Microelementele (numite i oligoelemente) sunt elemente chimice care se gsesc n cantiti foarte

mici n soluri, roci, ape i organisme i care sunt necesare pentru sporirea recoltei, mbuntirea
calitii produselor vegetale i proteciei plantelor i animalelor mpotriva bolilor i agenilor
patogeni. n organismele vegetale i animale sunt identificate cca. 80 de elemente, dintre care 75 %
sunt microelemente.
Microelementele se clasific n trei grupe:

microelemente cu o vitalitate real: arsen, brom, cobalt, cupru, flor, iod, mangan, siliciu i
zinc, ;
microelemente cu o vitalitate potenial: aluminiu, bariu, beriliu, bor, cadmiu, litiu,
molibden, nichel, rubidiu, stroniu, titan i vanadiu, ;
microelemente cu un rol biologic neglijabil sau necunoscut: actiniu, argint, aur, bismut, clor,
indiu, mercur, plumb, radiu, seleniu, staniu, stibiu, telur, toriu etc..

Microelementele intr n componena unor enzime, vitamine, hormoni i pigmeni. Astfel se afl
zincul n carboxilaz, cuprul n tirozinaz, iodul n tiroxin, cobaltul n vitamina B12 etc.
Microelementele servesc drept catalizatori n metabolismul plantelor i animalelor. Ele mresc
activitatea enzimelor, accelereaz procesele biochimice n organism, stimuleaz sinteza amidonului,
zahrului, pectinei, acizilor nucleici, protidelor, grsimilor .a.

OLIGOELEMENTELE I OLIGOTERAPIA N ACTUALITATE

1. Oligoelemente definiii, clasificare, rol biologic
Pe lng macroelemente ce constituie 99,9 % din atomii corpului uman, microelementele
sau oligoelementele constituie un alt grup de elemente strict necesare vieii, folosite n cantiti mici
i foarte mici. Ele reprezint sub 0,01 % din greutatea corpului (7 g la un adult de 70 kg) i sunt
metale sau metaloizi. Unii autori consider oligoelementele acele elemente al cror coninut n
lichidele biologice nu depete 1 mg/l. Aceste elemente chimice au o configuraie electronic
aparte, care le imprim o reactivitate deosebit, putnd forma numeroase combinaii complexe cu
toxicitate redus. Cele mai abundente, n cantiti de ordinul gramelor sunt fierul, fluorul, siliciul i
zincul. Urmeaz cuprul cu o cantitate de aproximativ 100 mg i apoi categoria cea mai vast a
microelementelor n urme, a cror cantitate din organism nu depete 20 mg pentru fiecare. Este
vorba de iod, selenium, molibden, mangan, cobalt, crom, vanadium, staniu, arsen, litiu, bor,
bariu etc.
Din punct de vedere al importanei biologice, microelementele se impart n eseniale, posibil
eseniale i neeseniale. Un element este esenial dac un aport alimentar insuficient se nsoete de
perturbarea unei funcii i dac restabilirea aportului fiziologic corijeaz disfuncia sau previne
anomalia.
Oligoelementele eseniale sunt catalizatori biologici indispensabili, aciunea lor fiind legat
de proteine i de enzime specifice. Se gsesc n lichide biologice, esuturi, fanere. Raportul unui
studiu OMS din 1989 arat c urmtoarele 15 elemente sunt considerate azi eseniale pentru om:
arsen, cobalt, crom, cupru, fier, fluor, iod, mangan, molibden, nichel, selenium, siliciu, staniu,
vanadium, zinc.
Unele oligoelemente par s asiste la activitile vitale ale organismului, fr ca absena lor s
determine un efect patologic vizibil. Nutriionitii le numesc elemente benefice sau posibil
eseniale. Acestea sunt: aluminiu, brom, bariu, bor, litiu, rubidium, stroniu, germaniu.
n fine, exist cteva elemente n urme (plumb, cadmiu, mercur, stibiu, aur, argint)
considerate neeseniale, pe care organismul le tolereaz n anumite cantiti limitate. Dac
elementele eseniale sunt reglate prin anumite procese metabolice i tind ctre o stare de echilibru n
[Tastai aici]
1

organism (homeostazie), elementele neeseniale nu sunt reglate i pot fi stocate n anumite esuturi,
devenind toxice de la un anumit prag.
Un element neesenial este incompatibil cu procesele chimice vitale sau este expulzat de
sistemele biologice. Oligoelementele particip, n special prin intermediul enzimelor, la toate
procesele vitale din organism:
hematopoiez: fier, cupru, molibden, cobalt;
metabolismul proteic: mangan, zinc;
metabolismul glucidic: crom, zinc, mangan, nichel;
metabolismul lipidic: cupru, zinc, mangan, crom, iod;
producerea energiei necesare efortului fizic sau intellectual: fier, zinc, iod,
selenium, mangan;
funciile vitaminelor i ale hormonilor: zinc, iod, crom, mangan;
formarea oaselor i a dinilor: zinc, fluor, siliciu, molibden, mangan;
funcia sistemului imunitar: fier, seleniu, zinc;
creterea i dezvoltarea fizic i intelectual: iod, fier, zinc, crom, mangan;
funcia unor organe de sim: zinc, cupru, nichel;
dezvoltarea sexuale i reproducerea: zinc, mangan, seleniu;
transmiterea mesajului genetic: zinc, staniu.

2. Oligoelementele azi
Neglijate mult timp datorit prezenei lor ubicvitare, cantitile mici din mediile biologice i
dificultii analizei lor, oligoelementele sunt, la acest sfrit de secol, din nou n atenia
cercettorilor. Acest lucru se datoreaz implicrii deficitelor acestor bioelemente n afeciuni majore
ce contribuie la morbiditatea societii civilizate actuale (afeciuni cardiovasculare, cancer, diabet,
obezitate, boli psihice etc.). Pe lng aceasta, maladiile determinate de carena nsi a unor
microelemente precum fierul, iodul, fluorul, zincul constituie probleme de sntate public ce nu
pot fi neglijate. Aadar, dac deficitul nu este totdeauna la originea bolii, el este o component
important a strii de boal. Uneori este greu de stability dac variaiile nivelului unui oligoelement
joac un rol etiopatogenic n evoluia bolii sau nu reprezint dect perturbarea biologic secundar a
acesteia.
Statusul n oligoelemente al organismului uman i animal este determinat de numeroi
factori, printre care aportul alimentar este cel mai important. Au fost necesare numeroase studii care
s pun n eviden faptul c alimentaia oamenilor este deficient ntr-o serie de elemente care nu
sunt absorbite n cantitile zilnice cerute de diverse foruri specializate n nutriie.
nainte ca medicina uman s se ocupe de aceste probleme, veterinarii constataser efectele
asupra animalelor a anumitor deficite. Aceste probleme au fost foarte bine studiate dat fiind
impactul economic important pentru agricultur. Epuizarea solului forat la randamente tot mai mari
i tratat cu ngrminte a cror formul nu era polivalent, a fost, desigur, una din cauze.
n medicina uman, civa pionieri s-au ocupat de microelemente, dar adesea lucrrilor lor
au avut un ecou mic sau au fost desconsiderate, cci mijloacele analitice sau cunoaterea reaciilor
metabolice nu erau suficient de perfecionate.
Astzi, utilizarea n scop analitic a unor metode performante ce permit evidenierea i
determinarea unor cantiti de ordinul ppm, deschide noi perspective n aprofundarea cunotinelor
privind rolul oligoelementelor n organismele vii, problem fundamental a chimiei bioanorganice.
La ora actual, exist n multe ri societi, grupuri de cercettori, reviste etc., care se ocup numai
de oligoelemente.
3. Curba doz rspuns a oligoelementelor eseniale
Determinarea limitelor de concentraie ntre care microelementele manifest o aciune
esenial, toxic sau terapeutic, constituie o problem important a biochimiei anorganice.
[Tastai aici]
2

Ca i pentru ali nutrieni eseniali, organismul traverseaz diferite stri cnd aportul n
oligoelemente esenial trece de la deficien la exces. Un exemplu general prezint diversele etape.
n stare de deficien absolut poate surveni moartea (a); cnd aportul este limitat, organismul
supravieuiete, dar apar tulburri biochimice sau clinice de carena marginal (b); dac aportul
crete, se atinge un platou(c) ce semnific optimizarea funciilor; dac elementul este n exces, se
ating zone de toxicitate marginal (e) i n final survine moartea (f). Unele oligoelemente manifest
un effect ergotropic, adic se pune n eviden un domeniu de concentraie farmacodinamic sau
terapeutic (d) situat ntre aportul optim din punct de vedere nutriional i aportul marginal toxic.
n anumite cazuri, aportul elementului n acest domeniu de concentraie nu corijeaz o eventual
caren (efect nutriional), ci antreneaz un efect farmacologic. Domeniile optime de concentraie
caracteristice pentru fiecare oligoelement sunt nsoite de dezvoltarea normal a organismului.
4. Oligoterapia definiie, concepte, mod de aciune
Oligoterapia este o ramur a terapiei alopate care utilizeaz oligoelemente n tratamentul
diverselor patologii. Ea este, alturi de alimentaia echilibrat, un mijloc de corectare sau prevenire
a carenelor de oligoelemente. Oligoterapia este chiar mai important dect nutriia deoarece
amelioreaz aportul de oligoelemente fr creterea aportului energetic, lucru care se dorete cel
puin n rile dezvltate, unde alimentaia populaiei nu este o problem. Avnd n vedere rolul
capital al oligoelementelor n mainria proteic, enzimatic i genetic a celulei, oligoterapia este
o ramur nou, important a terapiei care a dat rezultate spectaculoase n domeniul endocrinologiei,
oncologiei, diabetologiei, patologiei legate de mecanismele disimunitare; ea poate fi asociat cu alte
tehnici terapeutice: homeopatia, acupunctura, fitoterapia i altele. Progresele tehnicilor de
investigare imunologic, farmacologic, epidemiologic i metodologia clinic au permis avntul
oligoterapiei.
La ora actual se disting cel puin trei concepte terapeutice cu privire la oligoelemente,
concepte ce corespund la trei domenii de activitate distincte, n funcie de dozele utilizate:
oligoterapia catalitic preconizeaz tratamentul afeciunilor funcionale cu
elemente minerale n doze slabe;
oligoterapia nutriional oligoelementele eseniale sunt administrate n doze
apropiate de aporturile alimentare recomandate n scopul prevenirii sau corectrii
carenei de origine nutriional, fiziologic sau patologic;
oligoterapia farmacologic manipuleaz doze mai mari pentru a obine un
rspuns al organismului diferit de rspunsul nutriional.
Aceste trei concepte i-au demonstrat eficacitatea ntr-o msur variabil. Totodat,
progesele enorme ale cercetrii tiinifice datorate n principal n principal perfecionrii tehnicilor
de evaluare foarte sensibile au condus la o revizuire complet a anumitor principii terapeutice
considerate altdat empirice sau fanteziste.
Oligoterapia catalitic sau tradiional a aprut n 1932 sub impulsul medicului francez
Menetrier care s-a dedicat studiului oligoelementelor dup o linie directoare dat de Bertrand i
coala sa. Artnd influena esenial n viaa organismului a procesului catalitic. Bertrand a creat o
medicin funcional care va defini 50 de ani mai trziu avnd drept obiect studiul i tratamentul
bolnavilor prezentnd un ansamblu de simptome legate de un deranjament fiziologic reversibil al
ntregului organism sau a unei pri din el.
Terapia cu oligoelemente, acionnd la nivelul diverselor disfuncii metabolice, acoper
majoritatea perturbrilor patologice de la terenurile bolnvicioase la strile naintate de boal,
cnd aciunea lor rmne mult timp favorabil, mobiliznd factorii dinamici ai autoaprrii (6).
Fcnd apel la oligoterapie, nu nseamn c se poate suprima orice terapie reparatoare de tip
hormonal sau antiinfecios, ci, se poate spera ca organismul, cu ajutorul oligoelementelor, s poat
relua controlul sntii i aprrii sale. Asocierea aciunii policatalizatoare a oligoelementelor n
tratamentul farmacodinamic de tip antibiotic sau chimioterapic este foarte important mai ales la
[Tastai aici]
3

bolnavii anergici, a cror autoaprare insuficient face ca boala s evolueze inevitabil spre recidive,
iar tratamentul substitutive nu mai acioneaz.
Terapia catalitic se adreseaz direct cauzelor profunde ale dereglrii proceselor de
autoaprare, fcnd ca aceste procese s-i reia ritmul normal de reacie. Efectul catalizatorilor nu
se pote remarca dect dup mai multe sptmni i este necesar un numr foarte mare de cazuri
analoage pentru a afirma c un element duce la o anumit modificare i nu la alta.
Oligoterapia este o terapie cu cost redus, rspunznd unei probleme actuale a sntii
publice. De exemplu, prin stimularea imunitii, oligoterapia tinde s reduc durata de spitalizare i
programul de antibioterapie. Ea constituie un element important, ce merit s fie dezvoltat, n
materie de prevenie, contribuind la reducerea costului nesntii.
5. Preparate farmaceutice
Formularea unui medicament n general reprezint o real dificultate dac exist
preocuparea de a conserva elementele din formul de o degradare dezactivant. n cele din urm,
compusul ales este consecina analizelor multiple care i-au dovedit superioritatea n comparaie cu
altele.
n prezent, preparatele farmaceutice ce conin oligoelementele sunt sub form de tablete,
drageuri, capsule, soluii. Preparatele cu oligoelemente trebuie s aib un pH neutru. Dac se
administreaz oligoelemente acide, ele deplaseaz cationii ctre exteriorul membranelor i srcesc
mediul celular (nucleul i citoplasma coninnd metale i metaloide indispensabile). Administrarea
de oligoelemente foarte bazice produce coprecipitarea altor sruri chimice carbonai, sulfai, fosfai.
Oligoelementele associate cu zaharuri sau gluconai pot provoca fenomene de biodegradare
ireversibil. Pe lng faptul c oligoelementele nu trebuie s modifice pH-ul intra- sau extracelular,
ar fi necesar ca ele s prezinte i urmtoarele proprieti considerate ideale:
s nu fie citotoxice i s nu prezinte toxicitate acut;
s nu se asocieze cu alte molecule ale cror efecte secundare ar putea fi ignorate;
s fie eliminate n caz de neutralizare;
s fie asigurate unui mediu steril i natural.
n ceea ce privete biodisponibilitatea oligoelementelor, aceasta este direct legat de formula
chimic spaial (prezentarea stereochimic), deci de mobilitatea cationului. Biodisponibilitatea este
legat de raportul dintre masa atomic a cationului i masa molecular a transportului. Dac srurile
ce conin oligoelemente sunt associate cu alte molecule a cror greutate molecular este de 2-3 ori
superioar greutii metalului activ, biodisponibilitatea oligoelementelor este considerabil sczut.
Sarea aleas pentru un element este consecina multiplelor analize. De exemplu, este simplu s se
aduc zinc n organism sub forma de sulfat. Legat de un anoin organic, metalul este mai puin
agresiv pentru mucoasa gastric i mai uor asimilat, dar i mai greu de solubilizat, dac este vorba
de o form lichid.
De regul, oligoelementele se asociaz ntre ele i sunt nsoite sau nu de vitamine, aa nct
produsele respective au un effect general fortifiant, energizant. Asocierea de oligoelemente
rspunde foarte bine faptului real c, de obicei, carena unui eleemnt este nsoit de carena n alte
elemente datorit interferenelor ce exist ntre metabolismele lor. Pe de alt parte, asocierea mai
multor oligoelemente reclam mult pruden, ea trebuind s in seama de toate antagonismele i
potenializrile ce pot avea loc. O form de administrare a oligoelementelor o constituie n ultimii
ani amestecul de oligoelemente n cantiti mici n soluie, sub numele de Oligosoli. Astfel s-a
demonstrat activitatea produsului Lithium Oligosoli n anxietile uoare, ajutorul adus de Zn-NiCo-Oligosol n tratamentul suprancrcrilor ponderale, diminuarea recidivelor infecioase de ctre
Mn-Cu-Oligosol, ameliorarea strii generale a persoanelor n vrst de ctre Cu-Au-Ag-Oligosol.
n present a aprut o nou generaie de medicamente bazate pe oligoelemente, i anume,
hidrometalele sau hidraii metalici. Acetia sunt cationic metalici asociai cu una sau mai multe
molecule de ap (exemplu: Fe3+(OH)-3). Aceast reprezentare este n conformitate cu echilibrul
biochimic i fizico-chimic din mediul cellular n care 70 % este ap. Hidrometalele conin metalul
ionizat metastabil (energizat) fixat pe o matrice. Forma metastabil permite o mai bun
[Tastai aici]
4

biodisponibilitate a cationului la un pH foarte aprpiat de neutralitate. Metastabilitatea (ce nu trebuie

confundat cu instabilitatea) este o proprietate a configuraiei cationice ce permite o mai bun
eliberare a metalului cu un consum mai mic de energie din partea celulei. Hidrometalele prezint
cele mai multe din proprietile ideale ale oligoelementelor. Fiind produse pure, efectele secundare
posibile ale moleculelor nsoitoare prost biodegradate sunt evitate.
6. Indicaii terapeutice
Utilizarea oligoterapiei empirice ntrzie efectele binefctoare ale metalelor, pentru a ti ce
elemente i n ce cantitate s fie administrate, trebuie s se efectueze o metalogram, adic s se
determine coninutul de oligoelemente din diverse lichide biologice, coninutul care poate s ofere
cu o anumit exactitate imaginea patologiei individului. Aceste analize se refer n primul rnd la
urin i apoi la snge, ser, plasm, eritrocite, lichid cefalo-rahidian,lichid spermatic, pr. n funcie
de rezultatul metalogramei se stabilete tratamentul complex al diverselor deficite care de obicei se
asociaz. Acest lucru se datorete interferenelor dintre metabolsimele oligoelementelor, dar i
relaiilor ce exist ntre macro- i microelemente. De aceea trebuie evitat monooliterapia care poate
duce la dezechilibre, eliminnd alte elemente indispensabile. Efectuarea metalogramei este absolut
necesar att la nceputul tratamentului ct i la sfritul lui, pentru verificarea eficienei scontate.
n afara situaiilor cnd se urmrete un effect farmacologic, de exemplu cupru, aurul i
argintul n afeciuni reumatismale, oligoelementele se utilizeaz n stri deficitare care pot fi mai
mult sau mai puin grave. n opoziie cu carenele majore relativ rarisme, deficitele marginale sunt
mult mai frecvente. La subiecii sntoi, nu rareori exist stri deficitare neexprimate ntr-o
manier evident, traduse prin oboseal, apatie, tulburri atipice. Aceste deficite de microelemente
favorizeaz instalarea proceselor degenerative. Dac boala este instalat, ea exagereaz deficitul
prin diminuarea absorbiei, creterea eliminrii, fixarea microelementelor pe diverse medicamente
care devin inactive. Lucrrile de farmacologie asupra diverselor preparate cu oligoelemente, ca i
experimentele clinice controlate, dublu orb fr de placebo, au permis obiectivitatea indicaiilor
terapeutice stabilite empiric. Se admite azi c bolnavii hrnii parental, cei cu ciroz, cancer, diabet,
boli cardiovasculare, boala Crohn, rectocolite hemoragice, patologii exudative sunt subieci cu mare
risc de caren n diverse microelemente. De asemenea, n pediatrie, geriatrie i obstetric aceste
medicamente i gsesc multiple utilizri.
n pediatrie, oligoelementele (fier, zinc, iod, crom) previn apariia tulburrilor de cretere i
dezvoltare sexual, i chiar a tulburrilor de personalitate sau a altor tulburri n plan psihic.
n timpul sarcinii i alptrii trebuie supravegheat carena de zinc, cobalt, mangan, seleniu.
Se tie c deficienele acestor oligoelemente pot constitui cause ale avorturilor, malformaiilor
congenitale, bolilor genetice, dereglrilor mentale prezente la copii.
O mare atenie se acord n lumea civilizat oligoelementelor n legtur cu vrsta a treia.
Homeostazia oligoelementelor este de obicei perturbat la btrni prin diminuarea general a
ingestiei de alimente i prin modificri n absorbia i metabolismul lor, fapt ce are consecine
asupra meninerii unei stri de sntate satisfctoare. E tie c la vrste naintate, frecvena bolilor
degenerative crete i acest fapt se poate datora parial unui dezechilibru al micronutrienilor
anorganici. Oligoelementele eseniale prezint un potenial de a reduce riscul bolilor legate de
nutriie care devin clinic manifeste la vrte naintate. Multe elemente i-au dovedit efectele benefice
mai ales prin stimularea aprrii imunitare. Se poate spune n general c btrnii prezint un deficit
important de zinc, mangan,cupru i fier. Unul din tratamentele majore n osteoporoz este fluorul,
stimulant al formrii oaselor prin proliferare osteoblastic, de unde interesul pentru el n tratamentul
maladiei Paget i mielomul multiplu.
Alturi de macroelemente (calciu, magneziu) i unele preparate vitaminice, oligoelementele
contribuie la prevenirea sau remedierea strilor patologice i la fortificarea strii de sntate prin:
creterea rezistenei fizice a organismului (iod, fier, zinc, seleniu, mangan);
mbuntirea randamentului intellectual (iod, zinc, mangan, cobalt);
stimularea apetitului (zinc, iod);
tratamentul i prevenirea anemiilor (fier, cobalt, cupru, zinc);
[Tastai aici]
5

creterea rezistenei antiinfecioase (fier, seleniu, zinc, cupru);

tratamentul reumatismului (iod, fluor, aur) i al aterosclerozei (iod, crom).
Medicamentele pe baz de oligoelemente trebuie s fie adaptate cazului clinic, vrstei, s
respecte modul de administrare cel mai potrivit i s fie sub forma cea mai biodisponibil.
Terapia cu oligoelemente urmrete normalizarea metabolismelor perturbate i astfel
sprijin organismul de a apra singur mpotriva variatelor cause patogene. Ca urmare, modul de
prescriere a oligoelementelor catalizatoare, decurge din mecanismul lor de aciune, fiind cu totul
diferit de celelalte remedii obinuite chimioterapice, antibiotice, hormonale etc., care au un scop
substitutiv, compensator, antienzimatic.
n ceea ce privete prescrierea oligoelementelor, exist nc o inerie din partea medicului
generalist n a recomanda produsele cu oligoelemente n scop preventiv, n stri precareniale.
Problema se pune n acelai mod cum se punea pentru vitamine n urm cu peste jumtate de secol.
Fr ndoial ns c problema se va remedia i oligoelementele i vor cpta locul ce le revine n
arsenalul terapeutic. Ele vor fi administrate cu predilecie n strile de deficit imunitar, n procesele
de mbtrnire, n hemodialiy, nutriie perenteral, anumite procese dermatologice i lista poate fi
lung, ea reflectnd activitatea acestor metale de cofactori indispensabili n mecanismele
biochimice fundamentale. Pe de alt parte ns, oligoelementele nefiind lipsite de toxicitate, trebuie
administrate cu pruden. Fenomenele de toxicitate apar la administrarea dozelor necatalitice (de
exemplu, peste 60 mg fier pe zi, 15 mg cupru pe zi, 50 mg zinc pe zi, 100 ncg seleniu pe zi).
Libertatea de procurare a acestor substane genereaz cteodat o suprancrcare a aportului zilnic
util. De asemnea, o utilizare inutil poate s blocheze unele medicamente indispensabile pentru
vindecarea bolii. Respectnd normele de administrare (ritm, posologie) n scop catalitic, foarte rar
pot apare manifestri de intoleran i aceasta numai pe un anumit teren alergic.
Datorit prprietilor lor eseniale i activitii farmacologice, oligoelementele prezint un
interes deosebit n domeniul terapiei i al medicinei preventive. Deoarece mai sunt nc multe
necunoscute, sunt necesare cercetri fundamentale i clinice pentru precizrea rolului
oligoelementelor n prevenirea i tratemntul patologiilor umane i n special a situaiilor de stres
de tip nutriional, hormonal, metabolic sau fiziologic.

[Tastai aici]
6

MICROELEMENTELE GENERALITATI
In ciuda dezvoltarii fara precedent a tehnologiei, societatea contemporan,
caracterizat de serioase dezechilibre economice, este ameninat i de o crestere
alarmant a maladiilor cardiovasculare, proliferative (cancere), boli de nutritie si
metabolism (guta, obezitate etc.). O cauz important a acestor maladii o reprezint
dezechilibrele metabolice datorate unei alimentaii incorecte.
n mod paradoxal, n prezent, din ce in ce mai frecvent "mncm fr s ne
hrnim", deoarece alimentele i comportamentul alimentar (dieta) nu ne ofer un aport
adecvat, n special de compui biologic activi.
Carena sau chiar lipsa unor factori biologic activi din alimente, cum sunt vitaminele,
mineralele (macro, micro, oligoelemente), antioxidanii, acizii grai polinesaturai stau la
originea unor patologii: boli cardiovasculare, ateroscleroza, diabet, cancere, obezitate etc.
Iat un tablou succint al structurii mortalitii i morbiditii actuale, la noi n ar:
- Boli cardiovasculare - 61, 7% din decese;
- Boli tumorale - 11,84%, cu o incidenta a neoplasmului bronhopulmonar de 201,7
cazuri la suta de mii de locuitori;
- Boli ale aparatului respirator - 8,41% din decese, cu incidenta TBC de 106, 8
cazuri la suta de mii de locuitori.
Ele sunt cauzate de malnutriie, fumat, consum de alcool, poluarea mediului i
alimentului, ereditate, stres socio-financiar. Hipocrate afirma c, pe lng rolul alimentului
de a procura consumatorului starea de bine, de satisfactie datorita gustului i aromei, el
trebuie s asigure nevoile metabolice ale individului. De peste doua decenii, mai intai in
Japonia si apoi in intreaga lume, a inceput o intensa promovare a alimentelor pentru
sanatate, sub denumirea "alimente functionale", Institutul Alimentului si Nutritiei din SUA
defineste alimentele functionale astfel: "orice aliment sau component alimentar care poate
furniza beneficii pentru sanatate, pe langa continutul in nutrienti traditionali". Astzi, aceste
alimente pentru sntate domin piaa produselor alimentare din rile occindentale.
Alimentele existente astazi pe piata pot asigura cele necesare sntii?
nainte de a rspunde la ntrebare, se cuvine a aminti cte ceva despre lanul trofic,
alimentar. Lanul alimentar are o mare importan asupra calitii alimentelor, mpreun cu
procesarea acestora.
Alimentele provin din materii prime agroalimentare de origine vegetal i animal.
Spre exemplu, pinea provine din procesarea grului, dar acesta poate fi, spre exemplu,
srac n anumite oligoelemente, cum ar fi seleniul, datorita solului srac n aceste
minerale.
Porumbul utilizat n furajarea animalelor crescute pe aceste soluri va avea un
coninut sczut de seleniu, iar carnea i produsele lactate consumate vor contribui
insuficient la zestrea nutritiva a omului. Din pcate, solul Romaniei este deficitar n seleniu.
Aceast situaie poate fi ndreptat prin aportul suplimentelor alimentare, al alimentelor
funcionale, care au nceput s fie din ce n ce mai prezente i pe piaa noastr.
Stresul zilnic crete, ca i consumul de medicamente i poluarea. n aceste condiii,
n cadrul metabolismului uman se genereaz cantiti periculoase de radicali liberi, care
sunt deeuri celulare extrem de agresive, periculoase pentru sntate.
Antioxidanii sunt vitamine i minerale.
Sunt considerai antioxidani primari: vitamina C natural, betacarotenul, seleniul.
Antioxidanii secundari sunt: vitaminele B1, B3, B5, B6, zincul, magneziu, cuprul.
Antioxidantii complementari: acidul folic, biotina, magneziul.

