Morfopatologie animal Patologia procesului tumoral

1. PATOLOGIA PROCESULUI TUMORAL Tumora sau neoplazia (neoplasm) reprezint o mas anormal de esut a crei cretere depete i nu se coordoneaz cu aceea a esuturilor normale; nu are un scop n sine i este n competiie cu structurile normale pentru obinerea de nutrieni, spaiu etc. Termenul de tumor era folosit n trecut pentru a desemna mrirea volumului ntr-un teritoriu i care ar putea fi generat de orice tip de agent patogen. n prezent aceast denumire este folosit pentru desemnarea unei proliferri de tip neoplazic. tiina care se ocup cu studiul tumorilor (origine embriologic, structur citologic i histologic, factori determinani sau favorizani, comportament biologic, tratament) se numete oncologie. Una dintre problemele cele mai dificile pe care le ntmpin specialitii care se ocup cu studiul tumorilor este aceea referitoare la cauzele care duc la apariia acestei categorii de leziuni. Trebuie precizat de la bun nceput c pn n prezent se cunosc foarte puine cazuri n care neoplaziile au o cauz cunoscut i care au putut fi reproduse experimental. Marea majoritate a agenilor care induc formare de tumori (factori oncogeni sau oncoinductori) acioneaz asupra ADN-ului nuclear, producnd o serie de mutaii. Rezultatul acestora va fi apariia unei populaii noi de celule, diferite de cele normale, care prin multiplicare vor genera neoplasmul. Clasificarea agenilor oncogeni se realizeaz n funcie de natura lor n ageni fizici, chimici i biologici. Din categoria agenilor fizici menionm radiaiile ultraviolete i radiaiile ionizante. Expunerea prelungit la soare, permite o aciune direct a radiaiilor ultraviolete asupra melanocitelor din piele, cu formare de melanoame. De asemenea, se cunoate faptul c persoanele i animalele care triesc n zone sau n medii cu radioactivitate ridicat (de exemplu, zonele n care au avut loc accidente nucleare) prezint un risc i o inciden foarte mare de apariie a tumorilor sistemului limfoid i mduvei osoase hematogene. Factorii chimici formeaz grupa cea mai mare, modul de aciune fiind foarte diferit de la o grup de substane la alta. Unii compui sunt prezeni n natur, cum ar fi unele metale (nichel, plumb, cadmiu, beriliu), micotoxine (aflatoxinele, zearalenona), alcaloizii din unele plante (feriga regal). Alii sunt rezultatul activitii umane: hidrocarburile policiclice aromate, pesticidele organoclorurate, componentele gazelor de eapament, unii aditivi alimentari etc. Din categoria factorilor biologici amintim virusurile care determin o serie de boli tumorale la om i la animale. Cele mai studiate sunt virusurile ARN, care determin leucozele multor specii i virusurile ADN (boala Marek la galinacee este produs de un Herpesvirus). Rolul oncoinductor al bacteriilor i paraziilor este mult mai puin cunoscut. Paraziii ca Spirocerca lupi pot induce formare de tumori maligne n esofag la carnivore, iar Gastrophilus spp. duce la apariia de cancer gastric la cal. Clasificarea tumorilor ine cont de mai multe criterii. n funcie de principalele caracteristici morfologice ale celulelor i comportamentul biologic, tumorile se clasific n: benigne i maligme. Tumorile benigne (lat. benignus bun, blnd) sunt frecvent ncapsulate, fiind delimitate de esuturile nconjurtoare. Creterea lor este expansiv (compreseaz asupra esuturilor periferice), concentric, exercitnd compresie asupra structurilor din imediata 1

