CORTICOTERAPIA

MEDICAMENTELE
ANTIINFLAMATOARE
STEROIDIENE
Definiie:
hormoni steroidieni cu 21 atomi de carbon,
sintetizai pornind de la formula hormonului
principal circulant, de origine suprarenalian
cortizol (hidrocortizon)
Mecanisme de aciune:
aciune antiinflamatoare
inhibarea sintezei de PG i LT
inhibarea producerii de citokine
scderea capacitii PMN de a rspunde la stimuli
inflamatori
stabilizarea membranelor lizozomale
inhibarea producerii de radicali de oxigen
aciune imunosupresiv
scderea numrului i funciilor monocitelor, limfocitelor
Produii naturali:
Cortizol (Hidrocortizon)
Cortizon
Produii sintetici:
Derivai delta
delta cortizon Prednison
delta hidrocortizon - Prednisolon
Derivai metilai - Metilprednisolon
Derivai fluorurai Triamcinolon (Volon,
Kenacort)
Alii:
Dexametazon (Superprednol)
Betametazon (Celestone)
Diprophos
Indicaiile corticoterapiei
n bolile reumatismale
1. Vasculite, colagenoze, LES tratament de baz
2. Poliartrita reumatoid sever (cu vasculit), n formele
medii i uoare ce nu rspund la AINS, sau cnd se
iniiaz un tratament de fond al crui efect se
instaleaz mai lent
3. Spondilita anchilozant cu afectare periferic
tratament local
4. Artrozele beneficiaz de tratament local
5. Reumatismul abarticular tratament local
6. Lombosciatica discopatic tratament local
7. RAA mai ales n afectarea cardiac
Contraindicaii
Ulcer gastroduodenal n perioad acut
Infecii (tuberculoza)
Diabetul zaharat
Osteoporoza sever
Insuficiena cardiac, HTA sever
Afectri oculare: glaucom, cataract
Antecedente psihiatrice
Mod de administrare
Tratament sistemic
per os
i.m
i.v
Tratament local
intraarticular
periarticular
topic local
Administarea oral
Doze mici (5-15 mg Prednison)
Doze medii (15-40 mg Prednison)
Doze mari (peste 40 mg Prednison)
Doz de atac = 1 mg/kg corp/zi, n 3 prize, cu
scdere foarte lent
Doz de ntreinere = 5-10 mg/zi
Mod de administrare: zilnic, altern, intermitent
Administrarea intravenoas
Metilprednisolon:
Pulsterapie 1g/zi i.v., 3 zile consecutiv/o dat pe
lun, 6-12 luni
Minipulsterapie 100-200 mg/zi i.v., 3 zile succesiv
Avantaje:
efect rapid, permite administrarea unei cantiti mari
de drog, permite scderea ulterioar a dozelor
Dezavantaje:
reacii adverse mai mari
Administrarea intramuscular
Administrarea intramuscular (corticoterapia de stimulare):
lipsa de rspuns la doze sczute i relativ sigure de glucocoticoizi
dorina de a evita unele reacii adverse
Avantaje:
absena efectului de supresie al axului HHC, toleran digestiv bun
Dezavantaje:
necesit administrare parenteral, produce retenie hidrosalin,
melanodermie
Corticoterapie de durat limitat, n special n PR.
Tetracosactidul retard (Cortrosyn, Synacten) 0,5-1 mg/zi i.m.
n primele 3-5 zile, apoi aceleai doze la cte 2 zile, timp de 2
sptmni, ulterior la 3-7 zile timp ndelungat, dar nu nelimitat
Tratament local
Tratament local (sinoviortez chimic)
aciune direct asupra sinovitei reumatoide
Avantaje:
concentrarea substanei active la nivelul focarului inflamator, efect maxim
cu doz minim, reducerea frecvenei reaciilor adverse
Se folosesc glucocorticoizi sub form de suspensie sau suspensie
microcristalin, injectai local (intraarticular sau periarticular)
Se administreaz n PR form oligoarticular, n artroze, n
periartrita scapulo-humeral, n lombosciatica discopatic.