Alimentaia noastr, prin urmare, nu conine de regul suficieni antioxidani pentru

a conferi protecia ideal. Ceea ce mncm este de o importan capital pentru
sntatea noastr. Pentru echilibrarea dietei, avem astzi la ndemn o serie de
suplimente alimentare cu coninut ridicat de antioxidani, inclusiv n seleniu.
Dup 1985, au fost publicate mai mult de 5.000 de articole tiintifice referitoare la
radicalii liberi, n timp ce despre antioxidani, n aceeai perioad, nu au aprut dect
1.000 de articole. Antioxidanii pot constitui revoluia medical a anilor '90.
Celulele corpului nostru sufer zilnic miliarde de atacuri incontrolabile ale radicalilor
liberi. Dac celulele sunt incapabile de a se opune printr-o aprare eficace, deteriorrile
care rezult provoac maladii i mbtrnire rapid. Unul dintre efectele cele mai nefaste
ale radicalilor liberi este atacul lor asupra membranelor celulare, printr-un proces de
peroxidare lipidic. Radicalii liberi agreseaz de asemenea diverse proteine, n special cu
actiune enzimatic. Cnd proteinele esutului protector sunt atacate, spre exemplu, pielea
i pierde elasticitatea i formeaz riduri. Dar atacul se poate extinde spre centrul celulei,
la nucleu, afectnd chiar informaia genetic din ADN, ceea ce poate duce la mutaii i
cancerizare.
Oligo sau microelementele reprezint un grup de substane necesare vieii, n
cantiti foarte mici. Ele reprezint sub 0,01 % din greutatea corpului i sunt metale sau
metaloizi. Oligoelementele eseniale: seleniu i zinc sunt catalizatori biologici
indispensabili, aciunea lor fiind legat de proteine i de enzime specifice. Ele particip, n
special prin intermediul enzimelor, la toate procesele vitale din organism. Afeciunile
determinate de carena unor microelemente precum seleniul ori zincul constituie probleme
de sntate ce nu pot fi neglijate. Intensificarea productivitii agricole se pare c nu are n
vedere, n suficient msur, i calitatea produselor n care oligoelementele ocup un rol
important. Utilizarea insecticidelor, fungicidelor i a ngrmintelor chimice pentru tratarea
solului i a culturilor de cereale ar putea duce la un dezechilibru ntre minerale.
Seleniul este prezent n cantiti mici n diferite alimente, cantitatea sa n vegetale i
produsele de natur animal depinznd n cea mai mare parte de bogia solului n
seleniu (D.M. Hadji-Markos). Limitele ntre nivelul aportului fiziologic (optim) de Se i doza
minim toxic sunt apropiate, -> impune cercetri pentru a se putea preciza rolul jucat de
variaiile n plus sau n minus ale seleniului n patologie. Cea mai important funcie a
seleniului este cea legat de glutathion peroxidaz (GSH Px), enzim a crui cofactor
este. Activitatea Se-GSH-Px este proporional cu concentraia glutationului.
Zincul este un alt element mineral asupra cruia se ndreapt din ce n ce mai mult,
n ultimii ani, atenia cercettorilor. Descoperirea n 1930 a esenialitii acestui
oligoelement, a fost urmat de studii care au evideniat rolurile sale multiple, zincul
influennd funcia a peste 200 de enzime, fiind n acelai timp i component structural
pentru unele enzime, hormoni, neuropeptide, receptori hormonali i probabil nucleotide.
Primul pas n nelegerea modului de intervenie a zincului n fenomenele vieii l-a marcat
descoperirea lui Keilin i Mann (1940), care au demonstrat c Zn intr n constituia
moleculei de anhidraz carbonic, condiionnd n mod specific activitatea sa enzimatic.
Zn apare deci ca un oligoelement capital n schimburile gazoase respiratorii. Se pare c
nici o cale metabolic important nu poate funciona fr Zn. Metalul ndeplinete dup
caz, fie rol de coenzim la nivelul locului activ din molecul, fie rol n meninerea structurii
sale cuaternare.
Implicarea Zn n diviziunea i diferenierea celular, n moartea celular
programat, n transcripia genelor, n funcia biomembranelor i n multiple activiti
enzimatice, demonstreaz rolul acestui element mineral n organismul uman i animal.

n sistemele biologice, exist att antioxidani naturali endogeni ct i exogeni

eficieni n acest proces. Mecanismul exact de aciune al antioxidanilor variaz cu tipul de
reacie: unii sunt preventivi reducnd viteza de iniiere a lanului de peroxidare (catalaza,
peroxidaza) iar alii sunt antioxidani de propagare, ei formnd un radical stabil i stopnd
astfel lanul reaciilor radicalice (SOD, fenolii, glutationul redus, aminele aromatice).
Una dintre afeciunile cu morbiditate crescut prin complicaiile sale, care sunt
asociate cu creterea activitii oxidative n esuturi, este diabetul zaharat. Studiul de fa
i propune s urmreasc influena zincului asupra modificrilor statusului oxidativ din
diabetul zaharat experimental aloxanic.
Terapia cu Zn a lotului diabetic reface i chiar amplific activitatea catalazei
comparativ cu lotul de animale normale (M). Nu acelai lucru se poate afirma despre
glutation-peroxidaz, care este mai puin sensibil la tratamentul cu Zn, refcndu-se
numai n proporie de 10%. Refacerea n proporie de 72% a catalazei i doar de 40% a
glutation-peroxidazei, la animalele diabetice crora li s-a aplicat terapia cu Zn, este pus
pe seama acestui element care protejeaz proteinele i membranele microsomale
hepatice de aciunea distrugtoare a radicalilor liberi derivai ai oxigenului molecular. Acest
fenomen se produce, fie direct, fie prin intermediul superoxiddismutazei, n structura creia
se gsete i a crei sintez este stimulat de Zn.
Glutation-peroxidaza consum glutationul redus a crui concentraie n celul este
limitat. Aciunea glutationului redus (G-SH) mpreun cu cea a SOD reprezint un
mecanism major defensiv din stresul oxidativ. Implicarea glutationului n procesul de
protecie contra peroxizilor att n ficat ct i n eritrocit, este relevat de tabelul II.
Administrarea de Zn intensific sinteza de G-SH att la animalele diabetice ct i la
cele normale. Regenerarea G-SH este asigurat de enzimele untului pentozo-fosforic,
formator de NADPH, utilizat de glutation-reductaz.
Aceste rezultate experimentale, mpreun cu cele care au constatat un nivel sczut
al zincului plasmatic i a seleniului la pacienii diabetici, trebuie s conduc la o reevaluare
a homeostaziei acestor microelemente. n concluzie, rezult c patologia oligoelementelor
Zn i Se rmne un domeniu deschis de cercetare, cu perspective de descoperire a noi
entiti morbide, actualmente necunoscute sau de etiologie nc neclar. Suntem nc
departe de a cunoate toate efectele pe care oligoelementele le pot aduce n medicina
uman, dar studiul lor a deschis o cale de interes fundamental care trebuie s duc la
combaterea mai eficace a diferitelor afeciuni generate sau ntreinute de carena acestora.

MICROELEMENTELE PROPOLISUL - MIEREA

PROPOLISUL
Etimologie
Cuvntul propolis vine din limba greac i nseamn partea dinaintea cetii.
nvaii greci l-au denumit aa observnd cum i construiesc albinele stupul i ajungnd
la concluzia c aceast substan joac rolul de pavz mpotriva agresorilor externi,
propolisul fcnd din stup o adevrat cetate.
Albinele sunt insecte zburtoare, clasificate n cadrul superfamiliei Apoidea din cadrul
subordinului Apocrita, care mai conine viespile i furnicile, cu care albinele sunt foarte nrudite. Se
pot ntlni pe toate continentele, cu excepia Antarcticii; numrul speciilor cunoscute este de
aproximativ 20,000 dar probabil foarte multe ateapt nc s fie descoperite. Albinele sunt
adaptate la hrnirea cu nectar i polen, primul ca surs de energie (din cauza coninutului de
zaharuri, al doilea ca surs de proteine (folosit mai mult la hrnirea larvelor). Nectarul este obinut
din florile plantelor melifere cu ajutorul trompei. Albinele au antene compuse (aproape la toate
speciile) din dousprezece segmente la femele i terisprezece la maculi. De asemenea au cte
dou perechi de aripi (perechea anterioar fiind mai mare). Unele caste pot avea aripi mai mici
(nefuncionale), dar nici o specie nu este lipsit de aripi.

Funciile propolisului n stup

Albinele produc propolis ca mijloc de aprare mpotriva microbilor, a mucegaiurilor, pentru
mumificarea ntr-un nveli a intruilor stupului, care sunt omori de albine (cum ar fi alte
Propolisul mai este folosit (de ctre albine) pentru cptuirea pereilor stupului cu un strat
lucios, etan, care nu permite formarea curenilor de aer. Aciunea sa este antimicotic,
bactericid i bacteriostatic, fapt ce previne mbolnvirea albinelor.
Producerea propolisului
Este un produs de digestie al albinelor i este cules de pe cel puin 20 de specii de arbori,
n special de pe mugurii de plop i de arin, de pe frunzele, mugurii i scoara coniferelor i
a plopilor, a salicaceelor (slcii) i a prunilor. Materiile rinoase astfel culese sunt
amestecate de albine cu secreii salivare i cear.
Producerea propolisului se face n acelai timp cu cea a mierii i se realizeaz de ctre
albine specializate, n zilele clduroase, cnd temperatura este mai mare de 20C,
moment n care acesta devine plastic. De la un stup se poate recolta o cantitate de 100 400 g de propolis, n funcie de regiune.
Proprieti fizice
Propolisul se prezint ca o mas lipicioas de culoare variabil ntre verde, maro i negru,
avnd miros aromat de rini i balsamuri. Este solubil n alcool i eter i greu solubil n
ap. Greutatea specific este de 1,112 -1,136 g/cm3. Punctul de topire este situat ntre 70
- 120 C. La temperatura de 37 C se nmoaie, iar la temperaturi sczute este casant.
Compoziie
Propolisul este compus din rini vegetale, balsam de diferite compoziii, cear, uleiuri
eterice, fier, microelemente - cupru, zinc, mangan, cobalt-, la care se adaug polen,
flavonoide, secreii ale glandelor salivare ale albinelor.
10

Compoziia chimic reprezint un amestec de substane, n special: derivaii flavonici,

acidul ferulic (activ contra germenilor Gram pozitiv i Gram negativ), ceruri, aminoacizi,
balsamuri, fermeni, microelemente (siliciu, magneziu, cupru, molibden, arsen, staniu,
aluminiu, vanadiu, wolfram, fier, aur, iridiu, calciu, cadmiu, cobalt, stroniu), substane
antibiotice, rini, acizi aromatici, acizi. Compoziia propolisului variaz n funcie de
specia vegetal de pe care s-a cules, dar, n medie, acesta conine 55% rini i
balsamuri, 30% ceruri i 10% uleiuri eterice, proporii care sunt asemntoare pentru orice
fel de propolis. 40-55% flavonoids
Utilizri n medicina uman
Datorit proprietilor sale antivirale, antitoxice i antiinflamatorii, propolisul se folosete i
n medicaia uman. Studiile moderne privitoare la proprietile acestui preparat natural iau uimit pe oamenii de tiin: nu mai puin de 21 de bacterii, 9 specii de ciuperci parazite,
30 de tipuri de virusuri (incluznd i varietile lor) sunt distruse de ctre propolis, care
este cel mai puternic medicament antiinfecios cunoscut. Eficiena sa a fost demonstrat n
cel puin de 200 de afeciuni, fiind un bun stimulator al refacerii esuturilor afectate de rni,
tieturi i, mai ales, arsuri, degerturi. Este foarte util n vindecarea rnilor produse cu
arme de foc, precum i n cicatrizarea operaiilor. Propolisul vindec mucoasa bucal i
nltur sngerrile gingiilor. Balsamul de propolis protejeaz mpotriva radiaiilor
Roentgen i de alt natur.
MIEREA DE ALBINE
Mierea (din latin mellis; n greac nseamn "albin") este un produs apicol
obinut prin transformarea i prelucrarea nectarului sau manei de ctre albine i depozitat
n celulele fagurilor pentru a constitui hrana populaiei din stup.
Istoric
Mierea de albine a fost prima substan dulce folosit de om, fiind preuit n
special de preoi n cadrul diverselor ritualuri. Exist suficiente mrturii c n civilizaiile
antice mierea era folosit, printre altele, la prepararea unei buturi alcoolice la care se
aduga polen i levuri din faguri, ns, cele mai vechi documente referitoare la miere sunt
dou fragmente scrise n limba sumerian. De la egipteni au rmas mrturii privind modul
de recoltare i folosire a mierii. Babilonenii i diferitele civilizaii strvechi din India i
China, utilizau mierea att ca medicament ct i la ritualuri i ceremonii. n Vechiul
Testament gsim scris "miere" de peste 60 ori. n Grecia antic s-a scris mult despre
producerea de miere. Hipocrate recomanda mierea pentru vindecarea unor afeciuni
(gastro-intestinale, renale, respiratorii) i pentru tratamentul plgilor. Dioscoride, autorul
unei cri n cinci volume, De Materia Medica, trata plgile fistulizate folosind mierea n
aplicaii locale. Pliniu indica mierea n asociere cu untur de pete la tratarea rnilor
infectate. Musulmanii foloseau mierea ca un leac bun pentru orice boal. Folosirea mierii
n alimentaie (ca hran, butur, conservant), n medicin, n ritualurile religioase a fost n
continu cretere pn la descoperirea zahrului din trestie i sfecl. n anul 1871 a fost
descoperit invertaza, (o enzim care grbete conversia zahrului n glucoz i fructoz),
de ctre biochimistul german Ernst Felix Imman Hoppe-Seyler, (n. 1825, d. 1895).
Clasificare
* Dup provenien:

11

- miere de flori, (floral), provenit din prelucrarea nectarului i polenului cules de

albine din florile plantelor melifere,
- miere de man, (extrafloral), provenit de pe alte pri ale plantei, n afar de flori;
poate fi de origine animal sau vegetal.
* Dup speciile de plante melifere de la care albinele au adunat nectarul:
- miere monoflor, provenit integral, (sau n mare parte), din nectarul florilor unei
singure specii: (salcm, tei, floarea soarelui, ment,
- miere poliflor, provenit din prelucrarea unui amestec de nectar de la florile mai
multor specii de plante.
* Dup modul de obinere:
- n faguri (se livreaz n faguri),
- scurs liber din faguri ,
- extras cu ajutorul centrifugii ,
- obinut prin presarea fagurilor ,
- topit (fagurii sunt nclzii).
* Dup consisten:
- lichid (fluid),
- zaharisit (cristalizat).
* Dup culoare: - incolor, galben-deschis, aurie, verzuie, brun sau rocat.
* Dup arom, diversele sorturi de miere, se apreciaz prin miros i degustare,
indicndu-se denumirea speciei de plante din care provin.
Proprieti fizice
Mierea este un aliment cu gust dulce i parfumat, cu aspect semifluid, vscos sau
cristalizat i culoare specific, avnd un coninut mare de zaharuri i substane minerale,
vitamine, enzime, acizi organici.
Compoziie chimic
Exist numeroi factori care influeneaz compoziia chimic a mierii: calitatea i
compoziia materiei prime (nectar sau man), abundena acesteia, factorii climatici, modul
de exploatare a albinelor, modul de recoltare, condiionare i conservare. Mierea obinut
va avea caractere specifice condiiilor n care s-a produs. Elementele care intr n
compoziia mierii pot fi mprite n trei grupe: ap, substane zaharoase, substane
nezaharoase.
Apa n mod normal, mierea recoltat, prelucrat i conservat n condiii bune are
umiditatea ntre 17-18%. Nectarul adus n stup are un coninut mare de ap (peste 50%),
dar cpcirea se face numai dup ce umiditatea este de maxim 20%, procentul de ap din
miere fiind invers proporional cu gradul de umplere al fagurilor. Umiditatea atmosferic
ridicat determin creterea umiditii din stup, ct i o umiditate ridicat a mierii, datorit
proprietilor higroscopice ale acesteia.
n ncperile de depozitare umiditatea atmosferic nu trebuie s depeasc 60%.
Mierea cu un coninut ridicat de glucoz, (cum este cea de rapi), va fi mai higroscopic i
va avea o perioad de conservare mai sczut, trebuind s fie pstrat n vase etane i
depozitat n ncperi uscate. Mierea cu un raport glucoz / fructoz subunitar, (cum este
cea de salcm sau trifoi), poate fi destinat unei consumri mai ndelungate. Mierea
cristalizat este ntotdeauna mai higroscopic dect cea fluid sau lichid. Creterea
umiditii mierii peste 20% duce la scderea calitii acesteia i favorizeaz dezvoltarea
levurilor care produc fermentarea.
Substanele zaharoase
Mierea poate fi considerat o soluie concentrat de zaharuri, datorit faptului c
principalii componeni ai mierii sunt substanele zaharoase:

12

Glucidele sunt aldehide sau cetone ale unor alcooli polivaleni i n funcie de
posibilitatea lor de a se hidroliza se mpart n:
* glucide nehidrolizabile, numite oze, monoze, sau monozaharide, (zaharuri simple).
Ozele sunt oxialdehide sau oxicetone provenite din oxidarea unor polialcooli i sunt
denumite dup numrul atomilor de carbon, cele mai rspndite fiind: pentoza, hexoza,
glucoza.
* glucide hidrolizabile, (capabile de a fi descompuse sub influena acizilor sau enzimelor
n zaharuri mai simple), numite ozide, care se mpart n:
1. holozide, (n alctuirea crora intr n exclusivitate monozaharidele), fiind cele
mai importante pentru studiul mierii, iar dintre acestea: zaharoza, maltoza, trehaloza,
melecitoza, pentozanii, fructozanii. n miere se mai gsesc n cantiti mari i alte holozide
complexe sau heterozide ca mucegaiuri, gume, etc, denumite impropriu dextrine. n
mierea de man dextrinele pot depi 5%. Prezena dextrinelor mrete vscozitatea
mierii i i d un aspect cleios, neplcut.
2. heterozide, (n alctuirea crora intr o component glucidic i una neglucidic
(sau aglicon).
Substanele nezaharoase
Substanele nezaharoase se gsesc n cantiti mici n mierea de albine, dar nu
sunt lipsite de importan, contribuind la specificitatea acestui apreciat produs.
1. Fermenii (enzimele sau diastazele), sunt catalizatori biologici cu originea n
celula vie. Din punct de vedere structural sunt compui organici cu caracter proteic, avnd
o component proteic, apoenzim, (care i confer specificitatea de substrat) i o grupare
chimic, coenzim, (care determin activitatea catalitic a enzimei). Aciunea enzimelor
este reversibil, iar aceast proprietate se exercit att asupra reaciilor de
descompunere, ct i asupra celor de sintez.
Activitatea enzimelor este influenat de mai muli factori:
* - temperatura optim de activitate, (enzimele sunt total distruse la 80C, iar la
temperatur sczut se conserv);
* - reacia mediului (enzimele din miere au pH ntre 4-7, pH-ul mic favoriznd activitatea
invertazei, iar pH-ul mare, pe cea a amilazei);)
* - prezena electroliilor poate stimula sau inhiba activitatea enzimelor;
* - influena razelor ultraviolete are, de asemenea, efect asupra activitii enzimatice.
Principalii fermeni din mierea de albine sunt carbohidrazele, iar dintre acestea:
* invertaza i zaharaza (sucraza), acioneaz asupra zaharozei, scindnd-o n
glucoz i fructoz;
* amilaza:
- alfa amilaza (amilaza dextrinogen), acioneaz asupra amidonului pe care
i transform iniial n dextrine, iar n final n maltoz;
- beta amilaza (amilaza zaharogen), acioneaz asupra amidonului pe care
i transform direct n maltoz;
2. Srurile minerale: Substanele minerale totale din mierea de albine variaz n limite
foarte largi datorit multor factori, (natura materiei prime i gradul de impurificare al
acesteia, condiiile climatice, modul de extracie, prelucrare i conservare, etc).
Principalele elemente minerale din miere sunt: sodiu, potasiu, fosfor, magneziu, cupru,
aluminiu, mangan, fier, clor, sulf, siliciu, ct i unele microelemente: beriliu, galiu,
vanadiu, zirconiu, titan, nichel, staniu, plumb, argint.
3. Vitaminele: Mierea de albine este valoroas i prin coninutul su n vitamine, care
provin n exclusivitate din polenul i nectarul plantelor.
Principalele vitamine din miere aparin celor dou grupe:
* - hidrosolubile: Vitamina B1 (tiamin), Vitamina B2, Vitamina B6 (piridoxin), Vitamina
PP, Vitamina H (biotin), Vitamina B12 (cobalamin), Vitamina C (acid ascorbic), acidul
pantotenic, acizi folici, rutin;
13

* - liposolubile: provitaminele A, Vitamina K.

Utilizri
Prin calitile sale nutritive este considerat un aliment de mare valoare n hrana
oamenilor de toate vrstele, avnd utilizri largi n dietetic i terapeutic. Mierea este
foarte des folosit n alimentaie, n buctrie sau ca medicament, fiind de medicina
popular foarte apreciat. De asemenea are importante aplicaii n alimentaia artificial, n
alimentaia pre- i post-operatorie, n pediatrie i ginecologie.
Valoarea alimentar i dietetic
Valoarea alimentar a mierii const n primul rnd n bogia ei n zaharuri (7080%), din acest punct de vedere, fiind un aliment energetic prin excelen. Majoritatea
zaharurilor din miere sunt zaharuri simple, (glucoz i fructoz), care nu mai necesit o
prelucrare special prin digestie, fiind direct asimilate i arse complet, pn la stadiul de
bioxid de carbon i ap, elibernd energie n toate etapele de descompunere prin care
trec. Un gram de zaharuri din miere elibereaz ca i zahrul de sfecl: 4,1 calorii, dar
(spre deosebire de zahr), aceast energie este pus n totalitate la dispoziia
organismului, astfel c mierea este un aliment uor asimilat i digerabil. Deosebirea
esenial a mierii de albine de zahrul comercial const n coninutul su ridicat n unele
substane nezaharoase (microelemente, enzime, acizi organici i vitamine), care i
exercit efectul pozitiv att prin aciunea de reglare a unor funcii importante ale
organismului, dar i contribuind la conferirea calitilor gustative specifice ("gust de
miere"). Att aspectul, culoarea, consistena i gustul fac din miere un aliment mult
apreciat, dar mai ales aroma sa specific, datorit coninutului n uleiuri eterice (volatile),
parfumul mierii fiind identic cu parfumul florilor din care provine.
Valoarea terapeutic a mierii
Mierea de albine nu are doar caliti nutritive ci, n urma studiilor, s-a demonstrat c
are i o aciune terapeutic eficient, ce se exercit att asupra afeciunilor digestive, ct
i n afeciunile hepato-biliare, cardio-vasculare, respiratorii, afeciuni ale sistemului
nervos, ale aparatului urinar, n bolile de nutriie i cele infecioase, n afeciunile sanguine
i n cele cutanate.
Cu toate calitile sale preioase, mierea are i contraindicaii pentru pacienii care
sufer de obezitate, diabet zaharat, tulburri glicoregulatorii, insuficien pancreatic
exocrin i pentru pacienii gastrectomizai, ct i n anumite tulburri alergice.
Indicaiile apiterapice vor fi fcute numai de ctre medicul specialist, ca la orice
medicament, iar tratamentele vor fi aplicate sub directa sa supraveghere, avndu-se n
vedere aciunile farmaco-fiziologice generale i specifice ale produsului apiterapic, starea
pacientului i evoluia bolii.
Mierea are in general efecte ca:

Actiune antiacneica
Actiune antibacteriana
Actiune digestiva
Actiune laxativa
Actiune cardioprotectoare
Actiune sedativa
Actiune hepatoprotectoare
Actiune de stimulare a cresterii staturo-ponderale a copilului (actiune de facilitare a
fixarii calciului si magneziului).
14

Laptisorul de matca este o sursa naturala de substante nutritive esentiale, de care

organismul are nevoie pentru a-si mentine starea de sanatate. El este si unica sursa
naturala de acetilcolina pura necesara transmiterii influxului nervos.
Introdus in formule de suplimente nutritive, laptisorul de matca contribuie la intarirea
sistemului imunitar, a rezistentei organismului la efectele secundare nocive ale
chimioterapiei.
Este util in: oboseala, afectiuni ale parului si pielii, ale sistemului osteo-articular, tulburari
hormonale, astm bronsic, impotenta, colesterol crescut, tulburari de memorie, depresii, boli
hepatice, diabet, convalescenta.
Veninul de albine. Are actiune antiinflamatoare, imunoastimulatoare, activatoare a
circulatiei sangvine. Este recunoscut pentru efectele sale benefice in bolile somatice.
Principalul mecanism de actiune este de stimulare a secretiei endogene de cortizon. Cea
mai cunoscuta forma de prezentare este sub forma de unguent.
Ceara de albine. Este un ingredient folosit in produsele farmaceutice si in cosmetice. Un
compus important este vitamina A.
La noi n tar se fabric si un larg sortiment de produse cosmetice si de ngrijire igienic
cum ar fi: cremele de fat cu lptisor de matc, cu propolis, cu miere, lotiuni nutritive,
demachiante, ap de gur si altele. n medicin se foloseste un spray cu propolis pentru
tratarea afectiunilor dermatologice, a escarelor, rnilor care nu se mai nchid si care apar
pe prtile dorsale ale bolnavilor care stau mult timp n pat.

15

METABOLISMUL FIERULUI
Fcnd o comparaie cu coninutul organismului unui adult n alte metale, ca de exemplu
calciu 1000 g, potasiu 160 g, sodium 80 g, magneziu 24 30 g, cantitatea de fier este n medie de
abia 4 g, cea de zinc de 1,7 g iar cea de cupru ajunge la cel mult 0,13 g. Dei aflate n cantiti
relativ reduse, fierul, cuprul i zincul au o deosebit importan fiziologic, iar deficitele duc la
perturbri funcionale i chiar la leziuni morfologic evidente.

Distribuia fierului n organism. Compui coninnd fier

S-a estimat c n toat lumea ar exista 500 milioane de personae cu deficit de fier i s-a
considerat c schimbarea de la tipul carnivor al alimentaiei vntorului din paleolitic (bogat n
fier) la o alimentaie predominant cerealier (srac n fier), caracteristic civilizaiilor bazate pe
agricultur, ar putea explica, cel puin n parte, marea inciden a carenei de fier. Cea mai mare
parte a celor 4000 mg fier din organismul unui adult se gsete sub form de combinaie cu
porfirinele, realiznd compusul denumit denumit hem (feroprotoporfirina). Moleculele de hem aflate
n combinaie cu diverse proteine alctuiesc hemoproteinele (hemoglobin, mioglobin, hemine
celulare). Aproximativ 25 % din fierul organismului reprezint forma de stocare sub form de
feritin i hemosiderin, iar mai puin de 1 % se gsete n plasm i n lichidul interstiial fiind
legat de o beta-globulin transportoare numit transferin.