Morfopatologie animal Patologia procesului tumoral

vecintate. Ritmul de cretere este redus, nu produc metastaze i de cele mai multe ori nu pun n pericol viaa animalului afectat (excepie fac tumorile care se dezvolt n organe vitale i care nu pot fi abordate chirurgical, cum ar fi cele din encefal). n general sunt uor de extipat, intervenia chirurgical nefiind urmat de recidive postoperatorii. Tumorile maligne (lat. malignus ru, primejdios) se mai numesc i cancere, nu sunt delimitate, infiltrndu-se printre structurile normale prin emiterea unor prelungiri formate din celule tumorale. Au n general un ritm de cretere rapid. Extirparea chirurgical este adesea urmat de recidive postoperatorii. Pot s induc formare de tumori asemntoare n alte locuri dect cele de origine (metastaze), punnd n pericol viaa animalului afectat. Procesul de metastazare marcheaz fr echivoc diferena dintre tumorile maligne i cele benigne. Metastazare reprezint transportul unor celule vii dintr-un proces patologic primar i depunerea acestora n alte esuturi i organe n care genereaz leziuni asemntoare sau identice cu cele de origine. Formaiunile nou-aprute poart denumirea de metastaze. Cile de producere a metastazelor sunt diferite, fiecrei categorii de tumori maligne fiindu-i specifice numai una sau dou dintre acestea. Cele mai importante ci de metastazare sunt: 9 calea limfatic, se realizeaz prin vasele limfatice, celulele tumorale ajungnd n limfocentrul cel mai apropiat de tumor, iar de aici n ficat i pulmon; 9 calea sanguin, se realizeaz mai ales prin sistemul venos i numai foarte rar prin cel arterial, metastazele fiind localizate cel mai frecvent n pulmon; 9 calea canalicular este specific organelor cum sunt ficatul i pulmonul, celulele tumorale folosind drept cale de vehiculare sistemul de canale biliare sau arborele bronic; metastazele se pot produce n cadrul aceluiai organ sau n organele nvecinate care prezint legturi anatomice cu organele afectate primar; 9 prin contact direct se ntlnete mai ales n cazul tumorilor ce se dezvolt n organele din cavitile preformate (o tumor ovarian malign este nsoit de desprinderea unor celule care se vor implata pe suprafaa celorlalte organe din cavitatea peritoneal). Morfologia macroscopic a procesului tumoral variaz foarte mult, fiind de foarte multe ori motivul unor erori de diagnostic. De aceea este necesar ca diagnosticul macroscopic s fie completat cu diagnostic microscopic. Indiferent de aspectele constatate, elementele de macroscopie nu sunt niciodat o ceritudine n ceea ce privete diagnosticul unui neoplasm. Cu toate acestea, examenul macroscopic poate orienta examinatorul ctre suspiciunea de tumor benign sau malign. n practic pot fi constatate urmtoarele aspecte: 9 Marea majoritate a tumorilor mbrac caracter nodular; nodulii pot avea dimensiuni diferite, culorile variaz foarte mult, pot fi omogene ca nuane sau marmorate; delimitarea nodulilor variaz, astfel c nodulii pot prezenta sau nu o capsul conjunctiv complet sau incomplet; cu toate c prezena capsulei este corelat de obicei cu prezena unei tumori benigne, acest lucru nu este o garanie, dovedind doar c tumora a avut o cretere lent; tumorile nodulare de dimensiuni mari prezint n structura lor zone ntinse de necroz, ceea ce 2

