BARIERA HEMATOENCEFALIC.

ASPECTE FIZIOLOGICE I PATOLOGICE

Fig. 1: Bariera hematoencefalic

Sursa: http://www.buzzle.com/articles/blood-brain-barrier.html

TUFARU IOANA-ROXANA
1

Anul I, Seria B, Grupa 13

CUPRINS

1. Introducere
2. Scurt istoric
3. Caracteristici ale barierei hematoencefalice
4. Mecanisme de transport prin bariera hematoencefalic
4.1. Transportul pasiv
4.2. Transportul activ
5. Permeabilitatea barierei hematoencefalice
6. Funciile barierei hematoencefalice
7. Aspecte patologice privind bariera hematoencefalic
7.1. Boala Alzheimer
7.2 Boala somnului
7.3 Epilepsie

1. INTRODUCERE
Bariera hematoencefalic este o unitate microstructural anatomic, cu mai multe
componente diferite, care joac un rol cheie n fiziologia funcionrii creierului normal. Format
din celule endoteliale cerebrovasculare strns unite ntre ele, funcionarea sa normal depine de
interaciunile paracrine dintre endoteliu i celula glial, aa cum reiese n urma numeroaselor studii
recente; acestea subliniaz necesitatea de a lua n considerare ntreaga unitate gliovascular, n
scopul de a explica mecanismele celulare i moleculare care stau la baz. Totui, cu privire la
leziunile traumatice cerebrale i potenialele consecine clinice la copii i aduli puin se tie despre
adevratul rol al ntreruperilor barierei hematoencefalice n diverse stri patologice.[7]
Bariera hematoencefalic este o barier extrem de selectiv, lipofil, situat ntre circulaia
sistemic a sngelui i esutul cerebral, care joac un rol esenial n meninerea homeostaziei
creierului: determin micromediul ionic interstiial, previne intrarea exo- i endotoxinelor n creier
i separ periferia de centrul neurotransmitor. Aadar, bariera hematoencefalic este crucial
pentru funcionarea normal a celulelor neuronale i gliale.[9]

Fig.2 Bariera hematoencefalic. Aceasta este situat la nivelul capilarelor

cerebrale i este compus din pericitele creierului care sunt ncorporate n aceeai
membran bazal ca celulele endoteliale capilare cerebrale.
Sursa: [3]

2. SCURT ISTORIC
Primele semne ale prezenei barierei hematoencefalice au fost, n ordine secvenial, oferite
de Ehrlich, Lewandowski i Goldman, care au raportat capacitatea coloranilor anilici de a colora
esutul cerebral doar atunci cnd sunt administrai pe cale intracerebroventricular, dar nu i cnd
sunt injectai n fluxul sanguin; de asemenea, au evideniat faptul c ferocianura este letal atunci
cnd este injectat n creier n doze mici, dar are nevoie de doze de 100 de ori mai mari atunci cnd
este injectat n fluxul sanguin.[9]

7. http://www-ncbi-nlm-nih-gov.dbproxy.umfiasi.ro/pubmed/24327344
9. Progress in Neurobiology 108 (2013) - Endothelial calcium dynamics, connexin channels and bloodbrain barrier
function

3. Fabien Gosselet, Julien Saint-Pol, Laurence Fenart - Effects of oxysterols on the bloodbrain barrier: Implications for
Alzheimers disease (Biochemical and Biophysical Research Communications).

Proprietile speciale ale barierei hematoencefalice au fost observate pentru prima dat n
secolul al 19-lea de ctre bacteriologul german Paul Ehrlich. El a descoperit c, n urma injectrii
coloranilor n fluxul sanguin, n cele mai multe regiuni ale corpului s-au colorat esuturile
nconjuratoare; creierul, cu toate acestea, a rmas necolorat. Ehrlich a presupus n mod eronat c
creierul a avut o afinitate sczut pentru colorani. Elevul lui, Edwin Goldman, a fcut cealalt
jumtate a experimentului i a realizat ceea ce se ntmplase. Goldman a injectat un colorant n
lichidul cefalorahidian care nconjoar creierul i a observat c acesta a colorat creierul, dar nimic
altceva. Goldmann a concluzionat n mod corect c vopseaua nu a putut s traverseze pereii de
specialitate ai capilarelor cerebrale. Conceptul de barier hematoencefalic a fost propus de Lina
Stern n 1921, dar nu a fost recunoscut pn la introducerea microscopului electronic de scanare n
domeniile de cercetare medical, n anii 1960, cnd membrana a putut fi observat i s-a dovedit c
exist.[10]

