mic de celule sunt ndeprtate din turn. n acest fel, timpul de staionare a celulelor n reactor poate fi extins considerabil, fr creterea timpului de staionare n mediu. Deci, aglomerarea de celule permite operarea n sistem continuu a reactorului de producere a metaboliilor, fr o separare special a celulelor (de exemplu, prin centrifugare sau filtrare). Aglomerrile de celule pot avea diferite morfologii. Acestea depind nu numai de tulpina productoare, ci i de condiiile unui stres mecanic din reactor. n condiiile unui stres mecanic mic, multe organisme filamentoase (de exemplu, fungii) formeaz aglomerri voluminoase, interacionnd unele cu altele, care conduc la vscoziti mari ale

mediului. Aceste aglomerri sunt adesea sensibile la stresul de forfecare, care poate conduce la ruperea filamentelor. Multe microorganisme au tendina de a crete pe suprafee. Aceste proprieti pot Fi dorite dac se dorete operarea continu, cum ar fi n cazul tratamentului apelor de canal.
Dac aceste proprieti sunt foarte pronunate, pot Fi utilizate reactoarele de suprafa. n general, formarea de film nu este dorit. Dac celulele au tendina s creasc la suprafa, formarea regiunilor de stagnare la suprafa poate fi evitat prin utilizarea unui reactor potrivit.

Caracteristici ale reactoarelor determinate de proprietile mediului de cultur. Caracteristicile mediilor de cultur determin alegerea unui anumit tip de bioreactor. Proprietile fizice ale substratului folosit difer: gazos (de exemplu, metan, dioxid de carbon, la fotosintez), lichid i solubil n ap (de exemplu, glucoza, lactoz), lichid i insolubil n ap (de exemplu, parafine), solid i insolubil n ap (de exemplu, amidon, celuloz). Fiecare stare fizic exercit o influen considerabil n alegerea bioreactorului. De aceea, de exemplu, metanul i aerul pot forma un amestec exploziv i reactoarele cu acest amestec nu pot fi folosite. n cazul substraturilor volatile, se alege un reactor cu debit n contracurent, cu agitare uoar axial sau un sistem de reactoare cu mai multe stagii pentru a micora pierderile de gaz. S-a studiat, de asemenea, aeraia emulsiilor de ulei n ap. Prezena parafinelor reduce viteza de transfer a oxigenului. n general, reactoarele de suprafa nu sunt potrivite pentru fermentaia emulsiilor uleioase. Dac se utilizeaz un substrat solubil n ap, n operarea discontinu, se obine, de obicei, un mediu mult mai vscos dect cel iniial. Pentru acest caz se folosesc reactoare speciale cu agitatoare elicoidale. Prezena solidelor grele (de exemplu carbonatul de calciu n mediul de cultur pentru Penicillum chrysogenum) ori a substraturilor fibroase (de exemplu, paie pretratate) limiteaz alegerea tipului de bioreactor. Fibrele lungi din suspensiile diluate micoreaz debitul i particulele mari blocheaz intrrile. n acest caz este necesar introducerea de restricii la prepararea mediilor; se prevd faze speciale

de nlturare a neajunsurilor. O alt component a mediului care poate influena tipul de bioreactor ce urmeaz a fi utilizat este concentraia de substrat sau de produs finit. Efectul biocinetic al substratului sau al produsului poate s afecteze alegerea bioreactorului. n cazul n care substratul prezint inhibiie sau represie asupra creterii microorganismului, procesul este condus n sistem semicontinuu, cu alimentare continu de substrat (fermentaie cu adaosuri). n cazul n care produsul de biosintez induce inhibiie sau represie cnd sunt n concentraie mare (de exemplu, glucoza i celobioza la Trichoderma viride, etanolul la Sacharomyces cerevisiae), este de dorit s se foloseasc aranjamentul n mai multe trepte. O alt caracteristic, ce influeneaz alegerea unui anumit tip de bioreactor sau a unui anumit sistem de operare, o constituie prezena n mediul de cultur a unei componente care se degradeaz n timpul operaiei de sterilizare (termolabile). n acest caz este necesar sterilizarea separat a acestor materiale. O alt proprietate a mediului de cultur care influeneaz procesul de fermentaie este tendina de coalescen, adic formarea de bule de gaz care micoreaz transferul de oxigen n mediul de cultur. n acest caz se introduc n bioreactor sisteme de disipare a bulelor, cu efect local (mijloace mecanice).
Comportarea reologic a mediului are o mare influen asupra unui bioproces. Mediile cu vscozitate mic nu creeaz probleme de agitare i de vitez de transfer a oxigenului. O cretere a vscozitii mediului poate avea diferite cauze:

concentraia mare n substrat (n particular la operarea n sistem batch", la nceputul cultivrii); secreia de produse vscoase pe parcursul biosintezei, cum ar fi pullulanul i xantanul; morfologia microorganismului.

O caracteristic a mediului important, care implic alegerea unui anumit tip de bioreactor, este spumarea n timpul cultivrii. Formarea de spum conduce de cele mai multe ori la blocarea ieirii aerului, inundarea filtrelor de aer, scderea volumului de mediu n bioreactor, infecia mediului de cultur i, deci, compromiterea procesului de biosintez.

Exist mai multe metode pentru prevenirea fenomenului de spumare: conducerea procesului astfel nct s nu se formeze spum; de exemplu o vitez mare de transfer a oxigenului (printr-o agitare corespunztoare, variabil n funcie de nivelul concentraiei de oxigen dizolvat msurat continuu) transform procesul ntr-unui cu limitare de substrat; n acest caz concentraia oxigenului nu mai este un factor limitativ i nu este necesar mrirea debitului de aer care conduce la spumare excesiv. Aceast metod se poate aplica n cazul n care spumarea se datoreaz proteinelor dizolvate, eliberate din celulele lizate; adugarea de antispumani, care schimb coalescena mediului. Agentul antispumant se acumuleaz la interfaa gaz-lichid i mpiedic formarea spumei. Antispumanii utilizai n industria de biosinteze sunt: o uleiuri naturale: de soia, de floarea-soarelui; o uleiuri sintetice, care pot fi de natur siliconic sau polimeri organici; o mijloace mecanice: agitatoare cu turaie mare, icane, tuburi interioare. Spumarea poate fi combtut i prin alegerea tipului de bioreactor potrivit care s permit o circulaie rapid a lichidului fr s formeze spum (bioreactor cu draft" interior).

BIBLIOGRAFIE
S 1. C. Banu Biotehnologii n industria alimentar, Ed. Tehnic, Bucureti, 2000. 2. Oniscu C., Tehnologia produselor de biosintez, Editura Tehnic, Bucureti, 1978. 3. www.scritube.com 4. www.scribd.com 5. W. Aehle, Enzymes in Industry, Products and Applications, 2nd Edition, Wiley VCH, Weinheim, Germany, 2004 6. Oniscu, C., Cacaval D., Inginerie Biochimic i Biotehnologie 1. Ingineria Proceselor Biotehnologice, Interglobal, Iai, 2002.