Morfopatologie animal Patologia procesului tumoral

dovedete c multiplicarea celulelor s-a desfurat ntr-un ritm alert, iar vascularizaia a rmas deficitar, nereuind s in pasul cu proliferarea neoplazic; n acest mod, zone ntinse din tumor sunt deficitare ca numr de vase i aflux de snge, instalndu-se n consecin necroza; morfologia descris este caracteristic marii majoriti a tumorilor benigne, dar i celor maligne (fibrosarcom, adenocarcinom, melanom, limfom); de asemenea, se poate observa prezena unor hemoragii ntinse n masa tumorii; acestea pot varia de la aspectul unor sufuziuni pn la formarea unor veritabile hematoame; motivul apariiei hemoragiilor este c vasele nou aprute nu au un perete consolidat, sunt fragile, ceea ce explic apariia fenomenelor hemoragice; raporturile pe care le stabilete o tumor nodular cu o suprafa (piele, mucoase, seroase) variaz evident; acestea pot fi pediculate (tumora se leag de suprafa printr-un picioru format din esut conjunctiv i vase de snge) sau sesile (raportul cu suprafaa se realizeaz printr-o baz scurt i larg); atunci cnd zona central a nodulului este nfundat se spune despre acel nodul c prezint aspect ombilicat. 9 Tumorile cu caracter difuz sunt cele care cuprind ntreaga mas a unui organ; limitele de proliferare sunt imposibil de stabilit; aspectul caracteristic este relevat de creterea exagerat a volumului organelor afectate, ceea ce va duce la megalie (hepatic, splenic, limfonodal, renal); deoarece tipul difuz este una dintre formele de manifestare ale limfomului, organele afectate sunt albicioase, cu aspect lucios, slninos pe seciune. 9 Tumorile cu caracter ulcerativ sunt cele care afecteaz pielea i mucoasele (bucal, gastric etc); macroscopic tumora se prezint ca un ulcer adnc, cu aspect de crater, fr tendin de vindecare, cu margini nalte, evidente. 9 Tumorile cu caracter chistic sunt cele care au de obicei origine epitelial; tumora se prezint ca un conglomerat de chisturi de diferite dimensiuni; peretele chisturilor poate fi neted i transparent sau prezint proliferri cu aspect de papile; coninutul chisturilor variaz ca nuan i consisten putnd fi transparent i fluid, citrin, hemoragic, vscos, etc Baza terminologiei tumorale Denumirea unei tumori are n vedere mai multe criterii, folosirea unui termen corect fiind corelat cu originea embrionar a tumorii, cu modul de cretere i cu gradul de implicare a altor structuri n procesul de cretere tumoral. n mod obinuit, tumorile au o cretere monocentric, acestea dezvoltndu-se ntr-un singur punct. Frecvent sunt consemnate i cazuri de cretere multicentric, tumorile dezvoltndu-se n puncte separate n cadrul aceluiai organ sau n organe separate, fr a fi implicat procesul de metastazare. Astfel, la cine i la vac papilomul poate avea o cretere multicentric, tumorile fiind multiple, cu afectarea pielii, cavitii bucale sau a esofagului (papilomatoz). Acelai aspect este constatat i n cazul limfomului, dezvoltarea lui putnd s surprind simultan mai muli limfocentri, motiv pentru care este denumit n mod curent limfom multicentric. Cel mai important criteriu care este folosit pentru definirea terminologiei tumorale este originea embrionar a celulelor care intr n structura unei tumori. Pornind de la aceast idee, se cunosc urmtoarele categorii de tumori: tumori mezenchimale; 3

Morfopatologie animal Patologia procesului tumoral

tumori epiteliale; tumori neuroectodermice; tumori embrionare. Tumorile mezenchimale Denumirea tumorilor mezenchimale se realizeaz n general prin adugarea la rdcina denumirii celulei sau esutului implicat a sufixului om pentru tumorile benigne i a sufixului sarcom pentru cele maligne. Cele mai frecvente tumori mezenchimale ntlnite n practic sunt prezentate n tabelul de mai jos:
Tabel nr.1 Terminologia unor tumori mezenchimale

Celula/esutul de origine Fibrocit/fibroblast

(celulele esutului conjunctiv)

Tumori benigne Fibrom Condrom Osteom Lipom -

Tumori maligne Fibrosarcom Condrosarcom Osteosarcom Liposarcom Limfom Leucemie

Condrocit/condroblast
(celulele esutului cartilaginos)

Osteocit/osteoblast
(celulele esutului osos)

Adipocit
(celulele esutului adipos)

Limfocit

Celulele precursoare elementelor sanguine din mduva osoas hematogen

Tumorile epiteliale Denumirea tumorilor de origine epitelial se formeaz n corelaie cu tipul de epiteliu implicat.
Tabel nr. 2 Terminologia unor tumori epiteliale

Epiteliul de origine

Piele, mucoas bucal, esofagian Faringe, mucoas nazal, laringian, Polip colon, rect Glande (salivare, pancreas, gland Adenom mamar, ficat, glande din peretele gastric, intestinal etc)

Tumori benigne mucoas Papilom

Tumori maligne Carcinom Carcinom Adenocarcinom

Tumori neuroendocrine Melanocit (celul din piele care secret melanina): 9 Melanocitom tumora benign 9 Melanom: tumora malign Tumori embrionare 4