Fig.4-Fig.3Edwin
Paul
Goldman
Ehrlich
Sursa:http://img.photobucket.com/albums/v175/Clarin
Sursa:http://media.web.britannica.com/ebeta/Program%20and%20History
media/59/79859-004-95A6A2EE.jpg
%20MCB/6EdwinFrankoGoldman.jpg

3. CARACTERISTICI ALE BARIEREI HEMATOENCEFALICE

Bariera hematoencefalic este stratul celular care previne ptrunderea unor substane din
snge n creier i n lichidul cefalorahidian; este o barier cu permeabilitate selectiv care previne
schimbul de molecule fr restricii. Dup cum regleaz schimbul de compui dintre snge i creier,
bariera hematoencefalic are un rol important n meninerea mediului optim pentru funcionarea
adecvat a sistemului nervos central.
Bariera hematoencefalic este format dintr-un ansamblu de diferite tipuri de celule,
incluznd celule endoteliale ale creierului, pericite, membrana bazal, astrocite i neuroni .
Componenta principal a barierei hematoencefalice este celula endotelial a creierului, care
servete ca peretele capilarelor cerebrale, avnd astfel un contact direct cu compartimentul de snge
(lumen). O caracteristic special a acestor celule endoteliale cerebrale este prezena aa-numitelor
jonciuni strnse ntre celulele adiacente, care au rolul de a diminua spaiul paracelular. De altfel,
celulele endoteliale cerebrale exprim numeroase mecanisme de transport activ. Mai mult, celulele
endoteliale ale creierului sunt n strns legtur cu pericitele, care ar putea avea un rol n contracia
vascular i ar putea influena etaneitatea endoteliului barierei hematoenefalice.

10. http://www.daviddarling.info/encyclopedia/B/blood-brain_barrier.html

Att celulele endoteliale, ct i pericitele sunt nconjurate de membrana bazal, care ofer
suport mecanic pentru ataarea celulelor. Pe partea membranei bazale ce privete spre creier,
astrocitele au un capt terminal care acoper ntreaga suprafa n lungul endoteliului capilar
cerebral. Interaciunile astrocitelor cu celulele endoteliale cerebrale au o importan pentru
morfologia, exprimarea proteinelor i funcionalitatea barierei hematoencefalice. De asemenea,
neuronii din imediata apropiere a endoteliului barierei hematoencefalice contribuie la reglementarea
funcionrii acesteia.[2]

Fig. 5- Bariera hematoencefalic. Prezena "jociunilor stnse" ntre celulele adiacente.

Sursa: http://lh3.ggpht.com/_RIjx_Mg4ZVM/TLl-Y_TSEfI/AAAAAAAACTQ/3D2omFXg1z4/s1600h/image%5B7%5D.png

4. MECANISME DE TRANSPORT PRIN BARIERA HEMATOENCEFALIC

Bariera hematoencefalic are mai multe mecanisme de transport posibile, n general
mprite n transportul pasiv i activ n i din creier.
4.1 TRANSPORT PASIV
Transportul pasiv are loc pe baza difuziunii simple i facilitate. Difuzia simpl este direct
dependent de mrimea gradientului de concentraie a substanei dizolvate prin membran ( fracie
de schimb) i poate aprea ntre celule (difuzie paracelular) i dincolo de celule (difuzie
transcelular). n general, fora motrice pentru transportul printr-o membran este urmat de
atingerea echilibrului concentraiei fraciunii de schimb a substanei dizolvate. Aceast fraciune
este reglementat de mai muli factori, cum ar fi o protein de legare n plasm i creier. De
asemenea, pentru substane dizolvate ncrcate cu valorile pKa n jurul domeniului de pH fiziologic,
este important diferena de pH de fiecare parte a barierei hematoencefalice.
Difuzia de substane dizolvate hidrofile n ntreaga barier hematoencefalic este n mare
parte limitat din cauza prezenei ''jonciunilor strnse'', care au rolul de a diminua calea
paracelular. Mai muli compui lipofili pot utiliza, de asemenea, traseul transcelular. Ca o regul,
cu ct un compus este mai lipofil, cu att mai mare este capacitatea sa de a traversa membranele
celulare. n cazul difuziei facilitate (o form de endocitoz mediat de proteine cru), exist o
legare a unei substane dizolvate de un transportor pe o parte a membranei, care declaneaz o
modificare conformaional n proteine.
5

