Tema: Enzimele peroxizomale i rolul lor n procesele de detoxifiere

Planu 1.Peroxizomii:istoricul descoperirei, caracterizarea general (localizarea, nr., structura). 2.Enzimele peroxizomale. 3.Catalaza: structura si funciile. 3.1.Gena catalazei si funciile ei la nivel molecular, celular i organismic. 3.2.Structura enzimei catalaza 3.3.Funciile catalazei in metabolismul celular. 4.Catalaza i detoxifierea alcoolului in organismul uman. 5.Patologii peroxizomale.

1.Peroxizomii:istoricul descoperirei, caracterizarea general (localizarea, nr., structura).

Peroxizomii sunt organite celulare vzute prima oar n celule cu ajutorul microscopului electronic de ctre Rhodin n rinichi, n anul 1954. Nu se cunotea atunci nimic despre coninutul lor i nici nu se bnuia ce funcie ar fi putut ndeplini n celul. Au urmat cercetarile lui de Duve care a izolat peroxizomii din celul, a constatat c sunt ultimele organite identificate n celule i c poart prin coninutul lor enzime care descompun apa oxigenata (H2O2 ) Pentru acest fapt li s-a dat numele de peroxizomi. Pentru inceput au fost considerai niste rudimente, vestigii sau relicve ce ar aminti de istoria indepartata a celulelor eucariote primitive, au rolul lor fiziologic n celula ar fi mai putin important. S-a constatat nsa c aceste presupuneri erau greite i c neinsemnaii peroxizomi au funcii precise, iar modificarea lor declanseaza la om aparitia unor boli. 1.1 Structura PEROXIZOMULUI Organit membranar de form sferic sau oval, cu diametrul 0,5-1microni, fiind nconjurati de o membran, grosimea de 6 nm, unic ce poarta un coninut sau matrice dens granular, oxidaza i catalaza. n unele celule n aceast matrice peroxizomal s-a descoperit o zon mai dens numit miez sau cristaloid, care este enzima uratoxidaza aranjat prezent n mod normal n condiii ordonat. Acest cristaloid de uratoxidaz este

peroxizomii celulelor de sobolan i de alte specii dar la om, n celulei i de momentul ei de activitate.

normale, el lipsete. Se gsesc n numr variabil n celule, n funcie de tipul

2. Enzimele peroxizomale.
Catalaz Urat oxidaz L--hidroxiacid oxidaz D-aminoacid oxidaz Enzimele -oxidrii Acil-CoA oxidaz 3-cetoacil-CoA tiolaz

3. Catalaza: structura si funciile.

3.1 CAT este simbolul oficial al genei Catalaza. Citogenetica locul de amplasare: 11p13 Locul de amplasare molecular pe cromozomul 11: perechi de baz 34460471 34493606 la Gena CAT este situat pe scurt 13. Mai gena CAT este situat precis, de la (p) braul de cromozomul 11 la pozitia

perechi de baz 34460471 34493606 de baz pentru a asocia pe cromozomul 11. Aceasta gena codifica catalaza, o enzim antioxidant cheie n aprarea organismelor mpotriva stresului oxidativ. Catalaza este o enzim hemului, care este prezent n peroxizomilor de aproape toate celulele aerobe. Convertete catalaza reactive de oxigen pe baz de hidrogen peroxid de specii de ap i de oxigen i, prin urmare, atenueaz efectele toxice ale peroxid de hidrogen.

Gena Catalaza

Nivel molecular
Gena asigur codificarea pentru sinteza catalaza.

Nivel celular
Asigura catalizica pereoxizomului

Nivel de organism

functia Asigura a detoxifierea organismului subsante toxice. de

3.2

Catalaza

este universal raspandit in natur, activitatea

catalazica fiind prezent n toate microorganismele aerobe, n celulele plantelor i animalelor. n celula enzima este localizat aproape exclusiv n peroxizomii majoritaii celulelor, reducnd nivelul peroxidului de hidrogen. Catalaza reduce nivelul peroxidului de hidrogen n peroxizomi, dar este absent n cloroplaste. Peroxidul de hidrogen este cea mai stabil dintre toate speciile active ale oxigenului, fiind un oxidant nucleofilic foarte puternic. Este raspunztor pentru inhibarea enzimelor din ciclul calvin. Catalaza (peroxid de hidrogen oxidoreductaza) face parte din grupa cromoproteidelor (proteine complexe care prin hidroliza pun n libertate aminoacizi i o componenta prostetic de natura protoporfirinica). Catalazele sunt cuprinse n urmatoarele clase cat-1 i cat-2 (localizate n peroxizomi; citosol) i cat-3 (n mitocondrii). Catalazele cat-2 au rol catalizator n ambele tipuri de reactii indeplinind un rol bifunctional. Catalazele HPI exist sub form de 2 izoenzime (HPI-A si HPI-B) care sedimenteaz i separat, datorit densitilor uor diferite. Catalaza este una dintre cele mai eficiente enzime. Limita vitezei oricarei reacii catalizate de o enzima n soluie este frecvent cu care enzima i moleculele de substrat se lovesc unele de altele. In mod convectional se considera ca enzima reactioneaza aproape de fiecare data cand intalneste o molecula de substrat. Orientarile relative ale moleculelor reactante sunt foarte importante pentru desfasurarea reactiei.