Exemple: hidrocortizon acetat, triamcinolon acetonid,
metilprednisolon acetat, betametazon fosfat sodic asociat cu
betametazon dipropionat (Diprophos)
Tratament local
Rata de administrare
3-4 ori/an articulaii mari
2-3 ori/an articulaii mici
Cantitatea de glucocorticoid injectat intraarticular
2,5 - 15 mg prednisolon articulaii mici ale membrelor
25 - 50 mg prednisolon articulaii mari
Complicaii ale administrrii locale:
infecie
sinovit microcristalin
ruptur de tendon
hipopigmentaie
atrofie de esut subcutanat
Reacii adverse
1. Scderea capacitii de aprare a organismului
(risc crescut de infecii)
2. Endocrine i metabolice (sindrom Cushing
iatrogen, modificri somatice, hiperglicemie,
hiperlipemie, steatoz hepatic, stimulare
medular)
3. Alte localizri (aparat locomotor, C-V, digestiv,
SNC, ocular, cutanat)
Prevenirea i combaterea
reaciilor adverse
Regim hiposodat, hiperproteic, hipoglucidic
Protecie gastric
Tratament antiosteoporotic
Aport suplimentar de potasiu
Anxiolitice
Antibiotice n caz de infecii
TERAPIA
IMUNOSUPRESOARE
Definiie
Medicamentele imunosupresoare (citotoxice sau
citostatice) reduc activitatea sau ndeprteaz din
organism elementele efectoare ale reaciilor
imune, celule sau mediatori solubili; afecteaz
transformarea blastic i proliferarea limfocitelor
B i T prin interferarea sintezei acizilor nucleici
sau a unor proteine enzimatice sau structurale
Efecte terapeutice
Rezultatele terapeutice se datoreaz:
efectului antiinflamator (prin inhibarea proliferrii
precursorilor celulari ai monocite, limfocite i a
celulelor din focarul inflamator)
aciunii de supresie a metabolismului esutului
conjunctiv
Indicaii n reumatologie:
Vasculite sistemice
LES forme severe, cu nefropatie
PR sever cu vasculit
Sclerodermie, dermatopolimiozit
Clasificare:
Imunosupresoarele folosite n reumatologie (per
os i/sau i.v.)
Ageni alchilani: Ciclofosfamida, Clorambucil
Antimetabolii:
analogi de sintez ai purinelor: Azatioprina
antagoniti ai acidului folic: Metotrexat
Altele: Ciclosporina A, Leflunomid,
Mycophenolate mofetil, Tacrolimus
CICLOFOSFAMIDA (Endoxan,
Citoxan)
Acioneaz asupra reaciilor imune umorale i celulare
Mod de administrare:
per os, n doz de atac de 2-3 mg/kg corp/zi (2-3
tb/zi), iar ca doz de ntreinere 1 mg/kg corp/zi
i.v. n pulsterapie 200 mg/zi 5 zile consecutiv, 1 dat pe
lun, 6-7 luni
Reacii adverse specifice: cistit hemoragic, steril,
fibroza vezicii urinare, carcinom scuamos vezical (se va
adm. dimineaa, urmat de ingestia unor mari cantiti
de lichde, miciuni frecvente, ageni uroprotectori)
AZATIOPRINA (Imuran)
Analog purinic ce inhib sinteza ADN,
determinnd scderea producerii de Ac.
Mod administrare: 1,5-2 mg/kg corp/zi (2
- 3 tb/zi)
Reacie advers specific: este moderat
hepatotoxic
METOTREXAT (Antifolan)
Analog structural al acidului folic, blocnd
formarea ac. tetrahidrofolic forma activ a ac.
folic, se ntrerupe sinteza i replicarea ADN i
funcia limfocite T i B.
Mod administrare: 7,5 15 mg/sptmn
1 tb=2,5 mg, 3 tb/sptmn, la 12 ore interval
De elecie n PR
Reacii adverse specifice: fibroz pulmonar,
hepatic
CICLOSPORINA A (Sandimun,
Neoral)
Previne formarea i eliberarea IL2, blocheaz
activarea limfocitelor T
Mod administrare: 3-10 mg/kg corp/zi
Reacii adverse specifice: HTA, nefrotoxicitate,
hirsutism, ginecomastie, hiperuricemie, crize
convulsive.

LEFLUNOMID (Arava)
Inhib sinteza pirimidinelor, inhib sinteza ARN i
ADN, inhib proliferarea celular i activarea
limfocitelor T
Mod administrare: 100 mg/zi, n primele 3 zile, apoi 20
mg/zi, per os
Se poate asocia: MTX 7,5 mg/spt.+Arava 10 mg/zi
sau SZ 2 gr/zi + Arava 20 mg/zi
Se adm. n PR
Reacii adverse specifice: cretere transaminaze, diaree,
rush cutanat, grea, infecii mai ales respir., cefalee,
HTA, rar IR, pancitopenie i boli limfoproliferative
MYCOPHENOLAT MOFETIL
(CellCept)
Inhib proliferare limfocite T, inhib sinteza
purine, crete nivel IL10
Mod administrare: 1 gr de 2 ori/zi
Se adm. n vasculite, n colagenoze
Reacii adverse: hematurie, stare pseudo-gripal,
febr, dureri toraco-abdominale
TACROLIMUS (Prograf, FK506)
Inhib limfocitele Th CD 4+
Mod administrare: 0,1-0,3 mg/kg corp/zi
Se adm. n vasculite, n colagenoze, n afeciuni
oculare: iridociclit, uveit
Reacii adverse: dureri abdominale, anxietate,
convulsii, halucinaii, stri pseudo-gripale
Reacii adverse comune
Supresie medular cu anemie, leucopenie,
trombocitopenie (aplazie medular)
Rezisten sczut la infecii
Tulburri digestive (stomatite, gastrite, ulcer, hemoragii
digestive, diaree)
Alopecie
Sterilitate; azospermie; anovulaie
Efect teratogen
Efect oncologic (neoplasme, hemopatii / limfoame
maligne)
TERAPIA BIOLOGIC -
MEDICAMENTELE
IMUNO MODULATOARE
Definiie:
Medicamentele imunomodulatoare blocheaz selectiv i
inhib fie activitatea anormal a limfocitelor T, fie
rspunsul inflamator procese ce au un rol cheie n
declanarea afeciunilor reumatice.