2. Elizabeth C.M. de Lange - Microdialysis as a method to study blood-brain barrier transport mechanisms

Aceast schimbare conformaional duce la transportul substanei dizolvate de pe partea

barierei hematoencefalice cu concentraie mare spre cea cu concentraie sczut. Difuzia facilitat
contribuie la transportul prin bariera hematoencefalic a unor compui precum : aminoacizi,
monocarboxili, hexoze, amine, nucleozide i peptide mici; totodat, are un rol important n
meninerea homeostaziei creierului.[2]

Fig.6 -Mecanisme de transport prin bariera hematoencefalic

Sursa: http://www.hindawi.com/journals/nri/2012/561494.fig.002.jpg

4.2 TRANSPORT ACTIV

Mecanismele de transport activ includ pinocitoza, endocitoza mediat de receptor,
transportul mediat de absorbie, transportul mediat de crui i transportul de eflux i influx.
Pinocitoza este absorbia nespecific a lichidului care este dependent de temperatur i
energie, necompetitiv i nesaturabil. n condiii fiziologice, gradul de pinocitoz n celulele
endoteliale ale creierului este foarte limitat. Acesta poate crete n condiii de perturbare (cum ar fi
convulsiile).
Endocitoza mediat de receptori este un tip specific de transport dependent de energie n
zonele de membrane numite gropi acoperite. Macromoleculele nu pot traversa bariera
hematoencefalic n condiii normale, dar n prezena endocitozei mediate de receptor mai multe
tipuri diferite de macromolecule sunt preluate selectiv, precum moleculele de transferin, hormonul
de cretere insulin-like, leptina i imunoglobulina.
Transportul mediat de absorbie este declanat de o interaciune electrostatic ntre
substana dizolvat ncrcat pozitiv (de obicei, un fragment al unei peptide) i suprafata membranei
plasmatice ncrcat negativ (de exemplu, glicocalixul).
Transportul mediat de crui este dependent de energie i / sau de transportul altei
substane. Co-transportul poate avea loc n aceeai direcie (simport) sau n direcie opus (antiport),
de la concentraie mare la concentraie sczut.

2. Elizabeth C.M. de Lange - Microdialysis as a method to study blood-brain barrier transport mechanisms

Alte mecanisme importante de transport ale barierei hematoencefalice sunt cele mediate de
eflux i influx. n special transportatorii de eflux ai barierei hematoencefalice au atras o atenie
deosebit n cercetare n ultimul deceniu. Prezena acestor transportori de eflux explic faptul c
multe medicamente, n ciuda caracterului lor lipofil favorabil, au o distribuie relativ slab n creier,
datorit faptului c aceste medicamente sunt substraturi pentru transportatorii de eflux ai barierei
hematoencefalice.[2]
5. PERMEABILITATEA BARIEREI HEMATOENCEFALICE
Multe studii au raportat biodisponibilitatea polifenolilor n circulaia sistemic. Cu toate
acestea, puin se tie despre asimilarea lor n creier. Pentru ca polifenolii s ptrund n creier,
acestea trebuie s strbat mai nti bariera hematoencefalic, un filtru fizic care controleaz
intrarea xenobioticelor n creier. Dei dovezile cu privire la capacitatea polifenolilor i / sau
metaboliilor de a intra n creier nu sunt concludente, exist date din studii pe animale care s
demonstreze c anumite flavonoide sunt n msur s traverseze bariera hematoencefalic.
Flavanone precum hesperetina, naringenina i metaboliii lor in vivo, s-au dovedit a traversa aceast
barier pe modele in vitro i in situ. Mai mult dect att, epicatechina i o parte din principalii si
metabolii au fost detectai n creierul roztoarelor dup administrare oral, iar nivelurile cerebrale
de catechine i epicatechine au crescut dup administrri repetate cu un extract polifenolic de
semine de struguri.
Se pare c abilitatea flavonoidelor / metaboliilor de a penetra bariera hematoencefalic este
dependent de gradul de lipofilie a fiecrui compus: flavonoidele mai puin polare sau metabolii
(de exemplu, derivaii O-metilai) sunt preluai de ctre creier ntr-o msur mai mare comparativ
cu flavonoidele mai polare i / sau metabolii (de exemplu, derivai sulfatai i glucuronidai).
Intrarea lor n creier va depinde i de interaciunea lor cu transportori de eflux specifici, cum ar fi Pglicoproteina, care pare a fi responsabil pentru diferenele de flux din creier dintre naringenin i
quercetin in situ.