Hemoproteine
Hemoproteinele sunt forme moleculare active n transportul, stocarea i activarea
oxigenului, intervenind i n procesele de oxidoreducere.
Hemoglobina. Alctuit din patru molecule de hem legate de cele patru lanuri peptidice
ale globinei, hemoglobina are o greutate molecular de 67 000 fiind localizat doar n hematii.
Fiecare gram de hemoglobin conine 3,38 mg fier, adic aproximativ 1 g fier la 1 kg globule roii
normale, iar rolul fiziologic al acestei hemoproteine const n fixarea reversibil a oxigenului, pe
care l transport prin snge de la plmni la esuturi, precum i prin intervenia sa n echilibrul
acido-bazic. Anomaliile cantitative i calitative ale hemoglobinei constituie n primul rnd o
problem de hematologie i vor fi prezentate n acest capitol doar n legtur cu anomaliile n
economia fierului.
Mioglobina. Aceast hemoprotein cu greutate molecular de 17 000 este alctuit dintr-o
singur molecul de hem legat de o protein i are rolul de a stoca, la nivelul musculaturii,
oxigenul cedat de hemoglobin. De fapt afinitatea pentru oxigen a mioglobinei este de ase ori mai
mare dect cea a hemoglobinei. Rezerva de oxigen fixat pe mioglobin este deosebit de
important pentru asigurarea proceselor oxidative n cursul efecturii unui efort muscular intens
ntr-un mediu srac n oxigen. Coninutul mediu de mioglobin al musculaturii unui adult este de 10
mg/kg mas muscular. Cantitile de mioglobin mult sporite aflate n musculatura mamiferelor
marine (foca, morsa, balena) reprezint un mecanism adaptativ care le permite efectuarea de
eforturi prelungite sub ap. De altfel i la om coninutul n mioglobin crete prin antrenament i
scade n atrofiile musculare. Leziunile care determin degradri cu caracter acut ale musculaturii
straite (rhabdomioliz, sindrom de strivire) sau ale miocardului (infarct) se asociaz cu eliberarea
de mioglobin care poate fi detectat prin metode imunochimice n ser sau n urin.
Heminele celulare. Avnd rolul de activare a oxigenului, citocromii i citocromoxidazele
localizate n mitocondrii asigur procesele de respiraie celular iar inactivarea lor prin cianuri sau
oxid de carbon are consecine letale. O serie de citocromi (de exemplu citocromul P450, citocromul
P448) localizai n microsomi intervin ns n reacii de hidroxilare a medicamentelor i n general a
xenobioticelor, avnd rol important n procesele de detoxifiere i n genere de biotransformare. Tot
hemoproteine sunt i peroxidazele i catalazele din snge i din esuturi. De notat existena unor
sisteme enzimatice n care fierul nu este fixat sub form de hem fiind legat de proteine prin grupri
coninnd sulf (de exemplu xantinoxidaz, fenilalaninhidroxilaz, tirozinhidroxilaz).

Fierul de depozit (feritina i hemosiderina)

Sub termenul de feritin este cuprins un grup de proteine (isoferitine) hidrosolubile, relativ
termostabile i avnd greuti moleculare n jur de 460000. Moleculele de feritin alctuite din
subuniti au o form de sfer goal, miezul fiind umplut mai mult sau mai puin cu incluziuni de
fier (fosfathidroxid feric). Un astfel de complex poate conine pn la 4500 atomi de fier, dar de
16

regul doar 20 % din capacitatea de fixare a fierului este ocupat. n lipsa incluziunilor de fier se
vorbete de apoferitin, iar dac proporia de fier pe unitatea de protein depete 37 % (n unele
cazuri chiar 50 %) iar complexele fier protein, incomplet nvelite de subunitile peptidice, se
condenseaz i devin insolubile se ajunge la aa numita hemosiderin.De cele mai multe ori 70 %
din fierul de deposit se gsete sub form de feritin, restul de 30 % fiind reprezentat de
hemosiderin. Creterea concentraiei de hemosiderin denot o suprasaturare cu fier a feritinei
iar granulele de hemosiderin pot fi puse n eviden prin colorarea lor n albastru cu ferocianur
de potasiu (coloraia Perls sau Albastru de Prusia). Cantitatea de fier depozitat difer ntre cele
dou sexe, brbaii avnd n medie 13 mg fier de depozit pe 1 kg greutate corporal n timp ce
nainte de menopauz, femeile conin abia 5 mg fier de depozit/kg. Aa cum se va arta n cele ce
urmeaz coninutul n feritin al organismului este reglabil, sinteza de apoferitin crescnd n
condiiile unei ncrcri cu fier i scznd n caz de caren de fier. Din fericire, la ora actual,
modificrile suferite de rezervele de fier pot fi evaluate indirect prin dozarea feritinei serice
(oarecum diferit de feritinele celulare, cea seric fiind glicozilat i lipsit de fier). S-a stabilit c
pentru fiecare 8 10 mg fier depozitat corespunde 1 g feritin seric/litru ser. De fapt
concentraia medie a feritinei serice este de 90 g/l la brbat i de abia 30 g/l la femeia tnr.
Este important de tiut c n cazul unui deficit de fier, nivelul feritinei serice scade (relativ precoce),
pe cnd n cazul unei suprancrcri cu fier, concentraia seric a acestei proteine crete evident.
De notat ns c procesele inflamatorii, i n special cele associate cu leziuni hepatice, duc la
creteri ale feritinei n ser, ceea ce limiteaz oarecum valoarea determinrilor de feritin seric n
scopul evalurii rezervelor de fier din organism.
Fierul de rezerv are o deosebit importan fiziologic, fiind n msur s asigure, relativ
rapid, prin mobilizare, un aport substanial de fier, n cazul unor pierderi de snge. n lipsa fierului
de rezerv, singura surs de fier ar fi dat doar de mica cantitate de fier absorbit din alimentaie i
care nu depete 4 mg/zi, n condiiile unei absorbii optime.
Cea mai mare parte a fierului de deposit i respective de feritin se gsete n ficat,
mduv osoas i splin, iar durata de via a unei molecule de feritin cu fier este de abia cteva
zile, procesul permanent de degradare i resintez asigurnd ca rezervorul intracelular de fier s
fie uor accesibil mobilizrii. Se consider c nvelirea incluziunilor de fier de ctre subunitile
proteice ale moleculei de feritin previne o eventual aciune toxic pe care fierul liber l-ar putea
exercita asupra celulelor.

Fierul de transport. Transferina

ntreaga cantitate de fier din plasm i din lichidul extracelular se afl fixat pe trasferin
(siderofilin), o betaglobulin cu greutate molecular de 88000, alctuit dintr-un singur lan
peptidic i sintetizat de ficat. Transferina poate fixa doi atomi de fier trivalent, iar n funcie de
numrul de atomi de fier fixai se disting forme apoferice (fr fier), monoferice (cu un atom de fier)
i diferice (cu doi atomi de fier).
n condiii fiziologice, doar 30-40 % din trasferina plasmatic este ncrcat cu fier.
Capacitatea total de fixare a fierului pe trasferin poate fi dedus prin calcul, tiindu-se c fiecare
molecul de trasferin (Gm 88000) poate fixa doi atomi de fier (2x 55,85). Prin urmare, cele 260
mg trasferin coninute n medie n 100 ml ser pot fixa 330 g fier. Aceast valoare corespunde n
genere cu dozrile directe ale capacitii totale de fixare a fierului (CTFF) efectuate prin ncrcarea
cu fier trivalent a serului i ndeprtarea prin adsorbie a fierului nefixat pe trasferin. De notat c
prin aceast metod se pot obine uoare supraevaluri a CTFF, ntruct o cantitate redus dar
variabil de fier se poate fixa i pe alte proteine plasmatice.
Doznd ns prin metode imunochimice transferina (ca protein) i nmulind valoarea
acesteia (exprimat n mg/dl) cu factorul 1,27 se poate obine o evaluare mai corect a CTFF. De
exemplu, 260 mg transferin /dl x 1,27 330 g Fe/dl. ntruct concentraia normal a fierului
plasmatic (sideremia) este n medie de 100 g/dl rezult c aproximativ 230 g fier ar mai putea fi
fixat pe transferina din 100 ml ser, aceast valoare reprezentnd capacitatea latent de fixare a
fierului.
Este important de precizat c nivelele plasmatice de transferin cresc n cazul unui deficit
de fier i scad n condiiile unei suprancrcri cu fier, respectiv a creterii coninutului n feritin al
hepatocitelor. Avnd un timp de njumtire (T/2) de 4 zile, transferina asigur transportul
plasmatic al fierului absorbit din intestin i a celui mobilizat din depozite, necesar sintezei
hemoproteinelor. Captarea fierului legat de transferin, la nivelul esuturilor este favorizat de
posibilitatea trecerii acestor molecule proteice n lichidul interstiial i de prezena unor receptori
17

pentru transferin aflai la suprafaa celulelor. Astfel de receptori care capteaz i internalizeaz
complexul transferin fier au fost identificai n diverse esuturi (ficat, placent, unele tumori) dar
densitatea maxim a acestor receptori se gsete la nivelul elementelor tinere ale seriei eritrocitare
cu rol n sinteza hemoglobinei. De menionat c, ntocmai ca i n cazul transferinei, receptorii
celulari pentru transferin sunt reglabili, numrul lor crescnd n carena de fier i scznd n caz
de suprancrcare cu fier a organismului. ntruct o fraciune a receptorilor pentru transferin se
desprinde de pe suprafaa celulelor i trece n circulaie, concentraia lor plasmatic poate fi
evaluat prin metode imunochimice.

Circuitul fierului n organism

Introducerea studiilor cu fier radioactive (59Fe) a adus o contribuie esenial la descifrarea

mecanismelor de care depinde economia fierului n condiii fiziologice i patologice i care sunt
reprezentate de absorbia, transportul, utilizarea i eliminarea fierului. Este important de precizat
de la bun nceput c, la brbai, pierderile de fier sunt reduse i practice neinfluenabile de
cantitatea de fier din organism. n consecin economia fierului se regleaz mai ales prin
adaptarea mecanismelor implicate n absorbie.

Absorbia fierului

Alimentele cele mai bogate n fier sunt carnea, petele, glbenuul de ou, ardeiul, spanacul
i nucile, iar o diet obinuit aduce un aport zilnic de 7 mg fier pentru fiecare 1000 kcal din hran.
ntruct aportul caloric variaz, aportul de fier poate oscila ntre 12 i 26 mg zilnic. Din aceast
cantitate, brbatul adult absoarbe doar o mic fraciune de aproximativ 1 mg, care de altfel este
suficient pentru compensarea pierderilor fiziologice. Procentul de fier absorbit crete ns atunci
cnd survine o necesitate sporit de fier, ca de exemplu la copilul n cretere, la femeia tnr
care pierde snge prin menstruaie precum i n ultimele luni de sarcin. Gradul de absorbie
depinde i de forma sub care se administreaz fierul din alimente. Aa de exemplu fierul din hem
este cel mai uor absorbabil (20 40 % n cazul unui subiect carenat n fier). Fierul neheminic
(trivalent) se absoarbe mai greu. n prezena vitaminei C i n mediu acid fierul trivalent se reduce
la forma feroas (bivalent) care este mai uor absorbabil ajungnd la o absorbie de 10 30 % la
subiectul carenat. Exist indicii c, n soluie acid, fierul se leag de mucin i c trecerea lui n
citosolul celulelor mucoasei duodenale este favorizat de o protein din citosolul acestor celule,
denumit mobilferin. Pe de alt parte, compuii care formeaz complexe insolubile cu fierul, ca
de exemplu fosfaii din lactate precum i oxalaii i acidul fitic din cereale, i reduc gradul de
absorbie.
Reglarea absorbiei de fier este posibil graie interveniei a dou proteine din mucoasa
intestinal (n special duodenal) i anume feritina i o protein similar transferinei serice i
denumit transferina mucoasei. n cazul unie carene de fier crete sinteza i implicit concentraia
de transferin a mucoasei i scade sinteza de apoferitin din celulele mucoasei duodenale, iar ca
urmare fierul absorbit nu va fi fixat n celule sub form de feritin ci va fi transferat spre plasm. Pe
de alt parte, n condiiile unei suprancrcri cu fier, se reduce sinteza de transferin a mucoasei,
crescnd ns producia de apoferitin care fixeaz fierul n cellule sub form neabsorbabil, fiind
apoi ndeprtat din organism prin fecale atunci cnd celulele care l-au fixat se descuameaz.

Transportul i utilizarea fierului

Cea mai mare parte a fierului transportat zilnic prin plasm (respectiv 90 % din cele 35 mg
fier vehiculate pe 24 de ore) se capteaz la nivelul mduvei osoase. Din aceste 32 mg de fier,
captat zilnic de ctre mduv, doar 21 mg (aproximativ 68%) sunt utilizate pentru formarea de
hemoglobin iar restul de 11 mg se rentoarce n plasm. Conform ipotezei aa numitului
rezervor labil de fier eritropoietic care se afl n echilibru dynamic cu plasma, fierul captat n
mduv prin intermediul receptorilor pentru transferin este fixat labil n stroma elementelor tinere
ale seriei eritrocitare, iar fraciunea neutilizat pentru o sintez prompt de hemoglobin se
ncorporeaz n feritin. Aceast feritin din stroma elementelor tinere ale seriei eritrocitare poate fi
cedat macrofagelor din mduv, iar din acestea se rentoarce n plasm fixndu-se de
transferin. La rndul su fierul ncorporat n hemoglobin se rentoarce n snge atunci cnd
hematiile sunt lansate n circulaie. Intervalul de timp ntre captarea fierului radioactive din plasm
i rentoarcerea radioactivitii n sngele circulant sub form de hemoglobin inclus n hematii se
numete timp de hemoglobinizare efectiv i este de 24 43 ore. n urma degradrii n macrofage

18

a hematiilor mbtrnite, fierul eliberat din hemoglobin este la nceput stocat sub form de feritin
fiind apoi eliberat n plasm i fixat pe transferin, urmnd a se relua ciclul descries mai sus.

Eliminrile de fier

Cele 21 mg fier eliberat zilnic prin distrugerea hematiilor, se rentorc n plasm, se fixeaz
pe transferin fiind apoi preluate din nou n mduva osoas. Ca urmare, n lipsa unor hemoragii,
circuitul fierului decurge practice ntr-un sistem nchis. De fapt, la brbatul adult, eliminrile de fier
prin urin sunt minime (sub 0,1 mg/24 ore) i devin mai nsemnate doar n caz de proteinurie
masiv. Descuamarea tegumentelor duce la pierderea de 0,2 mg zilnic, iar prin descuamrile
mucoasei intestinale i prin excreia biliar se mai elimin alte 0,2 mg/24 ore. Restul de 0,5 mg fier
se pierd cu prilejul hemoragiilor minime de aproximativ 1 ml zilnic, survenite la nivelul mucoaselor
digestive, chiar i n condiii fiziologice. Este evident c n cazul unor hemoragii mai abundente,
pierderile de fier vor fi proporional crescute, iar economia nu se mai desfoar ntr-un circuit
nchis. Astfel n cazul femeilor care prezint cicluri menstruale, se mai pierd lunar nc aproximativ
25 mg fier cu cei 50 ml snge menstrual. n cazul unor pierderi de snge rezervele de fier
furnizeaz o surs rapid accesibil de fier, pe cnd absorbia intestinal poate asigura cel mult 4
mg fier/24 ore.

Tabel nr. 1: Bilanul zilnic al fierului plasmatic la un brbat adult

Fier ptruns zilnic n
plasm
Absorbia alimentar
Mobilizarea din depozite
Schimb cu lichidul e.c.
Eliberare din rezervorul
eritropoietic labil
Eliberare din Hb
eritrocitelor degradate
TOTAL

Cantitate
(mg/zi)
1
1
1
11
21
35

Fier extras zilnic din plasm

Cantitate (mg/zi)

Excreie i pierderi
Captare i depozitare
Schimb cu lichidul extracelular
Captare n rezervorul
eritropoiectic labil

1
1
1
32

TOTAL

35

Aspecte moleculare ale reglrii metabolismului fierului

Din cele expuse anterior a reieit c organismul posed mecanisme capabile s sesizeze
coninutul de fier al celulelor i c i poate adapta mecanismele implicate n absorbia, stocarea i
utilizarea fierului. S-a mai artat c metabolsimul fierului este strns legat de intervenia unor
proteine, cele mai bine cunoscuite fiind transferina i sintetaza acidului deltaaminolevulinic din
celulele seriei eritroide (eALAS), o enzim cheie pe calea sintezei componentei porfirinice a
hemului. S-a mai demonstrat c sinteza proteinelor i a enzimei amintite mai sus se afl sub
controlul unui sensor capabil s sesizeze disponibilitatea n fier a celulelor. Acest sensor este
reprezentat de un fragment al acizilor nucleici mesageri (mRNAs) alctuit din 28 nucleotide i care
prin fixarea unei proteine specifice modific procesul de translaie al mRNAs pentru feritin, pentru
receptorii la transferin i pentru eALAS, reglnd astfel sinteza acestor proteine la nivel ribosomal.
Fragmentul nucleotidic amintit poart denumirea de element care rspunde la fier (iron responsive
element, IRE), iar proteina care l leag (binding protein) este notat IRE BP. S-a demonstrat c
n funcie de disponibilitatea n fier a celulelor, IRE-BP i modific afinitatea fa de IRE i
afecteaz astfel translaia acizilor nucleici mesageri (mRNAs).
Atunci cnd scade fierul din celule IRE-BP i crete afinitatea fa de fragmentul
nucleotidic IRE al acizilor nucleici mesageri care codific sinteza de feritin i eALAS, limiteaz
translaia acestor acizi nucleici mesageri i reduce sinteza de feritin i de eALAS. Totodat
complexul IRE-BP produce o stabilizare a mARN care codific receptorii pentru transferin ducnd
astfel o cretere a sintezei acestor receptori.
Invers, o cretere a fierului din celule scade afinitatea IRE-BP fa de fragmentul nucleotidic
IRE din acizii nucleici mesageri (mRNAs) specifici care codific feritina i eALAS, astfel nct
translaia acestor mRNAs decurge n condiii optime iar sinteza proteinei i enzimei amintite este
amplificat. Totodat n lipsa legrii IRE-BP pe IRE din mRNA care codific receptorii pentru
transferin, acest mRNA este puin stabil i astfel sinteza receptorilor amintii scade.

Necesitile de fier ale organismului

Pe baza datelor obinute referitoare la procesul de sbsorbie, transport, stocare, utilizare i
eliminare a fierului s-a putut stabili att balana fierului plasmatic ct i necesitile de fier ale
19

organismului n diverse condiii fiziologice (tabelul nr. 4). Se poate vedea c nevoile de fier ale unui
brbat adult de 70 kg nu depesc 1 mg/zi ceea ce corespunde pierderilor zilnice de fier. Nevoile
de fier sporesc n perioada de cretere i n special n cursul pubertii. Pierderile de snge
menstruale (35 70 ml/lun) implic un surplus n aportul de fier, iar, n cazul fetielor care
continu s creasc i dup instalarea menstruaiei necesitile sunt aproape de 3 ori mai mari
dect cele ale brbatului adult sau al femeii trecute de menopauz. Amenoreea din cursul sarcinii
ar duce n principiu la economisirea unei cantiti de aproximativ 200 mg fier. Nevoile de fier ale
gravidei sunt ns mult crescute n special n ultimele luni de sarcin. De fapt formarea masei
corporale i a masei sanguine a ftului necesit approximativ 400 mg fier iar mrirea uterului
implic un surplus de alte de alte 500 mg fier. innd cont i de eventualele pierderi de snge care
survin n cursul parturiiei se evalueaz c nevoile de fier din ultimul trimestru de graviditate ajung
la aproape de 4 ori nevoile brbatului adult. Lundu-se n considerare c absorbia fierului
alimentar este parial (cel mult 40 % n cazul unui subiect carenat) se recomand ca aportul de
fier s fie de cteva ori mai ridicat dect necesitile calculate n funcie de pierderi. Astfel, n timp
ce pentru brbatul adult i pentru femeia trecut de menopauz sunt suficiente 10 mg fier
alimentar n raia zilnic, n aczul bieilor n cretere i mai ales a fetelor ntre 12 18 ani precum
i la femeile ntre 18-55 ani, raia zilnic va trebui s conin 18 mg fier. ntruct aceste
recomandri dietetice sunt relativ rar respectate exist a mare inciden a strilor de caren n
fier, iar laboratorului clinic i revine sarcina de a depista ct mai precoce un astfel de deficit.

Tabel nr. 2: Necesitile de fier ale organismului n diverse condiii fiziologice

Starea fiziologic

Particulariti ale metabolismului fierului

Brbat adult sau

femeie la
menopauz
Adult sntos
donator de snge
(1,5 l/an)
Femeie
prezentnd
cicluri menstruale
Gravid

Elimin zilnic 1 mg fier

Femeie care
alpteaz fr a
prezenta cicluri
menstruale
Femeie care
alpteaz i
prezint cicluri
menstruale
Copil de 12 ani
Biat la
pubertate
Feti la
pubertate (dup
apariia ciclurilor
menstruale)

Necesiti
(mg/zi)
1

Elimin zilnic 1 mg fier, pierde anual 750 mg fier. Pierderile

suplimentare de fier raportate la 24 ore: 750:365 = 2,1 mg

3,1

Pierde zilnic 1 mg fier: pierde lunar 25 mg fier cu cei 50 ml snge

menstrual. Pierderi suplimentare de fier raportate la 24 ore: 25 x
12: 365 = 0,8 mg
Elimin zilnic 1 mg fier i nu pierde fier prin menstruaie. Necesit
totui un surplus de aprox. 2,7 mg zilnic
Excret zilnic 1 mg fier; nu pierde fier prin menstruaie. Necesit
un surplus de 0,8 mg fier pe care-l elimin prin lactaie

1,8

Elimin zilnic 1 mg fier; pierderi de fier prin sngele menstrual

raportat la 24 ore: 0,8 mg. Necesar suplimentar impus de lactaie :
0,8 mg

2,6

Elimin zilnic 0,2 mg fier; necesit ns un surplus zilnic de 1 mg

fier pentru cretere
Elimin zilnic aproape 1 mg fier; necesit ns un surplus zilnic de
1 mg fier pentru creterea i formarea depozitelor de fier
Elimin zilnic aproape 1 mg fier; pierderi de fier prin sngele
menstrual raportate la 24 ore: 0,8 mg. Necesiti suplimentare
impuse de cretere i formarea depozitelor de fier: 1 mg

1,2

3,7
1,8

2
2,8

Metode de explorare a metabolismului fierului

Alturi de metodele clasice bazate pe dozri ale hemoglobinei, ale fierului seric (sideremia)
i ale capacitii totale de fixare a fierului (CTFFe), s-au elaborat metode imunochimice care permit
evaluarea concentraiilor de feritin seric i chiar de receptori pentru transferin, iar metodele
histochimice pot evidenia granulaii de hemosiderin n diverse esuturi. O alt cale de explorare,
aparinnd medicinei nucleare i bazate pe utilizarea fierului marcat (59Fe) permite o urmrire
dinamic a circuitului fierului n organism i constituie ferocinetica.

20

Investigaii care nu implic utilizarea isotopilor

Pentru a se putea interpreta eventualele modificri cu caracter patologic este important s
fie cunoscute variaiile fiziologice ale sideremiei. Dei s-au semnalat nivele ale sideremiei de pn
la 170 g/dl la subieci clinic sntoi, valorile fierului seric ntlnite la marea majoritate a brbailor
normali, oscileaz ntre 90 140 g/dl, fiind mai sczute nm medie cu 15 g/dl, la femei (75 125
g/dl). Exist ns i autori care admit limite excesiv de largi ale sideremiei la subiecii clinic
sntoi, valorile oscilnd ntre 49 160 g/dl. De notat c metodele utiliznd Ferren ca reactive la
autoanalizoare, furnizeaz valori mai joase dect atunci cnd se folosesc ortofenantrolina sau
batofenantrolina. Nou-nscutul cu icter fiziologic prezint o sideremie uor crescut, scznd ns
n perioada alimentaiei lactate i atingnd valorile ntlnite la adult dup ce copilul a mplinit 6 ani.
Capacitatea total de fixare a fierului (CTFFe) oscileaz la majoritatea adulilor ntre 300 360
g/dl admindu-se, dup ali autori, limite mai largi de variaii ntre 260 420 g/dl. n primele zile
de la natere CTFFe este mai sczut, dar crete apoi la sugar la valori superioare celor ntlnite
la adult. De notat c procentul de saturare a transferinei este de abia 20 25 % la sugar n timp ce
la adult saturarea transferinei este de 30 40 %.
Gravidele aflate dup a 28-a sptmn de sarcin, prezint o scdere a sideremiei i a
cretere a CTFFe, astfel nct gradul de saturare a transferinei poate scdea sub 20 %. n cazul
femeilor care folosesc anticoncepionale orale de natur steroidic se constat o cretere a
sideremiei concomitent cu creterea CTFFe.
Conform Sistemului Internaional (SI) de exprimare a datelor de laborator, concentraia
fierului seric s-ar exprima sub form de mol/l. innd cont c masa atomului de Fe este de
55,847, sideremia normal ar oscila ntre 16,12 mol/l i 25 mol/l la brbai i ntre 13,43 mol/l i
22,4 mol/l la femei. Factorul de transformare din g/dl n mol/l este 0,1791 (g/dl x 0,1791 =
mol/l).
n stri patologice determinrile de fier seric evideniaz o scdere a sideremiei n carena
sever de fier i o cretere a acesteia n cazurile de suprancrcare cu fier, precum i n anemiile
megaloblastice, n anemiile hemolitice i n anemiile sideroblastice. Fr a subevalua utilitatea
determinrilor de fier seric, trebuie artat c valoarea acestor determinri este ngrdit de limitele
largi ale valorilor normale i mai ales de oscilaiile suferite de sideremie care pot da diferene de
pn la 30 % ntre dou determinri efectuate la un interval de 8 ore. Mai important este faptul c
n stadiile prelatente i latente ale deficitului de fier, scderile sideremiei i creterile CTFFe nu
sunt suficient de exprimate i deci nu pot depista precoce instalarea unui astfel de deficit.
Spre deosebire de variabilele menionate mai sus, dozrile de feritin seric reflect mai
fidel starea depozitelor de fier, nivelul seric al feritinei scznd sub 20 g/l nc din stadiul prelatent
i ajungnd sub 12 g/l n stadiul latent al deficitului de fier, nainte de instalarea unei anemii
hipocrome.
Suprancrcarea cu fier poate fi de asemenea mai prcis depistat prin dozri de feritin
seric, al crei nivel crete peste 200 g/l i chiar peste 500 g/l. Suprancrcarea cu fier se
asociaz i cu o cretere marcat a gradului de saturare al transferinei (peste 70 % i chiar peste
90 %) datorit creterii sideremiei i scderii CTFFe.
Nivelul seric al feritinei crete ns i n caz de necroz a unor cellule cu rol de stocare a
fierului, ca de exemplu n leziunile toxice ale ficatului. Procesele inflamatorii i unele neoplazii duc
i ele la o cretere a feritinei alturi de creterea proteinelor de faz acut (fibrinogen, 1AT,
proteina C reactiv). n astfel de situaii, n care survin modificri de repartiie a fierului cu
blocarea lui n macrofage, se poate ajunge la anemie hipocrom, scderea sideremiei i a
CTFFe, care contrasteaz cu nivelul crescut al feritinei. Recunoaterea acestor stri patologice, n
care nu exist o caren de fier, prezint importan practic, ntruct administrarea de fier unor
astfel de bolnavi este nu numai ineficient dar i nociv ducnd la suprancrcrea cu fier.
Dozarea receptorilor pentru transferin poate aduce precizri, aceti receptori crescnd n
ser la subiecii cu deficit de fier, scznd n suprancrcarea cu fier i fiind practice nemodificai n
procesele inflamatorii, neoplazii i boli hepatice. Exist i studii care au evideniat o cretere a
protoporfirinei libere n eritrocitele subiecilor cu deficit de fier. Concentraiile de protoporfirin
liber eritrocitar considerate ca fiind normale, oscileaz ns n limite extrem de largi (120 790
g/l eritrocite) iar concentraiile sale pot crete i n alte stri patologice n care survine o
perturbare a ncorporrii fierului n hemoglobin (intoxicaii cu plumb, anemii sideroblastice)
precum i unele anemii hemolitice i n talasemii n care se ajunge la o caren relativ de fier,
respective la o depire a aportului de fier (care este normal) de ctre necesitile de fier excesiv
21

crescute ale seriei eritrocitare n puseu de proliferare. Ca urmare a celor relatate mai sus valoarea
diagnostic a determinrilor de protoporfirin eritrocitar este limitat.
La arsenalul mijloacelor de explorare a metabolismului fierului se adaug investigarea
depozitelor de fier, prin determinarea procentului de sideroblati (elemente nucleate din seria roie
avnd granulaii de hemosiderin) i care la normali oscileaz ntre 40 60 %. Se pot de
asemenea urmri eventualele depozite de hemosiderin din alte esuturi i organe.
Pentru depistarea unei eventuale suprancrcri cu fier se mai utilizeaz i dozrile de fier
urinar, crescute ntr-o astfel de situaie, eliminrile urinare de fier accentundu-se foarte mult dup
administrarea unui chelator de fier ca de exemplu deferoxamina (Desferal). Reproducem n tabelul
nr. 5 comportarea diverselor variabile utilizabile n diagnosticul diverselor anomalii ale
metabolismului fierului.