Morfopatologie animal Patologia procesului tumoral

Celulele liniei seminale productoare de spermatozoizi (testicul) seminom Celule nedifereniate existente n ovar teratom/teratocarcinom 2. PRINCIPALELE LEZIUNI N VIROZELE ONCOGENE LA ANIMALELE DE INTERES ECONOMIC
Generaliti

Bolile tumorale virale sunt rezultatul aciunii virusurilor tumorigene (oncogene), care odat ptrunse n organism determin transformarea tumoral a celulelor infectate. n funcie de natura genomului viral se cunosc dou categorii de virusuri oncogene: 9 virusurile al cror genom este format din ADN (cel mai important reprezentant al grupei fiind virusurile din grupa Herpes); 9 virusurile din familia Retroviridae, al cror genom este format din ARN (aceste virusuri posed o enzim denumit reverstranscriptaz care va asigura transformarea ARN-ului viral n ADN). Bolile care apar consecutiv infeciei cu aceste virusuri se numesc leucoze (atunci cnd sunt infectate celulele sistemului limfoid i cele din mduva osoas hematogen) i sarcomatoze (atunci cnd sunt infectate celule ale sistemului mezenchimal). Indiferent de grupa de virusuri menionat se precizeaz faptul c aceste virusuri nu distrug celulele infectate odat cu ptrunderea lor n acestea. Materialul generic viral ptrunde n nucleu, se ataeaz genomului celular, inducnd n acest mod proliferarea necontrolat a celulor tumorale.
LEUCOZA ENZOOTIC BOVIN

Este o boal produs de virusul leucozei bovine, ncadrat n famila Retroviridae, genomul virusului fiind format din acid ribonucleic. Receptivitatea cea mai mare la acest virus a fost constatat la bovine i bubaline. Pericolul pe care l prezint acest virus reiese din faptul c acesta a putut fi transmis experimental la ovine, porcine i maimue. Celulele umane din culturile celulare au putut s asigure dezvoltarea i multiplicarea (replicarea) virusului, ns argumentele privind transmiterea bolii la om nu sunt nc suficient consolidate. Boala are o evoluie cronic i se caracterizeaz prin transformarea malign a limfocitelor, cu formarea unor tumori denumite limfoame. Limfoamele care caracterizeaz tabloul anatomopatologic al leucozei enzootice bovine sunt reprezentate de creterea nodular sau difuz: 9 forma nodular se caracterizeaz prin apariia unor formaiuni nodulare, solide, prezente att la suprafaa ct i n profunzimea organelor. Nodulii pot fi solitari sau multipli, cu limite precise de delimitare, fr a fi sesizat ncapsularea acestora. 9 forma difuz se caracterizeaz prin creterea excesiv a organelor afectate datorit diseminrii i proliferrii celulelor tumorale n tot parenchimul, organele afectate prezint pe lng creteri exagerate ale volumului i o friabilitate excesiv a parenchimului, aspect tensionat, lucios pe seciune, de culoare albicioas, slninoase. Limfocentri: prezint obinuit tipul difuz; mrirea de volum a limfocentrilor se poate exprima n diferite grade, mergnd pn la adenomegalie. Pe seciune esutul limfonodal este omogen, cu tergerea diferenelor de culoare ntre cortical i medular, 5

Morfopatologie animal Patologia procesului tumoral

culoare albicioas, cteodat marmorat, datorit zonelor de hemoragie (roii) sau de necroz (mate, glbui). Splina: se caracterizeaz prin splenomegalie ca urmare a proliferrii difuze, este deformat, prezint capsula n tensiune. Parenchimul splinei este moale, presrat cu noduli mici de mrimi diferite, albicioi. Rupturile splenice sunt frecvente i se asociaz cu hematoame splenice sau hemoperitoneu, la fel i prezena infarctelor splenice. Tubul digestiv: n mod constant este afectat foiosul; leziunile au un caracter nodular (noduli, placarde) sau difuz; mucoasa foiosului poate prezenta zone de hemoragie i ulceraie. Cordul: proliferrile tumorale au ca punct de plecare pereii atriilui, cu extindere ctre ventriculul drept. Ficatul: prezint tipul difuz, fapt pentru care se constat hepatomegalia. Rinichi: cele mai frecvente leziuni sunt cele cu caracter nodular; leziunile se pot extinde i n vezica urinar.
LEUCOZA OVIN