Fig.7- Permeabilitatea barierei hemaencefalice (Substanele

care nu pot traversa bariera)
Sursa:http://lh3.ggpht.com/_RIjx_Mg4ZVM/TLlj7gSzKI/AAA
AAAAACTw/GbFJnnhoTKg/s1600-h/image%5B26%5D.png
2.Elizabeth C.M. de
a method to study blood-brain barrier transport mechanisms

Lange - Microdialysis as

(Chapter 6.4)

Fenoli mici pot strbate, de asemenea, bariera hematoencefalic. n timp ce capacitatea

flavonoidelor a traversa bariera este considerat a fi dependent de lipofilie, fenolii mici o pot
traversa prin transportori de aminoacizi, precum 4 - ethylcatechol.[5]
Creterea permeabilitii barierei hematoencefalice este considerat a fi asociat cu
complicaii dup un accident vascular cerebral ischemic i dup un infarct. Msurarea
permeabilitii barierei hematoencefalice necesit o metodologie imagistic, ceea ce prelungete
timpul de examinare, crescnd probabilitatea de artefacte de micare i doza de radiaie . Metode
cantitative existente supraestimeaz permeabilitatea acestei bariere, atunci cnd sunt utilizate n faza
precoce a datelor perfuziei CT.
Creterea permeabilitii barierei hematoencefalice, una dintre modificrile patologice
consecutive unui accident vascular cerebral ischemic, se crede c predispune la complicaii.
Modificri de permeabilitate a barierei pot s apar spontan dupa un accident vascular cerebral acut
sau pot fi o consecin a recanalizrii (deblocarea vaselor stenozate sau ocluzate). [4]
6. FUNCIILE BARIEREI HEMATOENCEFALICE
Bariera hematoencefalic asigur un mediu optim pentru funcionarea normal a
creierului, a mduvei spinrii i rdcinile nervoase intradurale. Concentraiile serice obinuite
de substane, cum ar fi potasiu, glicin i glutamat sunt toxice pentru creier, necesitnd existena
unei astfel de bariere. Pe de alt parte, pentru a funciona n mod normal, creierul are nevoie de mai
multe molecule hidrofile, a cror transfer este puternic limitat de bariera hematoencefalic. Prin
urmare, transportul de substane hidrofile eseniale (inclusiv cele mai multe substraturi metabolice
i ioni anorganici) este efectuat de ctre sisteme de transport mediat de crui i dependent de
energie.
Multe sisteme de transport la nivelul SNC au fost identificate, inclusiv cele pentru
transportorul de glucoz (izoenzima GLUT-1) i hexoze, acizi monocarboxilici, aminoacizi i
amine, nucleozide i purine, insulin, colin, transferin i eventual colesterol. Proteina GLUT-1
este prezent n aproape tot endoteliul microvascular al creierului, avnd jonciuni strnse foarte
rezistente, prin urmare, aceasta poate fi folosit histologic ca un marker pentru barierele sngecreier i snge-lichid cefalorahidian. Studiile au artat c exist cel puin 50 de gene care sunt
specifice pentru bariera hematoencefalic, dintre care majoritatea sunt legate de diferite sisteme de
transport.
Alte sisteme moleculare transport molecule n direcia opus, adic de la nivelul SNC n
fluxul sanguin. Metabolii toxici, de exemplu, sunt pompai n mod activ din creier.
Pe scurt, funciile barierei hematoencefalice includ:
- protecie a creierului prin limitarea schimbului liber de molecule mari i / sau solubile
n ap, ntre snge i SNC;
- captarea selectiv (activ) de molecule specifice din endoteliu prin intermediul
sistemelor de transport specializate;
- modificarea, metabolizarea i/sau efluxul anumitor substane din snge i/sau SNC.
Prin urmare, bariera hematoencefalic acioneaz pentru a furniza sistemului nervos central
un mediu privilegiat nu numai prin blocarea intrrii substanelor potenial toxice, dar i prin
meninerea concentraiilor optime de molecule fiziologice i n mod activ elimin substanele
nedorite, cum ar fi produse secundare metabolice i alte molecule care au pclit cumva sistemul
de aprare. Compoziia mediului intern al creierului este reglat nu numai prin bariera
hematoencefalic, ci i prin modificarea complexelor capilare-celule gliale, epitelii i neuroni.
5. Giulia Corona, David Vauzour, Anna Amini and Jeremy P.E. Spencer - The Impact of Gastrointestinal Modifications,
Blood-Brain Barrier Transport, and Intracellular Metabolism on Polyphenol Bioavailability: An Overview (Chapter 44)
4. Giang Truong Nguyen, Alan Coulthard, Andrew Wong , Nabeel Sheikh , Robert Henderson , John D. O'Sullivan ,
David C. Reutens - Measurement of bloodbrain barrier permeability in acute ischemic stroke using standard first-pass
perfusion CT data (NeuroImage: Clinical 2 (2013) 658662)