Ferocinetica
Utilizarea fierului permite o apreciere dinamic a economiei fierului (ferocinetica) evalund
viteza de captare a 59Fe din plasm, identificnd organelle n care are loc acumularea izotopului
injectat, apreciind gradul de ncorporare a acestuia n hemoglobin, precum i durata de via a
hematiilor.
Probele de depurare a fierului plasmatic (clearance plasmatic al fierului) se bazeaz pe
injectarea intravenoas a unei doze de 59Fe (eventual fixat n prealabil pe transferin prin
incubarea cu plasm autoloag) i msurndu-se apoi radioactivitatea plasmei din sngele
circulant la intervale de 15 minute, timp de 2-3 ore. Aa cum se vede din figura . Din panta de
scdere a radioactivitii i respective prin determinarea timpului de njumtire (T/2) biologic a
fierului radioactive se poate evalua intensitatea transportului plasmatic al fierului care este n mod
normal de 30 37,5 mg/24 ore. Admind o concentraie a fierului plasmatic de 100 g/dl (1 mg/l)
i un volum plasmatic de 3 litri, rezult c cele 3 mg de fier coninut n plasm se rennoiesc zilnic
de cel puin 10 ori.
Msurarea radioactivitii de suprafa (dozri externe) se practic la nivelul mduvei
osoase, aplicndu-se contorul Geiger Muller pe sacru. Msurndu-se comparativ radioactivitile
pe sacru i respective pe ariile hepatice i splenice se pot abine relaii asupra organelor la nivelul
crora are loc o acumulare preferenial a fierului radioactiv injectat. Se poate de asemenea
evalua viteza cu care este captat ct i viteza cu care fierul radioactiv prsete organul respectiv.
n cazul msurtorilor efectuate la nivelul osului sacrat, scderea radioactivitii corespunde
cu lansarea n circulaie a hematiilor coninnd fierul radioactiv ncorporat n hemoglobin.
Determinarea ncorporrii fierului radioactiv n hemoglobin se face n continuarea probei
de clearance plasmatic al fierului, recoltndu-se zilnic probe de snge timp de 15 zile i
msurndu-se radioactivitatea n hematii. n funcie de volumul sanguin i de hematocrit se poate
calcula procentajul de fier radioactiv ncorporat n hemoglobina eritrocitelor circulante.
Aa cum se vede n tabelul nr. 6 ferocinetica adaug informaii utile att pentru diagnostic
ct mai ales pentru o mai bun nelegere a mecanismelor patogenetice.

Anomalii ale metabolismului fierului

Dei cauzate de mecanisme complexe, anomaliile care afecteaz metabolismul fierului pot
fi mprite n dou mari categorii: anomalii evolund cu deficit de fier i anomalii asociate unei
acumulri de fier. Se pot ntlni ns i situaii n care rezervele de fier sunt normale sau chiar
crescute, dar utilizarea fierului i respectiv ncorporarea lui n hemoglobin sunt deficitare.
Procedeele de laborator utilizate pentru evaluarea anomaliilor n metabolismul fierului au
fost prezentate anterior. n cele ce urmeaz se va insista asupra mecanismelor implicate n
producerea deficitelor sau a suprancrcrilor cu fier, precum i asupra consecinelor acestor
anomalii asupra strii de sntate.

Deficitul de fier
Scderea rezervelor de fier survine ori de cte ori aportul sau absorbia nu fac fa
necesitilor. Astfel de situaii apar fie din cauza unei diete inadecvate (regim finos lactat) ct
mai ales ca urmare a unei absorbii deficitare (rezecii ntinse de stomac sau de intestin subire,
sindrom de ans oarb, diarei cornice, sindrom de malabsorbie). Dei multe personae cu
aclorhidrie nu dezvolt un deficit de fier, lipsa acidului clorhidric constituie un factor predispozant
pentru tulburrile de absorbie a fierului. Pierderile cornice de snge i sarcinile repetate pot
contribui la instalarea carenelor de fier, mai ales dac mecanismele compensatorii sunt
22

ineficiente. n cazurile n care nu se depisteaz o cauz evident a deficitului de fier, se poate

bnui o dereglare a mecanismelor care controleaz economia fierului, respective a senzorilor
sensibili la coninutul n fier al celulelor.
Anemia feripriv reprezint cea mai bine cunoscut consecin a deficitului de fier. De
precizat ns c aceast form de anemie evolund cu hipocromie, microcitoz i anulocitoz
apare doar n stadiile avansate ale carenei de fier, atunci cnd rezervele de fier au fost n mare
msur epuizate. Starea asiderotic, evolund o perioad de timp fr anemie, constituie stadiul
prelatent i respective latent al deficitului de fier i se explic prin aceea c fierul din organism
este utilizat cu precdere pentru formarea de hemoproteine i n special de hemoglobin ca
urmare a creterii receptorilor pentru transferin la nivelul elementelor tinere ale seriei eritrocitare.
n consecin, producia de hemoglobin se menine o bun perioad de timp pe seama spolierii
rezervelor de fier.
Exist indicii c n carena latent de fier se ajunge la scderea unor enzime celulare
coninnd fier. Aa de exemplu, scderea activitii alfa-glicerofosfat oxidazei mitocondriale
favorizeaz acumularea de acid lactic n musculatur i poate explica fatigabilitatea excesiv a
femeilor cu deficit de fier. S-a constatat la astfel de persoane i o scdere a activitii
monoaminooxidazei (MAO) cea ce explic reducerea catabolizrii catecolaminelor, iar acumularea
acestora este incriminat n iritabilitatea i anomaliile de comportament asociate deficitului de fier.
Persoanele cu deficit de fier expuse la frig nu rspund printr-o cretere adecvat a secreiei
de hormoni tiroidieni (triodotironin) i implicit prezint o perturbare a termogenezei ceea ce ar
putea explica senzaia permanent de frig (frilozitate) pe care o acuz astfel de femei. S-a mai
artat c femeile cu deficit de fier dau natere unor copii hipotrofici, iar n caz de expunere la
diverse metale (plumb, cadmiu, stroniu) au tendina de a le absorbi n cantiti crescute,
prezentnd deci risc sporit pentru intoxicaie.
Remarcabil este faptul c manifestrile amintite i anume fatigabilitatea excesiv,
frilozitatea i anomaliile de comportament nu se ntlnesc n alte forme de anemii (chiar la valori
ale hemoglobinei sub 10 g/dl) pe cnd n deficitul de fier aceste manifestri apar chiar i n formele
latente fr anemie.
Cnd deficitul de fier se prelungete i se accentueaz se instaleaz anemia microcitar i
se dezvolt leziuni atrofice ale mucoasei digestive. Atrofia mucoasei linguale, faringiene i
esofagiene se traduce prin arsuri i jen la deglutiie realiznd disfagia sideropenic (sau
sindromul Plummer Vinson) iar afectarea mucoasei gastrice duce la aclorhidrie, care cedeaz
dup tratamentul cu fier. Din cele relatate mai sus reiese importana decelrii deficitului de fier ntrun stadiu ct mai precoce. Aa cum s-a artat n tabelul nr. 5, prima modificare decelabil prin
teste de laborator este scderea feritinei serice, iar pe msur ce deficitul de fier se accentueaz,
se dezvolt scderea sideremiei, creterea CTFFe i scderea gradului de saturare a transferinei,
aprnd ulterior i anemia microcitar.
Deficitul de fier este unica soluie n care este indicat terapia cu fier, iar la ora actual
exist o serie de preparate cu biodisponibilitate ameliorat. Administrarea parenteral este indicat
doar atunci cnd exist fenomene certe de malabsorbie. De subliniat c terapia cu fier este
contraindicat n alte forme de anemii n care rezervele de fier sunt crescute.

Deficitul de transferin

Aa cum s-a artat anterior transferina i respectiv CTFFe sunt moderat sczute n
suprancrcarea cu fier, precum i n infecii cronice, poliartrit reumatoid i procese neoplazice
(vezi table nr. 5). ntruct transferina este sintetizat n ficat, nivelul acesteia va scdea n
insuficiena hepatic sever, iar pierderile urinare de transferin explic scderea CTFFe la
bolnavii cu sindrom nefrotic.
Cazurile n care survine o scdere dramatic a transferinei se ntlnesc mai rar, dar studiul
unor astfel de cazuri a contribuit la descifrarea rolului jucat de aceast beta-globulin n economia
fierului. Un astfel de caz a fost descris de I. Baciu i colab. (1960) (1). Subiectul , un brbat n
vrst de 21 ani, suferind de psoriasis eritrodermic i artropatic, prezenta o anemie hipocrom
sever, atrofie exprimat a musculaturii i caexie (36 kg) precum i o disfagie accentuat
(sindrom Plummer Vinson). Electroforeza proteinelor serice a evideniat o disproteinemie
complex cu creterea fraciunii 2 i , n timp ce fraciunea era extrem de sczut. Dei n plin
tratament cu fier (de altfel ineficient), sideremia era de abia 31 g/dl iar la imunoelectroforez, linia
de precipitare corespunznd transferinei era la limita decelrii. Cazul a fost interpretat ca fiind o
perturbare sever a metabolismului fierului cauzat de un deficit de transferin, probabil survenit n
23

cadrul disproteinemiei asociate bolii de baz. n consecin, pe lng terapia cu cortizon s-a
ncercat i un tratament substitutiv cu plasm proaspt normal, ca surs de transferin, saturat
in vitro cu fier. Ameliorarea a fost spectacular, astfel nct paralel cu creterea hemoglobinei,
jena la deglutiie cedeaz, bolnavul, care nainte era caectic i incapabil de micri active, ctig
n greutate i for fizic i prsete spitalul. Examinrile ulterioare efectuate la prinii i fraii
bolnavului nu au evideniat anomalii ale proteinelor plasmatice sau ale sideremiei.
Aceast observaie clinic i de laborator a sugerat, n urm cu 36 de ani, c transferina
intervine nu numai n favorizarea sintezei hemoglobinei dar i n procesele de captare i
ncorporare a fierului n mioglobin i n heminele celulare.
S-a demonstrat i existena unui deficit genetic de transferin. De fapt, n cazul fetiei
descrise de Heilmeyer (10), sederemia oscila ntre 9-14 g/dl iar CTFFe era de abia 33 g/dl, fierul
adugat plasmei fixndu-se probabil, ntr-o msur limitat, pe alte proteine plasmatice, iar
transferina fiind nedecelabil. Fetia n vrst de 7 ani prezenta o anemie hipocrom sever,
rezistent la terapia cu fier, vitamina B12 i corticoizi i era meninut n via prin transfuzii
repetate. Ferocinetica evidenia un clearance extrem de accelerat (T/2 de 5 minute) deoarece fierul
radioactive injectat, nefixndu-se pe transferin, difuza rapid n esuturi, pierzndu-se totodat prin
filtrul renal. Caracterul familial mai probabil autosomal recesiv, era atestat de faptul c la ambii
prini nivelul transferinei serice era de aproximativ jumtate din valorile normale.

Suprancrcarea cu fier
Dei relativ mai rar ntlnit dect deficitul de fier, suprancrcarea cu acest metal nu este
lipsit de importan, iar n anumite condiii implic riscul dezvoltrii unor leziuni cu consecine
nefaste. Att timp ct acumulrile de fier se limiteaz la sistemul macrofagelor, excesul de fier nu
duce implicit la leziuni ale celulelor, fenomenul fiind relativ nenociv. O astfel de stare denumit
hemosideroz se poate ntlni la politransfuziii n infecii cornice. Dac, ns, excesul de fier se
depune i n organele parenchimatoase (hepatocite, pancreas, glande endocrine) se produce o
lezare peroxidativ a proteinelor din membrana celulelor, ajungndu-se n cele din urm la
sclerozarea organelor suprancrcate cu fier. Aceast stare patologic denumit hemocromatoz
poate surveni fie ca o boal de sine stttoare cauzat de o absorbie necontrolat i excesiv a
fierului i condiionat genetic, fie ca urmare a altor mbolnviri care duc n mod secundar la
acumulri excessive de fier care ajung s se depun nu doar n macrofage dar i n organelle
parenchimatoase.
Hemocromatoza primar (ereditar, idiopatic) se caracterizeaz printr-o cretere
progresiv a cantitii de fier din organism, fierul depunndu-se n ficat, miocard, pancreas, glande
salivare, piele i glandele endocrine. Ca urmare, se dezvolt o ciroz hepatic, o insuficien
pluriglandular, diabet zaharat i o pigmentare brun cenuie a tegumentelor (diabet bronzat).
Pigmentarea pielii se datoreaz n primul rnd acumulrii de melanin cauzat de insuficiena
suprarenal, iar depunerile de fier contribuie la imprimarea unei nuane cenuii metalice a pielii.
Acumularea de fier n miocard duce la insuficien cardiac, neinfluenat de cardiotonice i care
constituie cauza decesului n aproximativ o treime a cazurilor de hemocromatoz. Toate aceste
manifestri apar de regul dup vrsta de 40 ani, fenomen explicabil prin intervalul de timp
ndelungat necesar pentru acumularea progresiv de fier. Admind o absorbie de fier care
depete nevoile eritropoiezei i care realizeaz un bilan pozitiv al fierului de 2 mg/24 ore
(absorbie de 3 mg n loc de 1 mg), acumularea de 20 g de fier (adic de 5 ori normalul de 4 g) ar
necesita aproximativ 27 de ani.
Mecanismul intim al creterii absorbiei de fier este nc neelucidat, dar se poate sugera c
acesta ar putea fi n legtur cu perturbarea sistemului complex de senzori intracelulari pentru fier
care asigur reglarea sintezei proteinelor cu rol n metabolismul fierului. S-a putut ns preciza c
aceast anomalie genetic se transmite autosomal recesiv iar manifestrile clinice amintite mai
sus se dezvolt doar la homozigoi. Studii de genetic au demonstrat c gena hemocromatozei
este localizat pe cromozomul 6 strns legat de antigenele de histocompatibilitate (HLA). S-au
putut astfel depista i diferenia homozigoii i heterozigoii purttori ai genei hemocromatozei i n
mod surprinztor s-a gsit c incidena homozigoilor ar fi de 1 la 1000 persoane n USA.
Manifestrile clinice apar doar la 1 din 5000 persoane, probabil i datorit faptului c femeile pierd
n cursul vieii lor 16 30 g fier, ca rezultat al ciclurilor menstruale i al sarcinilor. De fapt, incidena
hemocromatozei este de 10 20 ori mai redus la femei dect la brbai, iar la cele cteva cazuri
de femei cu manifestri clinice de hemocromatoz s-au semnalat antecedente de amenoree sau

24

oligohipomenoree. Pe de alt parte, consumul de alcool accelereaz ncrcarea cu fier a

homozigoilor afectai de hemocromatoz.
Este deci evident c, pentru a se preveni pe ct posibil instalarea leziunilor
parenchimatoase ireversibile, ar fi necesar o depistare ct mai precoce a anomaliei genetice prin
determinarea tipului HLA, iar atunci cnd acest procedeu nu este accesibil s se efectueze
explorri minuioase ale economiei fierului. Aa cum s-a artat n tabelul nr. 5, hemocromatoza se
asociaz destul de timpuriu cu creterea sideremiei, scderea transferinei i creterea gradului de
saturaie cu fier al acesteia (adeseori peste 80 % saturaie), iar la biopsia hepatic sau cutanat se
constat mari cantiti de hemosiderin care dau reacia albastru de Prusia. De o mare utilitate s-a
dovedit dozarea feritinei serice care n astfel de cazuri depete 250 g/l i poate ajunge la 700
800 g/l. Totodat, urmrirea eliminrilor urinare de fier dup injecii cu Desferal, un chelator al
fierului, evideniaz cantiti de peste 5 mg fier n urina de 24 ore, n cazul subiecilor afectai de
hemocromatoz, pe cnd n cazul unei hemosideroze fierul urinar eliminat dup Desferal nu
depete 3 mg/24 ore. Nu trebuie uitat c n toate cazurile de suprancrcare cu fier se vor
explora funciile hepatice, glicemia i starea glandelor endocrine.
Hemocromatozele secundare s-au descries mai ales n cazul unor anemii evolund cu
anomalii n utilizarea fierului. Aa este cazul cu subiecii homozigoi pentru talasemie i la bolnavii
cu anemii sideroblastice, cnd fierul nu este ncorporat n hemoglobin. Stimularea eritropoiezei
prin hipoxie i prin produii de degradare a hematiilor duce la creterea absorbiei de fier i la
creterea eliberrii de fier din macrofage. Dat fiind eritropoieza ineficient, fierul nencorporat n
hemoglobin se depune att napoi n macrofage ct i n organele parenchimatose. n cazurile cu
talasemie major, ncrcarea cu fier survine cu mare rapiditate astfel nct fenomenele clinice
(ciroz hepatic, insuficien cardiac) apar nc din adolescen. O suprancrcare cu fier s-au
descries i la populaia Bantu din Africa de Sud care consum buturi alcoolice (bere) preparat n
vase de fier i la care s-a decelat o inciden crescut a genei hemocromatozei. Se consider c
leziunile hepatice care se dezvolt la aceti subieci ar fi cauzate nu numai de excesul de fier dar i
de alcoolism i de carena n proteine (2, 8, 15, 16).
Terapia hemocromatozelor trebuie nceput ct mai precoce administrndu-se chelatori ai
fierului ca Deferoxamina B (Desferal). Recent s-au introdus n terapie i ali chelatori ca de
exemplu 1,2-dimetil-3-hidroxipiridin-4-on (deferiprone) care s-au dovedit utili i n terapia malariei.

25

SELENIUL N PATOLOGIE
Scurt istoric
n anul 1817 J.J.Berzelius , urmrind procesul de fabricare al acidului sulfuric,se
oprete asupra nmolurilor reziduale i descoper un nou element pe care l numete
seleniu, care n limba greac nseamn satelitul pmntului, Luna. Berzelius i publica,
anul urmtor, n 1818, n Annales de chimie et de physique, noua descoperire.
Mai trziu, acest nou element este gsit i n unele minerale, de ctre ali
cercettori. Primele utilizri ale seleniului au fost minore: colorarea sticlei i n ceramic.
n anul 1851, Hittorf observ c seleniul ca i sulful prezint mai multe stri alotropice,
iar n 1873, May i Smith, pe de o parte i Sale, pe de alt parte, constat schimbarea
conductibilitii electrice a seleniului sub aciunea luminii (deci proprieti fotochimice).
Fenomenul acesta este lmurit n 1907 de Marc i ntr-adevr aceste proprieti i-au
deschis seleniului ci n utilizri moderne, extrem de importante n fotometrie,
telefotografie, redresoare etc. Srurile (ex selenit de mercur) au utilizare n laboratoarele
de analize medicale, sarea menionat se folosete la dozarea azotului total din snge
(respectiv ser).
Mai trebuie subliniat marea toxicitate, att a seleniului, ct i a compuilor si.
Necrasov red aceste proprieti n felul urmtor: Compuii gazoi ai seleniului, chiar n
proporie nensemnat provoac dureri de cap, o puternic iritare a cilor respiratorii
superioare, pierderea continu a asimilrii i un guturai de lung durat. n contact cu
pielea produce eczeme i inflamaii cronice.
Stare natural
Seleniul se gsete n roci i n unii meteorii. Dintre meteorii se citeaz troilitul.
nsoete sulful vulcanic i sedimentar, se gsete n sulfuri, calcaruri, argile.
S-a determinat cantitatea de seleniu din roci, sol, iarb (T. Walsh si G.A.Fleming
1953 - 1954). Plantele Prosopisfarcta i Cynodon dactylon absorb mari cantiti de seleniu
i sunt indicatori ai acestui element n sol. Exist regiuni n Asia, Dakota, Wyoming i
Kansas, unde iarba conine astfel de cantiti nct devine otrvitoare pentru animale.
Culoarea galben-rocat a frunzelor unor plante din Boemia se datoreaz seleniului.
Se gsete n natur i ca seleniu nativ. Seleniul este distribuit inegal pe glob.
Zonele cu excedent sunt rare. Sub aceast form a fost descoperit n Arizona, Utah,
Colorado, Boemia (Libusina). n sulful vulcanic, sedimentat i cel din sulfai, cantitatea de
sulf n raport cu seleniul este de zeci pn la sute de mii de ori mai mare.
Cele mai importante selenuri sunt: naumannita Ag Se, eucairita (Ag,Cu) Se,
crookesita (Ag,Cu,Tl) Se, aguilarita Ag (S,Se), berzelianita Cu Se, klokmannita CuSe,
umangita Cu Se , zorgita CuSe + PbSe, tiemmannita HgSe, jeromita As(Se, S) . Exist o
serie de sulfoselenuri de bismut i plumb : guanajuatita Bi Se ; Bi (S, Se) , joseita Bi Te(S,
Se), platynita Bi Se PbS etc. Se cunoate selenolitul SeO , chalcomenita PbSeO etc.
Cantiti mici de seleniu se gsesc n apa mrilor, n apele minerale de la Karlsbad, la
Roche-Passy (Frana) precum i n unele ape din regiunile nord-americane, al cror sol
conine seleniu.
Solurile cele mai srace n seleniu se afl n emisfera nordic, n trile Scandinave,
Anglia, Scotia, China, Romania s.a.
Rolul seleniului n organismul uman
Seleniul comercial i selenurile de cupru i plumb nu sunt periculoase, ns
hidrogenul seleniat, selenurile reactive, seleniii i seleniaii solubili, derivai organici
trebuie manipulai cu grij. Caracteristic fenomenelor de intoxicaie cu seleniu este mirosul
26

de ridichie stricat al respiraiei i transpiraiei. Hidrogenul seleniat atac extrem de grav

mucoasele nasului i a ochilor (strnut de seleniu).
Plantele de tip Stanleya consumate de animale fac carnea neconsumabil. Unele
insecticide pe baz de seleniu provoac grului cloroz.
- Urme de seleniu stimuleaz creterea. Seleniul se localizeaz n diferite organe.
- S-a observat c muncitorii uzinelor de rafinare a Cu dezvolt anemie, tulburri
intestinale, dermatite. Respirarea fumului selenifer provoac pneumonie.
- Concentraia maxim admisibil de seleniu n aer este 0,1mg/m3.
Acidul selenos, selenic i srurile lor distrug bacilii difterici. Elementul acioneaz
asupra bacilului tific i inhib fermenii. Seleniul are proprieti farmacodinamice. Scade
anemia colesteric n malarii, tuberculoz, sifilis. Seleniul a fost ncercat i n diferite forme
de cancer. Seleniul duneaz dezvoltrii i germinrii plantelor n ordinea: acid selenic,
selenit, seleniat, selenocianat, selenocianura.
Seleniul este un oligoelement mineral cu proprieti antioxidante. n organismul
uman are efect sinergic puternic n raport cu vitamina E. Administrarea unor doze minime
de seleniu, n general sub form organic i n particular sub form de ,,Factor 3, poate
preveni tulburrile datorate carenei n tocoferoli, ca de exemplu: necrozele hepatice,
diateza exudativ, distrofia degenerativ a muchilor striai. Din acest motiv n S.U.A. se
recomand o doz zilnic de 60 mg. La animale, seleniul acioneaz de la concentraia de
40 mg/kg de raie furajer. Se pare c seleniul joac un rol biochimic propriu prin
intermedierea glutationului, protejnd indirect hemoglobina mpotriva riscului oxidrii de
ctre peroxizi. Glutation peroxidaza, cu codul european E.C. 1.11.1.9. are seleniul drept
coenzim. Chiar dac mecanismele de aciune sunt distincte se poate pune ntrebarea
dac nu trebuie avut n vedere un necesar nutriional global ,,vitamina E - seleniu. n
concentraie mai mare, ca de exemplu 5 mg/kg raie furajer, seleniul este o substan
toxic, care provoac tulburri observate la vitele care triesc pe soluri selenifere
cunoscute sub denumirea de ,,alkali disease. ,,Alkali disease este sindromul datorat unei
intoxicaii cronice cu seleniu i se manifest printr-un comportament anormal, tulburri de
vedere, paralizii i tulburri funcionale ale gurii i buzelor. Excesul de seleniu provoac
orbirea, cderea prului animalelor de pe corp, atrofia cardiac i respiratorie, ciroza,
anemie, diverse tipuri de paralizii, etc. Sulfaii de arsenic sunt antagoniti ai seleniului.
n 1957, Schwartz i Fiulz au stabilit rolul esenial al seleniului n prevenirea unor multiple
maladii, aparent foarte diferite, datorit unor carene nutriionale. Aceste maladii sunt:
diateza exudativ, distrofia muscular, atrofie pancreatic, necroza ficatului, tulburri de
reproducie, deficit imunitar etc. Descoperirea n anul 1973 a prezenei seleniului n
poriunea activ a unei enzime, glutation peroxidaza, a permis biochimitilor i
fiziopatologilor s neleag efectele benefice ale acestui metaloid asupra producerii n
exces a radicalilor liberi. n anul 1979, cercettorii de la Kehan Disease Research Group
au demonstrat practic c administrarea seleniului combate cardiomiopatia congestiv
endemic, care afecteaz copiii mici i femeile (un exemplu l reprezint situaia din
anumite zone ale Chinei, unde pmntul este foarte srac n seleniu), provocnd veritabile
ravagii. Potenialitatea seleniului, att cea preventiv ct i cea curativ n maladiile
cronice i/sau degenerative, sunt studiate n detaliu n lumea intreag. Ca urmare, crete
continuu numrul publicaiilor referitoare la acest subiect.
Rolul de antioxidant primar ndeplinit de seleniu este extrem de important, mai ales
pentru c aportul zilnic natural de seleniu este sub necesarul fiziologic, la noi n ar.
Seleniul este o parte esentiala a enzimei Glutation peroxidaza, care neutralizeaz
peroxizii si previne formarea radicalilor ucigasi, fiind unul dintre cei mai puternici
antioxidanti. Seleniul joaca astfel si un important rol in buna functionare a sistemului
imunitar, ca imunomodulator. Este dovedit faptul ca suplimentarea hranei cu seleniu
reduce incidenta si previne aparitia cancerului de prostata. De asemenea, un aport de
seleniu poate face mult mai eficienta chimioterapia.
27