Denumirea agenilor biologici sugereaz structura
molecular a fiecruia:
terminaia mab desemneaz Ac monoclonali
a) ximab Ac monoclonali chimerici (oarece+om) induc sinteza
de Ac neutralizani ce le reduc eficiena
b) zumab Ac monoclonali umanizai
terminaia cept indic fuziunea dintre un receptor i
poriunea Fc a Ig G1 umane.
inte terapeutice biologice
Citokinice:
IL1,6,18,15
TNF alfa

Noncitokinice:
molecule costimulatoare: CTLA4, CD28
mitogeni
Tipuri de ageni biologici
Antagoniti de receptori:
IL1 Anakinra
Receptori solubili:
RANK-Fc Etanercept
Anticorpi monoclonali antireceptori:
anti IL6 R
Anticorpi monoclonali anticitokine:
Infliximab, Adalimumab
Anticorpi anti-TNF alfa
Infliximab (Remicade)
Ac monoclonal chimeric anti-TNF alfa
Mod de administrare: 3 mg/kg corp (maxim 10 mg/kg corp)
n pev timp de 2-3 ore n sptmnile 0,2,6 apoi din 8 n 8
sptmni
Indicaii: PR, SA, AP, maladia Crohn
Contraindicaii: infecii severe, antecedente de TBC netratat,
sarcin, alptare, neoplazii, boli autoimune (LES,
vasculite), intoleran la produs
Reacii adverse:
infecii, urticarie, hipersensibilitate, cefalee, grea, febr,
bronhospasm
formare de Ac antinucleari i ADN dublu catenar
Se administreaz cu MTX pentru a scdea capacitatea de a
induce autoAc antiRemicade
Anticorpi anti-TNF alfa
Adalimumab (Humira)
Ac monoclonal umanizat anti TNF alfa
Mod de administrare: 40 mg subcutanat, o dat la 2 sptmni
(pentru eficacitate maxim + MTX)
Indicaii: PR
Contraindicaii: infecii acute i cronice, alte medicamente
biologice
Reacii adverse:
rash, HTA, cefalee, hiperlipemie, tulburri gastro-intestinale
imunosupresie
inflamaie la locul injectrii
Anticorpi anti-TNF alfa
Etanercept (Enbrel)
protein de fuziune ntre receptorul p75 pentru TNF alfa i Ig
G1 (blocant al receptorului solubil p75 al TNF alfa)
Mod de administrare:
25 mg subcutanat, de 2 ori/sptmn, la adult
0,4 mg/kg subcutanat, de 2 ori/sptmn, la copil mai mare de 4 ani
Indicaii: PR, artrita cronic juvenil, AP, SA
Contraindicaii: infecii severe, antecedente de TBC netratat,
sarcin, alptare, neoplazii, boli autoimune (LES, vasculite),
afeciuni demielinizante, intoleran la produs
Reacii adverse:
infecii, citopenie sever,
erupie i durere la locul injectrii,
afeciuni demielinizante SNC,
inducere de autoanticorpi (Ac antinucleari, ADN dc)
Antagonist receptor IL1
Anakinra (Kineret)
Mod de administrare: 100 mg subcutanat, zilnic (+/- MTX)
Indicaii: PR sever la pacienii cu vrst mai mare de 18 ani
Contraindicaii: infecii acute i cronice, alte medicamente
biologice
Reacii adverse:
imunosupresie (leucopenie cu neutropenie)
cefalee
tulburri gastro-intestinale
inflamaie la locul injectrii
EFECTE FARMACOLOGICE
reduc semnele i simptomele de boal
scad progresia leziunilor osteocartilaginoase
(dovedit prin examene Rx)
mbuntesc calitatea vieii
Agenii biologici acioneaz selectiv asupra
componentei celulare a rspunsului imun, de aceea
se consider improbabil s determine afeciuni
organice (ficat, rinichi)
Au efect imunosupresor deci pot apare neoplazii,
limfopenii, infecii severe