Lichidul cefalorahidian pare s aib o funcie cel puin parial similar limfaticelor n alte
organe eliminarea substanelor liposolubile i toxice din lichidul extracelular al creierului , peste
ependim (epiteliu care cptuete canalul rahidian, trunchiul cerebral i ventriculii cerebrali). Multe
molecule insolubile de grsime sunt, de asemenea, eliminate din lichidul extracelular al creierului
prin intermediul circulaiei lichidului celaforahidian, inclusiv ureea, albumina, acidul homovanilic
i noradrenalina. Lichidul cefalorahidian are o serie de alte funcii, precum cele legate de
semnalizare a creierului i homeostazia. O consecin a funciilor barierei hematoencefalice i a
lichidului cefalorahidian ar fi urmtoarea: concentraiile majoritii medicamentelor, inclusiv
majoritatea agenilor chimioterapeutici, vor fi relativ sczute.

Fig. 8 Bariera hematoencefalic (Semnalizarea complexelor celul-celul la bariera

hematoencefalic)
Sursa: http://www.nature.com/labinvest/journal/v87/n8/images/3700600f2.jpg

Multe afeciuni, mai ales boli ale SNC intrinsec (cum ar fi infecii, tulburri
neuroinflamatorii, tumori, sau accidente vasculare cerebrale), pot afecta n mod dramatic structura
i funcia barierei hematoencefalice. Perturbarea acestei bariere determin edem vasogenic, care
este definit ca o cretere a volumului de lichid extracelular al creierului. Despre edemul vasogenic
se crede ca implic mai mult substan alb dect substan cenuie. Perturbri ale barierei
hematoencefalice pot aprea ca urmare a hipertensiunii, hipoxie-ischemie, hipercapnie sau a
osmolaritaii serice crescute. Administrarea intravenoas de manitol pentru tratamentul presiunii
intracraniene crescute poate perturba bariera hematoencefalic, din cauza hipernatremiei i a
osmolaritii serice mrite. Bariera hematoencefalic a persoanelor n vrst poate fi relativ mai
sensibil la perturbri. Radioterapia poate crete permeabilitatea acestei bariere. Efectul
radioterapiei asupra barierei hematoencefalice impune administrarea concomitent de radiaii i
chimioterapeutice, de exemplu n tratamentul glioblastomului sau al metastazelor cerebrale
iminente. Pe de alt parte, corticosteroizii reduc permeabilitatea capilarelor SNC, protejnd astfel
funcia barierei hematoencefalice i inverseaz efectul aciunilor care perturb aceast barier. [6]
6. Herbert H. Engelhard and Tibor Valyi-Nagy - Biology of the BloodBrain and BloodBrain Tumor Barriers
(Chapter 16)