Biodisponibilitatea seleniului n alimente i suplimente nutritive

Introducerea n alimentaia noastr a unor suplimente alimentare cu un coninut
optim de seleniu i ntr-o form asimilabil, deci cu o nalt biodisponibilitate, va neutraliza
radicalii liberi, oferind o bun protecie. Viata moderna ne confrunta cu poluarea
(ingrasaminte chimice, pesticide, etc.), cu alimente rafinate, saracite in factori biologic
activi (inclusiv in antioxidanti), cu un sol saracit care nu poate transmite alimentului toate
componentele utile, cu comportamente alimentare nesanatoase, cu tabagismul si
alcoolismul. Factorii amintiti, specifici vietii moderne, nu fac decat sa accentueze si sa
creasca si mai mult cerinta organismului de antioxidanti. Multi antioxidanti si mai ales
seleniul, nu se regasesc in cantitati suficiente in ceea ce consumam, alimentatia noastra
zilnica continand cantitati din ce in ce mai mici de vitamine si minerale cu inalta
biodisponibilitate.
Un supliment alimentar este astfel mai indispensabil ca niciodata. Aportul zilnic
recomandat (RDA) de normele internationale este de 50 la 200 micrograme de seleniu. in
Franta, se recomanda un aport zilnic de 55 micrograme pentru femei si 70 micrograme
pentru barbati. Exista insa o diferenta intre diversele produse de seleniu disponibile.
Rezultatele experimentale obtinute de cercetatori de la prestigioase institutii de cercetare
au demonstrate faptul ca seleniul sub forma legata de componente organice are o
biodisponibilitate optima, fiind mai bine utilizat de organism decat formele anorganice. De
asemenea, s-a demonstrat faptul ca efectele benefice ale seleniului sunt amplificate atunci
cand acesta este asociat cu L-metionina (L-selenometionina) si alti antioxidanti ca
vitaminele A, B6, C, E si mineralul zinc. Pe de alta parte, doza zilnica de seleniu variaza
de la o ar la alta i n funcie de abundena acestuia n solul i alimentele din ara
respectiv.
Cantitatea total de seleniu aflat n organism este de 13-20 mg, necesarul zilnic
fiind de 70-100 mcg pentru barbati, 50 mcg pentru femei, 65 mcg pentru gravide si de 75
mcg pentru femeile care alapteaza. Dup unii autori, pentru gravide, necesarul de seleniu
poate ajunge pana la 200 mcg/zi. Tot consum sporit de seleniu presupun efortul fizic
deosebit si situatiile de stres etc. Peste 300 mcg/zi, seleniul-devine toxic.
Acest necesar este satisfacut din ratia obisnuita de alimente, necunoscandu-se
cazuri de carenta. Excesul de seleniu poate duce la orbire, la paralizia muschilor si la
tulburari respiratorii, de unde rezulta atentia ce trebuie acordata administrarii acestuia in
diferite terapii.
n cantiti mici i neprecizate, seleniul se gsete n diferite produse, ndeosebi de
origine vegetal, cum ar fi: germenii de bob, ceapa, roiile, germenii de gru i trele de
gru etc. Nivelul cantitativ al coninutului n seleniu al diferitelor vegetale depinde de
bogia n respectivul mineral a solurilor unde cresc acestea. Dup unii autori, ar exista
seleniu i n varza crud i cea murat, care, astfel, ar avea proprietatea de a impiedica
apariia cancerului de colon i de rect.
Dintre produsele alimentare de origine animal, conin seleniu:
- ficatul,
- rinichii,
- carnea de peste etc.
Un studiu desfasurat pe o perioada de 18 luni, la care au participat 262 de pacienti
bolnavi de SIDA a scos la iveala faptul ca administrarea zilnica a unei doze de 200 de
migrograme de seleniu a contribuit considerabil la scaderea nivelului virusului HIV din
organism si la intarirea celulelor CD4 ale sistemului imunitar.
Seleniul este un element semi-metalic, un produs secundar al cuprului. Acesta
poate bloca actiunea virusului maladiei SIDA n organism i ntri sistemul imunitar al
pacienilor, conform unui studiu realizat de o echip de cercettori americani. Supliment
28

alimentar, seleniul este un antioxidant ce poate repara celulele sistemului imunitar distruse
de oxigen, produs intr-o cantitate mai mare in organismul pacientilor bolnavi de SIDA. O
alta teorie sustine ca virusul are nevoie de seleniu pentru a se replica si ataca mai multe
celule in procesul de cautare a acestuia. Oferind organismului o cantitate mai mare de
seleniu, dezvoltarea virusului este incetinita.
n urm cu zece ani, un cercetator, care a colaborat i la acest studiu, a stabilit o
legtur ntre deficiena de seleniu i reducerea speranei de via la persoanele infectate
cu acest virus. Pe parcursul ultimilor 40 de ani, seleniul si-a dovedit eficienta in boli grave
precum cele cardiace, cancer si artrita. Deficienta de seleniu, care se gaseste in carne,
peste si cereale, a fost asociata cu boli ale muschilor, infertilitate, probleme tiroidiene si
mutatii ale virusurilor gripale in forme mai grave. Si excesul de seleniu provoaca o serie de
probleme, extrem de toxic acesta putind provoca tulburari intestinale, caderea parului si
distrugerea nervilor. Acest studiu sugereaza faptul ca seleniul poate fi utilizat ca terapie
complementara simpla si ieftina alaturi de terapia antiretrovirala.
Metabolismul seleniului
Metabolismul seleniului este bine cunoscut, cu toate c pentru a-l nelege bine este
delicat, deoarece:
- este introdus n organismul uman cu alimentele sub diferite forme chimice;
- din punct de vedere chimic, seleniul este foarte apropiat de sulf, cruia i aseaman
foarte mult, astfel nct seleniul va putea mprumuta uneori sistemele enzimatice sau de
transport ale sulfului.
Absorbia seleniului depinde de forma sub care se gsete, i se face mai repede
sau mai ncet la nivelul intestinului subire. Seleniii i selenaii sunt absorbii mai nti n
timpul digestiei intestinale (n duoden), n timp ce seleniul organic (selenometionina) este
absorbit mai trziu (la nivelul ileon-ului), locul n care se face absorbia peptidelor cu
lanuri moleculare mici. Formele organice ale seleniului sunt mai bine absorbite,
comparativ cu formele sale anorganice (minerale). Transportul seleniului n plasm se face
n mod nespecific, fiind legat n principal de globuline a i b i de albumin. Seleniul este
stocat n muchii scheletici, n ficat i n rinichi. Eliminarea seleniului se face astfel:
- mai ales pe cale urinar (60 %);
- puin pe cale fecal (35 %);
- foarte puin prin transpiraie.
Eliminarea seleniului pe cale pulmonar, perceptibil printr-o respiraie cu miros de
usturoi, este ntotdeauna semnul unei intoxicaii cu exces de seleniu.
Efectele biologice ale seleniului
Seleniul este componentul unei proteine umane, formate din patru subunitai
identice, fiecare subunitate incluznd un atom de seleniu sub form de selenocistein.
Aceast protein, care conine seleniu, intr n compoziia enzimei glutation-peroxidaz,
care este enzima principal de lupt contra excesului producerii radicalilor liberi. Meritul
acestei descoperiri fcuta n anul 1971, i revine lui Rotruck. Selenocisteina este un
seleno-aminoacid n care seleniul a luat locul sulfului. Aminoacidul care conine sulf se
numete cistein.
Se presupune c una dintre cauzele care provoac calviia la om se poate datora
excesului de seleniu n organismul uman.
Neve, studiind funciile biologice ale seleniului, a constatat n 1988, c agresiunile
care se produc n timpul proceselor metabolice normale sau n timpul unui mare numr de
circumstane patologice (inflamaie, arterioscleroz, cancer, maladii degenerative,
mbtrnire celular, etc.) sunt legate de radicalii liberi i de pericolele pe care acetia le
cauzeaz. Un deficit de seleniu, chiar nensemnat, afecteaz activitatea glutation29

peroxidazei i conduce la peroxidarea membranelor celulare i intracelulare.

Permeabilitatea celular este afectat i numeroase biomolecule, ca de exemplu ADN, din
cauza acestor anomalii, continu s funcioneze, dar codul genetic nu mai este acelai.
Acesta este un risc, sau cel puin o cauz plauzibil a cancerizrii. Agresiunea, datorat
deficitului n seleniu, provoac sindroame clinice specifice, ca de exemplu: hemolize,
necrozarea esutului, degenerescene i, ca urmare, crete riscul dezvoltrii maladiilor
cronice.
Este important deci, n practica medical, de a se evita prescrierea administrrii
unui singur element n doze mari, ci este bine de a se administra micronutrieni ntr-o
manier multielementar, ntr-un bun interechilibru. Administrarea unic a unui
micronutrient va provoca un numr de consecine metabolice, dificil de a fi evaluate.
Aciunea de dezintoxicare a seleniului
Dintre simptomele intoxicarii cu seleniu mentionam:
- tulburrile de mers i de vedere,
- edeme ale pleoapelor,
- expiraii cu miros de ridiche stricat, de usturoi sau hrean nvechit,
- salivaie abundent,
- colici abdominale,
- scdere n greutate,
- paralizii,
- cderea prului, hipotermie etc.
Seleniul, in vivo, interacioneaz cu un numr mare de minerale, potenial toxice. La
niveluri micronutriionale (ntre 50 si 200 micrograme pe zi) seleniul este capabil de a
preveni manifestrile toxice ale acestor substane, probabil prin formarea derivailor mai
puin toxici sau inactivi. n rezumat, seleniul moduleaz toxicitatea metalelor grele, avnd
ca efect:
- reducerea mortalitii, a teratogenitii, a cardiotoxicitii;
- scderea aciunii hipertensive (n particular, datorat cadmiului);
- diminuarea pericolelor gonadice;
- diminuarea insuficienelor renale (cauzate mai ales de prezena mercurului,
plumbului i a platinei);
- scderea insuficienelor neurologice (cauzate de prezena mercurului organic).
Insuficienele renale se observ, n mod regulat, n cazul tratamentelor
anticanceroase cu platin. Interaciunea seleniului cu metalele grele, are ca efect o
veritabil dezintoxicare, cel puin pn la un anumit nivel al concentraiei n metale grele.
Se poate extinde rolul dezintoxicant al seleniului cu rolul exercitat n cursul intoxicrii
alcoolice. Seleniul determin ca efect, creterea toleranei la alcool pn la un anumit nivel
de concentraie, n cazul unui alcoolism monden rezonabil.
Pe baza a ase studii europene (patru finlandeze, unul norvegian i unul olandez) a
fost stabilit corelaia dintre un deficit alimentar n seleniu i riscul apariiei maladiilor
cardiovasculare.
O. Oster (Germania) a precizat i a rezumat astfel incidena clinic a deficitului n
seleniu asupra maladiilor cardiovasculare, la care se refer aceste studii:
- n cardiomiopatiile congestive, n coronaropatii i infarcte acute ale miocardului,
concentraia seric a seleniului a fost subnormal, comparativ cu grupele sntoase
considerate martor. n cursul infarctului miocardic, scderea semnificativ a procentului de
seleniu, nu reflect gravitatea coronaropatiei, n timp ce coninutul eritrocitar n seleniu
este reflecia fidel a riscului infarctului miocardului;
- global, seleniul manifest efecte protectoare n maladiile cardiovasculare. Aceasta
se explic prin coninutul ridicat de selenoprotectori n miocard i prin rolul fiziologic al
glutationului n hemostaza plachetar;
30

- maladia din Keshan, descris de chinezi i legat n mod direct de aportul de

seleniu. Aceast boal, observat n regiunea Keshan, poate lua mai multe aspecte, care
au fost tratate pe larg n documentele datnd din timpul rzboiului chino-japonez; maladia
din Keshan se poate comporta ca o patologie de tip infecios supraacut, care se traduce
prin vrsturi incoercibile, care duc la moarte subit;
- o form cr. asociaz dilatarea cavitilor cardiace i decompensarea cardiac;
- o form subacut, care survine numai dup un timp de laten, mai mult sau mai
puin lung, cu oc cardiogenic i decompensare cardiac progresiv.
n stadiul su iniial, boala din Keshan provoac un atac miocardic care evolueaz
rapid. Muchiul cardiac compenseaz, pn cnd cele dou ventricule sunt atinse
simultan. ocul cardiogenic se produce i este urmat de o scdere brusc a tensiunii
arteriale. Se produce o necroz endotelial, n timp ce sunt afectai muchii scheletici,
tubul digestiv, neuronii, plmnii, glandele endocrine. De aceea, este uor de a explica
ansamblul acestor afeciuni patologice, att de dispersate i diseminate de un
denominator comun: excesul producerii de radicali liberi, determinat de carena n seleniu.
Maladia din Keshan este foarte des observat la femeile gravide (la care necesarul de
seleniu este foarte ridicat) i la copiii foarte mici, care de asemenea au nevoi crescute de
seleniu.
Concluzii
n Romnia, importana seleniului pentru organismul uman este nc puin
cunoscut. Chiar dac, teoretic, se pot intui efectele carenei sau excesului de seleniu
pentru sntatea omului, experiena romneasc nu poate nc furniza experimente i
dovezi practice concrete privind efectul seleniului. Cu toate acestea, un lucru este clar:
seleniul este indispensabil vieii. Aportul de seleniu n organism se face prin alimente. n
Romnia se produc n prezent concentrate alimentare, care asigur aportul de seleniu.
Bibliografie :
1. Axente, Sever, Banciu Din istoria elementelor chimice,Editura Tehnic,
Bucureti,1982
2. Dumitru Negoiu Tratat de chimie anorganic vol II, Editura Tehnic, Bucureti, 1975
3. Prof. Dr. Ing. Alexandru Lucian Stroia, Institutul de Chimie Alimentar Bucureti
Revista industriei alimentare Bucureti

31

METABOLISMUL CUPRULUI
Dei, ntocmai ca i fierul, cuprul este un microelement necesar organismului, dozrile
de cupru se practic relativ rar n laboratoarele clinice, aceste dozri fiind utile mai ales
pentru diagnosticul bolii Wilson.
Distribuia i funciile cuprului n organism
Din cele 100 150 mg de cupru coninute n organismul uman, o bun aparte se afl
n muchi i oase, fr ca acestor fraciuni s li se fi atribuit pn n prezent o semnificaie
funcional. Raportate ns la gram de esut uscat, cea mai mare concentraie de cupru (31
g/g) se gsete n ficat, concentraii descrescnde evideniindu-se i n creier, miocard,
rinichi i hematii.
Semnificativ din punct de vedre funcional este faptul c o serie de enzime tisulare
conin
cupru.
Aa
sunt
citocromoxidaza,
monoaminooxidaza,
tirozinaza
i
superoxiddismutaza. Aceasta din urm exercit un important efect de protejare a esuturilor
fa de aciunea potenial toxic a ionilor superoxizi (O2-) pe care i convertete n oxigen i
ap oxigenat.
Activitatea enzimatic de tip oxidazic exercit ns o 2 globulin plasmatic deosebit
de bogat n cupru i denumit ceruplasmin. De fapt, peste 96% din cele 80 130 g cupru,
coninute n 100 ml plasm, se gsesc ncorporate n ceruloplasmin. Fiecare molecul de
ceruloplasmin avnd o greutate molecular de 165 000 conine 8 atomi de cupru. tiind c
greutatea atomic a cuprului este de 63,546, se poate calcula c, n cazul unei concentraii
medii de 36 mg ceruloplasmin coninute n mod normal n 100 ml plasm, aceasta 2
globulin ncorporeaz aproximativ 0,115 mg cupru (115 g).
De notat c spre deosebire de transferin care este un adevrat transportor de fier,
ceruloplasmina nu cedeaz esuturilor cupru, exercitnd ns efecte oxidazice asupra unor
polifenoli i amine, inclusiv asupra catecolaminelor i serotoninei. S-a atribuit ceruloplasminei
i o aciune feroxidazic sub aciunea creia fierul bivalent trece n forma trivalent putnd
astfel forma un complex cu transferin. Importana acestui mecanism pentru metabolismul
fierului este nc greu de apreciat. De fapt, deficitul sever de cupru se asociaz cu o anemie
hipocrom care cedeaz doar la tratamentul combinat cu fier i cupru. Pe de alt parte,
scderea marcat a ceruloplaminei constatat n majoritatea cazurilor de boala Wilson nu se
asociaz cu o evident anemie hipocrom.
Circuitul cuprului n organism
Cele 2,5 5 mg cupru, coninute n raia alimentar zilnic, acoper pe deplin nevoile
adultului care sunt aproximativ 34 g/kg greutate / 24 ore. Sugarul i precolarul necesit
cantiti relativ mai mari, fiind n jur de 50 g/kg/24 ore. ntruct laptele de vac este foarte
srac n cupru, o alimentaie bazat exclusiv pe acest aliment ar putea duce la o caren de
cupru. n schimb, alimente cum sunt nucile, ficatul i ciocalata sunt deosebit de bogate n
cupru.
Studii efectuate cu ajutorul cuprului radioactiv (64Cu) au demonstrat o absorbie rapid
a cuprului ingerat, procesul fiind favorizat de superoxiddismutaza i de o protein de tripul
metalotioneina coninnd radicali sulfidril. Pe de alt parte, absorbia cuprului este inhibat de
prezena n lumenul intestinal i a srilor de molibden. Ajuns n plasm, cuprul se fixeaz labil
pe albuminele serice fiind vehiculat la esuturi, sub aceast form. Dup 24 de ore de la
administrarea izotopului, aproape toat radioactivitatea plasmei se regasete ns la nivelul
2 globulinelor, fiind ncorporat cerulosplasmina. Acest comportament al cuprului radioactiv
[Tastai aici]
32

sugereaz c cea mai mare parte a atomilor de cupru, fixai iniial pe albuminele serice printro legatur labil, va fi captat n ficat, ncorporat n ceruloplasmina sintetizat la acest nivel,
cuprul rentorcndu-se n plasm sub aceast form. Aa cum s-a artat anterior,
ceruloplasmina nu este un adevrat transportor de cupru, iar metalul ncorporat n aceast 2
globulin nu particip la schimburi cu esuturile, fiind scos din circuitul metabolic, pn cnd
complexul este degradat n ficat, iar cuprul eliberat din ceruloplasmin se elimin pe cale
biliar. De fapt, peste 96% din cuprul ingerat pe aceasta cale, iar eliminrile urinare reprezint
o fraciune infim (sub 1% din cuprul ingerat). De notat c o parte a cuprului din snge se afl
n eritrocite, mai ales sub form de superoxiddismutaz. O prezentare schematic a circuitului
cuprului n organism este reprentat n fig....
Variaii fiziologice i patologice ale cuprului seric i ale ceruloplasminei
Concentraia cuprului seric oscileaz la adulii sntoi ntre 90 140 g/dl. Conform
recomandrilor SI, o exprimare mai corect ar fi cea sub form de moli/l. innd cont c
greutatea atomic a cuprului este de 63,546, valorile normale ale cuprului seric s-ar situa deci
ntre 14 si 22 moli/l (g/dl x 0,1574 moli/l).La nou-nscut valorile cuprului seric sunt mai
sczute fiind n medie de 65 g/dl (10,2 moli/l), dar aceste valori cresc apoi progresiv, astfel
nct la copiii colari i la adolesceni cuprul seric poate ajunge la 164 g/dl (26moli/l).
Cuprul fixat labil pe albuminele serice (aproximativ 4% din cuprul seric total) constituie din
punct de vedere al laboratorului aa zisul cupru direct reactiv care produce o reacie
prompt cu dietilditiocarbamatul, n timp ce cuprul ncorporat n ceruloplasmin nu d reacia
de culoare amintit dup tratarea serului cu acid clorhidric pentru desfacerea complexului
metaloproteic. La ora actual metoda de elecie pentru determinrile de cupru n ser, urin
sau esuturi este spectrofotometria de absorbie atomic.
Concentraia seric a ceruloplasminei (exprimat ca protein) este de 30 36 mg/dl la
aduli, fiind mult joas la nou-nscut (adeseori sub 15 mg/dl), dar crescnd n cursul copilriei
i adolescenei paralel cu cupremia. Nivelul seric al ceruloplasminei (ca i cel al transferinei)
crete mult n cursul ultimelor luni de sarcin, putnd depi 50 mg/dl. Estrogenii i
anticoncepionalele orale de natur steroidic produc de asemenea creteri semnificative ale
ceruloplasminei i transferinei serice.
Creteri patologice ale cuprului seric i ale ceruloplasminei se ntlnesc n infecii
acute i cronice, infarct miocardic, leucemii acute, limfoame maligne i diverse alte procese
neoplazice. n astfel de situaii ceruloplasmina se comport ca o protein de faz acut,
creterea ei corelndu-se cu creterea altor indicatori ai reaciei de faz acut, cum sunt
fibrogenul, proteina C reactiv i seromucoizii. De notat c, spre deosebire de
ceruloplasmin, nivelul transferinei serice scade n strile menionate mai sus. O cretere
important a ceruloplasminei survine i n perturbarea eliminrii pe cale biliar n colestaza
intra i extrahepatic.
Nivele mai ridicate ale ceruloplasminei se constat i la muli bolnavi cu cord pulmonar
cronic, n cazuri de hipertiroidism sever, n cursul crizelor de delirium tremens al alcoolicilor i
n cursul unor crize de epilepsie. Aceste observaii par a sugera c sinteza de ceruloplasmin
ar fi stimulat att sub aciunea citokinelor proinflamatorii ct i ca urmare a unui tonus
simpatic patologic crescut.
Scderi patologice ale cupremiei i ceruloplasminei s-au descris n unele cazuri de
caren n cupru, n sindromul nefrotic sever, datorit pierderilor urinare, n enteropatia cu
pierderi de proteine i n perturbarea grav a sintezelor hepatice de proteine, aa cum se
[Tastai aici]
33

constat n cursul terapiei cu L asparaginaz a leucemiilor limfoide acute sau n unele

ciroze hepatice decompensate survenite la tineri. ntruct, n boli hepatice, nivelul
ceruloplasmiei este influenat n sens contrar de factori diferii (scderea nivelului n
deprimarea global a sintezei hepatice de proteine, creteri n colestaz i procese
inflamatorii) valoarea diagnostic a determinrilor de cupru i ceruloplasmin este mai
degrab redus la astfel de bolnavi. Determinrile de cupru seric i de ceruloplasmin i
gsesc ns o cert utilitate n depistarea carenelor de cupru sau a suprancrcrii cu cupru
survenit n boala Wilson.
Carena de cupru
obolanii i porcii tineri supui unei diete deficitare n cupru dezvolt o anemie
hipocrom microcitar i sucomb. Se consider c fenomenele grave care duc la decese nu
sunt o consecin direct a anemiei, ci s-ar datora unor perturbri ale sistemelor enzimatice
oxidoreductoare dependente de cupru. Sugarii hrnii exclusiv cu lapte de vac, un aliment
deosebit de srac n cupru, pot dezvolta o hipocupremie asociat cu diminuarea absorbiei de
fier, hiposideremie, anemie hipocrom microcitar, hipoproteinemie i edeme. La astfel de
copii activitatea oxidativ a ceruloplasminei scade pn la valori nule, dar metodele
imunochimice sunt n msur s detecteze prezena n ser a unei proteine cu structura
antigenic a ceruloplasminei denumit apoceruloplasmina. Administrnd cupru acestor
subieci carenat se ajunge destul de rapid la refacerea activitii oxidazice a ceruloplasminei
(5.17). Pentru practic este important de tiut c unele anemii hipocrome ale sugarului hrnit
cu lapte de vac nu cedeaz la terapia cu fier, dar sunt influenate favorabil dac se asociaz
i o mbogire cu cupru a alimentaiei (2,5 mg sulfat de cupru/zi).
Situaia este mai complicat atunci cnd deficitul de cupru se datoreaz unei anomalii
cu caracter genetic n procesele de absorbie i utilizare a cuprului aa cum survine n boala
Merkes. Copiii de sex masculin afectai de aceast boal genetic, transmis printr-un
mecanism recesiv legat de cromozomul X, prezint nc nainte de luna a treia de via
perturbri n dezvoltarea fizic i intelectual, crize convulsive i un pr aspru, fr luciu,
epos, friabil i rsucit, care la palpare d senzaia de srm de oel (steely hair sau kinky
hair syndrome).
Tendina la hipotermie i marea susceptibilitate la infecii fac ca decesul s survin de
cele mai multe ori naintea vrstei de trei ani. Laboratorul evideniaz scderi ale cuprului
seric sub 30 g/dl (5moli/l) si activiti extrem de sczute ale ceruloplasminei, iar coninutul
n cupru al ficatului acestor copii este de abia 19 g/g esut uscat fa de 31g/g la adultul
sntos i 250 g/g la nou-nscutul normal (17).
Administrarea pe cale oral a cuprului radioactiv (64Cu) a artat c acest metal se
acumuleaz n celulele mucoasei intestinale i doar o mic cantitate trece n snge. Se pare
c defectul de transport al cuprului prin celulele mucoasei intestinale survine i la nivelul
transportului transplacentar, ceea ce explic coninutul extrem de sczut de cupru din
esuturile nou-nscutului cu boala Menkes. ncercrile de a evita deficitul de absorbie prin
administrare intravenoas a unor sruri de cupru nu s-au dovedit eficiente. De fapt, dup
administrarea intravenoas de 64Cu, izotopul poate fi detectat iniial n hematii dar ulterior este
captat de ficat i reinut, astfel nct nu ajunge s remedieze deficitul de cupru al esuturilor.
Se pare c blocarea cuprului n mucoasa intestinal, iar n cazul administrrilor
intravenoase, n ficat, se datoreaz unei proteine de tip metalotioneina cu structura anormal
care imobilizeaz metalul fcndu-l inaccesibil esuturilor. Ca urmare, se instaleaz deficite
ale sistemelor enzimatice dependente de cupru care sunt responsabile de anomaliile
somatice i neurologice. Rezultatele slabe ale terapiei cu cupru injectabil se explic att prin
[Tastai aici]
34