Leziunile leucozei ovine nu difer esenial fa de cele descrise n cadrul leucozei. Organele cele mai frecvent afectate sunt n ordine limfonodurile, splina, ficatul, pulmonii, mduva osoas, muchi i cheag.
LEUCOZA PORCIN

Leziunile leucozei porcine se concentreaz pe afectarea limfonodurilor (tipul difuz), rinichiului, splinei i ficatului (tipul nodular). Limfonodurile cele mai frecvent afectate sunt cele din regiunea capului, gtului, traheo-bronici i mediastinali. Alturi de organele menionate, proliferarea tumoral poate s mai afecteze pulmonul, cordul (atrii), stomacul, n ultimele dou constatndu-se proliferri difuze..
LEUCOZA CABALIN

Boala apare foarte rar la aceast specie. Leziunile afecteaz limfocentrii, ficatul i intestinul gros i au un caracter difuz.
LEUCOZA AVIAR

Leucoza aviar este produs de un virus care face parte din aceeai categorie cu virusul leucozei bovine. Boala se poate manifesta prin dou forme. 9 forma leucemic: limfocitele tumorale se acumuleaz n snge; 9 forma aleucemic: aceleai celule se vor multiplica n organe formnd tumori denumite limfoame cu caracter nodular sau difuz localizate practic n toate esuturile i organele. Ficat: forma difuz cu hepatomegalie, cu atingerea unei mase record de 200500-800g, cu o friabilitate deosebit, predispus la ruptur (la examenul macroscopic se pot observa hemoragii sub capsul cu aspect de striuri, sufuziuni, hematoame n masa ficatului sau hemoperitponeu) i forma nodular n care ficatul poate fi mrit n volum dar nu prezint obligatoriu hepatomegalie, nodulii variaz ca diametru de la civa milimetri la civa centimetri, pot fi izolai sau pot conflua, sunt bine delimitai dar fr a fi ncapsulai, desprinderea lor de esutul hepatic din jur se face cu dificultate.

Morfopatologie animal Patologia procesului tumoral

Splina: forma difuz se manifest ca splenomegalie (volumul splinei ajunge la de 10-20 ori mai mult dect normal) i forma nodular asemntoare cu cea descris la ficat. Rinichi: forma difuz se manifest prin nefromegalie, consisten friabil, forma nodular este asemntoare cele descrise la ficat; datorit tulburrilor de filtrare i de metabolism, proliferarea tumoral se asociaz cu prezena depozitelor de acid uric i urai (gut renal). Ovar: este sediul formrii unor tumori pediculate, aezate n ciorchine, cu aspect slninos pe seciune. Forme nodulare sau difuze de tumori mai pot fi ntlnite n cord, tub digestiv (proventricul, intestin), pancreas, testicule, muchi i piele.
BOALA MAREK

Boala Marek este produs de un Herpesvirus, genomul acestuia fiind format din ADN. Boala se manifest prin localizri caracteristice: Forma visceral: se caracterizeaz prin formarea de tumori nodulare sau difuze avnd aceleai localizri descrise la leucoza limfoid; frecvena leziunilor cutanate este cu mult mai mare dect n leucoz, tumorile avnd ca punct de plecare foliculii plumiferi (structuri ale pielii din care se dezvolt penele). Forma ocular se manifest prin apariia infiltraiilor monolaterale sau bilaterale tumorale n iris. Culoarea lui se modific, devine cenuie sau glbui. Pupila se deformeaz, pierde aspectul ovalar caracteristic speciei, devenind punctiform, triunghiular sau cu aspect de fant. Forma nervoas se caracterizeaz prin apariia unor proliferri tumorale la nivelul nervilor periferici (mai ales cei ai membrelor i ai gtului). Nervii afectai sunt ngroai omogen sau nodular, de 2-3 ori fa de normal, pierd aspectul sidefiu i devin slninoi, de culoare cenuie, mai. Leziunile pot fi simetrice sau asimetrice. Diagnosticul macroscopic nu este n msur s stabileasc diferenele dintre boala Marek i leucoza limfoid, fapt pentru care se impune examenul histologic.