7. ASPECTE PATOLOGICE PRIVIND BARIERA HEMATOENCEFALIC

Boli care implic bariera hematoencefalic pot fi: meningita, epilepsia, boala Alzheimer,
scelroza n plci, boala somnului .a.
7.1 Boala Alzheimer
Alterarea homeostaziei creierului joac un rol cheie n bolile neurodegenerative cum ar fi
boala Alzheimer. Pentru o lung perioad de timp, bariera hematoencefalic a fost practic
considerat ca o barier de izolare a creierului de colesterolul circulant; cu toate acestea, mai multe
linii de dovezi sugereaz acum c aceast barier reglementeaz strict schimbul de sterol dintre
creier i circulaia periferic. Oxisterolii, sintetizai de neuroni sau de celulele periferice,
traverseaz bariera hematoencefalic uor i moduleaz expresia mai multor enzime de la acest
nivel, receptorii i transportorii care sunt implicai nu numai n metabolismul colesterolului, dar i
n alte funcii ale creierului.
Disfuncii ale metabolismului colesterolului sunt strns legate de boli neurodegenerative,
cum ar fi boala Alzheimer. Astfel, oxisterolii, n special 24S-OHC, au fost sugerai de mai mul i
cercettori ca fiind markeri turn-over a colesterolului pentru aceast boal. Boala Alzheimer este
caracterizat printr-un proces neurodegenerativ masiv care a rezultat n principal din acumularea
anormal a diferitelor forme de peptide -amiloid (A) n diferite zone ale creierului i n jurul
microvaselor cerebrale. Bariera hematoencefalci este n mare msur implicat n reglarea
insulelor peptidice de la nivel cerebral. [3]
Fig.9 Homeostazia creierului. n creierul adult, colesterolul este sintetizat de ctre astrocite i apoi transmis la
neuroni printr-un proces mediat de transportorii-ABC. n neuroni, excesul de steroli este apoi convertit n 24Shidroxicolesterol (24S-OHC), care poate traversa bariera hematoencefalic, pentru a fi eliminate n circula ia
sanguin. n creier cu toate acestea, acest oxisterol poate, de asemenea, interac iona cu receptorul X al ficatului
(LXR), receptori nucleari, care reglementeaz astfel transcripia genelor int i, prin urmare, ciclul colesterolului
astrocite / neuron. La periferie, celulele convertesc excesul de colesterol n 27-hidroxicolesterol (27 OHC), care
este de asemenea capabil s traverseze bariera hematoencefalic i interac ioneaz cu receptorii X ai ficatului,
participnd, de asemenea, la homeostazia creierului.
Sursa: [3]

3. Fabien Gosselet, Julien Saint-Pol, Laurence Fenart - Effects of oxysterols on the bloodbrain barrier: Implications for
Alzheimers disease (Biochemical and Biophysical Research Communications).