lipsa de ptrundere a cuprului n esutul nervos, ct i datorit dezvoltrii leziunilor n sistemul

nervos nc din viaa intrauterin(18).
Suprancrcarea cu cupru. Boala Wilson
Boala Wilson (degenerescena hepatolenticular) este o boal rar, cu caracter
familial, afectnd ambele sexe i cauzat de o perturbare n metabolismul cuprului. Defectul
const n esen ntr-o perturbare a ncorporrii cuprului n ceruloplasmin. Ca urmare, o mai
mare proporie de cupru se fixeaz labil pe albumine i este eliberat oarecum anarhic la
nivelul esuturilor unde se acumuleaz. Toate manifestrile patologice ntlnite n boala
Wilson pot fi explicate prin depunerile anormale de cupru mai sus amintite. Astfel, acumularea
de cupru n ficat produce leziuni care pot evolua spre ciroz, la nivelul tubilor uriniferi excesul
de cupru interfer cu reabsorbia acizilor aminai, iar n stadii mai avansate perturb
reabsorbia glucozei, bicarbonailor, fosfailor sau calciului. Un semn caracteristic este dat de
prezena unor inele brun verzui la periferia corneei, consecutive depunerile de cupru n
membrana Descemet (inele Kayser Fleischer). Cele mai tipice i impresionante manifestri
clinice sunt ns cele datorate afectrii sistemului nervos cauzate de o acumulare de cupru n
nucleii cenuii de la baza creierului. Simptomele ncep mai frecvent la pubertate i mai rar la
vrsta precolar i se caracterizeaz prin deficit de coordonare a micrilor, tulburri de
vorbire (disartrie), tulburri de deglutiie (disfagie) i micri coreiforme.
Investigaiile de laborator evideniaz de cele mai multe ori o scdere a cupremiei sub
70 g/dl (sub 11 moli/l) i o scdere a ceruloplasminei (adesea sub 15 mg/dl). Caracteristica
este creterea relativ a cuprului nencorporat n ceruloplasmin (cuprul direct reactiv).
Aceast fraciune de transport a cuprului fixat labil pe albumine poate ajunge la valori de
peste 40% din cuprul total, n boala Wilson, n timp ce la normali este de abia 2 4%. De o
deosebit valoare diagnostic este urmrirea eliminrilor urinare de cupru, care la subiecii
normali se situeaz, de regul, sub 0,1 mg/24 h iar la persoanele afectate de boala Wilson
pot depi 1,5 mg/24 h. Eliminrile urinare de cupru cresc i mai mult dup administrarea de
penicilamin (- dimetil cisteina), un chelator al cuprului. Cupruria provocat cu
penicilamina depisteaz att formele de debut ct i cazurile rare de boala Wilson
(aproximativ 5%) la care componenta colestatic a suferinei hepatice perturb captarea i
degradarea ceruloplasminei i implicit eliminarea pe cale biliar a cuprului, astfel nct
nivelele cupremiei i ceruloplasminei serice se afl la limita inferioar a valorilor normale sau
sunt nemodificate fa de normal. n toate cazurile de boal Wilson biopsia hepatic
evideniaz o cretere a coninutului de cupru care depete de 5 30 de ori valorile de 31
g/g esut hepatic uscat gsite n medie la adultul sntos. De remarcat contrastul ntre
scderea cupremiei constatat la majoritatea cazurilor de boal Wilson i creterea excesiv
a cuprului din esuturi i mai ales din ficat.
Studii de cinetic a cuprului, efectuate cu isotopi radioactivi ai cuprului, au demonstrat
c, n primele minute de la administrarea intravenoas de 64Cu, radioactivitatea este legat
de albuminele serice att la normali ct i la subiecii afectai de boala Wilson.
Radioactivitatea plasmei scade apoi rapid, n urma captrii cuprului n esuturi, iar la
persoanele normale, cea mai mare parte a izotopului se rentoarce n plasm dup 12 24
ore, fiind la data aceasta ncorporat n ceruloplasmina care migreaz cu 2 globulinele.
La subiecii cu boala Wilson, scderea iniial a cuprului radioactiv din plasm decurge
mai lent, iar creterea ulterioar a radioactivitii ncorporate n ceruloplasmin este mult
ntrziat i limitat, putnd chiar lipsi.
[Tastai aici]
35

Diferenele semnificative ntre normali i cei cu boala Wilson se obin i prin studii de
cinetic a cuprului radioactiv administrat pe cale oral (fig). Astfel de studii cu izotopi au
evideniat c bilanul pozitiv al cuprului n boala Wilson se datoreaz att unei absorbii
crescute ct i deficitului de ncorporare n ceruloplasmin i de eliminare ulterioar pe cale
biliar.
Caracterul genetic al bolii Wilson este pe deplin dovedit, mecanismul de transmitere
fiind autosomal recesiv, boala manifestndu-se la homozigoi care deseori sunt provenii din
cstorii cosanguine. Depistarea heterozigoilor prin metodele laboratorului clinic este dificil,
deoarece doar aproximativ o cincime a acestora prezint scderi evidente ale cupremiei i
ale nivelului seric de cerulopasmin. ntruct concentraia cuprului hepatic este crescut
chiar i la heterozigoi (117 g/esut uscat fa de 31,5 g/g la adultul sntos) administrarea
de penicilamin va antrena o eliminare crescut de cupru n urin, putndu-se astfel decela o
suprancrcare cu cupru a esuturilor fr a se recurge la biopsia hepatic. O metod
elegant de depistare a heterozigoilor se bazeaz pe deficitul de ncorporare a cuprului
radioactiv n ceruloplasmin. Astfel, la subiecii heterozigoi pentru boala Wilson raportul ntre
radioactivitatea plasmei constatat la 24 ore de la administrarea oral de 64Cu i
radioactivitatea msurat la 1 2 ore de la ingerarea isotopului radioactiv este de abia
jumtate din valoarea raportului obinut la adulii normali (3.17). Este de ateptat c
introducerea pe scar larg a tehnicilor de biologie molecular s amelioreze n mare msur
posibilitile de depistare a acestei boli genetice.
Terapia bolii lui Wilson vizeaz reducerea suprancrcarii cu cupru, limitndu-se
ingestia de alimente bogate n cupru i favorizndu-se eliminarea pe cale urinar a cuprului
cu ajutorul unor chelatori cum sunt penicilamina i BAL (British antilewisite, dimercaprol).
ntruct succesul terapiei depinde de precocitatea aplicrii ei, se consider c administrarea
tratamentului chelator ar fi indicat la toi copiii provenii din familiile afectate de boala Wilson,
atunci cnd prezint o ceruloplasmin seric sub 20 mg/dl, o concentraie a cuprului hepatic
de peste 100 g/g esut uscat, o eliminare anormal crescut de cupru urinar dup
administrarea de penicilamin sau anomalii decelabile prin tehnici de biologie molecular.

[Tastai aici]
36

[Tastai aici]
37

1
METABOLISMUL ZINCULUI
Scurt istoric al evoluiei cunotinelor despre rolul biologic i terapia cu zinc
Efectele binefctoare ale zincului n bolile de piele au fost cunoscute nc din Egiptul
Antic. n anul 1550 .e.n., papirusul din Ebers amintete de utilizarea calaminei (ZnO) pentru
tratamentul plgilor i arsurilor. Abia peste 3000 de ani, zincul a fost descoperit ca metal de ctre
Erasmus Elener (n anul 1509). Regsim menionat utilizarea zincului n farmacopeele din
secolele al XVIII-lea i al XIX-lea, bazat doar pe observaii pur empirice.
ntre anii 1934 i 1969, diveri autori au constatat rolul acestui element n creterea i
dezvoltarea unor microorganisme, precum i a unor specii de plante i animale. Paulin, n anul
1969, dovedete rolul esenial al zincului n creterea speciei de Aspergillus niger. n anul 1929,
Sommer i Lipman consider zincul ca factor stimulant al creterii plantelor, iar un an mai trziu
Bertrand confirm acest lucru pentru animale. n anul 1934, Tood observ creterea mai rapid a
obolanilor sub tratament cu zinc.
Prima observaie privind influena zincului asupra organismului uman dateaz din 1920 i
este de ordin toxicologic. Oxidului de zinc (ZnO) i se atribuie rolul toxic al metalelor fumegnde la
care sunt expui muncitorii din industrie. n acelai an Bertrand i Bhotacherje demonstreaz c
zincul amplific efectele biologice ale vitaminei B1.
Primul pas n nelegerea modului de intervenie al zincului n procesele biologice l-a marcat
descoperirea lui Keilin i Mann (1940). Acetia au demonstrat prezena metalului n molecula de
anhidraz carbonic, enzim implicat n schimburile gazoase respiratorii. Studiile ulterioare, din
care se remarc lucrrile lui Valee i ale colii sale (1949-1955) arunc o nou lumin asupra
zincului, acesta fiind privit ca i constituent al multor altor enzime.
n 1958 i n urmtorii ani, Prasad i Halsted au descoperit la tinerii adolesceni din Iran i
Egipt un sindrom caracterizat prin nanism, hepatosplenomegalie, piele aspr i uscat, lentoare
mental datorat deficitului de zinc. Ei au demonstrat c deficitul de zinc se datora consumului
crescut de proteine vegetale bogate n fitai, carnea roie i alte alimente bogate n zinc fiind rar
consumate. Alte cauze ale apariiei acestui sindrom erau n Iran geofagia (consumul de argil) iar
n Egipt pierderile de snge ce nsoeau unele boli parazitare. Prin terapia oral cu fier, anemia se
corecta, dar ntrzierea creterii, atrofia testicular i modificrile pielii persistau. Aceste ultime
efecte au fost puse pe seama deficienei de zinc i au fost corectate prin suplimentare cu zinc.
De mare interes tiinific a fost dezvluirea rolului zincului n sinteza ADN-ului, ARN-ului i
proteinelor, n degradarea acizilor nucleici i n transmiterea mesajului genetic.
n ultimul timp, mijloacele analitice capabile s dozeze cantiti mici de metal din produse
biologice s-au perfecionat, astfel nct dificultile de diagnostic ale carenei de zinc, au fost n
mare parte depite. Ca rezultat al acestor descoperiri, zincului i s-a atribuit un rol bine definit n
diverse procese patologice de la nivelul organismului uman.

Metabolismul zincului
Absorbia
Zincul este eliberat n timpul digestiei din proteine animale i vegetale. n lumenul gastric i
intestinal exist substane care favorizeaz absorbia, cum sunt lactoferina din laptele de mam i
aminoacizii eseniali: lizina, cisteina i glicina.
Absorbia zincului se face n intestinul subire, mai precis n jejunul proximal prin difuziune
pasiv i difuziune facilitat prin transportor. Difuziunea facilitat este stimulat de glucoz. Rata
de absorbie este de 20-50% din zincul luminal. Mai muli autori recunosc existena unui factor ce
leag zincul din intestin (zinc binding ligand). Zincul cuplat cu binding factor formeaz un complex
care este transportat prin microviloziti n celulele epiteliale. La acest nivel, zincul pare a se fixa
pe un loc specific de legtur din membrana bazal.G. W. Evans i Jhonson (1976-1977) susin c
zinc biding factor este o prostoglandin E secretat de pancreas n lumenul intestinal. Aceti autori
obin diminuarea absorbiei zincului prin ligaturarea canalelor pancreatice.

[Tastai aici]
38

O parte din zincul ajuns n intestin este absorbit prin mucoas printr-un proces de
difuziune pasiv ce necesit ATP.

Pe lng absorbia intestinal, s-a descris i un proces de secreie endogen a zincului dea lungul mucoasei intestinale. Astfel, exist o micare n dublu sens a zincului prin peretele
intestinal. Studiile de farmacocinetic arat c dup administrarea oral a unei doze farmacologice
de zinc, nivelul seric al acestuia a fost maxim dup aproximativ dou ore i jumtate.

Transportul
Zinc biding factor formeaz un complex care este transportat prin microviloziti n celulele
epiteliale. La acest nivel zincul se fixeaz pe un loc specific de legare din membrana bazal.
Traversarea membranei latero-bazale este mediat de crui specifici:
- aproximativ 80% din zinc, sub form ionizabil, este asociat cu albumina printr-o legtur
labil. Zincul legat de albumin poate varia cantitativ n funcie de necesitile nutriionale i
fiziologice. Locurile de legare pentru zinc la nivelul albuminei nu sunt terminale, ci sunt interne
implicnd liganzi cu oxigen i azot i nu cu sulf.
- aproximativ 20% din zinc, sub form neionizabil, este legat de o 2 macroglobulin,
aceast legtur nefiind influenat de factori metabolici.
- aproximativ 1-2% din zincul plasmatic este ultrafiltrabil, fiind legat de diveri aminoacizi ca:
cisteina, histidina, glutamina, treonina, lizina.
O cantitate infim de zinc circul sub form de ioni liberi putnd fi eliminat pe cale renal.

Distribuia zincului n organismul uman

Cantitatea total de zinc din organismul uman este cuprins ntre 2g - 2,5g, cea mai mare
parte a acestei cantiti fiind sechestrat n compartimentul intracelular (99%). Zincul este cel mai
bine reprezentat cantitativ n muchi i oase. Zincul din esutul osos este redistribuit cu dificultate
n timp ce zincul muscular este uor influenat de strile catabolice. Odat cu naintarea n vrst,
diferite esuturi pierd din cantitatea de zinc: ficat, rinichi, piele, timus. Cantitatea total de zinc din
snge este de 900 mg/100 ml, din care 10% se afl n plasm (100-120 mg/100 ml), 84% n
eritrocite, 9% n leucocite i trombocite. Zincul se gsete, de asemenea, n lacrimi i esuturile
moi ale urechii. Repartiia intracelular a zincului se face astfel: 30% n nucleu, 10% n mitocondrii
i ribozomi, restul fiind distribuit n citoplasm.

Eliminarea zincului din organismul uman

Eliminarea zincului din organism se face prin: materiile fecale 60-70% (2-3 mg/zi), 10-20%
se elimin prin secreii intestinale, pancreatice, biliare [102]. Eliminarea pe cale gastro-intestinal
se face n funcie de aportul exogen.
Calea urinar de eliminare este minor (0,5 mg/zi). Ea nu este influenat de aportul
alimentar i nu variaz semnificativ la administrarea injectabil de preparate ce conin zinc.
Eliminarea urinar de zinc este crescut n unele afeciuni ale aparatului renal (sindrom nefrotic,
nefrite tubulo-interstiiale, insuficien renal acut i cronic), ciroz hepatic postalcoolic,
porfirie hepatic, la hipertensivi. Diverse studii pun n eviden cantitatea de zinc eliminat n
funcie de vrst i sex. Nou-nscuii elimin n primele sptmni de via o cantitate sczut de
zinc. Brbaii elimin o cantitate mai mare de zinc n 24 de ore comparativ cu femeile i, de
asemenea, odat cu naintarea n vrst se constat o cretere a eliminrii zincului.
Calea sudoral constituie o cale accesorie de eliminare a zincului n funcie de activitatea
fizic i condiiile de mediu. n rile cu clim cald, pierderile de zinc pe cale cutanat pot fi
considerabil mrite, variind n limite largi: 0,5-13 mg/zi. Pierderile menstruale de zinc, reprezentnd
0,5 mg pe lun, sunt minime n comparaie cu doza zilnic recomandat de 15 mg/zi pentru
adolescente i femei adulte. La brbai, pierderile pe cale seminal trebuie luate n considerare, i
de aceea este necesar o suplimentare a aportului de zinc.

Homeostazia zincului
Homeostazia zincului este n primul rnd controlat prin rata de absorbie i excreie.
Absorbia prin mucoasa intestinal este reglat prin dou mecanisme: un proces nesaturabil care

[Tastai aici]
39

3
nu este afectat de aportul de zinc i un proces saturabil care este stimulat de creterea
necesarului de zinc. Acest ultim proces depinde de existena unui cru specific pentru zinc.
Nivelul plasmatic de zinc este foarte sensibil la aportul exogen al acestuia. Depozitele
tisulare de zinc contribuie la homeostazia zincului. Captarea i eliminarea hepatic de zinc se afl
sub influena hormonilor i endotoxinelor, nivelul plasmatic al zincului fiind controlat hormonal.
esutul osos este un rezervor stabil de zinc, de unde zincul este mobilizat cu dificultate.
esutul muscular, dimpotriv, asigur un transfer rapid al zincului. La nivel renal eliminarea este
direct proporional cu zincul ultrafiltrabil. Studii izotopice au pus n eviden un fenomen de
secreie intestinal a zincului de-a lungul ntregului intestin, independent de secreiile pancreatice.

Interaciuni ale zincului cu alte elemente minerale

Studii privind elementele minerale pun n eviden multiple interaciuni existente ntre
acestea. Excesul unuia dintre elementele minerale poate antrena deficitul altuia.
Deficitul de zinc reduce sinteza proteinelor de transport pentru fier i cupru, iar excesul de
zinc perturb metabolismul fierului i al cuprului. La nivelul ficatului se formeaz o Zn-porfirin care
nlocuiete feritina din hematii cu apariia anemiei. n cazul deficitului de zinc poate apare anemia
refractar la tratamentul cu fier, zincul avnd rol important n stabilitatea membranelor eritrocitare.
Antagonismul zinc - cupru este evident n diverse patologii ale metabolismului i se manifest prin
competiia dintre aceste dou elemente pentru locurile de cuplare pe MT.
Interaciunea cu calciul se manifest la nivel intestinal. Calciul n exces, singur sau asociat
cu fosforul, crete necesarul de zinc. Creterea zincului seric inhib secreia de calcitonin.
Cadmiul (Cd) influeneaz distribuia intracelular a zincului, nlocuindu-l parial, n diferite
organite i locusuri celulare adecvate, datorit configuraiei identice a ultimului strat de electroni.
Excesul de Cd antreneaz carena metabolic de Zn. Zn are rol protector mpotriva toxicitii Cd.
Plumbul (Pb) este un alt antagonist al zincului. Competiia dintre cele dou elemente se
manifest la nivel enzimatic. Sinteza porfirinogenului, p r e c u r s o r a l h e m o g l o b i n e i , e s t e
d e p e n d e n t d e e x i s t e n a -aminolevulin-acid-dehidrataz (ALAD), enzim a crei
activitate este stimulat de zinc i inhibat de plumb.
Zincul poate avea, de asemenea, efect protector n disfunciile sistemului nervos (SN),
determinate de intoxicaia cu plumb. Poluarea cu plumb scade nivelul zincului sanguin. n nevritele
optice axiale provocate de intoxicaia cu plumb, aportul exogen de zinc a redus coninutul tisular de
plumb i a ameliorat activitatea vizual i simul cromatic.
n ceea ce privete fluorul s-a dovedit c excesul acestuia perturb metabolismul zincului.
Copiii cu fluoroz au talie mai mic i nivelul zincului din pr redus comparativ cu copiii sntoi.

Surse alimentare i necesarul n zinc

n stabilirea unei diete care s acopere deficiena de zinc, aprecierea nevoilor zilnice
trebuie s in cont de disponibilitatea metalului pentru absorbia intestinal. Sursele alimentare de
zinc sunt constituite n general din carne i produse lactate, glbenu de ou. Fructele de mare sunt
cele mai bogate n zinc. Stridiile constituie cel mai bogat aliment care conine zinc (7600 g/g
greutate umed), consumul su exagerat fiind urmat de tulburri gastro-intestinale. Dintre
vegetale, cereale, nucile, condimentele (piper, cuioare, nucoar), ceapa i usturoiul sunt surse
apreciabile de zinc, dar disponibilitatea acestuia este redus. Alimentul care contribuie cel mai mult
la aportul de zinc n organism este carnea. Putem concluziona c principalele surse de zinc sunt
dintre cele mai costisitoare alimente. Nevoile alimentare de zinc la om variaz n funcie de vrst,
sex i stare fiziologic. La sexul masculin se nregistreaz la vrsta pubertii o cretere rapid a
necesarului de zinc. La sexul feminin, creterea necesarului de zinc se produce odat cu
dezvoltarea caracterelor sexuale secundare. n timpul sarcinii, precum i pe toat durata alptrii,
nevoile de zinc cresc, contribuind la o dezvoltare armonioas a ftului i nou-nscutului.
Necesarul zilnic de zinc este de 10-15 mg. Ca i supliment alimentar se recomand zilnic
15 mg/zi. La sportivi doza administrat poate s ajung la 50 mg/zi. Consumul unor cantiti mai
mari de zinc se recomand n cazul alcoolicilor i diabeticilor. Dac se consum un supliment
alimentar cu coninut de zinc crete i necesarul de vitamin A, calciu i fosfor.
Food and Drug Administration din SUA recomand unui brbat adult un aport zilnic de 15
mg zinc. Cercetrile au demonstrat c n America, prin hrana zilnic, ajung n organismul brbailor

[Tastai aici]
40

4
doar 8,6 mg din acest oligoelement, adic ceva mai mult de jumtate din cantitatea necesar i
din aceast cauz sunt frecvente mbolnvirile datorate deficitului de zinc.
Nu se cunosc cercetri similare efectuate n Romnia i nici statistici din care s rezulte
date exacte privind aceast problematic.

Tabel 2. Coninutul n zinc din diferite alimente(dup Papadopol V., 1995

PRODUSUL

Zn (mg/kg)

PRODUSUL

Zn (mg/kg)

Pete i produse marine

17,5

Ou:

Carne

30,6

- albu

0,3

Ficat

39,2

- glbenu

35,5

Produse lactate

8,6

Grsimi i uleiuri

8,4

Cereale

17,7

Nuci

34,2

Produse vegetale:

Buturi:

- legume

10,6

- nealcoolice

0,2

- rdcini

3,4

- alcoolice

0,9

- frunze

1,7
Condimente

22,9

Etiologia carenei de zinc

Carena de zinc este semnalat n literatur ca noiune distinct sau asociat cu diverse
stri patologice. Implicaiile carenei de zinc n etiopatogenia unor afeciuni au fost cert dovedite iar
n alte afeciuni carena de zinc este un fenomen secundar. n ultimii ani s-au descris aa-zisele
sindroame pluricareniale (asocierea dintre carena de vitamine, macro- i microminerale) ce au
drept cauz obiceiurile alimentare moderne, inclusiv diversele tehnici de preparare a alimentelor.
Putem afirma c deficitul de zinc poate fi rezultanta mai multor cauze: aport alimentar sczut,
perturbarea absorbiei, pierderi crescute, nevoi crescute.
1. Aportul alimentar sczut
Alimentele constituie sursa major de zinc pentru organism, contribuia apei de but fiind
neglijabil n cele mai multe cazuri, spre deosebire de iod la care aportul acestui oligoelement din
ap are un rol important. Statisticile efectuate arat c acoperirea necesarului zilnic de zinc este
deficitar n marea majoritate a rilor, fenomen datorat n mare parte obiceiurilor alimentare
existente, n aceast categorie intrnd Japonia, Belgia, China, Spania. Aportul sczut de zinc
poate determina probleme de sntate mai ales la anumite categorii populaionale: copii n
cretere, adolesceni, femei nsrcinate, btrni. Nevoia alimentar minim de zinc sub care se
manifest simptomele clinice de deficien este 4 mg/zi pentru adult, cu condiia ca acest aport s
fie din proteine animale. Factori care pot influena deficiena de aport nutriional exceptnd dieta
sunt: compoziia geochimic a solului, procesele tehnologice de preparare a alimentelor.
2. Compoziia geochimic a solului
Zestrea natural a solului dar i activitile umane (industrializare, urbanizare, folosirea
pesticidelor) influeneaz lent coninutul n oligoelemente al plantelor. Coninutul total de zinc al
solului din diferite zone geografice este variabil. Cantitatea de zinc din plante depinde n mod direct
de concentraia zincului din sol. Rezultatele determinrilor concentraiei zincului n diverse plante
au artat un deficit n plantele din 39 state ale SUA, iar n Europa, n 10 din cele 15 ri n care sau efectuat studiile.
3. Coninutul n zinc al meniurilor

[Tastai aici]
41

5
Obiceiurile alimentare dicteaz compoziia meniurilor, ele fiind tributare concepiilor
religioase, dar i condiiilor socio-economice. Exist astfel grupuri sociale defavorizate datorit
faptului c alimentele care conin zinc sunt costisitoare. Nutriia parenteral prelungit mai mult de
2 sptmni, poate determina un deficit de zinc.
4. Procese tehnologice de preparare a alimentelor
Aceste procese includ tierea, mcinarea, fierberea, tratamente acide sau bazice, prjirea,
constituie o cauz major de srcire a alimentelor n oligoelemente i respectiv n zinc. De
exemplu, prin rafinarea zahrului se pierde 98% din zinc, a uleiului 75%, a untului 50%. Fina alb,
dei are mai puine oligoelemente, datorit ndeprtrii trelor i a acidului fitic, prezint o
biodisponibilitate pentru zinc mai mare dect fina integral. Procesele de preparare a vegetalelor
includ: stoarcerea, fierberea, nmuierea, tierea n felii subiri, presarea, prin aceste procedee
pierzndu-se 30-40% din microelemente.
5. Perturbarea absorbiei
Zincul eliberat n timpul digestiei din proteinele animale i vegetale este absorbit n mod
diferit n lumenul intestinal datorit unui complex de factori ce influeneaz biodisponibilitatea sa
(vrsta i afeciuni congenitale sau ctigate).
6. Biodisponibilitatea
Concentraia zincului din alimente nu reflect valoarea lor ca surs a acestui aliment
datorit biodisponibilitii diferite. Aceasta reprezint cantitatea n procente din elementul ingerat
absorbit n mod real n intestin. Biodisponibilitatea variaz n limite foarte largi (10-90%) i este
determinat de interaciunea cu ali nutrieni, respectiv medicamente care pot mpiedica absorbia.
Interaciunea dintre zinc i calciu are loc numai n prezena acidului fitic, dac acidul fitic este n
cantitate important, calciul diminueaz solubilitatea complexului calciu/fitat/zinc i deci
biodisponibilitatea zincului. Fosforul mineral mrete absorbia zincului dac n alimentaie calciul
este sczut, o diminueaz dac nivelul calciului este mrit i nu are efect dac coninutul de calciu
este normal. Un alt antagonist cunoscut al zincului este cadmiul (Cd), care inhib transferul din
peretele intestinal spre seroas, interferndu-l i n alte sectoare metabolice.
Fitaii, rspndii n toate produsele vegetale, formeaz cu zincul endogen secretat n
lumenul intestinal complexe insolubile greu absorbabile.
Fibrele alimentare influeneaz negativ biodisponibilitatea zincului jucnd rol de schimbtori
de ioni. Adaosul de hemiceluloz a determinat o balan negativ a zincului n comparaie cu
celuloza i pectina. ncetinirea maturrii sexuale la fete aflate la pubertate a fost pus pe seama
deficitului de zinc aprut n urma consumului mare de fibre din cereale.
Fitaii din fasole, porumb i fibrele cresc riscul deficitului de zinc la persoanele vegetariene,
mai ales dac ele sunt n vrst. n privina relaiei zinc-proteine, s-a constatat un paralelism de
aciune n sensul c aportul insuficient de proteine antreneaz i agraveaz carena de zinc.
n mediul intestinal zincul poate reaciona cu unii aminoacizi i cu peptidele formnd chelai
uor absorbabili. Absorbia zincului depinde mai ales de proveniena proteinelor. Astfel, proteinele
de origine vegetal (ceai, cafea), produc o balan negativ asupra absorbiei.