Catalaza este, alaturi de alte 2 enzime (fumaraza si aceticolinesteraza) unul dintre cei mai eficieni catalizatori cunoscui, reaciile pe care le catalizeaz fiind esentiale pentru via. Enzima catalizeaz o reactie de fiecare dat cnd ntlnete o molecul de sulf. Viteza relativ i orientarile moleculelor care interactioneaz sunt foarte importante pentru reactie. Catalaza actioneaz n conversia peroxidului de hidrogen

(2H2O2 2H2O + O2)

care este un agent oxidant puternic, cu

caracter toxic pentru celule. Catalaza permite astfel desfaurarea n bune condiii a unor importante procese celulare care produc H2O2 ca produs secundar n peroxizomi (po-oxidarea acizilor grasi, fotorespiratia Streb P. ) De asemenea ea foloste peroxidul de hidrogen pentru a oxida toxine ca fenoli, acid formic, formaldehida i alcooli. Catalaza particip la 2 tipuri de reacii care consuma H2O2 (descompunerea apei oxigenate i reacia peroxidativ). Activitatea catalazei n celule este de aceea foarte importanta.

a)

Reactia peroxidativa : H2O2 + RH2 2H2O + R

- inseamna indeprtarea toxinelor (H2O2) prin formarea de apa si de compusi nedaunatori sau chiar folositori. Peroxizomii oxideaz parial acizii grai producnd H2O2 ca produs secundar. Oxidarea peroxizomala scurteaz acizii grai pn la C8 i faciliteaz degradarea n mitocondrii . Reactia peroxizomala este mai puin eficientp n producerea ATP dect oxidarea mitocondrial.

b) O alta reactie redox care implic indirect catalaza const n

de ADN.

producerea

Ribonucleotid reductaza este raspunzatoare de conversia ribonucleotid difosfatilor in dezoxiribonucleotid disfosfatii corespunzatori. Ribonucleotid reductaza are un radical liber tirosil care este esential pentru actiunea ei (Bayse & Co. 1972). Acest radical extrem de reactiv este produs de o enzima, NADPH flavin oxidoreductaza, care elibereaza ionul superoxid O si acest radical este convertit in H2O2 prin actiunea superoxid

dismutazei:

2O-2 + 2H+ H2O2 + O2 H2O2 devine apoi substrat pentru catalaza.

Peroxidul de Hidrogen

3.3 Functia si rolul fiziologic al catalazei

Catalaza are in mod distinct 2 roluri catalitice, fiecare implicand H2O2. Intrucat atomul de fier din gruparea heminica prostetica participa in mod sigur la partea activa rezulta ca aceasta zona are 2 functionalitati. Numai un singur atom de carbon din radicalul R din reactia peroxidativa este implicat in formarea si desfacerea legaturilor. In reactia peroxidativa tipurile de catalaze se comporta diferit. Functia principala a catalazei este aceea de a cataliza descompunerea H2O2. Aceasta enzima are diferite roluri fiziologice, de exemplu, localizata in organite actioneaza ca un reglator al nivelului H2O2 (ca o peroxidaza specifica). Catalaza, prezenta in peroxizomii tuturor celulelor aerobe, manifesta de asemenea si un rol detoxifiant, deoarece apa oxigenata are un efect toxic asupra tesuturilor; in acest sens, ea protejeaza celula de efectele toxice ale peroxidului de hidrogen prin catalizarea descompunerii apei oxigenate formata in celule sub actiunea dehidrogenazelor aerobe.

Cantitatea mare de catalaza din ficat si hematii justifica implicarea ei in procese unde se produc cantitati crescute de H2O2. Formarea H2O2 este foarte riguros controlata in organisme, pentru descompunerea acesteia actionnd trei enzime: catalaza, GSH peroxidaza si peroxidazele. Asa se explica de ce in deficite congenitale ale uneia dintre ele, persoanele respective nu au prea mult de suferit. Acest deficit devine decelabil clinic in conditii de stres oxidativ, infectii, cand se produc afte sau ulceratii in cavitatea bucala din cauza dezvoltarii unor bacterii ce secreta mult H2O2, capacitatea antioxidanta enzimatica fiind depasita. Catalaza ajuta n prevenirea modificrilor distructive la nivel celular, cum ar fi ruperea lanului ADN care poate duce, eventual, la diferite forme de cancer sau la alte boli cronice i degenerative.