10

7.2. Boala somnului

Conform studiilor, s-a stabilit o legtur ntre apneea obstructiv de somn i tulburrile
cognitive de la acest nivel, dar nu a fost stabilit ns o legtur de cauzalitate. Dei pierderea
neuronilor a fost legat de tulburrile cognitive, teorii emergente susin faptul c modificrile n
plasticitatea sinaptic pot provoca tulburri cognitive. Studiile demonstreaz faptul c perturbarea
barierei hematoencefalice, care este unica structur capabil s menin homeostazia n interiorul
creierului, conduce la schimbri n micromediul creierului i afecteaz plasticitatea sinaptic.
Hipoxia intermitent ciclic este un factor de stres care ar putea perturba bariera hematoencefalic,
prin intermediul rspunsurilor moleculare care apar n cazul pacienilor cu apnee obstructiv de
somn (obstructive sleep apnea).
Studiul apneei obstructive de somn este important, deoarece incidena i prevalena acesteia
este probabil n cretere i pentru c aceasta este asociat cu multe boli cronice. n cazul adulilor
de vrst mijlocie, obezitatea este un factor de risc major pentru apariia apneei obstructive de
somn. Apneea obstructiv de somn este asociat cu boli cardiovasculare i metabolice, dar
asocierea sa cu tulburri cognitive este mai puin studiat. [1]
7.3. Epilepsia
n ultimii ani a existat un interes crescut pentru descoperirea implicrii barierei
hematoencefalice n epilepsie. Progresele n neuroradiologie au contribuit la studiul
vascularizaiei cerebrale umane, iar evoluiile ulterioare n cercetarea deficienelor metabolice
legate de natura epileptic (de exemplu, deficit de GLUT1), neuroinflama iile i rezistena la
multiple medicamente antiepileptice au amplificat importana stabilirii relaiei dintre bariera
hematoencefalic i epilepsie. nainte de 1986, cercetrile care au fost efectuate n studiul legturii
dintre aceast barier i epilepsie s-au axat pe trei domenii principale: studii ultrastructurale,
disponibilitatea glucozei n creier, precum i utilizri clinice ale medicamentelor antiepileptice.
Cu toate acestea, tehnici bazate pe imagistica de contrast i proceduri medicale, cum ar fi
perturbarea reversibil a barierei hematoencefalice prin manipulri patologice sau iatrogene, au
concluzionat faptul c exist implicaii importante n ceea ce privete impactul medicamentelor
administrate la nivelul sistemului nervos central. n cele din urm, un numr tot mai mare de dovezi
au artat faptul c mecanismele inflamatorii pot participa la modificrile patologice observate n
creierul epileptic, cu creterea contientizrii c celulele transmise prin snge sau semnale pot
participa la epileptogenez n virtutea unei bariere hematoencefalice neetane. [8]

1. Diane C. Lim, Allan I. Pack-Obstructive sleep apnea and cognitive impairment: Addressing the
bloodebrain barrier (Sleep Medicine Reviews 18 (2014) 35-48)
8. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17116015 (Cleveland Clinic Foundation, Department of Neurological Surgery,
Cerebrovascular Research, Ohio 44195, USA- The blood-brain barrier and epilepsy.)

11

BIBLIOGRAFIE:

1. Diane C. Lim, Allan I. Pack-Obstructive sleep apnea and cognitive impairment: Addressing the
Blood-brain barrier (Sleep Medicine Reviews 18 (2014) 35-48)
2. Elizabeth C.M. de Lange - Microdialysis as a method to study blood-brain barrier transport
mechanisms (Chapter 6.4)
3. Fabien Gosselet, Julien Saint-Pol, Laurence Fenart - Effects of oxysterols on the bloodbrain
barrier: Implications for Alzheimers disease (Biochemical and Biophysical Research
Communications).
4. Giang Truong Nguyen, Alan Coulthard, Andrew Wong , Nabeel Sheikh , Robert Henderson ,
John D. O'Sullivan , David C. Reutens - Measurement of bloodbrain barrier permeability in
acute ischemic stroke using standard first-pass perfusion CT data (NeuroImage: Clinical 2 (2013)
658662)
5. Giulia Corona, David Vauzour, Anna Amini and Jeremy P.E. Spencer - The Impact of
Gastrointestinal Modifications, Blood-Brain Barrier Transport, and Intracellular Metabolism on
Polyphenol Bioavailability: An Overview (Chapter 44)
6. Herbert H. Engelhard and Tibor Valyi-Nagy - Biology of the BloodBrain and BloodBrain
Tumor Barriers (Chapter 16)
7. http://www-ncbi-nlm-nih-gov.dbproxy.umfiasi.ro/pubmed/24327344
8. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17116015 (Cleveland Clinic Foundation, Department of
Neurological Surgery, Cerebrovascular Research, Ohio 44195, USA- The blood-brain barrier and
epilepsy.)
9. Progress in Neurobiology 108 (2013) - Endothelial calcium dynamics, connexin channels and
bloodbrain barrier function
10. ://www.daviddarling.info/encyclopedia/B/blood-brain_barrier.html

12