Influena vrstei asupra necesarului de zinc

La nou-nscui, absorbia zincului este sczut datorit intestinului imatur i este direct
dependent de coninutul de zinc din laptele matern. Exist necesitatea suplimentrii cu zinc la
nou-nscui, n caz contrar pot dezvolta o deficien dup opt sptmni de via [148]. n cazul
prematurilor, carena de zinc este accentuat de utilizarea mrit prin resorbie osoas i eliminare
urinar crescut. La vrstnici, absorbia zincului este mai sczut n comparaie cu subiecii tineri.
La vrsta a treia deficitul de zinc apare datorit:
- scderii generale a ingestiei de alimente prin micorare a apetitului;
- scderii necesarului energetic prin reducerea metabolismului bazal i activitii fizice;
- diminuarea secreiei gastrice acide necesare hidrolizrii legturilor dintre oligoelemente i
macronutrieni.
Dei reiese c absorbia i retenia sunt invers corelate cu vrsta, studiile recente au artat
c acest factor nu influeneaz n mod determinant acceptarea de ctre organism a zincului chiar
pn la 80 de ani dac subiecii sunt sntoi.

[Tastai aici]
42

6
Influena medicamentelor i a substanelor toxice asupra homeostaziei zincului
Prin creterea eliminrii urinare de zinc, unele medicamente cum ar fi: clorura de litiu,
hidralazina, etambutolul accentueaz deficitul de zinc. Anticoncepionalele orale cu coninut de
estrogeni precum i preparatele ce conin estrogeni induc sinteza de MT hepatic urmat de
scderea zincului plasmatic.
Antiinflamatoarele nesteroidiene, n special diclofenacul, reduc zincul seric.
Aciunea acidului valproic asupra zincului seric este controversat; o parte din studii arat o
scdere a acestui microelement n ser la persoanele ce urmeaz tratament cu acid valproic, iar ali
autori nu au constatat nici o modificare.
Terapia cu glucocorticoizi este urmat de scderea zincului plasmatic i a celui din
granulocite. Ingestia de cantiti mari de acid folic afecteaz negativ zincul seric.
Sub tratament cu Ciclosporin i Dietilditiocarbonat de sodiu s-a observat scderea zincului
din celulele diferitelor organe. Unele medicamente cum sunt Disulfiranul, EDTA, D-penicillamina,
unii antimetabolii cresc eliminarea urinar de zinc prin chelarea metalului i scderea lui din
sistemele biologice.
Datorit implicrii zincului n aciunea ADH (alcooldehidrogenaz) alcooli ca metanolul,
etanolul, etilenglicolul, determin deficit de zinc. Metabolizarea acestor substane necesit cantiti
sporite de zinc care apoi sunt eliminate. La alcoolici s-a constatat reducerea absorbiei de zinc,
creterea pierderilor urinare i scderea afinitii albuminelor pentru acest microelement. Deficitul
de zinc determin modificarea metabolismului etanolului, aa nct parametrii acestui metabolism
pot fi indicatori mai sensibili ai rezervelor de zinc, dect nivelul oligoelementului circulant. Alcoolul
scade transportul zincului prin placent. Fungicidele ditiocarbamice i sulfura de carbon
reacioneaz cu grupele NH2 ale aminoacizilor i proteinelor, cu formare de tiocarbamai. Acetia
avnd grupe SH, formeaz chelai cu ionii anorganici polivaleni (Zn, Cu) perturbnd procesele
metabolice tisulare.
Necesar crescut n zinc
1. Copilrie, pubertate, adolescen n aceast perioad este necesar un surplus de zinc fa de
etapa maturitii pentru formarea oaselor, a masei musculare i a caracterelor sexuale secundare.
2. Menstruaie, sarcin, lactaie n perioadele de ciclu menstrual i lactaie este necesar o
suplimentare cu zinc a organismului datorit pierderilor sanguine datorate menstruaiei i respectiv
producerii de lapte. Pe parcursul sarcinii, femeia are nevoie de cantiti sporite de zinc pentru buna
dezvoltare a ftului.
Afeciuni n care crete necesarul de zinc
Boli n care este implicat sistemul imunitar al organismului: Stri infecioase (TBC, HIV);
Afeciuni reumatismale; Neoplasm; Faza reparatorie a anemiilor; Deficit de vitamina A.
Pierderi crescute de zinc
Traumatisme, intervenii chirurgicale, arsuri, stres. Depletia de zinc a organismului se
datoreaz pierderilor sanguine i exudatelor, pierderii apetitului i nu n ultimul rnd stresului psihic
ce nsoete de regul aceste evenimente, creterii eliminrii urinare.
Transpiraii excessive Pierderile cutanate singure nu pot determina carena de zinc dar n
anumite condiii climaterice i de efort fizic, contribuie la scderea n microelemente a
organismului. Pe de alt parte, s-a demonstrat c i repausul la pat a sczut balana zincului prin
creterea eliminrii fecale.
Afeciuni ce determin pierderi excesive:
- Anemie falciform;
- Betatalasemie;
- Boli inflamatorii digestive;
- Diabet zaharat insulinodependent;
- Tumoare secretant de glucagon;
- Ciroz hepatic, hepatita cronic, encefalopatia hepatic;
- Afeciuni renale (GR acut i cronic, SN);
- Afeciuni cardiace (infarct de miocard, arteroscleroza).

[Tastai aici]
43

7
Manifestri clinice ale deficitului de zinc
Pentru prima dat unele manifestri clinice au fost puse n legtur cu deficitul de zinc prin
anii 1960. Se descoperea atunci sindromul Prasad-Holsted caracterizat printr-o serie de tulburri
hormonale, metabolice, neuropsihice, senzoriale i dermatologice. n ultimii ani aspectul uman al
deficienei de zinc s-a conturat foarte bine datorit observaiilor fcute n diverse stri patologice,
dar mai ales prin metodele experimentale viznd carena marginal. Manifestrile clinice ale
deficitului de zinc sunt numeroase dar necaracteristice, ele apar treptat n funcie de stadiul
deficienei i de o mulime de factori ce interfer cu metabolismul zincului. La ora actual relaia de
cauzalitate zinc-boal este greu de stabilit i nu se poate spune cu exactitate dac deficitul de zinc
determin manifestri clinice sau dac, nu cumva, afeciunea nsi face s scad coninutul de
zinc din organism.
- Manifestri dermatologice-cutanate ale deficitului de zinc, sunt: leziuni eritemoveziculoase pustuloase, scuamo-crustoase periorificial; leziuni acneiforme i psoriaziforme pe
pielea glabr, alopecie difuz, decolorarea prului.
- Manifestri digestive: diminuarea apetitului pn la anorexie; alterarea senzaiilor
gustative; bulimie; diaree.
- Manifestri oftalmologice: blefarit; conjunctivit; fotofobie; opacifierea corneei;
hemaralopie nocturn.
- Manifestri senzoriale: alterarea percepiilor gustative, hipogenesia; disgenesia; agenesia
diminuarea auzului; anomalii ale mirosului, hiposomie; anosomie.
- Deficit staturo-ponderal
- Afectarea capacitii de reproducere: oligospermie; sterilitate la femei.
- Manifestri neuropsihice: iritabilitate; disfuncie emoional; tulburri de somn; letargie
mental; depresie; confuzie.
- Manifestri imunologice: incidena crescut a infeciilor; vindecarea ntrziat a plgilor.

Implicaiile zincului n fiziologia organismului uman

Participarea ionilor unor metale n cataliza enzimatic poate avea loc ntr-o varietate de
moduri. n unele cazuri, ionii metalici fac parte din structura enzimelor fiind legai de apoenzimele
lor. Acestea se numesc metaloenzime i ionii metalici fac parte, de regul, din centrul activ al
enzimei. n alte situaii, ionii metalici particip n reacia enzimatic respectiv fr a intra n
structura biocatalizatorului. Acestea din urm poart numele de enzime activate de ioni metalici.
Studiind constantele de stabilitate ale complecilor metal-enzime Volu i Wocher propun
clasificarea acestor enzime n dou grupe:
- complexe metal-enzim care corespund enzimelor activate de ionii metalici;
- metaloenzime propriu-zise ce corespund enzimelor bicomponente cu ioni metalici nglobai n
structura lor tridimensional.
Considerm c aceast clasificare este eronat deoarece exist enzime activate de metale
n cazul crora ionul metalic nu formeaz compleci cu macromolecula enzimatic ci cu substratul.
Concluzia ar fi c n grupa enzimelor activate de ionii metalici intr toate enzimele a cror activitate
catalitic crete n prezena acestor ioni, indiferent dac ionii complexeaz enzimele sau
substratele lor.
Rolul major al zincului n organismul uman se datoreaz participrii la activitatea a
numeroase enzime. Enzimele dependente de zinc depesc suma tuturor celorlalte metaloenzime: peste 300. n ceea ce privete modul de aciune al zincului la nivel enzimatic, acesta fie
face parte dintr-o enzim bicomponent, zincul constituindu-se n centrul activ al enzimei
(cofactor enzimatic), sau joac rolul de simplu catalizator al unei reacii biochimice a crei natur
enzimatic este independent de el. n acest ultim caz enzima nu conine metalul n molecula sa,
aceasta nu are nici o specificitate fa de protein, prezena sa este doar susceptibil de a ntri
activitatea catalitic a enzimei. Legtura sa cu proteina este slab i poate fi uor rupt prin dializ,
fr ca prin aceasta s fie suprimat activitatea enzimatic a proteinei .
Anhidraza carbonic este o Zn-enzim ce catalizeaz hidratarea reversibil a dioxidului de
carbon i a unor derivai carbonilici cum ar fi acetaldehida. Enzima eritrocitar are masa
molecular cuprins ntre 28 i 31 kD n funcie de specie i conine un atom de zinc per molecul.
Atomul de Zn este localizat ntr-o concavitate a apoenzimei. Coleman consider c forma activ a
enzimei pentru reacia de hidratare a CO2 este urmtoarea: Apoenzim Zn OH

[Tastai aici]
44

Pentru acest sens al reaciei, molecula de CO2 (substratul) nu este coordonat la ionul
metalic ci se leag prin interaciune hidrofob ntr-o zon a situsului catalitic imediat vecin cu
ionul de zinc. Pentru reacia invers, ionul bicarbonat se leag la atomul de zinc prin atomul su de
oxigen ncrcat negativ, iar restul moleculei este localizat n concavitatea hidrofob a situsului
activ. n timpul reaciei se realizeaz un transfer de protoni concomitent cu scindarea legturii C
O. Se elibereaz n felul acesta o grupare OH care este coordonat de ionul metalic. Anhidraza
carbonic face parte din clasa oxidoreductazelor, fiind rspndit n aproape toate esuturile
organismului, de o importan deosebit fiind anhidraza carbonic eritrocitar.
Alcool-dehidrogenaza (AD) Aciunea AD se desfoar ntr-o ordine bine stabilit. Enzima se
leag de substrat ajungndu-se la o form disociat a alcoolului mult mai reactiv dect compusul
n sine. Concomitent are loc adiia nucleotidului (NAD+ = nicotidamin-adenin-nucleotidul) ce
cauzeaz modificri structurale la nivelul complexului enzimatic crescnd abilitatea enzimei de a
lega alcooli sau acetaldehidele. Alcooldehidrogenaza folosete drept cofactor enzimatic ionul de
zinc (Zn2+), mecanismul de aciune a acestei enzime bazndu-se pe efectul electrostatic al acestui
ion metalic. AD a fost izolat din numeroase surse (drojdia de bere). Structura cristalizat a
enzimei evideniaz c ionul de zinc este ataat la azotul histidinic i la grupele tiol al celor dou
molecule de cistein. n absena substratului, cel de-al patrulea ligand al zincului este o molecul
de ap care formeaz o legtur hidrogen n vecintatea unui rest de serin. Cnd substratul
ader la enzim, oxigenul din gruparea alcool sau cel carbonilic coordoneaz ionul de zinc,
nlocuind molecula de ap. Legtura dintre gruparea alcool i ionul de zinc este sub form de
anion alcoolat. Sarcina negativ a oxigenului din alcoolat, face din acest compus (enzim,
substrat) un sistem hidric (donor) necesar pentru reducerea NAD+ la NADA, net superior alcoolului
nedisociat. S-a artat, c proteinele structurale ale enzimei se afl ntr-o fluctuaie dinamic
meninnd compuii alcoolat (E, S, NAD+, Zn2+) mult mai apropiai dect s-ar afla aceti compui
disociai.
Lactat-dehidrogenaza (LDH) LDH este o enzim distribuit n plasm i n esuturi jucnd un rol
cheie n metabolismul energetic. LDH este o enzim bisubstrat, substratul putnd fi att lactatul ct
i piruvatul, drept cofactor enzimatic folosind nicotinamid-adenin-dinucleotidul (NAD+) sau forma
redus NADH. LDH are o serie de izoenzime cu funcii diferite. LDH4 este o izoenzim prezent n
esutul miocardic care, n condiii de aerobioz, transform acidul piruvic format n ciclul Krebs n
ATP. LDM4 este o izoenzim care se gsete n muchii scheletici acionnd n condiii de
anaerobioz. Astfel acidul piruvic format fiind rapid transformat n lactat, spre deosebire de
condiiile de aerobioz. Controlul activitii acestor multiple sisteme enzimatice este direct
influenat de mici molecule modulatoare. n cadrul acestor mici molecule modulatoare intr i
zincul.
Serin-proteazele i carboxipeptidazele Serin-proteazele sunt enzime proteolitice la nivelul
crora serina joac un rol catalitic important. Enzimele se mai numesc i endopeptidaze. Sunt
secretate la nivelul pancreasului exocrin sub form de zimogeni. Ajung la nivelul intestinului subire
unde sunt clivate prin proteoliz, devenind active. La nivelul tubului digestiv, tripsina, chimiotripsina
i elastaza acioneaz n echip. Elastaza acioneaz n principal asupra alaninei. Se vorbete
despre rolul ionului de zinc ca factor catalitic al activitii acestor endopeptidaze.
Carboxipeptidazele A i B fac parte din grupul enzimelor proteolitice care conin zinc.
Ambele enzime sunt secretate de pancreas. Carboxipeptidaza A catalizeaz hidroliza proteinelor
ce conin grupri aromatice. Carboxipeptidaza B hidrolizeaz resturile bazice de la nivelul
proteinelor. Ambele enzime sunt secretate sub form de zimogeni la nivelul pancreasului i sunt
activate n intestinul subire. Alturi de aceste dou carboxipeptidaze, n grupul enzimelor
proteolitice mai intr colagenaza (enzim care distruge colagenul). Ionii de zinc intr n structura
zimogenilor carboxipeptidazelor A i B participnd direct la conversia acestora n enzime active.
Activarea zimogenului se realizeaz prin scindarea enzimatic a unor legturi peptidice, iar ionul
metalic se pare c ndeplinete un dublu rol: pe de o parte, el particip activ la procesul activrii
zimogenilor, iar pe de alt parte, particip la stabilirea structurii cuaternare a enzimei active i
formarea configuraiei spaiale active a situsului catalitic, participnd activ la realizarea actului
catalitic. Ionul de zinc este legat de trei resturi de aminoacizi, His-69, Glu-72 i respectiv Lys-196,
la constituirea centrului activ mai participnd resturile Arg-145, Tys-248 i Glu-270. Dei exist att
n structura zimogenului ct i a enzimei active, se pare c ionul metalic este legat mai puternic n
molecula formei active comparativ cu precursorul inactiv. Carboxipeptidazele fac parte din clasa
hidrolazelor avnd aciune dubl: peptidazic i esterazic.

[Tastai aici]
45

S-a demonstrat c gruparea C - terminal a acestui substrat se localizeaz ntr-o cavitate

polar a moleculei de protein prin dislocarea moleculei de ap. n acelai timp, atomul de oxigen
al gruprii carbonilice din structura legturii ce urmeaz a fi scindat devine ligand pentru zinc
datorit electronilor si neparticipani. Gruparea NH2 terminal a substratului interacioneaz cu
restul de acid glutamic din poziia 270, de asemenea prin dizlocarea apei. Prin interaciunea
oxigenului carbonilic cu zincul aceast grupare se polarizeaz determinnd creterea
susceptibilitii carbonului carbonilic la atacul nucleofil.
Colagenazele Tot n grupul enzimelor proteolitice care conin zinc drept factor coenzimatic, se
afl i colagenazele. Colagenazele sunt secretate de ctre celulele esutului conjunctiv sub form
inactiv de procolagenaze. n mediul extracelular ele sunt activate i i exercit aciunea
hidrolitic. Degradarea colagenului se produce sub influena colagenazei care rupe molecula n
dou fragmente inegale: TC-A (75% din mrimea moleculei iniiale) i peptidul TC-B (25%). Aceste
fragmente sunt apoi clivate de alte enzime proteolitice. Diferitele tipuri de colagen sunt degradate
de diferite enzime. Colagenazele denumite interstiiale, cliveaz tipurile de colagen I, II, III, VIII, X
i sunt inactive fa de tipurile IV, V, IX. Ele joac un rol n distrugerea cartilajului articular n
poliartrita reumatoid. Colagenazele sunt inhibate de alfa2-macroglobulina plasmatic. esuturile
cu cea mai ridicat cantitate de colagenaz sunt esuturile care sufer o organizare rapid cum
este uterul gravid. n strile inflamatoare, macrofagul activat elibereaz n mediu o cantitate sporit
de colagenaz. n urma interveniei colagenazelor colagenul este degradat pn la peptide:
hidroxiprolina sau chiar hidroxiprolina liber.
Hidroxiprolina nu poate fi reutilizat pentru sinteza de colagen i de aceea ajunge la ficat
unde este degradat. O parte din hidroxiprolin se elimin prin urin. Pentru motivul c toate
procesele degradative ale colagenului au loc cu intervenia colagenazelor iar n urma aciunii lor se
elibereaz hidroxiprolina, dozarea acestui aminoacid n plasm i n urin are rol diagnostic. ntradevr, nivelul crescut al hidroxiprolinei libere plasmatice sau a celei urinare este adesea un
indicator preios pentru aprecierea diverselor stri patologice nsoite de colagenolize.
Fosfataza alcalin (FA) este de asemenea o Zn-metaloenzim. Ea hidrolizeaz numeroi
fosfomonoesteri sau acioneaz ca i o fosfotransfeaz. Carena de zinc afecteaz activitatea F.A.
sanguine, renale, intestinale, din testicol, precum i metabolismul mineral n cursul formrii i
dislocrii osului.
Superoxid dismutaza Cu, Zn-dependent (CuZn-SOD) a fost decelat prima dat din sngele
de bou ca fiind o heteroprotein cu un coninut n cupru de 0,38%. Se deosebete de celelalte
dismutaze prin sensibilitatea sa crescut fa de cianuri. Molecula enzimatic este format din
dou subuniti identice. Ionii de Cu sunt indispensabili activitii catalitice, n timp ce zincul joac
rol structural la nivelul enzimei. n funcie de starea de oxidare a ionului metalic, radicalul superoxid
poate ndeplini att rol de reductor ct i de oxidant. CuZn-SOD se gsete cu precdere la
nivelul citoplasmatic, aflndu-se n concentraii crescute la nivelul ficatului i creierului, n
concentraii moderate la nivelul inimii i rinichiului i n concentraii sczute n plmn i eritrocite.
Rolul SOD n organism a fost mult studiat, dovedindu-se c prin aciunea sa antioxidant aceasta
protejeaz sistemele biologice de stresul oxidativ.
Aspartat carbamiltransferaza (A.C.T.) catalizeaz transferul unei grupri carbamil de la carbamil
fosfat la acid aspartic cu formare de carbamil aspartat, aceast cale ducnd la sinteza bazelor
pirimidinice ce intr n compoziia acizilor nucleici. Activitatea A.C.T. este inhibat de formarea
citozintrifosfatului, de existena uraciltrifosfatului i este stimulat de purine (adenin, guanin) i
ATP. Acest control al activitii A.C.T. are rolul de a menine bine stabilit, un echilibru n ceea ce
privete biosinteza de purine i pirimidine, ambele categorii de baze fiind necesare pentru sinteza
acizilor nucleici n cantiti egale. Rolul zincului la nivel A.C.T. este pur structural, ionii de Zn2+
aflndu-se la distan de situsurile active.
Glutaminsintetaza catalizeaz reacia de ncorporare a NH3 la nivelul acidului glutamic cu formare
de glutamin, compusul format protejnd organismul de aciunea nociv a NH 3. Enzima este un
oligomer, fiecare subunitate coninnd cte doi atomi de mangan eseniali pentru activitatea
enzimatic. Restul de tirozin din poziia 397 este extrem de important intrnd n structura situsului
de adenilare. Atomii de zinc sunt nconjurai de fragmente -pliate. Conjuncia dintre cele dou
domenii se face printr-un fragment flexibil lipsit de puni disulfidice. La formarea centrului activ i
aduc contribuia ambele domenii adiacente subunitilor, ionii de zinc avnd la nivelul acestei
enzime att rol structural, ct i rol de factor coenzimatic.

[Tastai aici]
46

10
Zincul intr i n structura enzimei ce convertete angiotensina, probabil printr-un
mecanism de degradare a angiotensinei II reglnd astfel presiunea sanguin.
Zincul influeneaz sinteza i degradarea acizilor nucleici prin participarea sa la activitatea
unor enzime ca ADN i ARN polimeraza, nucleozid-fosforilaza.

Relaia zincului cu sistemul endocrin

Hipofiza Acum 40 de ani Harris a emis o ipotez conform creia secreiile hormonale ale
hipofizei anterioare, sunt sub controlul factorilor hipotalamici. Studii recente arat c zincul este
necesar pentru formarea hormonului de cretere GH (growth hormone). Acromegalia a fost
asociat cu o concentraie plasmatic crescut a zincului i a Zn-thimulinei. Hormonul de cretere
influeneaz n mod pozitiv balana zincului plasmatic.
Prolactina (hormonul lactogen) este implicat i n funcia de reproducere i n echilibrul
fetal. Zincul are un rol important n meninerea funciilor fiziologice ale prolactinei.
Hiperprolactinemia este asociat cu deficiene marginale de zinc.
Glanda Pineal (Epifiza) n ultimii ani a fost descris n literatur rolul melatonimei n
reglarea funciilor timusului. Pornind de la aceste considerente, i de la efectul melatonimei asupra
sistemului imun, s-a descris o corelaie ntre melatonin i zinc.
Se tie c melanina moduleaz producerea de glucocorticoizi iar acetia la rndul lor
controleaz tournovirul zincului. Funciile timusului depind n mare msur de zinc. Tratamentul cu
melatonin la oareci n vrst duce la scderea n greutate a glandei suprarenale, a reducerii
funciilor acesteia, urmate de o cretere a biodisponibilitii zincului i de o captare sporit a
zincului la nivelul celulelor epiteliale timice, urmate de proliferarea i maturarea timocitelor i de o
stimulare a sistemului imun. S-a concluzionat c suplimentarea cu zinc la animale n vrst este
urmat de o cretere a activitii timusului concomitent cu scderea secreiei de glucocorticoizi i
creterea secreiei de melatonin. Melatonina moduleaz nivelul plasmatic al zincului [52] i se
sugereaz c ar avea un mecanism comun de aciune cu zincul la nivelul sistemului imun, fiind
considerat i un important sistem antioxidant. Efectul zincului i melatoninei la nivelul sistemului
imun, n urma tratamentului cu aceste elemente pe animale n vrst.
Tiroida Zincul intervine n conversia tiroxinei n triiodotironin (T 3), ca urmare deficitul de
zinc se manifest prin diminuarea concentraiei serice de triiodotironin . Zincul este de asemenea
implicat n mecanismul de cuplare a T3 de receptorul su nuclear (receptori ce fac parte din
superfamilia receptorilor zinc-finger). ntr-un studiu pe copii cu sindrom Down s-au gsit nivele
crescute de TSH i nivele sczute de T3 (forma sensibil), cu un nivel de T4 normal. Sindromul
Down reprezint un model de mbtrnire ce se asociaz cu o deficien de zinc.
Deficiena de zinc afecteaz metabolismul hormonilor tiroidieni i n mod particular
captarea hormonilor la nivelul esuturilor periferice i la nivelul hipotalamusului. Studiul fcut pe
copii cu sindromul Down sugereaz c suplimentarea cu zinc prin diet timp de 12 luni este urmat
de restaurarea nivelului plasmatic de TSH i T3.
Suprarenalele Deficitul de zinc determin hipertrofia glandelor suprarenale i o sensibilitate
crescut a organismelor la ACTH. Variaii ale zincului n organism determin alterri n funcia
glandelor suprarenale. La animalele cu deficien n zinc este crescut sinteza de corticosteron,
cortizol i de asemenea nivelul de catecolamine este crescut.
Pancreasul Zincul are importante relaii cu insulina la a crei structur particip i a crei
activitate o moduleaz. Zincul este necesar pentru stabilizarea unei forme hexaminice a
proinsulinei. Funciile pancreatice nu par a fi afectate de deficiena de zinc. n schimb este stimulat
rspunsul periferic la insulin. Zincul este necesar pentru captarea i cuplarea insulinei la nivelul
receptorilor periferici i pentru etapele de fosforilare-defosforilare ale acestuia. n diabetul de tip I,
zincul a fost gsit sczut n ser i n leucocite. Glucagonul, cellalt hormon pancreatic, are efect
negativ asupra balanei zincului plasmatic.
Gonadele Zincul are un rol important n dezvoltarea i funcionarea gonadelor masculine i
feminine i meninerea caracterelor sexuale secundare. Sinteza hormonilor sexuali masculini i

[Tastai aici]
47

11
feminini pornete de la colesterol, metabolismul acestuia depinznd n mod direct de zinc.
Carena de zinc se poate asocia att la brbai ct i la femei cu sterilitate.
Ca o dovad a implicrii metalului n funcia gonadal feminin, este faptul c zincul seric
sufer variaii n perioada ciclului menstrual, valorile maxime fiind n timpul ovulaiei. La femei
concentraia normal a zincului n organism asigur un nivel corespunztor de hormoni estrogeni
i progestativi, fiind unul din factorii care asigur funcia normal a ovarului.
La brbat acest metal intervine n spermatogenez i n dezvoltarea caracterelor sexuale
secundare. Sinteza de testosteron este un proces zinc-dependent. Zincul este activ i n lichidul
prostatic ce conine de 50 ori mai mult metal dect plasma sanguin. Zincul din testicul scade cu
vrsta iar n prostat crete. Brbatul tnr este sensibil la depleia de zinc i acest lucru se
reflect n volumul seminal i n nivelul testosteronului seric. Zincul crete receptivitatea organelor
sexuale secundare la stimularea de ctre gonadotropine. Zincul intr n structura receptorilor
hormonali sexuali (steroizi) ce sunt proteine nucleare ce conin amprente de zinc (zinc-fingers).
Zincul influeneaz direct secreia de testosteron de ctre celulele Leyding.
Timusul Timusul i sistemul de celule T care se matureaz la nivelul acestui organ endocrin
dar i limfoid depind de prezena zincului. nc din primele etape ale vieii, timusul este absolut
necesar pentru maturarea sistemului neuroendocrin. Absena congenital a timusului (sindromul Di
George) i timectomia neonatal la oarecei este nsoit de afectarea att a sistemului imun ct i
a celui endocrin. Este deja cunoscut c timusul produce anumite substane ce sunt mediatori ai
Sistemului Imunitar (SI) fiind activi i pe sistemul endocrin i nervos.
Celulele epiteliale timice (TEC) secret peptide hormonale cum ar fi: tymosina,
thymopoetina i un factor tymic seric (FTS), denumit tymulin care necesit Zn pentru a fi biologic
activ (Zn-FTS). TEC secret, de asemenea, substane ca fibronectina, colagen precum i citokine:
IL-1, IL-2, IL-8, GM-CSF, LIF.
Funciile endocrine ale timusului se afl sub controlul sistemului neuroendocrin. Hormonul
de cretere (STH), hormonii tiroidieni i insulina influeneaz n mod pozitiv dezvoltarea i
activitatea timusului n timp ce prolactina are un efect negativ.
Toate aceste date au dus la concluzia c nivelul timusului exist i pentru ali
neuromediatori ai sistemului imun. Deficiena de zinc este nsoit de atrofia timusului i de
alterarea activitii sistemului imun. Acelai proces are loc i n senescen. Dar aceste modificri
nu sunt ireversibile. Suplimentul de zinc prin diet sau prin medicaie se nsoete de restaurarea
activitii timice i de o concentraie plasmatic normal de tymulin.
Toate aceste date duc la concluzia c activitatea timusului este strns legat de prezena
zincului n organismul uman, n concentraii fiziologice.
ZINCUL I SISTEMUL IMUNITAR
Importana zincului n imunitatea celular a fost de curnd evideniat. Sindromul
deficienei de zinc poate fi o afeciune genetic transmis autosomal recesiv care se
caracterizeaz prin imposibilitatea captrii gastro-intestinale a zincului, asociat cu alopecie,
hiperkeratoz la nivelul tegumentelor i predispoziie la infecii. Acest sindrom a fost ntlnit att la
om ct i la animalele de laborator. Nivelul sczut al zincului seric se nsoete de atrofia timusului,
limfocitopenia, absena centrilor germinali la nivelul ganglionilor limfatici i afectarea imunitii
celulare fa de diveri ageni bacterieni i la dinitroclorbenzen.
La om acrodermatita enteropatic este asociat cu nivele sczute ale zincului plasmatic, cu
hipoplazie timic, limfocitopenie i afectarea imunitii mediate celular la bacterii i fungi. Att la
om ct i la animale suplimentarea cu zinc este urmat reversibilitatea simptomatologiei.
Activitatea timusului i a limfocitelor T care deriv din el este n strns corelaie cu nivelul
zincului din organism. Dezvoltarea limfocitelor T de la nivelul timusului este n strns legtur cu
prezena zincului fie i datorit faptului c deoxynucleotidyltransferaza este o enzim zincdependent. Secretul const n faptul c timusul joac un rol important n distribuirea zincului
imunitii mediate celular, dar acest sistem funcioneaz numai cnd balana acestui micronutrient
n organism este pozitiv. Stresul i infeciile sunt asociate cu translocarea zincului ctre ficat unde
sunt sintetizai reactani de faz acut. Mediatorul acestui proces pare a fi pirogenul endogen IL-1.
Studiile experimentale efectuate pe animale au artat c administrarea de IL-1 este asociat cu
captarea preferenial a zincului la nivelul ficatului i timusului unde ARNm induce sinteza de
metalotionein. Aceast captare a zincului la nivelul timusului nu se face la nivelul limfocitelor T, ci

[Tastai aici]
48

12

la nivelul celulelor endocrine timice (celule epiteliale timice) TEC unde sinteza de metalotionein
crete i concomitent ca rezultat al acestor transformri este secretat hormonul Zn-thymulin.
Zn-thymulina (Zn-FTS) este un nonapeptid care necesit Zn pentru a fi biologic activ. Znthymulina este localizat la nivelul celulelor epiteliale timice n asociaie cu metalotioneina i este
secretat sub controlul prolactinei, STH, hormonului tiroidian, hidrocortizonului, estradiolului,
progesteronului, IL-1. Activiti thymulin-like au fost puse n eviden la nivelul timusului, ficatului i
rinichiului.
Odat ce limfocitele T prsesc timusul ele se afl sub controlul Zn-thymulinei i deficiena
acestui hormon a fost asociat cu afectarea imunitii mediat celular i cu senescena imun.
Nivelul hormonului Zn-thymulin la nivel plasmatic se estimeaz n pg/ml n timp ce nivelul de Zn
liber este de 1 g/ml. Deficiena de Zn-thymulin s-a observat chiar atunci cnd nivelul plasmatic al
Zn este uor sczut sub valoarea de 1 g/ml. Captarea Zn, ncorporarea n timus i eliberarea n
ser sub form de Zn-thymulin este un proces modulat foarte fin.
Prolactina i melatonina au fost incriminate n creterea capacitii zincului n organism. IL1 crete secreia de ACTH i glucocorticoizi. IL-1 i hidrocortizonul stimuleaz captarea zincului de
ctre timus asociat cu diminuarea nivelului plasmatic de Zn. Tot acest proces pare a fi sub
controlul SNC, i acest mecanism este activat n cazul stresului sau infeciilor.
Impactul vrstei asupra nivelului circulant al Zn este mult discutat. La persoanele vrstnice
se constat o balan negativ a zincului n organism, ceea ce este urmat de o depleie a TEC de
zinc i de o scdere a FTS-Zn seric. n acest mecanism este mai mult implicat disfuncia axei
neuroendocrine dect un faliment al sistemului imun n sine. Sub aciunea Zn-FTS crete
receptivitatea LyT la aciune IL-2 ct i numrul de receptori pentru IL-2 pe suprafaa LyT.
Aciunea concomitent a IL-1, Zn-FTS, prolactin i timozin 1, conduce la activarea
proteinkinazei nucleare din nucleii limfocitelor.
Zincul este implicat i n alte efecte asupra limfocitelor incluznd mitogeneza acestora,
translocarea i legarea PKC. Aceste efecte necesit concentraii multimolare de Zn. Acest element
n concentraii multimolare nu i poate exercita efectul, n timp ce Zn-TFS n concentraii de pg/ml
este activ. Se pare astfel c efectul asupra limfocitului T se exercit prin Zn-TFS i nu prin Zn
singur. Scderea nivelului plasmatic a Zn-TFS constituie un factor determinant n multe afeciuni
ale imunitii mediate celular. Din pcate, n foarte multe din aceste afeciuni a fost dozat doar Zn
plasmatic a crui nivel a fost gsit sczut, Zn-TFS nefiind dozat.
Deficiena de zinc cauzeaz atrofia timusului i nodulilor limfatici i afecteaz reacia de
sensibilitate cutanat. Limfocitele izolate de la animalele cu deficien de Zn au avut un rspuns
alterat la phytohemaglutin i depresia limfocitelor T. Mai mult, odat srac n Zn cauzeaz la
animale afectarea funciilor T helper i T supresor i descreterea activitii T-killer i NK (natural
killer). Putem afirma c rolul Zn se exercit cu predilecie n dezvoltarea i funciile limfocitelor T.
La oameni efectul zincului asupra sistemului imun a fost studiat n boli congenitale cum ar fi
acrodermatita enteropatic, anemia cu celule n secer i n sindromul Down sau n condiii
caracterizate prin afectarea turnoverului zincului cum ar fi uremia sau n cursul nutriiei parenterale.
Depinznd de durata sau de severitatea deficienei de Zn, se produce: hipoplazia timusului, splinei,
gg. limfatici i plcile Peyer. Alterarea n populaia limfocitelor include alterarea funciilor
limfocitelor T reducerea activitii NK, descreterea numrului total al limfocitelor T cu creterea
limfocitelor B. Suplimentarea cu Zn este urmat de creterea rspunsului timocitelor i
splenocitelor la mitogeni i interleukine.
Deficienele congenitale sau dobndite n Zn sunt asociate cu afectarea sistemului imun i
cu creterea susceptibilitii la infecii: pacieni cu SIDA (Sindromul Imunodeficienei Umane
Dobndite) sufer de o deficien de zinc mai mult n stadiile III i IV ale bolii. n stadiul I i II ale
bolii deficiena de zinc este marginal. La aceti pacieni, ns, nivelurile tisulare de zinc nu sunt
modificate. Modificrile nivelurilor serice ale zincului sunt legate de rspunsurile fazei acute, ca
efecte directe ale aciunii HIV i pot constitui markeri predictivi ai progresiei SIDA. Totodat
prezena TNF i IL-1 contribuie la scderea zincului plasmatic. La pacienii cu infecie HIV, se
recomand suplimentri cu Zinc prin diet (15 mg/zi) sau terapeutic, pe cale intravenoas (145
micromoli/zi). Doza toxic de Zinc a fost apreciat la mai mult de 15 mg, pn la 300 mg/zi
(SUA), respectiv, 75-300 mg/zi (Anglia).
Deficienele marginale de Zn se caracterizeaz printr-o reducere a nivelului plasmatic cu
20-30%. n acest context putem nota c Zn se leag de proteinele plasmatice n mod diferit. Astfel
n funcie de Kd a Zn fa de proteinele plasmatice, acesta va fi preferenial captat de 2

[Tastai aici]
49

13

macroglobulin la o concentraie plasmatic a Zn de 10 M. FA are un kd de 10 M, thymulina

are kd de 10-7 M. n situaiile carenei marginale de Zn, proteinele cu un kd mai mic pierd zincul n
favoarea proteinelor cu un kd mai nalt care au o afinitate mai mare. n acest context s-a artat c
proteina tal a virusului HIV este Zn dependent avnd kd 10-8 M mai nalt dect kd al timulinei, dar
acesta nu exclude nici participarea 2 macroglobulinei kd 10-8 M care este crescut n strile
infecioase. Dup o suplimentare important de o lun cu zinc la pacieni aflai n stadiile III i IV de
boal s-a obinut o stopare a scderii CD4+, chiar o cretere a acestora. Mecanismul prin care se
produce acest fenomen ar fi o restaurare a timusului la aceti pacieni, nsoite de un control al
apoptozei limfocitelor att n periferie ct i la nivel timic. Un al doilea mare efect benefic la aceti
pacieni a fost protejarea mpotriva infeciilor cu germeni oportuniti: Candida i Pneumocystis
carinii. Suplimentarea cu zinc n stadii mai timpurii ale bolii poate fi nsoit de protecie i mpotriva
altor oportuniti.
Apoptoza este un tip de moarte celular care opereaz n condiii fiziologice i patologice
cum ar fi embriogeneza, metamorfoza, creterea i dezvoltarea celulelor i regresia tumorilor. A
fost raportat c zincul este un inhibitor al fragmentrii ADN-ului, un marker specific al apoptozei.
Apoptoza joac un rol important n dezvoltarea i homeostazia sistemului imunitar i, n
particular, n selecia limfocitelor la nivelul timusului. Zn are un dublu rol asupra apoptozei
timocitelor n funcie de concentraia sa plasmatic, inhibnd sau stimulnd apoptoza n funcie de
nivelul seric, zincul induce apoptoza concomitent stimulnd sinteza de proteine zincul i exercit
efectul asupra apoptozei timocitelor acionnd n faza G0/G1 a ciclului celular, efectul modulator al
zincului asupra apoptozei timocitelor au un rol important n evoluia limfocitelor imature (CD4+/CD8+)
ct i a celor mature (CD4+/CD8+). Studiile efectuate in vitro pe timocite de oarece au artat c la
concentraii mari (600 M la 37,5 M) inhib fragmentarea ADN i previne moartea timocitelor. La
concentraii cuprinse ntre 15 M i 7,5 M, zincul stimuleaz apoptoza timocitelor contribuind la
deleia timocitelor la nivelul timusului.
n concluzie, studiile recente demonstreaz efectul modulator al zincului asupra apoptozei
celulare sugernd c zincul are un rol mult mai complex asupra apoptozei celulare (morii celulare
programate). Sistemul imunitar necesit pentru maturarea elementelor componente i pentru a-i
ndeplini funciile fiziologice prezena Zn. Prin conexiunile zincului cu sistemul nervos, sistemul
endocrin i sistemul imunitar, acest microelement este un adevrat agent imunomodulator [94].
Efectele deficienei de Zn asupra sistemului imunitar sunt:
- involuie timic;
- depleia timocitelor la nivelul timusului;
- scderea timopoetinei serice i a factorului timic seric (FTS);
- afectarea testelor de sensibilitate cutanat;
- scderea limfocitelor T n periferie;
- scderea rspunsului limfocitelor T la mitogeni;
- scderea activitii T helper;
- scderea activitii NK.
-10

-6

Zincul i mbtrnirea
Procesul de mbtrnire este comun tuturor formelor de via, fenomenul de moarte i
mbtrnire fiind universal. Procesul de mbtrnire se afl sub control genetic iar durata vieii
difer ntre specii i chiar ntre indivizii aceleiai specii. Diverse teorii au fost incriminate n ceea ce
privete mbtrnirea: mutaii la nivelul ADN-ului, schimbri la nivelul funciilor imunologice,
activarea speciilor reactive de oxigen, senescena genelor ADN-ului. Nici una din aceste teorii,
singur nu poate explica procesul de mbtrnire, acest remarcabil fenomen rmnnd un mister .
Radicalii liberi sunt ubiquitari n esuturile vii, efectele adverse ale acestor specii fiind
neutralizate de prezena unor sisteme antioxidante enzimatice: glutation peroxidaza, catalaz,
superoxiddismutaz i sisteme neenzimatice: tocoferol, acid ascorbic, etc.
Aceste sisteme antioxidante variaz de la un individ la altul i scad odat cu naintarea n
vrst. Prezena n exces a radicalilor liberi, apare mai ales datorit produciei de superoxid i a
peroxidului de hidrogen nsoit de scderea produciei de ATP la nivelul mitocondriei mbtrnite.
Nu s-a precizat n mod clar cum aceti radicali ai O2 provoac mbtrnirea. Sub aciunea
lor se produc: alterarea membranelor celulare i mitocondriale, alterarea colagenului, alterarea
ADN-ului, materialului cromozomial, proteinelor i echipamentului enzimatic celular.

[Tastai aici]
50

14
Sub influena radicalilor liberi are loc alterarea moleculelor (proteinelor ce intr n
componena canalelor pentru Ca2+) ce moduleaz nivelul de Ca2+ n compartimentul intracelular cu
distrugerea citoscheletului i activarea enzimelor calciu-dependente (fosforilaze, kinaze, proteaze,
endonucleaze).
mbtrnirea se asociaz cu suferina mitocondriei. ADN-ul mitocondrial conine informaia
genetic a 13 din cele 60 de polipeptide ale complexului respirator mitocondrial. ADN-ul
mitocondrial mpreun cu ADN-ul nuclear este responsabil pentru biogeneza principalelor organite
intracelulare.
mbtrnirea este un fenomen complex asociat cu pierderea capacitii bioenergetice a
mitocondriei. Acest proces se datoreaz alterrii ADN-ului mitocondrial, care este localizat
intracelular lng cel mai activ compartiment de producere a radicalilor de oxigen.
Dintre esuturile vii, creierul i muchii sunt cei mai expui procesului de mbtrnire, ADNul mitocondrial alterat predominnd n aceste esuturi i influennd n mod direct sinteza
proteinelor lanului respirator i producerea ATP-ului intracelular.
n creierul i inima obolanilor btrni a fost gsit un nivel sczut al transcriptazei
mitocondriale, ceea ce a dus la o scdere a ARNmt i n consecin la un nivel sczut al ADNmt
nemodificat pe celul.
Posibilitatea ca zincul s fie implicat n procesul mbtrnirii a fost sugerat deoarece odat
cu naintarea n vrst unele funcii zinc-dependente au fost gsite alterate. Neutralizarea
radicalilor liberi i mbtrnirea mitocondriei reprezint dou procese ce pot fi influenate de zinc
prin intervenia mecanismelor enzimatice din care acesta face parte.
Sindroamele progeroide la om sunt considerate un bun model al mbtrnirii. Sindromul
Down la om a fost asociat cu o scdere a activitii sistemului imun i o scdere a zincului
plasmatic. Aceast scdere a zincului plasmatic nu poate fi pus pe seama unui sindrom de
malabsorbie intestinal deoarece celelalte oligoelemente cum ar fi cupru i magneziu se afl n
limite normale. SI este foarte sensibil la carena marginal de zinc, tratamentul cu zinc sau
suplimentarea acestuia prin diet este urmat de mbuntirea activitii SI i a nivelului zincului
plasmatic la pacieni cu sindrom Down [36].
n concluzie, mbtrnirea accelerat la om asociat cu sindromul Down se nsoete de o
scdere a zincului plasmatic i de alterarea activitii SI, fenomene ce au fost de curnd observate
i care ajut la nelegerea mecanismului mbtrnirii.
Zincul i cancerogeneza
Avnd n vedere implicarea zincului n replicarea ADN i ARN, n diviziunea celular, n
protecia fa de radicalii liberi, s-a presupus rolul su n perturbrile cariokinetice prin potenarea
dezvoltrii unor tumori. Datele experimentale sunt contradictorii n aceast privin.
Distribuia acestui element n esuturi este modificat n cursul procesului neoplazic. Un
nivel crescut al zincului a fost gsit la brbai n adenom malign al prostatei, n esutul prostatic i
n celulele epiteliale i fibromusculare n particular. Deoarece cantitatea cea mai mare de zinc este
concentrat n nucleii celulelor prostatice se presupune c acest element joac un rol important n
stadiile iniiale ale cancerogenezei. S-a constatat o corelaie constant ntre alfa-fetoprotein, care
este un marker tumoral i zincul din esutul tumoral. Diveri autori au constatat c deficiena
dietetic de zinc crete incidena unor carcinoame.
Concluzii
Zincul este unul dintre elementele minerale asupra cruia s-a ndreptat din ce n ce mai
mult, n ultimii ani, atenia cercettorilor. Descoperirea n 1930 a esenialitii acestui oligoelement,
a fost urmat de studii care au evideniat rolurile sale multiple, zincul influennd funcia a peste
200 de enzime, fiind n acelai timp i component structural pentru unele enzime, hormoni,
neuropeptide, receptori hormonali i probabil nucleotide.
Implicarea zincului n diviziunea i diferenierea celular, n moartea celular programat,
n transcripia genelor, n funcia biomembranelor i n multiple activiti enzimatice, demonstreaz
rolul acestui element mineral n organism din primele etape embrionare ale vieii pn la moarte.
Recent a fost demonstrat rolul zincului n sinteza ADN-ului i ARN-ului. Zincul a fost dozat
n cantiti importante n unele arii ale sistemului nervos (hipotalamus), n sistemul endocrin i n
organele reproductive. Zincul influeneaz dezvoltarea SNC din primele etape ale vieii, lipsa

[Tastai aici]
51

15
acestui micronutrient fiind nsoit de anormaliti n ceea ce privete capacitatea de nvare,
controlul emoional, capacitatea de explorare.
Deficiena de zinc n etapele fetale ale vieii conduce la scderea activitii timidinkinazei i
ARN-polimerazei cu anormaliti n diviziunea celular urmat de un asincronism n ceea ce
privete histogeneza i organogeneza. La nivelul sistemului nervos, carena de zinc cauzeaz
afectarea sinaptogenezei, anormaliti dendritice, perturbarea mielinizrii.
Prin intervenia zincului asupra enzimelor implicate n metabolismul dopaminei s-a
presupus importana acestui micronutrient n etiopatogenia schizofreniei, zincul fiind implicat i n
metabolismul acidului glutamic.
Zincul interacioneaz cu enkefalina prevenind legarea acesteia de receptorii opioizi
endogeni i influeneaz enkefalinaza care contribuie la degradarea enkefalinei. Asocierea
deficienei de zinc cu patologia psihiatric reprezint un nou domeniu de cercetare.
Funcia sexual este influenat de acest oligoelement n ceea ce privete maturarea
organelor sexuale i definirea caracterelor sexuale secundare. Deficiena de zinc este nsoit, att
la brbai ct i la femei, de scderea libidoului. De asemenea, la brbai scade producia de
testosteron, iar la femei apare sterilitatea secundar prin imaturitate folicular.
n diabet, rolul zincului se exercit bidirecional, att asupra insulinei prin intervenia asupra
biotransformrilor suferite de aceasta i prin creterea utilizrii acesteia n periferie, ct i asupra
glucozei stimulnd metabolizarea acesteia prin metabolisme alternative. Zincul este deci necesar
pentru stabilizarea formei hexamerice a proinsulinei, intervenind n etapele de defosforilare i
fosforilare a insulinei. Funciile pancreatice nu sunt afectate de deficiena de zinc dar rspunsul
periferic la insulin este modificat.
n etiologia nanismelor nsoite de hipogonadism, descoperite de Prasad (1963), a fost
incriminat zincul, activitatea hormonului de cretere (STH) fiind direct influenat de zinc printr-un
mecanism incomplet cunoscut.
Deficiena plasmatic de zinc afecteaz metabolismul hormonilor tiroidieni, n mod
particular, captarea acestora la nivelul esuturilor periferice i la nivelul hipotalamusului printr-un
mecanism dependent de receptor.
Carena de zinc este nsoit de atrofia timusului i de alterarea activitii sistemului
imunitar. Hormonul timic, thymulina, necesit zinc pentru a fi biologic activ. Activitatea melatoninei,
ca i a thymulinei, este influenat de concentraia zincului plasmatic, aceti doi hormoni avnd
roluri imunomodulatorii demonstrate.
Legtura zincului cu colagenozele s-a stabilit pornind de la studii efectuate pe pacieni
diagnosticai cu poliartrit reumatoid, carenai n zinc. Tratamentul adjuvant cu zinc a dus la
mbuntirea statusului imunitar al acestora.
Zincul este implicat n patologia aparatului cardio-vascular. Administrarea zincului la
persoanele cardiace, carenate n acest oligoelement, este urmat de creterea nivelului plasmatic
de HDL-colesterol. La hipertensivi, zincul are un rol protector prin intermediul PG1.
Implicaia zincului la nivelul Sistemului Imunitar a fost studiat n unele boli congenitale,
cum ar fi: acrodermatita enteropatic, sindromul Di George, siclemia, sindromul Down sau n
condiii nsoite de alterarea homeostaziei zincului (uremie, nutriie parenteral, dializ).
n funcie de severitatea sau de durata deficienei de zinc se produce:
hipoplazia timusului, splinei, nodulilor limfatici, plcilor Peyer; alterri n populaia de limfocite:
reducerea activitii T helper, NK, scderea numrului de LyT cu creterea numrului de LyB.
Mecanismul prin care zincul influeneaz SI este multifactorial, ncepnd cu implicarea
zincului n diferitele trepte ale maturrii SI i terminnd cu rolul su enzimatic, hormonal i
structural la nivelul receptorilor.
Suplimentarea cu zinc la pacieni cu SIDA n stadiile III IV de boal a fost urmat de
creterea numrului de limfocite CD4 i scderea CD8. Aceti pacieni au fost mai rezisteni la
infeciile cu Pneumocystis carinii, microbacterii i candidoze. Suplimentarea cu zinc s-a fcut timp
de cteva luni.
n afeciunile dermatologice (acrodermatita enteropatic, dermatite atopice, ulcerele de
gamb), suplimentarea cu zinc, att pe cale general ct i local, s-a dovedit a fi benefic.
Speciile de radicali liberi de oxigen (RLO) sunt incriminate n diverse patologii (stres
oxidativ). Zincul poate neutraliza speciile de RLO prin mai multe mecanisme:
- enzimatic (SOD, catalaza, glutationperoxidaza);

[Tastai aici]
52

16

- prin deplasarea Cu i Fe de la nivelul membranelor celulare, fcndu-le

disponibile pentru captarea acestora de ctre metalotionein i feritin;
- leag gruprile SH din proteine protejndu-le de oxidare.
Mecanismele senescenei sunt multiple. Dintre diversele teorii elaborate nici una nu a
fost complet acceptat. Nivelul plasmatic sczut al zincului la vrstnici i faptul c unele funcii zinc
dependente au fost gsite alterate a sugerat implicarea zincului n procesul senescenei,
suplimentarea cu zinc a dietei la acetia fiind urmat de restaurarea funciilor zinc dependente
(probabil prin neutralizarea RLO i normalizarea activitii enzimatice).
Carena de zinc este semnalat n literatur ca noiune distinct sau asociat diverselor
stri patologice. Implicaiile carenei de zinc n etiopatogenia unor afeciuni a fost cert dovedit, iar
n alte afeciuni este un fenomen secundar. n ultimii ani s-au descris aa zisele sindroame
pluricareniale (asocierea dintre vitamine macro- i microminerale) ce au drept cauz obiceiurile
alimentare moderne, inclusiv tehnici de preparare a alimentelor.
Pierderea apetitului, pierderea n greutate, anormaliti ale gustului, mirosului, vzului,
lentoarea intelectual, labilitate emoional sunt asociate cu o deficien marginal de zinc. n
cazul unui deficit major apar: diareea, pierderea prului, infecii repetate, dermatite, afectarea
dezvoltrii creterii n copilrie. Persoanele care ar trebui s beneficieze de un supliment de zinc
sunt: gravidele, mamele care alpteaz, adolescenii, vegetarienii, vrstnicii. Brbaii activi sexuali
necesit suplimentarea zincului numai n cazul unei carene dovedite. Femeile active sexual, dar
infertile, trebuie s-i suplimenteze necesarul de zinc. Acest lucru este valabil i pentru femeile
care urmeaz tratament contraceptiv hormonal.
n cazul anemiilor hipocrome refractare la tratamentul cu fier, este de asemenea necesar
administrarea zilnic de zinc.
Pacienii cu afeciuni cronice ale aparatului digestiv (diaree cronic, colon iritabil, boal
Chron, sindroame de malabsorbie de diferite cauze, ciroze hepatice, boala Wilson), pacienii
spitalizai ce sunt alimentai parenteral, cei cu afeciuni renale dializai, cei cu arsuri grave, dar i
cei aflai n pregtirea preoperatorie trebuie s-i suplimenteze necesarul zilnic de zinc.
Doza zilnic de zinc recomandat este 15 mg pentru brbai, 12 mg pentru femei (gravide
15 mg, femei care alpteaz 19 mg), 10 mg pentru copii. Persoanele care nu i acoper aceast
doz prin diet, ar trebui s apeleze la un supliment de zinc sub form medicamentoas.

[Tastai aici]
53